【基础医学】抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药习题集

3、Ach水解过程
Ach + AchE→ Ach —AchE复合物 Ach —AchE复合物 →乙酰化AchE → AchE ↓ ↓ 胆碱 乙酸
第二节 抗胆碱酯酶药 1、分类
（1）易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明、毒扁豆碱
（2）难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
新斯的明（neostigmine） 一、体内过程：宜皮下注射，口服作用弱 不易透过血脑屏障 二、药理作用 1、作用机理
两种肌无力的鉴别： 重症肌无力：Ach受体数目减少， Ach量减少，Na 离子通道开放↓→Na内流、k外流↓→产生动作电 位↓→刺激↓ 胆碱能危象肌无力：药物持续作用，持久去极化、 膜电位不能恢复，不能回到不应期以下接受下一 次刺激（Ach堆积） 鉴别：依酚氯铵（腾喜龙）静注1～2mg，1～2’发 挥作用，持续5～10’，作用时间快且短 重症肌无力缓解，胆碱能危象加重（及时抢救）
黏膜血管扩张 E 脂肪分解
4、下列哪种受体激动可引起支气管平滑肌舒张 A M受体 Bα1受体 Cα2受体 Dβ1受体 Eβ2受体 5、连线题 A 内脏平滑肌收缩 ① α1受体激动可引起 B 骨骼肌收缩 ② β1受体激动可引起 C 瞳孔开打肌收缩 ③ β2受体激动可引起 D 心肌收缩力增强 ④ M受体激动可引起 E 支气管平滑肌松弛 ⑤NM受体激动可引起
二. 临床应用 1. 青光眼 首选。作用快、温和、短暂、刺激性小、渗透性好 1~2%溶液滴眼，注意压迫内眦，避免药物吸收 2. 虹膜炎： 与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。 3.用于抗胆碱药阿托品的中毒抢救
毒蕈碱
1. M受体激动药 2. 注意野生蕈中毒发生 3. 中毒症状：M受体兴奋引起的一系列症状，可 用M受体阻断药（阿托品）治疗。
2、 乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点 • AchE结构复杂，其基本单位为四聚体，由分子 量为80000的等量亚单位组成，每一个亚单位均 含有一个活性中心。 • 活性中心有两个能与Ach结合的部位，即带负电 荷的阴离子部位和酯解部位。 • 阴离子部位可能是由谷氨酸残基上的羟基构成。
• 酯解部位含有一个由丝氨酸残基的羟基构成的酸 性作用位点和一个由组氨酸残基上的咪唑基构成 的碱性作用位点，二者通过氢键结合，增强了丝 氨酸羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱结合。
作用：解除M样症状，解除部分中枢症状， 大剂量可对抗N2－R 缺点：对N1受体无作用（呼吸肌麻痹） 无复活胆碱酯酶作用 应用：单独应用只用于轻度中毒 中重度必须与胆碱酯酶复活药合用
• 第三节 胆碱酯酶复活药 碘解磷定（pralidoxime iodide） 一、药理作用 1、作用机制：⑴复活AchE 解磷定 +磷酰化AchE ↓ 磷酰化AchE与解磷定复合物 ↓ 磷酰化解磷定 +复活的AchE
1、去甲肾上腺素能神经兴奋引起的功能变化不包 括： A心脏兴奋 B皮肤黏膜血管和内脏血管收缩
C支气管平滑肌扩张
Байду номын сангаасD胃肠平滑肌收缩
2、去甲肾上腺素在突触间隙中消除的主要途径是
A被MAO破坏 B被COMT破坏 C摄取1 D摄取2
3、M胆碱受体激动时，可引起下列哪种效应 A睫状肌松弛 B瞳孔扩大 C糖原分解 D 皮肤
新斯的明 + AchE→新斯的明 —AchE复合物 Ach —AchE复合物 →二甲胺基甲酰化胆碱酯酶 → AchE ↓ ↓ 3-羟本三甲铵 二甲胺基甲酸
作用机理
2、作用：间接拟胆碱药
（1）最强：骨骼肌 A. 抑制 AchE，使受体附近 Ach 增加。 B. 直接激动骨骼肌细胞上的 NM受体。 C. 促使运动神经末梢释放 Ach。 （2）较强：胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌 （3）较弱：对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌 等作用弱。
人生太短，聪明太晚(5)
• 记住！ • 给活人送一朵鲜花，强过给死人送贵重的花圈， 每个人的生命都有尽头，许多人经常在生命即 将结束时，才发现自己还有很多事没有做，有 许多话来不及说，这实在是人生最大的遗憾。 • 别让自己徒留「为时已晚」的空余恨。逝者不 可追，来者犹未卜，最珍贵、最需要实时掌握 的「当下」，往往在这两者蹉跎间，转眼错失。
人生太短，聪明太晚(3)
• 「等到我大学毕业以后，我就会如何如何」我们对自 己说 • 「等到我买房子以后！」 • 「等我最小的孩子结婚之后！」 • 「等我把这笔生意谈成之后！」 • 「等到我死了以后」 • 人人都很愿意牺牲当下，去换取未知的等待；牺牲今 生今世的辛苦钱，去购买后世的安逸 • 在台湾只要往有山的道路上走一走，就随处都可看到 「农舍」变「精舍」，山坡地变灵塔，无非也是为了 等到死后，能图个保障，不必再受苦。许多人认为必 须等到某时或某事完成之后再采取行动。明天我就开 始运动，明天我就会对他好一点，下星期我们就找时 间出去走走；退休后，我们就要好好享受一下。
人生太短，聪明太晚(4)
• 然而，生活总是一直变动，环境总是不可预知，现实 生活中，各种突发状况总是层出不穷。身为一个医生， 我所见过的死人，比一般人要来得多。这些人早上醒 来时，原本预期过的是另一个平凡无奇的日子，没想 到一个意料之外的事；交通意外、脑溢血、心脏病发 作等等。剎那间生命的巨轮倾覆离轨，突然闯进一片 黑暗之中。那么我们要如何面对生命呢？我们毋需等 到生活完美无瑕，也毋需等到一切都平稳，想做什么， 现在就可以开始做起。 • 一个人永远也无法预料未来，所以不要延缓想过的生 活，不要吝于表达心中的话， 因为生命只在一瞬间。
⑵ 与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成 无毒的磷酰化解磷定，由尿排除。 ⑶ 与胆碱酯酶结合（保护、限制活性） 2、药理作用：⑴对骨骼肌的恢复作用最明显，能 迅速缓解肌束震颤。⑵对自主神经系统功能的恢 复较差⑶对中枢NS的中毒症状有一定改善作用⑷ 对体内堆积的Ach 无效，所以必须与阿托品合用 ⑸作用快、维持时间短，必须反复多次给药。 二. 应用：1. 疗效好：磷 2. 疗效稍差：敌 3. 无效：乐果。 三. 不良反应 氯解磷定：1. 作用与用途和解磷定相似 2. 不良反 应轻 3. 应用方便，毒性小，常用。
思考题
1. 离体骨骼肌分别滴入毒扁豆碱、毛果芸香碱、 新斯的明、乙酰胆碱后，骨骼肌有何变化？ 2. 两只家兔，四个瞳孔，每只家兔其中一只眼用 普鲁卡因球后注射，然后： 甲兔：两眼滴入毛果芸香碱 乙兔：两眼滴入毒扁豆碱 两只家兔瞳孔有何变化？为什么？
4. 治疗有机磷农药中毒时，阿托品用量过大时，为何 不宜用新斯的明？ （1）优点：可对抗阿托品对M受体的阻断作用 （2）缺点： A. 虽可对抗对M受体的阻断作用，但可发挥兴 奋N受体作用，使中毒的烟碱样症状加重。 B. 不易透过血脑屏障，不能对抗阿托品的 中 枢毒性。 C. 可抑制AchE，加重对AchE的抑制作用 D. 国内已报道，治疗有机磷农药中毒，应用 阿托品过量，用新斯的明解救，病人很快出现呼吸、 心跳停止而死亡。
第 七 章 抗胆碱酯酶药 和胆碱酯酶复活药
第一节 胆碱酯酶
1. 分类： （1）乙酰胆碱酯酶（AchE），亦称真性胆碱酯酶 主要存在于神经元、红细胞、肌组织 水解Ach （2）假性胆碱酯酶， 分布广泛，存在于神经胶质细胞、血浆、肝 功能目前还不太清楚，已知琥珀胆碱、普鲁卡因 以及其它酯类经该酶水解。
3. 中枢症状（先兴奋，后抑制） 4. 急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性 心血管功能障碍。 5. 小结 轻度中毒：以 M 样症状为主。 中度中毒：以 M 、N 样症状为主。 重度中毒：除M、N 样症状外，出现中枢神经 系统症状。 四、慢性中毒 血中AchE活性显著而持久下降,症状不明显,主 为神经衰弱征候群
2. 术后腹气胀和尿潴留 3. 阵发性室上性心动过速 4. 非去极化型肌松药过量中毒的解救（筒箭毒碱）
三. 不良反应 1. 过量可产生：恶心、呕吐、腹痛，心动过缓等。 2. 禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管哮 喘病人
吡斯的明（pyridostigmine） 1. 作用、应用、不良反应与新斯的明相似。 2. 起效慢，维持时间长。 3. 主要用于重症肌无力。
毒扁豆碱（physostigmine） 1. 作用与新斯的明相似。 2. 易吸收，易通过血脑屏障，作用于中枢，小 剂量兴奋，大剂量抑制。 3. 吸收后选择性差，不良反应多，主要用于治 疗青光眼。次选，作用强、快、持久、引起睫状 肌收缩，头痛，长期用药患者不易耐受。
有机磷酸酯类
一. 中毒机理 有机磷酸酯类进入机体内后，与AchE牢固结合， 生成难以水解的磷酸化AchE，使 AchE失去水解Ach 的能力，造成Ach在体内大量堆积，从而引起一系列中毒 症状，实际上就是 M , N 受体过度兴奋引起的症状。 有机磷酸酯类抗 AchE作用强而持久，若不及时 抢救，AchE在几分钟内或几个小时内就“老化”，生成 单烷氧基磷酰化胆碱酯酶
人生太短，聪明太晚(2)
• 当自己有足够的能力善待自己时，就立刻去做，老年 人有时候是无法做中年人或是青少年人可以做的事， 年纪和健康就是一大因素。小孩子从小就告诉他，养 你到高中，大学以后就要自立更生，要留学，创业， 娶老婆，自己想办法，自己要留多一点钱，不要为了 小孩子而活我们都老得太快却聪明得太迟，我的学长 去年丧妻。这突如其来的事故，实在叫人难以接受， 但是死亡的到来不总是如此。学长说他太太最希望他 能送鲜花给他，但是他觉得太浪费，总推说等到下次 再买，结果却是在她死后，用鲜花布置她的灵堂。这 不是太蠢愚了吗？！ • 等到......、等到.....，似乎我们所有的生命，都用在等待。
二. 侵入途径：胃肠、呼吸、皮肤 三. 中毒症状（急性中毒） 1. M 样症状（M受体过度兴奋的表现） （1）眼：瞳孔缩小。 （2）腺体分泌增加。 （3）呼吸困难：支气管平滑肌痉挛 呼吸道腺体分泌增加，阻塞呼吸道 严重病人可出现肺水肿 （4）消化道症状 （5）泌尿道症状 2. N 样症状 （1）骨骼肌：肌束震颤 （2）神经节兴奋(交感与副交感神经节都兴奋） 胃肠道平滑肌、腺体、眼等副交感神经占 优势；在心血管方面交感神经占优势。
三、 临床应用：
1、 重症肌无力 （1）病因：血清中有抗Ach受体的抗体 （2）特征：肌肉短暂重复活动后易疲劳 （3）作用机制：受体数目减少， Ach作用减弱 （4）临床表现：眼睑下垂、吞咽困难、呼吸困难、 受累骨骼肌极易疲劳 （5）治疗：皮下或肌注新斯的明，15’起效，维持 2～4小时；口服1～2小时起效，维持3～6小时 过量时出现“胆碱能危象”，肌无力症状加重
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附赠人生心语
人生太短，聪明太晚
人生太短，聪明太晚(1)
• 我们都老得太快 却聪明得太迟 • 把钱省下来，等待退休后再去享受 • 结果退休后，因为年纪大，身体差，行 动不方便，哪里也去不成。钱存下来等 养老，结果孩子长大了，要出国留学， 要创业做生意，要花钱娶老婆，自己的 退休金都被拗走了。
五. 中毒的防治 1. 预防为主 2. 一般处理原则 （1）迅速切断毒源 A. 迅速离开现场 B. 清除皮肤表面的毒物 C. 洗胃 （2）立即解开中毒者的领口、腰带及紧身衣物 （3）加速毒物排泄 3、对症支持治疗：升压、输氧、上呼吸机等 4、特效解毒剂： 阿托品 早期、足量、反复注射，以缓解M样症状，直 至轻度阿托品化（瞳孔散大、颜面潮红、四肢转 暖、腺体分泌减少、轻度躁动不安）
毛果芸香碱（pilocarpine）
一. 药理作用 选择性激动M受体，对眼和腺体选择性强。发挥M样 作用。 ㈠、对眼睛的作用 1.缩瞳：激动瞳孔括约肌上M受体，使瞳孔缩小。
2.降低眼内压 眼压的高低与房水多少有关。由于瞳孔缩小，虹 膜向中心拉紧，使虹膜根部变薄，前房角间隙变 大，房水易进入巩膜静脉窦而进入血液循环，房 水流通通畅，使眼内压下降。 3.调节痉挛 ㈡、腺体 10~15mg皮下注射可使汗腺、唾液腺分泌明显增加