第七章 胆碱受体激动药_PPT幻灯片

1.对眼的作用
缩瞳 对眼的作用 降低眼内压
调节痉挛
2.对腺体的作用 激动腺体的M受体，使腺体分泌增加
以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。
临床应用：主要用于青光眼 （1%~2%滴眼液）
1．青光眼（降低眼内压） 2．治疗虹膜炎 （与扩瞳药合用） 3、M受体阻断药中毒的解救
（阿托品中毒）
注意事项： 滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，
3.平滑肌收缩（消化道、支气管、膀胱等）
4.心率↓，收缩力↓
5.血管舒张
▪ N样作用 骨胳肌收缩
M受体激动药
毛果芸香碱
为从毛果芸香属植物中提 取的生物碱（alkaloid)为 叔胺类化合物，其水溶液 稳定。现已能人工合成。
毛果芸香碱
（polocarpine，匹鲁卡品)
药理作用 选择性激动M 受体，可引起全部M 样作用，以对眼及外分泌腺作用更 为明显。
药理作用
碘解磷定
碘解磷定具有强而迅速的复活胆碱酯酶作用，能
夺取磷酰化胆碱酯酶的磷酰基，生成磷酰化碘解磷 定，由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其水解 ACh的活性 。
临床作用：对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷
பைடு நூலகம்效果好
对敌百虫，敌敌畏疗效差
对乐果无效
胆碱酯酶复活药
碘解磷定（PAM，派姆)
PAM→ PAM+磷酰化
4 ．由于阿托品不能阻断N2受体，故不能制 止骨骼肌震颤，故在中度和重度中毒患者，
须与胆碱酯酶复活药并用。二药并用时，当 AChE复活后，机体恢复对阿托品的敏感性，
易致过量中毒。故二类药并用时，阿托品的 剂量要减少。
（2)胆碱酯酶复活药---解磷定
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有 机磷酸酯类抑制的AChE 恢复活性的 药物。常用的有碘解磷定和氯解磷定 等，均为肟类化合物。
M和N样作用。
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药，如 新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药，如 有机磷酸酯类
有机磷酸酯类农业杀虫剂
一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 （neostigmine）
本品脂溶性低，口服吸收少而不规则。 不易透过血脑屏障，故无明显中枢作用。 溶液滴眼时， 不易透过角膜进入前房， 对眼的作用较弱
二、积极进行对症治疗 三、尽早使用特异性解毒药解救
（一）M受体阻断药
阿托品
2．及早用解毒药物
M受体阻断药
（1）阿托品
[解毒作用及原理]
1 ．阿托品能竞争性阻断M受体，迅速解除M 样症状和体征；
2 ． 也能解除部分中枢神经系统中毒症状， 兴奋呼吸中枢，使患者苏醒；
3 ．大剂量阿托品还能阻断神经节的N1胆碱 受体，可对抗有机磷酸酯类对神经节的兴奋 作用。
术后腹气胀、尿潴留 阵发性室上性心动过速——减慢心率 肌松药（非去极化型）过量中毒解救 阿托品中毒解救（对中枢症状无效）
不良反应：
过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、 肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作 用可用阿托品对抗。
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘 患者。
新斯的明兴奋骨骼肌的作用机制是
M、N受体激动药
乙酰胆碱（ACh)
H 3C H 3C N + CH 2CH 2O CO CH 3
直接激动M、N胆碱受体
H 3C Acetylcholine (ACh)
•药理作用
H 3C
▪ M样作用
H 3C N + CH 2CH 2O CO N H 2
1.缩瞳
H 3C Carbacholine
2.消化腺分泌↑全身汗腺分泌↑
⑴消除毒物 ⑵使用解毒药
①及早足量使用阿托品 ②同时使用ChE复活剂 ３、慢性中毒的治疗
急性中毒的治疗
一．迅速清除毒物，避免继续吸收 应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口 中毒者，可用2％碳酸氢钠或1％食盐水反 复洗胃，然后再用硫酸镁导泻。
敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗 胃，因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而 增加毒性。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗 胃，否则可氧化成对氧磷而增加毒性。
AChE → 磷酰化PAM N +
+ AChE
CH3
氯解磷定（PAM-Cl)
作用与PAM相类似， 不良反应较少。
N+
CH3
CH N PAM CH N PAM-Cl
O H .I O H .C l -
慢性中毒解救
无特殊疗法，当乙酰胆碱酯酶活性 下降至50%以下时，应暂时脱离于 毒药的接触
有机磷酸酯类 --难逆性抗胆碱酯酶药
毒性作用机制：与胆碱酯酶（ChE）结合， 持续抑制ChE ,使体内Ach 大量堆积， 产生一系列M样和N样症状
3、急性毒性：
轻症—M样症状为主 中度中毒—M样+N样症状 重毒中毒—M样+N样+CNS症状
有机磷酸酯类中毒的防治
１、预防：加强管理 ２、急性中毒解救
药理作用与特点： 1．对骨骼肌兴奋作用强大
(1)抑制AChE的活性，使ACh破坏减少 (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放Ach
2. 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 3. 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作
用较弱。
临床应用：
重症肌无力
新斯的明可改善症状， 口服或皮下或肌内注射。
因吸收而产生副作用。
有关毛果芸香碱的叙述，错误的是
A．能直接激动M受体，产生M样作用 B．可使汗腺和唾液腺的分泌明显增加 C．可使眼内压升高 D．可用于治疗青光眼 E．常用制剂为1％滴眼液
抗胆碱酯酶药
Cholinoceptor blocking drugs
抗胆碱酯酶药能与胆碱酯酶结合，抑 制AChE活性，使胆碱能神经末梢释 放的ACh不能水解而大量堆积，产生
a．抑制胆碱酯酶 b．直接激动骨骼肌运动终板上的N2
受体
c．促进运动神经末梢释放Ach d．a＋b e．a＋b＋c
二、难逆性抗胆碱酯酶药 ——有机磷酸酯类
主要是农用杀虫剂：甲拌磷(3911) 、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、 DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫 、DFP（异氟磷）等。