胆碱酯酶抑制药
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
南京医科大学药理学系
第一节 胆碱酯酶（cholinesterase）
部 位 特 点
乙酰胆碱酯酶
假性胆碱酯酶
神经末梢、终板 特异性高、作用强
胶质细胞、肝肾 特异性低
血浆等
AchE 活性中心
Ach
AchE
阴离子部位 酯解部位 Ser-OH/His-咪唑
胆碱 +乙酸
氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)
要点回顾
• • 掌握易逆性抗胆碱酯酶药的作用机制和药理作用 掌握新斯的明的临床应用
•
•
掌握有机磷酸酯类毒理作用机制和急性中毒
掌握胆碱酯酶复活药碘解磷定的药理作用及临床应用
AchE “老化”
Ach大量堆积
中毒途径和体内过程
胃肠道 呼吸道 皮肤、粘膜 非职业性
职业性
中毒表现 1.急性中毒
轻：以M症状为主
根据中毒症状分 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状
（1）M样症状
眼：瞳孔缩小
腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫
平滑肌：呼吸道痉挛
胃肠道（+）
呼吸困难
腹痛、腹泻
第二节 抗胆碱酯酶药 anticholinesterase agents
与AchE 结合，抑制AchE ，使胆碱神经 末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用
• 根据抑制程度：
易逆性抗AchE药：新斯的明 难逆性抗AchE药：有机磷酸酯类
一、易逆性抗胆碱酯酶药
药理作用 1.眼:缩小瞳孔，睫状肌调节痉挛，降低眼内压，
膀胱逼尿肌（+）尿失禁
心血管：（-）心（-）血管 BP下降
（2）N样症状
所有交感、副交感神经节的NN受体、运动 终板的NN受体均被激动
副交感兴奋:M样作用 交感兴奋:（+）心血管，BP升高 NM受体兴奋表现肌肉震颤
（3）中枢症状
先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后
抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭
4、慢性中毒
新斯的明（neΒιβλιοθήκη Baidustigmine)
1. 药理作用： 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR
作用强度
骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、 眼、支气管平滑肌
2. 临床应用 （1）重症肌无力 胆碱能危象 （2）腹胀气、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 3. 不良反应 较少 恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、 胆碱能危象
结膜充血等 2.胃肠道:兴奋胃肠道，促进胃酸分泌
3.骨骼肌神经肌肉接头:直接或间接兴奋作用
（新斯的明同时具有两种作用） 4.其他作用 腺体分泌增加，细支气管和输尿管 平滑肌纤维收缩，影响心功能等
抗胆碱酯酶药临床应用 （1）重症肌无力 新斯的明 （2）腹胀气和尿潴留 新斯的明 （3）青光眼 毒扁豆碱 （4）竞争性（非除极化型）肌松药过量解毒 筒箭毒碱: 新斯的明、依酚氯铵 （5）阿尔茨海默病 他克林
4.急性中毒的解救原则 1.消除毒物
清洗皮肤、 洗胃、导泻
2.使用解毒药
1） 阿托品：及早足量反复注射阿托品，对抗M症 状，消除呼吸道阻塞，消除部分中枢症状 2）AChE复活药
3.其他措施
胆碱酯酶复活药 (cholinesterase reactivator)
一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。 碘解磷定 氯解磷
三、其他易逆性抗胆碱酯酶药
1.毒扁豆碱（physostigine） 青光眼，作用强而持久，刺激性大 2.吡斯的明（pyridostigine） 重症肌无力 慢而持久 3.依酚氯铵 诊断重症肌无力
二 、难逆性抗AChE药 ——有机磷酸酯类
1.中毒机制
• 磷原子与AchE的-OH以共价键牢固结合
磷酰化AchE 单烷氧基磷酰化
肟类化合物
碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）
1.解毒机制
（1）PAM +磷酰化AchE
（2）PAM +有机磷酸酯类
AchE + 磷酰化PAM
磷酰化PAM
2.临床应用
PAM 内吸磷、马拉硫磷等疗效较好
对敌百虫、敌敌畏疗效稍差
对乐果无效
PAM 不能对抗体内堆积的Ach，须+阿托品
南京医科大学药理学系
第一节 胆碱酯酶（cholinesterase）
部 位 特 点
乙酰胆碱酯酶
假性胆碱酯酶
神经末梢、终板 特异性高、作用强
胶质细胞、肝肾 特异性低
血浆等
AchE 活性中心
Ach
AchE
阴离子部位 酯解部位 Ser-OH/His-咪唑
胆碱 +乙酸
氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)
要点回顾
• • 掌握易逆性抗胆碱酯酶药的作用机制和药理作用 掌握新斯的明的临床应用
•
•
掌握有机磷酸酯类毒理作用机制和急性中毒
掌握胆碱酯酶复活药碘解磷定的药理作用及临床应用
AchE “老化”
Ach大量堆积
中毒途径和体内过程
胃肠道 呼吸道 皮肤、粘膜 非职业性
职业性
中毒表现 1.急性中毒
轻：以M症状为主
根据中毒症状分 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状
（1）M样症状
眼：瞳孔缩小
腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫
平滑肌：呼吸道痉挛
胃肠道（+）
呼吸困难
腹痛、腹泻
第二节 抗胆碱酯酶药 anticholinesterase agents
与AchE 结合，抑制AchE ，使胆碱神经 末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用
• 根据抑制程度：
易逆性抗AchE药：新斯的明 难逆性抗AchE药：有机磷酸酯类
一、易逆性抗胆碱酯酶药
药理作用 1.眼:缩小瞳孔，睫状肌调节痉挛，降低眼内压，
膀胱逼尿肌（+）尿失禁
心血管：（-）心（-）血管 BP下降
（2）N样症状
所有交感、副交感神经节的NN受体、运动 终板的NN受体均被激动
副交感兴奋:M样作用 交感兴奋:（+）心血管，BP升高 NM受体兴奋表现肌肉震颤
（3）中枢症状
先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后
抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭
4、慢性中毒
新斯的明（neΒιβλιοθήκη Baidustigmine)
1. 药理作用： 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR
作用强度
骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、 眼、支气管平滑肌
2. 临床应用 （1）重症肌无力 胆碱能危象 （2）腹胀气、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 3. 不良反应 较少 恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、 胆碱能危象
结膜充血等 2.胃肠道:兴奋胃肠道，促进胃酸分泌
3.骨骼肌神经肌肉接头:直接或间接兴奋作用
（新斯的明同时具有两种作用） 4.其他作用 腺体分泌增加，细支气管和输尿管 平滑肌纤维收缩，影响心功能等
抗胆碱酯酶药临床应用 （1）重症肌无力 新斯的明 （2）腹胀气和尿潴留 新斯的明 （3）青光眼 毒扁豆碱 （4）竞争性（非除极化型）肌松药过量解毒 筒箭毒碱: 新斯的明、依酚氯铵 （5）阿尔茨海默病 他克林
4.急性中毒的解救原则 1.消除毒物
清洗皮肤、 洗胃、导泻
2.使用解毒药
1） 阿托品：及早足量反复注射阿托品，对抗M症 状，消除呼吸道阻塞，消除部分中枢症状 2）AChE复活药
3.其他措施
胆碱酯酶复活药 (cholinesterase reactivator)
一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。 碘解磷定 氯解磷
三、其他易逆性抗胆碱酯酶药
1.毒扁豆碱（physostigine） 青光眼，作用强而持久，刺激性大 2.吡斯的明（pyridostigine） 重症肌无力 慢而持久 3.依酚氯铵 诊断重症肌无力
二 、难逆性抗AChE药 ——有机磷酸酯类
1.中毒机制
• 磷原子与AchE的-OH以共价键牢固结合
磷酰化AchE 单烷氧基磷酰化
肟类化合物
碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）
1.解毒机制
（1）PAM +磷酰化AchE
（2）PAM +有机磷酸酯类
AchE + 磷酰化PAM
磷酰化PAM
2.临床应用
PAM 内吸磷、马拉硫磷等疗效较好
对敌百虫、敌敌畏疗效稍差
对乐果无效
PAM 不能对抗体内堆积的Ach，须+阿托品