第七章抗胆碱酯酶药和
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药理学七抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件
2019/12/18
（致死原因）18
慢性中毒： 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药
的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉 颤动和瞳孔缩小等 。
2019/12/18
19
【中毒防治】
1.预防：严格管理农药，珍视生命 2.急性中毒的治疗
① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物
样作用、中枢作用,选择性低，不良反应多，毒性大， 很少应用 ③对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 ④主要应用：局部滴眼治疗青光眼
2019/12/18
10
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱， 右眼滴毒扁豆碱，两只眼的瞳孔会有何变化？
2019/12/18
A.左缩小 右缩小 B.左缩小 右不变 C.左不变 右缩小 D.左不变 右不变 E.以上都不是
降低眼内压
青光眼
调节痉挛
5 min
1-2天
强
0.05%
不稳定，易分解，避
光保存
12
2019/12/18
13
二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
农业、环境卫生杀虫剂：低毒类(LD50=1001000mg/kg)敌百虫，乐果，马拉硫；强毒类 (LD50=10-100mg/kg)敌敌畏；剧毒类(LD50=110mg/kg)内吸磷，对硫磷；
有些作战争毒气：超剧毒类(LD50<1mg/kg)沙林 (sarin) ，梭曼(soman )，塔崩(tabun)
少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷
几无临床应用价值
2019/12/18
14
【中毒机制】
有机磷酸酯类 + AChE → 磷酰化胆碱酯酶 （活性） （难水解，灭活） ↓ Ach ↑↑ (+) (+) (+) M受体 N受体 中枢 ↓↓ ↓ M样症状 N样症状 中枢症状
第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
2.平滑肌（胃肠、膀胱） 兴奋
〔应用〕
1.重症肌无力：轻者po或sc，重者im
2. 肌松药过量解救（非除极化型） 3. 腹气胀和尿潴留 4.阵发性室上性心动过速
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
〔不良反应及注意〕
禁用于：机械性肠梗阻，泌尿道梗阻病人。
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
其他抗胆碱酯酶药作用比较
AChE活性 70％
50％ 30％
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
（二）慢性中毒
〔中毒防治〕 急性中毒的治疗原则： 1.离开现场 2.清除毒物： 清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液 导泻：MgSO4 注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰 酸钾溶液 3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药
分类： 1.剧毒：内吸磷（E1059），对硫磷（605） 2.强毒：敌敌畏（DDVP） 3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
〔中毒机制〕
有机磷酸酯类
胆碱酯酶
胆碱酯酶与有机磷 酸酯类的复合物
磷酰化胆碱酯酶
有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图
（－）AChE
新斯的明 （neostigmine）
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
分布：血浆、肝、肾、肠； 作用：水解琥珀胆碱等其 他胆碱酯类。
抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase agents
与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活 性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。
＋
N HO
RY
P
R1
+ HX
＋
N: O
胆碱酯酶与有机磷酸酯复合物 磷酰化胆碱酯酶
23
（一）急性中毒表现
1. 胆碱能神经突触（M样症状） 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、 视力模糊； 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓； 呼吸系统：支气ห้องสมุดไป่ตู้平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明--体内过程
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜， 对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用 皮下或肌肉注射。注射后5-10min起作用，维持2-4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
用于非去极化型骨骼肌松弛药，如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
新斯的明—不良反应
治疗量时可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动等。
过量可引起“胆碱能危象”。其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新 斯的明，使骨骼 肌兴奋过度转入 抑制，反使肌无 力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻
2. 战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼； 3. 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。
中毒的途径
抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase agents
与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活 性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。
＋
N HO
RY
P
R1
+ HX
＋
N: O
胆碱酯酶与有机磷酸酯复合物 磷酰化胆碱酯酶
23
（一）急性中毒表现
1. 胆碱能神经突触（M样症状） 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、 视力模糊； 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓； 呼吸系统：支气ห้องสมุดไป่ตู้平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明--体内过程
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜， 对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用 皮下或肌肉注射。注射后5-10min起作用，维持2-4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
用于非去极化型骨骼肌松弛药，如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
新斯的明—不良反应
治疗量时可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动等。
过量可引起“胆碱能危象”。其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新 斯的明，使骨骼 肌兴奋过度转入 抑制，反使肌无 力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻
2. 战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼； 3. 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。
中毒的途径
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
大家好
1
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
2
内容提要
1.乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 2.抗胆碱酯酶药 3. 抗胆碱酯酶药( )能与结合，但结合较牢固，
水解较慢，使活性受抑。从而导致胆碱能 神经末梢释放堆积，产生拟胆碱作用。可 分为易逆性抗药和难逆性抗药。
3
内容提要
易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制 一般特性 常用易逆性抗胆碱酯酶药
28
第二节 抗胆碱酯酶药
【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以样作用为主 中度中毒可以同时出现样和样作用 严重中毒除样和样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
29
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性 和慢性毒性。
．急性毒性
（）样症状：瞳孔缩小； 腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿； 胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻； 泌尿系有小便失禁； 心率减慢、下降 。
38
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定作用和应用： .恢复胆碱酯酶的活性
形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物 裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶 复活。 .直接解毒作用 氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯 类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从
39
40
【临床应用】
. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒 疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差； 对乐果中毒无效。
丁酰胆碱酯酶 （, ）
6
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
分子组成
7
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
8
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
9
第二节 抗胆碱酯酶药
新毒他多易斯扁克奈逆的豆林哌性明碱齐抗药
难逆性抗药 有机磷酸酯类()
1
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
2
内容提要
1.乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 2.抗胆碱酯酶药 3. 抗胆碱酯酶药( )能与结合，但结合较牢固，
水解较慢，使活性受抑。从而导致胆碱能 神经末梢释放堆积，产生拟胆碱作用。可 分为易逆性抗药和难逆性抗药。
3
内容提要
易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制 一般特性 常用易逆性抗胆碱酯酶药
28
第二节 抗胆碱酯酶药
【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以样作用为主 中度中毒可以同时出现样和样作用 严重中毒除样和样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
29
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性 和慢性毒性。
．急性毒性
（）样症状：瞳孔缩小； 腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿； 胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻； 泌尿系有小便失禁； 心率减慢、下降 。
38
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定作用和应用： .恢复胆碱酯酶的活性
形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物 裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶 复活。 .直接解毒作用 氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯 类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从
39
40
【临床应用】
. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒 疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差； 对乐果中毒无效。
丁酰胆碱酯酶 （, ）
6
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
分子组成
7
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
8
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
9
第二节 抗胆碱酯酶药
新毒他多易斯扁克奈逆的豆林哌性明碱齐抗药
难逆性抗药 有机磷酸酯类()
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药
⑥ Alzheimer’s Disease（5）
20
阿尔茨海默病
胆碱能神经变性，Ach减少
5个胆碱酯酶抑制剂+1个特殊药 他克林（肝损伤） 多奈哌齐（胆碱能兴奋） 加兰他敏（胆碱能兴奋） 利斯的明（胆碱能兴奋） 石杉碱甲
21
【临床应用（总结）】
重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 阿尔茨海默病 阵发性室上性心动过速
for a common binding site on the muscarinic receptor.
❖ So,in vivo, ACh and other muscarinic agonists can't play their’s
role,and atropine can play the role of its opposite.
47
M
atropine
α
M antiagonist
Radial muscle
circular muscle
48
Atropine inhibited the M receptor,so iris contract,and the anterior chamber clearance become smaller, Aqueous humor is blocked,last the intraocular pressure increased
41
M胆碱受体阻断药
• 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱
• 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平
42
1 source of atropine and atropine kind of alkaloid
20
阿尔茨海默病
胆碱能神经变性，Ach减少
5个胆碱酯酶抑制剂+1个特殊药 他克林（肝损伤） 多奈哌齐（胆碱能兴奋） 加兰他敏（胆碱能兴奋） 利斯的明（胆碱能兴奋） 石杉碱甲
21
【临床应用（总结）】
重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 阿尔茨海默病 阵发性室上性心动过速
for a common binding site on the muscarinic receptor.
❖ So,in vivo, ACh and other muscarinic agonists can't play their’s
role,and atropine can play the role of its opposite.
47
M
atropine
α
M antiagonist
Radial muscle
circular muscle
48
Atropine inhibited the M receptor,so iris contract,and the anterior chamber clearance become smaller, Aqueous humor is blocked,last the intraocular pressure increased
41
M胆碱受体阻断药
• 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱
• 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平
42
1 source of atropine and atropine kind of alkaloid
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气 管哮喘病人。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[中毒的防治] 中毒的防治]
1.预防 1.预防 2.急性中毒的治疗 2.急性中毒的治疗 一般处理:清除毒物， 1）一般处理:清除毒物，清除和避免再吸 收毒物 清洗皮肤, ①清洗皮肤, 忌用热水 洗胃灌肠宜用NS NS或 ②洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO3 ③敌百虫中毒忌用碱性液 ④对硫磷中毒忌用高锰酸钾 ⑤硫酸镁导泻
地美溴铵 (demecarium bromide) [特点] 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使 瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1 周或9天以上。 主要用于青光眼治疗 青光眼治疗。特别适应于开角型青 青光眼治疗 光眼及其它药治疗无效者。
他克林 (tacrine) [特点 特点] 特点
安贝氯铵
(ambenonium chloride,酶抑宁) [特点] 抗AchE作用持久，主要用于重症肌 无力的治疗，特别是不能耐受新斯的 明或吡斯的明的患者。
加兰他敏 (galanthamine)
[特点] 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差。 主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症 后遗 脊髓灰质炎 小儿麻痹症 小儿麻痹症)后遗 症的治疗，以改善肌无力症状。 也用于非去极化肌松药中毒的解救
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 复活药
第一节 胆碱酯酶
(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶) 真性胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸
[作用特点 作用特点] 作用特点
1.脂溶性低,口服吸收少, 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障 脂溶性低 及角膜 2.对骨骼肌作用最强 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠 对胃肠、 3.对胃肠、膀胱作用次之 4.对心血管 腺体、 对心血管、 4.对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑 肌的作用较弱
第七章-抗胆碱酯酶药PPT课件
.
26
1、中毒途径： 胃肠道 呼吸道、皮肤粘膜
.
27
2、急性中毒机理：
有机磷酸酯类+ AChE—磷酰化
胆碱酯酶——ACh水解减少——
M样症状
突触间隙ACh堆积——
N样症状
.
28
长时间与胆碱酯酶 结合——胆碱酯酶变性、老化 ——失去功能——及时用胆碱酯
酶复活药。
.
29
3、急性中类－抑制胆碱酯酶
治疗有机磷中毒的药物：
1. 解磷定－复活胆碱酯酶
2. 阿托品－对抗M样症状
.
25
二、难逆性抗胆碱酯酶药——有 机磷酸酯类
有机磷酸酯类：与胆碱酯酶长时间结合， AChE 活性不易恢复，毒性大，很少药 用
农业杀虫剂：乐果、敌百虫、敌敌
畏、马拉硫磷等
战争毒气：沙林、塔棚、梭曼；
排尿。
2.眼：缩瞳、调节痉. 挛、降低眼内压。10
3.腺体
分泌增加
如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。
.
11
4.心血管系统
5. 骨骼肌神经肌肉接头 ①ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）
6.中枢神经系统 高剂量时引起抑制或麻痹
.
12
[临床应用]
1重症肌无力 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵
19
兔 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
.
20
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰， 维持9天，
地美溴铵 ＋＋ －
－
第7章抗胆碱酯酶药
依酚氯铵
抗AchE作用明显减弱，对骨骼肌仍有较 强的作用，作用快而短暂，没有治疗效 果，可用于重症肌无力的诊断。
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类，可与AChE呈难逆性 结合而产生毒性作用。不易水解，时间 稍长酶活性即难以恢复。 敌百虫、乐果、敌敌畏、沙林等
有机磷酸酯类
中毒途径：皮肤、呼吸道及消化道。
In the region of cholinergic nerve endings and in erythrocytes there is an enzyme acetylcholinesterase that specifically destroys acetylcholine.
在胆碱能神经元和红细胞存在有胆碱酯酶 可水解乙酰胆碱。
中毒机制： 磷原子以共价键与胆碱酯 酶酯解部位丝氨酸上的羟基相结合 后，生成难以水解的磷酰化胆碱酯 酶，结果使AChE失去水解ACh的能力 ，导致ACh在体内堆积，引起一系列 中毒症状。
有机磷酸酯类急性中毒表现
•轻度中毒者以M样表现来自主：• 心脏抑制(心动过缓),血管扩张(血压降低)； • 胃肠道、呼吸道平滑肌收缩 ( 恶心、呕吐、腹 痛、腹泻，胸闷、气短、呼吸困难 ) ，膀胱括 约肌松弛(小便失禁)； • 虹膜括约肌及睫状肌收缩 ( 瞳孔缩小、视力模 糊、眼痛)； • 腺体分泌增加 ( 流涎、流泪、流涕、出汗或大 汗淋漓、呼吸道分泌物增加、肺部湿啰音)。
(3)促进运动神经末梢释放Ach。
2 ．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴 奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平 滑肌的作用较弱 。
新斯的明
[Clinical uses] 1．重症肌无力 2．手术后腹气胀和尿潴留 3．肌松药过量中毒 4．阿托品中毒 [Adverse effect] 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过 速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其 中M 样作用可用阿托品对抗。禁用于机械 性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘者。
第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱脂酶复活药
三、胆碱酯酶复活药 碘解磷定（PAM）
【药理作用】
PAM与磷酰化胆碱酯酶结合后可裂解成
磷酰化解磷定，使AchE游历出来而恢复其活性。
氯解磷定（PAM-Cl）
作用与PAM相似，但起效快，作用强，
毒性低，应用广泛。
动物实验证明
单用PAM仅能提高对氧磷对小鼠致死量 单用阿托品能提高对氧磷对小鼠致死量
• • • • • • • • •
•
新斯的明
【特点】
1.治疗重症肌无力 （1）抑制AchE 强大的骨骼肌兴奋作用（2）直接兴奋N2受体 （3）促进运动神经末梢释放Ach 2.用于术后腹胀气、尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量 5.不良反应与胆碱能神经过度兴奋有关 6.支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞禁用 7.过量可致胆碱能危象（Ach过量）
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶（AChE） 胆碱酯酶（ChE）
假性胆碱酯酶
AChE水解Ach的步骤： （1） ACh与AChE复合物形成 （2） ACh与AChE复合物裂解为胆碱和乙酰化AChE （3）乙酰化AChE复合物分离出乙酸， AChE恢复活性第二节抗胆碱酯酶药
【临床应用】
1.重症肌无力 2.腹胀气、尿潴留 3.青光眼 4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒
一、易逆性抗胆碱酯酶药
（二）常用易逆性抗AChE药
•
【特点】
新斯的明
1.治疗重症肌无力 （1）抑制AchE 强大的骨骼肌兴奋作用 （2）直接兴奋N2受体 （3）促进运动神经末梢释放Ach 2.用于术后腹胀气、尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量 5.不良反应与胆碱能神经过度兴奋有关 6.支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞禁用 7.过量可致胆碱能危象（Ach过量）
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[不良反应]
副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶 心、呕吐等。
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定对N样作用的症 状减轻明显，对中枢昏迷也有 一定疗效，但是，其对M样作 用影响较小，故应与阿托品合 用，以控制症状。
第二节 抗胆碱酯酶药
不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆
synapses 丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE）
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
AChE
分子组成
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第二节 抗胆碱酯酶药
新毒他多易斯扁克奈逆的豆林哌性明碱齐抗NPAheCoyTDhssaoEotcinsg药rtemiipngieemnzeiinl e
用途： 重症肌无力 (myasthenia gravis)
疗效不佳时+免疫抑制药 竞争性肌松药过量 术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、
尿梗阻） 阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）
第二节 抗胆碱酯酶药 依酚氯胺 Edrophonium
特点 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 显效快，维持时间短 用途 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
“ 老化” 。
第二节 抗胆碱酯酶药
【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性 和慢性毒性。
1．急性毒性
（1）M样症状：瞳孔缩小； 腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿； 胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻； 泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。
副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶 心、呕吐等。
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定对N样作用的症 状减轻明显，对中枢昏迷也有 一定疗效，但是，其对M样作 用影响较小，故应与阿托品合 用，以控制症状。
第二节 抗胆碱酯酶药
不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆
synapses 丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE）
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
AChE
分子组成
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第二节 抗胆碱酯酶药
新毒他多易斯扁克奈逆的豆林哌性明碱齐抗NPAheCoyTDhssaoEotcinsg药rtemiipngieemnzeiinl e
用途： 重症肌无力 (myasthenia gravis)
疗效不佳时+免疫抑制药 竞争性肌松药过量 术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、
尿梗阻） 阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）
第二节 抗胆碱酯酶药 依酚氯胺 Edrophonium
特点 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 显效快，维持时间短 用途 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
“ 老化” 。
第二节 抗胆碱酯酶药
【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性 和慢性毒性。
1．急性毒性
（1）M样症状：瞳孔缩小； 腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿； 胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻； 泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。
抗胆碱酯酶药和
易逆性抗胆碱酯酶药 ❖ 眼——类似于毛果芸香碱，但强而持久 ❖ 外周作用——与新斯的明相似M、N样作用 ❖ 中枢作用——小剂量兴奋、大剂量抑制
【临床应用】
❖ 局部应用治疗青光眼： 作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性大。
【不良反应】
•睫状肌痉挛头痛 •全身毒性反应重于新斯的明 •大剂量中毒呼吸麻痹
吡斯的明
❖ 与乙酰胆碱一样也能与AChE结合，但结 合牢固，水解较慢使AChE活性受抑胆 碱能神经末梢释放的乙酰胆碱堆积拟胆 碱作用
分类
❖ 易逆性抗胆碱酯酶药 ❖ 难逆性抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】 抑制胆碱酯酶活性突触间隙ACh积聚M样作
用 1.兴奋骨骼肌（作用最强）
【不良反应】
❖ 胆碱能神经过度兴奋过量时可引起“胆 碱能危象”
❖ 表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌 肉震颤或肌麻痹
❖ M样作用可用阿托品对抗。
毒扁豆碱（physostigmine）
❖ 本品结构属叔胺类化合物 ，易被粘膜吸收
❖Байду номын сангаас吸收后作用的选择性很低 ，毒性大。
❖ 易通过血脑屏障
【药理作用】
（1）酶的阴离子部位以静电引力与ACh分子中带正电 的季铵阳离子相结合，酯解部位则以共价键与ACh的 酯基相结合，形成乙酰胆碱+胆碱酯酶复合物。
（2）ACh的酯链裂开，释放出胆碱，生成乙酰化胆碱 酯酶。
（3）乙酰化胆碱酯酶经水解迅速分解乙酸，胆碱酯酶 游离，恢复原有的活性。
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
❖ 加兰他敏
作用类似于新斯的明，用于重症肌无力 、脊髓灰质炎后遗症的治疗
❖ 地美溴铵
【临床应用】
❖ 局部应用治疗青光眼： 作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性大。
【不良反应】
•睫状肌痉挛头痛 •全身毒性反应重于新斯的明 •大剂量中毒呼吸麻痹
吡斯的明
❖ 与乙酰胆碱一样也能与AChE结合，但结 合牢固，水解较慢使AChE活性受抑胆 碱能神经末梢释放的乙酰胆碱堆积拟胆 碱作用
分类
❖ 易逆性抗胆碱酯酶药 ❖ 难逆性抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】 抑制胆碱酯酶活性突触间隙ACh积聚M样作
用 1.兴奋骨骼肌（作用最强）
【不良反应】
❖ 胆碱能神经过度兴奋过量时可引起“胆 碱能危象”
❖ 表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌 肉震颤或肌麻痹
❖ M样作用可用阿托品对抗。
毒扁豆碱（physostigmine）
❖ 本品结构属叔胺类化合物 ，易被粘膜吸收
❖Байду номын сангаас吸收后作用的选择性很低 ，毒性大。
❖ 易通过血脑屏障
【药理作用】
（1）酶的阴离子部位以静电引力与ACh分子中带正电 的季铵阳离子相结合，酯解部位则以共价键与ACh的 酯基相结合，形成乙酰胆碱+胆碱酯酶复合物。
（2）ACh的酯链裂开，释放出胆碱，生成乙酰化胆碱 酯酶。
（3）乙酰化胆碱酯酶经水解迅速分解乙酸，胆碱酯酶 游离，恢复原有的活性。
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
❖ 加兰他敏
作用类似于新斯的明，用于重症肌无力 、脊髓灰质炎后遗症的治疗
❖ 地美溴铵
第七章抗胆碱酯酶药和-32页PPT资料
辅助检查：血常规正常。胆碱酯酶活性30% 诊断：急性有机磷杀虫剂中毒（重度中毒） 治疗：立即用2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，同时立即静脉注 射阿托品10mg，以后每半小时给阿托品2mg 静脉注射。 共应用16mg 后达阿托品化，改为1mg 皮下注射，每四小 时一次。碘解磷定1g 稀释后静脉注射。2小时后重复给药 0.5g 以后根据胆碱酯酶检查结果调整剂量
加兰他敏：主要用于脊髓灰质炎后遗症的
二、难逆性的抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
敌敌畏、敌百虫、乐果 内吸磷、对硫磷、甲拌磷 沙林、梭曼、塔崩
毒物
案例7-2：
患者，男，26岁。口服“敌敌畏”约150ml，20分钟 被发现急送入院。体检：患者大汗淋漓，流涎；反复呕吐， 呕吐物有特殊蒜臭气味，小便失禁，瞳孔直径1~2mm，对 光反射迟钝，呼吸困难，听诊肺部湿罗音；心率快，血压基 本正常；四肢及面部肌纤维颤动，语言不清，精神恍惚，烦 躁不安，无抽搐。
毒扁豆碱(依色林)和地美溴铵（易透过角膜） 缩瞳和降低眼内压 主要治疗青光眼
他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性）
多奈哌齐，安理申（Donepezil） 利凡斯的明（Rivastigmine 又名exelon，艾斯能）
石杉碱甲 美曲磷脂
抑制中枢AChE
主要用于阿尔茨海默病 （皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷） 改善认知能力、定向能力和记忆能力
【作用机理】
抗胆碱酯酶药+AChE→复合物 复合物裂解和水解较慢（或不能裂解与分解） →AChE活性受抑制→ACh增多或堆积 →产生拟胆碱作用。
药物分类
易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药
案例7-1：重症肌无力
患者、女、46岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重2年， 易疲乏，肢体无力，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻已有 3个月而入院。 体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现 复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到 渐渐无力，下蹲5次后起立困难。无肌萎缩，浅感觉正常。心 肺正常。 辅助检查: 肌疲劳试验阳性和依酚氯铵试验阳性 治疗：甲基强的松龙静脉滴注每天500 mg，减量后口服强 的松片，同时服用溴吡啶斯的明片60mg/次，4次/日， 分 别于三餐前和晚间9时服用，各症状基本改善出院。 问题： 1.重症肌无力的诊断和治疗分别应用依酚氯铵和溴吡斯的明的 依据是什么？ 2.抗胆碱酯酶药用药时有哪些注意事项及禁忌症？
加兰他敏：主要用于脊髓灰质炎后遗症的
二、难逆性的抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
敌敌畏、敌百虫、乐果 内吸磷、对硫磷、甲拌磷 沙林、梭曼、塔崩
毒物
案例7-2：
患者，男，26岁。口服“敌敌畏”约150ml，20分钟 被发现急送入院。体检：患者大汗淋漓，流涎；反复呕吐， 呕吐物有特殊蒜臭气味，小便失禁，瞳孔直径1~2mm，对 光反射迟钝，呼吸困难，听诊肺部湿罗音；心率快，血压基 本正常；四肢及面部肌纤维颤动，语言不清，精神恍惚，烦 躁不安，无抽搐。
毒扁豆碱(依色林)和地美溴铵（易透过角膜） 缩瞳和降低眼内压 主要治疗青光眼
他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性）
多奈哌齐，安理申（Donepezil） 利凡斯的明（Rivastigmine 又名exelon，艾斯能）
石杉碱甲 美曲磷脂
抑制中枢AChE
主要用于阿尔茨海默病 （皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷） 改善认知能力、定向能力和记忆能力
【作用机理】
抗胆碱酯酶药+AChE→复合物 复合物裂解和水解较慢（或不能裂解与分解） →AChE活性受抑制→ACh增多或堆积 →产生拟胆碱作用。
药物分类
易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药
案例7-1：重症肌无力
患者、女、46岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重2年， 易疲乏，肢体无力，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻已有 3个月而入院。 体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现 复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到 渐渐无力，下蹲5次后起立困难。无肌萎缩，浅感觉正常。心 肺正常。 辅助检查: 肌疲劳试验阳性和依酚氯铵试验阳性 治疗：甲基强的松龙静脉滴注每天500 mg，减量后口服强 的松片，同时服用溴吡啶斯的明片60mg/次，4次/日， 分 别于三餐前和晚间9时服用，各症状基本改善出院。 问题： 1.重症肌无力的诊断和治疗分别应用依酚氯铵和溴吡斯的明的 依据是什么？ 2.抗胆碱酯酶药用药时有哪些注意事项及禁忌症？
第七章抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药课件
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23
氯磷定（phraloxime methylchloride,PAMCI)
1、不含碘，刺激性小，可肌肉注射，应用方 便。
2、T1/2≈1.5h，较PAM长。 3、不良反应较PAM小。
4、PAM-CI已逐渐取代了PAM。
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不良反应
过量可致恶心、呕吐、腹痛、肌颤。
禁忌症： 1、机械性肠梗阻，尿路梗阻。 2、支气管哮喘。
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其他易逆性抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱（physostigmine）又名易他 林（eserine） 作用特点： 1、选择性差，一般不全身用药。 2、0.5%溶液滴眼，治疗青光眼，5分钟 起效，作用持续1~2天。 3、作用较强，需压迫内眦，避免中毒。
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药物+AchE 药物-AchE复合物
AchE失活 Ach堆积
兴奋
胆碱受体 表现M、N样效应。
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一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine prostigmine） 作用机理
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药理作用
可产生M、N样作用，有选择性强的特点： 1、对骨骼 肌作用最强，因能直接兴奋N2-
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中毒表现
体内堆集的Ach，过度兴奋M、N受体，并 可作用于中枢神经系统产生以下症状：
1、M样症状：
1）心血管系统：HR Bp （有时血压 ）
2）平滑肌系统：瞳孔缩小，视力模糊， 呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，二 便失禁。
3）腺体系统：流涎，出汗，严重者口吐 白沫，大汗淋漓。
第7章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
4．阵发性室上性心动过速
毒扁豆碱 physostigmine （依色林，eserine）
（1） 西非毒扁豆种子
（2性大，使结膜充血
有机磷酸酯类 （organophosphates）
【分类】 剧毒类：内吸磷、对硫磷 强效类：敌敌畏（DDVP）、乐果（rogor） 低毒类：敌百虫（dipterex）、马拉硫磷 战争毒气：沙林（sarin）、梭曼（soman）、塔崩（tabun）
阿托品 胆碱酯酶复活药
碘解磷定
※和磷酰化胆碱酯酶结合形成复合物， 进一步裂解为磷酰化解磷定，使乙酰胆 碱酯酶游离出来。 直接和有机磷结合 ※对骨骼肌作用最明显 对中枢也有一定作用 对M样症状效果差
思考题
新斯的明的临床应用有哪些？ 有机磷类的作用机制是什么？
急性有机磷中毒的表现是什么？
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
一、乙酰胆碱酯酶 （acetylcholinesterase）
ACh＋AChE → ACh和AChE复活物 → 胆碱＋乙酰化AChE
乙酸＋AChE
二、抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
二甲胺基甲酸 乙酰胆 新斯的明
如何抢救有机磷中毒？
解磷定的作用特点是什么？
碱酯酶
裂解
二甲胺基甲酰化胆碱脂酶 新斯的明胆碱酯酶复合物
水解
【药理作用】
1．M样作用：
（1）心血管、腺体、眼、支气管平滑肌——较弱
（2）胃肠道、膀胱平滑肌——较强
2．N样作用： 骨骼肌兴奋作用最强※
（1） 抑制AChE
【免费下载】g第七章 抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药
一．常用易逆性抗 AchE 药 新斯的明 治疗作用特点：对腺体平滑肌、眼、心血管作用弱，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强。 临床用途 1、重症肌无力 2、术后腹胀气、尿潴留（常用） 3、阵发性室上性心动迅速 4、非去极化（竞争性）型肌松剂（筒箭毒碱 N2 阻断剂）过量时的解救。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药一般都是酯类，也能与 AchE 结合，但它们与酶的亲和力比 Ach 大得多，而且 结合较牢固，水解较慢，使 AchE 失去活性，胆碱能神经末梢释放的 Ach 大量堆积表现 M 及 N 样作用。
一、 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 人工合成品，在胃肠道易被破坏，季胺化合物，口服吸收少，（口服剂量比皮下注射剂量大 10 倍以上），不易透过血脑屏障（中枢毒性小）不易透过角膜进入眼前房（对眼作用弱） 作用机制
对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料电试力卷保相护互装作置用调与试相技互术关，系电，力根通保据过护生管高产线中工敷资艺设料高技试中术卷资，配料不置试仅技卷可术要以是求解指，决机对吊组电顶在气层进设配行备置继进不电行规保空范护载高与中带资负料荷试下卷高问总中题体资，配料而置试且时卷可，调保需控障要试各在验类最；管大对路限设习度备题内进到来行位确调。保整在机使管组其路高在敷中正设资常过料工程试况中卷下，安与要全过加，度强并工看且作护尽下关可都于能可管地以路缩正高小常中故工资障作料高；试中对卷资于连料继接试电管卷保口破护处坏进理范行高围整中，核资或对料者定试对值卷某，弯些审扁异核度常与固高校定中对盒资图位料纸置试，.卷保编工护写况层复进防杂行腐设自跨备动接与处地装理线置，弯高尤曲中其半资要径料避标试免高卷错等调误，试高要方中求案资技，料术编试交写5、卷底重电保。要气护管设设装线备备置敷4高、调动设中电试作技资气高，术料课中并3中试、件资且包卷管中料拒含试路调试绝线验敷试卷动槽方设技作、案技术，管以术来架及避等系免多统不项启必方动要式方高，案中为；资解对料决整试高套卷中启突语动然文过停电程机气中。课高因件中此中资，管料电壁试力薄卷高、电中接气资口设料不备试严进卷等行保问调护题试装，工置合作调理并试利且技用进术管行，线过要敷关求设运电技行力术高保。中护线资装缆料置敷试做设卷到原技准则术确：指灵在导活分。。线对对盒于于处调差，试动当过保不程护同中装电高置压中高回资中路料资交试料叉卷试时技卷，术调应问试采题技用，术金作是属为指隔调发板试电进人机行员一隔，变开需压处要器理在组；事在同前发一掌生线握内槽图部内 纸故，资障强料时电、，回设需路备要须制进同造行时厂外切家部断出电习具源题高高电中中源资资，料料线试试缆卷卷敷试切设验除完报从毕告而，与采要相用进关高行技中检术资查资料和料试检，卷测并主处且要理了保。解护现装场置设。备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药一般都是酯类，也能与 AchE 结合，但它们与酶的亲和力比 Ach 大得多，而且 结合较牢固，水解较慢，使 AchE 失去活性，胆碱能神经末梢释放的 Ach 大量堆积表现 M 及 N 样作用。
一、 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 人工合成品，在胃肠道易被破坏，季胺化合物，口服吸收少，（口服剂量比皮下注射剂量大 10 倍以上），不易透过血脑屏障（中枢毒性小）不易透过角膜进入眼前房（对眼作用弱） 作用机制
对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料电试力卷保相护互装作置用调与试相技互术关，系电，力根通保据过护生管高产线中工敷资艺设料高技试中术卷资，配料不置试仅技卷可术要以是求解指，决机对吊组电顶在气层进设配行备置继进不电行规保空范护载高与中带资负料荷试下卷高问总中题体资，配料而置试且时卷可，调保需控障要试各在验类最；管大对路限设习度备题内进到来行位确调。保整在机使管组其路高在敷中正设资常过料工程试况中卷下，安与要全过加，度强并工看且作护尽下关可都于能可管地以路缩正高小常中故工资障作料高；试中对卷资于连料继接试电管卷保口破护处坏进理范行高围整中，核资或对料者定试对值卷某，弯些审扁异核度常与固高校定中对盒资图位料纸置试，.卷保编工护写况层复进防杂行腐设自跨备动接与处地装理线置，弯高尤曲中其半资要径料避标试免高卷错等调误，试高要方中求案资技，料术编试交写5、卷底重电保。要气护管设设装线备备置敷4高、调动设中电试作技资气高，术料课中并3中试、件资且包卷管中料拒含试路调试绝线验敷试卷动槽方设技作、案技术，管以术来架及避等系免多统不项启必方动要式方高，案中为；资解对料决整试高套卷中启突语动然文过停电程机气中。课高因件中此中资，管料电壁试力薄卷高、电中接气资口设料不备试严进卷等行保问调护题试装，工置合作调理并试利且技用进术管行，线过要敷关求设运电技行力术高保。中护线资装缆料置敷试做设卷到原技准则术确：指灵在导活分。。线对对盒于于处调差，试动当过保不程护同中装电高置压中高回资中路料资交试料叉卷试时技卷，术调应问试采题技用，术金作是属为指隔调发板试电进人机行员一隔，变开需压处要器理在组；事在同前发一掌生线握内槽图部内 纸故，资障强料时电、，回设需路备要须制进同造行时厂外切家部断出电习具源题高高电中中源资资，料料线试试缆卷卷敷试切设验除完报从毕告而，与采要相用进关高行技中检术资查资料和料试检，卷测并主处且要理了保。解护现装场置设。备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。
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一、易逆性的抗胆碱酯酶药
常用药物:
新斯的明、吡斯的明
毒扁豆碱（依色林）
依酚氯铵 安贝氯铵
地美溴铵 加兰他敏
他克林
多奈哌齐
（一）易逆性的抗胆碱酯酶药的一般特性
【药理作用】
1、受骨体骼和肌促兴A奋C：h释抑放制AChE、直接激动NM 2、平滑肌兴奋：抑制AChE→ ACh↑ 3、眼睛：缩瞳、眼内压↓、调节痉挛 4、心血管：心率减慢、CO↓、大剂量
第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
主讲：张树平
第一节 胆碱酯酶
胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE) 突触 假性胆碱酯酶(BChE) 血浆
AChE通过下列三个步骤水解ACh： 1、 ACh+ AChE→复合物 2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE 3、乙酰化AChE(水解)→乙酸+ AChE
第二节 抗胆碱酯酶药
强 5. 3、其他作用弱：心血管、腺体、眼睛和
支气管平滑肌等。
【不良反应】
1、副作用 2、过量：似有机磷酸酯中毒
【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘
吡斯的明
1、作用弱、慢、长 2、重症肌无力、肠气胀和尿潴留 安贝氯铵
作用久，治疗重症肌无力 依酚氯铵 1、作用快、短。（不宜作为治疗药） 2、用于重症肌无力诊断和鉴别用量
加兰他敏：主要用于脊髓灰质炎后遗症的
二、难逆性的抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
敌敌畏、敌百虫、乐果 内吸磷、对硫磷、甲拌磷 沙林、梭曼、塔崩
毒物
案例7-2：
患者，男，26岁。口服“敌敌畏”约150ml，20分钟 被发现急送入院。体检：患者大汗淋漓，流涎；反复呕吐， 呕吐物有特殊蒜臭气味，小便失禁，瞳孔直径1~2mm，对 光反射迟钝，呼吸困难，听诊肺部湿罗音；心率快，血压基 本正常；四肢及面部肌纤维颤动，语言不清，精神恍惚，烦 躁不安，无抽搐。
毒扁豆碱(依色林)和地美溴铵（易透过角膜） 缩瞳和降低眼内压 主要治疗青光眼
他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性）
多奈哌齐，安理申（Donepezil） 利凡斯的明（Rivastigmine 又名exelon，艾斯能）
石杉碱甲 美曲磷脂
抑制中枢AChE
主要用于阿尔茨海默病 （皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷） 改善认知能力、定向能力和记忆能力
新斯的明
【体内过程】
季铵，脂溶性低，口服吸收 少而不规则。在血浆、肝脏代 谢，不易透过角膜及血脑屏障。
【作用ห้องสมุดไป่ตู้制】
新斯的明+AChE→复合物 裂解、水解较慢
AChE ＋ 二甲胺基甲酸
AChE活性降低、ACh增多
易逆性抗胆碱酯酶药的作用
【药理作用特点】
1、对骨骼肌的兴奋作用最强 1. ①抑制AChE 2. ②直接激动NM受体 3. ③促ACh释放 4. 2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较
【作用机理】
抗胆碱酯酶药+AChE→复合物 复合物裂解和水解较慢（或不能裂解与分解） →AChE活性受抑制→ACh增多或堆积 →产生拟胆碱作用。
药物分类
易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药
案例7-1：重症肌无力
患者、女、46岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重2年， 易疲乏，肢体无力，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻已有 3个月而入院。 体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现 复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到 渐渐无力，下蹲5次后起立困难。无肌萎缩，浅感觉正常。心 肺正常。 辅助检查: 肌疲劳试验阳性和依酚氯铵试验阳性 治疗：甲基强的松龙静脉滴注每天500 mg，减量后口服强 的松片，同时服用溴吡啶斯的明片60mg/次，4次/日， 分 别于三餐前和晚间9时服用，各症状基本改善出院。 问题： 1.重症肌无力的诊断和治疗分别应用依酚氯铵和溴吡斯的明的 依据是什么？ 2.抗胆碱酯酶药用药时有哪些注意事项及禁忌症？
辅助检查：血常规正常。胆碱酯酶活性30% 诊断：急性有机磷杀虫剂中毒（重度中毒） 治疗：立即用2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，同时立即静脉注 射阿托品10mg，以后每半小时给阿托品2mg 静脉注射。 共应用16mg 后达阿托品化，改为1mg 皮下注射，每四小 时一次。碘解磷定1g 稀释后静脉注射。2小时后重复给药 0.5g 以后根据胆碱酯酶检查结果调整剂量
问题：
1.有机磷中毒的机制、中毒表现和解救原则是什么？
2.
阿托品和解磷定应用的依据是什么？使用原则。 Company Logo
【中毒机制】
有机磷+AChE→磷酰化AChE(难以水解)
→ ACh堆积
老化
中毒症状
单烷氧基磷酰化AChE 急性中毒 慢性中毒
中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤、粘膜
急性中毒表现
BP↓（外周和中枢的综合作用） 5、中枢抗胆碱酯酶作用：他克林 多奈哌齐
【临床应用】
1、重症肌无力
（新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵治疗，依酚氯铵诊断）
2、肠气胀和尿潴留（新斯的明） 3、青光眼（毒扁豆碱、地美溴铵） 4、阵发性室上性心动过速 5、非去极化性肌松药过量中毒解救
（新斯的明、依酚氯铵）
6、阿尔茨海默病
后抑制（头晕、乏力、意识模糊、共济失调、 反射消失、昏迷等 ）
急性中毒分为：
轻度中毒: M 样症状 为主 中度中毒: M 样 + N样 症状 重度中毒: M 样+ N样 + CNS 症状
死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性 心血管功能障碍
中毒死亡可发生在5min~24h
急性中毒后的特殊情况
1、迟发性神经损害：部分严重中毒的患者，在 中毒症状消失后数周或月余表现的神经损害症 状：进行性肢端麻痹（神经轴突脱髓鞘变性， 机制不明）
1、M样症状 ①腺体分泌增加：
流涎、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等 ②平滑肌兴奋：
呼吸困难、肺水肿；恶心、呕吐、腹痛、腹 泻；大小便失禁。 ③眼睛：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊 ④心血管：心率减慢、Bp↓。
2、N样症状： 1）神经节兴奋（NN）： 平滑肌、眼睛、腺体似M样症状 心血管：心率↑、Bp↑ 2）骨骼肌(NM)：肌束颤动、肌无力、麻痹。 3、中枢神经系统 先兴奋（躁动不安、幻觉、谵妄、惊厥）
2、中间型综合症：在急性中毒症状缓解后发生 （通常在中毒后24~96h）突然死亡，死亡前 现有颈、上肢肌肉麻痹；或眼睑下垂、面瘫等。
一、易逆性的抗胆碱酯酶药
常用药物:
新斯的明、吡斯的明
毒扁豆碱（依色林）
依酚氯铵 安贝氯铵
地美溴铵 加兰他敏
他克林
多奈哌齐
（一）易逆性的抗胆碱酯酶药的一般特性
【药理作用】
1、受骨体骼和肌促兴A奋C：h释抑放制AChE、直接激动NM 2、平滑肌兴奋：抑制AChE→ ACh↑ 3、眼睛：缩瞳、眼内压↓、调节痉挛 4、心血管：心率减慢、CO↓、大剂量
第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
主讲：张树平
第一节 胆碱酯酶
胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE) 突触 假性胆碱酯酶(BChE) 血浆
AChE通过下列三个步骤水解ACh： 1、 ACh+ AChE→复合物 2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE 3、乙酰化AChE(水解)→乙酸+ AChE
第二节 抗胆碱酯酶药
强 5. 3、其他作用弱：心血管、腺体、眼睛和
支气管平滑肌等。
【不良反应】
1、副作用 2、过量：似有机磷酸酯中毒
【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘
吡斯的明
1、作用弱、慢、长 2、重症肌无力、肠气胀和尿潴留 安贝氯铵
作用久，治疗重症肌无力 依酚氯铵 1、作用快、短。（不宜作为治疗药） 2、用于重症肌无力诊断和鉴别用量
加兰他敏：主要用于脊髓灰质炎后遗症的
二、难逆性的抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
敌敌畏、敌百虫、乐果 内吸磷、对硫磷、甲拌磷 沙林、梭曼、塔崩
毒物
案例7-2：
患者，男，26岁。口服“敌敌畏”约150ml，20分钟 被发现急送入院。体检：患者大汗淋漓，流涎；反复呕吐， 呕吐物有特殊蒜臭气味，小便失禁，瞳孔直径1~2mm，对 光反射迟钝，呼吸困难，听诊肺部湿罗音；心率快，血压基 本正常；四肢及面部肌纤维颤动，语言不清，精神恍惚，烦 躁不安，无抽搐。
毒扁豆碱(依色林)和地美溴铵（易透过角膜） 缩瞳和降低眼内压 主要治疗青光眼
他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性）
多奈哌齐，安理申（Donepezil） 利凡斯的明（Rivastigmine 又名exelon，艾斯能）
石杉碱甲 美曲磷脂
抑制中枢AChE
主要用于阿尔茨海默病 （皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷） 改善认知能力、定向能力和记忆能力
新斯的明
【体内过程】
季铵，脂溶性低，口服吸收 少而不规则。在血浆、肝脏代 谢，不易透过角膜及血脑屏障。
【作用ห้องสมุดไป่ตู้制】
新斯的明+AChE→复合物 裂解、水解较慢
AChE ＋ 二甲胺基甲酸
AChE活性降低、ACh增多
易逆性抗胆碱酯酶药的作用
【药理作用特点】
1、对骨骼肌的兴奋作用最强 1. ①抑制AChE 2. ②直接激动NM受体 3. ③促ACh释放 4. 2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较
【作用机理】
抗胆碱酯酶药+AChE→复合物 复合物裂解和水解较慢（或不能裂解与分解） →AChE活性受抑制→ACh增多或堆积 →产生拟胆碱作用。
药物分类
易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药
案例7-1：重症肌无力
患者、女、46岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重2年， 易疲乏，肢体无力，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻已有 3个月而入院。 体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现 复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到 渐渐无力，下蹲5次后起立困难。无肌萎缩，浅感觉正常。心 肺正常。 辅助检查: 肌疲劳试验阳性和依酚氯铵试验阳性 治疗：甲基强的松龙静脉滴注每天500 mg，减量后口服强 的松片，同时服用溴吡啶斯的明片60mg/次，4次/日， 分 别于三餐前和晚间9时服用，各症状基本改善出院。 问题： 1.重症肌无力的诊断和治疗分别应用依酚氯铵和溴吡斯的明的 依据是什么？ 2.抗胆碱酯酶药用药时有哪些注意事项及禁忌症？
辅助检查：血常规正常。胆碱酯酶活性30% 诊断：急性有机磷杀虫剂中毒（重度中毒） 治疗：立即用2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，同时立即静脉注 射阿托品10mg，以后每半小时给阿托品2mg 静脉注射。 共应用16mg 后达阿托品化，改为1mg 皮下注射，每四小 时一次。碘解磷定1g 稀释后静脉注射。2小时后重复给药 0.5g 以后根据胆碱酯酶检查结果调整剂量
问题：
1.有机磷中毒的机制、中毒表现和解救原则是什么？
2.
阿托品和解磷定应用的依据是什么？使用原则。 Company Logo
【中毒机制】
有机磷+AChE→磷酰化AChE(难以水解)
→ ACh堆积
老化
中毒症状
单烷氧基磷酰化AChE 急性中毒 慢性中毒
中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤、粘膜
急性中毒表现
BP↓（外周和中枢的综合作用） 5、中枢抗胆碱酯酶作用：他克林 多奈哌齐
【临床应用】
1、重症肌无力
（新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵治疗，依酚氯铵诊断）
2、肠气胀和尿潴留（新斯的明） 3、青光眼（毒扁豆碱、地美溴铵） 4、阵发性室上性心动过速 5、非去极化性肌松药过量中毒解救
（新斯的明、依酚氯铵）
6、阿尔茨海默病
后抑制（头晕、乏力、意识模糊、共济失调、 反射消失、昏迷等 ）
急性中毒分为：
轻度中毒: M 样症状 为主 中度中毒: M 样 + N样 症状 重度中毒: M 样+ N样 + CNS 症状
死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性 心血管功能障碍
中毒死亡可发生在5min~24h
急性中毒后的特殊情况
1、迟发性神经损害：部分严重中毒的患者，在 中毒症状消失后数周或月余表现的神经损害症 状：进行性肢端麻痹（神经轴突脱髓鞘变性， 机制不明）
1、M样症状 ①腺体分泌增加：
流涎、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等 ②平滑肌兴奋：
呼吸困难、肺水肿；恶心、呕吐、腹痛、腹 泻；大小便失禁。 ③眼睛：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊 ④心血管：心率减慢、Bp↓。
2、N样症状： 1）神经节兴奋（NN）： 平滑肌、眼睛、腺体似M样症状 心血管：心率↑、Bp↑ 2）骨骼肌(NM)：肌束颤动、肌无力、麻痹。 3、中枢神经系统 先兴奋（躁动不安、幻觉、谵妄、惊厥）
2、中间型综合症：在急性中毒症状缓解后发生 （通常在中毒后24~96h）突然死亡，死亡前 现有颈、上肢肌肉麻痹；或眼睑下垂、面瘫等。