第一节胆碱受体激动药
第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药
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识别毛果芸香碱、新斯的明的作用、用途和不良反应
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描述有机磷酯类药物中毒症状和解救
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领会其他药物作用特点
第一节 胆碱受体激动药
一、M、N受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)
【药理作用】小剂量Ach静脉注射可 激动心脏、胃肠等到平滑肌和腺体的M受 体；剂量稍大时，还可激动N受体，产生 相应的作用。 1.M样作用
一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 【体内过程】本药脂溶性低，口服吸收少而不规则 【药理作用】 本药通过与胆碱酯酶结合，形成新 斯的明和胆碱酯酶的复合物，抑制胆碱酯酶活性， 使突触间隙的乙酰胆碱堆积，激动胆碱受体，表 现为M和N样作用。 【临床应用】 1.重症肌无力 2.腹气胀和尿潴留 3.陈发性室上性心动过速 4.非去极化型肌松药中毒
【中毒机制】有机磷酸酯类可经消化道、 呼吸道、粘膜及皮肤吸收。进入机体后， 其中亲电子的磷原子与胆碱酯酶的酯解部 位丝氨酸羟基形成共价键结合，生成难以 水解的磷酰化胆碱酯酶。（见图6-2）结 果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力， 导致乙酰胆碱在体内大量堆积，引起一系 列中毒症状。
【中毒表现】 有机磷酸酯类使体内乙酰 胆碱大量堆积，故中毒表现多样性。轻者 以M样症状为主，中度者可同时有M样症 状和N样症状，严重中毒者除出现外周M 和N样中毒症状外，还出现中枢神经系统 中毒症状，表现为先兴奋，如不安、谵妄、 精神错乱以及全身肌肉抽搐，进而因过度 兴奋转入抑制，出现昏迷，终因血管运动 中枢抑制导致血压下降，呼吸中枢麻痹而 致呼吸停止。
【不良反应】 治疗量副作用较小。过量可 致“胆碱能神经过度兴奋症状”如恶心、 呕吐、腹痛以及肌肉颤动等 【禁忌证】 本品禁用于机械性肠梗阻、尿 路梗塞和支气管哮喘。
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
Ach
血管内皮
NO
血管舒张
▪ N样作用（Ach大时可激动N受体）
- N1受体兴奋 神经节兴奋 - 肾上腺髓质 释放肾上腺素 - 双重支配脏器 优势支配神经的作用 - 心血管 血压↑、心率↑ - 消化道 兴奋
- N2受体 骨胳肌收缩
▪ 中枢作用 学习记忆，觉醒 氨甲酰胆碱
-毒性大，临床不常用，只是偶尔用于治疗青光眼
青光眼的诊断
首先应测量眼压。眼压大于3.20kPa（24mmHg），日眼压波动 大于1.07kPa（8mmHg），双眼压差大于0.67kPa（5mmHg）。
其次应检查眼底。 目前普遍采用陷凹与视盘直径的比值（C/D） 表示陷凹大小。C/D大于0.6或双眼C/D差大于0.2为异常；视盘沿 变薄，常伴有视盘沿的宽窄不均和切迹，表示视盘沿视神经纤维数 量减少；视盘血管改变，表现为视盘边缘出血，血管架空，视盘血 管鼻侧移位和视网膜中央动脉搏动。此外，眼底检查可观察视网膜 神经纤维层缺损。
问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？
ACh ACh
2μg 50μg
阿托品 ACh ACh
2mg
50μg 5mg
ACh对犬血压的影响
二、M胆碱受体激动药（人工合成，对眼的选择性） 毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine)
毛果芸香碱 ［药理作用］
第六章
胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药
主要内容 第一节 第二节 第三节
胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶复活剂
拟胆碱药按作用原理可分为：
直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香 碱，N受体激动药。
抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱 等，难逆性如有机磷酸酯类。
胆碱受体激动药
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(2)降低眼内压
虹膜根部 变薄，前 房角间隙
扩大
睫状体分泌 血管渗出 房水 瞳孔 前房 前房角间隙
巩膜静脉窦
血液循环
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(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中
心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度 增大，近物清楚，远物模糊称调节痉挛。
❖ 眼科局部用药无明显不良反应。 ❖ 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症 状。可用阿托品对抗。 注意
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
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第三节 N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine ['nɪkətiːn] ，尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。
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药理作用
3
【药理作用】
1、M样作用:
血管：
小剂量i.v
血管内皮细胞M3受体
性舒张因子(NO)
血压下降(一过性)
内皮依赖
心脏： 心率减慢
直接激动M受体
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非血管平滑肌： 收缩（支气管、胃肠道、眼）
腺体： 分泌增加（唾液腺、消化腺等）
眼： 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
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2、N样作用:
大剂量 —— 产生全部植物神经节兴奋的作用，在 各系统和器官取决于神经支配的优劣势。
第六章 胆碱受体激动药
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第一节 M、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）
【来源】
1.内源性：ACh为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的ACh为人工合成品。
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【特点】
❖ ACh脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障； ❖ ACh易在AChE的作用下迅速水解失效； ❖ 当大剂量静脉注射时才能出现药理作用； ❖ ACh在体内作用广泛，选择性差。 无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。
胆碱受体激动剂-(2)1
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，
无临床实用价值。主要作为药理学研究的工
具药。
心（—）
药理作用
M样作用 平滑肌（+）
腺体分泌↑
骨骼肌（+）
N样作用 BP↑
卡巴胆碱 carbachol
属全拟胆碱药 不易被胆碱酯酶水解 作用时间比乙酰胆碱长 对膀胱和肠道选择高 用途
皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留 局部滴眼－可治疗青光眼
第二节 抗胆碱酯酶药
乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE) 真性胆碱酯酶,为糖蛋白 位于胆碱能神经末梢突触间隙、效应器接头 特异性强，活性高
假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase) 位于神经胶质细胞、血浆、肝、肠 对ACh特异性低
抗胆碱酯酶药能与AchE牢固结合且水解较慢， 使其活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释 放的Ach堆积或增多，表现拟胆碱作用 分类：
拟胆碱药是一类作用与乙酰胆碱相似 的药物。根据它们作用方式的不同可分为 两类：
一类是直接作用于胆碱受体的激动药 如毛果芸香碱等；
另一类是抗胆碱酯酶药 如新斯的明等。
第一节 胆碱受体激动药
M、N-R激动药 乙酰胆碱
M-R激动药
毛果芸香碱
N-R激动药
烟碱
一、M、N受体激动药
乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）
二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱 （pilocarpine） 又名匹鲁卡品
为从南美洲灌木毛 果芸香属植物叶子中 提取的生物碱。
➢药理作用 ➢临床应用 ➢不良反应
一、药理作用：
直接（+）M 受体，产生M样作用，对眼睛 和腺体作用最明显 1、腺体分泌明显增加 汗腺、唾液腺最强
胆碱受体激动药与阻断药
（五）禁忌证
• 青光眼 • 前列腺增生肥大 • 休克伴有体温升高和心率快者 • 慎用：眼压高、心梗
山莨菪碱 (anisodamine)
作用特点： – 抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱； – 解除平滑肌痉挛和血管痉挛作用稍弱于 阿托品，但选择性相对较高； – 不易透过BBB，中枢兴奋作用弱； – 取代阿托品用于内脏平滑肌绞痛和感染 性休克。
按用途的不同，可分为平滑肌解痉药、中 枢性抗胆碱药、神经节阻断药和骨骼肌松 弛药。
M受体阻断药
阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱和山 莨菪碱；
阿托品类生物碱半合成衍生物：
合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺等 合成解痉药：溴丙胺太林、奥芬溴酸、贝那
替秦等
合成的选择性M1受体阻断药：哌仑西平。
一、阿托品类生物碱
NCH3
NCH3
O
CH O
O CH2OH
CC
H
阿托品
CH O
O CH2OH
CC
H
东莨菪碱
NCH3
O CH2OH
CH O C C
HO H
山莨菪碱
NCH3
O
O
CH O C
樟柳碱
CH2OH C OH
阿托品（atropine）
• 由托品酸与莨菪碱形成的酯。 • 颠茄、洋金花、莨菪等植物中提取的生物
能通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫 状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼 压。
• 毛果芸香碱闭角型首选，开角型早期有效。
2. 虹膜炎：单独禁用；与扩瞳药交替应用， 可防止虹膜与晶状体粘连。
3. 解救阿托品中毒：为阿托品拮抗剂。
（三）不良反应
全身给药或频繁滴眼，可因过量吸收引起 流涎、恶心、呕吐、视力模糊、头痛和小 支气管痉挛等。
药理学胆碱受体激动药
水解速度慢，作用时间较ACh长 对M胆碱受体有相对选择性 心血管系统作用明显
用途
口腔黏膜干燥症
第一节 M胆碱受体激动药 卡巴胆碱 (carbachol)
特点
不易被AChE水解，作用时间长 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显
用途
主要用于局部滴眼治疗青光眼 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）
第一节 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱
(pilocarpine，匹鲁卡品)
对眼的作用
激动M受体 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛
睫状体松弛 虹膜 角膜
睫状体收缩
晶状体 扁平 悬韧带 拉紧
晶状体 变凸
悬韧带 松弛
调节于视远物清楚
调节于视近物清楚
药物对眼的调节
左：M胆碱受体阻断药的作用 右：M胆碱受体激动药的作用
基本要求
掌握： 毛果芸香碱的药理作用、临床应用及 应用注意事项 。
熟悉： 乙酰胆碱的药理作用。
了解： 胆碱受体激动药的分类及代表药物。
第一节 M胆碱受体激动药
胆碱酯类 (choline esters) M、N受体均兴奋，但以M受体为主 拟胆碱生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋M胆碱受体
第一节 M胆碱受体激动药
第一节 M胆碱受体激动药
胃肠道 泌尿道 其他 腺体 眼 神经节和骨骼肌 中枢 支气管
第一节 M胆碱受体激动药
第一节 M胆碱受体激动药
第一节 M胆碱受体激动药
胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较
毒蕈碱受体 激动剂
对胆碱酯酶
敏感性
心血管
毒蕈碱样作用
胃肠道
泌尿平 滑肌
阿托品拮 烟碱样
第六章第一节MN胆碱受体激动药.doc
第六章第一节MN胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。
按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为：①M，N胆碱受体激动药；②M胆碱受体激动药；③N胆碱受体激动药。
第一节M，N胆碱受体激动药本类药物既用于节后胆碱能神经支配的效应器内的M胆碱受体，也作用于神经节和骨骼肌的N胆碱受体。
乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解。
由于作用十分广泛，且在体内为胆碱酯酶迅速破坏，故除作为药理学研究的工具药外，无临床实用价值。
但如了解其生理、药理作用，将便于学习和掌握胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理。
乙酰胆碱和毛果芸香碱的化学结构「药理作用」1.M样作用静脉注射小剂量Ach即能激动M胆碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，引起心率减慢、血管舒张、血压下降，支气管和胃肠道平滑肌兴奋，瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。
舒张血管可能是激动血管内皮细胞的M受体使内皮细胞释放依赖性舒张因子（endothelium-dependent relaxing factor，EDRF，现多认为EDRF即是一氧化氮（NO））所致。
2.N样作用剂量稍大时，Ach也能激动N胆碱受体，产生与兴奋全部植物神经节和运动神经相似的作用。
还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织（此组织在胚胎发育中与交感神经节的来源相同，受交感神经节前纤维支配），使之释放肾上腺素。
许多器官是由胆碱能和去甲肾上腺素能神经双重支配的，通常是其中一种占优势。
例如，在胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势，而心肌收缩和小血管方面则以去甲肾上腺素能神经占优势。
故在大剂量Ach作用下，全部神经节（具N1胆碱受体）兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。
医学专题第6章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药3267
第二十页，共三十七页。
ACh堆 积
(duījī)
ACh大量(dàliàng) 堆积
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一、 新斯的明 (neostigmine)
[Mechanisms]
与AChE结合，形成的氨基(ānjī)甲酰化 AChE较难水解，造成ACh堆积，表现出 ACh的全部作用。
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第二十一页，共三十七页。
[Pharmacological effects]
新斯的明可用于此类药的解毒。
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第二十四页，共三十七页。
二、有机磷酸酯类 (Paraoxon)
有机磷酸酯能与AChE牢固结合，使 AChE失去活性，造成体内ACh大量持久 堆积，对人、畜均有极大危害。
主要用作农业杀虫剂或军事化学(huàxué) 毒剂。
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第二十五页，共三十七页。
[中毒症状 ] (zhèngzhuàng)
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第七页，共三十七页。
二、M-R激动药——毛果芸香碱 [Pharmacological actions]
选择性激动M-R，发挥(fāhuī)M样作用。 特点：
对眼及腺体的作用最强
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第八页，共三十七页。
1、对眼的作用
(1) 引起(yǐnqǐ)缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛
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第九页，共三十七页。
毛果芸香碱(yún调xiān节g)碱(tiá调ojié节) 痉挛
第十二页，共三十七页。
2、 对腺体的作用(zuòyòng)
激动腺体的M-R，使汗腺和唾液腺等分泌 增加。
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第十三页，共三十七页。
[Clinical uses]
全身用药不良反应多，故一般只用于眼科。
1、治疗青光眼
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第一节胆碱受体激动药
胆碱受体激动药又称拟胆碱药，能选择性地与胆碱受体结合，激动胆碱受体，产生于胆碱脂能神经递质乙酰胆碱专业相似的药理作用。
一 . M N 胆碱受体激动药
乙酰胆碱
Ach是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，易被体内的胆碱酯酶水解，因其作用广泛，选择性差，不良反应多，目前主要用于药理研究，并无临床实用价值。
药理作用
1.M样作用：小剂量乙酰胆碱静脉注射主要激动M受体，产生于兴奋乙酰胆碱能神经节前后纤维相似的作用。
2.N样作用：大剂量乙酰胆碱可激动N受体，产生兴奋全部自主神经节和运动神经节相似的作用，还能兴奋肾上腺髓质，使其释放肾上腺素。
乙酰胆碱课兴奋自主神经节，表现较复杂。
因为传出神经的效应器往往同时接受胆碱脂能和去甲肾上腺素能神经的双重支配，且常以其中一类神经支配占优势。
此外，乙酰胆碱还能激动骨骼肌运动终版上的N2受体，使骨骼肌收缩。
醋甲胆碱
本品也被ChE水解，但速度比乙酰胆碱慢，因此，作用维持时间比乙酰胆碱长。
本药可口服或皮下注射，绝不可静脉注射。
它对M受体具有相对限制性，对心血管作用较强，对肠胃平滑肌及膀胱平滑肌作用较弱，也可收缩支气管平滑肌，使气管分泌增加，临床上主要用于口腔粘膜干燥症。
禁用于支气管哮喘，心动过速，冠状动脉缺血和溃疡病患者。
卡巴胆碱
本品为人工合成的拟胆碱药，由于化学性质稳定不易被水解，故作用时间长，本药不可机内和静脉注射。
主要用于青光眼和白内障手术，以及用于治疗开角型青光眼。
禁忌症同醋甲胆碱
二 . M胆碱受体激动药
毛果芸香碱
本品是从毛果芸香属植物中已提取的生物碱，也可人工合成，常用其硝酸盐，为无色结晶或白色结晶性粉末，易溶于水。
药理作用
1.对眼的作用：滴眼可引起缩瞳，降低眼内压和调节痉挛的作用
2.对腺体的作用：皮下注射10-15mg的毛果芸香碱，可激动腺体上的M受体，使腺体分泌增加，尤其对汗腺，唾液腺作用最为明显。
3.其他作用：兴奋肠道平滑肌，使其肌张力增加，也可增加支气管，尿道，膀胱和胆道的肌张力。
对心血管影响较小，可使心率减慢。
临床应用
1.青光眼：毛果芸香碱可以缩瞳，降低眼内压，故用于青光眼的治疗，对闭角型青光眼效果较好，对开角型青光眼也有一定的疗效。
2.虹膜炎：本药与扩瞳药交替使用，课防止虹膜炎时虹膜与晶状体的粘连。
不良反应
1.不良反应：用药后瞳孔缩小及调节痉挛可使视力下降，产生暂时先近视，并可出现眼痛，眉弓部疼痛，患者不易耐受，不宜长期用药
2.用药护理：应用毛果芸香碱前应询问患者用药过敏史。
出现不良反应可用足量阿托品解救，并采用对症支持疗法，维持血压和人工呼吸。
若需要同时用两种滴眼液，时间至少间隔10min。
虹膜睫状体炎患者应与扩瞳药交替使用。
滴眼液保存条件为避光，封闭冰放于阴凉处。
不一多次打开使用，药液出现浑浊，变色或超过有效期切勿使用。