第七章 胆碱受体激动药_PPT幻灯片
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拟胆碱药和抗胆碱药ppt课件
Atropine来源
经提取法或全合成法制备 目前我国是从茄qié科植物颠茄、曼陀罗
及莨菪中分离提取 –得粗品后,经氯仿回流或冷稀碱处理 便会消旋化(外消旋,无旋光性)
Atropine全合成
与Mannich反应对比!
理化性质
1. 碱性 2. 水解性 3. 鉴别反应
Atropine碱性
Kb=4.5*10-5,pKa (HB+) =9.8 –在水溶液中能使酚酞呈红色 硫酸阿托品水溶液呈中性反应
烟碱型胆碱受体 –对烟碱(Nicotine)比较敏感位于神经节细胞和
骨骼肌细胞膜上
第1节 M胆碱受体激动剂
(拟胆碱药)Cholinergic Drugs
胆碱受体激动剂
一、拟胆碱药
乙酰胆碱酯酶抑制剂
定义:胆碱受体激动剂是指能够作用于胆碱M-受 体和N-受体,产生具有M样作用及N样作用的物质。
乙酰胆碱酯酶抑制剂是指能够抑制乙酰胆碱酯 酶的活性,使得体内的乙酰胆碱相对含量增高的物 质。这种药物都能够产生同乙酰胆碱相似的作用, 所以又都称为拟胆碱药物。
中枢作用 –东莨菪碱〉Atropine 〉山莨菪碱
合成M胆碱受体拮抗剂
2. 溴丙胺太林
–PropanthelineBromide –普鲁本辛(Probanthine)
作用
较强的外周抗M胆碱作用 及弱的神经节阻断作用 对胃肠道平滑肌有选择性
发现
从Atropine结构改造中发展
Atropine的缺点
发现
先导物 –乙酰胆碱 –1930s
乙酰胆碱
氯贝胆碱
乙酰胆碱无临床实用价值
十分重要的生理作用 选择性不高 极易被水解
–在胃部 被酸 水解 –在血液 被化学或胆碱酯酶 水解
药理学第七章 胆碱受体激动药
图5-4受体的分布
M胆碱受体激动药
• 依化学结构不同 胆碱酯类:ACh、卡巴胆碱 天然生物碱类:毒蕈碱、毛果芸香碱
乙酰胆碱(Ach)
药理作用:
心血管系统、胃肠道、泌尿
M样作用
道、支气管、腺体、眼
(毒蕈碱样作用)
N样作用
(烟碱样作用)
中枢作用
交感、副交感节后纤维 骨骼肌
M样作用
• 心血管系统(抑制)
注意事项: 滴眼时应压迫内眦,避 免药物吸收。
不良反应: 过量可出现M受体过度兴奋症状,可
用阿托品对症处理。
第二节 N胆碱受体激动药
• 烟碱(nicotine,尼古丁) N1、N2 无临床应用价值,只有毒理学意义
药理作用(选择性激动M 受体)
眼: 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛
腺体:汗腺、唾液腺、泪、胃、胰、小肠等 平滑肌:肠道、子宫、支气管、膀胱、胆道
心血管系统:心率、血压↓
临床应用
1、青光眼 开角型(早期应用) 闭角型(效果较好)
2、虹膜炎:与扩瞳药交替使用 3、缩瞳:对抗扩瞳药的作用 4、口腔黏膜干燥症
心率减慢 传导减慢 心肌收缩力减弱 血管扩张
支气管平滑肌收缩、腺体分泌增多 胃肠道平滑肌收缩、腺体分泌增多 逼尿肌收缩、膀胱外括约肌
瞳孔扩约肌、睫状体环状肌收缩 泪腺、唾液腺、汗腺分泌增多
哮喘、呼吸困难、肺水肿 恶心、嗳气、呕吐、排便 排尿 缩瞳、调节近视
N 样作用:
1) 兴奋N节的NN受体
交感N节后 纤维兴奋
药理学第七章 胆碱受体激动药
●
中● 枢 神● 经 系● 统
Ach 骨骼肌
NM(N2)
运动神经
NN(N1)
Ach ●
药理学胆碱受体激动药精品PPT课件
〔药理作用〕
1、M样作用
血管扩张:小剂量 ,使全身血管扩张,包 括肺血管和冠状血管 机制:内皮M3-R EDRF BP
反射性心率 心抑制: 较大剂量,使心率 传导 心肌 收缩力 心房不应期
M样作用
平滑肌: (+)支气管 (+)胃肠道 (+)泌尿道
支气管痉挛 胃肠蠕动 膀胱排空
眼: (+)瞳孔括约肌 瞳孔缩小
第一节 M胆碱受体激动药
一、胆碱酯类 (choline esters) M、N受体均兴奋,但以M受体为主
二、生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋M胆碱受体
一、胆碱酯类
➢具有季胺基团,亲水性强,脂溶性差, 不宜口服 ➢不易透过血脑屏障
乙酰胆碱
(acetylcholine, Ach)
化学性质不稳定,遇水易分解 在体内可被AchE迅速水解
4. 心血管系统作用
〔临床应用〕
眼内压↑、头痛、 视力减退、失明
1.青光眼 闭角型效果好,开角型也
可用
阿托品
2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用,防止虹
膜与晶状体粘连
3.颈部放疗后的口腔干燥 4.阿托品中毒的抢救
闭角型青光眼 (急性或慢性充血性青光眼)
前房角狭窄,妨碍房水回流,使眼 内压增高
毛果芸香碱迅速降 低眼内压
选择性激动mAchR,产 生M样作用,对眼、腺体
作用最明显。
1) 缩瞳:瞳孔括约肌(+) 缩瞳
1.眼: 2) 降低眼内压:前房角间隙扩大
3)调节痉挛:睫状肌收缩,悬韧带松
弛,晶状体变凸,屈光度增加
看近物清楚,看远物模糊
1) 缩瞳
房水产生及回流
(2) 降 低 眼 内 压
-胆碱受体激动药ppt课件
3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化肌松药过量中毒的解救
[不良反应]
胆碱能危象(cholinergic crisis):重症肌无力的病人,短 时间内反复给药,造成剂量过大所致。表现为恶心、呕
吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。
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吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力,也用于术后腹胀和 尿潴留。 特点: 1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h) 2.不良反应少,安全范围大。很少引起胆碱能
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一、M 胆碱受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 选择性(直接)激动M受体,产生M样作用。
对眼睛和腺体的作用明显,对心血管的影响小。
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C2H5
O
CH2
OG
NCH3 N5
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体,
新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶的结 合,从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性,使胆碱能 神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少,突触间隙中 的乙酰胆碱积聚,表现出M和N样的作用。
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[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
本品禁用于机械性 肠梗阻和泌尿道梗
阻的病人。
使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。
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(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
睫状肌
晶状体
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2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱,可明显增
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药PPT课件
头痛、失眠、焦虑、抑郁等。
注意事项
01
严格遵医嘱用药,不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应,如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎,遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎,避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作,包括化学、生物学、药理学 等,通过跨学科的合作,可以更全面地了解药物的作用机 制,加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展,研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制,为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展,未来的研究将更加关注个性化治疗,针对不 同患者的基因型、表型等特点,开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱, 甚至产生不良反应。例如,某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用,影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如,高脂 肪食物可能影响药物的吸收,而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体,产 生M样作用,如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体,产 生N样作用,如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病,改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
注意事项
01
严格遵医嘱用药,不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应,如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎,遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎,避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作,包括化学、生物学、药理学 等,通过跨学科的合作,可以更全面地了解药物的作用机 制,加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展,研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制,为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展,未来的研究将更加关注个性化治疗,针对不 同患者的基因型、表型等特点,开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱, 甚至产生不良反应。例如,某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用,影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如,高脂 肪食物可能影响药物的吸收,而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体,产 生M样作用,如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体,产 生N样作用,如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病,改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
胆碱受体激动药精品PPT课件
阿托品
【药动学】茄科植物颠茄,曼陀罗中提取的生物 碱。口服,迅速分布全身组织,可进入中枢和 通过胎盘屏障。
【药理作用及机制】 作用机制:竞争性拮抗ACh或胆碱受体激动药 对M 胆碱的激动作用。 1 松弛平滑肌 2 抑制腺体分泌 对唾液腺和汗腺抑制最明显 3 对眼的作用:扩瞳,升高眼内压,调节麻痹 4 抑制心脏,加快房室传导,改善微循环。 5 兴奋中枢
一 抑制细菌细胞壁合成 1 磷霉素与环丝氨酸 阻碍胞浆内粘肽前体形成 2 万古霉素与杆菌肽 破坏胞浆膜阶段粘肽合成 3 青霉素与头孢菌素类抗生素 阻碍直链十肽二糖聚合 物在胞浆外的交叉连接过程
二 影响胞浆膜通透性 多粘菌素类和多烯菌素类抗生素增加胞浆膜通透性。
三 抑制细菌蛋白质合成 1 氯霉素,林可霉素,大环内酯类抗生素 细菌核蛋白 体50S亚基 2 四环素类抗生素 核蛋白体30S亚基
【临床用途】 1 各种心绞痛 对胃肠绞痛最好 2 全身麻痹前给药 3 严重盗汗和流涎症 4 眼科:虹膜睫状体炎,检查眼底,验光配镜 5 缓慢型心律失常 6 感染性休克 7 有机磷脂类中毒
【不良反应】口干,皮肤干燥发热潮红,瞳孔扩 大,心悸,视物模糊
【禁忌症】青光眼,休克伴有心动过速或高热者
1 后马托品和托吡卡胺代替阿托品用于眼 科检查眼底和验光配镜。
氯解磷定—胆碱酯酶复活药首选药
解毒机制:分子中带正电荷的季铵阳离 子与磷酰化胆碱酯酶阴离子部位结合,氯 解磷定中的部位与磷酰基形成共价键结合, 生成复合物后进一步裂解为磷酰化氯解磷 定,从而解放胆碱酯酶。
胆碱受体阻断药
一 M胆碱受体阻断药 1 非选择性M胆碱受体阻断药 阿托品 2 M1 受体阻断药 哌伦西平 二 N1胆碱受体阻断药 美卡拉明 三 N2胆碱受体阻断药 筒箭毒碱
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件
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第 八 章 胆碱受体阻断药
Cholinoceptor Blocking Drugs
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概述
能与胆碱受体结合,不产生或较少产生拟胆碱 作用,妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合, 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 (神经节阻断药) NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药) 筒箭毒碱
[不良反应]
唾液腺
强
汗腺
泪腺
呼吸道腺体 弱
胃腺
流涎症 严重盗汗
全身麻醉前 给药
口干 乏汗、皮肤干燥
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[作用]
[用途]
[不良反应]
2、眼(局部滴眼或全身给药均出现)
扩瞳 升眼内压 调节麻痹
检查眼底 虹膜睫状体炎
*青光眼禁用
睫状肌松弛,悬韧带拉紧, 晶体扁平,适合看远物,看 近物模糊不清。
-
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-
一、药理作用 1.复活AchE 解磷定 + 磷酰化AchE
磷酰化AchE与解磷定复合物
磷酰化解磷定 + 复活的AchE
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2.与体内游离的有机磷酸酯类直接结合,形成无毒 的磷酰化解磷定,由尿排出。
3.用药后能迅速缓解肌束震颤。 4.对体内堆积的Ach无效,所以必须与阿托品合用 5.作用快、维持时间短,必须反复多次给药。
用。 (3)对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。
-
4
[临床应用] 1.重症肌无力。 2.腹气胀和尿潴留。 3.阵发性室上性心动过速。 4.非除极化肌松药过量中毒的解救。
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[不良反应] 1.胆碱能危象(cholinergic crisis):重症肌无
药理学第6,7章 胆碱能受体激动药和胆碱酯酶抑制药ppt课件
机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘
可编辑课件
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毒扁豆碱(physostigmine,依色林)
➢水溶液不稳定,易氧化,氧化产物刺激性大 ➢叔胺类,脂溶性高,易通过粘膜吸收和BBB ➢CNS:小剂量兴奋,大剂量抑制 ➢治疗青光眼:缩瞳、降眼内压,调节痉挛 ➢被血液中假性胆碱酯酶水解 ➢不良反应:头痛、视物不清
特点:①渗透性好、刺激性小
②作用快、温和、短暂
2.虹膜炎
与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连
3.其他:口腔粘膜干燥症
可编辑课件
15
毛果芸香碱
【不良反应】
剂量过大或口服给药出现M受体过度兴奋 的症状可用阿托品对抗。
注意:滴眼时压迫内眦
可编辑课件
16
习题
1.直接激动M受体的药物是( ) A新斯的明 B毒扁豆碱 C吡斯的明 D毛果芸香碱 E以上都不是
可编辑课件
7
毛果芸香碱(匹鲁卡品,pilocarpine)
【药理作用】
1.眼:缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
2.腺体: 腺体分泌增加
3.平滑肌
胃肠道/支气管/子宫/膀胱/胆道平滑肌收缩
4.心血管系统
静脉注射使心率和血压短暂下降
可编辑课件
8
可编辑课件
9
毛果芸香碱
眼部结构
瞳孔括约肌:环状肌,存在M受体
第六章
胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药
可编辑课件
1
第一节 胆碱受体激动药
掌握毛果芸香碱对眼的作用及临床应用 熟悉它的不良反应
可编辑课件
2
第一节 胆碱受体激动药
一、M、N受体激动药
胆碱酯类:乙酰胆碱、卡巴胆碱
二、M受体激动药
可编辑课件
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毒扁豆碱(physostigmine,依色林)
➢水溶液不稳定,易氧化,氧化产物刺激性大 ➢叔胺类,脂溶性高,易通过粘膜吸收和BBB ➢CNS:小剂量兴奋,大剂量抑制 ➢治疗青光眼:缩瞳、降眼内压,调节痉挛 ➢被血液中假性胆碱酯酶水解 ➢不良反应:头痛、视物不清
特点:①渗透性好、刺激性小
②作用快、温和、短暂
2.虹膜炎
与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连
3.其他:口腔粘膜干燥症
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毛果芸香碱
【不良反应】
剂量过大或口服给药出现M受体过度兴奋 的症状可用阿托品对抗。
注意:滴眼时压迫内眦
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习题
1.直接激动M受体的药物是( ) A新斯的明 B毒扁豆碱 C吡斯的明 D毛果芸香碱 E以上都不是
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7
毛果芸香碱(匹鲁卡品,pilocarpine)
【药理作用】
1.眼:缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
2.腺体: 腺体分泌增加
3.平滑肌
胃肠道/支气管/子宫/膀胱/胆道平滑肌收缩
4.心血管系统
静脉注射使心率和血压短暂下降
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9
毛果芸香碱
眼部结构
瞳孔括约肌:环状肌,存在M受体
第六章
胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药
可编辑课件
1
第一节 胆碱受体激动药
掌握毛果芸香碱对眼的作用及临床应用 熟悉它的不良反应
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第一节 胆碱受体激动药
一、M、N受体激动药
胆碱酯类:乙酰胆碱、卡巴胆碱
二、M受体激动药
《M胆碱受体激动药》幻灯片
• 了解内容:烟碱的毒理学意义。
Pilocarpine
【药理作用】
选择性地激动M胆碱受体,产生M样作用,对眼和 腺体的作用明显,对心血管、胃肠平滑肌作用弱。
1. 眼 (1)缩瞳:激动瞳孔括约肌的M受体 (2)降低眼内压:通过缩瞳作用 (3)调节痉挛:激动睫状肌环状肌纤维上M受体
2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱,可明显增加
《M胆碱受体激动药》幻 灯片
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毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)
为从pilocarpus植物中提取 的生物碱(alkaloid)
HC CH CH2 C N CH3
O COCH2
HC CH N
毒蕈碱(muscarine)
存在于某些种类的蕈类中
试问:若误食了含毒蕈碱的野蘑菇中毒后,
可能出现哪些症状,怎样处理?
症状:
M样症状,胆碱能节后纤维兴奋所产生的 症状。包括:流涎、流泪、恶心、呕吐、 头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉 挛、心动过缓、BP下降、休克等。
处理:(1)洗胃、输液、镇静等对症治疗
2、虹膜炎 与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连
3、口腔枯燥 增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放疗后的口 腔枯燥。
4、抢救阿托品等抗胆碱药中毒
[不良反响] 眼科局部用药无明显不良反响。剂量过大
或口服给药时可出现M受体过度兴奋的 病症。可用阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦,防止药液吸收产生 副作用。
汗腺瞳孔开大肌
[临床应用]
1、青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 眼内压 、视力 、视神经乳头凹陷
Pilocarpine
【药理作用】
选择性地激动M胆碱受体,产生M样作用,对眼和 腺体的作用明显,对心血管、胃肠平滑肌作用弱。
1. 眼 (1)缩瞳:激动瞳孔括约肌的M受体 (2)降低眼内压:通过缩瞳作用 (3)调节痉挛:激动睫状肌环状肌纤维上M受体
2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱,可明显增加
《M胆碱受体激动药》幻 灯片
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毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)
为从pilocarpus植物中提取 的生物碱(alkaloid)
HC CH CH2 C N CH3
O COCH2
HC CH N
毒蕈碱(muscarine)
存在于某些种类的蕈类中
试问:若误食了含毒蕈碱的野蘑菇中毒后,
可能出现哪些症状,怎样处理?
症状:
M样症状,胆碱能节后纤维兴奋所产生的 症状。包括:流涎、流泪、恶心、呕吐、 头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉 挛、心动过缓、BP下降、休克等。
处理:(1)洗胃、输液、镇静等对症治疗
2、虹膜炎 与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连
3、口腔枯燥 增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放疗后的口 腔枯燥。
4、抢救阿托品等抗胆碱药中毒
[不良反响] 眼科局部用药无明显不良反响。剂量过大
或口服给药时可出现M受体过度兴奋的 病症。可用阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦,防止药液吸收产生 副作用。
汗腺瞳孔开大肌
[临床应用]
1、青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 眼内压 、视力 、视神经乳头凹陷
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药理作用
碘解磷定
碘解磷定具有强而迅速的复活胆碱酯酶作用,能
夺取磷酰化胆碱酯酶的磷酰基,生成磷酰化碘解磷 定,由尿排出,同时使AChE游离出来,恢复其水解 ACh的活性 。
临床作用:对内吸磷,马拉硫磷,对硫磷
效果好
对敌百虫,敌敌畏疗效差
对乐果无效
胆碱酯酶复活药
碘解磷定(PAM,派姆)
PAM→ PAM+磷酰化
4 .由于阿托品不能阻断N2受体,故不能制 止骨骼肌震颤,故在中度和重度中毒患者,
须与胆碱酯酶复活药并用。二药并用时,当 AChE复活后,机体恢复对阿托品的敏感性,
易致过量中毒。故二类药并用时,阿托品的 剂量要减少。
(2)胆碱酯酶复活药---解磷定
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有 机磷酸酯类抑制的AChE 恢复活性的 药物。常用的有碘解磷定和氯解磷定 等,均为肟类化合物。
因吸收而产生副作用。
有关毛果芸香碱的叙述,错误的是
A.能直接激动M受体,产生M样作用 B.可使汗腺和唾液腺的分泌明显增加 C.可使眼内压升高 D.可用于治疗青光眼 E.常用制剂为1%滴眼液
抗胆碱酯酶药
Cholinoceptor blocking drugs
抗胆碱酯酶药能与胆碱酯酶结合,抑 制AChE活性,使胆碱能神经末梢释 放的ACh不能水解而大量堆积,产生
有机磷酸酯类 --难逆性抗胆碱酯酶药
毒性作用机制:与胆碱酯酶(ChE)结合, 持续抑制ChE ,使体内Ach 大量堆积, 产生一系列M样和N样症状
3、急性毒性:
轻症—M样症状为主 中度中毒—M样+N样症状 重毒中毒—M样+N样+CNS症状
有机磷酸酯类中毒的防治
1、预防:加强管理 2、急性中毒解救
⑴消除毒物 ⑵使用剂 3、慢性中毒的治疗
急性中毒的治疗
一.迅速清除毒物,避免继续吸收 应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤;对经口 中毒者,可用2%碳酸氢钠或1%食盐水反 复洗胃,然后再用硫酸镁导泻。
敌百虫口服中毒时,不能用碱性溶液洗 胃,因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而 增加毒性。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗 胃,否则可氧化成对氧磷而增加毒性。
药理作用与特点: 1.对骨骼肌兴奋作用强大
(1)抑制AChE的活性,使ACh破坏减少 (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放Ach
2. 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 3. 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作
用较弱。
临床应用:
重症肌无力
新斯的明可改善症状, 口服或皮下或肌内注射。
3.平滑肌收缩(消化道、支气管、膀胱等)
4.心率↓,收缩力↓
5.血管舒张
▪ N样作用 骨胳肌收缩
M受体激动药
毛果芸香碱
为从毛果芸香属植物中提 取的生物碱(alkaloid)为 叔胺类化合物,其水溶液 稳定。现已能人工合成。
毛果芸香碱
(polocarpine,匹鲁卡品)
药理作用 选择性激动M 受体,可引起全部M 样作用,以对眼及外分泌腺作用更 为明显。
1.对眼的作用
缩瞳 对眼的作用 降低眼内压
调节痉挛
2.对腺体的作用 激动腺体的M受体,使腺体分泌增加
以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。
临床应用:主要用于青光眼 (1%~2%滴眼液)
1.青光眼(降低眼内压) 2.治疗虹膜炎 (与扩瞳药合用) 3、M受体阻断药中毒的解救
(阿托品中毒)
注意事项: 滴眼时应压迫内眦,避免药液经鼻泪管流人鼻腔,
a.抑制胆碱酯酶 b.直接激动骨骼肌运动终板上的N2
受体
c.促进运动神经末梢释放Ach d.a+b e.a+b+c
二、难逆性抗胆碱酯酶药 ——有机磷酸酯类
主要是农用杀虫剂:甲拌磷(3911) 、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、 DDVP(敌敌畏)、乐果、敌百虫 、DFP(异氟磷)等。
二、积极进行对症治疗 三、尽早使用特异性解毒药解救
(一)M受体阻断药
阿托品
2.及早用解毒药物
M受体阻断药
(1)阿托品
[解毒作用及原理]
1 .阿托品能竞争性阻断M受体,迅速解除M 样症状和体征;
2 . 也能解除部分中枢神经系统中毒症状, 兴奋呼吸中枢,使患者苏醒;
3 .大剂量阿托品还能阻断神经节的N1胆碱 受体,可对抗有机磷酸酯类对神经节的兴奋 作用。
M和N样作用。
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药,如 新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药,如 有机磷酸酯类
有机磷酸酯类农业杀虫剂
一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 (neostigmine)
本品脂溶性低,口服吸收少而不规则。 不易透过血脑屏障,故无明显中枢作用。 溶液滴眼时, 不易透过角膜进入前房, 对眼的作用较弱
术后腹气胀、尿潴留 阵发性室上性心动过速——减慢心率 肌松药(非去极化型)过量中毒解救 阿托品中毒解救(对中枢症状无效)
不良反应:
过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、 肌肉颤动和“胆碱能危象”等,其中M样作 用可用阿托品对抗。
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘 患者。
新斯的明兴奋骨骼肌的作用机制是
M、N受体激动药
乙酰胆碱(ACh)
H 3C H 3C N + CH 2CH 2O CO CH 3
直接激动M、N胆碱受体
H 3C Acetylcholine (ACh)
•药理作用
H 3C
▪ M样作用
H 3C N + CH 2CH 2O CO N H 2
1.缩瞳
H 3C Carbacholine
2.消化腺分泌↑全身汗腺分泌↑
AChE → 磷酰化PAM N +
+ AChE
CH3
氯解磷定(PAM-Cl)
作用与PAM相类似, 不良反应较少。
N+
CH3
CH N PAM CH N PAM-Cl
O H .I O H .C l -
慢性中毒解救
无特殊疗法,当乙酰胆碱酯酶活性 下降至50%以下时,应暂时脱离于 毒药的接触