第四章主要组织相容性复合体及其编码分子
主要组织相容性复合体及其编码抗原系统
一.名词解释：1.主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称。
人类的MHC被称为HLA （human leukocyte antigen，HLA），即人白细胞抗原;小鼠MHC则被称为H-2。
HLA位于人的6号染色体短臂上，H-2位于小鼠的17号染色体上2. MHC限制性（MHC restriction)二. 单选题1.人类HLA-I类抗原α链编码基因的染色体定位是（ B ）A.第15号B.第6号C.第9号D.第2号E.第8号2.TNF的编码基因位于（ D ）A.HLA-I区B.HLA-B区C.HLA-II区D.HLA-III区E.HLA-DR区3.对人而言，HLA抗原是（ C ）A.异种抗原B.改变的自身抗原C.同种异型抗原D.隐蔽抗原E.异嗜性抗原4.HLA-I 类分子的主要功能是（ D ）A.向TH细胞提呈外源性抗原肽B.向CTL细胞提呈外源性抗原肽C.向TH细胞提呈外源性抗原肽D.向CTL细胞提呈内源性抗原肽E.向B细胞提呈外源性抗原肽5.与TH细胞表面CD4 分子结合的部位是（ C ）A.MHC-I类分子的β链B.MHC-II类分子α1β1区C.MHC-II类分子α2β2区D.MHC-I类分子α链α1α2区E.MHC-I类分子α3区6.肿瘤细胞表面（ A ）A.HLA-1类抗原显著减少B.HLA-I类抗原显著增加C.HLA-II类抗原显著增加D.HLA-II类抗原显著增加E.HLA-I和II类抗原表达均降低7.多次接纳同一血液供体输血的病人发生的非溶血性输血反应与哪种抗体有关（ D ）A.ABO血型抗体B.抗Ig抗体C.Rh血型抗体D.抗白细胞和血小板HLA抗体E.抗核抗体8.单倍型指的是（ D ）A.在两条染色体的HLA等位基因的组合B.一条染色体上的基因组合C.两条染色体上的基因组合D.同一条染色体上HLA等位基因的组合E.决定一个个体HLA特异性的一串基因9.HLA基因复合体中等位基因数最多的是（ B ）A.HLA-AB.HLA-BC.HLA-CD.HLA-DRE.HLA-DQ10. 人主要组织相容性复合体(HLA)基因除哪一项外，其他全部特性都具有：BA.位于第6对染色休B.性连锁C.共显性D.多态性E.以单倍型为一个单位遗传11.活化的T淋巴细胞表达哪类分子（ C ）M HC-ⅡA.只表达MHC-Ⅱ类分子 B.只表达MHC-Ⅰ类分子 C.同时表达MHC-Ⅰ、类分子D.仅同时表达MHC-Ⅰ、MHC-Ⅲ类分子E.同时表达SIgM和SIgD分子12.下列哪一种细胞在正常情况下不表达HLA-Ⅱ类抗原（ A ）A.胰岛β细胞B.朗格汉斯细胞C.B细胞D.树突状细胞E.巨噬细胞13.HLA-Ⅱ类基因包括（ D ）A.HLA-A基因B.HLA-A,B,C基因C.HLA-DR基因D.HLA-DR,DP,DQ基因E.C4、C2、Bf基因14.根据HLA复合体的单倍型遗传方式，兄弟和姐妹之间有一个单体型相同的概率是（ C ）A.10%B.25%C.50%D.75%E.100%15.根据HLA单体型的遗传规律，同胞之间两个单体型完全相同的概率是（ B ）A.10%B.25%C.50%D.75%E.100%16.关于HLA-Ⅰ类分子的叙述正确的是（ C ）A.表达于专职APC细胞表面B.表达限于淋巴细胞和单核细胞C.以β2微球蛋白作为其结构D.其基因与免疫应答基因紧密连锁E.主要参于外源性抗原的提呈17.下列哪一种细胞不表达HLA-Ⅰ类抗原（ C ）A.T淋巴细胞B.B淋巴细胞C.成熟红细胞D.上皮细胞E.中性粒细胞18.关于HLA-Ⅱ类分子的描述错误的是（ A ）A.能与辅助受体CD8分子结合B.对Th细胞的活化起限制作用C.由染色体上HLA复合体编码D.由两条糖肽链借非共价键连接而成E.主要存在于抗原递呈细胞表面19.一般说,与外源性抗原递呈有关的分子是（ A ）A.MHC-Ⅱ类分子B.MHC-Ⅰ类分子C.MHC-Ⅲ类分子D.CD1分子E.黏附分子20.下列过程中，体现MHC的限制性的是（ D ）A.巨噬细胞吞噬B.ADCCC.B细胞识别外来抗原D.Tc细胞杀伤E.NK细胞杀伤三.多项选择题：1. HLA分子的生物学功能包括（ ABCDE ）A.参与T细胞在胸腺的分化和发育B.MHC限制性C.抗原的加工处理和提呈D.引起排斥反应E.约束免疫细胞间作用2.根据HLA的单体型遗传方式，在器官移植供者的选择、法医的亲子鉴定中应用，机制是（ ABCDE ）A.HLA单体型一个来自父方，一个来自母方B.同胞之间两个单体型完全相同或完全不同的机率各占25%C.孪生兄弟的HLA两个单体型完全相同D.亲代与子代之间必然有一个单体型相同E.同胞之间一个单体型相同或不相同机率各为50%3.关于HLA-I类分子的叙述，错误的是（ ACD ）A.将内源性抗原提呈给CD8T+细胞B.参与外源性抗原的加工C.参与T细胞在胸腺的发育D.编码的基因均为HLA基因E.由两条的重链和两条轻链构成4.HLA-II类分子抗原肽结合区具有的特征是（ ABDE ）A.引起器官移植排斥反应B.能与外源性抗原肽复合物形式被TH细胞识别C.可结合内源性抗原肽D.决定HLA-II类分子的多态性E.是同种异型抗原决定簇的存在部位5.不表达HLA-I类抗原的细胞有（ BDE ）A.网织红细胞B.胎盘滋养层细胞C.淋巴细胞D.神经细胞E.成熟红细胞6.HLA具有高度多态性的遗传基础是（ ABC ）A.HLA复合体多基因性B.HLA基因共显性表达C.HLA复合体复等位基因D.HLA复合体单倍型遗传E.HLA复合体连锁不平衡7.HLA-II类分子Ig样区所具备的特征是（ ACD ）A.α2和β2功能区组成B.结合Tc表面CD8 分子C.氨基酸序列高度保守D.与Ig恒定区有同源性E.α3 和β2M组成8.HLA-II类分子表达异常可见于（ BDE ）A.肿瘤细胞B.Graves 病人甲状腺上皮细胞C.病毒感染细胞D.原发性胆管肝硬化患者的胆管上皮细胞E.I型糖尿病患者的胰岛β细胞9.MHC的生物学意义在于（ ACD ）A.可用于亲子鉴定B.利于机体识别自己和非己C.赋予机体对环境改变抵抗的能力D.器官移植选择供者必须进行组织配型E.利于限制不同亚群T 细胞的抗原识别10. MHC限制性表现在：BCDEA.ADCC反应B.B细胞对TD抗原的应答C.CD8+T细胞杀伤靶细胞D.T细胞对抗原识别过程E.B细胞与TH细胞的相互作用11. MHC I类,Ⅱ类蛋白质具有如下共性：BCDEA.它们均在所有的有核细胞上表达B.它们均制约T细胞应答C.它们均在细胞上呈共显性表达D.它们都是完整的膜蛋白E.它们均具有遗传多态性12. 父母的HLA分型分别是A9A2B6B9和A3A5B10B7，子女的基因型可能是：ABEA.A9A3B6B10B.A3A2B10B9C.A2A3B9B6D.A5A3B7B6E.A9A5B6B713.HLA-A，HLA-B，HLA-C抗原具有哪些特性？ABCDEA.分布于体内大多数有核细胞上B.在排斥反应中被宿主淋巴细胞识别C.在细胞介导的细胞溶解作用中参与MHC限制作用D.由一条α链及非共价结合的β2微球蛋白所组成E.也能分布于体液中14.参与外源性抗原加工，处理和递呈的MHC基因产物有那些?ABA.MHCⅡ类分子B.CLIP链(恒定链)C.低分子量多肽(LMP)D.抗原多肽转运蛋白(TAP)E.HSP（热休克蛋白）四.B型选择题A.HLA-A、HLA-B、HLA-C基因B. HLA-E、HLA-F、HLA-G基因C.C2、C4、Bf基因D. HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR基因E.HLA-DM、HLA-DO 基因1.编码HLA-I类分子（ A ）2.编码HLA-II类分子（ D ）A.HLA-B27B.HLA-DR2C.HLA-DR3D.HLA-DR4E.HLA-DR53.与人类强直性脊柱炎相关联的是（ A ）4.与寻常天疱疮相关联的是（ D ）5.与乳糜泻相关联的是（ C ）A.成熟红细胞B.胰岛β细胞C.CTLD.神经细胞E.活化T细胞6.不表达HLA-Ⅰ类分子的细胞是（ A ）7.表达MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子的细胞是（ E ）8.异常表达MHC-Ⅱ类分子的细胞是（ B ）A.TAP基因B.HLA-DR基因C.HLA-E基因D.HLA-A基因E.HLA-III基因区9.非经典HLA-I类基因（ C ）10.编码补体成分的基因位于（ E ）11.与内源性抗原肽转运相关的基因是（ A ）A.HLA-Ⅰ类分子轻链β2mB.HLA-I类分子α1和α2结构域C.HLA-Ⅱ类分子α1和β1结构域D.HLA-Ⅰ类分子α3结构域E.HLA-Ⅱ类分子α2和β2结构域12.与T细胞表面CD8分子结合的部位是（ D ）13.与T细胞表面CD4分子结合的部位是（ E ）14.结合加工的内源性抗原肽的部位是（ B ）15.不是HLA基因编码的产物是（ A ）五.问答题：1.试述MHC分子在免疫应答调控中的作用？(1)MHC分子结合抗原多肽，供TCR识别。
第4章 主要组织相容性复合体
所有I类重链羧基末端含有一谷氨酰胺 残基，它是谷氨酰胺转移酶的适合底 物，这些结构特征的功能意义仍不清 楚。但它们在MHC I类分子与其他膜蛋 白或细胞骨架素相互作用时，可能起 调节作用。
(二)MHC II类分子
所有MHC II类分子均由两条非共价相联 的多肽链组成(图5—4)，总体讲两条链 的整体结构相似，链(32—34kDa)由于 其广泛的糖基化，因而略长于链(29— 32kDa)。两条多肽链均含有N端相连的 寡糖，胞外为氨基端，胞内为羧基端， 每条链的2／3部分位于胞外。两条链由 不同的MHC基因编码，具有多态性(少数 例外)。
(一)MHCI类分子
所有I类分子包含两条不相连的多肽链： 一条为MHC编码的a链或称重链，人类约 4kDa，小鼠约为47kDa； 一条为非MHC编码p链，人类和小鼠均为 12kDa(图5—2)。
链由一个约40kDa的核心多肽形成，N端 连有一个(人类)或两个(小鼠)寡糖， 链 的3／4在胞膜外，包括氨基端和寡糖群， 跨膜区为一疏水短片段，胞浆区为30个氨 基酸残基的碳末端。链与重链的胞膜外 部分非共价结合，不与细胞直接相连。 根据许多I类分子基本氨基酸序列和一些 分子的胞外晶体结构，我们可将I类分子 分成四部分：胞外肽结合区(氨基末端)、 胞外免疫球蛋白样区、跨膜区和胞浆区。
(三)肽与MHC分子结合的结构基础
在进行有关肽与MHCI类或II类 分子结合的结构特征研究之前， 我们首先总结一下生化研究得 出的这种相互结合的主要特征：
(1)抗原多肽与MHC分子的结合是一种可 饱和的、低亲和力的相互作用，它们结 合慢、解离更慢。这最初是通过平衡透 析技术以及利用纯化的MHCI类分子与荧 光素或放射性同位素标记的肽进行的凝 胶过滤技术而得出的。多肽—MHC相互 之间的亲和力远远低于抗原—抗体的结 合。
主要组织相容性复合体及其编码分子
与肿瘤发生发展的关系
肿瘤免疫逃逸
主要组织相容性复合体的某些基因变异可以影响肿瘤细胞与 免疫细胞之间的相互作用，使肿瘤细胞能够逃避免疫系统的 攻击。
肿瘤发生风险
主要组织相容性复合体的基因型可以影响个体对肿瘤的易感 性，如HLA-B*5701基因与Hodgkin淋巴瘤的风险相关联。
与遗传性疾病的关系
MHC III类分子
结构与I、II类分子不同，主要与补体分子相 关。
编码分子的功能和作用
01
02
03
抗原提呈
T细胞激活的共刺激
免疫调控
MHC分子能从细胞内抗原中捕获 降解的肽段，并将其呈递给T细 胞，启动免疫应答。
MHC分子能与T细胞受体（TCR ）结合，提供激活T细胞的共刺 激信号。
MHC分子参与免疫应答的调控， 如免疫耐受的形成等。
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特性
MHC分子具有高度多态性，即不同个 体之间存在多种不同的MHC分子类型 。
结构和功能
结构
MHC分子由α和β两条多肽链组成，通过非共价键连接，形成异二聚体。
功能
MHC分子主要功能是结合并呈递抗原肽，参与T细胞识别和激活，调控免疫应答。
分布和表达
分布
MHC分子主要分布在抗原提呈细胞表面，如巨噬细胞、树突状细胞等。
随着科技的发展，未来将进一步揭示MHC分子的精细结构和功能机制，为疾病防治提 供新的思路。
发展新型免疫疗法
基于MHC分子的免疫应答机制，开发新型免疫疗法，提高疾病治疗效果。
拓展MHC基因多态性的应用
进一步研究MHC基因多态性与人类进化的关系，以及在人类生物学、行为学等方面的 作用，拓展其在生物信息学、人类遗传学等领域的应用。
主要组织相容性复合体MHC及其编码分子医学免疫学课件
MHC Ⅰ分子结合多肽的分型
｛一，平直〔flat) 或者无特征型〔featureless) 二，过度膨出型〔buldged〕 三，特征型〔featured〕
｛ 一，自限型 二，非自限型
xxY/V/I/FxxV/I/L/ExT/V/L/S/NxxD/Ex
抗原肽和MHC分子相互 作用的特点
“受体〞 配体
免疫无关基因：如位于 Ⅲ 类基因区、参与类固醇合成的21羟化酶 基因(CYP21)，以及一批无产物表达的假基因。 这些集中反映了HLA基因复合体构成上的多基因特性。
MHC (HLA)的遗传特点
一，单倍型遗传〔genetic haplotype):指一条染色体上HLA各位点基因紧密连锁 组成基因单位。
第二节 MHC的多态性
一、多态性的根本概念
多态性(polymorphism)指一个基因座 位上存在多个等位基因(allele)。对某一个 基因座位，一个个体最多只能有两个等 位基因，分别出现在来自父母方的同源 染色体上。因而MHC多态性是一个群体 概念，指群体中不同个体在等位基因拥 有状态上存在差异。
内容
一， MHC定义 二，MHC结构及特性 三，MHC〔HLA)分子结构 四，MHC (HLA)生物学意义
MHC基因的发现主要得益于近交系小鼠〔inbred mice 〕及同类系小鼠〔congenic mice〕的出现，以及藉不 同近交系小鼠进行皮肤移植和肿瘤移植的排斥实验。
1980
Jean Dausset France
抗原肽和MHC分子相互作 用的分子根底
分析从HLA分子抗原结合槽中洗脱下来的 各种天然抗原肽的一级结构，发现这些抗原肽往 往带有两个或两个以上和MHC分子凹槽相结合 的特定部位，称锚定位，该位置的氨基酸残基称 为锚定残基(anchor residue)。
组织相容性复合体
第一节 MHC结构及其多基因特性
Section 1 Structure and Polygenic Nature of MHC
三、免疫功能相关基因
非经典Ⅰ类基因 HLA-E HLA-G 炎症相关基因 MHC Ⅰ类相关基因家族 (MIC)
第二节 MHC的多态性
Section 2 Polymorphism of MHC
第一节 MHC结构及其多基因特性
Section 1 Structure and Polygenic Nature of MHC
一、经典的MHCⅠ类基因和Ⅱ类基因
HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约
3600 kb，含有224个基因位点，其中128个为功能性基因， 96个为假基因。
第一节 MHC结构及其多基因特性
II类
α链
α 1+ β 1
共显性
DR、DQ、DP β 链
第一节 MHC结构及其多基因特性
Section 1 Structure and Polygenic Nature of MHC
二、Ⅰ类基因和Ⅱ类基因的表达产物——HLA分子
第一节 MHC结构及其多基因特性
Section 1 Structure and Polygenic Nature of MHC
第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用
Section 3 Interaction of MHC and Antigen Peptides
一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础
第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用
Section 3 Interaction of MHC and Antigen Peptides
一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础
主要组织相容性复合体及其编码分子MHC
人MHC复合体
I类 经典 II类
III类 免疫相关基因
4
经典的MHC Ⅰ类、Ⅱ类基因
人类MHC位于第6对染色体短臂，全长 3600kb,共有224个基因座位，其中128个为 功能性基因。
MHC-Ⅰ类基因包括B、C、A三个基因座 位，其产物为MHC -Ⅰ类分子。
MHC-Ⅱ类基因包括DP、DQ、DR三个亚区 组成，其产物为MHC - Ⅱ类分子。
2
a1
a3
2 m
13
14
（2）免疫球蛋白样区：
3： MHC-I类分子与CD8分子结 合的部位 2m：维持的天然构型及其分子表达
MHC-I
2 1
3
2 m
（3）跨膜区：将MHC-I类分子固定于细胞膜上。 （4）胞浆区：与细胞内外信息传递有关。
15
2、HLA - Ⅱ类分子
Ⅱ类分子由α链和β链以非共价键连接而成。 MHC-II类分子也属于免疫球蛋白超家族， 为跨膜结构，胞外段可分为α1、α2和β1、 β2结构域。 分布：HLA -II类分子仅表达于专职抗原递呈 细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞等）以及 活化的T细胞和胸腺上(一)HLA II 类基因
DM
A B
RING
DP
B2 A2 B1A1
LMP2 LMP7
TAP1 TAP2
DQ
B2 A2 B3 B1 A1
DR
B* A
至少含有3个区： DP, DQ and DR; 每个区的基因座编码a 链和链， 两条链组 成一个MHC-II分子
1 a2 1 2
2
人白细胞抗原 HLA ( human leukocyte antigens) ：人的MHC 抗原 （MHC antigens of man） 首先上在白细胞表面检测到。
【医学】【免疫学总结】主要组织相容性复合体及其编码分子
【免疫学总结】主要组织相容性复合体及其编码分子主要组织相容性复合体及其编码分子主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)是一组紧密连锁的基因群，其编码的产物称MHC分子，生物学功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。
人的MHC称为HLA基因（复合体），其产物称为 HLA分子或HLA抗原。
第一节 MHC结构及其多基因特性MHC结构复杂，显示多基因性、多态性多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能多态性指一个基因座位上存在多个等位基因一、经典的MHCⅠⅡ类基因经典HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端，按序包括BCA三个座位经典HLAⅡ类基因在复合体中靠近着丝点，结构复杂，顺序由DP、DQ、DR三个压区组成二、ⅠⅡ类基因的表达产物——HLA分子第二节 MHC的多态性一、多态性的基本概念多态性指一个基因座位上存在多个等位基因，是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异HLA等位基因及其产物结构上存在的差异亦即多态性，主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同二、连锁不平衡和单体型连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率单体型指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合MHC多态性从基因的储备上，造就了不同个体对病原体的反应性和易感性不同。
这一现象的群体效应，赋予物种极大的应变能力。
第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用MHCⅠⅡ类分子接纳抗原肽的结构，是位于该分子远膜端的抗原结合槽，Ⅰ类分子凹槽两端封闭Ⅱ两端开放一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础能与HLA结合的抗原都带有两个或两个以上与MHC分子凹槽相结合的特定部位，称为锚定位，该位置的氨基酸残基称为锚定残基二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点①特定MHC分子可凭借所需要的共用基序选择性地结合抗原肽，有一定的专一性②一种类型的MHC分子可以识别一群带有特定共同基序的肽段，由此构成包容性第四节 MHC的生物学功能一、提呈抗原、参与适应性免疫应答（1）提呈抗原供T 细胞识别，启动特异性免疫应答。
主要组织相容性抗原(MHC)及其编码分子
主要组织相容性抗原（MHC）及其编码分子主要组织相容性抗原（MHC）免疫学内容是教学中的难点，特别是关于主要组织相容性复合体（MHC）和抗原一MHC复合体的内容，教材中又表述不多，只有一段文字，所以教学中会产生许多疑惑。
今天根据《简明免疫学原理》（昊石金主编）教材，总结与高中生物学相关的MHC及其编码的分子知识。
问题：什么是主要组织相容性复合体（MHC）分子？它有哪些种类？有什么生物学功能？01试题：下列关于一些免疫细胞的叙述中，正确的是（A・效应细胞毒性T细胞只能对抗嵌有相应抗原-HHC复合体的细胞B・辅助性T淋巴细胞必须依赖自身HHC分子识别呈递的抗原C・成熟B淋巴细胞的致敏必须有蛋白质类抗原与膜抗体结合D.只有巨噬细胞才能呈递抗原-MHC复介体解析：辅助性T淋巴细胞必须依赖自身抗原TIHC受体识别呈递的抗原一MHC 复合体，B错误；抗原不一定是蛋白质，可以大分子多糖等• C错误：除了巨噬细胞能呈递抗原一HHC复合体，还有一些细胞也有呈递抗原-MHC复合体的作用，如树突状细胞、B细胞等，D错误。
A答案中，效应细胞毒性T细胞只能对抗嵌有柑应抗原-MHC复合体的细胞（已被感染的体细胞或癌细胞），也就是完成细胞免疫，但抗原THC复合体尖实有两种•有外源性和内源性之分。
故选A。
试题2：（2018 •浙江11月选考）下列关于特异性免疫的叙述，错误的是（A,一个记忆B细胞膜上能勺抗原特异性结合的受体只有一种B.T细胞特异性识别巨噬细胞膜上的MHC分子后会被激活C.白细胞介素一2能促进细胞毒性T细胞的增殖和分化D.抗体两臂上的结合位点可与病毒特异性结合解析：一个记忆B细胞识别抗原具有特异性，英膜上与抗原特异性结合的受体只有一种，A正确：T细胞不是被MHC分子激活的，T细胞的激活需要与它的受体相适应的抗原，而且是呈递在抗原一MHC复合体上时，这个T细胞才会受到刺激，同时还必须有活化的辅助性T淋巴细胞分泌的多种蛋白质的刺激，B错误：活化的辅助性T淋巴细胞分泌的多种蛋白质可能促进细胞毒性T细胞的增殖和分化，这些蛋白质包括白细胞介素一2, C正确：抗体两臂上有同样的结合位点，可打病毒特异性结合，D正确。
【医学免疫学】主要组织相容性复合体(MHC)及其编码分子
class II genes---HLA molecules 3. Immune function related genes
MHC
1. Organization of MHC genes
4. Human: Human leukocyte antigens (HLA)
mouse: H-2
Mouse MHC = H-2 Ir基因
human MHC = HLA
Mouse MHC = H-2
1996 Nobel Prize (MHC restriction)
MHC
Organization and Structure of MHC Genes and Products
+++
胸腺上皮细胞
+
+++
肝细胞
+++
-
肾脏细胞
+
-
脑细胞
+-
-
红细胞
-
-
滋养层细胞
-
-
MHC
3. Immune function related genes
1. Serum complement coded genes HLA class III C4B, C4A,Bf, C2
2. Antigen presenting function related genes HLA class II
antigenic peptides 5. Biological function of MHC molecules 6. MHC and clinical medicine
第四章人类主要组织相容性复合体一是非题1
第四章人类主要组织相容性复合体一是非题1．人类的MHC分子可称为HLA；人类的MHC称HLA复合体。
（）2．MHC的等位基因都是共显性。
（）3．MHC-Ⅱ类分子与移植排斥反应无关。
（）4．子代的MHC和亲代的完全相同。
（）5．T细胞识别巨噬细胞递呈的特异性抗原时受MHC限制（）6．静止的T细胞表达MHC-Ⅱ类分子。
（）7．B细胞不表达MHC-Ⅰ类分子。
（）8．CD4分子可与MHC分子结合。
（）9．MHC-Ⅰ类抗原的重链和轻链（β2m）都是由MHC基因编码。
（）10．MHC-Ⅱ类抗原在细胞表面异常表达易导致自身免疫病。
（）11．CD8分子不能与MHC分子结合。
（）12．兄弟姐妹之间移植物的排斥是由同种异型抗原不同引起。
（）二填空题1 人的MHC命名为——————，小鼠的MHC命名为——————。
2 HLA的遗传特征是——————、——————、——————。
3 MHC的生物学功能包括——————、——————、——————；医学意义——————、——————、——————。
4 Tc细胞识别与——————分子相结合的抗原，TH细胞识别与——————分子相结合的抗原，这就叫——————。
5 MHC-Ⅰ类抗原由——————和——————链组成，其中——————链是由MHC基因编码，——————是由人类第15号染色体编码。
6 三个MHC基因家族命为——————、——————和——————基因，分别编码——————、——————和——————。
7 检测人体HLA的方法是——————和——————等。
•MHC-Ⅰ类分子主要表达在——————，Ⅱ类分子主要表达在——————、——————、——————表面。
三选择题（一）单选题1 下列哪一个不是由MHC基因编码A β 2微球蛋白B HLA-Ⅰ类抗原C HLA-Ⅱ类抗原D C42 关于HLA，下列哪项是正确的A 存在于红细胞上B 只存在于白细胞上C 只存在于淋巴细胞上D 存在于有核细胞上3 人的主要组织相容性复合体称A MHCB H-2复合体C ARKD HLA复合体4 静止T细胞表达哪些MHC抗原A．Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类B．Ⅰ和Ⅱ类C．Ⅱ和Ⅲ类D．只有Ⅰ类5 80%以上的强直性脊柱炎病人，下列哪种HLA阳性A HLA—DW3B HLA-B8C HLA-B27D HLA-B76 人类主要组织相容性复合体基因与下列哪一项无关A 共显性B 多态性C 单倍型遗传D X连锁7 不表达HLA-Ⅰ类分子的细胞是A 成熟的红细胞B B淋巴细胞C 皮肤细胞D 单核细胞8 不表达HLA-Ⅱ类分子的细胞是A B淋巴细胞B 单核巨噬细胞C 精细胞D 胰岛β细胞9 编码HLA-类分子的基因位点是A HLA-A、B位点B HLA-A、B、C位点C HLA-DR位点D HLA-DR、DP、DQ位点10 编码HLA-Ⅱ类分子的基因位点是A HLA-A、B位点B HLA-A、B、C位点C HLA-A、B、C位点D HLA-DR、DP、DQ位点11 MHC-Ⅰ类分子的易变区由A α链与β 2m组成B α 2α3组成C α 1α2组成D β 2m组成12 MHC-Ⅱ类分子的易变区由A α 1α2组成B α 2α3组成C α 1β1组成D α 2β2组成13 经过APC处理的抗原肽与MHC分子的A 易变区结合B 恒定区结合C 跨膜区结合D 胞浆区结合区14 用混合淋巴细胞培养法检测的HLA是由哪种基因编码的A HLA-B基因B HLA-DQ基因C.HLA-DP基因D.HLA-C基因15.检测HLA常以外周血淋巴细胞为检材是因为A 易获取B HLA在淋巴细胞膜表达密度高C 易培养D 易染色(二)多选题1.MHC-I类和Ⅱ类分子的共有特征是A 他们都是细胞膜蛋白质B 均可参与免疫应答C 均是由MHC基因控制D 均表达于有核细胞表面E 均与移植排斥应有关2.MHC-I类抗原A 用血清学方法检测B 表达在有核细胞表面C 具有A、B、C三个位点D 编码补体蛋白E 由两条重链组成3.表达HLA-Ⅱ类抗原的细胞包括A 单核巨噬细胞B B淋巴细胞C 胰岛β细胞D 活化的T细胞E 树突状细胞4.CD 8 +细胞杀伤靶细胞A 识别与MHC-I类分子结合的抗原B 释入穿孔素溶解靶细胞C 需要替代途径活化补体D 需要ADCC作用破坏靶细胞E 需抗原激活5.关于MHC限制哪些是正确的A T H 细胞识别巨噬细胞递呈和特异性抗原时受MHC限制B LAK细胞杀伤靶细胞时受MHC限制C T C 细胞杀伤靶细胞时受MHC限制D NK细胞杀伤靶细胞时受MHC限制E TD细胞识别APC递呈的抗原受MHC限制6.HLA的SD抗原指A HLA-A基因编码的抗原B HLA-B基因编码的抗原C HLA-DR基因编码的抗原D HLA-C基因编码的抗原E HLA-DP基因编码的抗原7.能和抗原结合的分子有:A IgB SmIgC TCARD MHC-I类分子E MHC-Ⅱ类分子8.关于HLA哪项不正确A 只存在于淋巴细胞表面B 只存在于白细胞表面C 存在有核细胞表面D 存在红细胞表面E 存在血小板表面9.以微量淋巴细胞毒试验测定HLA由哪项基因编码A HLA-BB HLA-DPC HLA-CD HLA-AE HLA-DR四名词解释MHC MHAS HLA H-2 SDAg LDAg MHC-I类分子MHC-Ⅱ类分子五问答题1.简述MHC-I、Ⅱ类基因产物的基本特性和功能?2.简述HLA基因的结构及遗传特点。
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免疫学检验试题——主要组织相容性复合体及其编码分子一、单选题：1、人类中能引起强而迅速的，针对同种异体移植物排斥反应的抗原是（）A.组织相容性抗原B.移植抗原C.白细胞抗原D.主要组织相容性抗原；E.主要组织相容性复合体2、人类 HLA-I 类抗原β链编码基因的染色体定位是（）A. 第 15 号染色体短臂B. 第 6 号染色体长臂C. 第 9 号染色体长臂D. 第 2 号染色体短臂E. 第 6 号染色体短臂3、 TNF的编码基因位于（）A.HLA-I 区；B.HLA-B 区C.HLA-II区D.HLA-III区E.HLA-DR区4、对人而言，HLA抗原属于（）A.异种抗原B.改变的自身抗原C.同种异型抗原D.隐蔽抗原E.异嗜性抗原5、 HLA-I类抗原的主要功能是（）A. 向 TH细胞提呈外源性抗原肽；B. 向 Tc 细胞提呈外源性抗原肽；C. 向 TH细胞提呈外源性抗原肽；D. 向 Tc 细胞提呈内源性抗原肽；E. 向γδ +Tc 细胞提呈内源性抗原肽6.APC 细胞与 T 细胞之间相互作用受MHC-II 类分子限制的是（）A. 病毒感染细胞与TH 细胞；B. 病毒感染细胞与Tc 细胞；C. 单核 - 巨嗜细胞和TH细胞；D. 肿瘤细胞与TH细胞；E. 肿瘤细胞和Tc 细胞7、与 TH细胞表面CD4 分子结合的部位是（）A.MHC-I 类分子的β 链；B.MHC-II 类分子α1β1区C.MHC-II 类分子α2β2区；D.MHC-I 类分子α链α1、α2 区；E.MHC-I 类分子α3区；8、人 HLA-DO基因位于（）A. 第 6 号染色体；B. 第 17 号染色体；C. 第 2 号染色体；D. 第15 号染色体；E. 第22 号染色体；9、 HLA抗原多态性的原因是（）A.HLA 基因重组B.HLA 基因的突变；C.HLA 的基因转换；D.HLA 基因呈共显性E．以上均对10、乳糜泻病人与下列哪种HLA抗原呈关联（）A.HLA-B17B.HLA-B8C.HLA-DR2D.HLA-DR3E.HLA-B3511、肿瘤细胞表面（）A.HLA-1 类抗原显著减少；B.HLA-I 类抗原显著增加；C.HLA-II类抗原显著增加；D.HLA-II类抗原显著增加；E.HLA- I和II类抗原表达均降低；12、多次接纳同一血液供体输血的病人发生的非溶血性输血反应与哪种抗体有关（）A.ABO血型抗体；B. 抗 Ig 抗体；C.Rh 血型抗体；D. 抗白细胞和血小板HLA抗体；E.抗核抗体；13、单元型指的是（）A. 控制一个HLA特异性的基因，如HLA-A 或 HLA-DPB.同一家族中细胞表面所有的同种异型特异性的一半C.同一家族中在一个孩子而不是其它孩子身上发现的基因D.由一条染色体上基因决定的一组抗原表现型的特异性E.人类第六号染色体一串基因14、下列哪一个HLA功能区在人类中具有相同的抗原性（）A.胞浆区；B.HLA 穿膜区；C.肽结合区D.Ig 样区；E.以上均不是15.HLA 基因复合体中等位基因数最多的是（）A.HLA-A；B.HLA-B；C.HLA-C；D.HLA-DR；E.HLA-DQ；16.抗原肽中决定与HLA肽结合区的氨基酸称为（）A.Ig 样区；B.可变区；C.锚定残基；D.共同基序；E.跨膜区17. 个体甄别是依据HLA分子的（）A.胞浆区；B.跨膜区；C.肽结合区D.Ig 样区；E.单元型18. 应用肽疫苗或T 细胞疫苗的理论依据是（）A. 不同 HLA分子可选择性地与结合具有不同锚定位的锚定残基；B. 同一 HLA可结合多种抗原肽；C. 一种 HLA等位基因产物只能识别一种抗原肽；D.同一家族的不同成员可识别和结合相同的锚顶残基；E.以上均错二、多项选择题：1、经典的HLA-II类基因包括（）A.DRB.DNC.DQD.DPE.DO2、 HLA-III类基因可编码（）的合成A.TNF， C2；B.Bf、C4；C.HSP70， CYP；D.C3， C5；E.HLA-I 类分子3.根据 HLA的单体型遗传方式，在器官移植供者的选择、法医的亲子鉴定中应用，机制是（）A.HLA 单体型一个来自父方，一个来自母方B. 同胞之间两个单体型完全相同或完全不同的机率各占25%C. 孪生兄弟的HLA两个单体型完全相同D.亲代与子代之间必然有一个单体型相同E.同胞之间一个单体型相同或不相同机率各为50%4、造成 HLA多态现象的主要原因是（）A.单元型遗传B.基因突变C.连锁不平衡D.共显性E.基因转换5、 HLA-II类分子抗原肽结合区具有的特征是（）A.引起器官移植排斥反应；B.能与抗原肽结合形成复合物，被TH细胞识别C.可接纳 8-10 个氨基酸残基D.决定 HLA-II 类分子的多态性E.是同种异型抗原决定簇的存在部位6、表达 HLA-II类抗原的细胞有A.红细胞，内皮细胞；B.B细胞；C.单核细胞；D.树状突细胞；E.活化的 T 细胞7、免疫细胞间相互作用受HLA-II类分子限制的是（）A. 巨噬细胞-TH；B.B-TH 细胞；C.Tc ——肿瘤细胞；D.T细胞——郎格罕细胞；E.Tc-病毒感染细胞8、有关HLA与抗原肽相互作用正确的是（）HLA与抗原肽结合具有相同的锚定序列；B. 由9 个氨基酸组成共同基序；C.HLA 分子的肽结合区与抗原肽的锚定残基具有互补性；D. 一种HLA只能物激活一T 细胞克隆；个E.HLA-I分子接纳抗原肽区封闭。
主要组织相容性复合体
05
主要组织相容性复合体的研究 前景与展望
深入探索其功能与作用机制
作用
MHC分子还参与细胞间的相互识别，维持免疫系统的自稳态，以及参与移植排斥反应等。
02
主要组织相容性复合体的基因 编码
基因编码的组成
要点一
基因编码的组成
主要组织相容性复合体（MHC）基 因编码由多个基因组成，这些基因位 于人类的第六号染色体上。这些基因 编码的蛋白质在免疫系统中起着关键 作用，它们参与抗原的呈递和T细胞 的激活。
主要组织相容性复合体基因的多态性还与自身免疫性疾病的病情严重程度、病程进展以及治疗反应等方面存在关联。例如， 某些主要组织相容性复合体基因型可能增加类风湿性关节炎患者关节破坏的风险，而另一些基因型则可能影响疾病的治疗效 果。
与移植排斥反应的关系
移植排斥反应是指受者进行同种异体 组织或器官移植后，外来的器官或组 织被受者免疫系统识别为异物，进而 被清除的现象。主要组织相容性复合 体是决定同种异体移植排斥反应的主 要遗传因素。
要点二
基因编码的特性
MHC基因编码的蛋白质具有高度多 态性，这意味着存在许多不同的等位 基因，这些等位基因可以产生多种不 同的MHC分子。这种多态性有助于 免疫系统识别和应对各种病原体。
要点三
基因编码的功能
MHC基因编码的蛋白质主要在抗原 呈递过程中发挥作用。当病原体侵入 人体时，抗原呈递细胞（APC）会摄 取并处理病原体，然后将处理过的抗 原呈递在细胞表面，供T细胞识别。T 细胞通过与APC表面的MHC分子结 合来识别抗原，从而启动免疫应答。
主要组织相容性复合体
第四节
MHC的生物学功能
2.被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚
至是MHC分子本身。
参与构成自身免疫性
参与对非己MHC抗原的应答
参与T细胞在胸腺中的选择和分化
3.MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者。 4.MHC参与构成种群基因结构的异质性。
第四节
MHC的生物学功能
二、作为调节分子参与固有免疫应答
HLA-I类分子
II-类基因:HLA-DP、 DQ、DR III-类基因
HLA-II类分子
第一节
MHC结构及其多基因特性
二、Ⅰ类和Ⅱ基因的表达产物---HLA
（一）HLA抗原的组织分布 Ⅰ类抗原分布： 广泛分布于体内各种有核细胞表面（成熟红细胞、 神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达）。 Ⅱ类抗原分布： 专职抗原提呈细胞（APC，包括B细胞、单核/M 、 树突状细胞）、胸腺上皮细胞、活化 T细胞表面。
MHC的基因分类：位于6号染色体短臂 1.经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基因，它们的产物 具有抗原提呈功能，显示极为丰富的多态性，直接 参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应 答。 2.免疫功能相关基因
一、经典的MHCⅠ类基因和Ⅱ类基因
多基因性
I-类基因:HLA的多态性
一、多态性的基本概念
多态性是指在一随机婚配的群体中，染色体同 一基因座位有两种以上基因型，即可能编码二种以 上的产物。MHC复合体是已知的人体最复杂的基因复 合体，有高度的多态性，其原因有二： 1、复等位基因 MHC的每一个基因座位都存在为数众多的复等位 基因，由于各个基因座位组合是随机的，因此MHC基 因型可108 ，这是MHC多态性的主要的原因。 2、共显性 每个细胞表面表达父系和母系两种HLA分子。
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HLA 抗原肽 T细胞受体
4、参与免疫应答的调节
活化
活化
调控HLA分子的表达水平
抗原提呈细胞
T淋巴细胞
三、HLA的遗传特征： 1、多态性：多态性是一个群体概念， 指在一个物种内的不同个体间，同一基因 座位上的等位基因存在差别。 多基因性着重于同一个体内基因座位 的变化，而多态性指群体中各座位上等位 基因的变化。多基因性和多态性造成人类 HLA的高度多样性.
第四章 主要组织相容性复合体 及其编码分子
组织相容性——是指器官或组织移植时供者与受 者相互接受的程度。 主要组织相容性抗原（MHA）——能引起迅速 而强烈排斥反应的抗原。 白细胞抗原（HLA）——人类的MHA 主要组织相容性复合体（MHC）——编MHA的 基因群。 HLA合复体——编码HLA的基因群。
（三） MHC分子的主要功能
1、参与抗原加工提呈
HLA
抗 原
抗原提呈细胞 抗原肽 T细胞受体
T淋巴 细胞
2．引起移植排斥反应 在同种异体器官移植时，MHC—I类 和Ⅱ类抗原是引起移植排斥反应的主要抗 原。
3、参与T细胞限制性识别
CD4/CD8(HLA-II/I类抗原识别受体)
抗原提呈细胞
T细胞
2、单元型遗传： HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。 HLA基因在一条染色体上的组合称为单元 型。 在遗传过程中，HLA复合体是以单元 型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子 代的，称单元型遗传。亲子间有50%单元 型相同；同胞间单元型完全相同或不同的 机率为25%；一个单元型相同的为50%。
3、共显性遗传: 共显性遗传是指一个体的 两条同源染色体相同座位上的两个等位基 因都能同等表达。
4、HLA与法医学
做个HLA 亲子鉴定 吧？
复习题： 1、解释以下几个名词： 组织相容性 主要组织相容性抗原 白细胞抗原 主要组织相容性复合体 HLA合复体 2、比较HLA I和 HLA-Ⅱ类分子的结构。 3、 HLA分子有何重要的生物学功能。
2-微球蛋白（ 2m ）： 分子量12kDa，由15号染色体基因编码。
（二） HLA-Ⅱ类分子 1. 分布 ： （1）APC ---- B细胞、单核/巨噬细胞、 树突状细胞；
（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细 胞。
2、分子结构 两条异质多肽链 链：1和 2功能区 链：1和 2功能区 1和1 ---抗原肽结合部位，决定 Ⅱ类分子的多态性； 2 --- CD4分子结合部位。
二、HLA异常表达与临床疾病
CD8
CTL
肿瘤细胞 细胞毒性T细胞
肿瘤细胞因缺乏HLA-I类抗原，所以细胞毒性T 细胞（CTL）对肿瘤细胞不能识别和杀伤。
三、HLA与疾病的关联 如：90% 以上的强直性 脊柱炎患者带 究中，发现某些疾病的 发生率与一些特殊型别的HLA有关。同时 还了解到，HLA与细菌性、病毒性感染之 间有一定的关系，这可能反映出HLA与针 对这些抗原的免疫应答之间的关系。 例如对于风疹病毒，当人接种风疹疫苗 后，通过对抗血清的检测，发现HLAA28型的人是高应答；HLA-B17的人是 低应答。接受流感疫苗的人，其HLAB16者是低反应。日本报道过接种乙肝疫 苗不应答者与HLA-B54、DR4、B53相 关。
存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子的量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏 (其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。
2. 分子结构： 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白) 链（重链）： 340个氨基酸残基，分子量44kDa， MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。
4、连锁不平衡：是指两个基因座位上的某 些等位基因，同时出现在一条染色体上的 实际频率与随机出现的频率之间的差异。
第二节
HLA在医学上的意义
一、HLA与同种器官移植
进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA型别 不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为：
＞ ＞ ＞
无亲缘关系者 亲属 同胞 同卵孪生儿
第一节
HLA的分布和功能
一、HLA复合体的定位与结构
人类HLA复合体集中在第6号染色体短臂。
II类基因区
III类基因区 I类基因区
II类基因区
III类基因区
补体成分等
I类基因区
编码
HLA-II类分子
编码
HLA-I类分子
二、HLA的分子结构、分布和功能
（一）HLA I类分子 1. 分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。