M胆碱受体激动药解析
合集下载
药理学第七章 胆碱受体激动药
图５－４受体的分布
M胆碱受体激动药
• 依化学结构不同 胆碱酯类：ACh、卡巴胆碱 天然生物碱类：毒蕈碱、毛果芸香碱
乙酰胆碱(Ach)
药理作用：
心血管系统、胃肠道、泌尿
M样作用
道、支气管、腺体、眼
(毒蕈碱样作用)
N样作用
(烟碱样作用)
中枢作用
交感、副交感节后纤维 骨骼肌
M样作用
• 心血管系统(抑制)
注意事项： 滴眼时应压迫内眦，避 免药物吸收。
不良反应： 过量可出现M受体过度兴奋症状，可
用阿托品对症处理。
第二节 N胆碱受体激动药
• 烟碱（nicotine，尼古丁） N1、N2 无临床应用价值，只有毒理学意义
药理作用(选择性激动M 受体)
眼： 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛
腺体：汗腺、唾液腺、泪、胃、胰、小肠等 平滑肌：肠道、子宫、支气管、膀胱、胆道
心血管系统：心率、血压↓
临床应用
1、青光眼 开角型(早期应用) 闭角型(效果较好)
2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用 3、缩瞳：对抗扩瞳药的作用 4、口腔黏膜干燥症
心率减慢 传导减慢 心肌收缩力减弱 血管扩张
支气管平滑肌收缩、腺体分泌增多 胃肠道平滑肌收缩、腺体分泌增多 逼尿肌收缩、膀胱外括约肌
瞳孔扩约肌、睫状体环状肌收缩 泪腺、唾液腺、汗腺分泌增多
哮喘、呼吸困难、肺水肿 恶心、嗳气、呕吐、排便 排尿 缩瞳、调节近视
N 样作用：
1) 兴奋N节的NN受体
交感N节后 纤维兴奋
药理学第七章 胆碱受体激动药
●
中● 枢 神● 经 系● 统
Ach 骨骼肌
NM(N2)
运动神经
NN(N1)
Ach ●
药理学胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
毒扁豆碱physostigmine（依色林，eserine）： 本品结构属叔胺类化合物，易被粘膜吸收，吸收 后作用的选择性很低，毒性大。易通过血脑屏障， 对中枢小剂量兴奋、大剂量抑制。 临床主要为局部应用治疗青光眼，作用较毛果芸 香碱强而持久，但刺激性较大。
有机磷酸酯类（organophosphates）：主要为农业及环境杀虫剂， 如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、马拉 硫磷（malathion）、对硫磷（parathion）、内吸磷（syspox）等。 有些剧毒类如沙林（sarin）、梭曼（soman）可用作神经毒气。
调节痉挛：P →MR →环状肌向瞳孔中心方向收缩→悬韧带松弛→晶 状体变凸→屈光度增加→视近物清楚，远物模糊→调节痉挛。 （2）腺体 毛果芸香碱吸收后激动腺体的M受体，使分泌增加，尤 以汗腺和唾液腺最为明显。 （3）平滑肌 激动消化道M受体，增加消化道平滑肌的收缩力和张 力，大剂量可致痉挛。激动呼吸道平滑肌M受体，使气管收缩，对哮 喘病人有危险，需要注意。 临床应用： （1）青光眼 （2）缩瞳作用
新斯的明neostigmine（prostigmine）是人工合成品，具有季 铵基团，又称间接作用拟胆碱药。 因含季铵基团，口服吸收少而不规则。一般口服剂量15-30mg， 为皮下注射量0.5-2mg的10倍以上。 机制：抑制ChE。 作用：引起副交感兴奋样作用。 （1） 腺体分泌增加，气管收缩，血压降低，瞳孔收缩等。 （2） 对神经节的作用，低剂量兴奋，高剂量抑制。 （3）本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃 肠道和膀胱平滑肌作用较强，对骨骼肌作用最强（① 能直接与骨 骼肌运动终板上N2受体结合，②促进Ach的释放，③激动N2受体， 加强骨骼肌收缩作用。
胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂
03
胆碱酯酶抑制剂
药物作用机制
抑制胆碱酯酶活性
胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的水 解，提高乙酰胆碱在体内的浓度，从而发挥药效。
增强乙酰胆碱作用
通过抑制乙酰胆碱的代谢酶，延长乙酰胆碱的作用时间，增 强乙酰胆碱对胆碱受体的激动作用。
主要药物种类
01
02
03
毒扁豆碱
最早发现的天然胆碱酯酶 抑制剂，具有强效和短效 的特点。
溴化物类
溴化物类化合物是人工合 成的胆碱酯酶抑制剂，包 括溴化物、碘化物等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提 取的生物碱，是我国自主 研发的一类新药，具有强 效、长效和低毒的特点。
临床应用与效果
治疗阿尔茨海默病
治疗重症肌无力
用于有机磷中毒的治疗
不良反应与禁忌症
胆碱酯酶抑制剂可用于治疗阿 尔茨海默病，通过提高乙酰胆 碱浓度，改善患者认知功能。
未来展望
随着对胆碱能神经系统的深入研究，针对胆碱能受体的新药可能会为更多疾病提供新的治疗手段，同时也需要进 一步研究药物的长期疗效和安全性。
05
实际应用案例
病例一：治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知障碍等症状。胆碱受体激 动药可以激动神经突触的胆碱受体，促进神经递质的传递，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂可以分为易逆性胆碱酯酶抑制剂和难逆性胆碱酯酶抑制剂两类。 易逆性胆碱酯酶抑制剂包括新斯的明、溴吡斯的明等；难逆性胆碱酯酶抑制剂包 括安贝氯铵、吡啶斯的明等。
02
胆碱受体激动药
药物作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，发挥激动作用，从而发挥药效。
M胆碱受体激动药解析教学提纲
青光眼由于眼压增高而引起视盘凹陷、视野缺损，最终可以导致 失明的严重眼病。正常人的眼压为10～21mmHg，超过24mmHg 为病理现象。眼压增高可以导致视功能损害，视盘出现大而深的 凹陷，视野可见青光眼性典型改变。眼压增高持续时间愈久，视 功能损害愈严重。青光眼眼压增高的原因是房水循环的动态平衡 受到了破坏。
青光眼视神经损害的眼底图像
视神经盘，也叫视神经乳头，位于黄斑区鼻侧约 3mm处，直径约1．5mm，境界清楚，呈白色、 圆盘状，因此也称为视盘，视网膜上视觉纤维在 此汇集，并于此穿出眼球向视中枢传递。视乳头 中央有一小凹陷区，称为视杯或生理凹陷。
正常视神经杯(cup)盘(dish)比（C/D=0.3)
• 而开角型青光眼也称慢性单纯性青光眼。此类青光眼 较常见于中年人，青年人亦可发生。常为双侧性，起 病慢眼压逐渐升高，房角始终保持开放，多无头痛眼 胀等自觉症状，早期易被漏诊。即使到晚期视力视野 有显著损害时，仍可被一般大夫误诊为其他眼病。年 轻人误认为近视程度加深；而老人则以为是老花眼或 白内障加重，因而延误治疗。直到专科医生检查时才 会发现，病人眼睛的视野早已大大缩小，甚至已成管 状视野，视神经也已明显萎缩，病情已进入晚期，即 便通过药物治疗、手术治疗，视力的恢复也有限，所 造成的视神经损害已难以逆转
远视眼的治疗
• 远视患者通常可以通过自己 的调节使外界平行光焦点前 移至视网膜上，从而获得较 清晰的远距离视力，很多时 候他们都处于过度调节状态， 所以很容易产生视觉疲劳。 所以我们可以选择带凸透镜
此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢
病理性杯盘比
闭角型青光眼
是由于眼球前房角关闭或者前房角间隙狭窄， 眼内的房水排出受阻所致
青光眼视神经损害的眼底图像
视神经盘，也叫视神经乳头，位于黄斑区鼻侧约 3mm处，直径约1．5mm，境界清楚，呈白色、 圆盘状，因此也称为视盘，视网膜上视觉纤维在 此汇集，并于此穿出眼球向视中枢传递。视乳头 中央有一小凹陷区，称为视杯或生理凹陷。
正常视神经杯(cup)盘(dish)比（C/D=0.3)
• 而开角型青光眼也称慢性单纯性青光眼。此类青光眼 较常见于中年人，青年人亦可发生。常为双侧性，起 病慢眼压逐渐升高，房角始终保持开放，多无头痛眼 胀等自觉症状，早期易被漏诊。即使到晚期视力视野 有显著损害时，仍可被一般大夫误诊为其他眼病。年 轻人误认为近视程度加深；而老人则以为是老花眼或 白内障加重，因而延误治疗。直到专科医生检查时才 会发现，病人眼睛的视野早已大大缩小，甚至已成管 状视野，视神经也已明显萎缩，病情已进入晚期，即 便通过药物治疗、手术治疗，视力的恢复也有限，所 造成的视神经损害已难以逆转
远视眼的治疗
• 远视患者通常可以通过自己 的调节使外界平行光焦点前 移至视网膜上，从而获得较 清晰的远距离视力，很多时 候他们都处于过度调节状态， 所以很容易产生视觉疲劳。 所以我们可以选择带凸透镜
此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢
病理性杯盘比
闭角型青光眼
是由于眼球前房角关闭或者前房角间隙狭窄， 眼内的房水排出受阻所致
M胆碱受体激动药和拮抗药介绍ppt(37张)
用途： ① 全麻前给药 目的：减少呼吸道分泌，防止呼吸道阻 塞及吸入性肺炎。 ② 严重盗汗及流延
M胆碱受体激动药和拮抗药介绍(PPT37 页)
21
M胆碱受体激动药和拮抗药介绍(PPT37 页)
3.对眼睛的作用：
① 扩大瞳孔 ② 升高眼压 ③ 调节麻痹（视远物清楚，视近物模糊）
M胆碱受体激动药和拮抗药介绍(PPT37 页)
第五章 胆碱能系统激动药和阻断药 拟胆碱药
分类： 1、直接与受体结合 1）完全拟似药…Ach、醋甲胆碱 、
卡巴胆碱、贝胆碱等 2）MR激 动 药…毛果芸香碱 3）NR激 动 药…烟碱
1
2、 AchE抑制药—通过抑制AchE，使Ach 破坏减少。如新斯的明、农药。
AchE抑制药根据与AchE结合后水解 的难易可分为二类：
14
M胆碱受体激动药和拮抗药介绍(PPT37 页) M胆碱受体激动药和拮抗药介绍(PPT37 页)
15
M胆碱受体激动药和拮抗药介绍(PPT37 页)
1、与中枢作用有关的基团
托品环上有否氧桥 有氧桥---中枢镇静作用 无氧桥---中枢兴奋作用
2、与中枢作用强弱有关的基团
托品环或托品酸上有否羟基 有羟基-----中枢作用减弱
琥珀胆碱、筒箭毒碱等
3
第一节 M胆碱受体激动药和拮抗药
掌握毛果芸香碱（匹罗卡品）的作用、作用机 制和用途，阿托品药理作用及原理、应用和不 良反应。
了解山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用 品的作用特点。
4
MR激动药 毛果芸香碱
一、作用原理：直接兴奋M受体
二、药理作用（ 对眼的作用）
1．缩小瞳孔
19
M胆碱受体激动药和拮抗药介绍(PPT37 页)
M胆碱受体激动药和拮抗药介绍(PPT37 页)
21
M胆碱受体激动药和拮抗药介绍(PPT37 页)
3.对眼睛的作用：
① 扩大瞳孔 ② 升高眼压 ③ 调节麻痹（视远物清楚，视近物模糊）
M胆碱受体激动药和拮抗药介绍(PPT37 页)
第五章 胆碱能系统激动药和阻断药 拟胆碱药
分类： 1、直接与受体结合 1）完全拟似药…Ach、醋甲胆碱 、
卡巴胆碱、贝胆碱等 2）MR激 动 药…毛果芸香碱 3）NR激 动 药…烟碱
1
2、 AchE抑制药—通过抑制AchE，使Ach 破坏减少。如新斯的明、农药。
AchE抑制药根据与AchE结合后水解 的难易可分为二类：
14
M胆碱受体激动药和拮抗药介绍(PPT37 页) M胆碱受体激动药和拮抗药介绍(PPT37 页)
15
M胆碱受体激动药和拮抗药介绍(PPT37 页)
1、与中枢作用有关的基团
托品环上有否氧桥 有氧桥---中枢镇静作用 无氧桥---中枢兴奋作用
2、与中枢作用强弱有关的基团
托品环或托品酸上有否羟基 有羟基-----中枢作用减弱
琥珀胆碱、筒箭毒碱等
3
第一节 M胆碱受体激动药和拮抗药
掌握毛果芸香碱（匹罗卡品）的作用、作用机 制和用途，阿托品药理作用及原理、应用和不 良反应。
了解山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用 品的作用特点。
4
MR激动药 毛果芸香碱
一、作用原理：直接兴奋M受体
二、药理作用（ 对眼的作用）
1．缩小瞳孔
19
M胆碱受体激动药和拮抗药介绍(PPT37 页)
胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药
处理：(1)洗胃
(2)阿托品1-2mg每隔30min肌 内注射一次。
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现哪些症状，怎样处理？
一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种 毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作 用。 解救：洗胃、输液、镇静等对症 治疗，阿托品无效；特异抗毒血 清有效。
三、 N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取
肉强直(与中枢抗胆碱作用有关)
阿托品的合成代用品
1. 合成扩瞳药
后马托品（homatropine） 托吡卡胺 (tropicamide) 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine)
2. 合成解痉药
季胺类 溴丙胺太林（普鲁本辛）
作用：
（1） 选择性作用于胃肠平滑肌; （2） 抑制胃液分泌;
4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 5）腺体：分泌增加
2．N 样作用：
1) 兴奋N节的NN受体
交感N节后 纤维兴奋
副交感N节 后纤维兴奋
2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放
3) 兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动
问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？
ACh ACh
2μg 50μg
阿托品 ACh ACh
2mg
50μg 5mg
ACh对犬血压的影响
传出神经按递质分类
交感神经 副交感神经 运动神经
X X
N1
X
X XX
N1
交感神经节前纤维
xxx
NE a,
xxx β
xxx M-R
N1
肾上腺
髓质
(2)阿托品1-2mg每隔30min肌 内注射一次。
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现哪些症状，怎样处理？
一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种 毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作 用。 解救：洗胃、输液、镇静等对症 治疗，阿托品无效；特异抗毒血 清有效。
三、 N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取
肉强直(与中枢抗胆碱作用有关)
阿托品的合成代用品
1. 合成扩瞳药
后马托品（homatropine） 托吡卡胺 (tropicamide) 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine)
2. 合成解痉药
季胺类 溴丙胺太林（普鲁本辛）
作用：
（1） 选择性作用于胃肠平滑肌; （2） 抑制胃液分泌;
4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 5）腺体：分泌增加
2．N 样作用：
1) 兴奋N节的NN受体
交感N节后 纤维兴奋
副交感N节 后纤维兴奋
2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放
3) 兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动
问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？
ACh ACh
2μg 50μg
阿托品 ACh ACh
2mg
50μg 5mg
ACh对犬血压的影响
传出神经按递质分类
交感神经 副交感神经 运动神经
X X
N1
X
X XX
N1
交感神经节前纤维
xxx
NE a,
xxx β
xxx M-R
N1
肾上腺
髓质
药理学 6 胆碱受体激动药
水解后脱掉二甲胺基甲酸 → 胆碱酯酶复活
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
药理学第六章胆碱受体激动药以及作用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
毒扁豆碱（physostigmine，依色 林，eserine）
系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性 作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中 药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用 比毛果芸香碱强而持久。
水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效 减弱, 刺激性增大。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
第二节 作用于胆碱酯酶的药
又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh水解减少, 产生M样作用和N样 作用。
一、胆碱脂酶
分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶 。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（ACh E），主要存在于胆碱能神经元、神经 肌肉接头等组织中，水解末梢释放的 ACh。假性胆碱酯酶主要存在于神经 胶质细胞、血浆、肠、肝和肾中，因 其对乙酰胆碱的特异性较低，故此酶 又叫非特异性胆碱脂酶。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
2. 腺体：分泌增加，尤以唾液腺和汗腺最 为明显。
临床应用
1．青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对 开角型青光眼也有一定疗效。
2．虹膜炎 与扩瞳药交替应用二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine) 是一种M受体激动药, 其中对眼睛及腺 体的作用强, 故主要用于眼科。 1.眼：缩瞳 、降低眼内压、调节痉挛 （三位一体）。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
（1） 缩瞳：兴奋瞳孔括约肌（虹膜环状 肌）上的M受体, 肌肉收缩, 瞳孔缩小。与 阿托品交替点眼, 治疗虹膜炎。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
三、难逆性胆碱酯酶抑制剂
毒扁豆碱（physostigmine，依色 林，eserine）
系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性 作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中 药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用 比毛果芸香碱强而持久。
水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效 减弱, 刺激性增大。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
第二节 作用于胆碱酯酶的药
又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh水解减少, 产生M样作用和N样 作用。
一、胆碱脂酶
分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶 。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（ACh E），主要存在于胆碱能神经元、神经 肌肉接头等组织中，水解末梢释放的 ACh。假性胆碱酯酶主要存在于神经 胶质细胞、血浆、肠、肝和肾中，因 其对乙酰胆碱的特异性较低，故此酶 又叫非特异性胆碱脂酶。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
2. 腺体：分泌增加，尤以唾液腺和汗腺最 为明显。
临床应用
1．青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对 开角型青光眼也有一定疗效。
2．虹膜炎 与扩瞳药交替应用二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine) 是一种M受体激动药, 其中对眼睛及腺 体的作用强, 故主要用于眼科。 1.眼：缩瞳 、降低眼内压、调节痉挛 （三位一体）。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
（1） 缩瞳：兴奋瞳孔括约肌（虹膜环状 肌）上的M受体, 肌肉收缩, 瞳孔缩小。与 阿托品交替点眼, 治疗虹膜炎。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
三、难逆性胆碱酯酶抑制剂
M胆碱受体激动药和拮抗药
临床应用前景展望
拓展治疗领域
随着m胆碱受体激动药与拮抗药研究的深入，其临床应用领域 将不断拓展，包括神经系统、心血管系统、呼吸系统等多个领
域。
个体化治疗
基于不同患者的基因型、表型差异，开展个体化治疗，以 提高药物的疗效和降低副作用，改善患者的生活质量。
联合治疗策略
针对复杂性疾病，采用联合治疗策略，将m胆碱受体激动药与 拮抗药与其他药物或治疗手段相结合，以提高治疗效果。
药物疗效比较
01
生理效应
m胆碱受体激动药可模拟乙酰胆碱的作用，发挥拟胆碱作用，如兴奋胃
肠道平滑肌、增加腺体分泌等。拮抗药则可抑制这些生理效应。
02 03
临床应用
m胆碱受体激动药在临床主要用于治疗消化系统疾病，如胃轻瘫、胃食 管反流等。拮抗药则主要用于治疗阿尔茨海默病、亨廷顿氏病等神经系 统疾病及有机磷中毒等。
THANK YOU
肌梗死等。
02
m胆碱受体拮抗药
药物种类
阿托品
阿托品是最早发现的m胆碱受体 拮抗药，也是最常用的药物之一。 它能够竞争性地拮抗乙酰胆碱与 m受体的结合，从而抑制m受体
的激动作用。
丙胺太林
丙胺太林也是一种常用的m胆碱 受体拮抗药，其作用机制与阿托 品相似，能够拮抗乙酰胆碱与m
受体的结合。
苯海索
苯海索是一种具有代表性的m胆 碱受体拮抗药，它能够选择性拮 抗中枢神经系统的m受体，抑制
药物作用选择性
m胆碱受体存在多种亚型，如M1、M2、M3等。激动药和拮抗药对不同亚型的m胆碱受 体具有不同的选择性。激动药通常对一种或多种亚型具有高选择性，而拮抗药则可能对多 种亚型具有拮抗作用。
药物作用强度
激动药的效应强度取决于其与m胆碱受体的亲和力及药物浓度。亲和力越高，浓度越大， 激动作用越强。拮抗药的效应强度则取决于其与m胆碱受体的亲和力及药物浓度，但还受 到激动药浓度的影响。高亲和力和高浓度的拮抗药可完全抑制激动药的作用。
拟胆碱药M受体激动药
(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋 （tabun）和梭曼（soman）等
[中毒途径]
胃肠道吸收 呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收
• [中毒机制] • 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位
的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱 酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体 内Ach蓄积过多而引起中毒。
[相互作用]不宜与氨基苷类 等药合用
豆种子中提出的生物碱，已可 人工合成。 水溶液不稳定，见光易氧化成红色，导致疗效 减弱，且刺激性增大。药液应避光明保存于棕 色瓶内。
特点:
1.为叔胺类化合物，脂溶性 高，易透过血脑屏障，滴眼 时易透过角膜。吸收后的外 周作用与新斯的明相似；对 CNS，小剂量兴奋 ，大剂量 抑制。其吸收作用选择性低， 毒性大，全身使用较少。
[使用原则 ] 及早、足量、反复用药.
【临床应用】
1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中 毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍 差；对乐果中毒无效。
2. 迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也 有效，对M、N1样症状疗效较差。
3. 不能直接对抗已积聚的ACh。
特点：① 药理作用与PAM相似，水溶性大， 溶液稳定，副作用小。② 可静注或肌内给药， 给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为首 选药。
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。
1．急性毒性
（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、 腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、 Bp下降 。
（兴2奋）产N生样骨症骼状肌：震N1颤受，体呼兴吸奋肌的麻效痹应而复死杂亡；。N2受体
（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及 全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入 抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹
[中毒途径]
胃肠道吸收 呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收
• [中毒机制] • 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位
的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱 酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体 内Ach蓄积过多而引起中毒。
[相互作用]不宜与氨基苷类 等药合用
豆种子中提出的生物碱，已可 人工合成。 水溶液不稳定，见光易氧化成红色，导致疗效 减弱，且刺激性增大。药液应避光明保存于棕 色瓶内。
特点:
1.为叔胺类化合物，脂溶性 高，易透过血脑屏障，滴眼 时易透过角膜。吸收后的外 周作用与新斯的明相似；对 CNS，小剂量兴奋 ，大剂量 抑制。其吸收作用选择性低， 毒性大，全身使用较少。
[使用原则 ] 及早、足量、反复用药.
【临床应用】
1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中 毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍 差；对乐果中毒无效。
2. 迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也 有效，对M、N1样症状疗效较差。
3. 不能直接对抗已积聚的ACh。
特点：① 药理作用与PAM相似，水溶性大， 溶液稳定，副作用小。② 可静注或肌内给药， 给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为首 选药。
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。
1．急性毒性
（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、 腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、 Bp下降 。
（兴2奋）产N生样骨症骼状肌：震N1颤受，体呼兴吸奋肌的麻效痹应而复死杂亡；。N2受体
（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及 全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入 抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
临床应用
• 青光眼
青光眼是指眼内压间断或持续升高的一种眼病，持续的高眼压可 以给眼球各部分组织和视功能带来损害，如不及时治疗，视野可 以全部丧失而至失明。青光眼是导致人类失明的三大致盲眼病之 一，总人群发病率为1%，45岁以后为2% 青光眼由于眼压增高而引起视盘凹陷、视野缺损，最终可以导致 失明的严重眼病。正常人的眼压为10～21mmHg，超过24mmHg 为病理现象。眼压增高可以导致视功能损害，视盘出现大而深的 凹陷，视野可见青光眼性典型改变。眼压增高持续时间愈久，视 功能损害愈严重。青光眼眼压增高的原因是房水循环的动态平衡 受到了破坏。
假性近视
• 近视，又分为真性近视与假性近视，其中大所数真性近视都是 由假性近视发展而来的。假性近视是症状似近视，但没有器质 性近视改变的一种功能性的变化。散瞳验光没有明显屈光度， 或仅有0.5D以下属于正常范围很小的屈光度，经过散瞳验光或 休息后视力可以恢复。 假性近视是指由于长时间近距离读写引起眼睫状肌痉挛、调节 紧张，看远时调节不能放松，从而看远看不清楚。假性近视是 不用配眼镜的，只要眼睛得到休息，调节放松后，视力就会提 高恢复正常。
远视眼的治疗
• 远视患者通常可以通过自己 的调节使外界平行光焦点前 移至视网膜上，从而获得较 清晰的远距离视力，很多时 候他们都处于过度调节状态， 所以很容易产生视觉疲劳。 所以我们可以选择带凸透镜
青光眼视神经损害的眼底图像
视神经盘，也叫视神经乳头，位于黄斑区鼻侧约 3mm处，直径约1．5mm，境界清楚，呈白色、 圆盘状，因此也称为视盘，视网膜上视觉纤维在 此汇集，并于此穿出眼球向视中枢传递。视乳头 中央有一小凹陷区，称为视杯或生理凹陷。
正常视神经杯(cup)盘(dish)比（C/D=0.3)
• 而开角型青光眼也称慢性单纯性青光眼。此类青光眼 较常见于中年人，青年人亦可发生。常为双侧性，起 病慢眼压逐渐升高，房角始终保持开放，多无头痛眼 胀等自觉症状，早期易被漏诊。即使到晚期视力视野 有显著损害时，仍可被一般大夫误诊为其他眼病。年 轻人误认为近视程度加深；而老人则以为是老花眼或 白内障加重，因而延误治疗。直到专科医生检查时才 会发现，病人眼睛的视野早已大大缩小，甚至已成管 状视野，视神经也已明显萎缩，病情已进入晚期，即 便通过药物治疗、手术治疗，视力的恢复也有限，所 造成的视神经损害已难以逆转 闭角型青光眼多像“堵门舞枪弄棒的强盗”，往往惊动 了四邻，报警“110”，容易被制服；而开角型青光眼恰 似“撬锁行窃的小偷”，悄悄地把东西盗走，当你发觉 物有所失，进行清点时才发现，财宝(视力)已损失殆尽， 警方(医生)也无计可施。所以，对开角青光眼来说，早期 诊断甚为重要。
毛果芸香碱，缩瞳，虹膜 向中心拉动，前房角间隙 扩大，房水易于进入巩膜 静脉窦。
调节痉挛
毛果芸香碱兴奋动眼神经胆 碱能神经，睫状肌收缩，悬 韧带放松，晶状体变凸。 什么是调节痉挛？ 通过某种调节使被调节组织 或器官产生痉挛作用。指乙 酰胆碱等M胆碱受体激动药 能够与位于睫状肌的环状肌 的M受体结合使之被激动。 调节痉挛是一种状态，也是 近视形成的机理，长期睫状 肌收缩使晶状体自动调焦变 凸。即毛果芸香碱会产生类 似以上作用而出现视近物清 楚的状态，调节痉挛就描述 这样一种状态，痉挛就是形 成的原因。
病理性杯盘比
闭角型青光眼
是由于眼球前房角关闭或者前房角间隙狭窄， 眼内的房水排出受阻所致
开角型青光眼
即在没有明显的原因、并且前房角开放的情况 下，发生青光眼性视神经病变和相对应的视野 缺损，最终可能导致失明。
闭角型青光眼多是由于某些原因导致房水流出的 门户(房角)较快地闭塞，排水系统突然出了故障， 房水迅速增长，眼压急剧升高，病人就会出现一 系列难以忍受的症状：头痛、眼胀、眼睛充血发 红、瞳孔散大、角膜水肿，看灯出现彩环，由于 折光，瞳孔发射出青绿色的光，青光眼由此而得 名。这类青光眼又叫急性充血青光眼。尽管这种 青光眼来势凶猛，但能促使病人及早就医，通过 手术“打开房角”排除故障，多可使房水重新循环 起来，因而这类青光眼治疗效果反倒较好。
M胆碱受体激动药 毛果芸香碱（匹鲁卡品）
什么是胆碱受体激动药？ 也称直接作用的拟胆碱药，可直接激动 胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用. 乙酰胆碱是中枢和外周神经系统的内源 性神经递质，其主要作用为激动毒蕈碱 型胆碱受体（M胆碱受体，主要分布于 副交感神经节后纤维支配的效应器细胞） 和烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）
假性近视
• 青少年的眼球处于发育期，调节能力强，不管看远处或近处的 物体,都能依靠眼内睫状肌的自动收缩和松弛来改变晶状体的凸 度，使物体的光线能准确地聚集在视网膜上而看清物体。若长 期不注意用眼卫生，如在光线太暗或太强的条件下看书、写字， 长时间近距离阅读等，都会使睫状肌经常处于高度紧张状态而 出现痉挛。此时，看远处物体时，睫状肌不能完全松弛，导致 视力下降。但经过适当休息或使用睫状肌麻痹剂后，睫状肌痉 挛解除，近视可改善甚至消失，呈现为正视或远视。 假性近视若不及时纠正和治疗，眼球的巩膜组织在睫状肌等持续 痉挛造成的长期机械性压迫下，眼球壁逐渐延伸，眼球的前后轴 变长，致使远处来的光线在视网膜以前成像，造成视用
• 1.眼 • 缩瞳
瞳孔开大肌
瞳孔括约肌
瞳孔括约肌受动眼神经的副交 感纤维（胆碱能神经支配）， 兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩， 使瞳孔缩小。 毛果芸香碱可激动瞳孔括约肌的 M胆碱受体，局部用药作用可持 续数小时至一天。
降低眼内压
房水回流通路： 睫状体，瞳孔，前房角间隙，巩膜 静脉窦，血液循环
为什么高浓度毛果芸香碱可加重青光眼症状
• 恶性青光眼 • 恶性青光眼又称睫状环阻滞性闭角 青光眼。睫状环阻滞性青光眼是一 种少见而严重的特殊类型闭角青光 眼。缩瞳剂引起睫状肌收缩发睫状 环阻滞，晶体悬韧带松弛，睫状体 与晶体赤道部粘连，房水潴留的晶 体后面，晶体及虹膜均向前移动， 虹膜出现高度膨隆，前房普遍变浅 房水排出受阻，此时只能向后方导 流。导致玻璃体脱离前移，这样使 晶体更向前推，前房更浅，房角重 新关闭形成恶性循环，故称睫状环 阻滞性闭角青光眼。