5 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂
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第五单元 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
第五单元胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药字体：大中小打印：省纸版>> 清晰版>>自定义>>一、胆碱受体激动药胆碱受体激动药是一类选择性地与胆碱受体结合，激动胆碱受体，产生与递质乙酰胆碱相似作用的药物。
按其对胆碱受体亚型选择性的不同，又分为三类：①M、N胆碱受体激动药；②M胆碱受体激动药；③N胆碱受体激动药。
（一）M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱为胆碱能神经末梢释放的递质。
在水溶液中极不稳定，作用过于广泛，引起较多毒副作用，故无临床意义。
目前仅作为实验研究的工具药。
【药理作用】Ach可直接激动M受体和N受体，产生M和N样作用。
（二）M胆碱受体激动药毛果芸香碱（匹罗卡品）【药理作用】直接激动M胆碱受体，产生M样作用，对眼和腺体的选择性作用最明显。
滴眼后易透过角膜，0.5h达高峰，维持数小时甚至一天。
1.眼（1）缩瞳；（2）降低眼压；（3）调节痉挛。
2.腺体使腺体分泌增加，其中汗腺和唾液腺最为显著。
3.平滑肌激动消化道平滑肌M受体后可增加其收缩力和张力，大剂量可致痉挛。
激动呼吸道平滑肌M受体，可引起气管或支气管收缩。
【临床应用】全身用药不良反应较多，除作为阿托品类抗胆碱药的解毒药外，一般不作全身给药，常用于眼科。
1.青光眼2.虹膜炎与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。
【不良反应和禁忌】全身给药或滴眼吸收入血后可引起汗腺分泌、流涎、哮喘、恶心、呕吐、视力模糊、头痛等，阿托品可拮抗之。
滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流入鼻腔吸收而产生副作用。
（三）N胆碱受体激动药烟碱是烟叶的主要成分之一，为无色、挥发油样液体。
小剂量激动神经节，大剂量阻断。
烟碱还能通过血-脑脊液屏障进入中枢，在中枢神经系统内产生激动作用。
烟碱的作用广泛而复杂，仅有毒理学意义，无临床应用价值。
二、作用于胆碱酯酶药（一）易逆性抗胆碱酯酶药1.新斯的明为人工合成的二甲氨基甲酸酯类化合物。
【作用机制】新斯的明分子中的季铵阳离子通过静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位结合，分子中的羰基碳与酶酯解部位丝氨酸的羟基形成共价键结合，生成胆碱酯酶新斯的明复合物。
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
扩张血管
Ach
血管内皮
NO
血管舒张
▪ N样作用（Ach大时可激动N受体）
- N1受体兴奋 神经节兴奋 - 肾上腺髓质 释放肾上腺素 - 双重支配脏器 优势支配神经的作用 - 心血管 血压↑、心率↑ - 消化道 兴奋
- N2受体 骨胳肌收缩
▪ 中枢作用 学习记忆，觉醒 氨甲酰胆碱
-毒性大，临床不常用，只是偶尔用于治疗青光眼
青光眼的诊断
首先应测量眼压。眼压大于3.20kPa（24mmHg），日眼压波动 大于1.07kPa（8mmHg），双眼压差大于0.67kPa（5mmHg）。
其次应检查眼底。 目前普遍采用陷凹与视盘直径的比值（C/D） 表示陷凹大小。C/D大于0.6或双眼C/D差大于0.2为异常；视盘沿 变薄，常伴有视盘沿的宽窄不均和切迹，表示视盘沿视神经纤维数 量减少；视盘血管改变，表现为视盘边缘出血，血管架空，视盘血 管鼻侧移位和视网膜中央动脉搏动。此外，眼底检查可观察视网膜 神经纤维层缺损。
问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？
ACh ACh
2μg 50μg
阿托品 ACh ACh
2mg
50μg 5mg
ACh对犬血压的影响
二、M胆碱受体激动药（人工合成，对眼的选择性） 毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine)
毛果芸香碱 ［药理作用］
第六章
胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药
主要内容 第一节 第二节 第三节
胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶复活剂
拟胆碱药按作用原理可分为：
直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香 碱，N受体激动药。
抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱 等，难逆性如有机磷酸酯类。
Ach
血管内皮
NO
血管舒张
▪ N样作用（Ach大时可激动N受体）
- N1受体兴奋 神经节兴奋 - 肾上腺髓质 释放肾上腺素 - 双重支配脏器 优势支配神经的作用 - 心血管 血压↑、心率↑ - 消化道 兴奋
- N2受体 骨胳肌收缩
▪ 中枢作用 学习记忆，觉醒 氨甲酰胆碱
-毒性大，临床不常用，只是偶尔用于治疗青光眼
青光眼的诊断
首先应测量眼压。眼压大于3.20kPa（24mmHg），日眼压波动 大于1.07kPa（8mmHg），双眼压差大于0.67kPa（5mmHg）。
其次应检查眼底。 目前普遍采用陷凹与视盘直径的比值（C/D） 表示陷凹大小。C/D大于0.6或双眼C/D差大于0.2为异常；视盘沿 变薄，常伴有视盘沿的宽窄不均和切迹，表示视盘沿视神经纤维数 量减少；视盘血管改变，表现为视盘边缘出血，血管架空，视盘血 管鼻侧移位和视网膜中央动脉搏动。此外，眼底检查可观察视网膜 神经纤维层缺损。
问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？
ACh ACh
2μg 50μg
阿托品 ACh ACh
2mg
50μg 5mg
ACh对犬血压的影响
二、M胆碱受体激动药（人工合成，对眼的选择性） 毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine)
毛果芸香碱 ［药理作用］
第六章
胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药
主要内容 第一节 第二节 第三节
胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶复活剂
拟胆碱药按作用原理可分为：
直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香 碱，N受体激动药。
抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱 等，难逆性如有机磷酸酯类。
胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂
03
胆碱酯酶抑制剂
药物作用机制
抑制胆碱酯酶活性
胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的水 解，提高乙酰胆碱在体内的浓度，从而发挥药效。
增强乙酰胆碱作用
通过抑制乙酰胆碱的代谢酶，延长乙酰胆碱的作用时间，增 强乙酰胆碱对胆碱受体的激动作用。
主要药物种类
01
02
03
毒扁豆碱
最早发现的天然胆碱酯酶 抑制剂，具有强效和短效 的特点。
溴化物类
溴化物类化合物是人工合 成的胆碱酯酶抑制剂，包 括溴化物、碘化物等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提 取的生物碱，是我国自主 研发的一类新药，具有强 效、长效和低毒的特点。
临床应用与效果
治疗阿尔茨海默病
治疗重症肌无力
用于有机磷中毒的治疗
不良反应与禁忌症
胆碱酯酶抑制剂可用于治疗阿 尔茨海默病，通过提高乙酰胆 碱浓度，改善患者认知功能。
未来展望
随着对胆碱能神经系统的深入研究，针对胆碱能受体的新药可能会为更多疾病提供新的治疗手段，同时也需要进 一步研究药物的长期疗效和安全性。
05
实际应用案例
病例一：治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知障碍等症状。胆碱受体激 动药可以激动神经突触的胆碱受体，促进神经递质的传递，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂可以分为易逆性胆碱酯酶抑制剂和难逆性胆碱酯酶抑制剂两类。 易逆性胆碱酯酶抑制剂包括新斯的明、溴吡斯的明等；难逆性胆碱酯酶抑制剂包 括安贝氯铵、吡啶斯的明等。
02
胆碱受体激动药
药物作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，发挥激动作用，从而发挥药效。
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药
二、M胆碱受体激动药 胆碱受体激动药
毒蕈碱 muscarine
生物碱，毒性大； 生物碱，毒性大； 生物效应与副交感神经节后纤维兴奋时产生的效应相 样作用； 似，M样作用； 样作用 与M胆碱受体结合。 胆碱受体结合。 胆碱受体结合 症状： 症状： M样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 下降 休克等。 下降、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。
激动血管内皮细胞的M受体 释放NO（内皮舒张因子） 血管平滑肌扩张 Ach的扩血管作用依赖于完整的内皮
3. 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、 粘膜、胃肠道粘膜等。 粘膜、胃肠道粘膜等。 4. 支气管：支气管平滑肌收缩。 支气管：支气管平滑肌收缩。 5. 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 6. 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。
[临床应用 临床应用] 临床应用
1. 青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对早期开角型青光 对闭角型青光眼疗效较好， 眼也有效。 眼也有效。 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼) 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼)：前房角间隙 开角型(单纯性青光眼 巩膜静脉窦血管硬化。 单纯性青光眼)： 狭窄 ；开角型 单纯性青光眼 ：巩膜静脉窦血管硬化。 常用1%-2％溶液滴眼，注意压迫内眦，防止药液通过 常用 ％溶液滴眼，注意压迫内眦， 鼻泪管吸收产生副作用。 鼻泪管吸收产生副作用。
[来源 来源] 来源
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
药物安全性与有效性评估
长期安全性评估
对新药进行长期临床观察和安全 性评估，确保药物在长期使用过 程中的安全性。
药物相互作用研究
研究药物与其他药物或食物相互 作用的机制和影响，为临床用药 提供指导。
疗效与成本效益分
析
对新药进行疗效与成本效益的综 合评估，为新药的推广和应用提 供依据。
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胆碱受体激动药和作用于胆碱酯 酶药
目 录
• 引言 • 胆碱受体激动药 • 作用于胆碱酯酶药 • 药物比较与选择 • 展望与未来研究方向
01
引言
药物作用机制简介
胆碱受体激动药
通过与胆碱受体结合，模拟或增 强胆碱能神经递质乙酰胆碱的作 用，从而发挥药效。
作用于胆碱酯酶药
抑制胆碱酯酶活性，阻止乙酰胆 碱的水解，提高乙酰胆碱的浓度 ，发挥药效。
丁酰胆碱酯酶抑制剂通过抑制丁酰胆 碱酯酶的活性，提高丁酰胆碱的浓度， 从而改善神经系统的功能，主要用于 治疗帕金森病和亨廷顿病等神经系统 疾病。
04
药物比较与选择
适应症与禁忌症
适应症
胆碱受体激动药主要用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病，而作用于胆碱酯酶药主要用于治 疗阿尔茨海默病、亨廷顿病等神经系统疾病。
氯化琥珀胆碱
氯化琥珀胆碱是一种常用的N2型胆碱受体激动药，可引起骨骼肌松弛和呼吸抑 制。
药物作用与应用
M胆碱受体激动药主要用于治疗平滑肌痉挛引起的疼痛和胃肠道痉挛等，如胃肠 痉挛、胆绞痛、肾绞痛等。阿托品还常用于治疗窦性心动过缓、房室传导阻滞等 心血管疾病。
N胆碱受体激动药主要用于治疗神经肌肉接头疾病，如重症肌无力、肌无力综合 征等。氯化琥珀胆碱常用于全身麻醉和气管插管时的肌肉松弛。
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药
contents
目录
• 引言 • 胆碱受体激动药 • 抗胆碱酯酶药 • 药物比较与选择 • 药物发展前景与研究方向
01
引言
药物简介
胆碱受体激动药
这类药物能够与胆碱受体结合，激活 受体，发挥激动作用。常见的胆碱受 体激动药包括烟碱、乙酰胆碱等。
抗胆碱酯酶药
这类药物能够抑制胆碱酯酶的活性， 使乙酰胆碱不被水解，从而发挥抗胆 碱作用。常见的抗胆碱酯酶药包括新 斯的明、溴吡斯的明等。
药物使用注意事项
使用胆碱受体激动药时，应注意观察 患者的反应，如出现严重副作用应及 时停药并就医。
VS
使用抗胆碱酯酶药时，应遵循医生的 指导，按照规定的剂量和时间使用， 避免自行增减剂量或停药。同时，应 定期进行肝功能、肾功能等检查，以 确保药物的安全性和有效性。
05
药物发展前景与研究方向
药物研发进展
主要药物种类
01
抗胆碱酯酶药主要包括新斯的明 、溴化物、安贝氯铵等。
02
新斯的明是常用的抗胆碱酯酶药 ，主要用于治疗重症肌无力、腹
部手术后肠麻痹等。
溴化物主要用于治疗青光眼和震 颤麻痹等。
03
安贝氯铵主要用于治疗重症肌无 力等。
04
临床应用与效果
抗胆碱酯酶药在临床上主要用于治疗重 症肌无力、腹部手术后肠麻痹、青光眼 和震颤麻痹等疾病。
适用症状与人群
胆碱受体激动药主要用于 治疗支气管哮喘、慢性阻 塞性肺疾病等呼吸道痉挛 性疾病。
抗胆碱酯酶药主要用于治 疗神经系统疾病，群
抗胆碱酯酶药主要适用于 成年人，孕妇和哺乳期妇 女需避免使用。
胆碱受体激动药适用于成 年人及儿童，但孕妇和哺 乳期妇女需谨慎使用。
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目录
• 引言 • 胆碱受体激动药 • 抗胆碱酯酶药 • 药物比较与选择 • 药物发展前景与研究方向
01
引言
药物简介
胆碱受体激动药
这类药物能够与胆碱受体结合，激活 受体，发挥激动作用。常见的胆碱受 体激动药包括烟碱、乙酰胆碱等。
抗胆碱酯酶药
这类药物能够抑制胆碱酯酶的活性， 使乙酰胆碱不被水解，从而发挥抗胆 碱作用。常见的抗胆碱酯酶药包括新 斯的明、溴吡斯的明等。
药物使用注意事项
使用胆碱受体激动药时，应注意观察 患者的反应，如出现严重副作用应及 时停药并就医。
VS
使用抗胆碱酯酶药时，应遵循医生的 指导，按照规定的剂量和时间使用， 避免自行增减剂量或停药。同时，应 定期进行肝功能、肾功能等检查，以 确保药物的安全性和有效性。
05
药物发展前景与研究方向
药物研发进展
主要药物种类
01
抗胆碱酯酶药主要包括新斯的明 、溴化物、安贝氯铵等。
02
新斯的明是常用的抗胆碱酯酶药 ，主要用于治疗重症肌无力、腹
部手术后肠麻痹等。
溴化物主要用于治疗青光眼和震 颤麻痹等。
03
安贝氯铵主要用于治疗重症肌无 力等。
04
临床应用与效果
抗胆碱酯酶药在临床上主要用于治疗重 症肌无力、腹部手术后肠麻痹、青光眼 和震颤麻痹等疾病。
适用症状与人群
胆碱受体激动药主要用于 治疗支气管哮喘、慢性阻 塞性肺疾病等呼吸道痉挛 性疾病。
抗胆碱酯酶药主要用于治 疗神经系统疾病，群
抗胆碱酯酶药主要适用于 成年人，孕妇和哺乳期妇 女需避免使用。
胆碱受体激动药适用于成 年人及儿童，但孕妇和哺 乳期妇女需谨慎使用。
胆碱受体激动药胆碱酯酶药
胆碱受体激动药胆碱酯酶药胆碱受体激动药胆碱酯酶药简介胆碱受体激动药是一类能够模拟乙酰胆碱在神经系统中的作用的化合物。
它们通过与胆碱受体结合而产生效应。
而胆碱酯酶药是一类抑制胆碱酯酶活性的药物，它们能够抑制胆碱酯酶的作用，从而延长胆碱在神经突触间隙中的存在时间。
胆碱受体激动药和胆碱酯酶药常常一同使用，以增强胆碱能神经传递的效应。
本文将介绍胆碱受体激动药和胆碱酯酶药的作用机制以及在临床上的应用。
胆碱受体激动药作用机制胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，模仿乙酰胆碱的作用。
胆碱受体是一种G蛋白偶联受体，通常分为两类：毛刺状胆碱能受体（nicotinic receptor）和肌浆膜胆碱能受体（muscarinic receptor）。
胆碱受体激动药主要作用于肌浆膜胆碱能受体。
胆碱受体激动药与胆碱受体结合后，可导致以下效应：1.心血管系统：胆碱受体激动药能够刺激心脏迷走神经，导致心率下降和心脏收缩力减弱。
2.消化系统：胆碱受体激动药可以刺激胃肠道平滑肌收缩，促进消化液分泌和肠道蠕动。
3.泌尿系统：胆碱受体激动药可增加膀胱收缩和括约肌松弛，促进尿液排出。
4.眼睛：胆碱受体激动药可导致瞳孔收缩和调节眼内压。
5.其他：胆碱受体激动药还可以刺激一些腺体分泌。
胆碱酯酶药作用机制胆碱酯酶药能够抑制胆碱酯酶的活性，从而延长胆碱分子在神经突触间隙中的存在时间。
胆碱酯酶是一种酶，其作用是将乙酰胆碱分解为乙酰和胆碱。
胆碱酯酶药可以抑制胆碱酯酶的活性，使得胆碱分子在突触间隙内积累，增强胆碱能神经传递的效应。
胆碱酯酶药主要有两类：可逆性胆碱酯酶抑制剂和不可逆性胆碱酯酶抑制剂。
可逆性胆碱酯酶抑制剂与胆碱酯酶形成可逆的酶底物复合物，而不可逆性胆碱酯酶抑制剂则与胆碱酯酶形成不可逆的酶抑制复合物。
胆碱受体激动药和胆碱酯酶药在临床上的应用胆碱受体激动药和胆碱酯酶药在临床上被广泛应用，以下是一些常见的应用情况：1.眼科：胆碱受体激动药可用于治疗青光眼，通过收缩瞳孔和降低眼内压来缓解症状。
胆碱受体激动剂和作用于胆碱酯酶药
他克林
是一种非竞争性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，可 逆性地抑制乙酰胆碱酯酶，使乙酰胆碱在突 触处的积累，延长并且增加了乙酰胆碱的作 用。
06
胆碱受体激动剂和作用于胆碱 酯酶药物研发前景展望
新型药物研发趋势分析
基于结构的药物设计
利用计算机模拟技术，根据胆碱受体或胆碱酯酶的三维结 构，设计与之结合的小分子化合物，提高药物的选择性和 活性。
胆碱受体激动剂和作用于胆碱酯 酶药
目录
• 胆碱受体激动剂概述 • 作用于胆碱酯酶药物概述 • 胆碱受体激动剂与胆碱酯酶药物相互
作用 • 各类胆碱受体激动剂介绍及特点分析
目录
• 各类作用于胆碱酯酶药物介绍及特点 分析
• 胆碱受体激动剂和作用于胆碱酯酶药 物研发前景展望
01
胆碱受体激动剂概述
定义与分类
N型胆碱受体激动剂
通过激活N型胆碱受体，促进神经肌 肉接头处的乙酰胆碱释放，从而引起 骨骼肌收缩。这类药物主要用于治疗 重症肌无力等疾病。
临床应用及适应症
M型胆碱受体激动剂
主要用于治疗青光眼、哮喘等疾病。例如，毛果芸香碱是一种常用的M型胆碱 受体激动剂，可用于治疗开角型青光眼和闭角型青光眼。
N型胆碱受体激动剂
主要用于治疗重症肌无力等疾病。例如，氯化氨甲酰胆碱是一种常用的N型胆 碱受体激动剂，可用于治疗手术后腹气胀、尿潴留等疾病。此外，N型胆碱受 体激动剂还可用于农药中毒的解救，如有机磷农药中毒时可使用阿托品和氯解 磷定进行治疗。
02
作用于胆碱酯酶药物概述
定义与分类
定义
作用于胆碱酯酶的药物是一类能够影响胆碱酯酶活性的化合物，通过调节乙酰胆 碱在突触间隙的水解速度，从而改变胆碱能神经传递的效果。
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药
药理作用
1.眼 (1) 缩瞳 M（+）瞳孔括约肌收缩 瞳孔缩小 (2)降低眼内压 缩瞳虹膜根部变薄房角间隙扩大房 水回流通畅眼内压↓ (3)调节痉挛 M（+）睫状肌向眼中心方向收缩悬韧 带松弛晶状体变凸视远物模糊（近视） 2.腺体: M（+）腺体分泌↑
房水的形成及循环
〖临床用途〗 1. 青光眼 闭角型为主，也用于开角型早期 2. 虹膜睫状体炎
给药途径 口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次，3次/日) 不良反应 过量致M样、N样症状 中毒量致胆碱能危象 禁忌症
支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞
毒扁豆碱（依色林） （physostigmine , eserine）
来源 原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物 碱，现为人工合成 特点 脂溶性强，易透过角膜，可用于青光 眼；易进入中枢，使中枢ACh↑，中枢 兴奋，可作为催醒药。不良反应较多
对腺体、眼、心血管、支气管弱 极性大。口服吸收不规则，不易 进入中枢和眼前房
药理作用
1.兴奋骨骼肌
① (-)AchE
② 直接(+)N2-R
③ (+)运动神经末梢释放Ach
2. 兴奋胃肠、膀胱平滑肌
3. 抑制心脏
减慢心率，减慢传导
临床用途 1．重症肌无力 属自身免疫性疾病，病人体内有 抗N2受体的抗体，终板膜N2受体 的数目减少70%-90％ 2．术后腹气胀和尿潴留 3．阵发性室上性心动过速 4．非除极化型肌中枢症状
• 轻度中毒：M样症状
• 中度中毒：M样、N样症状
• 重度中毒：M样、N样、中枢症状
急性中毒解救措施
（一）消除毒物 移离现场；清洗皮肤；洗胃；导泻等
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药物
抑制胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱 的水解，提高乙酰胆碱的浓度，从而 发挥治疗作用。
药物分类与作用特点
胆碱受体激动药 短效类：如乙酰胆碱，作用时间短，
主要用于重症肌无力的治疗。
长效类：如吡啶斯的明，作用时间长， 可用于治疗轻到中度肌无力症状。
作用于胆碱酯酶药物
不可逆性抑制药：如有机磷酸酯类， 能够持久地抑制胆碱酯酶，但副作用 较多。
创新药物设计
针对胆碱受体和胆碱酯酶的结构 特点，利用计算机辅助药物设计 技术，研发出具有高选择性、低
副作用的新型药物。
靶点验证
通过基因敲除、基因突变等技术手 段，进一步验证胆碱受体和胆碱酯 酶在药物作用中的关键作用，为新 药研发提供理论支持。
临床试验
新药在进入市场前需经过严格的临 床试验，包括Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临 床试验，以评估药物的安全性、有 效性及剂量范围。
N胆碱受体激动药
烟碱
烟碱是一种天然存在的N胆碱受体激动剂，可作用于神经节细胞膜上的N型胆碱 受体，引起神经兴奋，临床上主要用于治疗神经衰弱、神经痛等疾病。
尼古丁
尼古丁是一种合成N胆碱受体激动剂，可作用于中枢神经系统和外周神经系统的 N型胆碱受体，引起神经兴奋，临床上主要用于治疗抑郁症、焦虑症等疾病。
毒蕈碱型胆碱酯酶抑制剂可以抑制毒蕈碱型胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱的水解， 提高乙酰胆碱的浓度，从而发挥治疗作用。
毒蕈碱型胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗有机磷中毒等疾病，也可用于治疗中枢神经 系统疾病和自主神经功能障碍。
毒蕈碱型胆碱酯酶抑制剂的代表药物有碘解磷定、氯解磷定等。
04
药物应用与临床效果
胆碱受体激动药的应用与效果
药物作用机制的深入研究
药效学研究
深入研究药物与靶点的相互作用 机制，了解药物如何发挥作用， 以及在不同生理状态下的药效变
药物分类与作用特点
胆碱受体激动药 短效类：如乙酰胆碱，作用时间短，
主要用于重症肌无力的治疗。
长效类：如吡啶斯的明，作用时间长， 可用于治疗轻到中度肌无力症状。
作用于胆碱酯酶药物
不可逆性抑制药：如有机磷酸酯类， 能够持久地抑制胆碱酯酶，但副作用 较多。
创新药物设计
针对胆碱受体和胆碱酯酶的结构 特点，利用计算机辅助药物设计 技术，研发出具有高选择性、低
副作用的新型药物。
靶点验证
通过基因敲除、基因突变等技术手 段，进一步验证胆碱受体和胆碱酯 酶在药物作用中的关键作用，为新 药研发提供理论支持。
临床试验
新药在进入市场前需经过严格的临 床试验，包括Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临 床试验，以评估药物的安全性、有 效性及剂量范围。
N胆碱受体激动药
烟碱
烟碱是一种天然存在的N胆碱受体激动剂，可作用于神经节细胞膜上的N型胆碱 受体，引起神经兴奋，临床上主要用于治疗神经衰弱、神经痛等疾病。
尼古丁
尼古丁是一种合成N胆碱受体激动剂，可作用于中枢神经系统和外周神经系统的 N型胆碱受体，引起神经兴奋，临床上主要用于治疗抑郁症、焦虑症等疾病。
毒蕈碱型胆碱酯酶抑制剂可以抑制毒蕈碱型胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱的水解， 提高乙酰胆碱的浓度，从而发挥治疗作用。
毒蕈碱型胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗有机磷中毒等疾病，也可用于治疗中枢神经 系统疾病和自主神经功能障碍。
毒蕈碱型胆碱酯酶抑制剂的代表药物有碘解磷定、氯解磷定等。
04
药物应用与临床效果
胆碱受体激动药的应用与效果
药物作用机制的深入研究
药效学研究
深入研究药物与靶点的相互作用 机制，了解药物如何发挥作用， 以及在不同生理状态下的药效变
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氯解磷定 (pralidoxime chloride,PAM-Cl)
胆碱酯酶复活药的首选药
1.解毒机制
（1）PAM-Cl +磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM-Cl
（2） PAM-Cl +有机磷酸酯类
磷酰化PAM-Cl
2.临床应用 PAM-Cl 能迅速解除N样症状，消除肌颤
PAM-Cl 不能对抗M样症状，故须 + 阿托品二者有协同效应。
2.用药后会出现视物模糊（近视）及瞳孔缩小引起暗适 应困难，应避免进行精细操作工作或从事照明不好的 危险职业
3.滴眼时用手指压迫内眦1～2分钟，避免药液经鼻泪管 流入鼻腔而吸收中毒
二、滴眼剂使用注意事项
1.滴眼液通常滴入下方结膜囊内，每次只需滴一滴眼药 即可。滴药后按压泪囊部可以减少药物从泪道的排泄 作用，增加眼部吸收和减少全身不良反应
一、毛果芸香碱
（一）作用与应用
3.调节痉挛 激动睫状肌M受体，使睫状肌 向瞳孔中心方向收缩，睫状小带松弛，晶 状体由于自身弹性而变凸、屈光度增加， 从而远距离的物体不能成像在视网膜上， 导致近视状态，称为调节痉挛
巩膜 虹膜
悬韧带 睫状肌
M
胆
碱
受
体
激
动
药
M胆碱受体阻断药
和 阻
断
药
对
眼
M胆碱受体激动药
作用选择性差，无药用价值, 仅 作为药理学研究的工具药。
〔药理作用〕
1、M样作用
血管扩张：小剂量 ，使全身血管扩张，包 括肺血管和冠状血管
心抑制： 较大剂量，使心率 传导 心肌 收缩力 心房不应期
M样作用
平滑肌: （+）支气管 （+）胃肠道 （+）泌尿道
支气管痉挛 胃肠蠕动 膀胱排空
眼： （+）瞳孔括约肌 瞳孔缩小
胆碱受体激动药和胆碱酯酶 抑制剂
------拟胆碱药
直接作用（受体） 胆碱受体激动药
M、N激动药 Ach M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱
间接作用 抗AchE药
易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯
乙酰胆碱
(acetylcholine, Ach)
化学性质不稳定，遇水易分解 在体内可被AchE迅速水解
（+）睫状肌
调节痉挛
腺体：分泌增加
2. N样作用 剂量较大
全部交感、副交感、运动神经兴奋
肾上腺髓质 分泌肾上腺素
表现
胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+） 腺体 骨骼肌（+） 肌肉收缩 心血管（+） BP
M受体激动药
毛果芸香碱（匹鲁卡品）
选择性激动mAchR，产 生M样作用，对眼、腺体
作用最明显。
难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
与AchE 结合更牢固 使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach 大量堆积，引起一系列中毒症状
1.中毒机制
有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶 丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成 难以水解的磷酰化胆碱酯酶 磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更 稳定的单烷氧基磷酰化AchE， 即“老 化”
2、手术后腹气胀和尿潴留 ３、阵发性室上性心动过速：
４ 、肌松药过量中毒： 用于非去极化型骨骼肌松弛药
如筒箭毒碱。
禁用于去极化型骨骼肌松弛药 如琥珀胆碱过量的解毒。
[不良反应]
过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、
肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可
用阿托品对抗。
反复大量使用新斯的
明，使骨骼肌兴奋过
（2）解毒药
M症状：须及早足量反复注射阿托品，对抗M症状，消 除呼吸道阻塞症状，肌颤）。单独用阿托品可用于轻度 中毒。 N症状/CNS症状：阿托品需与胆碱酯酶复活药合用
胆碱酯酶复活药
使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活 性的药物。
常用的有氯解磷定和碘解磷定。
中毒表现
瞳孔缩小、视物不清 流泪、大汗、肺罗音 胸闷、呼吸困难 恶心、呕吐、腹泻 小便失禁 心率慢、心动过缓 BP下降 肌肉震颤 心率快，BP升高 烦躁不安、昏迷、BP
轻度 中毒
M样症状
中度 中毒
M、N样 症状
重度 中毒
M、N样 症状 CNS症 状
4.急性中毒的解救原则 （1）切断毒源
清洗皮肤、 洗胃、导泻
PAM-Cl 对内吸磷、对硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏、乐果疗效稍差
2 ．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴 奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌 的作用较弱 。
[临床应用]
自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无
1、重症肌无力： 力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困
（首选药）
难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗
ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解
体，数目减少。
2.中毒途径和体内过程
胃肠道
非职业性
呼吸道 皮肤、粘膜
职业性
3.急性中毒
轻：以M症状为主
根据中毒症状分 中：M、N症状
重：除M、N症状，CNS症状
（1）M样症状
眼：瞳孔缩小
腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。
平滑肌：呼吸道痉挛
呼吸困难
胃肠道（+）
腹痛、腹泻
膀胱逼尿肌（+） 尿失禁
（2）N样症状 心血管兴奋，BP↑ M样作用
度转入抑制，反使肌
无力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮 喘息者。
毒扁豆碱
系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒 剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持 久。
水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效减弱, 刺激性增大。
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
2.滴药时不可距眼太近，以离眼睑2～3cm的距离最为适 宜，勿使滴管口碰及眼睑或睫毛，以免污染
3.—般先滴右眼后左眼，如左眼病较轻先左后右，以免 交叉感染。如数种药品同用须稍有间歇
4.如滴眼剂与眼膏剂同时用，应先滴药水后涂眼膏
烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。
烟碱尼古丁，由烟草中提取
作用： N样作用，具毒理学意义。
毛果芸香碱
毒扁豆碱
作用： 作用机理
用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质
不良反应
降低眼内压 (+)瞳孔括约肌M－R 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定
调节痉挛
降低眼内压
(-) AChE 间接作用 青光眼
5 min 1-2天 强
0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛
的 作
用
〔临床应用〕
眼内压↑、头痛、 视力减退、失明
1.青光眼 闭角型效果好，开角型也
可用
阿托品
2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用，防止虹
膜与晶状体粘连
3.解救阿托品中毒
一、毛果芸香碱
（二）不良反应
1.滴眼液浓度过高可引起眼痛；滴眼吸收入血后可引起 全身不良反应：流涎、多汗、恶心、呕吐、视力模糊、 头痛、支气管痉挛和呼吸困难等
一、毛果芸香碱
（一）作用与应用
毛果芸香碱选择性激动M受体，对眼和腺体的作用强
1.缩瞳 激动瞳孔括约肌M受体，使瞳孔括约肌收缩， 瞳孔缩小
环状肌（胆碱 能神经支配） 辐射肌（去甲 肾上腺素能神
经支配）
一、毛果芸香碱
（一）作用与应用 2.降低眼压 瞳孔括约肌收缩，虹膜向中 心拉紧而根部变薄，虹膜前房角扩大，房 水回流通畅，眼内压下降。用于治疗青光 眼、降低眼压缓解症状。可与其他药物合 用治疗
上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一 定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。
[药理作用]
与AChE的结合，抑制AChE活性，使Ach水解减少，突 触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。
1． 对骨骼肌兴奋作用强大： (1)抑制 AChE的活性，使Ach水解减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放ACh 。
所有交感、副交感神经节的N1受体、运动 终板的N2受体均被激动
肌肉震颤
（3）中枢症状 可使脑内Ach含量↑影响中枢神经 表现先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐） 后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭
作用
虹膜括约肌、睫状肌收缩 腺体分泌增加 呼吸道平滑肌收缩 胃肠道平滑肌收缩 膀胱括约肌松弛 心脏抑制 血管扩张 激动骨骼肌N2受体 激动N1受体 中枢胆碱受体先激动后抑制
胆碱酯酶抑制药
又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh 水解减少, 产生M样作用和N样作用。
一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明 毒扁豆碱
二、难逆性胆碱酯酶抑制剂
有机磷酸酯类
新斯的明
[药动学] 1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作
用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以