第7章 抗胆碱酯酶药
药理学七抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件
2019/12/18
（致死原因）18
慢性中毒： 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药
的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉 颤动和瞳孔缩小等 。
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【中毒防治】
1.预防：严格管理农药，珍视生命 2.急性中毒的治疗
① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物
样作用、中枢作用,选择性低，不良反应多，毒性大， 很少应用 ③对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 ④主要应用：局部滴眼治疗青光眼
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双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱， 右眼滴毒扁豆碱，两只眼的瞳孔会有何变化？
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A.左缩小 右缩小 B.左缩小 右不变 C.左不变 右缩小 D.左不变 右不变 E.以上都不是
降低眼内压
青光眼
调节痉挛
5 min
1-2天
强
0.05%
不稳定，易分解，避
光保存
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二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
农业、环境卫生杀虫剂：低毒类(LD50=1001000mg/kg)敌百虫，乐果，马拉硫；强毒类 (LD50=10-100mg/kg)敌敌畏；剧毒类(LD50=110mg/kg)内吸磷，对硫磷；
有些作战争毒气：超剧毒类(LD50<1mg/kg)沙林 (sarin) ，梭曼(soman )，塔崩(tabun)
少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷
几无临床应用价值
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【中毒机制】
有机磷酸酯类 + AChE → 磷酰化胆碱酯酶 （活性） （难水解，灭活） ↓ Ach ↑↑ (+) (+) (+) M受体 N受体 中枢 ↓↓ ↓ M样症状 N样症状 中枢症状
第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
2.平滑肌（胃肠、膀胱） 兴奋
〔应用〕
1.重症肌无力：轻者po或sc，重者im
2. 肌松药过量解救（非除极化型） 3. 腹气胀和尿潴留 4.阵发性室上性心动过速
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
〔不良反应及注意〕
禁用于：机械性肠梗阻，泌尿道梗阻病人。
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
其他抗胆碱酯酶药作用比较
AChE活性 70％
50％ 30％
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
（二）慢性中毒
〔中毒防治〕 急性中毒的治疗原则： 1.离开现场 2.清除毒物： 清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液 导泻：MgSO4 注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰 酸钾溶液 3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药
分类： 1.剧毒：内吸磷（E1059），对硫磷（605） 2.强毒：敌敌畏（DDVP） 3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
〔中毒机制〕
有机磷酸酯类
胆碱酯酶
胆碱酯酶与有机磷 酸酯类的复合物
磷酰化胆碱酯酶
有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图
（－）AChE
新斯的明 （neostigmine）
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase agents
与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活 性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。
＋
N HO
RY
P
R1
+ HX
＋
N: O
胆碱酯酶与有机磷酸酯复合物 磷酰化胆碱酯酶
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（一）急性中毒表现
1. 胆碱能神经突触（M样症状） 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、 视力模糊； 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓； 呼吸系统：支气ห้องสมุดไป่ตู้平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明--体内过程
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜， 对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用 皮下或肌肉注射。注射后5-10min起作用，维持2-4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
用于非去极化型骨骼肌松弛药，如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
新斯的明—不良反应
治疗量时可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动等。
过量可引起“胆碱能危象”。其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新 斯的明，使骨骼 肌兴奋过度转入 抑制，反使肌无 力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻
2. 战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼； 3. 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。
中毒的途径
药理学 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药
❖ 恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 ❖ M样作用可用阿托品对抗 ❖ 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘患者禁用
毒扁豆碱 （physostigmine)
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
CH3
NN CH3 CH3
O C NH CH3 O
叔胺类可通过BBB
Physostigmine
(H3C)3N +
CH3 OCN
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷 酸 酯 类 (organophosphates) 包括：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、 对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百 虫、马拉硫磷和辛硫磷等农业杀虫剂。 有些毒性更大者如塔崩、沙林和索曼 还被用作化学战争毒气。
出处不详
出处不详
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
第七章 有机磷酸酯类抗胆碱酯 酶药中毒及胆碱酯酶复活药
❖ 胆碱酯酶：乙酰胆碱脂酶（AChE，真性胆碱酯酶） 丁酰胆碱酯酶（BChE，假性胆碱酯酶）
❖ 水解过程： 1）ACh＋AChE复合物形成 2）复合物裂解为 胆碱＋乙酰化AChE 3）乙酰化AChE水解分离出乙酸，AChE游离，活性恢复。
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
氯解磷定、碘解磷定（PAM）
胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE 恢复活性的药物.常用的有碘解磷定和氯解磷定等,均为肟类 化合物,肟基RCH=NOH和季铵氮是复- 活胆碱酯酶的有效基团.
氯解磷定 ( PAM- Cl )
药理作用 ❖ 恢复AChE的活性 ❖ 直接解毒作用，阻止游离的毒物继续抑制AChE活性
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶复活药
碘解磷定（PAM，派姆)
PAM→ PAM+磷酰化AChE → 磷酰化PAM+ AChE
07抗胆碱酯酶药
敌敌畏
1).阿托品 拮抗 样症状 应及早、足量、反复 阿托品.拮抗 样症状.应及早 足量、 阿托品 拮抗M样症状 应及早、
氯解磷定（ 氯解磷定（pralidoxime chloride PAM-cl） ） 药理作用】 【药理作用】 1.复活 复活AchE，对老化酶复活效果差。 复活 ，对老化酶复活效果差。 2.能直接与游离有机磷结合 经肾排出。 能直接与游离有机磷结合,经肾排出。 能直接与游离有机磷结合 经肾排出 氯解磷定+磷酰化 氯解磷定 磷酰化AchE 磷酰化 磷酰化氯解磷定 + AchE 磷酰化氯解磷定 无毒,经肾排除 无毒 经肾排除 氯解磷定+有机磷 氯解磷定 有机磷 磷酰化氯解磷定 磷酰化氯解磷定 水解Ach 水解
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine） 新斯的明（neostigmine） （一）易逆性抗ACHE药的作用机制 易逆性抗ACHE药的作用机制 ACHE药的
与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活 与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢， 性，在相应部位出现Ach堆积。 在相应部位出现Ach堆积。 Ach堆积 新斯的明+AchE 新斯的明+AchE 甲氨基甲酰化胆碱酯酶 AchE 慢！ 复合物 二 二甲氨基甲酸+ 二甲氨基甲酸+
(3)解毒药物的应用原则: (3)解毒药物的应用原则: 解毒药物的应用原则 1) 联合用药 2) 尽早用药 3) 足量用药 4) 重复用药 (4)对症治疗 (4)对症治疗
该药是人工合成的二甲氨基甲酸酯类药物。 该药是人工合成的二甲氨基甲酸酯类药物。 【药动学】 药动学】 1. 吸收 PO吸收少而不规则 皮下注射易吸收。 吸收: 吸收少而不规则,皮下注射易吸收 吸收少而不规则 皮下注射易吸收。 2. 不易透过血脑屏障 难以透过角膜。 不易透过血脑屏障,难以透过角膜 难以透过角膜。 3. t 1/2 为3小时 原形 代谢产物由尿排出。 小时.原形 代谢产物由尿排出。 小时 原形,代谢产物由尿排出
第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明【药理作用】竞争性与AChE结合，抑制AChE活性，使Ach堆积，产生M和N样的作用⒈M样作用①对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，使其兴奋②对心血管、眼、腺体和支气管平滑肌作用弱⒉N样作用对骨骼肌作用强大①抑制AChE活性②促进运动神经末梢释放ACh③直接兴奋骨骼肌运动终板上N M R【临床应用】1.重症肌无力(myasthenia gravis) 注意“胆碱能危象”2.术后腹气胀和尿潴留（禁用于机械性肠梗阻、腹膜炎、大肠坏死或由炎症性疾病导致大肠功能障碍）3.阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）4.竞争性肌松药过量中毒（非除极化型）毒扁豆碱physostigmine,又名依色林作用机制同新斯的明局部用于眼用途与毛果芸香碱相同;与毛果芸香碱不同：机制不同:作用快、强、久，刺激性强抗胆碱药中毒的解救难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类（有机磷）与胆碱酯酶结合牢固，不易水解，酶活性难以恢复，致使体内Ach持久积聚而引起中毒。
【有机磷酸酯类中毒机制】有机磷酸酯类的磷原子以共价键与AChE酯解部位丝氨酸的羟基结合，生成难水解的磷酰化AChE，使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。
若不及时抢救，“酶老化”1．M样症状（出现最早，类似毒蕈碱样作用）眼：瞳孔缩小,视力模糊，眼痛腺体：流泪、流涎、流涕、出汗等。
严重中毒者口吐白沫，大汗淋漓。
呼吸系统：呼吸困难，严重时可发生肺水肿。
消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。
泌尿系统：严重病例因膀胱逼尿肌收缩，引起小便失禁。
心血管系统：心率减慢和血压下降。
2.N样作用骨骼肌：肌肉震颤、抽搐、肌无力、瘫痪神经节：心率加快、血压上升S症状表现为双相性抽搐昏迷血压下降麻痹胆碱酯酶复活药解磷定恢复酶活性的机制（两点）还可与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定碘解磷定:神经肌肉接头处最为明显，可迅速控制肌束颤动，对CNS的中毒症状也有一定的改善作用。
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[中毒的防治] 中毒的防治]
1.预防 1.预防 2.急性中毒的治疗 2.急性中毒的治疗 一般处理:清除毒物， 1）一般处理:清除毒物，清除和避免再吸 收毒物 清洗皮肤, ①清洗皮肤, 忌用热水 洗胃灌肠宜用NS NS或 ②洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO3 ③敌百虫中毒忌用碱性液 ④对硫磷中毒忌用高锰酸钾 ⑤硫酸镁导泻
地美溴铵 (demecarium bromide) [特点] 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使 瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1 周或9天以上。 主要用于青光眼治疗 青光眼治疗。特别适应于开角型青 青光眼治疗 光眼及其它药治疗无效者。
他克林 (tacrine) [特点 特点] 特点
安贝氯铵
(ambenonium chloride,酶抑宁) [特点] 抗AchE作用持久，主要用于重症肌 无力的治疗，特别是不能耐受新斯的 明或吡斯的明的患者。
加兰他敏 (galanthamine)
[特点] 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差。 主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症 后遗 脊髓灰质炎 小儿麻痹症 小儿麻痹症)后遗 症的治疗，以改善肌无力症状。 也用于非去极化肌松药中毒的解救
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 复活药
第一节 胆碱酯酶
(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶) 真性胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸
[作用特点 作用特点] 作用特点
1.脂溶性低,口服吸收少, 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障 脂溶性低 及角膜 2.对骨骼肌作用最强 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠 对胃肠、 3.对胃肠、膀胱作用次之 4.对心血管 腺体、 对心血管、 4.对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑 肌的作用较弱
第6、7章-胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药本科
治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现 哪些症状，怎样处理？
N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁） 烟草提取。 癌症、冠心病、消化性溃疡、呼吸系统疾患 与之有关。 吸烟毒理研究 新用途
Chapter6 Cholinoceptor agonists 胆碱受体激动药
是一类通过和胆碱受体结合并激动受体， 发挥与递质ACh相似作用的药物
胆碱受体激动药分类
胆碱受体 激动药
M胆碱受体激动药:
临床药物较多，具有较好 的临床实用价值。
N胆碱受体激药:
主要有尼古丁，对 N1、N2 体均有激动作用，无实价值， 仅具有毒理学上的意义。
交感 神 经节 和 肾 兴奋 上腺髓质
骨骼肌神经肌肉接头 （包括肢体、肋间 肌、膈肌等）
先兴奋 后麻痹
症状体征 出汗 流涎 流泪 流涕
分泌多，肺湿罗音 胸闷、气短、呼吸困难 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肠鸣亢
进、大便失禁 尿频 尿失禁
眼痛、视力模糊 缩瞳
心动徐缓、血压下降
皮肤苍白、心率快、轻度血压 增高
胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌 恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便
泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空↑
眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 腺体：分泌增加
2．N 样作用：
1) 兴奋N1胆碱受体
交感N节后纤维兴奋
副交感N节后纤维兴奋
2)兴奋N2胆碱受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
第七章-抗胆碱酯酶药PPT课件
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1、中毒途径： 胃肠道 呼吸道、皮肤粘膜
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2、急性中毒机理：
有机磷酸酯类+ AChE—磷酰化
胆碱酯酶——ACh水解减少——
M样症状
突触间隙ACh堆积——
N样症状
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长时间与胆碱酯酶 结合——胆碱酯酶变性、老化 ——失去功能——及时用胆碱酯
酶复活药。
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3、急性中类－抑制胆碱酯酶
治疗有机磷中毒的药物：
1. 解磷定－复活胆碱酯酶
2. 阿托品－对抗M样症状
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二、难逆性抗胆碱酯酶药——有 机磷酸酯类
有机磷酸酯类：与胆碱酯酶长时间结合， AChE 活性不易恢复，毒性大，很少药 用
农业杀虫剂：乐果、敌百虫、敌敌
畏、马拉硫磷等
战争毒气：沙林、塔棚、梭曼；
排尿。
2.眼：缩瞳、调节痉. 挛、降低眼内压。10
3.腺体
分泌增加
如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。
.
11
4.心血管系统
5. 骨骼肌神经肌肉接头 ①ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）
6.中枢神经系统 高剂量时引起抑制或麻痹
.
12
[临床应用]
1重症肌无力 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵
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兔 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
.
20
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰， 维持9天，
地美溴铵 ＋＋ －
－
第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱脂酶复活药
三、胆碱酯酶复活药 碘解磷定（PAM）
【药理作用】
PAM与磷酰化胆碱酯酶结合后可裂解成
磷酰化解磷定，使AchE游历出来而恢复其活性。
氯解磷定（PAM-Cl）
作用与PAM相似，但起效快，作用强，
毒性低，应用广泛。
动物实验证明
单用PAM仅能提高对氧磷对小鼠致死量 单用阿托品能提高对氧磷对小鼠致死量
• • • • • • • • •
•
新斯的明
【特点】
1.治疗重症肌无力 （1）抑制AchE 强大的骨骼肌兴奋作用（2）直接兴奋N2受体 （3）促进运动神经末梢释放Ach 2.用于术后腹胀气、尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量 5.不良反应与胆碱能神经过度兴奋有关 6.支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞禁用 7.过量可致胆碱能危象（Ach过量）
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶（AChE） 胆碱酯酶（ChE）
假性胆碱酯酶
AChE水解Ach的步骤： （1） ACh与AChE复合物形成 （2） ACh与AChE复合物裂解为胆碱和乙酰化AChE （3）乙酰化AChE复合物分离出乙酸， AChE恢复活性第二节抗胆碱酯酶药
【临床应用】
1.重症肌无力 2.腹胀气、尿潴留 3.青光眼 4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒
一、易逆性抗胆碱酯酶药
（二）常用易逆性抗AChE药
•
【特点】
新斯的明
1.治疗重症肌无力 （1）抑制AchE 强大的骨骼肌兴奋作用 （2）直接兴奋N2受体 （3）促进运动神经末梢释放Ach 2.用于术后腹胀气、尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量 5.不良反应与胆碱能神经过度兴奋有关 6.支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞禁用 7.过量可致胆碱能危象（Ach过量）
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶 心、呕吐等。
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定对N样作用的症 状减轻明显，对中枢昏迷也有 一定疗效，但是，其对M样作 用影响较小，故应与阿托品合 用，以控制症状。
第二节 抗胆碱酯酶药
不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆
synapses 丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE）
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
AChE
分子组成
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第二节 抗胆碱酯酶药
新毒他多易斯扁克奈逆的豆林哌性明碱齐抗NPAheCoyTDhssaoEotcinsg药rtemiipngieemnzeiinl e
用途： 重症肌无力 (myasthenia gravis)
疗效不佳时+免疫抑制药 竞争性肌松药过量 术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、
尿梗阻） 阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）
第二节 抗胆碱酯酶药 依酚氯胺 Edrophonium
特点 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 显效快，维持时间短 用途 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
“ 老化” 。
第二节 抗胆碱酯酶药
【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性 和慢性毒性。
1．急性毒性
（1）M样症状：瞳孔缩小； 腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿； 胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻； 泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。
抗胆碱酯酶药
第七章抗胆碱酯酶药一、选择题A型题1、新斯的明最明显的中毒症状是：A 中枢兴奋B 中枢抑制C 胆碱能危象D 青光眼加重E 唾液腺分泌增多2、新斯的明作用最强的效应器是：A 胃肠道平滑肌B 腺体C 骨骼肌D 眼睛E 血管3、抗胆碱酯酶药不用于：A 青光眼B 重症肌无力C 小儿麻痹后遗症D 术后尿潴留E 房室传导阻滞X型题4、新斯的明可用于：A 术后腹气胀和尿潴留B 胃肠平滑肌痉挛C 重症肌无力D 阵发性室上性心动过速E 缓慢性心律失常5、不可用于治疗青光眼的药物有：A 氨甲酰胆碱B 匹鲁卡品C 氯磷定D 阿托品E 依色林6、新斯的明具有很强的兴奋骨骼肌作用，主要机理有：A 抑制胆碱酯酶B 兴奋运动神经C 直接激动骨骼肌运动终极的N2-RD 直接抑制骨骼肌运动终极的N2-RE 促进运动神经末梢释放ACh二、简述题1、毛果芸香碱与毒扁豆碱对眼睛的作用比较。
选择题答案：1 C2 C3 E4 ACD5 ABD6 ACE(一) A型题2. 抗胆碱酯酶药的适应症不包括A. 重症肌无力B. 腹气胀C. 尿潴留D. 房室传导阻滞E. 阵发性室上性心动过速3. 兴奋骨骼肌作用明显的药物是A. 阿托品B. 筒箭毒碱C. 普萘洛尔D. 新斯的明E. 酚妥拉明4. 新斯的明属于何类药物A. M受体激动药受体激动药B. N2受体激动药C. N1D. 胆碱酯酶抑制剂E. 胆碱酯酶复活剂5. 新斯的明兴奋骨骼肌的作用机制是A. 抑制胆碱酯酶受体B. 直接激动骨骼肌运动终板上的N2C. 促进运动神经末梢释放AchD. A＋BE. A＋B＋C6. 重症肌无力病人应选用A. 毒扁豆碱B. 氯解磷定C. 阿托品D. 新斯的明E. 毛果芸香碱7. 胆碱酯酶抑制药不用于下述哪种情况A. 青光眼B. 房室传导阻滞C. 重症肌无力D. 小儿麻痹后遗症E. 手术后腹气胀和尿潴留8. 有关新斯的明的临床用途下列错误的是A. 重症肌无力B. 阵发性室上性心动过速C. 平滑肌痉挛性绞痛D. 通常不作眼科缩瞳药E. 解救非去极化肌松药中毒9. 去除支配骨骼肌的神经后，再用新斯的明，对骨骼肌的影响是A. 引起骨骼肌收缩B. 骨骼肌先松弛后收缩C. 引起骨骼肌松弛D. 兴奋性不变E. 以上都不是10. 新斯的明最强的作用是A. 兴奋肠道平滑肌B. 兴奋骨骼肌C. 缩小瞳孔D. 兴奋膀胱平滑肌E. 增加腺体分泌11. 有机磷农药中毒的原理A. 易逆性胆碱酯酶抑制B. 难逆性胆碱酯酶抑制C. 直接抑制M受体，N受体D. 直接激动M受体、N受体E. 促进运动神经末梢释放Ach12. 胆碱酯酶复活剂是A. 碘解磷啶B. 毒扁豆碱C. 有机磷酸酯类D. 琥珀胆碱（司可林）E. 氨甲酰胆碱13. 碘解磷啶解救有机磷酸酯类(农药)中毒是因为A. 能使失去活性的胆碱酯酶复活B. 能直接对抗乙酰胆碱的作用C. 有阻断M胆碱受体的作用D. 有阻断N胆碱受体的作用E. 能对抗有机磷酸酯分子中磷的毒性14. 使磷酰化胆碱酯酶复活的药物是A. 阿托品B. 氯解磷定C. 毛果芸香碱D. 新斯的明E. 毒扁豆碱15. 碘解磷定解救有机磷农药中毒的药理学基础是A. 生成磷化酰胆碱酯酶B. 具有阿托品样作用C. 生成磷酰化碘解磷定D. 促进Ach重摄取E. 促进胆碱酯酶再生16. 有机磷酸酯类中毒时，M样症状产生的原因是A. 胆碱能神经递质释放增加B. M胆碱受体敏感性增强C. 胆碱能神经递质破坏减少D. 直接兴奋M受体E. 抑制Ach摄取(二) B型题A. 解磷定B. 安坦（苯海索）C. 新斯的明D. 阿托品E. 左旋多巴17. 治疗窦性心动过缓18. 治疗重症肌无力19. 治疗有机磷中毒时的肌震颤20. 治疗氯丙嗪的锥体外系反应21. 治疗巴金森氏病首选A. 直接作用受体B. 影响递质的合成C. 影响递质的代谢D. 影响递质的释放E. 影响递质的储存22. 毛果芸香碱的作用是23. 新斯的明的主要作用是24. 碘解磷定的作用是(三) X型题25. 新斯的明具有强大的骨骼肌收缩作用，主要通过A. 抑制运动神经末梢释放 Ach受体B. 直接兴奋骨骼肌终板的N1C. 抑制胆碱酯酶受体D. 直接兴奋骨骼肌终板的N2E. 促进运动神经末梢释放Ach26 下面属抑制胆碱酯酶药是A. 毒扁豆碱B. 新斯的明C. 敌百虫D. 毛果芸香碱E. 阿托品三. 问答题31. 新斯的明的作用有哪些特点？32. 去除神经后毒扁豆碱的作用会出现什么结果？为什么？33. 有机磷中毒的症状有哪些？34. 胆碱酯酶复活药的作用、临床应用是什么？【参考答案】2. A3. D4. D5. E6. D7. B8. C9. A 10. B 11. B 12. A 13. A 14. B 15.C 16. C 17.D 18. C 19. C 20. B 21.E 22. A 23. C 24. C 25. CDE26. ABC 27. ACDE 28. ADE 29. AB 30. ACDE。
第七章抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药课件
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氯磷定（phraloxime methylchloride,PAMCI)
1、不含碘，刺激性小，可肌肉注射，应用方 便。
2、T1/2≈1.5h，较PAM长。 3、不良反应较PAM小。
4、PAM-CI已逐渐取代了PAM。
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不良反应
过量可致恶心、呕吐、腹痛、肌颤。
禁忌症： 1、机械性肠梗阻，尿路梗阻。 2、支气管哮喘。
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其他易逆性抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱（physostigmine）又名易他 林（eserine） 作用特点： 1、选择性差，一般不全身用药。 2、0.5%溶液滴眼，治疗青光眼，5分钟 起效，作用持续1~2天。 3、作用较强，需压迫内眦，避免中毒。
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药物+AchE 药物-AchE复合物
AchE失活 Ach堆积
兴奋
胆碱受体 表现M、N样效应。
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一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine prostigmine） 作用机理
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药理作用
可产生M、N样作用，有选择性强的特点： 1、对骨骼 肌作用最强，因能直接兴奋N2-
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中毒表现
体内堆集的Ach，过度兴奋M、N受体，并 可作用于中枢神经系统产生以下症状：
1、M样症状：
1）心血管系统：HR Bp （有时血压 ）
2）平滑肌系统：瞳孔缩小，视力模糊， 呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，二 便失禁。
3）腺体系统：流涎，出汗，严重者口吐 白沫，大汗淋漓。
抗胆碱酯酶
胆碱酯酶(cห้องสมุดไป่ตู้olinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，
acetylcholinesterase,AChE)
ChE
假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
特点：
抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60
Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可
持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适 应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。
他克林(tacrine)
特点：
1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物 利用度及个体差异均较大。
2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时
间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病 (Alzheimer’ s disease ，早老痴呆病)，使患者 认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明 显。对轻中度患者较好。
3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使 ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。
3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水 解，部分以原形肾排。
[药理作用及作用机制] 1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。 2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。
新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强， 对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作 用较强，对心血管、腺体、眼睛及支 气管平滑肌的作用较弱。
[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救
[不良反应] 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的
第7章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
4．阵发性室上性心动过速
毒扁豆碱 physostigmine （依色林，eserine）
（1） 西非毒扁豆种子
（2性大，使结膜充血
有机磷酸酯类 （organophosphates）
【分类】 剧毒类：内吸磷、对硫磷 强效类：敌敌畏（DDVP）、乐果（rogor） 低毒类：敌百虫（dipterex）、马拉硫磷 战争毒气：沙林（sarin）、梭曼（soman）、塔崩（tabun）
阿托品 胆碱酯酶复活药
碘解磷定
※和磷酰化胆碱酯酶结合形成复合物， 进一步裂解为磷酰化解磷定，使乙酰胆 碱酯酶游离出来。 直接和有机磷结合 ※对骨骼肌作用最明显 对中枢也有一定作用 对M样症状效果差
思考题
新斯的明的临床应用有哪些？ 有机磷类的作用机制是什么？
急性有机磷中毒的表现是什么？
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
一、乙酰胆碱酯酶 （acetylcholinesterase）
ACh＋AChE → ACh和AChE复活物 → 胆碱＋乙酰化AChE
乙酸＋AChE
二、抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
二甲胺基甲酸 乙酰胆 新斯的明
如何抢救有机磷中毒？
解磷定的作用特点是什么？
碱酯酶
裂解
二甲胺基甲酰化胆碱脂酶 新斯的明胆碱酯酶复合物
水解
【药理作用】
1．M样作用：
（1）心血管、腺体、眼、支气管平滑肌——较弱
（2）胃肠道、膀胱平滑肌——较强
2．N样作用： 骨骼肌兴奋作用最强※
（1） 抑制AChE
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一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine）
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临床应用
1、重症肌无力：轻症Po，重症im。 2、术后腹部胀气和尿潴留。 3、青光眼 4、非除极化肌松药的解毒。 5、阿尔茨海默病
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不良反应
过量可致恶心、呕吐、腹痛、肌颤。 禁忌症： 1、机械性肠梗阻、尿路梗阻。 2、支气管哮喘。
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其他易逆性抗AChE药
毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林（eserine） 作用特点： 1、选择性差，一般不全身用药。 2、0.05%溶液滴眼，治疗青光眼，5分钟起效，
作用持续1~2天。 3、作用较强，需压迫内眦，避免中毒。
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吡斯的明（pyridostigmine） 作用类似新斯的明，起效缓慢，作用较长，
应用同新斯的明。
安贝氯胺（ambenonium chloride，酶抑宁） 作用持久，用于不能耐受新斯的明或吡斯的
明的重症肌无力治疗。
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加兰他敏（galanthamin） 作用较弱（体外效价为毒扁豆碱1/10），主要用
于小儿麻痹后遗症的治疗。
依酚氯胺（edrophonium chloride） 收缩骨骼肌作用强，但维持时间很短（5~15min
消失），常用于诊断重症肌无力。（有无舌酶复活药
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
胆碱酯酶(cholinesterase，ChE) AChE:真性胆碱脂酶
ChE BChE:假性胆碱脂酶
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第二节 抗胆碱酯酶药
基本作用原理 药物+AChE 药物-AChE复合物
AChE失活 ACh堆积 兴奋胆碱受体 表现M、N样效应