第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶

碱
久
•吡斯的明•起效缓慢，持续时间长
•重症肌无
力 •依酚氯铵 显效快、维持短暂 •重症肌无力诊
断
•安贝氯铵 强、持久，可
•重症肌无
po •加兰他敏 •与新斯的明类似
力 阿尔茨海默
病 第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶
抗胆碱酯酶药
• 易逆性~~~ 新斯的明 • 难逆性~~~ 有机磷酸酯类
第二节 抗胆碱酯酶药
• 易逆性~~~ 新斯的明 • 难逆性~~~ 有机磷酸酯类
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一、易逆性抗胆碱酯酶药 •新斯的明（neostigmine）
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•[药理作用]
•新斯的明
1.机制：抑制胆碱酯酶
•(－)•AchE •Ac h
（3）中枢神经系统 先兴奋，后抑制
慢性中毒
•
Ach E活 性持
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•[中毒诊断及防治]
•有机磷酸酯 类
1.诊断： •2.预防:
•接触史 •临床体征 •血浆AchE活 性
•严格管理 •加强防护
•3.急性中毒的治疗
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1.青光眼
•毛果芸香碱
闭角型（充血性青光眼）
开角型（单纯性青光眼）
•2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用
•3.其他 阿托品中毒
•[不良反应吸]收作用
注意：滴眼时压迫内眦 第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶
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•胆碱受体激动药 •M 胆碱受体激动药 •N 胆碱受体激动药
•3.急性中毒的治疗
•有机磷酸酯 类
（1）清除毒物
清洗皮肤，洗胃，导泻 • 注：敌百虫中毒不用碱性溶液→转化为毒性更强的敌敌畏
• 对硫磷中毒不用高锰酸钾溶液→转化为对氧磷
•（2）解毒药物
✓ 阿托品
✓ AchE复活药
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阿托品 •—— M受体阻断药
• 特异、高效解毒药 •迅速解除M样症状 •对中枢中毒作用较差 •不能控制肌颤---与AchE复活药合用
•[药理作用] •(+) M R
•*1.眼：(1) 缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛
•2.腺体：•分泌
•汗腺、唾液腺作用最明
显
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•毛果芸香碱
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• (1) 缩瞳
•毛果芸香碱
•瞳孔括约肌 •（M受体）
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第二节 N 胆碱受体激动药 •烟碱（尼古丁）
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•拟胆碱药
•胆碱受体激动药•——直接作 用
•抗胆碱酯酶药 •——间接作 用
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第七章
•抗胆碱酯酶药 和 胆碱酯酶复活药
状(-)心血管：心率 ,血压
(+)平滑肌：
呼吸系统：呼吸困难
消化系统：恶心、呕吐、腹痛/泻、大便失禁 泌尿系统：尿失禁
腺体 ：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 眼：瞳孔缩小，针尖样
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•→
（2） 胆碱能神经肌肉接头 —— N样症状
• (+)骨骼肌： •肌束震颤 •肌无力 •肌麻痹
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•思考题：
•有机磷酸酯 类
对于有机磷农药中毒的患者， 如何诊断？如何防治？
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•[中毒表现] 急性中毒 慢性中毒
•有机磷酸酯 类
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急性中毒
•中毒症 状
•阿托品化
•瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、 肺部湿啰音显著减少或消失、开始苏醒
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•关爱健 康
•珍惜生
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3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
2020/11/28
第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶
第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶
•胆碱受体激动药 •M 胆碱受体激动药 •N 胆碱受体激动药
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第一节 M胆碱受体激动药 •毛果芸香碱 •(pilocarpine，匹罗卡品)
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•毛果芸香碱
•老化
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•[中毒机制]
•有机磷酸酯 类
• 有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结 合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活)， 造成体内Ach大量堆积而中毒。
•(－)•AchE •Ac h
•(•＋) MR,NR
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•骨骼肌兴奋的机 制
•新斯的明
（•1（）－）•ACh E
•Ach
•（＋）•NMR
（2）直接(＋)•骨骼肌运动终板的NMR
（3）促进运动神经末梢释放 Ach
•(＋) NMR
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•[体内过程]
•新斯的明
第六章胆碱受体激动药 第七章抗胆碱酯酶药和
胆碱酯酶
2020/11/28
第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶
•拟胆碱药
•胆碱受体激动药•——直接作 用
•抗胆碱酯酶药 •——间接作 用
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第六章
•胆碱受体激动药
•Cholinoceptor Drugs
•(•＋) MR,NR
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•[药理作用]
•新斯的明
2.特点：选择性——
• 骨骼
•最
• 胃肠道肌、膀胱平滑 •强较
• 心血肌管、支气管平滑肌、眼、腺 •强较
体
弱
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1.口服吸收差---ih或im
2.对中枢影响小---不易通过 BBB 3.不作缩瞳药---不易通过血眼屏 障
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•[临床应用]
（1）重症肌无力
轻者po,重者im或ih
•新斯的 明
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• (3)调节痉挛
•毛果芸香碱
•—— 视近物清楚,远物模糊
•晶状体 •悬韧带 •睫状肌
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•[临床应用]
•轻度：M样症状 •中度：M样症状+N样症状
•重度：M样症状+N样症状+中枢症状
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急性中毒
• 胆碱能神经突触 • 胆碱能神经肌肉接头 • 中枢神经系统
•中毒症 状
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•→ •→
•（1） 胆碱能神经突触 —— M样症
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•[临床应用]
•新斯的 明
•（2）手术后腹气胀和尿潴留
•（3）阵发性室上性心动过速 •（4）竞争性神经肌肉阻滞药中毒
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其他抗胆碱酯酶药作用比较
• 药名
•作用特点
•主要应用
•毒扁豆 •易吸收、易入中枢、强持 •青光眼
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胆碱酯酶复活药
➢ 氯解磷定 ➢ 碘解磷定
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• 氯解磷定（PAM－Cl）•胆碱酯酶复活药
•[药理作用]
➢恢复AchE活性：
•PAM +磷酰化AchE → AchE + 磷酰化 PAM
➢直接解毒作用：
•PAM +有机磷酸酯类→磷酰化PAM
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第一节 AchE水解Ach的过
程
•Ach
•乙
•Ach
E
酸
•Ach-AchE
•乙酰化 AchE
•胆碱 第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶
•
乙 酰 胆 碱 的 水 解
•乙酰胆碱•胆碱酯酶•胆碱•+•乙酸
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（无毒）
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•氯解磷定
•作用特 点
• 1. 迅速控制肌颤 • 2. 对中枢系统症状有一定改善 • 3. 对M样症状作用弱
•应用注 •意1. 尽早使用
• 2. 与阿托品合用
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• 碘解磷定
（pralidoxime iodide ，派姆 PAM）
•特点
•1.作用弱，不良反应多。 •2.只作静脉给药,不能肌内注射。
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•3.急性中毒的治疗
•有机磷酸酯 类
（1）清除毒物
•（2）解毒药物 ✓ 阿托品
✓ AchE复活药
•（3）解毒药物的应用原则
联合用药、尽早~、足量~、重复~
•（4）对症治疗
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(二) 难逆性抗胆碱酯酶药
•有机磷酸酯 类
低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 强毒：敌敌畏（DDVP） 剧毒：内吸磷（E1059）对硫磷 （605） 战争毒气：沙林，索曼，塔崩
第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶
•[中毒机制]
•有机磷酸酯 类
•瞳孔开大肌 •（α受体）
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•毛果芸香碱
•房水： •由睫状体上皮细胞产 生
•房水的回流： •后房 前房 巩膜静脉 窦
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• (2)降低眼内压
•毛果芸香碱