本科护理第七章抗胆碱酯酶药
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8
新斯的明（neostigmine）
❖药理作用：
机制:
抑制AChE, ACh↑,产生MAB、、、直抑N接制样激胆效动碱应N酯m酶受体，
兴奋骨骼肌作用最强
C、促进运动神经末梢释 放ACh。
兴奋胃肠道及膀胱平滑肌的作用较强
对腺体,支气管平滑肌,眼,心脏的作用较弱
9
新斯的明（neostigmine）
临床应用：
11
新斯的明（neostigmine）
不良反应：
过量：流涎,恶心,呕吐,腹痛,腹泻, 缩瞳 中毒量：（胆碱能危象）
表现：出汗,尿便失禁,睫状肌痉挛,心动过速, 鉴依别酚重氯症铵肌试无验肌力：危肉象颤和动胆碱和能肌危无象：力加重等 快速静解注救2m：g，阿如托在3品0秒（内M未）见肌力增加，再注8mg。 若若立出禁即现用改肌善力：肌减机肉退械收，缩则性，属肠则剂梗属量剂过阻量大,尿不（足胆路（碱梗肌能阻无危力象和危）支象。气）；管哮喘.
3
第二节 抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
eg.新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药 eg.有机磷酸酯类
4
－
－
阴
组丝
离
氨氨
子
酸酸
部 位
酯解部位
胆碱酯酶分子表面有两 个能于Ach结合的部位， 即带负电荷的阴离子部 位和酯解部位。
结合，形成乙酰胆碱－ 胆碱酯酶复合物
酯解，释放出胆碱，形 成乙酰化胆碱酯酶
12
新斯的明（neostigmine）
药物相互作用：
氨基糖苷类抗生素、林可霉素，利多卡因 静注、奎宁肌注---抑制神经肌肉接头，拮抗 新斯的明作用； 抗胆碱酯酶药拮抗全麻药的肌松作用； 抗胆碱酯酶药减慢酯类局麻药的灭活
---毒性反应
13
新斯的明（neostigmine）
注意事项：
测心率：HR＞80次/分 吞咽困难者，避免口服： 重症肌无力患者用后症状反而加重，
1.消除毒物
（1）一般处理：应切断毒源，终止吸收
（2）皮肤吸收清洗皮肤：温肥皂水
（3）经口 ①洗胃：2%碳酸氢钠（除外敌百虫）
1%盐水
②导泻：硫酸镁
(4 ) 眼吸收洗眼： 2%碳酸氢钠（除外敌百虫）
0.9%盐水
敌百虫 碱性 敌敌畏（毒大）
26
(2)解毒药物
1) 阿托品：
A.拮抗M样症状
B.原则:及早、足量、反复用药，达到阿托品化
后再减量维持。
C.对中枢中毒症状有一定疗效，但对N2受体无 作用，因此必与胆碱酯酶复活药合用。
D.其他M受体阻断药也有效
27
第三节 胆碱酯酶复活药 （ cholinesterase reactivator ）
氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl）
碘解磷定 （Pralidoxime iodide, PAM)
1）交感副交感神经Nn受体
心率加快，血压升高
2）骨骼肌N2受体激动
➢ 肌束颤动 ➢ 肌无力 ➢ 肌肉麻痹 ➢ 呼吸肌麻痹
22
3．CNS症状
早期兴奋为主，后期转为抑制， 晚期出现呼吸中枢麻痹、血管运动中枢
抑制（致死原因），BP
23
急性中毒治疗下一张幻灯片
1.消除毒物
（1）一般处理：应切断毒源，终止吸收
28
氯解磷定
药理作用及机制
恢复胆碱酯酶的活性 解磷定＋磷酰化AChE 磷酰化解磷定＋AChE
（酶复活） 直接解毒作用 解磷定＋有机磷磷酰化解磷定
（无毒排出） 29
氯解磷定
❖解毒特点
1.对老化酶复活效果差----及早应用 2.对N样症状减轻明显，可迅速解除骨骼肌震 颤症状，对中枢昏迷也有一定疗效， 3.对M样作用影响较小，对体内堆积的ACh无 效。故与阿托品合用，以控制症状。 4.疗效 较好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷
39
易逆性抗胆碱酯酶药的作用不包括（ ） A. 兴奋骨骼肌 B. 兴奋胃肠道平滑 C. 兴奋心脏 D. 促进腺体分泌 E. 缩瞳
40
治疗手术后腹气胀及尿潴留最好用（ ） A. 乙酰胆碱 B. 毛果芸香碱 C. 毒扁豆碱 D. 新斯的明 E. 加兰他敏
41
无悔无愧于昨天，丰硕殷实 的今天，充满希望的明天。
32
(3)解毒药物的应用原则
1)尽早清除毒物
2)尽早用药 联合用药
3)足量用药
4)重复用药
(4)对症治疗
33
阿托品化
阿托品化的指标为：瞳孔较前散大；口 干， 皮肤干燥；颜面潮红；肺部罗音减少或消 失；心率加快等 。判定这些情况时应考虑 下述特殊情况：如眼部受染，注射足量阿 托品后，瞳孔可仍然小；而晚期严重中毒 病人，由于缺氧瞳孔反而散大；并发肺炎 时，肺部罗音可不消失；晚期昏迷病人颜 面可不出现潮红；有时中毒后心率很快， 应用足量阿托品后，心率反而减慢。
19
二)慢性中毒:
与临床症状不平行.药物一般无效. 农药厂的工人或长期接触农药的人员，表
现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动 和瞳孔缩小等 。
20
1． M样症状表现
（1）眼睛 (2) 腺体 （3) 呼吸系统 （4) 胃肠道系统 （5) 泌尿系统 （6) 心血管系统
21
2.N样作用
42
考虑胆碱能危象发生 准备急救药品和设备
14
毒扁豆碱（physostigmine依色林）
作用与新斯的明相似； 脂溶性高，易透过BBB，对中枢作用明显
(小剂量兴奋，大剂量抑制) 用途：治疗青光眼（与毛果芸香碱差别）
15
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
毛果芸香碱
毒扁豆碱
作用：
降低眼内压
降低眼内压
作用机理 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用
37
毛果芸香碱对眼的调节作用是（ ） A. 睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平 B. 睫状肌松弛，悬韧带放松，晶状体变凸 C. 睫状肌收缩，悬韧带拉紧，晶状体变凸 D. 睫状肌收缩，悬韧带拉紧，晶状体变扁平 E. 睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸
38
关于新斯的明的描述，错误的是（ ） A. 口服吸收差，可皮下注射给药 B. 易进入中枢神经系统 C. 可促进胃肠道的运动 D. 常用于治疗重症肌无力 E. 禁用于机械性肠梗阻
(-) AChE 间接作用
用途
青光眼
青光眼
起效
30-40min
5 min
作用维持 刺激性
4-8 h 弱
1-2天 强
浓度 性质
1~2% 稳定
0.05% 不稳定，避光保16 存
二、难逆性抗胆碱酯酶药--有机磷酸酯类
包括：
农药 1.剧毒类:内吸磷(1059)
对硫磷(1605)
有机磷
百度文库2.强毒类:敌敌畏；
3.低毒类:敌百虫、马拉硫磷乐果
水解，乙酰化胆碱酯酶 迅速分解成乙酸和胆碱 酯酶，胆碱酯酶恢复活 性。
5
Ach
Ach Ach
AchE
乙酰基
恢复
胆碱 6*100 000 个/min
醋酸
6
一、易逆性抗胆碱酯酶药
(一)易逆性抗AChE药作用机制
7
一.易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 体内过程
吸收:口服吸收不规则,皮下肌肉注射易吸收 不易透过BBB,难以透过角膜 t 1/2 为3小时. 原形,代产由尿排
较差：敌百虫、 敌敌畏 30
无效：乐果
氯解磷定 不良反应 治疗剂量的氯解磷定毒性较小 剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使 神经肌肉传导阻断
31
碘解磷定（派姆，PAM）
内吸磷
效 好 马拉硫磷
疗效 差异
效稍差
对硫磷 敌百虫 敌敌畏
无 效 乐果
氯解磷定注射液
含有氯解磷定、阿托品和贝那替嗪.用于有机磷中 毒时急救.轻度中毒肌注1支;中度毒肌1~2 支;重度 中毒肌注2-3支,另加注氯解磷定500mg。
34
当患者出现阿托品化表后即应减量，延长给 药间隔时间。
另一方面要注意避免阿托品过量引起中毒。 阿托品中毒表现为瞳孔散大、颜面潮红、皮
肤干燥、高热、意识模糊、狂躁不安、幻觉、 谵妄、抽搐、心动过速和尿潴留等。严重者 可陷入昏迷和呼吸瘫痪，应立即停药观察和 补液，以促进毒物的排出。 必要时应用毛果芸香碱，毒扁豆碱解毒。
第七章
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
1
分类药名最重要，每章抓住重点药 作用应用是关键，其它药物比特点
2
第一节 胆碱酯酶
乙酰胆碱酯酶，（真性AchE，特 异性AchE），主要存在于胆碱 能神经突触后膜上，也存在于红 细胞和肌肉组织中，水解Ach速 度快。
丁酰胆碱酯酶，（假性AchE， 非特异性AchE），主要存在于 各型角质细胞、血浆及肝脏中。 水解甲酰胆碱及丁酰胆碱等。
重症肌无力（应避免过量引起“胆碱能危
象”）
术后腹胀气和尿潴留
阵发性室上性心动过速
肌松药中毒解救 （筒箭毒碱）
阿托品中毒解救（对中枢无效）
10
➢重症肌无力是神经肌肉接头处信息传递障碍所致的
慢性疾病，是一种自身免疫性疾病，由于体内产生了 ACh受体抗体，侵犯和破坏突触后膜的ACh受体，使 Nm受体数目大量减少，由此造成传递障碍，导致横 纹肌收缩无力。
35
思 考 题：
毛果芸香碱与毒扁豆碱对眼睛的作用有何 异同？
有机磷酸酯类农药中毒可有哪些表现？ 解救有机磷酸酯类农药中毒的特效药有哪
些？为什么要合用？
36
有关毛果芸香碱的叙述，错误的是（ ）
A．能直接激动M受体 B．可使腺体分泌增加 C．可引起眼调节麻痹 D．可用于治疗青光眼 E．对骨骼肌作用弱
（2）皮肤吸收清洗皮肤：温肥皂水
（3）经口 ①洗胃：2%碳酸氢钠（除外敌百虫）
1%盐水
②导泻：硫酸镁
(4 ) 眼吸收洗眼：2%碳酸氢钠（除外敌百虫）
0.9%盐水
敌百虫 碱性 敌敌畏（毒大）
24
呼吸系统 皮肤、粘膜
Point
多数有机磷为脂溶性 吸收迅速 可由完整皮肤吸收
经口、消化道
25
急性中毒治疗
化学武器：沙林(sarin), 塔崩(tabun) 梭曼(soman)
毒性大,是神经毒气.用作化学武器
17
中毒机制:
有机磷+AchE 酶失活 Ach↑ 中毒症状。 中毒数小时，酶“老化”,难复活。 一旦中毒,迅速抢救。
18
[中毒症状] M,N样症状
一)急性中毒 经皮肤、呼吸、消化吸收 1.轻度中毒 M样症状为主；阿托品治疗 2.中度中毒 M+N样症状；阿托品+PAM 3.严重毒时 M+N+中枢症状.死因:呼吸肌麻痹
新斯的明（neostigmine）
❖药理作用：
机制:
抑制AChE, ACh↑,产生MAB、、、直抑N接制样激胆效动碱应N酯m酶受体，
兴奋骨骼肌作用最强
C、促进运动神经末梢释 放ACh。
兴奋胃肠道及膀胱平滑肌的作用较强
对腺体,支气管平滑肌,眼,心脏的作用较弱
9
新斯的明（neostigmine）
临床应用：
11
新斯的明（neostigmine）
不良反应：
过量：流涎,恶心,呕吐,腹痛,腹泻, 缩瞳 中毒量：（胆碱能危象）
表现：出汗,尿便失禁,睫状肌痉挛,心动过速, 鉴依别酚重氯症铵肌试无验肌力：危肉象颤和动胆碱和能肌危无象：力加重等 快速静解注救2m：g，阿如托在3品0秒（内M未）见肌力增加，再注8mg。 若若立出禁即现用改肌善力：肌减机肉退械收，缩则性，属肠则剂梗属量剂过阻量大,尿不（足胆路（碱梗肌能阻无危力象和危）支象。气）；管哮喘.
3
第二节 抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
eg.新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药 eg.有机磷酸酯类
4
－
－
阴
组丝
离
氨氨
子
酸酸
部 位
酯解部位
胆碱酯酶分子表面有两 个能于Ach结合的部位， 即带负电荷的阴离子部 位和酯解部位。
结合，形成乙酰胆碱－ 胆碱酯酶复合物
酯解，释放出胆碱，形 成乙酰化胆碱酯酶
12
新斯的明（neostigmine）
药物相互作用：
氨基糖苷类抗生素、林可霉素，利多卡因 静注、奎宁肌注---抑制神经肌肉接头，拮抗 新斯的明作用； 抗胆碱酯酶药拮抗全麻药的肌松作用； 抗胆碱酯酶药减慢酯类局麻药的灭活
---毒性反应
13
新斯的明（neostigmine）
注意事项：
测心率：HR＞80次/分 吞咽困难者，避免口服： 重症肌无力患者用后症状反而加重，
1.消除毒物
（1）一般处理：应切断毒源，终止吸收
（2）皮肤吸收清洗皮肤：温肥皂水
（3）经口 ①洗胃：2%碳酸氢钠（除外敌百虫）
1%盐水
②导泻：硫酸镁
(4 ) 眼吸收洗眼： 2%碳酸氢钠（除外敌百虫）
0.9%盐水
敌百虫 碱性 敌敌畏（毒大）
26
(2)解毒药物
1) 阿托品：
A.拮抗M样症状
B.原则:及早、足量、反复用药，达到阿托品化
后再减量维持。
C.对中枢中毒症状有一定疗效，但对N2受体无 作用，因此必与胆碱酯酶复活药合用。
D.其他M受体阻断药也有效
27
第三节 胆碱酯酶复活药 （ cholinesterase reactivator ）
氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl）
碘解磷定 （Pralidoxime iodide, PAM)
1）交感副交感神经Nn受体
心率加快，血压升高
2）骨骼肌N2受体激动
➢ 肌束颤动 ➢ 肌无力 ➢ 肌肉麻痹 ➢ 呼吸肌麻痹
22
3．CNS症状
早期兴奋为主，后期转为抑制， 晚期出现呼吸中枢麻痹、血管运动中枢
抑制（致死原因），BP
23
急性中毒治疗下一张幻灯片
1.消除毒物
（1）一般处理：应切断毒源，终止吸收
28
氯解磷定
药理作用及机制
恢复胆碱酯酶的活性 解磷定＋磷酰化AChE 磷酰化解磷定＋AChE
（酶复活） 直接解毒作用 解磷定＋有机磷磷酰化解磷定
（无毒排出） 29
氯解磷定
❖解毒特点
1.对老化酶复活效果差----及早应用 2.对N样症状减轻明显，可迅速解除骨骼肌震 颤症状，对中枢昏迷也有一定疗效， 3.对M样作用影响较小，对体内堆积的ACh无 效。故与阿托品合用，以控制症状。 4.疗效 较好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷
39
易逆性抗胆碱酯酶药的作用不包括（ ） A. 兴奋骨骼肌 B. 兴奋胃肠道平滑 C. 兴奋心脏 D. 促进腺体分泌 E. 缩瞳
40
治疗手术后腹气胀及尿潴留最好用（ ） A. 乙酰胆碱 B. 毛果芸香碱 C. 毒扁豆碱 D. 新斯的明 E. 加兰他敏
41
无悔无愧于昨天，丰硕殷实 的今天，充满希望的明天。
32
(3)解毒药物的应用原则
1)尽早清除毒物
2)尽早用药 联合用药
3)足量用药
4)重复用药
(4)对症治疗
33
阿托品化
阿托品化的指标为：瞳孔较前散大；口 干， 皮肤干燥；颜面潮红；肺部罗音减少或消 失；心率加快等 。判定这些情况时应考虑 下述特殊情况：如眼部受染，注射足量阿 托品后，瞳孔可仍然小；而晚期严重中毒 病人，由于缺氧瞳孔反而散大；并发肺炎 时，肺部罗音可不消失；晚期昏迷病人颜 面可不出现潮红；有时中毒后心率很快， 应用足量阿托品后，心率反而减慢。
19
二)慢性中毒:
与临床症状不平行.药物一般无效. 农药厂的工人或长期接触农药的人员，表
现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动 和瞳孔缩小等 。
20
1． M样症状表现
（1）眼睛 (2) 腺体 （3) 呼吸系统 （4) 胃肠道系统 （5) 泌尿系统 （6) 心血管系统
21
2.N样作用
42
考虑胆碱能危象发生 准备急救药品和设备
14
毒扁豆碱（physostigmine依色林）
作用与新斯的明相似； 脂溶性高，易透过BBB，对中枢作用明显
(小剂量兴奋，大剂量抑制) 用途：治疗青光眼（与毛果芸香碱差别）
15
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
毛果芸香碱
毒扁豆碱
作用：
降低眼内压
降低眼内压
作用机理 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用
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毛果芸香碱对眼的调节作用是（ ） A. 睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平 B. 睫状肌松弛，悬韧带放松，晶状体变凸 C. 睫状肌收缩，悬韧带拉紧，晶状体变凸 D. 睫状肌收缩，悬韧带拉紧，晶状体变扁平 E. 睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸
38
关于新斯的明的描述，错误的是（ ） A. 口服吸收差，可皮下注射给药 B. 易进入中枢神经系统 C. 可促进胃肠道的运动 D. 常用于治疗重症肌无力 E. 禁用于机械性肠梗阻
(-) AChE 间接作用
用途
青光眼
青光眼
起效
30-40min
5 min
作用维持 刺激性
4-8 h 弱
1-2天 强
浓度 性质
1~2% 稳定
0.05% 不稳定，避光保16 存
二、难逆性抗胆碱酯酶药--有机磷酸酯类
包括：
农药 1.剧毒类:内吸磷(1059)
对硫磷(1605)
有机磷
百度文库2.强毒类:敌敌畏；
3.低毒类:敌百虫、马拉硫磷乐果
水解，乙酰化胆碱酯酶 迅速分解成乙酸和胆碱 酯酶，胆碱酯酶恢复活 性。
5
Ach
Ach Ach
AchE
乙酰基
恢复
胆碱 6*100 000 个/min
醋酸
6
一、易逆性抗胆碱酯酶药
(一)易逆性抗AChE药作用机制
7
一.易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 体内过程
吸收:口服吸收不规则,皮下肌肉注射易吸收 不易透过BBB,难以透过角膜 t 1/2 为3小时. 原形,代产由尿排
较差：敌百虫、 敌敌畏 30
无效：乐果
氯解磷定 不良反应 治疗剂量的氯解磷定毒性较小 剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使 神经肌肉传导阻断
31
碘解磷定（派姆，PAM）
内吸磷
效 好 马拉硫磷
疗效 差异
效稍差
对硫磷 敌百虫 敌敌畏
无 效 乐果
氯解磷定注射液
含有氯解磷定、阿托品和贝那替嗪.用于有机磷中 毒时急救.轻度中毒肌注1支;中度毒肌1~2 支;重度 中毒肌注2-3支,另加注氯解磷定500mg。
34
当患者出现阿托品化表后即应减量，延长给 药间隔时间。
另一方面要注意避免阿托品过量引起中毒。 阿托品中毒表现为瞳孔散大、颜面潮红、皮
肤干燥、高热、意识模糊、狂躁不安、幻觉、 谵妄、抽搐、心动过速和尿潴留等。严重者 可陷入昏迷和呼吸瘫痪，应立即停药观察和 补液，以促进毒物的排出。 必要时应用毛果芸香碱，毒扁豆碱解毒。
第七章
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
1
分类药名最重要，每章抓住重点药 作用应用是关键，其它药物比特点
2
第一节 胆碱酯酶
乙酰胆碱酯酶，（真性AchE，特 异性AchE），主要存在于胆碱 能神经突触后膜上，也存在于红 细胞和肌肉组织中，水解Ach速 度快。
丁酰胆碱酯酶，（假性AchE， 非特异性AchE），主要存在于 各型角质细胞、血浆及肝脏中。 水解甲酰胆碱及丁酰胆碱等。
重症肌无力（应避免过量引起“胆碱能危
象”）
术后腹胀气和尿潴留
阵发性室上性心动过速
肌松药中毒解救 （筒箭毒碱）
阿托品中毒解救（对中枢无效）
10
➢重症肌无力是神经肌肉接头处信息传递障碍所致的
慢性疾病，是一种自身免疫性疾病，由于体内产生了 ACh受体抗体，侵犯和破坏突触后膜的ACh受体，使 Nm受体数目大量减少，由此造成传递障碍，导致横 纹肌收缩无力。
35
思 考 题：
毛果芸香碱与毒扁豆碱对眼睛的作用有何 异同？
有机磷酸酯类农药中毒可有哪些表现？ 解救有机磷酸酯类农药中毒的特效药有哪
些？为什么要合用？
36
有关毛果芸香碱的叙述，错误的是（ ）
A．能直接激动M受体 B．可使腺体分泌增加 C．可引起眼调节麻痹 D．可用于治疗青光眼 E．对骨骼肌作用弱
（2）皮肤吸收清洗皮肤：温肥皂水
（3）经口 ①洗胃：2%碳酸氢钠（除外敌百虫）
1%盐水
②导泻：硫酸镁
(4 ) 眼吸收洗眼：2%碳酸氢钠（除外敌百虫）
0.9%盐水
敌百虫 碱性 敌敌畏（毒大）
24
呼吸系统 皮肤、粘膜
Point
多数有机磷为脂溶性 吸收迅速 可由完整皮肤吸收
经口、消化道
25
急性中毒治疗
化学武器：沙林(sarin), 塔崩(tabun) 梭曼(soman)
毒性大,是神经毒气.用作化学武器
17
中毒机制:
有机磷+AchE 酶失活 Ach↑ 中毒症状。 中毒数小时，酶“老化”,难复活。 一旦中毒,迅速抢救。
18
[中毒症状] M,N样症状
一)急性中毒 经皮肤、呼吸、消化吸收 1.轻度中毒 M样症状为主；阿托品治疗 2.中度中毒 M+N样症状；阿托品+PAM 3.严重毒时 M+N+中枢症状.死因:呼吸肌麻痹