药理学课件-胆碱受体激动药PPT课件
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胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药PPT课件
头痛、失眠、焦虑、抑郁等。
注意事项
01
严格遵医嘱用药，不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应，如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎，遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎，避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作，包括化学、生物学、药理学 等，通过跨学科的合作，可以更全面地了解药物的作用机 制，加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展，研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制，为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展，未来的研究将更加关注个性化治疗，针对不 同患者的基因型、表型等特点，开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱， 甚至产生不良反应。例如，某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如，高脂 肪食物可能影响药物的吸收，而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体，产 生M样作用，如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体，产 生N样作用，如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病，改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
注意事项
01
严格遵医嘱用药，不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应，如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎，遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎，避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作，包括化学、生物学、药理学 等，通过跨学科的合作，可以更全面地了解药物的作用机 制，加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展，研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制，为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展，未来的研究将更加关注个性化治疗，针对不 同患者的基因型、表型等特点，开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱， 甚至产生不良反应。例如，某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如，高脂 肪食物可能影响药物的吸收，而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体，产 生M样作用，如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体，产 生N样作用，如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病，改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
药理学胆碱受体激动药
毒蕈碱样作用和烟碱样作用增强
由于乙酰胆碱的作用时间延长，M型受体和N型受体的激动作用也会增强，导致毒蕈碱样 作用和烟碱样作用更加明显。
CHAPTER 03
胆碱受体激动药的适应症与 临床应用
毒蕈碱型受体激动药的适应症与临床应用
适应症
01
毒蕈碱型受体激动药主要用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺
疾病等呼吸系统疾病。
分布
药物进入体内后，会分 布到不同的组织器官。 分布的量和速度取决于 药物的理化性质、血浆 蛋白结合率和组织亲和
力等因素。
代谢
胆碱受体激动药在体内 的代谢主要发生在肝脏 。药物经过代谢后，会 产生代谢产物，这些产 物可能具有不同的药理
作用或毒性。
排泄
排泄是药物从体内排出 的过程。胆碱受体激动 药的排泄主要通过肾脏 以尿液的形式排出体外 。部分药物也可能通过 汗液、呼吸和粪便排出
药理学胆碱受体激动 药
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 药理学胆碱受体激动药概述 • 胆碱受体激动药的药理作用 • 胆碱受体激动药的适应症与临床应用 • 胆碱受体激动药的副作用与注意事项 • 胆碱受体激动药的研究进展与未来展望
CHAPTER 01
药理学胆碱受体激动药概述
定义与分类
定义
作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，触发一系 列细胞内信号转导通路，最终导致细胞兴奋。具体机制涉及 G蛋白偶联、离子通道的开放和细胞内钙离子的释放等。
药物代谢动力学
第一季度
第二季度
第三季度
第四季度
吸收
胆碱受体激动药的吸收 速度和程度取决于药物 的理化性质、给药途径 和剂型。口服给药时， 药物经过胃肠道吸收。 注射给药时，药物直接 进入血液循环。
由于乙酰胆碱的作用时间延长，M型受体和N型受体的激动作用也会增强，导致毒蕈碱样 作用和烟碱样作用更加明显。
CHAPTER 03
胆碱受体激动药的适应症与 临床应用
毒蕈碱型受体激动药的适应症与临床应用
适应症
01
毒蕈碱型受体激动药主要用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺
疾病等呼吸系统疾病。
分布
药物进入体内后，会分 布到不同的组织器官。 分布的量和速度取决于 药物的理化性质、血浆 蛋白结合率和组织亲和
力等因素。
代谢
胆碱受体激动药在体内 的代谢主要发生在肝脏 。药物经过代谢后，会 产生代谢产物，这些产 物可能具有不同的药理
作用或毒性。
排泄
排泄是药物从体内排出 的过程。胆碱受体激动 药的排泄主要通过肾脏 以尿液的形式排出体外 。部分药物也可能通过 汗液、呼吸和粪便排出
药理学胆碱受体激动 药
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 药理学胆碱受体激动药概述 • 胆碱受体激动药的药理作用 • 胆碱受体激动药的适应症与临床应用 • 胆碱受体激动药的副作用与注意事项 • 胆碱受体激动药的研究进展与未来展望
CHAPTER 01
药理学胆碱受体激动药概述
定义与分类
定义
作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，触发一系 列细胞内信号转导通路，最终导致细胞兴奋。具体机制涉及 G蛋白偶联、离子通道的开放和细胞内钙离子的释放等。
药物代谢动力学
第一季度
第二季度
第三季度
第四季度
吸收
胆碱受体激动药的吸收 速度和程度取决于药物 的理化性质、给药途径 和剂型。口服给药时， 药物经过胃肠道吸收。 注射给药时，药物直接 进入血液循环。
胆碱受体激动药-M胆碱受体激动药-N胆碱受体激动药课件
10
2
一、胆碱酯类
乙酰胆碱 卡巴胆碱：对膀胱和肠道，可用于术后
腹胀气和尿潴留；由于副作用多，目前 主要局部滴眼用于青光眼。 醋甲胆碱：对心血管系统作用明显；临 床主要用于口腔粘膜干燥症。 贝胆碱：用于术后腹胀气、胃张力缺乏 症及胃滞留等。
3
乙酰胆碱
H3C H3C N+
H3C
O CH2CH2C-O-CH3
第六章 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）与胆碱受体结合，激动受体， 产生与递质乙酰胆碱相似的作用。
按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可 分为：①M胆碱受体激动药 ②N胆碱受体激动药
1
第一节 M胆碱受体激动药
可分为两类，即胆碱酯类和天然的拟胆碱 生物碱，前者多数药物对M、N胆碱受体 均有兴奋作用，但以M胆碱受体为主。
过量中毒的解救。
9
第二节 N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁）是N胆碱受体激动药 的代表，它是烟叶的重要成分。
作用很复杂，既作用于N1受体，也作用于N2 受体，此外，尚可作用于中枢神经系统，而且 具有小剂量激动、大剂量阻断N受体的双相作 用。
无临床治疗应用价值，但为烟草制品所含毒物 之一，在吸烟的毒理中具有重要意义。
5
2．N样作用
剂量稍大时，Ach也能激动N胆碱受体，产生 与兴奋全部植物神经节和运动神经相似的作用。
全 道部、神膀经胱节等（器N官1的胆平碱滑受肌体兴）奋兴，奋腺的体结分果泌是增胃加肠， 心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。还 能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上 腺素。Ach外周给药时，中枢作用不明显。
1．M样作用 静脉注射小剂量Ach即能激动M胆 碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似 的作用，引起心率减慢、血管舒张、血压下降， 支气管和胃肠道平滑肌收缩，瞳孔括约肌和睫 状肌收缩以及腺体分泌增加等。
2
一、胆碱酯类
乙酰胆碱 卡巴胆碱：对膀胱和肠道，可用于术后
腹胀气和尿潴留；由于副作用多，目前 主要局部滴眼用于青光眼。 醋甲胆碱：对心血管系统作用明显；临 床主要用于口腔粘膜干燥症。 贝胆碱：用于术后腹胀气、胃张力缺乏 症及胃滞留等。
3
乙酰胆碱
H3C H3C N+
H3C
O CH2CH2C-O-CH3
第六章 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）与胆碱受体结合，激动受体， 产生与递质乙酰胆碱相似的作用。
按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可 分为：①M胆碱受体激动药 ②N胆碱受体激动药
1
第一节 M胆碱受体激动药
可分为两类，即胆碱酯类和天然的拟胆碱 生物碱，前者多数药物对M、N胆碱受体 均有兴奋作用，但以M胆碱受体为主。
过量中毒的解救。
9
第二节 N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁）是N胆碱受体激动药 的代表，它是烟叶的重要成分。
作用很复杂，既作用于N1受体，也作用于N2 受体，此外，尚可作用于中枢神经系统，而且 具有小剂量激动、大剂量阻断N受体的双相作 用。
无临床治疗应用价值，但为烟草制品所含毒物 之一，在吸烟的毒理中具有重要意义。
5
2．N样作用
剂量稍大时，Ach也能激动N胆碱受体，产生 与兴奋全部植物神经节和运动神经相似的作用。
全 道部、神膀经胱节等（器N官1的胆平碱滑受肌体兴）奋兴，奋腺的体结分果泌是增胃加肠， 心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。还 能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上 腺素。Ach外周给药时，中枢作用不明显。
1．M样作用 静脉注射小剂量Ach即能激动M胆 碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似 的作用，引起心率减慢、血管舒张、血压下降， 支气管和胃肠道平滑肌收缩，瞳孔括约肌和睫 状肌收缩以及腺体分泌增加等。
胆碱受体激动药
有机磷酸酯类中毒的防治
预防 急性中毒的治疗 慢性中毒的治疗
小结：
1、ACh的药理学作用特点。 2、毛果芸香碱对眼的作用与应用。 3、新斯的明的药理作用与应用。 4、胆碱酯酶复活药的代表药物。
N胆碱受体激动剂
第四节
胆碱酯酶抑制剂
定义：
是一类能与胆碱酯酶结合，并抑 制乙酰胆碱酯酶活性的药物，其作 用是使胆碱能神经末梢释放的乙酰 胆碱堆积，表现M、N样作用。
胆碱酯酶（cholinesterase，AChE）
部位
特点
乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强
假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低
血浆等
AChE 活性中心 阴离子部位
酯解部位 Ser-OH/His-咪唑
ACh
AChE
胆碱 +乙酸
整个过程80微秒
1分子AChE 每分钟水解3×105个ACh
分类
易逆性或短暂性胆碱酯酶抑制剂： 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂： 农业杀虫剂、战争毒气
临床应用
重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）
新斯的明(Neostigmine)
[药物动力学]
口服吸收少且不规则，不易透过
血脑屏障和角膜。
[作用机制]
ACh＋胆碱酯酶
复合物
水解
乙酸＋胆碱酯酶
新斯的明＋胆碱酯酶
复合物
水解
ACh量增加
[药理作用]
（1）对骨骼肌兴奋作用最强； ①抑制AChE； ②直接激动骨骼肌N2； ③促进运动神经末梢释放Ach
药理学胆碱受体激动药超牛课件
（1）使Ach-E活性恢复→Ach堆积改善
（2）与游离有机磷结合→无毒物→肾排泄
代表药：
碘解磷定 Pralidoxime Iodide IV 氯解磷定 Pralidoxime Chloride IV,IM （方便）
药理学胆碱受体激动药超牛
23
关于新斯的明的叙述，不正确的是（ ）
A.对骨骼肌兴奋作用最强 B.为难逆性抗胆碱酯酶药 C.可直接激动骨骼肌N2受体 D.可促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 E.禁用于支气管哮喘患者
药理学胆碱受体激动药超牛
5
(2)降低眼内压
缩瞳→虹膜向中心 拉紧
→虹膜根部变薄
→前房角变宽
→滤帘张开
→房水回流通畅
→眼压↓ 药理学胆碱受体激动药超牛
6
（3）调节痉挛
睫状肌向瞳孔中心方向拉紧→悬韧带松弛 →晶 体变突（本身有弹性）→屈光度↑→视近物清楚
药理学胆碱受体激动药超牛
7
2．腺体 （+）M-R→汗腺、唾液腺分泌↑
用途 1．青光眼
临床表现：眼内压↑→头痛、视力↓ ，失明
分类: 闭角型：前房角狭窄→
开角型：滤帘和巩静脉窦变性/硬化→ →房水回流障碍→眼内压↑
药理学胆碱受体激动药超牛
8
毛果芸香碱 →前房角间隙扩大,滤帘结构改变 → 扩张巩静脉窦周围小血管 →房水易进入血循环→眼压↓
2．虹膜炎
与扩瞳药阿托品交替使用 →瞳孔时缩时扩 →防止虹膜与晶体粘连
代表药物：新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：有机磷酸酯类
药理学胆碱受体激动药超牛
11
新斯的明 Neostingmine
❖ 药代特点：
不易透过BBB和前房，对眼和中枢无作用
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瞳孔缩小
虹膜
瞳孔开大肌 去甲肾上腺素能神经 瞳孔扩大
2020年10月2日
16
2.降低眼内压
毛果芸香碱
缩瞳 作用
2020年10月2日
房水回流通路
虹膜根 部变薄
前房角 扩大
促进房 水回流
眼内压 下降
17
3.调节痉挛
睫状体收缩
环状纤维
（动眼神 经支配）
睫 状 体
辐射状纤维
晶状体 变凸
悬韧带 松弛
屈光度 增加
胆碱受体激动药
Cholinoceptor Agonists
第一课件网 （）
2020年10月2日
1
内容提要
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）可激动 胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。
1.M胆碱受体激动药
① 胆碱酯类 乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱
② 生物碱类 毛果芸香碱、毒蕈碱
胆碱酯类 (choline esters) – M、N受体均兴奋，但以M受体为主 拟胆碱生物碱类 (alkaloids) – 主要兴奋M胆碱受体
2020年10月2日
4
第一节 M胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 【药理作用】
心血管系统
– 血管扩张
激动血管内皮M3受体 →内皮松弛因子（NO）释放↑→平滑肌细胞 松弛
motility
increase
sphincters
relaxation
secretion
stimulation
urinary bladder
detrusor
contraction
trigone and
relaxation
sphincter
2020年10月2日
10
直接作用于胆碱受体药物的主要效应
glands
兴奋平滑肌→分泌↑、蠕动↑
泌尿道
平滑肌蠕动↑→膀胱逼尿肌收缩→促进排空
其他
– 腺体 分泌增加
–眼
瞳孔收缩、调节于近视
– 神经节和骨骼肌 交感、副交感神经节兴奋；骨骼肌收缩
– 中枢 不易进入中枢
– 支气管 收缩
2020年10月2日
9
直接作用于胆碱受体药物的主要效应
gastrointestinal tract
2.N胆碱受体激动药
N胆碱受体有NN和NM两种亚型。由于烟碱作用广泛、 复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。
2020年10月2日
2
教学基本要求
掌握： 熟悉：
毛果芸香碱的药理作用、临床应用及 应用注意事项 。 乙酰胆碱的药理作用。
了解： 胆碱受体激动药的分类及代表药物。
2020年10月2日
3
第一节 M胆碱受体激动药
碱
-
毒蕈碱
-
毛果芸香碱
-
++
++
++
+
+++
++
+++
++
++
+
+++
+
+
+++
+++
++
+
+++
+-
+++
+++
++
+++
-
++
+++
+++
++
+++
-
+
+++
+++
++
+++
-
2020年10月2日
12
第一节 M胆碱受体激动药
醋甲胆碱(methacholine)
特点
– 水解速度慢，作用时间较ACh长 – 对M胆碱受体有相对选择性 – 心血管系统作用明显
dilation (via EDRF) constriction (high-dose direct effect)
decrease in rate (negative chronotropy)
atria
atrioventricular node ventricles
2020年10月2日
decrease in contractile strength (negative inotropy) decrease in refractory period
用途
– 口腔黏膜干燥症
第一课件网 （）
2020年10月2日
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第一节 M胆碱受体激动药
卡巴胆碱 (carbachol)
特点
– 不易被AChE水解，作用时间长 – 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 – 对膀胱和肠道作用明显
用途
– 主要用于局部滴眼治疗青光眼 – 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）
sweat, salivary, lacrimal, nasopharyngeal Eye
sphincter muscle of iris ciliary muscle
lung
bronchial muscle
bronchial glands
2020年10月2日
secretion
contraction(miosis) contraction for near vision
2020年10月2日
14
第一节 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱
(pilocarpine，匹鲁卡品)
一、药理作用 直接作用于副交感神经节后纤维支 配的效应器官的M受体。
2020年10月2日
15
毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品)
眼部作用 1.缩瞳
毛果芸香碱 激动
动眼神经（胆碱能神经）
瞳孔括约肌
contraction (bronchoconstriction) stimulation
11
第一节 M胆碱受体激动药
胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较
毒蕈碱受体 激动剂
对胆碱酯酶
敏感性
心血管
毒蕈碱样作用
胃肠道
泌尿平 滑肌
阿托品拮 烟碱样
眼
抗作用 作用
（局部）
乙酰胆碱
+++
乙酰甲胆碱
+
卡巴胆碱
-
氨甲酰甲胆
迷走神经释放Ach→激动交感神经末梢突触前
– 减弱心肌收缩力 M受体→反馈性抑制交感神经末梢释放NE→ 心肌收缩力↓
– 缩短0月2日
7
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
Blood vessels arteries
Heart sinoatrial node
decrease in conduction velocity (negative dromotropy). increase in refractory period small decrease in contractile strength
8
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
胃肠道
2020年10月2日
5
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
A：血管内皮完整
B：血管内皮受损
图6－1 乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于 血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消 失（B）
2020年10月2日
6
– 减慢心率 窦房结舒张期自动除极延缓→动作电位到达阈值时间↑ – 减慢房室结和浦肯野纤维传导 不应期↑→传导↓