本科护理第七章抗胆碱酯酶药
合集下载
7--抗胆碱酯酶药
二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药 相似，只是与AchE 结合更牢固，结果使 AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量 堆积，引起一系列中毒症状
农业和环境卫生杀虫剂 主要作为
如: 敌百虫等 战争毒气: 沙林等
[毒理]
有机磷+ AchE
磷酰化胆碱酯酶(失活）
毒扁豆碱 (physostigmine,依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人 工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。
作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴
奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小， 前房角间隙变宽，房水易于回流而降低 眼内压。
新斯的明（neostigmine)
新斯的明 (neostigmine)
为人工合成品
[体内过程] 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢
作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍
以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有 一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。
一、易逆性抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药一般特性
【药理作用】 1.眼 瞳孔缩小,睫状肌调节痉挛，降低眼内压 2.胃肠道 各药作用不同 3.骨骼肌神经肌肉接头 有间接和直接作用 4.其他作用 许多腺体分泌作用 , 影响心血管系
统,中枢作用。
【临床应用】
重症肌无力
腹气胀和尿潴留 青光眼 竟争性神经肌肉阻滞药过量时解救 阿尔茨海默病（Alzheimer`s
酯解部位 Ser-OH/His-咪唑环
第七章 抗胆碱酯酶药
第七章抗胆碱酯酶药
第一节胆碱酯酶（ChE）
第二节抗胆碱酯酶药
该类药与胆碱酯酶结合较牢固，酶活性受抑制，使Ach堆积，产生拟胆碱作用。
（一）易逆性抗AChE药的一般特性
药理作用
应用
1.重症肌无力：患者血清中可见抗Ach受体的抗体可用新斯的明、吡斯的明和安贝氯铵。
2.腹气胀和尿潴留：常用新斯的明。
3.青光眼：多用毒扁豆碱、地美溴铵。
4.非去极化型肌松药中毒:多用新斯的明、加兰他敏、依酚氯铵。
新斯的明（neostigmine）
特点1、对骨骼肌兴奋作用最强
2、对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。
3、对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱。
应用1、重症肌无力:用药过量可引起“胆碱能危象”
2、腹气胀和尿潴留。
3、阵发性室上性心动过速。
4 、箭毒中毒的解救。
不良反应 1、胃肠道、骨骼肌和心脏方面的症状。
2、禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻及支气管哮喘等。
护理要点：1、氨基糖苷类抗生素、利多卡因、奎宁等药物均能作用于神经肌肉接头而使骨骼肌张力下降，减弱该药的作用。
2、禁用于机械性肠道梗阻或泌尿道梗阻和支气管哮喘患者。
3、本药的个体差异较大，剂量应个体化。
第二节胆碱酯酶复活药
碘解磷定 1、胆碱酯酶复活药
2、迅速制止中毒所致的肌束颤动，对M样作用弱。
07抗胆碱酯酶药
碱
敌敌畏
1).阿托品 拮抗 样症状 应及早、足量、反复 阿托品.拮抗 样症状.应及早 足量、 阿托品 拮抗M样症状 应及早、
氯解磷定（ 氯解磷定（pralidoxime chloride PAM-cl） ） 药理作用】 【药理作用】 1.复活 复活AchE，对老化酶复活效果差。 复活 ，对老化酶复活效果差。 2.能直接与游离有机磷结合 经肾排出。 能直接与游离有机磷结合,经肾排出。 能直接与游离有机磷结合 经肾排出 氯解磷定+磷酰化 氯解磷定 磷酰化AchE 磷酰化 磷酰化氯解磷定 + AchE 磷酰化氯解磷定 无毒,经肾排除 无毒 经肾排除 氯解磷定+有机磷 氯解磷定 有机磷 磷酰化氯解磷定 磷酰化氯解磷定 水解Ach 水解
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine） 新斯的明（neostigmine） （一）易逆性抗ACHE药的作用机制 易逆性抗ACHE药的作用机制 ACHE药的
与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活 与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢， 性，在相应部位出现Ach堆积。 在相应部位出现Ach堆积。 Ach堆积 新斯的明+AchE 新斯的明+AchE 甲氨基甲酰化胆碱酯酶 AchE 慢！ 复合物 二 二甲氨基甲酸+ 二甲氨基甲酸+
(3)解毒药物的应用原则: (3)解毒药物的应用原则: 解毒药物的应用原则 1) 联合用药 2) 尽早用药 3) 足量用药 4) 重复用药 (4)对症治疗 (4)对症治疗
该药是人工合成的二甲氨基甲酸酯类药物。 该药是人工合成的二甲氨基甲酸酯类药物。 【药动学】 药动学】 1. 吸收 PO吸收少而不规则 皮下注射易吸收。 吸收: 吸收少而不规则,皮下注射易吸收 吸收少而不规则 皮下注射易吸收。 2. 不易透过血脑屏障 难以透过角膜。 不易透过血脑屏障,难以透过角膜 难以透过角膜。 3. t 1/2 为3小时 原形 代谢产物由尿排出。 小时.原形 代谢产物由尿排出。 小时 原形,代谢产物由尿排出
敌敌畏
1).阿托品 拮抗 样症状 应及早、足量、反复 阿托品.拮抗 样症状.应及早 足量、 阿托品 拮抗M样症状 应及早、
氯解磷定（ 氯解磷定（pralidoxime chloride PAM-cl） ） 药理作用】 【药理作用】 1.复活 复活AchE，对老化酶复活效果差。 复活 ，对老化酶复活效果差。 2.能直接与游离有机磷结合 经肾排出。 能直接与游离有机磷结合,经肾排出。 能直接与游离有机磷结合 经肾排出 氯解磷定+磷酰化 氯解磷定 磷酰化AchE 磷酰化 磷酰化氯解磷定 + AchE 磷酰化氯解磷定 无毒,经肾排除 无毒 经肾排除 氯解磷定+有机磷 氯解磷定 有机磷 磷酰化氯解磷定 磷酰化氯解磷定 水解Ach 水解
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine） 新斯的明（neostigmine） （一）易逆性抗ACHE药的作用机制 易逆性抗ACHE药的作用机制 ACHE药的
与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活 与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢， 性，在相应部位出现Ach堆积。 在相应部位出现Ach堆积。 Ach堆积 新斯的明+AchE 新斯的明+AchE 甲氨基甲酰化胆碱酯酶 AchE 慢！ 复合物 二 二甲氨基甲酸+ 二甲氨基甲酸+
(3)解毒药物的应用原则: (3)解毒药物的应用原则: 解毒药物的应用原则 1) 联合用药 2) 尽早用药 3) 足量用药 4) 重复用药 (4)对症治疗 (4)对症治疗
该药是人工合成的二甲氨基甲酸酯类药物。 该药是人工合成的二甲氨基甲酸酯类药物。 【药动学】 药动学】 1. 吸收 PO吸收少而不规则 皮下注射易吸收。 吸收: 吸收少而不规则,皮下注射易吸收 吸收少而不规则 皮下注射易吸收。 2. 不易透过血脑屏障 难以透过角膜。 不易透过血脑屏障,难以透过角膜 难以透过角膜。 3. t 1/2 为3小时 原形 代谢产物由尿排出。 小时.原形 代谢产物由尿排出。 小时 原形,代谢产物由尿排出
药理学7抗胆碱脂酶药
【不良反应】 副作用小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、 肌肉颤动等。 何谓胆碱能危象？如何救治？可用阿托品对抗 M样作用。 【禁忌证】 禁用于机械性肠梗阻、 尿路梗塞、支气管哮 喘者。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 抗胆碱酯酶药 与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活 性，在相应部位出现Ach堆积。
药物分为： 1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明 2、难逆(或持久)性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ胆碱酯酶药如， 有机磷酸酯类。
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】 1、对骨骼肌的兴奋作用最强 ①通过抑制胆碱酯酶活性，经发挥Ach作用 ②直接兴奋骨骼肌运动终板上的NM受体 ③促进运动神经末梢释放Ach 2、对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用 3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱
作用机制 （新斯的明与胆碱酯酶相互作用的过 程）： 1、药物与酶结合生成胆碱酯酶-新斯的明复合物。 2、该复合物裂解出二甲胺基甲酰化胆碱酯酶，活 性暂时消失。 3、二甲胺基甲酰化胆碱酯酶→氨甲酰基丝氨酸 （水解缓慢）和复活的 碱酯酶。
【
临床应用】
1、重症肌无力 ：是一种神经肌肉按头传逐 递功障碍的免疫性疾病， 病情严重或情况紧 急时可皮下或肌内注射。 2、术后腹气胀、尿潴留。 3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化型（竞争性）肌松药和 阿托品 中毒的解救。 5、青光眼
2.3第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药护理
原因：1. 抑制AChE
2. 直接激动运动终板的Nm受体
3. 促进运动神经末梢释放ACh
【临床应用】
① 重症肌无力 ② 术后腹气胀和尿潴留 ③ 阿托品中毒解救
重症肌无力
为神经肌肉接头传递障碍所致慢性疾病， 表现为受累骨骼肌极易疲劳
休息时症状减轻，而运动时症状加重， 任何骨骼肌均可受累，但常见为头、颈部 和四肢肌肉，严重患者可累及所有肌肉， 包括呼吸肌
3 有机磷酸酯类中毒的防治
胆碱酯酶的分类★
乙酰胆碱酯酶（真性胆碱酯酶）
(acetylcholinesterase, AChE)
分解ACh 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）
分解琥珀胆碱、普鲁卡因等
胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图
（Glu：谷氨酸 Ser：丝氨酸 His：组氨酸）
第一步：结合
第三步：水解
第二步：酯解
为什么不能只用一种药物？
2 胆碱酯酶复活药
使被抑制的AChE恢复活性的药物 氯解磷定、碘解磷定
【药理作用】 【临床应用】
复活AChE
中度和重度有 机磷酸酯类中 毒的解救
【作用机制】
①
氯解磷定 +
磷酰化AChE
磷酰化氯解磷定 +
AChE
②
氯解磷定 +
游离有机磷酸酯类
磷酰化氯解磷定
易逆性抗胆碱酯酶药
案例
M样症状 N样症状 中枢症状
农药中毒
•患者，男，35岁，误服下敌 敌畏300ml ，10分钟后出现 呕吐症状，被送到医院。入院 时，患者脸色发灰，口吐白沫 ，牙冠紧闭，间停呼吸，全身 颤抖，并出现呼吸衰竭、昏迷 症状。
总结
抗胆碱酯酶药
易逆性
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气 管哮喘病人。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
抗胆碱酯酶药
2. N样症状 激动NNR——（＋）节后胆碱能神经—M样症状 （＋）节后NA能神经—NA↑, 血压↑ 激动NMR——骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐→麻痹。 中枢症状：兴奋→抑制：烦躁不安、谵语、抽搐 →昏迷、呼吸抑制等。
慢性中毒
[诊断和治疗]（diagnosis and treatment）
临床症状 ＋ 测AchE活性
atropine过量中毒，用何解救药？
三、 AchE复活药（cholinesterase reactivators）
碘解磷定（PAM，派姆） 1. 作用 （1）PAM + 磷酰化AChE——磷酰化PAM ＋AchE（复活） （2）PAM+游离有机磷→磷酰化PAM（无毒随尿排泄） 2. 应用：对硫磷、内吸磷、马拉硫磷—效果好。 敌敌畏、敌百虫—效果稍差。 乐果—无效（形成不可逆磷酰化AchE；乳剂含苯） 应尽早使用，中毒>72h，AchE已老化无效。
[中毒表现] 急性中毒：轻度——M样症状 中度——M+N症状 重度——M+N症状+中枢症状 1. M样症状 眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。 腺体: 分泌↑, 流涎、出汗。
呼吸困难：支气管收缩、分泌↑、肺水肿等。
消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。 泌尿道兴奋：小便失禁 心血管：心率减慢，血压下降。
第一节 胆碱酯酶
胆碱酯酶（cholinesterase, ChE） 1. 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE）：主要存在 胆碱能神经末梢(如运动终板)处，水解Ach
1 AchE——6×105 Ach/min
2. 假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase,丁酰胆碱酯酶）： 水解Ach特异性低，也水解琥珀胆碱。
07第七章、抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药
用碱性溶液洗胃，以免转化成毒性更强的敌 敌喂；对硫磷中毒禁用高锰酸钾洗胃，以免 氧化成毒性更强的对氧磷）、体表局部清洗， 一般以肥皂水或2%碳酸氢钠清洗。催吐或导 泻。
急性中毒的救治—给予特效解毒药
P72~73
药物品种：
⑴、对症治疗： M受体阻断药（阿托品或东莨菪碱）。 ⑵、对因治疗： 胆碱酯酶复活药（解磷定、氯磷定）。 药物急救原则 早期、足量、联合、反复用药。
难逆性抗胆碱酯酶药— 有机磷酸酯类P71~73
1、中毒原理：
难逆性抑制胆碱脂酶，“老化”的磷酰化胆
碱酯酶更难复活。 2、急性中毒症状 ⑴M样症状 ⑵N样症状 ⑶中枢神经症状：先兴奋后抑制。 3、急性中毒的救治
急性中毒的救治--一般处理P72~73
⑴脱离中毒现场
⑵清除未吸收的毒物：洗胃（敌百虫中毒禁
胆碱酯酶复活药--解磷定
P73
1、理化特性 水溶性低，水溶液不稳定，易析出碘。 2、临床应用 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷效果好，对敌百虫、 敌敌畏效果差，对乐果无效。 3、不良反应 ⑴、静脉注射过快引起乏力、视力模糊； ⑵、可见恶心、呕吐、心动过速； ⑶过量可抑制胆碱酯酶 ⑷咽痛等碘反应：过敏、色素沉着。
氯磷定的特点P73
水熔性高、溶液稳定，可静脉和肌肉注
射，不良反应少，是有机磷酸酯类中毒 的首选药。
思考题
1、同类药中为什么新斯的明兴奋骨骼肌的作
用强? 2、新斯的明有哪些临床应用？为什么要禁用 于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、 房室传导阻滞？ 3、为什么有机磷中毒药物解救时要早期、足 量、联合、反复用药？ 4、氯磷定与解磷定比较有何优点？
P69~70
第7章抗胆碱酯酶药
依酚氯铵
抗AchE作用明显减弱，对骨骼肌仍有较 强的作用，作用快而短暂，没有治疗效 果，可用于重症肌无力的诊断。
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类，可与AChE呈难逆性 结合而产生毒性作用。不易水解，时间 稍长酶活性即难以恢复。 敌百虫、乐果、敌敌畏、沙林等
有机磷酸酯类
中毒途径：皮肤、呼吸道及消化道。
In the region of cholinergic nerve endings and in erythrocytes there is an enzyme acetylcholinesterase that specifically destroys acetylcholine.
在胆碱能神经元和红细胞存在有胆碱酯酶 可水解乙酰胆碱。
中毒机制： 磷原子以共价键与胆碱酯 酶酯解部位丝氨酸上的羟基相结合 后，生成难以水解的磷酰化胆碱酯 酶，结果使AChE失去水解ACh的能力 ，导致ACh在体内堆积，引起一系列 中毒症状。
有机磷酸酯类急性中毒表现
•轻度中毒者以M样表现来自主：• 心脏抑制(心动过缓),血管扩张(血压降低)； • 胃肠道、呼吸道平滑肌收缩 ( 恶心、呕吐、腹 痛、腹泻，胸闷、气短、呼吸困难 ) ，膀胱括 约肌松弛(小便失禁)； • 虹膜括约肌及睫状肌收缩 ( 瞳孔缩小、视力模 糊、眼痛)； • 腺体分泌增加 ( 流涎、流泪、流涕、出汗或大 汗淋漓、呼吸道分泌物增加、肺部湿啰音)。
(3)促进运动神经末梢释放Ach。
2 ．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴 奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平 滑肌的作用较弱 。
新斯的明
[Clinical uses] 1．重症肌无力 2．手术后腹气胀和尿潴留 3．肌松药过量中毒 4．阿托品中毒 [Adverse effect] 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过 速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其 中M 样作用可用阿托品对抗。禁用于机械 性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘者。
g第七章 抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药
第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节胆碱酯酶第二节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药一般都是酯类，也能与AchE结合，但它们与酶的亲和力比Ach大得多，而且结合较牢固，水解较慢，使AchE失去活性，胆碱能神经末梢释放的Ach大量堆积表现M及N样作用。
一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明人工合成品，在胃肠道易被破坏，季胺化合物，口服吸收少，（口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上），不易透过血脑屏障（中枢毒性小）不易透过角膜进入眼前房（对眼作用弱）作用机制药理作用1、强大的骨骼肌兴奋作用机理：①抑制AchE，使AchE堆积。
②直接兴奋N2受体。
③促进运动神经末梢释放Ach 2．对胃肠道、膀胱平滑肌有较强的兴奋作用。
对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用较弱。
3．对心脏的作用。
抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致心跳减慢。
临床应用1。
重症肌无力是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，表现为肌肉经过短暂重复活动后，出现肌无力症状，现认为是一种自身免疫性疾病，多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%－90%，多见于青壮年。
临床主要表现：眼睑下垂，肢体无力，吞咽困难，严重者因呼吸困难而死亡。
治疗效果：新期的明能明显增强骨骼肌的工作能力。
改善上述症状，一般情况口服，紧急时可用皮下注射或肌肉注射，约经15分钟左右即可使症状减轻，约维持2－4个小时。
过量可引起“胆碱能危象”，使肌无力症状加重，主要是终板Ach积蓄过多，产生去极化性神经肌肉接头的阻断所致。
所以急症用药前必须鉴别肌无力是由于药不足或是过量引起的。
2、术后腹气胀、尿潴留（较常用）3、阵发性室上性心动迅速4、非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱N2受体阻断剂）过量时的解毒。
5、阿托品中毒时用来对抗周围组织的严重中毒症状（不易通过血脑屏障对中枢无效）不良反应1、胃肠道反应，上腹部不适、腹痛、腹泻2、胆碱能危象：由于过量所致，可见恶心、呕吐、出汗、肌肉震颤、心动过缓等（其M样作用可用阿托品对抗）禁忌症1、支气管哮喘2、机械性肠梗阻3、尿路梗塞其他易逆性抗胆碱酯酶药吡啶斯的明特点：1、作用与新斯的明类似，但较弱（为新斯的明的1/100）2、维持时间长，副作用小，安全范围大，较少引起胆碱能危象。
第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱脂酶药
第一节胆碱酯酶v分类：真性胆碱酯酶假性胆碱酯酶v AChE水解三步骤第二节抗胆碱酯酶药v易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明，毒扁豆碱，他克林等v难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药一、易逆性胆酯酶药共性：v药理作用v 1 眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛v 2 胃肠道：胃、胃酸、大小肠活动（阿托品、吗啡）v 3 骨骼肌神经肌接头：新斯的明毒扁豆碱v 4 其它：腺体、支气管、输尿管v体内过程：季胺类叔胺类v临床应用v 1 重症肌无力v 2 腹气胀、尿潴留v 3 青光眼v 4 竞争性肌松药中毒v 5 阿尔海默病（Alzheimer’s disease)-胆碱神经元完整性缺陷—他克林, donepezil, revastigmine, 加兰他敏常用易逆性抗AChE药新斯的明(neostigmine)药理作用：v兴奋骨骼肌：最强v兴奋平滑肌：胃肠、泌尿等v其他：心脏、腺体和眼睛作用较弱。
新斯的明(neostigmine)v临床应用：重症肌无力手术后腹气胀及尿潴留阵发性室上性心动过速肌松药中毒解救v不良反应：胆碱能危象：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌颤或肌麻痹其他胆碱酯酶抑制剂的比较药物作用特点－－－－－－－－－－－－－－－－－－－吡啶斯的明稍弱，副作用少，维持时间长依酚氯铵抗AChE作用减弱，对骨骼肌作用选择性高，作用快而短暂，用于诊断安贝氯铵作用强，时间长，口服用于重症肌无力毒扁豆碱作用较强而持久，治疗青光眼地美溴铵作用时间长，用于青光眼他克林滞留于CNS,用于阿尔茨海默病,有肝毒性二、难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类v低毒类(LD50=100-1000mg/kg)敌百虫、马拉硫磷、乐果v强毒类(LD50=10-100mg/kg)敌敌畏v剧毒类(LD50=1-10mg/kg)内吸磷、对硫磷、甲拌磷v超剧毒类(LD50<1mg/kg)塔朋、梭曼、沙林有机磷酸酯类v中毒机制：磷酰化AChE、老化v急性中毒表现：v1（+）M胆碱受体：眼、腺体、平滑肌v2 胆碱神经肌接头：v3 中枢神经系统：v中毒防治：v1 清除毒物v2 解毒药：阿托品(阿托品化)、AChE复活药(酶老化,早用)中毒机制中毒表现v急性中毒：轻度中毒：M样作用中度中毒：M样＋N样重度中毒：M样＋N样＋CNS症状v慢性中毒：AChE活性降低、神经衰弱症候群、腹胀、多汗中毒治疗v防止毒物继续吸收：敌百虫不能用碱性溶液洗胃。
第七章-抗胆碱酯酶药
24
有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶
治疗有机磷中毒的药物：
1. 解磷定－复活胆碱酯酶
2. 阿托品－对抗M样症状
2021/4/9
25
二、难逆性抗胆碱酯酶药——有 机磷酸酯类
有机磷酸酯类：与胆碱酯酶长时间结合， AChE 活性不易恢复，毒性大，很少药 用
农业杀虫剂：乐果、敌百虫、敌敌
畏、马拉硫磷等
战争毒气：沙林、塔棚、梭曼；
调节痉挛
毒扁豆碱
降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛
19
兔 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
2021/4/9
20
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
2021/4/9
26
1、中毒途径： 胃肠道 呼吸道、皮肤粘膜
2021/4/9
27
2、急性中毒机理：
有机磷酸酯类+ AChE—磷酰化
胆碱酯酶——ACh水解减少——
M样症状
突触间隙ACh堆积——
N样症状
2021/4/9
28
长时间与胆碱酯酶 结合——胆碱酯酶变性、老化 ——失去功能——及时用胆碱酯
酶复活药。
3青光眼 毒扁豆碱、地美溴铵 4竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 新斯的明、依酚氯铵
2021/4/9
13
常用的易逆性抗AChE药
新斯的明（neostigmine）
特点
选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用 强,对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物，口服吸收不规则， 不易进入中枢和 眼前房
本科护理第七章抗胆碱酯酶药
（酶复活） 直接解毒作用 解磷定＋有机磷磷酰化解磷定
（无毒排出）
氯解磷定
❖解毒特点
1.对老化酶复活效果差----及早应用 2.对N样症状减轻明显，可迅速解除骨骼肌震颤症状，对中枢昏迷也有一定疗效， 3.对M样作用影响较小，对体内堆积的ACh无效。故与阿托品合用，以控制症状。 4.疗效
较好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷 较差：敌百虫、 敌敌畏 无效：乐果
第三节 胆碱酯酶复活药 （ cholinesterase reactivator ）
氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl）
碘解磷定 （Pralidoxime iodide, PAM)
氯解磷定
药理作用及机制
恢复胆碱酯酶的活性 解磷定＋磷酰化AChE 磷酰化解磷定＋AChE
心率加快，血压升高
2）骨骼肌N2受体激动
肌束颤动 肌无力 肌肉麻痹 呼吸肌麻痹
3．CNS症状
早期兴奋为主，后期转为抑制， 晚期出现呼吸中枢麻痹、血管运动中枢
抑制（致死原因），BP
急性中毒治疗下一张幻灯片
1.消除毒物
（1）一般处理：应切断毒源，终止吸收
（2）皮肤吸收清洗皮肤：温肥皂水
(3)解毒药物的应用原则
1)尽早清除毒物 2)尽早用药 联合用药 3)足量用药
4)重复用药
(4)对症治疗
阿托品化
阿托品化的指标为：瞳孔较前散大；口 干， 皮肤干燥；颜面潮红；肺部罗音减少或消 失；心率加快等 。判定这些情况时应考虑 下述特殊情况：如眼部受染，注射足量阿 托品后，瞳孔可仍然小；而晚期严重中毒 病人，由于缺氧瞳孔反而散大；并发肺炎 时，肺部罗音可不消失；晚期昏迷病人颜 面可不出现潮红；有时中毒后心率很快， 应用足量阿托品后，心率反而减慢。
（无毒排出）
氯解磷定
❖解毒特点
1.对老化酶复活效果差----及早应用 2.对N样症状减轻明显，可迅速解除骨骼肌震颤症状，对中枢昏迷也有一定疗效， 3.对M样作用影响较小，对体内堆积的ACh无效。故与阿托品合用，以控制症状。 4.疗效
较好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷 较差：敌百虫、 敌敌畏 无效：乐果
第三节 胆碱酯酶复活药 （ cholinesterase reactivator ）
氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl）
碘解磷定 （Pralidoxime iodide, PAM)
氯解磷定
药理作用及机制
恢复胆碱酯酶的活性 解磷定＋磷酰化AChE 磷酰化解磷定＋AChE
心率加快，血压升高
2）骨骼肌N2受体激动
肌束颤动 肌无力 肌肉麻痹 呼吸肌麻痹
3．CNS症状
早期兴奋为主，后期转为抑制， 晚期出现呼吸中枢麻痹、血管运动中枢
抑制（致死原因），BP
急性中毒治疗下一张幻灯片
1.消除毒物
（1）一般处理：应切断毒源，终止吸收
（2）皮肤吸收清洗皮肤：温肥皂水
(3)解毒药物的应用原则
1)尽早清除毒物 2)尽早用药 联合用药 3)足量用药
4)重复用药
(4)对症治疗
阿托品化
阿托品化的指标为：瞳孔较前散大；口 干， 皮肤干燥；颜面潮红；肺部罗音减少或消 失；心率加快等 。判定这些情况时应考虑 下述特殊情况：如眼部受染，注射足量阿 托品后，瞳孔可仍然小；而晚期严重中毒 病人，由于缺氧瞳孔反而散大；并发肺炎 时，肺部罗音可不消失；晚期昏迷病人颜 面可不出现潮红；有时中毒后心率很快， 应用足量阿托品后，心率反而减慢。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
28
氯解磷定
药理作用及机制
恢复胆碱酯酶的活性 解磷定＋磷酰化AChE 磷酰化解磷定＋AChE
（酶复活） 直接解毒作用 解磷定＋有机磷磷酰化解磷定
（无毒排出） 29
氯解磷定
❖解毒特点
1.对老化酶复活效果差----及早应用 2.对N样症状减轻明显，可迅速解除骨骼肌震 颤症状，对中枢昏迷也有一定疗效， 3.对M样作用影响较小，对体内堆积的ACh无 效。故与阿托品合用，以控制症状。 4.疗效 较好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷
1）交感副交感神经Nn受体
心率加快，血压升高
2）骨骼肌N2受体激动
➢ 肌束颤动 ➢ 肌无力 ➢ 肌肉麻痹 ➢ 呼吸肌麻痹
22
3．CNS症状
早期兴奋为主，后期转为抑制， 晚期出现呼吸中枢麻痹、血管运动中枢
抑制（致死原因），BP
23
急性中毒治疗下一张幻灯片
1.消除毒物
（1）一般处理：应切断毒源，终止吸收
第七章
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
1
分类药名最重要，每章抓住重点药 作用应用是关键，其它药物比特点
2
第一节 胆碱酯酶
乙酰胆碱酯酶，（真性AchE，特 异性AchE），主要存在于胆碱 能神经突触后膜上，也存在于红 细胞和肌肉组织中，水解Ach速 度快。
丁酰胆碱酯酶，（假性AchE， 非特异性AchE），主要存在于 各型角质细胞、血浆及肝脏中。 水解甲酰胆碱及丁酰胆碱等。
(-) AChE 间接作用
用途
青光眼
青光眼
起效
30-40min
5 min
作用维持 刺激性
4-8 h 弱
1-2天 强
浓度 性质
1~2% 稳定
0.05% 不稳定，避光保16 存
二、难逆性抗胆碱酯酶药--有机磷酸酯类
包括：
农药 1.剧毒类:内吸磷(1059)
对硫磷(1605)
有机磷
2.强毒类:敌敌畏；
3.低毒类:敌百虫、马拉硫磷乐果
35
思 考 题：
毛果芸香碱与毒扁豆碱对眼睛的作用有何 异同？
有机磷酸酯类农药中毒可有哪些表现？ 解救有机磷酸酯类农药中毒的特效药有哪
些？为什么要合用？
36
有关毛果芸香碱的叙述，错误的是（ ）
A．能直接激动M受体 B．可使腺体分泌增加 C．可引起眼调节麻痹 D．可用于治疗青光眼 E．对骨骼肌作用弱
37
毛果芸香碱对眼的调节作用是（ ） A. 睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平 B. 睫状肌松弛，悬韧带放松，晶状体变凸 C. 睫状肌收缩，悬韧带拉紧，晶状体变凸 D. 睫状肌收缩，悬韧带拉紧，晶状体变扁平 E. 睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸
38
关于新斯的明的描述，错误的是（ ） A. 口服吸收差，可皮下注射给药 B. 易进入中枢神经系统 C. 可促进胃肠道的运动 D. 常用于治疗重症肌无力 E. 禁用于机械性肠梗阻
34
当患者出现阿托品化表后即应减量，延长给 药间隔时间。
另一方面要注意避免阿托品过量引起中毒。 阿托品中毒表现为瞳孔散大、颜面潮红、皮
肤干燥、高热、意识模糊、狂躁不安、幻觉、 谵妄、抽搐、心动过速和尿潴留等。严重者 可陷入昏迷和呼吸瘫痪，应立即停药观察和 补液，以促进毒物的排出。 必要时应用毛果芸香碱，毒扁豆碱解毒。
后再减量维持。
C.对中枢中毒症状有一定疗效，但对N2受体无 作用，因此必与胆碱酯酶复活药合用。
D.其他M受体阻断药也有效
27
第三节 胆碱酯酶复活药 （ cholinesterase reactivator ）
氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl）
碘解磷定 （Pralidoxime iodide, PAM)
3
第二节 抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
eg.新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药 eg.有机磷酸酯类
4
－
－
阴
组丝
离
氨氨
子
酸酸
部 位
酯解部位
胆碱酯酶分子表面有两 个能于Ach结合的部位， 即带负电荷的阴离子部 位和酯解部位。
结合，形成乙酰胆碱－ 胆碱酯酶复合物
酯解，释放出胆碱，形 成乙酰化胆碱酯酶
化学武器：沙林(sarin), 塔崩(tabun) 梭曼(soman)
毒性大,是神经毒43;AchE 酶失活 Ach↑ 中毒症状。 中毒数小时，酶“老化”,难复活。 一旦中毒,迅速抢救。
18
[中毒症状] M,N样症状
一)急性中毒 经皮肤、呼吸、消化吸收 1.轻度中毒 M样症状为主；阿托品治疗 2.中度中毒 M+N样症状；阿托品+PAM 3.严重毒时 M+N+中枢症状.死因:呼吸肌麻痹
水解，乙酰化胆碱酯酶 迅速分解成乙酸和胆碱 酯酶，胆碱酯酶恢复活 性。
5
Ach
Ach Ach
AchE
乙酰基
恢复
胆碱 6*100 000 个/min
醋酸
6
一、易逆性抗胆碱酯酶药
(一)易逆性抗AChE药作用机制
7
一.易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 体内过程
吸收:口服吸收不规则,皮下肌肉注射易吸收 不易透过BBB,难以透过角膜 t 1/2 为3小时. 原形,代产由尿排
32
(3)解毒药物的应用原则
1)尽早清除毒物
2)尽早用药 联合用药
3)足量用药
4)重复用药
(4)对症治疗
33
阿托品化
阿托品化的指标为：瞳孔较前散大；口 干， 皮肤干燥；颜面潮红；肺部罗音减少或消 失；心率加快等 。判定这些情况时应考虑 下述特殊情况：如眼部受染，注射足量阿 托品后，瞳孔可仍然小；而晚期严重中毒 病人，由于缺氧瞳孔反而散大；并发肺炎 时，肺部罗音可不消失；晚期昏迷病人颜 面可不出现潮红；有时中毒后心率很快， 应用足量阿托品后，心率反而减慢。
11
新斯的明（neostigmine）
不良反应：
过量：流涎,恶心,呕吐,腹痛,腹泻, 缩瞳 中毒量：（胆碱能危象）
表现：出汗,尿便失禁,睫状肌痉挛,心动过速, 鉴依别酚重氯症铵肌试无验肌力：危肉象颤和动胆碱和能肌危无象：力加重等 快速静解注救2m：g，阿如托在3品0秒（内M未）见肌力增加，再注8mg。 若若立出禁即现用改肌善力：肌减机肉退械收，缩则性，属肠则剂梗属量剂过阻量大,尿不（足胆路（碱梗肌能阻无危力象和危）支象。气）；管哮喘.
42
39
易逆性抗胆碱酯酶药的作用不包括（ ） A. 兴奋骨骼肌 B. 兴奋胃肠道平滑 C. 兴奋心脏 D. 促进腺体分泌 E. 缩瞳
40
治疗手术后腹气胀及尿潴留最好用（ ） A. 乙酰胆碱 B. 毛果芸香碱 C. 毒扁豆碱 D. 新斯的明 E. 加兰他敏
41
无悔无愧于昨天，丰硕殷实 的今天，充满希望的明天。
考虑胆碱能危象发生 准备急救药品和设备
14
毒扁豆碱（physostigmine依色林）
作用与新斯的明相似； 脂溶性高，易透过BBB，对中枢作用明显
(小剂量兴奋，大剂量抑制) 用途：治疗青光眼（与毛果芸香碱差别）
15
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
毛果芸香碱
毒扁豆碱
作用：
降低眼内压
降低眼内压
作用机理 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用
12
新斯的明（neostigmine）
药物相互作用：
氨基糖苷类抗生素、林可霉素，利多卡因 静注、奎宁肌注---抑制神经肌肉接头，拮抗 新斯的明作用； 抗胆碱酯酶药拮抗全麻药的肌松作用； 抗胆碱酯酶药减慢酯类局麻药的灭活
---毒性反应
13
新斯的明（neostigmine）
注意事项：
测心率：HR＞80次/分 吞咽困难者，避免口服： 重症肌无力患者用后症状反而加重，
（2）皮肤吸收清洗皮肤：温肥皂水
（3）经口 ①洗胃：2%碳酸氢钠（除外敌百虫）
1%盐水
②导泻：硫酸镁
(4 ) 眼吸收洗眼：2%碳酸氢钠（除外敌百虫）
0.9%盐水
敌百虫 碱性 敌敌畏（毒大）
24
呼吸系统 皮肤、粘膜
Point
多数有机磷为脂溶性 吸收迅速 可由完整皮肤吸收
经口、消化道
25
急性中毒治疗
19
二)慢性中毒:
与临床症状不平行.药物一般无效. 农药厂的工人或长期接触农药的人员，表
现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动 和瞳孔缩小等 。
20
1． M样症状表现
（1）眼睛 (2) 腺体 （3) 呼吸系统 （4) 胃肠道系统 （5) 泌尿系统 （6) 心血管系统
21
2.N样作用
8
新斯的明（neostigmine）
❖药理作用：
机制:
抑制AChE, ACh↑,产生MAB、、、直抑N接制样激胆效动碱应N酯m酶受体，
兴奋骨骼肌作用最强
C、促进运动神经末梢释 放ACh。
兴奋胃肠道及膀胱平滑肌的作用较强
对腺体,支气管平滑肌,眼,心脏的作用较弱
9
新斯的明（neostigmine）
临床应用：
较差：敌百虫、 敌敌畏 30
无效：乐果
氯解磷定 不良反应 治疗剂量的氯解磷定毒性较小 剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使 神经肌肉传导阻断
31
碘解磷定（派姆，PAM）
内吸磷
效 好 马拉硫磷
疗效 差异
效稍差
对硫磷 敌百虫 敌敌畏
无 效 乐果
氯解磷定注射液
含有氯解磷定、阿托品和贝那替嗪.用于有机磷中 毒时急救.轻度中毒肌注1支;中度毒肌1~2 支;重度 中毒肌注2-3支,另加注氯解磷定500mg。
重症肌无力（应避免过量引起“胆碱能危
氯解磷定
药理作用及机制
恢复胆碱酯酶的活性 解磷定＋磷酰化AChE 磷酰化解磷定＋AChE
（酶复活） 直接解毒作用 解磷定＋有机磷磷酰化解磷定
（无毒排出） 29
氯解磷定
❖解毒特点
1.对老化酶复活效果差----及早应用 2.对N样症状减轻明显，可迅速解除骨骼肌震 颤症状，对中枢昏迷也有一定疗效， 3.对M样作用影响较小，对体内堆积的ACh无 效。故与阿托品合用，以控制症状。 4.疗效 较好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷
1）交感副交感神经Nn受体
心率加快，血压升高
2）骨骼肌N2受体激动
➢ 肌束颤动 ➢ 肌无力 ➢ 肌肉麻痹 ➢ 呼吸肌麻痹
22
3．CNS症状
早期兴奋为主，后期转为抑制， 晚期出现呼吸中枢麻痹、血管运动中枢
抑制（致死原因），BP
23
急性中毒治疗下一张幻灯片
1.消除毒物
（1）一般处理：应切断毒源，终止吸收
第七章
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
1
分类药名最重要，每章抓住重点药 作用应用是关键，其它药物比特点
2
第一节 胆碱酯酶
乙酰胆碱酯酶，（真性AchE，特 异性AchE），主要存在于胆碱 能神经突触后膜上，也存在于红 细胞和肌肉组织中，水解Ach速 度快。
丁酰胆碱酯酶，（假性AchE， 非特异性AchE），主要存在于 各型角质细胞、血浆及肝脏中。 水解甲酰胆碱及丁酰胆碱等。
(-) AChE 间接作用
用途
青光眼
青光眼
起效
30-40min
5 min
作用维持 刺激性
4-8 h 弱
1-2天 强
浓度 性质
1~2% 稳定
0.05% 不稳定，避光保16 存
二、难逆性抗胆碱酯酶药--有机磷酸酯类
包括：
农药 1.剧毒类:内吸磷(1059)
对硫磷(1605)
有机磷
2.强毒类:敌敌畏；
3.低毒类:敌百虫、马拉硫磷乐果
35
思 考 题：
毛果芸香碱与毒扁豆碱对眼睛的作用有何 异同？
有机磷酸酯类农药中毒可有哪些表现？ 解救有机磷酸酯类农药中毒的特效药有哪
些？为什么要合用？
36
有关毛果芸香碱的叙述，错误的是（ ）
A．能直接激动M受体 B．可使腺体分泌增加 C．可引起眼调节麻痹 D．可用于治疗青光眼 E．对骨骼肌作用弱
37
毛果芸香碱对眼的调节作用是（ ） A. 睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平 B. 睫状肌松弛，悬韧带放松，晶状体变凸 C. 睫状肌收缩，悬韧带拉紧，晶状体变凸 D. 睫状肌收缩，悬韧带拉紧，晶状体变扁平 E. 睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸
38
关于新斯的明的描述，错误的是（ ） A. 口服吸收差，可皮下注射给药 B. 易进入中枢神经系统 C. 可促进胃肠道的运动 D. 常用于治疗重症肌无力 E. 禁用于机械性肠梗阻
34
当患者出现阿托品化表后即应减量，延长给 药间隔时间。
另一方面要注意避免阿托品过量引起中毒。 阿托品中毒表现为瞳孔散大、颜面潮红、皮
肤干燥、高热、意识模糊、狂躁不安、幻觉、 谵妄、抽搐、心动过速和尿潴留等。严重者 可陷入昏迷和呼吸瘫痪，应立即停药观察和 补液，以促进毒物的排出。 必要时应用毛果芸香碱，毒扁豆碱解毒。
后再减量维持。
C.对中枢中毒症状有一定疗效，但对N2受体无 作用，因此必与胆碱酯酶复活药合用。
D.其他M受体阻断药也有效
27
第三节 胆碱酯酶复活药 （ cholinesterase reactivator ）
氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl）
碘解磷定 （Pralidoxime iodide, PAM)
3
第二节 抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
eg.新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药 eg.有机磷酸酯类
4
－
－
阴
组丝
离
氨氨
子
酸酸
部 位
酯解部位
胆碱酯酶分子表面有两 个能于Ach结合的部位， 即带负电荷的阴离子部 位和酯解部位。
结合，形成乙酰胆碱－ 胆碱酯酶复合物
酯解，释放出胆碱，形 成乙酰化胆碱酯酶
化学武器：沙林(sarin), 塔崩(tabun) 梭曼(soman)
毒性大,是神经毒43;AchE 酶失活 Ach↑ 中毒症状。 中毒数小时，酶“老化”,难复活。 一旦中毒,迅速抢救。
18
[中毒症状] M,N样症状
一)急性中毒 经皮肤、呼吸、消化吸收 1.轻度中毒 M样症状为主；阿托品治疗 2.中度中毒 M+N样症状；阿托品+PAM 3.严重毒时 M+N+中枢症状.死因:呼吸肌麻痹
水解，乙酰化胆碱酯酶 迅速分解成乙酸和胆碱 酯酶，胆碱酯酶恢复活 性。
5
Ach
Ach Ach
AchE
乙酰基
恢复
胆碱 6*100 000 个/min
醋酸
6
一、易逆性抗胆碱酯酶药
(一)易逆性抗AChE药作用机制
7
一.易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 体内过程
吸收:口服吸收不规则,皮下肌肉注射易吸收 不易透过BBB,难以透过角膜 t 1/2 为3小时. 原形,代产由尿排
32
(3)解毒药物的应用原则
1)尽早清除毒物
2)尽早用药 联合用药
3)足量用药
4)重复用药
(4)对症治疗
33
阿托品化
阿托品化的指标为：瞳孔较前散大；口 干， 皮肤干燥；颜面潮红；肺部罗音减少或消 失；心率加快等 。判定这些情况时应考虑 下述特殊情况：如眼部受染，注射足量阿 托品后，瞳孔可仍然小；而晚期严重中毒 病人，由于缺氧瞳孔反而散大；并发肺炎 时，肺部罗音可不消失；晚期昏迷病人颜 面可不出现潮红；有时中毒后心率很快， 应用足量阿托品后，心率反而减慢。
11
新斯的明（neostigmine）
不良反应：
过量：流涎,恶心,呕吐,腹痛,腹泻, 缩瞳 中毒量：（胆碱能危象）
表现：出汗,尿便失禁,睫状肌痉挛,心动过速, 鉴依别酚重氯症铵肌试无验肌力：危肉象颤和动胆碱和能肌危无象：力加重等 快速静解注救2m：g，阿如托在3品0秒（内M未）见肌力增加，再注8mg。 若若立出禁即现用改肌善力：肌减机肉退械收，缩则性，属肠则剂梗属量剂过阻量大,尿不（足胆路（碱梗肌能阻无危力象和危）支象。气）；管哮喘.
42
39
易逆性抗胆碱酯酶药的作用不包括（ ） A. 兴奋骨骼肌 B. 兴奋胃肠道平滑 C. 兴奋心脏 D. 促进腺体分泌 E. 缩瞳
40
治疗手术后腹气胀及尿潴留最好用（ ） A. 乙酰胆碱 B. 毛果芸香碱 C. 毒扁豆碱 D. 新斯的明 E. 加兰他敏
41
无悔无愧于昨天，丰硕殷实 的今天，充满希望的明天。
考虑胆碱能危象发生 准备急救药品和设备
14
毒扁豆碱（physostigmine依色林）
作用与新斯的明相似； 脂溶性高，易透过BBB，对中枢作用明显
(小剂量兴奋，大剂量抑制) 用途：治疗青光眼（与毛果芸香碱差别）
15
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
毛果芸香碱
毒扁豆碱
作用：
降低眼内压
降低眼内压
作用机理 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用
12
新斯的明（neostigmine）
药物相互作用：
氨基糖苷类抗生素、林可霉素，利多卡因 静注、奎宁肌注---抑制神经肌肉接头，拮抗 新斯的明作用； 抗胆碱酯酶药拮抗全麻药的肌松作用； 抗胆碱酯酶药减慢酯类局麻药的灭活
---毒性反应
13
新斯的明（neostigmine）
注意事项：
测心率：HR＞80次/分 吞咽困难者，避免口服： 重症肌无力患者用后症状反而加重，
（2）皮肤吸收清洗皮肤：温肥皂水
（3）经口 ①洗胃：2%碳酸氢钠（除外敌百虫）
1%盐水
②导泻：硫酸镁
(4 ) 眼吸收洗眼：2%碳酸氢钠（除外敌百虫）
0.9%盐水
敌百虫 碱性 敌敌畏（毒大）
24
呼吸系统 皮肤、粘膜
Point
多数有机磷为脂溶性 吸收迅速 可由完整皮肤吸收
经口、消化道
25
急性中毒治疗
19
二)慢性中毒:
与临床症状不平行.药物一般无效. 农药厂的工人或长期接触农药的人员，表
现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动 和瞳孔缩小等 。
20
1． M样症状表现
（1）眼睛 (2) 腺体 （3) 呼吸系统 （4) 胃肠道系统 （5) 泌尿系统 （6) 心血管系统
21
2.N样作用
8
新斯的明（neostigmine）
❖药理作用：
机制:
抑制AChE, ACh↑,产生MAB、、、直抑N接制样激胆效动碱应N酯m酶受体，
兴奋骨骼肌作用最强
C、促进运动神经末梢释 放ACh。
兴奋胃肠道及膀胱平滑肌的作用较强
对腺体,支气管平滑肌,眼,心脏的作用较弱
9
新斯的明（neostigmine）
临床应用：
较差：敌百虫、 敌敌畏 30
无效：乐果
氯解磷定 不良反应 治疗剂量的氯解磷定毒性较小 剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使 神经肌肉传导阻断
31
碘解磷定（派姆，PAM）
内吸磷
效 好 马拉硫磷
疗效 差异
效稍差
对硫磷 敌百虫 敌敌畏
无 效 乐果
氯解磷定注射液
含有氯解磷定、阿托品和贝那替嗪.用于有机磷中 毒时急救.轻度中毒肌注1支;中度毒肌1~2 支;重度 中毒肌注2-3支,另加注氯解磷定500mg。
重症肌无力（应避免过量引起“胆碱能危