第七章抗胆碱酯酶药和.pptx
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拟胆碱药和抗胆碱药ppt课件
Atropine来源
经提取法或全合成法制备 目前我国是从茄qié科植物颠茄、曼陀罗
及莨菪中分离提取 –得粗品后，经氯仿回流或冷稀碱处理 便会消旋化（外消旋，无旋光性）
Atropine全合成
与Mannich反应对比！
理化性质
1. 碱性 2. 水解性 3. 鉴别反应
Atropine碱性
Kb=4.5*10-5，pKa (HB+) =9.8 –在水溶液中能使酚酞呈红色 硫酸阿托品水溶液呈中性反应
烟碱型胆碱受体 –对烟碱（Nicotine）比较敏感位于神经节细胞和
骨骼肌细胞膜上
第1节 M胆碱受体激动剂
（拟胆碱药）Cholinergic Drugs
胆碱受体激动剂
一、拟胆碱药
乙酰胆碱酯酶抑制剂
定义：胆碱受体激动剂是指能够作用于胆碱M-受 体和N-受体，产生具有M样作用及N样作用的物质。
乙酰胆碱酯酶抑制剂是指能够抑制乙酰胆碱酯 酶的活性，使得体内的乙酰胆碱相对含量增高的物 质。这种药物都能够产生同乙酰胆碱相似的作用， 所以又都称为拟胆碱药物。
中枢作用 –东莨菪碱〉Atropine 〉山莨菪碱
合成M胆碱受体拮抗剂
2. 溴丙胺太林
–PropanthelineBromide –普鲁本辛（Probanthine）
作用
较强的外周抗M胆碱作用 及弱的神经节阻断作用 对胃肠道平滑肌有选择性
发现
从Atropine结构改造中发展
Atropine的缺点
发现
先导物 –乙酰胆碱 –1930s
乙酰胆碱
氯贝胆碱
乙酰胆碱无临床实用价值
十分重要的生理作用 选择性不高 极易被水解
–在胃部 被酸 水解 –在血液 被化学或胆碱酯酶 水解
《抗胆碱酯酶药》课件
肌营养不良症
对于肌营养不良症患者，抗胆碱酯酶 药可以缓解肌肉萎缩和无力症状，提 高生活质量。
消化系统疾病
胃食管反流病
抗胆碱酯酶药可以增加胃肠道平滑肌的蠕动，促进胃排空，减少胃酸反流，缓 解胃食管反流病的症状。
慢性便秘
抗胆碱酯酶药可以增加肠道平滑肌的蠕动，促进排便，对于慢性便秘患者有一 定的治疗作用。
减少副作用。
06
抗胆碱酯酶药的未来展望
药物作用机制研究
深入研究抗胆碱酯酶药的作用机制， 了解其在人体内的具体作用过程，有 助于发现更有效的药物作用靶点，提 高药物的疗效和安全性。
探索抗胆碱酯酶药与其他药物的相互 作用机制，有助于制定更合理的联合 用药方案，提高疾病治疗效果。
新药靶点发现
01
随着生物医学技术的不断发展， 发现新的药物靶点是抗胆碱酯酶 药研究的重要方向。
适应症与禁忌症
适应症
主要用于治疗神经系统疾病，如重症肌无力、震颤麻痹等。
禁忌症
对胆碱酯酶药过敏的患者禁用，患有严重肝、肾功能不全的 患者慎用。
02
抗胆碱酯酶药的种类
新斯的明
作用机制
不良反应
新斯的明是一种季铵类化合物，通过 抑制胆碱酯酶活性，阻止乙酰胆碱的 水解，从而发挥拟胆碱作用。
新斯的明可能导致恶心、呕吐、腹泻 、流泪、流涎等不良反应，严重时可 出现心跳过缓、支气管痉挛等。
依据。
THANKS
感谢观看
临床试验
早期临床试验
01
在新药研发的早期阶段，需要进行临床试验以评估药物的安全
性和有效性。
后期临床试验
02
在药物研发的后期阶段，需要进行更大规模的后期临床试验，
以进一步验证药物的疗效和安全性。
对于肌营养不良症患者，抗胆碱酯酶 药可以缓解肌肉萎缩和无力症状，提 高生活质量。
消化系统疾病
胃食管反流病
抗胆碱酯酶药可以增加胃肠道平滑肌的蠕动，促进胃排空，减少胃酸反流，缓 解胃食管反流病的症状。
慢性便秘
抗胆碱酯酶药可以增加肠道平滑肌的蠕动，促进排便，对于慢性便秘患者有一 定的治疗作用。
减少副作用。
06
抗胆碱酯酶药的未来展望
药物作用机制研究
深入研究抗胆碱酯酶药的作用机制， 了解其在人体内的具体作用过程，有 助于发现更有效的药物作用靶点，提 高药物的疗效和安全性。
探索抗胆碱酯酶药与其他药物的相互 作用机制，有助于制定更合理的联合 用药方案，提高疾病治疗效果。
新药靶点发现
01
随着生物医学技术的不断发展， 发现新的药物靶点是抗胆碱酯酶 药研究的重要方向。
适应症与禁忌症
适应症
主要用于治疗神经系统疾病，如重症肌无力、震颤麻痹等。
禁忌症
对胆碱酯酶药过敏的患者禁用，患有严重肝、肾功能不全的 患者慎用。
02
抗胆碱酯酶药的种类
新斯的明
作用机制
不良反应
新斯的明是一种季铵类化合物，通过 抑制胆碱酯酶活性，阻止乙酰胆碱的 水解，从而发挥拟胆碱作用。
新斯的明可能导致恶心、呕吐、腹泻 、流泪、流涎等不良反应，严重时可 出现心跳过缓、支气管痉挛等。
依据。
THANKS
感谢观看
临床试验
早期临床试验
01
在新药研发的早期阶段，需要进行临床试验以评估药物的安全
性和有效性。
后期临床试验
02
在药物研发的后期阶段，需要进行更大规模的后期临床试验，
以进一步验证药物的疗效和安全性。
抗胆碱酯酶药和
易逆性抗胆碱酯酶药 ❖ 眼——类似于毛果芸香碱，但强而持久 ❖ 外周作用——与新斯的明相似M、N样作用 ❖ 中枢作用——小剂量兴奋、大剂量抑制
【临床应用】
❖ 局部应用治疗青光眼： 作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性大。
【不良反应】
•睫状肌痉挛头痛 •全身毒性反应重于新斯的明 •大剂量中毒呼吸麻痹
吡斯的明
❖ 与乙酰胆碱一样也能与AChE结合，但结 合牢固，水解较慢使AChE活性受抑胆 碱能神经末梢释放的乙酰胆碱堆积拟胆 碱作用
分类
❖ 易逆性抗胆碱酯酶药 ❖ 难逆性抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】 抑制胆碱酯酶活性突触间隙ACh积聚M样作
用 1.兴奋骨骼肌（作用最强）
【不良反应】
❖ 胆碱能神经过度兴奋过量时可引起“胆 碱能危象”
❖ 表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌 肉震颤或肌麻痹
❖ M样作用可用阿托品对抗。
毒扁豆碱（physostigmine）
❖ 本品结构属叔胺类化合物 ，易被粘膜吸收
❖Байду номын сангаас吸收后作用的选择性很低 ，毒性大。
❖ 易通过血脑屏障
【药理作用】
（1）酶的阴离子部位以静电引力与ACh分子中带正电 的季铵阳离子相结合，酯解部位则以共价键与ACh的 酯基相结合，形成乙酰胆碱+胆碱酯酶复合物。
（2）ACh的酯链裂开，释放出胆碱，生成乙酰化胆碱 酯酶。
（3）乙酰化胆碱酯酶经水解迅速分解乙酸，胆碱酯酶 游离，恢复原有的活性。
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
❖ 加兰他敏
作用类似于新斯的明，用于重症肌无力 、脊髓灰质炎后遗症的治疗
❖ 地美溴铵
【临床应用】
❖ 局部应用治疗青光眼： 作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性大。
【不良反应】
•睫状肌痉挛头痛 •全身毒性反应重于新斯的明 •大剂量中毒呼吸麻痹
吡斯的明
❖ 与乙酰胆碱一样也能与AChE结合，但结 合牢固，水解较慢使AChE活性受抑胆 碱能神经末梢释放的乙酰胆碱堆积拟胆 碱作用
分类
❖ 易逆性抗胆碱酯酶药 ❖ 难逆性抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】 抑制胆碱酯酶活性突触间隙ACh积聚M样作
用 1.兴奋骨骼肌（作用最强）
【不良反应】
❖ 胆碱能神经过度兴奋过量时可引起“胆 碱能危象”
❖ 表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌 肉震颤或肌麻痹
❖ M样作用可用阿托品对抗。
毒扁豆碱（physostigmine）
❖ 本品结构属叔胺类化合物 ，易被粘膜吸收
❖Байду номын сангаас吸收后作用的选择性很低 ，毒性大。
❖ 易通过血脑屏障
【药理作用】
（1）酶的阴离子部位以静电引力与ACh分子中带正电 的季铵阳离子相结合，酯解部位则以共价键与ACh的 酯基相结合，形成乙酰胆碱+胆碱酯酶复合物。
（2）ACh的酯链裂开，释放出胆碱，生成乙酰化胆碱 酯酶。
（3）乙酰化胆碱酯酶经水解迅速分解乙酸，胆碱酯酶 游离，恢复原有的活性。
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
❖ 加兰他敏
作用类似于新斯的明，用于重症肌无力 、脊髓灰质炎后遗症的治疗
❖ 地美溴铵
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT精选课件
查体：T36.5℃,P60次/分，R30次/分,Bp110/80mmHg，平卧 位，神志不清，呼之不应，压眶上有反应，皮肤湿冷，肌肉颤动，瞳 孔针尖样，口腔流涎，肺叩清，两肺较多哮鸣音和散在湿罗音，心界 不大，心率60次/分，律齐。
诊断急性有机磷农药中毒
4
问题1
诊断依据？ 治疗原则？
5
N Ach
敌百虫、敌敌畏疗效较差，对乐果无效。 对中毒者缓慢静脉注射给药。
18
问题回答 诊断的主要依据是： 1.呕吐物有大蒜味是有机磷农药中毒的特点， 临床表现腹痛、恶心、呕吐、大汗等，并迅速神志不清。 2.查体发现肌颤，瞳孔呈针尖样，流涎，两肺哮鸣音和湿罗 音，心率慢等毒蕈碱样表现和烟碱样表现。
19
治疗原则 1.迅速清除体内毒物：洗胃、导泻 2.特效解毒剂: 胆碱酯酶复活剂：解磷定应用等；
分类
ChE
真性胆碱酯酶
acetylcholinesterase, （AChE）
假性胆碱酯酶
（BChE）
分布
突触间隙 效应器接头 红细胞
分布
血浆、肝、脑、 皮肤、胃肠平滑肌
7
胆碱酯酶
特点：
1.AChE：水解Ach的专一性酶，活性高，一个酶分子在 1分钟内可水解6×10 5分子Ach。
2. BChE：对Ach的作用弱，可水解其他酯类， 如琥珀胆碱、普鲁卡因等。
胆 碱 受 体
抗胆碱酯酶药
心脏
AchE
M胆碱受体
（M样作用）
平滑肌
窦房结
传导 系统
心肌
心率 传导 收缩力
虹膜括约肌
收缩
支气管平滑肌
收缩
胃肠平滑肌
收缩
腺体
膀胱逼尿肌
诊断急性有机磷农药中毒
4
问题1
诊断依据？ 治疗原则？
5
N Ach
敌百虫、敌敌畏疗效较差，对乐果无效。 对中毒者缓慢静脉注射给药。
18
问题回答 诊断的主要依据是： 1.呕吐物有大蒜味是有机磷农药中毒的特点， 临床表现腹痛、恶心、呕吐、大汗等，并迅速神志不清。 2.查体发现肌颤，瞳孔呈针尖样，流涎，两肺哮鸣音和湿罗 音，心率慢等毒蕈碱样表现和烟碱样表现。
19
治疗原则 1.迅速清除体内毒物：洗胃、导泻 2.特效解毒剂: 胆碱酯酶复活剂：解磷定应用等；
分类
ChE
真性胆碱酯酶
acetylcholinesterase, （AChE）
假性胆碱酯酶
（BChE）
分布
突触间隙 效应器接头 红细胞
分布
血浆、肝、脑、 皮肤、胃肠平滑肌
7
胆碱酯酶
特点：
1.AChE：水解Ach的专一性酶，活性高，一个酶分子在 1分钟内可水解6×10 5分子Ach。
2. BChE：对Ach的作用弱，可水解其他酯类， 如琥珀胆碱、普鲁卡因等。
胆 碱 受 体
抗胆碱酯酶药
心脏
AchE
M胆碱受体
（M样作用）
平滑肌
窦房结
传导 系统
心肌
心率 传导 收缩力
虹膜括约肌
收缩
支气管平滑肌
收缩
胃肠平滑肌
收缩
腺体
膀胱逼尿肌
第七章-抗胆碱酯酶药PPT课件
.
26
1、中毒途径： 胃肠道 呼吸道、皮肤粘膜
.
27
2、急性中毒机理：
有机磷酸酯类+ AChE—磷酰化
胆碱酯酶——ACh水解减少——
M样症状
突触间隙ACh堆积——
N样症状
.
28
长时间与胆碱酯酶 结合——胆碱酯酶变性、老化 ——失去功能——及时用胆碱酯
酶复活药。
.
29
3、急性中类－抑制胆碱酯酶
治疗有机磷中毒的药物：
1. 解磷定－复活胆碱酯酶
2. 阿托品－对抗M样症状
.
25
二、难逆性抗胆碱酯酶药——有 机磷酸酯类
有机磷酸酯类：与胆碱酯酶长时间结合， AChE 活性不易恢复，毒性大，很少药 用
农业杀虫剂：乐果、敌百虫、敌敌
畏、马拉硫磷等
战争毒气：沙林、塔棚、梭曼；
排尿。
2.眼：缩瞳、调节痉. 挛、降低眼内压。10
3.腺体
分泌增加
如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。
.
11
4.心血管系统
5. 骨骼肌神经肌肉接头 ①ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）
6.中枢神经系统 高剂量时引起抑制或麻痹
.
12
[临床应用]
1重症肌无力 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵
19
兔 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
.
20
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰， 维持9天，
地美溴铵 ＋＋ －
－
《胆碱酯酶药》PPT课件
第七章 抗胆碱酯酶药和
胆碱酯酶复活药
（Anticholinesterase drugs , and Cholinesterase Reactivat ors ）
h
1
第一节 抗胆碱酯酶药 (anticholinesterase drugs )
乙酰胆碱酯酶 定义：抗胆碱酯酶药能抑制
，使胆碱能神经末梢释放的ACh免
12
急性中毒的解救：
(1)清除毒物 (2)对症治疗 (3)及早、足量给予阿托品： 对抗M受体过度兴奋所产生的症状。在最短时间 内达到“阿托品化”。
(4)及早给予胆碱酯酶复活剂碘解磷定、氯磷定：
➢复活胆碱酯酶 ➢与有机磷酸酯类有强大的亲和力，可结合成无
毒的化合物从肾脏排出，作用缓慢但能根治。
h
13
附：有机磷中毒的解救药
一、M-R阻断药 阿托品 二、胆碱酯酶复活药 氯解磷定
h
14
• 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物。 • 氯解磷定
h
15
氯解磷定( 氯化派姆 Pralidoxime chloride ,PAM-C
I)
●恢复胆碱酯酶活性（有选择性）。
●直接与体内游离的有机磷酸酯结合（强大）. 生
h
8
有机磷酸酯类
Organophosphorus Compounds
【分子结构】
o 农业杀虫剂：甲拌磷、对
X
硫磷、❖ 内R 和吸磷R’、多敌敌是畏烷、基乐，
Y 果、敌如百CH虫3、、C氯2H硫5、磷C、3H皮7等蝇；
磷、马拉硫磷等。
P 【毒性作用机制】 o 化学❖ 战Y一剂般：沙是林氧、或塔硫崩；、 O R O R '梭曼等❖ 。X是烷氧基、烷硫
胆碱酯酶复活药
（Anticholinesterase drugs , and Cholinesterase Reactivat ors ）
h
1
第一节 抗胆碱酯酶药 (anticholinesterase drugs )
乙酰胆碱酯酶 定义：抗胆碱酯酶药能抑制
，使胆碱能神经末梢释放的ACh免
12
急性中毒的解救：
(1)清除毒物 (2)对症治疗 (3)及早、足量给予阿托品： 对抗M受体过度兴奋所产生的症状。在最短时间 内达到“阿托品化”。
(4)及早给予胆碱酯酶复活剂碘解磷定、氯磷定：
➢复活胆碱酯酶 ➢与有机磷酸酯类有强大的亲和力，可结合成无
毒的化合物从肾脏排出，作用缓慢但能根治。
h
13
附：有机磷中毒的解救药
一、M-R阻断药 阿托品 二、胆碱酯酶复活药 氯解磷定
h
14
• 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物。 • 氯解磷定
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15
氯解磷定( 氯化派姆 Pralidoxime chloride ,PAM-C
I)
●恢复胆碱酯酶活性（有选择性）。
●直接与体内游离的有机磷酸酯结合（强大）. 生
h
8
有机磷酸酯类
Organophosphorus Compounds
【分子结构】
o 农业杀虫剂：甲拌磷、对
X
硫磷、❖ 内R 和吸磷R’、多敌敌是畏烷、基乐，
Y 果、敌如百CH虫3、、C氯2H硫5、磷C、3H皮7等蝇；
磷、马拉硫磷等。
P 【毒性作用机制】 o 化学❖ 战Y一剂般：沙是林氧、或塔硫崩；、 O R O R '梭曼等❖ 。X是烷氧基、烷硫
药理学--抗胆碱酯酶药.ppt
与AchE 结合，抑制AchE ，使 Ach堆积，表现拟胆碱作用 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
2021/4/4
anticholinesterase agents
• 非共价结合的抑制药 • 氨甲酰类抑制药 • 有机磷化合物
易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药
– relatively low specificity for acetylcholine
– acetylcholine hydrolysis in plasma and many other tissues
2021/4/4
• 水解过程
– 结合 – 裂解 – 水解
AChE
2021/4/4
结构特点
2.临床应用
PAM 对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效，且易引起苯中毒
PAM 不能对抗体内堆积的Ach，故须 +阿托品 二者有协同效应
2021/4/4
氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)
• 复活AchE的作用更强 • 起效快，不良反应轻 • 临床常用药物
(依色林
eserine)
• 吸收作用：
机制与新斯的明相似
（无兴奋受体作用 ）
与新斯的明不同：
• 局部用于眼
用途与毛果芸香碱相同
与毛果芸香碱不同：
叔胺：
机制不同
P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜
2021/4/4
作用快、强、久
• 特点
依酚氯胺 edrophonium
– 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强
禁忌证:机械性肠梗阻、泌尿道梗阻
2021/4/4
anticholinesterase agents
• 非共价结合的抑制药 • 氨甲酰类抑制药 • 有机磷化合物
易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药
– relatively low specificity for acetylcholine
– acetylcholine hydrolysis in plasma and many other tissues
2021/4/4
• 水解过程
– 结合 – 裂解 – 水解
AChE
2021/4/4
结构特点
2.临床应用
PAM 对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效，且易引起苯中毒
PAM 不能对抗体内堆积的Ach，故须 +阿托品 二者有协同效应
2021/4/4
氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)
• 复活AchE的作用更强 • 起效快，不良反应轻 • 临床常用药物
(依色林
eserine)
• 吸收作用：
机制与新斯的明相似
（无兴奋受体作用 ）
与新斯的明不同：
• 局部用于眼
用途与毛果芸香碱相同
与毛果芸香碱不同：
叔胺：
机制不同
P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜
2021/4/4
作用快、强、久
• 特点
依酚氯胺 edrophonium
– 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强
禁忌证:机械性肠梗阻、泌尿道梗阻
临床药理学PPT7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药-(1)课件
案例
• 患者，女性，48岁。因与丈夫不和，吞服敌敌畏200ml，15 分钟后出现呕吐，家人送医院救治。入院时，患者全身湿 冷、流涎、反复呕吐，呕吐物有特殊蒜臭味，尿失禁，双 侧瞳孔直径1mm，肺部闻及大量湿啰音，瞳孔对光反射迟钝， 呼吸困难。明确诊断为急性有机酸农药中毒。立即给予洗 胃、导泄清除未吸收毒物；静脉滴注碘解磷定1.5g，同时 静脉推注阿托品10mg，此后每半小时给阿托品2mg静脉注射， 工用到20mg后达到阿托品化，患者瞳孔由1mm渐渐增大至 4mm，皮肤由湿冷变为干爽。
• 不良反应
• 恶心、呕吐、腹痛 • 肌震颤 • 胆碱能危象
•禁忌症
• 机械性肠或泌尿道梗阻患者
其他易逆性抗胆碱酯酶药
• 吡斯的明（Pyridostigmine）
• 起效缓慢且持久，用于治疗重症肌无力
• 毒扁豆碱（Physostigmine，依色林，eserine）
• 治疗青光眼，起效快，刺激性强
•CNS（急性中毒）
• 先兴奋，再抑制
•慢性中毒
• 腹胀、多汗、神经衰弱症候群
中毒的解救
•急性中毒解救
• 消除毒物 • 使用解救药
• 阿托品 • AChE复活药
• 用药原则：联合、尽早、足量、重复、对 症治疗
Ⅲ. 胆碱酯酶复活药
氯解磷定
（Pralidoxime chloride，PAM-CL）
• 腺：分泌增加 • 骨骼肌神经肌肉接头：直接或间接兴奋作 用（新斯的明同时具有两种作用）
•临床应用
•重症肌无力（Myasthenia gravis）
• 自身免疫性疾病 • 神经肌肉传递障碍 • 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵
• 腹胀气和尿潴留
• 新斯的明
药理学七抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件
2019/12/18
（致死原因）18
慢性中毒： 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药
的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉 颤动和瞳孔缩小等 。
2019/12/18
19
【中毒防治】
1.预防：严格管理农药，珍视生命 2.急性中毒的治疗
① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物
样作用、中枢作用,选择性低，不良反应多，毒性大， 很少应用 ③对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 ④主要应用：局部滴眼治疗青光眼
2019/12/18
10
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱， 右眼滴毒扁豆碱，两只眼的瞳孔会有何变化？
2019/12/18
A.左缩小 右缩小 B.左缩小 右不变 C.左不变 右缩小 D.左不变 右不变 E.以上都不是
降低眼内压
青光眼
调节痉挛
5 min
1-2天
强
0.05%
不稳定，易分解，避
光保存
12
2019/12/18
13
二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
农业、环境卫生杀虫剂：低毒类(LD50=1001000mg/kg)敌百虫，乐果，马拉硫；强毒类 (LD50=10-100mg/kg)敌敌畏；剧毒类(LD50=110mg/kg)内吸磷，对硫磷；
有些作战争毒气：超剧毒类(LD50<1mg/kg)沙林 (sarin) ，梭曼(soman )，塔崩(tabun)
少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷
几无临床应用价值
2019/12/18
14
【中毒机制】
有机磷酸酯类 + AChE → 磷酰化胆碱酯酶 （活性） （难水解，灭活） ↓ Ach ↑↑ (+) (+) (+) M受体 N受体 中枢 ↓↓ ↓ M样症状 N样症状 中枢症状
本科护理第七章抗胆碱酯酶药
•碘解磷定 •（Pralidoxime iodide, PAM)
PPT文档演模板
本科护理第七章抗胆碱酯酶药
•氯解磷定
药理作用及机制
恢复胆碱酯酶的活性
•解磷定＋磷酰化AChE 磷酰化解磷定＋AChE
•
（酶复活）
直接解毒作用
•解磷定＋有机磷磷酰化解磷定
•
（无毒排出）
PPT文档演模板
本科护理第七章抗胆碱酯酶药
•直接作用
•间接作用
•用途
•青光眼
•青光眼
•起效
•30-40min
•5 min
•作用维持
•4-8 h
•1-2天
•刺激性
•弱
•强
•浓度
•1~2%
• 0.05%
•性质
PPT文档演模板
•稳定
•不稳定，避光保存 本科护理第七章抗胆碱酯酶药
二、难逆性抗胆碱酯酶药--有机磷酯类
包括：
农药 1.剧毒类:内吸磷(1059)
PPT文档演模板
本科护理第七章抗胆碱酯酶药
• [中毒症状] M,N样症状
• 一)急性中毒 经皮肤、呼吸、消化吸收 • 1.轻度中毒 M样症状为主；阿托品治疗 • 2.中度中毒 M+N样症状；阿托品+PAM • 3.严重毒时 M+N+中枢症状.死因:呼吸肌麻 痹
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本科护理第七章抗胆碱酯酶药
本科护理第七章抗胆碱酯酶药
•Ach •Ach
•Ach
•AchE
•乙酰基
•恢复
•胆碱 •6*100 000 个/min
•醋酸
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本科护理第七章抗胆碱酯酶药
•一、易逆性抗胆碱酯酶药
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本科护理第七章抗胆碱酯酶药
•氯解磷定
药理作用及机制
恢复胆碱酯酶的活性
•解磷定＋磷酰化AChE 磷酰化解磷定＋AChE
•
（酶复活）
直接解毒作用
•解磷定＋有机磷磷酰化解磷定
•
（无毒排出）
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本科护理第七章抗胆碱酯酶药
•直接作用
•间接作用
•用途
•青光眼
•青光眼
•起效
•30-40min
•5 min
•作用维持
•4-8 h
•1-2天
•刺激性
•弱
•强
•浓度
•1~2%
• 0.05%
•性质
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•稳定
•不稳定，避光保存 本科护理第七章抗胆碱酯酶药
二、难逆性抗胆碱酯酶药--有机磷酯类
包括：
农药 1.剧毒类:内吸磷(1059)
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本科护理第七章抗胆碱酯酶药
• [中毒症状] M,N样症状
• 一)急性中毒 经皮肤、呼吸、消化吸收 • 1.轻度中毒 M样症状为主；阿托品治疗 • 2.中度中毒 M+N样症状；阿托品+PAM • 3.严重毒时 M+N+中枢症状.死因:呼吸肌麻 痹
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本科护理第七章抗胆碱酯酶药
本科护理第七章抗胆碱酯酶药
•Ach •Ach
•Ach
•AchE
•乙酰基
•恢复
•胆碱 •6*100 000 个/min
•醋酸
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本科护理第七章抗胆碱酯酶药
•一、易逆性抗胆碱酯酶药
第七章抗胆碱酯酶药和
•
不可麻痹大意，要防微杜渐。20.12.2 020.1 2.2017 :00:47 17:00:47Dec ember 20, 2020
•
加强自身建设，增强个人的休养。20 20年1 2月20 日下午5 时0分 20.12. 2020.1 2.20
•
追求卓越，让自己更好，向上而生。 2020年 12月2 0日星 期日下 午5时0 分47秒 17:00:4720.1 2.20
•
牢记安全之责，善谋安全之策，力务 安全之 实。20 20年1 2月20 日星期 日5时0 分47秒 Sunda y, December 20, 2020
•
相信相信得力量。20.12.202020年1 2月20 日星期 日5时0 分47秒 20.12. 20
谢谢大家！
•
踏实，奋斗，坚持，专业，努力成就 未来。 20.12.2 020.1 2.20Su nday, December 20, 2020
后抑制（头晕、乏力、意识模糊、共济失调、 反射消失、昏迷等 ）
急性中毒分为：
轻度中毒: M 样症状 为主 中度中毒: M 样 + N样 症状 重度中毒: M 样+ N样 + CNS 症状
死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性 心血管功能障碍
中毒死亡可发生在5min~24h
急性中毒后的特殊情况
1、迟发性神经损害：部分严重中毒的患者，在 中毒症状消失后数周或月余表现的神经损害症 状：进行性肢端麻痹（神经轴突脱髓鞘变性， 机制不明）
•
弄虚作假要不得，踏实肯干第一名。1 7:00:4 717:0 0:4717 :0012/ 20/20 20 5:00:47 PM
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安全象只弓，不拉它就松，要想保安 全，常 把弓弦 绷。20. 12.20 17:00:4717:0 0Dec-2020-Dec-20
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1、M样症状 ①腺体分泌增加：
流涎、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等 ②平滑肌兴奋：
呼吸困难、肺水肿；恶心、呕吐、腹痛、腹 泻；大小便失禁。 ③眼睛：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊 ④心血管：心率减慢、Bp↓。
2、N样症状： 1）神经节兴奋（NN）： 平滑肌、眼睛、腺体似M样症状 心血管：心率↑、Bp↑ 2）骨骼肌(NM)：肌束颤动、肌无力、麻痹。 3、中枢神经系统 先兴奋（躁动不安、幻觉、谵妄、惊厥）
强 5. 3、其他作用弱：心血管、腺体、眼睛和
支气管平滑肌等。
【不良反应】
1、副作用 2、过量：似有机磷酸酯中毒
【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘
吡斯的明
1、作用弱、慢、长 2、重症肌无力、肠气胀和尿潴留 安贝氯铵
作用久，治疗重症肌无力 依酚氯铵 1、作用快、短。（不宜作为治疗药） 2、用于重症肌无力诊断和鉴别用量
2、中间型综合症：在急性中毒症状缓解后发生 （通常在中毒后24~96h）突然死亡，死亡前 现有颈、上肢肌肉麻痹；或眼睑下垂、面瘫等。
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一、易逆性的抗胆碱酯酶药
常用药物:
新斯的明、吡斯的明
毒扁豆碱（依色林）
依酚氯铵 安贝氯铵
地美溴铵 加兰他敏
他克林多奈哌齐（一源自易逆性的抗胆碱酯酶药的一般特性【药理作用】
1、受骨体骼和肌促兴A奋C：h释抑放制AChE、直接激动NM 2、平滑肌兴奋：抑制AChE→ ACh↑ 3、眼睛：缩瞳、眼内压↓、调节痉挛 4、心血管：心率减慢、CO↓、大剂量
毒扁豆碱(依色林)和地美溴铵（易透过角膜） 缩瞳和降低眼内压 主要治疗青光眼
他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性）
多奈哌齐，安理申（Donepezil） 利凡斯的明（Rivastigmine 又名exelon，艾斯能）
石杉碱甲 美曲磷脂
抑制中枢AChE
主要用于阿尔茨海默病 （皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷） 改善认知能力、定向能力和记忆能力
后抑制（头晕、乏力、意识模糊、共济失调、 反射消失、昏迷等 ）
急性中毒分为：
轻度中毒: M 样症状 为主 中度中毒: M 样 + N样 症状 重度中毒: M 样+ N样 + CNS 症状
死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性 心血管功能障碍
中毒死亡可发生在5min~24h
急性中毒后的特殊情况
1、迟发性神经损害：部分严重中毒的患者，在 中毒症状消失后数周或月余表现的神经损害症 状：进行性肢端麻痹（神经轴突脱髓鞘变性， 机制不明）
加兰他敏：主要用于脊髓灰质炎后遗症的
二、难逆性的抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
敌敌畏、敌百虫、乐果 内吸磷、对硫磷、甲拌磷 沙林、梭曼、塔崩
毒物
案例7-2：
患者，男，26岁。口服“敌敌畏”约150ml，20分钟 被发现急送入院。体检：患者大汗淋漓，流涎；反复呕吐， 呕吐物有特殊蒜臭气味，小便失禁，瞳孔直径1~2mm，对 光反射迟钝，呼吸困难，听诊肺部湿罗音；心率快，血压基 本正常；四肢及面部肌纤维颤动，语言不清，精神恍惚，烦 躁不安，无抽搐。
BP↓（外周和中枢的综合作用） 5、中枢抗胆碱酯酶作用：他克林 多奈哌齐
【临床应用】
1、重症肌无力
（新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵治疗，依酚氯铵诊断）
2、肠气胀和尿潴留（新斯的明） 3、青光眼（毒扁豆碱、地美溴铵） 4、阵发性室上性心动过速 5、非去极化性肌松药过量中毒解救
（新斯的明、依酚氯铵）
6、阿尔茨海默病
问题：
1.有机磷中毒的机制、中毒表现和解救原则是什么？
2.
阿托品和解磷定应用的依据是什么？使用原则。 Company Logo
【中毒机制】
有机磷+AChE→磷酰化AChE(难以水解)
→ ACh堆积
老化
中毒症状
单烷氧基磷酰化AChE 急性中毒 慢性中毒
中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤、粘膜
急性中毒表现
辅助检查：血常规正常。胆碱酯酶活性30% 诊断：急性有机磷杀虫剂中毒（重度中毒） 治疗：立即用2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，同时立即静脉注 射阿托品10mg，以后每半小时给阿托品2mg 静脉注射。 共应用16mg 后达阿托品化，改为1mg 皮下注射，每四小 时一次。碘解磷定1g 稀释后静脉注射。2小时后重复给药 0.5g 以后根据胆碱酯酶检查结果调整剂量
新斯的明
【体内过程】
季铵，脂溶性低，口服吸收 少而不规则。在血浆、肝脏代 谢，不易透过角膜及血脑屏障。
【作用机制】
新斯的明+AChE→复合物 裂解、水解较慢
AChE ＋ 二甲胺基甲酸
AChE活性降低、ACh增多
易逆性抗胆碱酯酶药的作用
【药理作用特点】
1、对骨骼肌的兴奋作用最强 1. ①抑制AChE 2. ②直接激动NM受体 3. ③促ACh释放 4. 2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较
【作用机理】
抗胆碱酯酶药+AChE→复合物 复合物裂解和水解较慢（或不能裂解与分解） →AChE活性受抑制→ACh增多或堆积 →产生拟胆碱作用。
药物分类
易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药
案例7-1：重症肌无力
患者、女、46岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重2年， 易疲乏，肢体无力，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻已有 3个月而入院。 体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现 复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到 渐渐无力，下蹲5次后起立困难。无肌萎缩，浅感觉正常。心 肺正常。 辅助检查: 肌疲劳试验阳性和依酚氯铵试验阳性 治疗：甲基强的松龙静脉滴注每天500 mg，减量后口服强 的松片，同时服用溴吡啶斯的明片60mg/次，4次/日， 分 别于三餐前和晚间9时服用，各症状基本改善出院。 问题： 1.重症肌无力的诊断和治疗分别应用依酚氯铵和溴吡斯的明的 依据是什么？ 2.抗胆碱酯酶药用药时有哪些注意事项及禁忌症？
第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
主讲：张树平
第一节 胆碱酯酶
胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE) 突触 假性胆碱酯酶(BChE) 血浆
AChE通过下列三个步骤水解ACh： 1、 ACh+ AChE→复合物 2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE 3、乙酰化AChE(水解)→乙酸+ AChE
第二节 抗胆碱酯酶药
流涎、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等 ②平滑肌兴奋：
呼吸困难、肺水肿；恶心、呕吐、腹痛、腹 泻；大小便失禁。 ③眼睛：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊 ④心血管：心率减慢、Bp↓。
2、N样症状： 1）神经节兴奋（NN）： 平滑肌、眼睛、腺体似M样症状 心血管：心率↑、Bp↑ 2）骨骼肌(NM)：肌束颤动、肌无力、麻痹。 3、中枢神经系统 先兴奋（躁动不安、幻觉、谵妄、惊厥）
强 5. 3、其他作用弱：心血管、腺体、眼睛和
支气管平滑肌等。
【不良反应】
1、副作用 2、过量：似有机磷酸酯中毒
【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘
吡斯的明
1、作用弱、慢、长 2、重症肌无力、肠气胀和尿潴留 安贝氯铵
作用久，治疗重症肌无力 依酚氯铵 1、作用快、短。（不宜作为治疗药） 2、用于重症肌无力诊断和鉴别用量
2、中间型综合症：在急性中毒症状缓解后发生 （通常在中毒后24~96h）突然死亡，死亡前 现有颈、上肢肌肉麻痹；或眼睑下垂、面瘫等。
Company Logo
一、易逆性的抗胆碱酯酶药
常用药物:
新斯的明、吡斯的明
毒扁豆碱（依色林）
依酚氯铵 安贝氯铵
地美溴铵 加兰他敏
他克林多奈哌齐（一源自易逆性的抗胆碱酯酶药的一般特性【药理作用】
1、受骨体骼和肌促兴A奋C：h释抑放制AChE、直接激动NM 2、平滑肌兴奋：抑制AChE→ ACh↑ 3、眼睛：缩瞳、眼内压↓、调节痉挛 4、心血管：心率减慢、CO↓、大剂量
毒扁豆碱(依色林)和地美溴铵（易透过角膜） 缩瞳和降低眼内压 主要治疗青光眼
他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性）
多奈哌齐，安理申（Donepezil） 利凡斯的明（Rivastigmine 又名exelon，艾斯能）
石杉碱甲 美曲磷脂
抑制中枢AChE
主要用于阿尔茨海默病 （皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷） 改善认知能力、定向能力和记忆能力
后抑制（头晕、乏力、意识模糊、共济失调、 反射消失、昏迷等 ）
急性中毒分为：
轻度中毒: M 样症状 为主 中度中毒: M 样 + N样 症状 重度中毒: M 样+ N样 + CNS 症状
死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性 心血管功能障碍
中毒死亡可发生在5min~24h
急性中毒后的特殊情况
1、迟发性神经损害：部分严重中毒的患者，在 中毒症状消失后数周或月余表现的神经损害症 状：进行性肢端麻痹（神经轴突脱髓鞘变性， 机制不明）
加兰他敏：主要用于脊髓灰质炎后遗症的
二、难逆性的抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
敌敌畏、敌百虫、乐果 内吸磷、对硫磷、甲拌磷 沙林、梭曼、塔崩
毒物
案例7-2：
患者，男，26岁。口服“敌敌畏”约150ml，20分钟 被发现急送入院。体检：患者大汗淋漓，流涎；反复呕吐， 呕吐物有特殊蒜臭气味，小便失禁，瞳孔直径1~2mm，对 光反射迟钝，呼吸困难，听诊肺部湿罗音；心率快，血压基 本正常；四肢及面部肌纤维颤动，语言不清，精神恍惚，烦 躁不安，无抽搐。
BP↓（外周和中枢的综合作用） 5、中枢抗胆碱酯酶作用：他克林 多奈哌齐
【临床应用】
1、重症肌无力
（新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵治疗，依酚氯铵诊断）
2、肠气胀和尿潴留（新斯的明） 3、青光眼（毒扁豆碱、地美溴铵） 4、阵发性室上性心动过速 5、非去极化性肌松药过量中毒解救
（新斯的明、依酚氯铵）
6、阿尔茨海默病
问题：
1.有机磷中毒的机制、中毒表现和解救原则是什么？
2.
阿托品和解磷定应用的依据是什么？使用原则。 Company Logo
【中毒机制】
有机磷+AChE→磷酰化AChE(难以水解)
→ ACh堆积
老化
中毒症状
单烷氧基磷酰化AChE 急性中毒 慢性中毒
中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤、粘膜
急性中毒表现
辅助检查：血常规正常。胆碱酯酶活性30% 诊断：急性有机磷杀虫剂中毒（重度中毒） 治疗：立即用2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，同时立即静脉注 射阿托品10mg，以后每半小时给阿托品2mg 静脉注射。 共应用16mg 后达阿托品化，改为1mg 皮下注射，每四小 时一次。碘解磷定1g 稀释后静脉注射。2小时后重复给药 0.5g 以后根据胆碱酯酶检查结果调整剂量
新斯的明
【体内过程】
季铵，脂溶性低，口服吸收 少而不规则。在血浆、肝脏代 谢，不易透过角膜及血脑屏障。
【作用机制】
新斯的明+AChE→复合物 裂解、水解较慢
AChE ＋ 二甲胺基甲酸
AChE活性降低、ACh增多
易逆性抗胆碱酯酶药的作用
【药理作用特点】
1、对骨骼肌的兴奋作用最强 1. ①抑制AChE 2. ②直接激动NM受体 3. ③促ACh释放 4. 2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较
【作用机理】
抗胆碱酯酶药+AChE→复合物 复合物裂解和水解较慢（或不能裂解与分解） →AChE活性受抑制→ACh增多或堆积 →产生拟胆碱作用。
药物分类
易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药
案例7-1：重症肌无力
患者、女、46岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重2年， 易疲乏，肢体无力，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻已有 3个月而入院。 体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现 复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到 渐渐无力，下蹲5次后起立困难。无肌萎缩，浅感觉正常。心 肺正常。 辅助检查: 肌疲劳试验阳性和依酚氯铵试验阳性 治疗：甲基强的松龙静脉滴注每天500 mg，减量后口服强 的松片，同时服用溴吡啶斯的明片60mg/次，4次/日， 分 别于三餐前和晚间9时服用，各症状基本改善出院。 问题： 1.重症肌无力的诊断和治疗分别应用依酚氯铵和溴吡斯的明的 依据是什么？ 2.抗胆碱酯酶药用药时有哪些注意事项及禁忌症？
第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
主讲：张树平
第一节 胆碱酯酶
胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE) 突触 假性胆碱酯酶(BChE) 血浆
AChE通过下列三个步骤水解ACh： 1、 ACh+ AChE→复合物 2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE 3、乙酰化AChE(水解)→乙酸+ AChE
第二节 抗胆碱酯酶药