胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明
关于胆碱能神经药物几个问题
17
分析
加兰他敏片 ➢ 用于治疗轻度到中度阿尔茨海默型痴呆症状，日剂量8-24mg，分2-3次服用
。 加兰他敏注射液 ➢ 用于重症肌无力，肌内或皮下注射一次2.5~10mg，一日1次，必要时一昼夜
可注射2次，极量一日20mg。
石杉碱甲片 ➢ 适用于良性记忆障碍，对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善
上腺素
4
乙酰胆碱
突触前部 突触后部
5
海马 骨骼肌
6
拟胆碱药
能够产生类似乙酰胆碱作用的药物 ➢ 胆碱受体激动剂 ➢ 抗胆碱酯酶药
7
胆碱酯酶
真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶） 特异性水解乙酰胆碱 假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶） 主要水解外源性脂类化合物
8
乙酰胆碱
突触前部 突触后部
9
10
新斯的明 11
能）的消化道症状 中枢抗胆碱药苯海索（安坦）可影响认知功能
31
thank you for
liste酰胆碱
多巴胺 帕金森综合征 乙酰胆碱
24
结论
注射剂型的加兰他敏和石杉碱甲可对抗重 症肌无力。
目前未有研究证明口服剂型的多奈哌齐和 卡巴拉汀可用于治疗重症肌无力。
25
分析
新斯的明对中枢有无作用？(能否通过血脑屏障)
水中极易溶解，季铵盐结构，进入中枢难 治疗剂量进入中枢神经系统的药量很少，对中枢
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱脂酶药 新斯的明、溴吡斯的明、多奈哌齐、卡巴
拉汀 难逆性抗胆碱脂酶药 有机磷酸酯类
12
神经内科常用抗胆碱酯酶药
用于AD：多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏 、石杉碱甲
用于MG：新斯的明、溴吡斯的明
胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明
乙酰胆碱的生物合成
• 在突触前神经细胞内
COOH NH2 N+ 3 1 Serine decarboxylase HO Choline acetyltransferase O O Acetylcholine N+ 2 Choline N-methyltransferase
HO
NH2
HO
1. 丝氨酸脱羧酶； 2. 胆碱N-甲基转移酶； 3. 胆碱乙酰基转移酶
• 西非洲出产的毒扁豆中生物碱
–临床上第一个抗胆碱酯酶药
• 在眼科使用多年，治疗青光眼
–但因作用选择性低，毒性较大，现已少用
• 易穿过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用
–不具季铵离子，脂溶性较大 –急诊时用作中枢抗胆碱药中毒的解毒剂
H N O O N N
3、作用机制
• 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱与酯酶结合图
酯结合位点
Ser O H 酯结合位点 Glu 离子结合位点
离子结合位点
-O
O His d+ O dH N N
+
N
O
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
过渡态A不稳定
AChE Ser OH + N+ O O N+ OH O Ser AChE + O N+ O HO O Ser AChE
A
O AChE Ser OH + OH
溴新斯的明，
蔓荆子
氯贝胆碱
• Bethanechol Chloride
N+ O O NH2 . Cl-
1、结构和化学名
• （±） - 氯化 N ， N ， N- 三甲基 -2- 氨基甲 酰氧基-1-丙铵
溴新斯的明——精选推荐
溴新斯的明Neostigmine Bromide【其它名称】溴化新斯的明、Neostigmina Bromuro、Neostimine、Prostigmine Bromide、Synstigminum Bromatum【临床应用】用于重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留。
【药理】1．药效学本药为新斯的明的溴化物，为胆碱酯酶抑制药。
能可逆性地抑制胆碱酯酶的活性，减慢乙酰胆碱的灭活，使存在于胆碱受体周围的乙酰胆碱浓度增加，而发挥其疗效。
还可直接兴奋横纹肌的N胆碱受体，对横纹肌有较明显的选择性兴奋作用。
其作用主要表现为：缩瞳、心动徐缓、提高胃肠道和支气管等平滑肌的张力、收缩膀胱和子宫、增加唾液和汗液等分泌。
对血管、眼及支气管等平滑肌作用较弱。
2．药动学本药口服吸收少而不规则，在大肠大部分破坏，未破坏部分能被吸收，因此口服剂量应为注射量的10倍以上。
口服后胃肠道吸收慢，45-75分钟起效，达峰时间为1-2小时，作用持续时间为2-4小时。
生物利用度只有1％-2％，血浆蛋白结合率在15％-25％之间。
不易透过血-脑脊液屏障，滴眼亦不易透过角膜。
在体内部分药物被血浆胆碱酯酶水解，肝脏也代谢一部分，主要经胆道排出，随尿排出不超过40％。
半衰期为42-60分钟。
胎儿及儿童的半衰期明显缩短。
【注意事项】1．交叉过敏对溴化物过敏者，对本药也会过敏。
2．禁忌症 (1)对新斯的明或溴化物过敏者。
(2)机械性肠梗阻和尿路梗阻患者。
(3)腹膜炎患者。
(4)癫痫患者。
(5)心绞痛患者。
3．慎用 (1)支气管哮喘患者。
(2)术后肺不张或肺炎者。
(3)消化道溃疡患者。
(4)心律失常尤其是房室传导阻滞者。
(5)低血压患者。
(6)迷走神经功能亢进者。
(7)甲亢患者。
(8)。
肾上腺皮质功能不全患者。
(9)帕金森病患者。
4．药物对儿童的影响儿童半衰期明显较成人短，用药时应注意。
5．药物对妊娠的影响孕妇给药后，由于子宫肌收缩，可引起早产。
胆碱受体阻断药(Ⅰ)
03
药物应用
临床应用
用于治疗有机磷中毒
胆碱受体阻断药可以阻断有机磷农药与胆碱酯酶的结合，从而解除有机磷中毒的症状，是 临床治疗有机磷中毒的常用药物之一。
用于治疗帕金森病
帕金森病是由于黑质多巴胺能神经元显著变性丢失、黑质-纹状体多巴胺能通路变性，导 致纹状体多巴胺递质水平显著降低，而胆碱能系统功能相对亢进。胆碱受体阻断药可以阻 断胆碱能受体，从而平衡多巴胺和胆碱能神经系统，缓解帕金森病的症状。
01
深入探究药物与胆碱受体的相互作用
研究药物如何与胆碱受体结合，以及这种结合如何影响受体的功能，从
而更好地理解药物的作用机制。
02
探索药物对中枢神经系统的作用
研究药物对中枢神经系统的作用，包括对记忆、学习、睡眠等方面的影
响。
03
阐明药物对其他生理系统的作用
研究药物对其他生理系统的作用，如心血管系统、呼吸系统等，以全面
对心血管系统的作用
80%
抑制心脏传导系统
胆碱受体阻断药可抑制心脏传导 系统的功能，导致心率减慢和房 室传导阻滞。
100%
扩张血管
胆碱受体阻断药可作用于血管平 滑肌上的胆碱受体，引起血管扩 张，降低血压。
80%
对心肌的作用
胆碱受体阻断药对心肌具有负性 肌力作用，可减弱心肌收缩力， 导致心输出量减少。
胆碱受体阻断药(ⅰ)
目
CONTENCT
录
• 引言 • 药物分类 • 药物应用 • 研究进展
01
引言
药物简介
胆碱受体阻断药是一类能够阻止胆碱受体激动剂的药物，主要用 于治疗某些神经递质紊乱疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等。
胆碱受体阻断药主要通过抑制乙酰胆碱与胆碱受体的结合，从而 减少神经递质的传递，达到治疗目的。
新斯的明试验怎么做？
新斯的明试验怎么做？
MG是一种自身免疫性疾病 , 由乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与、主要累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的获得性自身免疫性疾病, 最终乙酰胆碱传递功能减弱，进而导致随意肌的疲劳性无力 , 新斯的明作为乙酰胆碱酯酶抑制剂可减少外周神经突触间隙中的乙酰胆碱降解, 增加其含量 , 恢复骨骼肌肌力, 因此临床常用新斯的明试验判定患者肌无力现象是否由神经肌肉接触处乙酰胆碱受体受累所致, 所以新斯的明试验阳性对MG诊断有很大辅助作用。
具体方法如下：
1.使用甲基硫酸新斯的明试验时，成人肌肉注射1-1. 5 mg，试验常见的恶心、腹痛、腹泻、出汗、流涎等不良反应主要由胆碱能兴奋过度引起, 故临床在甲硫酸新斯的明肌肉注射的同时会配以肌肉注射阿托品0. 5 mg，以消除其M型胆碱样不良反应;儿童可按0. 02-0. 03 mg/kg剂量给药，最大用药剂量不超过1mg。
2.注射前可参照MG临床绝对评分标准(参见表1）。
记录1次单项肌力情况，注射后每10 min记录1次，持续记录60 min。
以改善最显著时的单项绝对分数，依照公式计算相对评分作为试验结果判定值。
3.相对评分=(试验前该项记录评分一注射后每次记录评分)/试验前该项记录评分X100%。
其中<25%为阴性，25%-60%为可疑阳性，>60%为阳性。
胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂
03
胆碱酯酶抑制剂
药物作用机制
抑制胆碱酯酶活性
胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的水 解，提高乙酰胆碱在体内的浓度，从而发挥药效。
增强乙酰胆碱作用
通过抑制乙酰胆碱的代谢酶，延长乙酰胆碱的作用时间，增 强乙酰胆碱对胆碱受体的激动作用。
主要药物种类
01
02
03
毒扁豆碱
最早发现的天然胆碱酯酶 抑制剂，具有强效和短效 的特点。
溴化物类
溴化物类化合物是人工合 成的胆碱酯酶抑制剂，包 括溴化物、碘化物等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提 取的生物碱，是我国自主 研发的一类新药，具有强 效、长效和低毒的特点。
临床应用与效果
治疗阿尔茨海默病
治疗重症肌无力
用于有机磷中毒的治疗
不良反应与禁忌症
胆碱酯酶抑制剂可用于治疗阿 尔茨海默病，通过提高乙酰胆 碱浓度，改善患者认知功能。
未来展望
随着对胆碱能神经系统的深入研究，针对胆碱能受体的新药可能会为更多疾病提供新的治疗手段，同时也需要进 一步研究药物的长期疗效和安全性。
05
实际应用案例
病例一：治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知障碍等症状。胆碱受体激 动药可以激动神经突触的胆碱受体，促进神经递质的传递，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂可以分为易逆性胆碱酯酶抑制剂和难逆性胆碱酯酶抑制剂两类。 易逆性胆碱酯酶抑制剂包括新斯的明、溴吡斯的明等；难逆性胆碱酯酶抑制剂包 括安贝氯铵、吡啶斯的明等。
02
胆碱受体激动药
药物作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，发挥激动作用，从而发挥药效。
西药执业药师药学专业知识(二)药物化学部分分类真题(六)_真题(含答案与解析)-交互
西药执业药师药学专业知识(二)药物化学部分分类真题(六)(总分100, 做题时间90分钟)一、最佳选择题1.对中枢系统作用强的M胆碱受体拮抗剂药物是SSS_SINGLE_SELA 异丙托溴铵B 氢溴酸东莨菪碱C 氢溴酸山莨菪碱D 丁溴东莨菪碱E 噻托溴铵分值: 1答案:B[解析] 本题考查莨菪生物碱M胆碱受体拮抗剂的相关知识。
异丙托溴铵是将阿托品季铵化得到的盐，因难以通过血脑屏障，而不能进入中枢神经系统，不呈现中枢作用；氢溴酸东莨菪碱结构中含有醇，易进入中枢神经系统，是莨菪生物碱中中枢作用最强的药物；氢溴酸山莨菪碱结构上6位多了一个β取向的羟基，这使得它分子的极性增强，难于通过血脑屏障，中枢作用弱；丁溴东莨菪碱含有季铵离子，难以进入中枢，成为外周抗胆碱药；噻托溴铵是将东莨菪碱季铵化，并将其阿托品酸改造为二噻吩羟基乙酸而衍生出的药物。
故本题选B。
2.对溴新斯的明描述错误的是SSS_SINGLE_SELA 具有季铵盐结构B 口服后在肠内被大部分破坏C 尿液中可检出两个代谢产物D 口服剂量应远大于注射剂量E 以原型药物从尿中排出分值: 1答案:E[解析] 本题考查溴新斯的明的相关知识。
溴新斯的明具氨基甲酸酯的结构即季铵盐结构，在碱性液中可水解，口服后在肠内大部分被破坏，口服的剂量是注射剂量的十倍以上，口服生物利用度仅1%～2%，本品口服后尿液内无原型药物排出，但能检出两个代谢物。
选项E错误，故本题选E。
3.溴丙胺太林临床主要用于SSS_SINGLE_SELA 治疗胃肠痉挛、胃及十二指肠溃疡B 镇痛C 消炎D 抗过敏E 驱肠虫分值: 1答案:A[解析] 本题考查溴丙胺太林的相关知识。
溴丙胺太林为抗胆碱药，主要用于治疗胃肠痉挛、胃及十二指肠溃疡。
故本题选A。
4.莨菪碱类药物，当结构中具有哪些基团时其中枢作用最强SSS_SINGLE_SELA 6位上有β羟基，6，7位上无氧桥B 6位上无β羟基，6，7位上无氧桥C 6位上无β羟基，6，7位上有氧桥D 6，7位上无氧桥E 6，7位上有氧桥分值: 1答案:C[解析] 本题考查莨菪碱类药物的相关知识。
药物化学模拟习题及参考答案
药物化学模拟习题及参考答案一、单选题（共70题，每题1分，共70分）1、钙拮抗剂作用机理是A、阻止内源性肾上腺素和去甲肾上腺素与受体结合，减慢心率并降低外周血管阻力。
B、抑制细胞外钙离子内流，使心肌细胞缺乏钙离子而减弱心肌收缩。
降低耗氧量。
C、乙酰胆碱酯酶抑制剂。
D、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂E、选择性阻断血管紧张素Ⅱ与受体结合。
正确答案：B2、以下药物与结构特点最匹配的是；炔雌醇A、含有氨基酸结构B、17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮C、17位含有甲酮基D、有乙炔基E、醋酸酯结构正确答案：D3、以下非甾体抗炎药结构分类最匹配的是：3,5–吡唑二酮类非甾体抗炎药A、吡罗昔康B、布洛芬C、羟布宗D、甲芬那酸E、双氯芬酸钠正确答案：C4、下列药物最佳匹配的是；具有大环内酯结构的抗生素是A、链霉素B、阿奇霉素C、四环素D、氯霉素E、青霉素钠正确答案：B5、己烯雌酚属A、抗生素药B、皮质激素药C、人工合成雌激素药D、雄激素药E、孕激素药正确答案：C6、又名氟哌酸的喹诺酮类药物是A、洛美沙星B、加替沙星C、环丙沙星D、诺氟沙星E、氧氟沙星正确答案：D7、关于药物的结构及物理常数的概念，以下结果最匹配的是；药物与受体相互作用时，与受体互补的药物构象A、PKaB、pHC、结构非特异性药物D、结构特异性药物E、药效构象正确答案：E8、以下药物与作用类型最匹配的是；盐酸普萘洛尔是A、胆碱受体激动剂B、β受体拮抗剂C、M胆碱受体拮抗剂D、N受体拮抗剂E、乙酰胆碱酯酶抑制剂正确答案：B9、下列哪种药物不属于核苷类抗病毒药A、阿昔洛韦B、金刚烷胺C、齐多夫定D、更昔洛韦E、利巴韦林正确答案：B10、盐酸异丙肾上腺素作用于（）受体A、βB、αC、α、βD、NE、M正确答案：A11、肾上腺素又称为（）A、莨菪碱B、氨基醚C、儿茶酚胺D、对氨基苯甲酸E、苯甲酸酯正确答案：C12、关于药品名称的说法，的是A、药品化学名是国际非专利药品名称B、药品通用名可以申请专利和行政保护C、盐酸吗啡片是采用商品名加剂型名D、药品不能申请商品名E、《中国药典》中使用的药品名称是通用名正确答案：E13、本身不具有生物活性，须经体内代谢后才有生物活性的维生素是A、维生素CB、维生素B 1C、维生素DD、叶酸E、维生素K正确答案：C14、肾上腺素常用剂型是（）A、胶囊B、栓剂C、注射液D、口服溶液E、片剂正确答案：C15、从药物的结构分析，显酸碱两性的药物是A、西咪替丁B、盐酸雷尼替丁C、盐酸普鲁卡因D、奥美拉唑E、法莫替丁正确答案：D16、硫酸阿托品是（）A、颠茄类生物碱B、吡咯烷类生物碱C、不是生物碱D、喹啉类生物碱E、阿片生物碱正确答案：A17、以下结果最匹配的是；普鲁卡因的水解A、苷类药物的水解B、盐的水解C、酯类药物的水解D、酰胺类药物的水解E、酰肼类药物的水解正确答案：C18、下列抗真菌药中不属于咪唑类的A、咪康唑B、氟康唑C、酮康唑D、噻康唑E、益康唑正确答案：B19、抗肿瘤药卡莫西汀属于哪种结构类型A、多元醇类B、磺酸酯类C、氮芥类D、亚硝基脲类E、乙烯亚胺类正确答案：D20、半合成头孢类药物的原料是A、6-ACAB、7-APAC、6-APAD、7-ACAE、7-CAC正确答案：D21、异烟肼水解产物中毒性较大的是A、银镜B、氮气C、肼D、吡啶E、异烟酸正确答案：C22、复方感冒药常用的马来酸氯苯那敏A、减轻流涕、鼻塞、打喷嚏等症状B、抗流感病毒C、镇惊D、解热镇痛E、减轻嗜睡作用正确答案：A23、硝酸异山梨酯在临床上用于A、抗心绞痛B、降血脂C、降压D、心律失常E、强心药正确答案：A24、以下药物与其作用最匹配的是；维生素B2A、视黄醇B、抗坏血酸C、核黄素D、生育酚E、胆骨化醇正确答案：C25、水杨酸较一般羧酸酸性强，是因为A、双羧酸结构B、羟基共轭效应C、羟基邻助作用D、苯环共轭效应E、它是有机酸正确答案：C26、以下与作用类型相匹配的是;血管紧张素转化酶抑制剂A、氯沙坦B、依那普利C、阿替洛尔D、洛伐他丁E、硝苯地平正确答案：B27、皮肤经过紫外线照射能产生的是A、维生素AB、维生素B 1C、维生素CD、维生素D 3E、维生素K正确答案：D28、以下哪个性质与苯巴比妥不符A、具有弱酸性，可与碱成盐B、具有抗惊厥作用C、苯巴比妥钠性质不稳定D、苯巴比妥钠性质稳定E、难溶于水正确答案：D29、以下最匹配的是；药物的质量评价主要是A、化学药物的结构组成、制备、化学结构、理化性质、体内代谢、构效关系B、生产或贮存过程中引入C、疗效和不良反应及药物的纯度两方面D、用于预防、治疗、诊断疾病及调节人体生理功能的物质E、药用纯度或药用规格正确答案：C30、可发生重氮化耦合反应的药物是A、酮康唑B、异烟肼C、诺氟沙星D、磺胺嘧啶E、利福平正确答案：D31、盐酸吗啡可被铁化钾氧化为A、海洛因B、苯吗喃C、阿扑吗啡D、双吗啡E、可待因正确答案：D32、光化毒反应会出现在以下哪类药物上A、水杨酸类B、吗啡烃类C、巴比妥类D、吩噻嗪类E、苯二氮卓类正确答案：D33、以下药物与结构特点最匹配的是；胰岛素A、17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮B、含有氨基酸结构C、有乙炔基D、17位含有甲酮基E、醋酸酯结构正确答案：B34、以下药物与其分类最匹配的是；胰岛素A、皮质激素药B、雌激素药C、雄激素药D、具右旋性孕激素药E、降血糖药正确答案：E35、哌拉西林属于哪一类抗生素A、大环内酯B、氨基糖苷C、β-内酰胺D、四环素E、其它正确答案：C36、下列哪个药物为吡唑酮类A、舒林酸B、芬布芬C、安乃近D、双氯芬酸E、羟布宗正确答案：C37、克拉维酸属于下哪类结构药物A、氧青霉烷类B、碳青霉烯类C、青霉烯类D、头孢菌素类E、青霉类正确答案：A38、属于合成抗结核药物的是A、利巴韦林B、硫酸链霉素C、甲氧苄啶D、异烟肼E、磺胺嘧啶正确答案：D39、可用于区别普鲁卡因和利多卡因的反应是（）A、紫脲酸胺反应B、维他立反应C、重氮化偶合反应D、四氮唑盐反应E、硫色素反应正确答案：C40、以下药物作用类型相匹配的是；第三代H2受体拮抗剂A、奥美拉唑B、法莫替丁C、昂丹司琼D、雷尼替丁E、西咪替丁正确答案：B41、下列哪种是肾上腺糖皮质激素类药物A、米非司酮B、醋酸地塞米松C、苯丙酸诺龙D、丙酸睾酮E、炔雌醇正确答案：B42、吗啡易被氧化变色是由于分子结构中含有以下哪种基团A、苯环B、醚键C、双键D、哌啶环E、酚羟基正确答案：E43、苷键具有A、还原性B、氧化性C、水解性D、难溶性E、糖的性质正确答案：C44、以下关于药物的名称最匹配的是；4'-羟基乙酰苯胺A、别名B、INN名称C、商品名D、化学名E、药品通用名正确答案：D45、禽流感流行期间，某商品名为“达菲”的药物对禽流感防治效果很好，该药物通用名为A、利巴韦林B、阿昔洛韦C、齐多夫定D、奥司他韦E、奈韦拉平正确答案：D46、以下药物对应关系最匹配的是；曲马多属（）合成镇痛药A、吗啡烃类B、苯吗喃类C、氨基酮类D、哌啶类E、其它类正确答案：E47、硝酸异山梨酯有抗心绞痛作用，是其在体内代谢生成的（）而起作用A、异山梨醇B、硝酸C、NOD、异山梨酸E、NO 2正确答案：C48、硫酸阿托品与下列药物作用相似A、山莨菪碱B、毒扁豆碱C、小檗碱D、吗啡E、硝酸毛果芸香碱正确答案：A49、以下作用机制结果最匹配的是；磺胺甲噁唑A、抑制二氢叶酸还原酶B、抑制二氢叶酸合成酶C、抑制DNA螺旋酶D、抑制蛋白质合成E、抑制依赖DNA的RNA聚合酶正确答案：B50、异烟肼可与生物碱沉淀剂产生沉淀反应，是因为药物具有（）结构A、酰基B、酰胺基C、酮基D、吡啶环E、肼基正确答案：D51、以下表述最匹配的是；一般不单独使用A、利福平B、磺胺嘧啶C、对氨基水杨酸钠D、硝苯地平E、甲氧苄啶正确答案：E52、四环素在碱性条件下C环开裂，生成A、脱氧四环素B、脱水四环素C、差向异构体D、内酯异构体E、脱氢四环素正确答案：D53、有酰肼结构的药物是A、异烟肼B、磺胺嘧啶C、磺胺甲噁唑D、甲氧苄啶E、诺氟沙星正确答案：A54、在碱性条件下能发生麦芽酚反应的药物是A、青霉素钠B、红霉素C、氯霉素D、卡那霉素E、链霉素正确答案：E55、咖啡因与苯甲酸钠形成复盐以用于注射剂，其目的是A、防止水解B、增加水中稳定性C、减少水中溶解度D、促进吸收E、增加水中溶解度正确答案：E56、以下药物中含有两个手性C的药物是A、多巴胺B、克仑特罗C、沙丁胺醇D、麻黄碱E、肾上腺素正确答案：D57、下列哪种是雄性激素A、苯丙酸诺龙B、氢化可的松C、丙酸睾酮D、炔雌醇E、米非司酮正确答案：C58、可卡因从（）植物中提取A、麻黄草B、古柯叶C、曼陀罗D、大麻E、罂粟正确答案：B59、下列药物结构类型是；属于四环素的抗生素是A、哌拉西林B、土霉素C、克拉维酸钾D、麦迪霉素E、阿米卡星正确答案：B60、以下药物最匹配的是；抗生素类抗肿瘤药物的是A、紫杉醇B、氟尿嘧啶C、柔红霉素D、甲氨喋呤E、环磷酰胺正确答案：C61、以下药物与用途最匹配的是；可用于治疗新生儿出血症A、维生素CB、维生素B 1C、维生素K 3D、维生素EE、维生素D正确答案：C62、去甲肾上腺素作用于（）受体A、α、βB、αC、βD、ME、N正确答案：B63、以下作用或应用与药物最匹配的是；维生素EA、有促进生长、维持上皮组织结构与功能，参与视觉作用B、本品水溶液为非离子型，呈黄绿色荧光C、能用于水溶性药物抗氧剂D、能用于脂溶性药物抗氧剂E、可经人体体内合成获得的维生素正确答案：D64、评价药物亲脂性，一般以（）表示A、pHB、pKaC、lgPD、CoE、Pa正确答案：C65、黄体酮C-20位上有甲基酮结构，其灵敏、专属的鉴别反应是A、亚硝基铁氰化钠反应B、与斐林试剂反应C、与强酸的呈色反应D、有机氟的呈色反应E、与醇制KOH，H 2SO 4共热产生香气正确答案：A66、下列哪个是呋喃类H2受体拮抗剂A、法莫替丁B、雷尼替丁C、西咪替丁D、酮替芬E、奥美拉唑正确答案：B67、以下与作用类型相匹配的是;HMG-CoA抑制剂A、洛伐他丁B、硝苯地平C、阿替洛尔D、依那普利E、氯沙坦正确答案：A68、胰岛素主要用于治疗A、高血压B、糖尿病C、骨质疏松症D、不孕症E、高血钙症正确答案：B69、下列说法最佳匹配的是；结构中含有15元环的是A、青霉素B、氯霉素C、阿奇霉素D、琥乙红霉素E、螺旋霉素正确答案：C70、盐酸氮芥属于哪一类抗肿瘤药A、抗代谢B、生物碱C、烷化剂D、抗生素E、金属配合物正确答案：C二、多选题（共10题，每题1分，共10分）1、非甾体抗炎药按结构分类有A、芳基烷酸类B、苯并噻嗪类C、吡唑二酮类D、吡唑酮类E、邻氨基苯甲酸类正确答案：ABCE2、以下哪些条件以吗啡氧化有促进作用A、酸性B、重金属离子C、碱性D、日光E、空气中氧正确答案：BCDE3、下列哪些药物属于喹诺酮类药物?A、氧氟沙星B、氟哌酸C、环丙沙星D、依诺沙星E、吡哌酸正确答案：ABCDE4、下列属于抗病毒药的是A、依诺沙星B、利巴韦林C、沙喹那韦D、阿昔洛韦E、齐多夫定正确答案：BCDE5、下列药物是β-内酰胺类的有A、青霉素B、头孢氨苄C、氯霉素D、多西环素E、罗红霉素正确答案：AB6、天然青霉素缺点有A、β-内酰胺环易开环B、易发生过敏反应C、对胃酸不稳定D、易产生耐药性E、毒性小正确答案：ABCD7、常用的脂溶性维生素的是A、VitAB、维生素B 1C、VitDD、维生素KE、维生素E正确答案：ACDE8、属于苯甲酸酯类局麻药的有A、盐酸丁卡因B、盐酸氯胺酮C、盐酸普鲁卡因D、盐酸利多卡因E、盐酸布比卡因正确答案：AC9、以下药物中属抗代谢抗肿瘤药A、氟尿嘧啶B、阿糖胞苷C、甲氨喋呤D、巯嘌呤E、卡莫司汀正确答案：ABCD10、解离度对弱碱性药物药效影响有A、无影响B、在胃中，解离少，易吸收C、在胃中，解离多，不易吸收D、在肠中，解离少，易吸收E、在肠中，解离多，不易吸收正确答案：CD三、判断题（共20题，每题1分，共20分）1、吗啡结构中哌啶环上的N原子，是与受体结合点A、正确B、错误正确答案：A2、奥沙西泮经水解后，生成产物可发生重氮化偶合反应而用于鉴别A、正确B、错误3、药物的纯度是指药物的纯杂程度A、正确B、错误正确答案：A4、对乙酰氨基酚含有芳伯胺基结构，因此可直接发生重氮化耦合反应。
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的结合，降低中枢作用
甲
基
氨 基
NO
甲
N+ Br-
酸
O
酯
H
不
NO
易
O
水
NN
解
芳香胺代替三环结构
毒扁豆碱（Physostigmine）
• 西非洲出产的毒扁豆中生物碱
–临床上第一个抗胆碱酯酶药
• 在眼科使用多年，治疗青光眼
–但因作用选择性低，毒性较大，现已少用
乙酰胆碱的失活
• 被乙酰胆碱酯酶催化 • 水解为胆碱和乙酸而失活
AChE Ser OH N+
+
N+
OH +
O O
N+
O
HOOSer AChE
OSer AChE
A
OB
AChE Ser OH +
O OH
胆碱受体的作用机制
胆碱能神经系统用药分类
• 拟胆碱药 • 抗胆碱药
• 作用于
– 胆碱受体（直接作用） – 乙酰胆碱酯酶（间接作用）
• 3-[[(Dimethylamino)carbonyl]oxy]-N,N,Ntrimethylbenzenaminium bromide
NO O
N+ Br-
结构特点
• 三部分组成
季铵碱阳离子
NO O
氨基甲酸酯
N+ Br-
芳香环
2、发展
• 对毒扁豆碱的结构简化
N N-
，
季铵离子增强与胆碱酯酶
二
氯贝胆碱， 溴新斯的明，
蔓荆子
氯贝胆碱
• Bethanechol Chloride
N+
O NH2 .Cl-
O
1、结构和化学名
• （±）-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲 酰氧基-1-丙铵
• 2-[(Aminocarbonyl)oxy]-N,N,Ntrimethyl-1-propanaminium chloride
个原子才能获得最大拟胆碱活性 – （H－C－C－O－C－C－N）
O N
O
乙酰氧基部分
• 当乙酰氧基为丙酰和丁酰基等取代时，活 性下降
• 抗胆碱作用
-当乙酰基上氢原子被芳环或较大基团取代后
• 增加稳定性和作用时间
-以不易水解的基团取代乙酰氧基 -酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素
O
N O
氨甲酰基的作用
5、其他胆碱受体激动剂
O
N+
Cl-
O NH2
卡巴胆碱
O N
HO
毒蕈碱
OO
N 用于原发
N 性青光眼
毛果芸香碱
O N
O
醋克利定
研究热点
• 治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD） • AD是引起老年痴呆的主要原因（中枢神经递质减少） • 选择性的中枢拟胆碱药有前途
S NN
O
N 呫诺美林
柴胡
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，延长 并增强乙酰胆碱的作用
➢间接拟胆碱药 ➢用于治疗重症肌无力，青光眼 ➢新近开发用于抗老年性痴呆
溴新斯的明
• Neostigmine Bromide
NO O
N+ Br-
1、结构和化学名
• 溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基） 甲酰氧基]苯铵
• 羰基碳的亲电性较乙酰基为低 • 不易被化学和酶促水解。
-由于氮上孤电子对的参与
O N
O
4、作用
• M胆碱受体激动剂 – 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高 – 对心血管系统的作用几无影响
• 作用时间较乙酰胆碱长 –不易被胆碱酯酶水解
用途
▪ 手术后腹气胀，尿潴留
▪ 其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常
O
N+
O NH2 .Cl-
N O
O
乙酰胆碱分子三个部分
• 季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基
• Bethanechol Chloride是三个结构部分的 最佳组合
O
N O
N+
O NH2 .Cl-
O
3、拟胆碱药物的构效关系
以两个碳原子 长度为最好
被乙基或N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
带正电荷的氮是活性必需的，
若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或
N+
Se+(CH3)2代替活性下降
氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
“五原子规则”
• 活性随链长度增加而迅速下降 • 在季铵氮和乙酰基末端氢间，不超过五
胆碱能受体分类及生理效应
毒覃碱型（M） 心脏抑制，血管扩张，平滑肌收缩， 缩瞳，汗腺分泌增加；
烟碱型（N） N1 神经节兴奋； N2 骨骼肌收缩；
M-胆碱受体
• 毒蕈碱型受体
– 对毒蕈碱（Muscarine）较为敏感
▪ 位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细 胞膜上
HO
N+ O M u s c a rin e
N+
O NH2 .Cl-
O
2、发现
• 先导物
-乙酰胆碱
O
N+
O NH2 .Cl-
N
O
O
乙酰胆碱无临床实用价值
具有十分重要的生理作用 选择性不高 极易被水解
–在胃部 酸 水解 –在血液 化学或胆碱酯酶 水解
O N
O
对乙酰胆碱进行结构改造
• 目标
– 性质较稳定 – 较高选择性
• Bethanechol是成功实例
拟肾上腺素，抗肾上腺素药 -大部分交感神经节后纤维
第一节 拟胆碱药
Cholinergic Drugs
乙酰胆碱的作用
• （Acetylcholine，ACh） • 化学递质
–躯体神经 –交感神经节前神经元 –和全部副交感神经
CH3
O
CH3 N+ CH2 CH2 O C CH3
CH3
乙酰胆碱的生物合成
第三章 外周神经系统药物
Peripheral Nervous System Drugs
外周神经系统用药分类
作用受体(R) 药物类别
乙酰胆碱
拟胆碱药
抗拟胆碱药
肾上腺素 拟肾上腺素药
抗肾上腺素药 循环系统
组胺
H1受体拮抗剂
外周神经
传入 传出
拟胆碱药，抗胆碱药
-全部副交感神经，全部交感
神经节前 纤维，极少节后；
N-胆碱受体
• 烟碱型胆碱受体
– 对烟碱（Nicotine）比较敏感 ▪ 位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上
N N N ic o tin e
菊花
一、胆碱受体激动剂
• 乙酰胆碱的靶点是胆碱受体
– M- 和 N-
• 产生M样作用及N样作用
O N
O
主要学习内容
1.胆碱受体激动剂 （直接拟胆碱药） 2.胆碱酯酶抑制剂 （间接拟胆碱药）
• 在突触前神经细胞内
HO
COOH
NH2
Serine 1 decarboxylase
HO
Choline NH2 2 N-methyltransferase
N+ HO
Choline 3 acetyltransferase
O N+
O
Acetylcholine
1. 丝氨酸脱羧酶； 2. 胆碱N-甲基转移酶； 3. 胆碱乙酰基转移酶