第七章抗胆碱酯酶药和
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药理学七抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件
2019/12/18
（致死原因）18
慢性中毒： 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药
的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉 颤动和瞳孔缩小等 。
2019/12/18
19
【中毒防治】
1.预防：严格管理农药，珍视生命 2.急性中毒的治疗
① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物
样作用、中枢作用,选择性低，不良反应多，毒性大， 很少应用 ③对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 ④主要应用：局部滴眼治疗青光眼
2019/12/18
10
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱， 右眼滴毒扁豆碱，两只眼的瞳孔会有何变化？
2019/12/18
A.左缩小 右缩小 B.左缩小 右不变 C.左不变 右缩小 D.左不变 右不变 E.以上都不是
降低眼内压
青光眼
调节痉挛
5 min
1-2天
强
0.05%
不稳定，易分解，避
光保存
12
2019/12/18
13
二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
农业、环境卫生杀虫剂：低毒类(LD50=1001000mg/kg)敌百虫，乐果，马拉硫；强毒类 (LD50=10-100mg/kg)敌敌畏；剧毒类(LD50=110mg/kg)内吸磷，对硫磷；
有些作战争毒气：超剧毒类(LD50<1mg/kg)沙林 (sarin) ，梭曼(soman )，塔崩(tabun)
少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷
几无临床应用价值
2019/12/18
14
【中毒机制】
有机磷酸酯类 + AChE → 磷酰化胆碱酯酶 （活性） （难水解，灭活） ↓ Ach ↑↑ (+) (+) (+) M受体 N受体 中枢 ↓↓ ↓ M样症状 N样症状 中枢症状
第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
2.平滑肌（胃肠、膀胱） 兴奋
〔应用〕
1.重症肌无力：轻者po或sc，重者im
2. 肌松药过量解救（非除极化型） 3. 腹气胀和尿潴留 4.阵发性室上性心动过速
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
〔不良反应及注意〕
禁用于：机械性肠梗阻，泌尿道梗阻病人。
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
其他抗胆碱酯酶药作用比较
AChE活性 70％
50％ 30％
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
（二）慢性中毒
〔中毒防治〕 急性中毒的治疗原则： 1.离开现场 2.清除毒物： 清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液 导泻：MgSO4 注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰 酸钾溶液 3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药
分类： 1.剧毒：内吸磷（E1059），对硫磷（605） 2.强毒：敌敌畏（DDVP） 3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
〔中毒机制〕
有机磷酸酯类
胆碱酯酶
胆碱酯酶与有机磷 酸酯类的复合物
磷酰化胆碱酯酶
有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图
（－）AChE
新斯的明 （neostigmine）
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
分布：血浆、肝、肾、肠； 作用：水解琥珀胆碱等其 他胆碱酯类。
抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase agents
与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活 性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。
＋
N HO
RY
P
R1
+ HX
＋
N: O
胆碱酯酶与有机磷酸酯复合物 磷酰化胆碱酯酶
23
（一）急性中毒表现
1. 胆碱能神经突触（M样症状） 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、 视力模糊； 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓； 呼吸系统：支气ห้องสมุดไป่ตู้平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明--体内过程
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜， 对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用 皮下或肌肉注射。注射后5-10min起作用，维持2-4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
用于非去极化型骨骼肌松弛药，如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
新斯的明—不良反应
治疗量时可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动等。
过量可引起“胆碱能危象”。其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新 斯的明，使骨骼 肌兴奋过度转入 抑制，反使肌无 力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻
2. 战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼； 3. 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。
中毒的途径
抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase agents
与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活 性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。
＋
N HO
RY
P
R1
+ HX
＋
N: O
胆碱酯酶与有机磷酸酯复合物 磷酰化胆碱酯酶
23
（一）急性中毒表现
1. 胆碱能神经突触（M样症状） 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、 视力模糊； 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓； 呼吸系统：支气ห้องสมุดไป่ตู้平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明--体内过程
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜， 对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用 皮下或肌肉注射。注射后5-10min起作用，维持2-4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
用于非去极化型骨骼肌松弛药，如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
新斯的明—不良反应
治疗量时可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动等。
过量可引起“胆碱能危象”。其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新 斯的明，使骨骼 肌兴奋过度转入 抑制，反使肌无 力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻
2. 战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼； 3. 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。
中毒的途径
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
大家好
1
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
2
内容提要
1.乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 2.抗胆碱酯酶药 3. 抗胆碱酯酶药( )能与结合，但结合较牢固，
水解较慢，使活性受抑。从而导致胆碱能 神经末梢释放堆积，产生拟胆碱作用。可 分为易逆性抗药和难逆性抗药。
3
内容提要
易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制 一般特性 常用易逆性抗胆碱酯酶药
28
第二节 抗胆碱酯酶药
【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以样作用为主 中度中毒可以同时出现样和样作用 严重中毒除样和样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
29
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性 和慢性毒性。
．急性毒性
（）样症状：瞳孔缩小； 腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿； 胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻； 泌尿系有小便失禁； 心率减慢、下降 。
38
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定作用和应用： .恢复胆碱酯酶的活性
形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物 裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶 复活。 .直接解毒作用 氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯 类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从
39
40
【临床应用】
. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒 疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差； 对乐果中毒无效。
丁酰胆碱酯酶 （, ）
6
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
分子组成
7
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
8
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
9
第二节 抗胆碱酯酶药
新毒他多易斯扁克奈逆的豆林哌性明碱齐抗药
难逆性抗药 有机磷酸酯类()
1
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
2
内容提要
1.乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 2.抗胆碱酯酶药 3. 抗胆碱酯酶药( )能与结合，但结合较牢固，
水解较慢，使活性受抑。从而导致胆碱能 神经末梢释放堆积，产生拟胆碱作用。可 分为易逆性抗药和难逆性抗药。
3
内容提要
易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制 一般特性 常用易逆性抗胆碱酯酶药
28
第二节 抗胆碱酯酶药
【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以样作用为主 中度中毒可以同时出现样和样作用 严重中毒除样和样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
29
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性 和慢性毒性。
．急性毒性
（）样症状：瞳孔缩小； 腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿； 胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻； 泌尿系有小便失禁； 心率减慢、下降 。
38
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定作用和应用： .恢复胆碱酯酶的活性
形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物 裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶 复活。 .直接解毒作用 氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯 类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从
39
40
【临床应用】
. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒 疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差； 对乐果中毒无效。
丁酰胆碱酯酶 （, ）
6
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
分子组成
7
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
8
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
9
第二节 抗胆碱酯酶药
新毒他多易斯扁克奈逆的豆林哌性明碱齐抗药
难逆性抗药 有机磷酸酯类()
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药
⑥ Alzheimer’s Disease（5）
20
阿尔茨海默病
胆碱能神经变性，Ach减少
5个胆碱酯酶抑制剂+1个特殊药 他克林（肝损伤） 多奈哌齐（胆碱能兴奋） 加兰他敏（胆碱能兴奋） 利斯的明（胆碱能兴奋） 石杉碱甲
21
【临床应用（总结）】
重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 阿尔茨海默病 阵发性室上性心动过速
for a common binding site on the muscarinic receptor.
❖ So,in vivo, ACh and other muscarinic agonists can't play their’s
role,and atropine can play the role of its opposite.
47
M
atropine
α
M antiagonist
Radial muscle
circular muscle
48
Atropine inhibited the M receptor,so iris contract,and the anterior chamber clearance become smaller, Aqueous humor is blocked,last the intraocular pressure increased
41
M胆碱受体阻断药
• 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱
• 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平
42
1 source of atropine and atropine kind of alkaloid
20
阿尔茨海默病
胆碱能神经变性，Ach减少
5个胆碱酯酶抑制剂+1个特殊药 他克林（肝损伤） 多奈哌齐（胆碱能兴奋） 加兰他敏（胆碱能兴奋） 利斯的明（胆碱能兴奋） 石杉碱甲
21
【临床应用（总结）】
重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 阿尔茨海默病 阵发性室上性心动过速
for a common binding site on the muscarinic receptor.
❖ So,in vivo, ACh and other muscarinic agonists can't play their’s
role,and atropine can play the role of its opposite.
47
M
atropine
α
M antiagonist
Radial muscle
circular muscle
48
Atropine inhibited the M receptor,so iris contract,and the anterior chamber clearance become smaller, Aqueous humor is blocked,last the intraocular pressure increased
41
M胆碱受体阻断药
• 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱
• 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平
42
1 source of atropine and atropine kind of alkaloid
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气 管哮喘病人。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[中毒的防治] 中毒的防治]
1.预防 1.预防 2.急性中毒的治疗 2.急性中毒的治疗 一般处理:清除毒物， 1）一般处理:清除毒物，清除和避免再吸 收毒物 清洗皮肤, ①清洗皮肤, 忌用热水 洗胃灌肠宜用NS NS或 ②洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO3 ③敌百虫中毒忌用碱性液 ④对硫磷中毒忌用高锰酸钾 ⑤硫酸镁导泻
地美溴铵 (demecarium bromide) [特点] 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使 瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1 周或9天以上。 主要用于青光眼治疗 青光眼治疗。特别适应于开角型青 青光眼治疗 光眼及其它药治疗无效者。
他克林 (tacrine) [特点 特点] 特点
安贝氯铵
(ambenonium chloride,酶抑宁) [特点] 抗AchE作用持久，主要用于重症肌 无力的治疗，特别是不能耐受新斯的 明或吡斯的明的患者。
加兰他敏 (galanthamine)
[特点] 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差。 主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症 后遗 脊髓灰质炎 小儿麻痹症 小儿麻痹症)后遗 症的治疗，以改善肌无力症状。 也用于非去极化肌松药中毒的解救
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 复活药
第一节 胆碱酯酶
(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶) 真性胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸
[作用特点 作用特点] 作用特点
1.脂溶性低,口服吸收少, 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障 脂溶性低 及角膜 2.对骨骼肌作用最强 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠 对胃肠、 3.对胃肠、膀胱作用次之 4.对心血管 腺体、 对心血管、 4.对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑 肌的作用较弱
第七章-抗胆碱酯酶药PPT课件
.
26
1、中毒途径： 胃肠道 呼吸道、皮肤粘膜
.
27
2、急性中毒机理：
有机磷酸酯类+ AChE—磷酰化
胆碱酯酶——ACh水解减少——
M样症状
突触间隙ACh堆积——
N样症状
.
28
长时间与胆碱酯酶 结合——胆碱酯酶变性、老化 ——失去功能——及时用胆碱酯
酶复活药。
.
29
3、急性中类－抑制胆碱酯酶
治疗有机磷中毒的药物：
1. 解磷定－复活胆碱酯酶
2. 阿托品－对抗M样症状
.
25
二、难逆性抗胆碱酯酶药——有 机磷酸酯类
有机磷酸酯类：与胆碱酯酶长时间结合， AChE 活性不易恢复，毒性大，很少药 用
农业杀虫剂：乐果、敌百虫、敌敌
畏、马拉硫磷等
战争毒气：沙林、塔棚、梭曼；
排尿。
2.眼：缩瞳、调节痉. 挛、降低眼内压。10
3.腺体
分泌增加
如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。
.
11
4.心血管系统
5. 骨骼肌神经肌肉接头 ①ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）
6.中枢神经系统 高剂量时引起抑制或麻痹
.
12
[临床应用]
1重症肌无力 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵
19
兔 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
.
20
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰， 维持9天，
地美溴铵 ＋＋ －
－
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一、易逆性的抗胆碱酯酶药
常用药物:
新斯的明、吡斯的明
毒扁豆碱（依色林）
依酚氯铵 安贝氯铵
地美溴铵 加兰他敏
他克林
多奈哌齐
（一）易逆性的抗胆碱酯酶药的一般特性
【药理作用】
1、受骨体骼和肌促兴A奋C：h释抑放制AChE、直接激动NM 2、平滑肌兴奋：抑制AChE→ ACh↑ 3、眼睛：缩瞳、眼内压↓、调节痉挛 4、心血管：心率减慢、CO↓、大剂量
第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
主讲：张树平
第一节 胆碱酯酶
胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE) 突触 假性胆碱酯酶(BChE) 血浆
AChE通过下列三个步骤水解ACh： 1、 ACh+ AChE→复合物 2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE 3、乙酰化AChE(水解)→乙酸+ AChE
第二节 抗胆碱酯酶药
强 5. 3、其他作用弱：心血管、腺体、眼睛和
支气管平滑肌等。
【不良反应】
1、副作用 2、过量：似有机磷酸酯中毒
【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘
吡斯的明
1、作用弱、慢、长 2、重症肌无力、肠气胀和尿潴留 安贝氯铵
作用久，治疗重症肌无力 依酚氯铵 1、作用快、短。（不宜作为治疗药） 2、用于重症肌无力诊断和鉴别用量
加兰他敏：主要用于脊髓灰质炎后遗症的
二、难逆性的抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
敌敌畏、敌百虫、乐果 内吸磷、对硫磷、甲拌磷 沙林、梭曼、塔崩
毒物
案例7-2：
患者，男，26岁。口服“敌敌畏”约150ml，20分钟 被发现急送入院。体检：患者大汗淋漓，流涎；反复呕吐， 呕吐物有特殊蒜臭气味，小便失禁，瞳孔直径1~2mm，对 光反射迟钝，呼吸困难，听诊肺部湿罗音；心率快，血压基 本正常；四肢及面部肌纤维颤动，语言不清，精神恍惚，烦 躁不安，无抽搐。
毒扁豆碱(依色林)和地美溴铵（易透过角膜） 缩瞳和降低眼内压 主要治疗青光眼
他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性）
多奈哌齐，安理申（Donepezil） 利凡斯的明（Rivastigmine 又名exelon，艾斯能）
石杉碱甲 美曲磷脂
抑制中枢AChE
主要用于阿尔茨海默病 （皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷） 改善认知能力、定向能力和记忆能力
新斯的明
【体内过程】
季铵，脂溶性低，口服吸收 少而不规则。在血浆、肝脏代 谢，不易透过角膜及血脑屏障。
【作用ห้องสมุดไป่ตู้制】
新斯的明+AChE→复合物 裂解、水解较慢
AChE ＋ 二甲胺基甲酸
AChE活性降低、ACh增多
易逆性抗胆碱酯酶药的作用
【药理作用特点】
1、对骨骼肌的兴奋作用最强 1. ①抑制AChE 2. ②直接激动NM受体 3. ③促ACh释放 4. 2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较
【作用机理】
抗胆碱酯酶药+AChE→复合物 复合物裂解和水解较慢（或不能裂解与分解） →AChE活性受抑制→ACh增多或堆积 →产生拟胆碱作用。
药物分类
易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药
案例7-1：重症肌无力
患者、女、46岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重2年， 易疲乏，肢体无力，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻已有 3个月而入院。 体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现 复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到 渐渐无力，下蹲5次后起立困难。无肌萎缩，浅感觉正常。心 肺正常。 辅助检查: 肌疲劳试验阳性和依酚氯铵试验阳性 治疗：甲基强的松龙静脉滴注每天500 mg，减量后口服强 的松片，同时服用溴吡啶斯的明片60mg/次，4次/日， 分 别于三餐前和晚间9时服用，各症状基本改善出院。 问题： 1.重症肌无力的诊断和治疗分别应用依酚氯铵和溴吡斯的明的 依据是什么？ 2.抗胆碱酯酶药用药时有哪些注意事项及禁忌症？
辅助检查：血常规正常。胆碱酯酶活性30% 诊断：急性有机磷杀虫剂中毒（重度中毒） 治疗：立即用2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，同时立即静脉注 射阿托品10mg，以后每半小时给阿托品2mg 静脉注射。 共应用16mg 后达阿托品化，改为1mg 皮下注射，每四小 时一次。碘解磷定1g 稀释后静脉注射。2小时后重复给药 0.5g 以后根据胆碱酯酶检查结果调整剂量
问题：
1.有机磷中毒的机制、中毒表现和解救原则是什么？
2.
阿托品和解磷定应用的依据是什么？使用原则。 Company Logo
【中毒机制】
有机磷+AChE→磷酰化AChE(难以水解)
→ ACh堆积
老化
中毒症状
单烷氧基磷酰化AChE 急性中毒 慢性中毒
中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤、粘膜
急性中毒表现
BP↓（外周和中枢的综合作用） 5、中枢抗胆碱酯酶作用：他克林 多奈哌齐
【临床应用】
1、重症肌无力
（新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵治疗，依酚氯铵诊断）
2、肠气胀和尿潴留（新斯的明） 3、青光眼（毒扁豆碱、地美溴铵） 4、阵发性室上性心动过速 5、非去极化性肌松药过量中毒解救
（新斯的明、依酚氯铵）
6、阿尔茨海默病
后抑制（头晕、乏力、意识模糊、共济失调、 反射消失、昏迷等 ）
急性中毒分为：
轻度中毒: M 样症状 为主 中度中毒: M 样 + N样 症状 重度中毒: M 样+ N样 + CNS 症状
死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性 心血管功能障碍
中毒死亡可发生在5min~24h
急性中毒后的特殊情况
1、迟发性神经损害：部分严重中毒的患者，在 中毒症状消失后数周或月余表现的神经损害症 状：进行性肢端麻痹（神经轴突脱髓鞘变性， 机制不明）
1、M样症状 ①腺体分泌增加：
流涎、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等 ②平滑肌兴奋：
呼吸困难、肺水肿；恶心、呕吐、腹痛、腹 泻；大小便失禁。 ③眼睛：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊 ④心血管：心率减慢、Bp↓。
2、N样症状： 1）神经节兴奋（NN）： 平滑肌、眼睛、腺体似M样症状 心血管：心率↑、Bp↑ 2）骨骼肌(NM)：肌束颤动、肌无力、麻痹。 3、中枢神经系统 先兴奋（躁动不安、幻觉、谵妄、惊厥）
2、中间型综合症：在急性中毒症状缓解后发生 （通常在中毒后24~96h）突然死亡，死亡前 现有颈、上肢肌肉麻痹；或眼睑下垂、面瘫等。
一、易逆性的抗胆碱酯酶药
常用药物:
新斯的明、吡斯的明
毒扁豆碱（依色林）
依酚氯铵 安贝氯铵
地美溴铵 加兰他敏
他克林
多奈哌齐
（一）易逆性的抗胆碱酯酶药的一般特性
【药理作用】
1、受骨体骼和肌促兴A奋C：h释抑放制AChE、直接激动NM 2、平滑肌兴奋：抑制AChE→ ACh↑ 3、眼睛：缩瞳、眼内压↓、调节痉挛 4、心血管：心率减慢、CO↓、大剂量
第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
主讲：张树平
第一节 胆碱酯酶
胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE) 突触 假性胆碱酯酶(BChE) 血浆
AChE通过下列三个步骤水解ACh： 1、 ACh+ AChE→复合物 2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE 3、乙酰化AChE(水解)→乙酸+ AChE
第二节 抗胆碱酯酶药
强 5. 3、其他作用弱：心血管、腺体、眼睛和
支气管平滑肌等。
【不良反应】
1、副作用 2、过量：似有机磷酸酯中毒
【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘
吡斯的明
1、作用弱、慢、长 2、重症肌无力、肠气胀和尿潴留 安贝氯铵
作用久，治疗重症肌无力 依酚氯铵 1、作用快、短。（不宜作为治疗药） 2、用于重症肌无力诊断和鉴别用量
加兰他敏：主要用于脊髓灰质炎后遗症的
二、难逆性的抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
敌敌畏、敌百虫、乐果 内吸磷、对硫磷、甲拌磷 沙林、梭曼、塔崩
毒物
案例7-2：
患者，男，26岁。口服“敌敌畏”约150ml，20分钟 被发现急送入院。体检：患者大汗淋漓，流涎；反复呕吐， 呕吐物有特殊蒜臭气味，小便失禁，瞳孔直径1~2mm，对 光反射迟钝，呼吸困难，听诊肺部湿罗音；心率快，血压基 本正常；四肢及面部肌纤维颤动，语言不清，精神恍惚，烦 躁不安，无抽搐。
毒扁豆碱(依色林)和地美溴铵（易透过角膜） 缩瞳和降低眼内压 主要治疗青光眼
他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性）
多奈哌齐，安理申（Donepezil） 利凡斯的明（Rivastigmine 又名exelon，艾斯能）
石杉碱甲 美曲磷脂
抑制中枢AChE
主要用于阿尔茨海默病 （皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷） 改善认知能力、定向能力和记忆能力
新斯的明
【体内过程】
季铵，脂溶性低，口服吸收 少而不规则。在血浆、肝脏代 谢，不易透过角膜及血脑屏障。
【作用ห้องสมุดไป่ตู้制】
新斯的明+AChE→复合物 裂解、水解较慢
AChE ＋ 二甲胺基甲酸
AChE活性降低、ACh增多
易逆性抗胆碱酯酶药的作用
【药理作用特点】
1、对骨骼肌的兴奋作用最强 1. ①抑制AChE 2. ②直接激动NM受体 3. ③促ACh释放 4. 2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较
【作用机理】
抗胆碱酯酶药+AChE→复合物 复合物裂解和水解较慢（或不能裂解与分解） →AChE活性受抑制→ACh增多或堆积 →产生拟胆碱作用。
药物分类
易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药
案例7-1：重症肌无力
患者、女、46岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重2年， 易疲乏，肢体无力，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻已有 3个月而入院。 体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现 复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到 渐渐无力，下蹲5次后起立困难。无肌萎缩，浅感觉正常。心 肺正常。 辅助检查: 肌疲劳试验阳性和依酚氯铵试验阳性 治疗：甲基强的松龙静脉滴注每天500 mg，减量后口服强 的松片，同时服用溴吡啶斯的明片60mg/次，4次/日， 分 别于三餐前和晚间9时服用，各症状基本改善出院。 问题： 1.重症肌无力的诊断和治疗分别应用依酚氯铵和溴吡斯的明的 依据是什么？ 2.抗胆碱酯酶药用药时有哪些注意事项及禁忌症？
辅助检查：血常规正常。胆碱酯酶活性30% 诊断：急性有机磷杀虫剂中毒（重度中毒） 治疗：立即用2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，同时立即静脉注 射阿托品10mg，以后每半小时给阿托品2mg 静脉注射。 共应用16mg 后达阿托品化，改为1mg 皮下注射，每四小 时一次。碘解磷定1g 稀释后静脉注射。2小时后重复给药 0.5g 以后根据胆碱酯酶检查结果调整剂量
问题：
1.有机磷中毒的机制、中毒表现和解救原则是什么？
2.
阿托品和解磷定应用的依据是什么？使用原则。 Company Logo
【中毒机制】
有机磷+AChE→磷酰化AChE(难以水解)
→ ACh堆积
老化
中毒症状
单烷氧基磷酰化AChE 急性中毒 慢性中毒
中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤、粘膜
急性中毒表现
BP↓（外周和中枢的综合作用） 5、中枢抗胆碱酯酶作用：他克林 多奈哌齐
【临床应用】
1、重症肌无力
（新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵治疗，依酚氯铵诊断）
2、肠气胀和尿潴留（新斯的明） 3、青光眼（毒扁豆碱、地美溴铵） 4、阵发性室上性心动过速 5、非去极化性肌松药过量中毒解救
（新斯的明、依酚氯铵）
6、阿尔茨海默病
后抑制（头晕、乏力、意识模糊、共济失调、 反射消失、昏迷等 ）
急性中毒分为：
轻度中毒: M 样症状 为主 中度中毒: M 样 + N样 症状 重度中毒: M 样+ N样 + CNS 症状
死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性 心血管功能障碍
中毒死亡可发生在5min~24h
急性中毒后的特殊情况
1、迟发性神经损害：部分严重中毒的患者，在 中毒症状消失后数周或月余表现的神经损害症 状：进行性肢端麻痹（神经轴突脱髓鞘变性， 机制不明）
1、M样症状 ①腺体分泌增加：
流涎、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等 ②平滑肌兴奋：
呼吸困难、肺水肿；恶心、呕吐、腹痛、腹 泻；大小便失禁。 ③眼睛：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊 ④心血管：心率减慢、Bp↓。
2、N样症状： 1）神经节兴奋（NN）： 平滑肌、眼睛、腺体似M样症状 心血管：心率↑、Bp↑ 2）骨骼肌(NM)：肌束颤动、肌无力、麻痹。 3、中枢神经系统 先兴奋（躁动不安、幻觉、谵妄、惊厥）
2、中间型综合症：在急性中毒症状缓解后发生 （通常在中毒后24~96h）突然死亡，死亡前 现有颈、上肢肌肉麻痹；或眼睑下垂、面瘫等。