胆碱酯酶抑制药
用药护理之胆碱酯酶抑制药
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇
胆碱酯酶抑制药对孕妇的安全性尚未明确， 因此孕妇应避免使用此类药物。若必须使用 ，应在医生的严密监测下进行。
哺乳期妇女
哺乳期妇女在服用胆碱酯酶抑制药时应停止 哺乳，以免药物通过乳汁影响婴儿。
儿童及老年人用药
儿童
儿童的肝肾功能尚未完全发育，对药物的代 谢和排泄能力较弱，因此在使用胆碱酯酶抑 制药时应根据年龄和体重调整剂量，并密切 观察不良反应。
案例三：农药中毒患者的急救与护理
总结词
快速救治、心理支持
详细描述
农药中毒患者需尽快使用胆碱酯酶抑制药进行急救，同 时加强护理，包括催吐、洗胃等措施。此外，还应关注 患者的心理状态，提供必要的心理支持，帮助患者树立 信心，积极配合治疗。
详细描述
烟碱样反应通常在用药剂量较大或长期用药时出现。对于此反应，应立即停药并采取对症治疗，如使 用苯妥英钠等抗癫痫药物。
中枢神经系统反应
总结词
中枢神经系统反应是胆碱酯酶抑制药的 不良反应之一，主要表现为头晕、头痛 、乏力、失眠等。
VS
详细描述
中枢神经系统反应通常在用药后的一段时 间内出现，与药物剂量和个体差异有关。 对于此反应，应立即停药并采取对症治疗 ，如使用镇静剂或调整药物剂量。
老年人
老年人的肝肾功能可能有所衰退，对药物的 代谢和排泄能力较弱，因此在使用胆碱酯酶
抑制药时应谨慎，并密切监测肝肾功能。
肝肾功能不全者用药
肝功能不全者
胆碱酯酶抑制药在肝脏内代谢，因此肝功能不全者在 使用时应减少剂量，并密切监测肝功能。
肾功能不全者
胆碱酯酶抑制药主要通过肾脏排泄，因此肾功能不全 者在使用时应减少剂量，并密切监测肾功能。
01
乙酰胆碱酶抑制剂
乙酰胆碱酯酶抑制剂，即抗胆碱酯酶药。
能抑制乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AChE)的活性，使胆碱能神经末梢释放的ACh不致被AChE水解，导致ACh浓度增高，使ACh的作用延长并增强。
因此是间接的拟胆碱药。
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速率的快慢，可分为可逆性和不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制及两类。
（一）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制生物碱，季铵类，叔胺类。
毒扁豆碱(Physostigmine) 是一种生物碱，为用于临床的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。
化学结构中甲氨基甲酸酯部分是抑酶作用的必要结构，当与AChE的催化部位结合后，生成无活性的氨基甲酰化的AChE，其水解速率较乙酰化的AChE 慢的很多，但最终还是可以被水解，释放出活性的AChE，因此为可逆性的抑制剂。
毒扁豆碱为氨基甲酸芳酯类，性质不稳定。
对其结构改造发展了合成的抗胆碱酯酶药，用于临床的有溴新斯的明(Neostigmine Bromide)，溴吡斯的明(Pyridostigmine Bromide)。
一些用于临床的季铵类抗胆碱酯酶药有依酚氯铵(Edrophonium Chloride，亦称腾喜龙)和安贝氯铵(Ambenonium Chloride，亦称酶抑宁，酶斯的明)。
氢溴酸加兰他敏Galantamine Hydrobromide)为一种生物碱，作用均与新斯的明类似。
加兰他敏和一些新开发的吖啶类抗胆碱酯酶药，目前正研究用于治疗老年性痴呆。
众多研究发现一些具有乙酰胆碱酯酶抑制的活性成分，主要为生物碱类、萜类和香豆素类等结构类型的化合物，表1、图1分别对其活性和结构进行了归纳。
其中生物碱类乙酰胆碱酯酶抑制剂如石杉碱甲、加兰他敏等因活性高、选择性强而受到广泛的关注。
不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂即，有机磷农药。
胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂
03
胆碱酯酶抑制剂
药物作用机制
抑制胆碱酯酶活性
胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的水 解，提高乙酰胆碱在体内的浓度，从而发挥药效。
增强乙酰胆碱作用
通过抑制乙酰胆碱的代谢酶，延长乙酰胆碱的作用时间，增 强乙酰胆碱对胆碱受体的激动作用。
主要药物种类
01
02
03
毒扁豆碱
最早发现的天然胆碱酯酶 抑制剂，具有强效和短效 的特点。
溴化物类
溴化物类化合物是人工合 成的胆碱酯酶抑制剂，包 括溴化物、碘化物等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提 取的生物碱，是我国自主 研发的一类新药，具有强 效、长效和低毒的特点。
临床应用与效果
治疗阿尔茨海默病
治疗重症肌无力
用于有机磷中毒的治疗
不良反应与禁忌症
胆碱酯酶抑制剂可用于治疗阿 尔茨海默病，通过提高乙酰胆 碱浓度，改善患者认知功能。
未来展望
随着对胆碱能神经系统的深入研究，针对胆碱能受体的新药可能会为更多疾病提供新的治疗手段，同时也需要进 一步研究药物的长期疗效和安全性。
05
实际应用案例
病例一：治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知障碍等症状。胆碱受体激 动药可以激动神经突触的胆碱受体，促进神经递质的传递，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂可以分为易逆性胆碱酯酶抑制剂和难逆性胆碱酯酶抑制剂两类。 易逆性胆碱酯酶抑制剂包括新斯的明、溴吡斯的明等；难逆性胆碱酯酶抑制剂包 括安贝氯铵、吡啶斯的明等。
02
胆碱受体激动药
药物作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，发挥激动作用，从而发挥药效。
药品生产技术《乙酰胆碱酯酶抑制剂简介》
乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶〔AChE〕是体内Ach迅速水解而作用消除所必需的酶，1分子乙酰胆碱酯酶每分钟水解105分子的ACh。
在AChE中，由谷氨酸-组氨酸-色氨酸〔Glu-His-Ser〕构成的AChE 催化三联体负责水解底物乙酰胆碱。
首先三联体之间的氢键作用使Ser的羟基氧的亲核性增加〔图1〕，进攻乙酰胆碱的羰基氧，形成过渡态A〔图2〕。
此过渡态不稳定，分解形成胆碱和乙酰化酶B。
AChE一旦处于酰化状态，就不能再与其他乙酰胆碱分子结合，因而是非活性的。
乙酰化酶B可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸。
这最后一步称为酶的复活，对开发抗胆碱酯酶药具有重要意义。
如果AChE被一些特殊的酰化基团酰化，如氨基甲酰化或磷酰化，生成比羧酸酯B更稳定的氨基甲酸酯或磷酸酯，不像羧酸酯那样易于水解，那么AChE将较长时间地处于非活化的酰化状态。
如果该酰化酶虽经较长时间但仍可水解使酶复活，那么为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。
目前临床使用的抗胆碱酯酶药多为此类型。
胆碱酯酶抑制剂假设与胆碱酯酶成为不可逆结合，将在很长时间内造成AChE的全部抑制，如有机磷毒剂，使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高，引起支气管收缩、惊厥甚至导致死亡等不良后果。
因此这种不可逆胆碱酯酶抑制剂对人体是非常有害的，除个别作为眼科用药局部使用外，一般用做杀虫剂和毒剂。
乙酰胆碱酶抑制剂乙酰胆碱酶抑制剂〔AChE inhabitors〕，又称为抗胆碱酯酶药，是通过抑制乙酰胆碱酯酶活性而发挥作用的药物，它与乙酰胆碱酯酶抑制剂结合后便失去了活性，使得乙酰胆碱能神经末梢释放的Ach不能被水解而大量堆积，从而延长并增强乙酰胆碱的作用。
因其不与胆碱受体直接作用，属于间接抗胆碱酯药。
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。
新近开发上市的药物主要用于抗老年性痴呆。
临床多用可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂分为：生物碱类〔如毒扁豆碱〕、季铵类〔如溴新斯的明〕、叔胺类〔如盐酸多奈哌齐〕、其他类。
胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂
作用 中毒表现
虹膜括约肌、睫状肌收缩 瞳孔缩小、视物不清
腺体分泌增加 流泪、大汗、肺罗音
呼吸道平滑肌收缩 胸闷、呼吸困难
胃肠道平滑肌收缩 恶心、呕吐、腹泻
胆碱酯酶复活药
使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。 常用的有氯解磷定和碘解磷定。
氯解磷定 (pralidoxime chloride,PAM-Cl)
胆碱酯酶复活药的首选药
1.解毒机制 （1）PAM-Cl +磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM-Cl （2） PAM-Cl +有机磷酸酯类 磷酰化PAM-Cl
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1
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表现
2
M受体激动药AchR，产生M样作用，对眼、腺体作用最明显。
（一）作用与应用 毛果芸香碱选择性激动M受体，对眼和腺体的作用强 1.缩瞳 激动瞳孔括约肌M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小
辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）
毛果芸香碱
滴眼液通常滴入下方结膜囊内，每次只需滴一滴眼药即可。滴药后按压泪囊部可以减少药物从泪道的排泄作用，增加眼部吸收和减少全身不良反应 滴药时不可距眼太近，以离眼睑2～3cm的距离最为适宜，勿使滴管口碰及眼睑或睫毛，以免污染 —般先滴右眼后左眼，如左眼病较轻先左后右，以免交叉感染。如数种药品同用须稍有间歇 如滴眼剂与眼膏剂同时用，应先滴药水后涂眼膏
４ 、肌松药过量中毒：
３、阵发性室上性心动过速：
[不良反应]
反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。
常用的胆碱酯酶抑制剂有哪几种？如何正确服用？副作用？
常用的胆碱酯酶抑制剂有哪几种？如何正确服用？副作用？目前获得美国FDA批准用于治疗AD的药物仅有5个，其中4个是AChE抑制剂，包括：他克林(tacrine)、多奈哌齐(donepezil, 商品名：安理申)、利斯的明(rivastigmine,商品名：艾斯能)、加兰他敏(galantamine)。
此外，我国自行研制的用于治疗AD的天然药物石杉碱甲(huperzine A,商品名：双益平) 已在临床上应用。
1．多奈哌齐（安理申）是1996年获美国FDA批准上市的用于治疗轻中度AD的可逆性胆碱酯酶抑制剂，是一种新的六氢吡啶衍生物，它对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性，对乙酰胆碱酯酶的选择性亲和作用比对丁酰胆碱酯酶的亲和作用强1250倍，所以没有明显的外周胆碱能作用，副作用较小。
服药方法：每天5mg或10mg，晚上睡前服，以减少胃肠道的不适等症状，但对失眠的病人则建议白天服药。
大剂量可获得相对好的临床效果，所以如果需要，建议最初4周～6周服用5mg/d，然后加量至10mg/d，以减少副作用的发生。
副作用：是胆碱能作用，表现为腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、厌食等，主要在剂量快速增加时容易产生（如服药起始剂量为10mg/d，或一周内剂量由5mg/d增加至10mg/d）。
其他不良反应还有失眠、疲乏、肌痉挛、头晕、头痛，除恶心、呕吐可达中度外，大部分副反应均短暂且轻微，通常是一过性的，多发生在治疗的前3周之内，持续1天～2天，无需停药或调整剂量，继续服药可缓解。
2．重酒石酸卡巴拉汀（艾斯能）：是FDA批准的用于治疗老年性痴呆的一种假性不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，属氨基甲酸酯类化合物，和毒扁豆碱同类。
艾斯能的结构与乙酰胆碱类似，可作为乙酰胆碱酯酶的底物并与其形成复合物，使该酶处于抑制状态，直到氨基甲酸酯部分被羟基取代。
艾斯能选择性抑制中枢神经系统乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶，尤其对海马及皮层有高度的选择性，增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，改善AD患者的临床症状，可用于治疗轻、中、重度各期的AD患者，能够有效提高病人的认知功能、日常活动能力及改善精神症状，且耐受性好。
拟胆碱药名词解释
拟胆碱药名词解释胆碱药是一类影响神经系统的药物，包括了拟胆碱酯酶抑制剂和胆碱受体激动剂两个主要类别。
这些药物通过增加乙酰胆碱的浓度或者直接刺激胆碱受体来影响神经递质的信号传递，从而对中枢神经系统和周围神经系统产生多种影响。
拟胆碱酯酶抑制剂是最常见的胆碱药之一，它们的作用机制是抑制胆碱酯酶的活性，从而延长神经递质乙酰胆碱在突触间隙的停留时间，增加胆碱能神经递质的效应。
这类药物主要用于治疗阿尔茨海默病，因为该病患者脑内胆碱能神经元的死亡导致了乙酰胆碱水平的下降。
拟胆碱酯酶抑制剂可以帮助提高神经递质的浓度，缓解认知功能障碍和记忆力下降的症状。
胆碱受体激动剂则是直接激活神经受体，模拟乙酰胆碱的作用。
这类药物主要通过与胆碱受体结合，模拟胆碱的作用，从而引起神经递质的释放或增加神经元的活性。
一些常见的胆碱受体激动剂包括毒蕈碱和肾上腺素。
毒蕈碱经常被用来治疗帕金森病，它可以增加多巴胺的释放，提高神经元的活性，从而缓解肌肉僵硬和震颤的症状。
肾上腺素则用于治疗低血压和心脏停跳等病症，通过激活胆碱能神经递质系统来增强心脏的收缩力和频率。
胆碱药物在临床上有着广泛的应用，主要用于治疗神经系统相关的疾病。
除了上述提到的阿尔茨海默病、帕金森病、低血压和心脏停跳等疾病外，它们也可以用于治疗其他神经系统疾病，如癫痫、多发性硬化症、神经肌肉疾病等。
然而，由于胆碱药物对神经系统的影响较大，使用时需要谨慎，特别是对于老年人和有心血管疾病的患者。
一些常见的副作用包括头痛、虚汗、心悸、消化不良等，严重的副作用甚至可以包括呼吸困难和心律失常等。
因此，在使用胆碱药物时应根据具体疾病和患者情况来决定剂量和使用时间，并在治疗过程中密切监测患者的症状和反应。
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全麻手术与POCD（术后认知功能障碍）
• 术后认知功能障碍 （postoperation cognitive dysfunction,POCD） 是指患者在全身麻醉术后出现的中枢神经系统并发症，常见并发 症之一，主要表现为认知能力下降、记忆受损等，严重影响术后 恢复、降低生活质量、增加术后死亡率，在老年患者中尤甚常见 于老年术后患 者等。
氢溴酸加兰他敏注射液
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保护脑神经功能
逆转神经肌肉阻滞
胆碱酯酶抑制药——加兰他敏
Ach
乙酸 + 胆碱
×Ach
Ach
E
加兰他敏
拟胆碱作用
氢溴酸加兰他敏注射液——保护脑神经功能+逆转神经 肌肉阻滞
加兰他敏(galantamine，Reminyl)是源于石蒜属植物的一种菲啶类生物碱，分子式： C17H21NO3·HBr。
肌松药的分类
作用机制：肌松药主要在神经肌肉接合部 干扰了正常的神经肌肉兴奋传递。分为两 类：
1.去极化肌松药 2.非去极化肌松药：能被胆碱酯酶 抑制药所拮抗
非去极化肌松剂作用
肌松残余发生率高达64%，尤其老年患者是高危人群
不同国家和地区相关研究报道的肌松残余发生率为 2% ～ 64%， 2015 年，国内一项大样本研究分析了 32 家医院中 1571例接受腹 部手术的患者术后肌松残余发生率为 52. 8%( TOFr＜0. 9) ，其中 TOFr＜0. 6 的发生率达 22. 9%。
2. 小儿按体重一次0.05～0.1mg/kg。 3. 抗箭毒：肌内注射起始剂量5～10mg(5～10支),5或10
分钟后按需要可逐渐增加至10～20mg(10～20支)。
3.AchE抑制药
商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级08级三临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时0.5章节题目第七章胆碱酯酶抑制药目的与要求 1. 理解新斯的明的作用、临床应用和不良反应2.了解毒扁豆碱的作用和临床应用重点与难点重点：毛果芸香碱和新斯的明的作用，用途及不良反应难点：毛果芸香碱对眼的作用方法与手段讲授，CAI使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版教案续页教学内容辅助手段时间分配第七章胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶（AChE）：主要存在运动终板处，水解Ach。
抗胆碱酯酶药：抑制AchE活性，使Ach堆积，产生拟胆碱作用的药物。
分类：①易逆性抗胆碱酯酶药；②难逆行抗胆碱酯酶药。
一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostimine）1.药动学：分子中含季铵基团，口服吸收差，不易通过血脑、血眼屏障。
2.作用：抑制AchE，Ach堆积，呈现M样、N样效应。
（1）兴奋骨骼肌强大：①AchE，Ach堆积，兴奋N2受体；②直接兴奋N2受体；③促Ach释放，兴奋N2受体（2）兴奋胃肠、膀胱平滑肌较强；（3）兴奋M受体，抑制心脏，心率↓。
（4）对眼、腺体作用弱。
3.应用：（1）重症肌无力；（2）术后腹气胀、尿潴留；（3）阵发性室上性心动过速；（4）解救非去极化型肌松药中毒。
4.不良反应：过量，引起胆碱能危象，恶心、呕吐、腹痛、肌肉震颤。
5.禁忌症：机械性梗阻、尿路阻塞、支气管哮喘禁用。
毒扁豆碱（依色林）1.作用：抑制胆碱酯酶，Ach蓄积，激动M受体。
缩瞳、降眼压作用比毛果芸香碱强、快、持久（1－2天）。
2.应用：治疗青光眼(刺激性强,不首选)。
他可林（tacrine）1.作用：中枢性抗胆碱酯酶药，2.主要用于：阿尔茨海默病，改善认知、定向能力，对轻中度病症效好。
二、难逆性胆碱酯抑制酶药—有机磷酸酯类中毒及其解救药有机磷：敌敌畏、敌百虫、乐果、对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马拉硫磷。
治疗阿尔兹海默病药胆碱酯酶抑制药
❖ 一、拟多巴胺类药 ❖ （一）多巴胺前体药
第一节 抗帕金森病药 左旋多巴
左旋多巴（levodopa，L-dopa）是DA递质合 成的前提物质，作为药用。我国目前由豆科植物常绿 油麻藤（Mucuna sempervirens Hemsl.）的种子──藜豆 中提取制得，也可人工合成。
பைடு நூலகம்HO H
HO
COOH
第一节 抗帕金森病药
第一节 抗帕金森病药
帕金森病（parkinson disease，PD）是神经系统常见的慢性进行性退变疾病。该病典型临床症状为静 止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状。如不进行及时有效的治疗， 病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。
中枢神经退行性疾病是一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包 括帕金森病（parkinson disease，PD）、阿尔茨海默病（alzheimer disease，AD）、亨廷顿病（huntington disease ，HD）、肌萎缩性脊髓侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）等。虽然本组疾病的病因和病变的部 位各不相同，但神经细胞发生退行性病理学改变是其共同的特征。
第一节 抗帕金森病药
❖ （三）DA受体激动药 1. 溴隐亭 溴隐亭（bromocriptine）属麦角碱类，为DA受体激动药，兴奋黑质-纹状体和下丘脑-垂体通路的DA受
体，治疗帕金森病强度与左旋多巴相似，对重症患者也有效，改善震颤效果好，但不良反应多，如胃肠道 反应、直立性低血压、精神错乱等，仅用于不能耐受左旋多巴者。
概述
流行病学调查结果显示，帕金森病和阿尔茨海默病主要发生于中老年。随着社会发展，人口老龄化问 题日益突出，该类疾病成为仅次于心血管疾病和癌症，严重影响人类健康和生活质量的第三位疾病。目前除帕 金森病患者通过合理用药可延长其寿命和提高生活质量外，其余疾病的治疗效果还难以令人满意。
抗胆碱脂酶药
一、药物作用：
1、抑制胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少。
2、提高胃肠道、支气管平滑肌和全身骨骼肌的肌张力，对运动终板上的烟碱样胆碱受体(N2受体)有直接兴奋作用，并能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。
代表药物有溴吡斯的明片剂和新斯的明针剂。
二、适应症：用于重症肌无力，手术后功能性肠胀气及尿潴留等。
三、禁忌症：癫痫、心绞痛、支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗阻患者禁用。
四、不良反应：
常见的有腹泻、恶心、呕吐、胃痉挛、出汗及唾液增多等，严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、言语不清、恐惧甚至心脏停搏。
较少见的有尿频、缩瞳等。
接受大剂量治疗的重症肌无力患者，常出现精神异常。
五、注意事项
1、心律失常、房室传导阻滞、术后肺不张或肺炎及孕妇慎用。
2、对有吞咽困难的患者，应弄碎了再服用，最好饭前服用。
3、过量时可导致胆碱能危象，甚至心脏停搏。
阿托品可对抗之。
4、甲状腺功能亢进症和帕金森症等慎用。
5、本品不宜与去极化型肌松药（如琥珀胆碱）合用。
6、某些能干扰肌肉传递的药物如奎尼丁，能使本品作用减弱，不宜合用。
抗胆碱药的名词解释
抗胆碱药的名词解释抗胆碱药，也称为抗胆碱酯酶药或抗乙酰胆碱酯酶药，是一类用于治疗多种疾病的药物。
它们通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，阻断乙酰胆碱的降解，从而增强乙酰胆碱在神经系统和其他器官中的作用。
抗胆碱药可分为三大类：胆碱酯酶抑制剂、胆碱受体阻滞剂和氨酯酶抑制剂。
胆碱酯酶抑制剂是一类药物，其作用机制是抑制胆碱酯酶的活性，从而延长乙酰胆碱在体内的作用时间。
这些药物包括新斯的明、多巴美定、副肾上腺素等。
它们主要用于治疗肌肉功能障碍，如重症肌无力和帕金森病。
通过增强乙酰胆碱的作用，这些药物能够改善肌肉的收缩和运动控制，减轻症状。
胆碱受体阻滞剂是一类药物，它们通过阻断乙酰胆碱在神经系统和其他器官中的作用，来治疗一系列疾病。
这类药物包括阿托品、东莨菪碱、茶碱等。
它们主要用于治疗胃肠道疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病等。
通过阻断乙酰胆碱的作用，这些药物能够减少神经冲动的传导，从而缓解疾病症状。
氨酯酶抑制剂是一类药物，其作用机制是抑制氨酯酶的活性，从而增加降解乙酰胆碱的时间。
这些药物包括吡拉吉林、噻吡啶等。
它们主要用于治疗阿尔茨海默病等神经系统退行性疾病。
通过延长乙酰胆碱的作用时间，这些药物能够增加神经传导的效率，改善记忆和认知功能。
抗胆碱药在临床上具有广泛的应用，不仅可以用于治疗上述疾病，还可以用于麻醉、神经内科、眼科等领域。
然而，抗胆碱药也存在一系列的副作用和禁忌症。
常见的副作用包括口干、眼干、出汗减少、便秘等，严重时甚至会引发心律失常、中毒等并发症。
禁忌症主要包括心脏病、肺炎、尿毒症等严重疾病。
在使用抗胆碱药时，患者应当遵循医生的指导，并定期进行检查，以便及时发现和处理潜在的副作用和并发症。
对于不同的疾病，医生都会根据患者的具体情况，选择最适合的抗胆碱药物，并确定合适的剂量和用药时间。
此外，患者也应注意饮食调理和生活习惯的调整，如适量增加蔬菜水果的摄入、定时进食、规律锻炼等，以提升治疗效果。
总的来说，抗胆碱药是一类广泛应用于临床的药物，通过不同的作用机制，对多种疾病产生治疗效果。
胆碱酯酶抑制药ppt课件
【药理作用】
抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。
Ach AchE （ –） 新斯的明 使Ach↑↑ 胆碱 + 乙酸
1. 兴奋骨骼肌作用强大。 机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用
（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；
（3）促进运动神经末梢释放Ach。
2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。
氯磷定（ PAM—Cl ）
水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉，副作 用小。
【药理作用】
1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰 基结合为复合物，水解后形成磷酰化氯磷定（无 毒），使AchE游离（复活）。 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定 ，由尿排出。 3.对骨骼肌作用最明显，对中枢神经系统中毒症 状也有效。 [使用原则 ] 及早、足量、反复用药.
胆碱酯酶抑制 药
抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复
合物后水解的难易可分为：
①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明
②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（Neostigmine）
【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。 该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明 显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房， 对眼的作用较弱。
（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身 肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制， 出现昏迷、呼吸中枢麻痹 慢性中毒：神经衰弱和其他。
[中毒类型]
轻度中毒：只有M 样症状。
中度中毒：M、N 样症状并
重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。
【解救原则】
1. 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。
2.应用特效解毒药
（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品 化 阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、
胆碱酯酶抑制剂PPT课件
M样症状
1.眼：瞳孔缩小－－不宜作为早期诊断依据 视力模糊、眼痛等
2.腺体：流涎、出汗 3.呼吸系统：呼吸困难，甚至肺水肿
4.胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等 5.泌尿系统：小便失禁 6.心血管系统：心率减慢、血压下降
N样症状
1.自主神经节兴奋： 上述症状加重 心血管系统－－心率加快，血压升高
2.骨骼肌：肌束颤动、肌无力和麻痹 呼吸肌麻痹－－死亡
导泻－－硫酸镁
注意：敌百虫中毒忌用碱性溶液
对硫磷中毒忌用高锰酸钾溶液
对症支持治疗：
药物治疗：
（1）阿托品：阿托品化（ 口干、无汗、瞳孔 轻度扩大、面红、脉速）
（2）胆碱酯酶复活药：中、重度 碘解磷定（派姆，PAM） 氯解磷定（PAM-Cl）
第三节 胆碱酯酶复活剂
氯解磷定 作用机制：含肟基，对磷原子有极强的亲和力
+ CH N CH3
N OH. Cl -
胆碱酯酶复活剂解毒机制
+PAM－Cl
解毒效果
◆ N样症状>中枢症状>>>M样症状 ◆ 内吸磷、马拉硫磷、对硫磷 > 敌敌畏、敌百
虫 >>> 乐果
不良反应
1.晕眩、乏力、恶心、心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失
慢性中毒
多发生于长期接触农药的人员 血中AChE活性持续明显下降 临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药分类：
易逆性胆碱酯酶抑制药： 新斯的明 毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制药： 有机磷酸酯类
一、易逆性胆碱酯酶抑制药
新斯的明(neostigmine)
作用特点：
1.脂溶性低,口服不易吸收,难透过血脑 屏障及角膜
胆碱受体激动药胆碱酯酶药
胆碱受体激动药胆碱酯酶药胆碱受体激动药胆碱酯酶药简介胆碱受体激动药是一类能够模拟乙酰胆碱在神经系统中的作用的化合物。
它们通过与胆碱受体结合而产生效应。
而胆碱酯酶药是一类抑制胆碱酯酶活性的药物，它们能够抑制胆碱酯酶的作用，从而延长胆碱在神经突触间隙中的存在时间。
胆碱受体激动药和胆碱酯酶药常常一同使用，以增强胆碱能神经传递的效应。
本文将介绍胆碱受体激动药和胆碱酯酶药的作用机制以及在临床上的应用。
胆碱受体激动药作用机制胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，模仿乙酰胆碱的作用。
胆碱受体是一种G蛋白偶联受体，通常分为两类：毛刺状胆碱能受体（nicotinic receptor）和肌浆膜胆碱能受体（muscarinic receptor）。
胆碱受体激动药主要作用于肌浆膜胆碱能受体。
胆碱受体激动药与胆碱受体结合后，可导致以下效应：1.心血管系统：胆碱受体激动药能够刺激心脏迷走神经，导致心率下降和心脏收缩力减弱。
2.消化系统：胆碱受体激动药可以刺激胃肠道平滑肌收缩，促进消化液分泌和肠道蠕动。
3.泌尿系统：胆碱受体激动药可增加膀胱收缩和括约肌松弛，促进尿液排出。
4.眼睛：胆碱受体激动药可导致瞳孔收缩和调节眼内压。
5.其他：胆碱受体激动药还可以刺激一些腺体分泌。
胆碱酯酶药作用机制胆碱酯酶药能够抑制胆碱酯酶的活性，从而延长胆碱分子在神经突触间隙中的存在时间。
胆碱酯酶是一种酶，其作用是将乙酰胆碱分解为乙酰和胆碱。
胆碱酯酶药可以抑制胆碱酯酶的活性，使得胆碱分子在突触间隙内积累，增强胆碱能神经传递的效应。
胆碱酯酶药主要有两类：可逆性胆碱酯酶抑制剂和不可逆性胆碱酯酶抑制剂。
可逆性胆碱酯酶抑制剂与胆碱酯酶形成可逆的酶底物复合物，而不可逆性胆碱酯酶抑制剂则与胆碱酯酶形成不可逆的酶抑制复合物。
胆碱受体激动药和胆碱酯酶药在临床上的应用胆碱受体激动药和胆碱酯酶药在临床上被广泛应用，以下是一些常见的应用情况：1.眼科：胆碱受体激动药可用于治疗青光眼，通过收缩瞳孔和降低眼内压来缓解症状。
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新斯的明（neostigmine)
1. 药理作用： 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR
作用强度
骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、 眼、支气管平滑肌
2. 临床应用 （1）重症肌无力 胆碱能危象 （2）腹胀气、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 3. 不良反应 较少 恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、 胆碱能危象
结膜充血等 2.胃肠道:兴奋胃肠道，促进胃酸分泌
3.骨骼肌神经肌肉接头:直接或间接兴奋作用
（新斯的明同时具有两种作用） 4.其他作用 腺体分泌增加，细支气管和输尿管 平滑肌纤维收缩，影响心功能等
抗胆碱酯酶药临床应用 （1）重症肌无力 新斯的明 （2）腹胀气和尿潴留 新斯的明 （3）青光眼 毒扁豆碱 （4）竞争性（非除极化型）肌松药过量解毒 筒箭毒碱: 新斯的明、依酚氯铵 （5）阿尔茨海默病 他克林
AchE “老化”
Ach大量堆积
中毒途径和体内过程
胃肠道 呼吸道 皮肤、粘膜 非职业性
职业性
中毒表现 1.急性中毒
轻：以M症状为主
根据中毒症状分 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状
（1）M样症状
眼：瞳孔缩小
腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫
平滑肌：呼吸道痉挛
胃肠道（+）
呼吸困难
腹痛、腹泻
氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)
要点回顾
• • 掌握易逆性抗胆碱酯酶药的作用机制和药理作用 掌握新斯的明的临床应用
•
•
掌握有机磷酸酯类毒理作用机制和急性中毒
掌握胆碱酯酶复活药碘解磷定的药理作用及临床应用
4.急性中毒的解救原则 1.消除毒物
清洗皮肤、 洗胃、导泻
2.使用解毒药
1） 阿托品：及早足量反复注射阿托品，对抗M症 状，消除呼吸道阻塞，消除部分中枢症状 2）AChE复活药
3.其他措施
胆碱酯酶复活药 (cholinesterase reactivator)
一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。 碘解磷定 氯解磷
膀胱逼尿肌（+）尿失禁
心血管：（-）心（-）血管 BP下降
（2）N样症状
所有交感、副交感神经节的NN受体、运动 终板的NN受体均被激动
副交感兴奋:M样作用 交感兴奋:（+）心血管，BP升高 NM受体兴奋表现肌肉震颤
（3）中枢症状
先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后
抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭
4、慢性中毒
肟类化合物
碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）
1.解毒机制
（1）PAM +磷酰化AchE
（2）PAM +有机磷酸酯类
AchE + 磷酰化PAM
磷酰化PAM
2.临床应用
PAM 内吸磷、马拉硫磷等疗效较好
对敌百虫、敌敌畏疗效稍差
对乐果无效
PAM 不能对抗体内堆积的Ach，须+阿托品
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
南京医科大学药理学系
第一节 胆碱酯酶（cholinesterase）
部 位 特 点
乙酰胆碱酯酶Βιβλιοθήκη 假性胆碱酯酶神经末梢、终板 特异性高、作用强
胶质细胞、肝肾 特异性低
血浆等
AchE 活性中心
Ach
AchE
阴离子部位 酯解部位 Ser-OH/His-咪唑
胆碱 +乙酸
三、其他易逆性抗胆碱酯酶药
1.毒扁豆碱（physostigine） 青光眼，作用强而持久，刺激性大 2.吡斯的明（pyridostigine） 重症肌无力 慢而持久 3.依酚氯铵 诊断重症肌无力
二 、难逆性抗AChE药 ——有机磷酸酯类
1.中毒机制
• 磷原子与AchE的-OH以共价键牢固结合
磷酰化AchE 单烷氧基磷酰化
第二节 抗胆碱酯酶药 anticholinesterase agents
与AchE 结合，抑制AchE ，使胆碱神经 末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用
• 根据抑制程度：
易逆性抗AchE药：新斯的明 难逆性抗AchE药：有机磷酸酯类
一、易逆性抗胆碱酯酶药
药理作用 1.眼:缩小瞳孔，睫状肌调节痉挛，降低眼内压，