第7章 抗胆碱酯酶药
合集下载
药理学七抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件
2019/12/18
（致死原因）18
慢性中毒： 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药
的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉 颤动和瞳孔缩小等 。
2019/12/18
19
【中毒防治】
1.预防：严格管理农药，珍视生命 2.急性中毒的治疗
① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物
样作用、中枢作用,选择性低，不良反应多，毒性大， 很少应用 ③对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 ④主要应用：局部滴眼治疗青光眼
2019/12/18
10
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱， 右眼滴毒扁豆碱，两只眼的瞳孔会有何变化？
2019/12/18
A.左缩小 右缩小 B.左缩小 右不变 C.左不变 右缩小 D.左不变 右不变 E.以上都不是
降低眼内压
青光眼
调节痉挛
5 min
1-2天
强
0.05%
不稳定，易分解，避
光保存
12
2019/12/18
13
二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
农业、环境卫生杀虫剂：低毒类(LD50=1001000mg/kg)敌百虫，乐果，马拉硫；强毒类 (LD50=10-100mg/kg)敌敌畏；剧毒类(LD50=110mg/kg)内吸磷，对硫磷；
有些作战争毒气：超剧毒类(LD50<1mg/kg)沙林 (sarin) ，梭曼(soman )，塔崩(tabun)
少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷
几无临床应用价值
2019/12/18
14
【中毒机制】
有机磷酸酯类 + AChE → 磷酰化胆碱酯酶 （活性） （难水解，灭活） ↓ Ach ↑↑ (+) (+) (+) M受体 N受体 中枢 ↓↓ ↓ M样症状 N样症状 中枢症状
第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
2.平滑肌（胃肠、膀胱） 兴奋
〔应用〕
1.重症肌无力：轻者po或sc，重者im
2. 肌松药过量解救（非除极化型） 3. 腹气胀和尿潴留 4.阵发性室上性心动过速
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
〔不良反应及注意〕
禁用于：机械性肠梗阻，泌尿道梗阻病人。
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
其他抗胆碱酯酶药作用比较
AChE活性 70％
50％ 30％
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
（二）慢性中毒
〔中毒防治〕 急性中毒的治疗原则： 1.离开现场 2.清除毒物： 清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液 导泻：MgSO4 注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰 酸钾溶液 3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药
分类： 1.剧毒：内吸磷（E1059），对硫磷（605） 2.强毒：敌敌畏（DDVP） 3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
〔中毒机制〕
有机磷酸酯类
胆碱酯酶
胆碱酯酶与有机磷 酸酯类的复合物
磷酰化胆碱酯酶
有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图
（－）AChE
新斯的明 （neostigmine）
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
分布：血浆、肝、肾、肠； 作用：水解琥珀胆碱等其 他胆碱酯类。
抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase agents
与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活 性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。
＋
N HO
RY
P
R1
+ HX
＋
N: O
胆碱酯酶与有机磷酸酯复合物 磷酰化胆碱酯酶
23
（一）急性中毒表现
1. 胆碱能神经突触（M样症状） 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、 视力模糊； 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓； 呼吸系统：支气ห้องสมุดไป่ตู้平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明--体内过程
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜， 对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用 皮下或肌肉注射。注射后5-10min起作用，维持2-4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
用于非去极化型骨骼肌松弛药，如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
新斯的明—不良反应
治疗量时可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动等。
过量可引起“胆碱能危象”。其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新 斯的明，使骨骼 肌兴奋过度转入 抑制，反使肌无 力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻
2. 战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼； 3. 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。
中毒的途径
抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase agents
与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活 性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。
＋
N HO
RY
P
R1
+ HX
＋
N: O
胆碱酯酶与有机磷酸酯复合物 磷酰化胆碱酯酶
23
（一）急性中毒表现
1. 胆碱能神经突触（M样症状） 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、 视力模糊； 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓； 呼吸系统：支气ห้องสมุดไป่ตู้平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明--体内过程
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜， 对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用 皮下或肌肉注射。注射后5-10min起作用，维持2-4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
用于非去极化型骨骼肌松弛药，如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
新斯的明—不良反应
治疗量时可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动等。
过量可引起“胆碱能危象”。其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新 斯的明，使骨骼 肌兴奋过度转入 抑制，反使肌无 力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻
2. 战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼； 3. 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。
中毒的途径
药理学 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药
不良反应
❖ 恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 ❖ M样作用可用阿托品对抗 ❖ 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘患者禁用
毒扁豆碱 （physostigmine)
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
CH3
NN CH3 CH3
O C NH CH3 O
叔胺类可通过BBB
Physostigmine
(H3C)3N +
CH3 OCN
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷 酸 酯 类 (organophosphates) 包括：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、 对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百 虫、马拉硫磷和辛硫磷等农业杀虫剂。 有些毒性更大者如塔崩、沙林和索曼 还被用作化学战争毒气。
出处不详
出处不详
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
第七章 有机磷酸酯类抗胆碱酯 酶药中毒及胆碱酯酶复活药
❖ 胆碱酯酶：乙酰胆碱脂酶（AChE，真性胆碱酯酶） 丁酰胆碱酯酶（BChE，假性胆碱酯酶）
❖ 水解过程： 1）ACh＋AChE复合物形成 2）复合物裂解为 胆碱＋乙酰化AChE 3）乙酰化AChE水解分离出乙酸，AChE游离，活性恢复。
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
氯解磷定、碘解磷定（PAM）
胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE 恢复活性的药物.常用的有碘解磷定和氯解磷定等,均为肟类 化合物,肟基RCH=NOH和季铵氮是复- 活胆碱酯酶的有效基团.
氯解磷定 ( PAM- Cl )
药理作用 ❖ 恢复AChE的活性 ❖ 直接解毒作用，阻止游离的毒物继续抑制AChE活性
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶复活药
碘解磷定（PAM，派姆)
PAM→ PAM+磷酰化AChE → 磷酰化PAM+ AChE
❖ 恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 ❖ M样作用可用阿托品对抗 ❖ 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘患者禁用
毒扁豆碱 （physostigmine)
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
CH3
NN CH3 CH3
O C NH CH3 O
叔胺类可通过BBB
Physostigmine
(H3C)3N +
CH3 OCN
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷 酸 酯 类 (organophosphates) 包括：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、 对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百 虫、马拉硫磷和辛硫磷等农业杀虫剂。 有些毒性更大者如塔崩、沙林和索曼 还被用作化学战争毒气。
出处不详
出处不详
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
第七章 有机磷酸酯类抗胆碱酯 酶药中毒及胆碱酯酶复活药
❖ 胆碱酯酶：乙酰胆碱脂酶（AChE，真性胆碱酯酶） 丁酰胆碱酯酶（BChE，假性胆碱酯酶）
❖ 水解过程： 1）ACh＋AChE复合物形成 2）复合物裂解为 胆碱＋乙酰化AChE 3）乙酰化AChE水解分离出乙酸，AChE游离，活性恢复。
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
氯解磷定、碘解磷定（PAM）
胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE 恢复活性的药物.常用的有碘解磷定和氯解磷定等,均为肟类 化合物,肟基RCH=NOH和季铵氮是复- 活胆碱酯酶的有效基团.
氯解磷定 ( PAM- Cl )
药理作用 ❖ 恢复AChE的活性 ❖ 直接解毒作用，阻止游离的毒物继续抑制AChE活性
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶复活药
碘解磷定（PAM，派姆)
PAM→ PAM+磷酰化AChE → 磷酰化PAM+ AChE
07抗胆碱酯酶药
碱
敌敌畏
1).阿托品 拮抗 样症状 应及早、足量、反复 阿托品.拮抗 样症状.应及早 足量、 阿托品 拮抗M样症状 应及早、
氯解磷定（ 氯解磷定（pralidoxime chloride PAM-cl） ） 药理作用】 【药理作用】 1.复活 复活AchE，对老化酶复活效果差。 复活 ，对老化酶复活效果差。 2.能直接与游离有机磷结合 经肾排出。 能直接与游离有机磷结合,经肾排出。 能直接与游离有机磷结合 经肾排出 氯解磷定+磷酰化 氯解磷定 磷酰化AchE 磷酰化 磷酰化氯解磷定 + AchE 磷酰化氯解磷定 无毒,经肾排除 无毒 经肾排除 氯解磷定+有机磷 氯解磷定 有机磷 磷酰化氯解磷定 磷酰化氯解磷定 水解Ach 水解
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine） 新斯的明（neostigmine） （一）易逆性抗ACHE药的作用机制 易逆性抗ACHE药的作用机制 ACHE药的
与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活 与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢， 性，在相应部位出现Ach堆积。 在相应部位出现Ach堆积。 Ach堆积 新斯的明+AchE 新斯的明+AchE 甲氨基甲酰化胆碱酯酶 AchE 慢！ 复合物 二 二甲氨基甲酸+ 二甲氨基甲酸+
(3)解毒药物的应用原则: (3)解毒药物的应用原则: 解毒药物的应用原则 1) 联合用药 2) 尽早用药 3) 足量用药 4) 重复用药 (4)对症治疗 (4)对症治疗
该药是人工合成的二甲氨基甲酸酯类药物。 该药是人工合成的二甲氨基甲酸酯类药物。 【药动学】 药动学】 1. 吸收 PO吸收少而不规则 皮下注射易吸收。 吸收: 吸收少而不规则,皮下注射易吸收 吸收少而不规则 皮下注射易吸收。 2. 不易透过血脑屏障 难以透过角膜。 不易透过血脑屏障,难以透过角膜 难以透过角膜。 3. t 1/2 为3小时 原形 代谢产物由尿排出。 小时.原形 代谢产物由尿排出。 小时 原形,代谢产物由尿排出
敌敌畏
1).阿托品 拮抗 样症状 应及早、足量、反复 阿托品.拮抗 样症状.应及早 足量、 阿托品 拮抗M样症状 应及早、
氯解磷定（ 氯解磷定（pralidoxime chloride PAM-cl） ） 药理作用】 【药理作用】 1.复活 复活AchE，对老化酶复活效果差。 复活 ，对老化酶复活效果差。 2.能直接与游离有机磷结合 经肾排出。 能直接与游离有机磷结合,经肾排出。 能直接与游离有机磷结合 经肾排出 氯解磷定+磷酰化 氯解磷定 磷酰化AchE 磷酰化 磷酰化氯解磷定 + AchE 磷酰化氯解磷定 无毒,经肾排除 无毒 经肾排除 氯解磷定+有机磷 氯解磷定 有机磷 磷酰化氯解磷定 磷酰化氯解磷定 水解Ach 水解
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine） 新斯的明（neostigmine） （一）易逆性抗ACHE药的作用机制 易逆性抗ACHE药的作用机制 ACHE药的
与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活 与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢， 性，在相应部位出现Ach堆积。 在相应部位出现Ach堆积。 Ach堆积 新斯的明+AchE 新斯的明+AchE 甲氨基甲酰化胆碱酯酶 AchE 慢！ 复合物 二 二甲氨基甲酸+ 二甲氨基甲酸+
(3)解毒药物的应用原则: (3)解毒药物的应用原则: 解毒药物的应用原则 1) 联合用药 2) 尽早用药 3) 足量用药 4) 重复用药 (4)对症治疗 (4)对症治疗
该药是人工合成的二甲氨基甲酸酯类药物。 该药是人工合成的二甲氨基甲酸酯类药物。 【药动学】 药动学】 1. 吸收 PO吸收少而不规则 皮下注射易吸收。 吸收: 吸收少而不规则,皮下注射易吸收 吸收少而不规则 皮下注射易吸收。 2. 不易透过血脑屏障 难以透过角膜。 不易透过血脑屏障,难以透过角膜 难以透过角膜。 3. t 1/2 为3小时 原形 代谢产物由尿排出。 小时.原形 代谢产物由尿排出。 小时 原形,代谢产物由尿排出
第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明【药理作用】竞争性与AChE结合，抑制AChE活性，使Ach堆积，产生M和N样的作用⒈M样作用①对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，使其兴奋②对心血管、眼、腺体和支气管平滑肌作用弱⒉N样作用对骨骼肌作用强大①抑制AChE活性②促进运动神经末梢释放ACh③直接兴奋骨骼肌运动终板上N M R【临床应用】1.重症肌无力(myasthenia gravis) 注意“胆碱能危象”2.术后腹气胀和尿潴留（禁用于机械性肠梗阻、腹膜炎、大肠坏死或由炎症性疾病导致大肠功能障碍）3.阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）4.竞争性肌松药过量中毒（非除极化型）毒扁豆碱physostigmine,又名依色林作用机制同新斯的明局部用于眼用途与毛果芸香碱相同;与毛果芸香碱不同：机制不同:作用快、强、久，刺激性强抗胆碱药中毒的解救难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类（有机磷）与胆碱酯酶结合牢固，不易水解，酶活性难以恢复，致使体内Ach持久积聚而引起中毒。
【有机磷酸酯类中毒机制】有机磷酸酯类的磷原子以共价键与AChE酯解部位丝氨酸的羟基结合，生成难水解的磷酰化AChE，使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。
若不及时抢救，“酶老化”1．M样症状（出现最早，类似毒蕈碱样作用）眼：瞳孔缩小,视力模糊，眼痛腺体：流泪、流涎、流涕、出汗等。
严重中毒者口吐白沫，大汗淋漓。
呼吸系统：呼吸困难，严重时可发生肺水肿。
消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。
泌尿系统：严重病例因膀胱逼尿肌收缩，引起小便失禁。
心血管系统：心率减慢和血压下降。
2.N样作用骨骼肌：肌肉震颤、抽搐、肌无力、瘫痪神经节：心率加快、血压上升S症状表现为双相性抽搐昏迷血压下降麻痹胆碱酯酶复活药解磷定恢复酶活性的机制（两点）还可与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定碘解磷定:神经肌肉接头处最为明显，可迅速控制肌束颤动，对CNS的中毒症状也有一定的改善作用。
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气 管哮喘病人。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[中毒的防治] 中毒的防治]
1.预防 1.预防 2.急性中毒的治疗 2.急性中毒的治疗 一般处理:清除毒物， 1）一般处理:清除毒物，清除和避免再吸 收毒物 清洗皮肤, ①清洗皮肤, 忌用热水 洗胃灌肠宜用NS NS或 ②洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO3 ③敌百虫中毒忌用碱性液 ④对硫磷中毒忌用高锰酸钾 ⑤硫酸镁导泻
地美溴铵 (demecarium bromide) [特点] 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使 瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1 周或9天以上。 主要用于青光眼治疗 青光眼治疗。特别适应于开角型青 青光眼治疗 光眼及其它药治疗无效者。
他克林 (tacrine) [特点 特点] 特点
安贝氯铵
(ambenonium chloride,酶抑宁) [特点] 抗AchE作用持久，主要用于重症肌 无力的治疗，特别是不能耐受新斯的 明或吡斯的明的患者。
加兰他敏 (galanthamine)
[特点] 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差。 主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症 后遗 脊髓灰质炎 小儿麻痹症 小儿麻痹症)后遗 症的治疗，以改善肌无力症状。 也用于非去极化肌松药中毒的解救
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 复活药
第一节 胆碱酯酶
(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶) 真性胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸
[作用特点 作用特点] 作用特点
1.脂溶性低,口服吸收少, 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障 脂溶性低 及角膜 2.对骨骼肌作用最强 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠 对胃肠、 3.对胃肠、膀胱作用次之 4.对心血管 腺体、 对心血管、 4.对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑 肌的作用较弱
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
4
一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine）
5
6
临床应用
1、重症肌无力：轻症Po，重症im。 2、术后腹部胀气和尿潴留。 3、青光眼 4、非除极化肌松药的解毒。 5、阿尔茨海默病
8
不良反应
过量可致恶心、呕吐、腹痛、肌颤。 禁忌症： 1、机械性肠梗阻、尿路梗阻。 2、支气管哮喘。
9
其他易逆性抗AChE药
毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林（eserine） 作用特点： 1、选择性差，一般不全身用药。 2、0.05%溶液滴眼，治疗青光眼，5分钟起效，
作用持续1~2天。 3、作用较强，需压迫内眦，避免中毒。
10
吡斯的明（pyridostigmine） 作用类似新斯的明，起效缓慢，作用较长，
应用同新斯的明。
安贝氯胺（ambenonium chloride，酶抑宁） 作用持久，用于不能耐受新斯的明或吡斯的
明的重症肌无力治疗。
11
加兰他敏（galanthamin） 作用较弱（体外效价为毒扁豆碱1/10），主要用
于小儿麻痹后遗症的治疗。
依酚氯胺（edrophonium chloride） 收缩骨骼肌作用强，但维持时间很短（5~15min
消失），常用于诊断重症肌无力。（有无舌酶复活药
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
胆碱酯酶(cholinesterase，ChE) AChE:真性胆碱脂酶
ChE BChE:假性胆碱脂酶
2
3
第二节 抗胆碱酯酶药
基本作用原理 药物+AChE 药物-AChE复合物
AChE失活 ACh堆积 兴奋胆碱受体 表现M、N样效应
一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine）
5
6
临床应用
1、重症肌无力：轻症Po，重症im。 2、术后腹部胀气和尿潴留。 3、青光眼 4、非除极化肌松药的解毒。 5、阿尔茨海默病
8
不良反应
过量可致恶心、呕吐、腹痛、肌颤。 禁忌症： 1、机械性肠梗阻、尿路梗阻。 2、支气管哮喘。
9
其他易逆性抗AChE药
毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林（eserine） 作用特点： 1、选择性差，一般不全身用药。 2、0.05%溶液滴眼，治疗青光眼，5分钟起效，
作用持续1~2天。 3、作用较强，需压迫内眦，避免中毒。
10
吡斯的明（pyridostigmine） 作用类似新斯的明，起效缓慢，作用较长，
应用同新斯的明。
安贝氯胺（ambenonium chloride，酶抑宁） 作用持久，用于不能耐受新斯的明或吡斯的
明的重症肌无力治疗。
11
加兰他敏（galanthamin） 作用较弱（体外效价为毒扁豆碱1/10），主要用
于小儿麻痹后遗症的治疗。
依酚氯胺（edrophonium chloride） 收缩骨骼肌作用强，但维持时间很短（5~15min
消失），常用于诊断重症肌无力。（有无舌酶复活药
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
胆碱酯酶(cholinesterase，ChE) AChE:真性胆碱脂酶
ChE BChE:假性胆碱脂酶
2
3
第二节 抗胆碱酯酶药
基本作用原理 药物+AChE 药物-AChE复合物
AChE失活 ACh堆积 兴奋胆碱受体 表现M、N样效应