【基础医学】抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药习题集

2. 术后腹气胀和尿潴留 3. 阵发性室上性心动过速 4. 非去极化型肌松药过量中毒的解救（筒箭毒碱）
三. 不良反应 1. 过量可产生：恶心、呕吐、腹痛，心动过缓等。 2. 禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管哮 喘病人
吡斯的明（pyridostigmine） 1. 作用、应用、不良反应与新斯的明相似。 2. 起效慢，维持时间长。 3. 主要用于重症肌无力。
3、Ach水解过程
Ach + AchE→ Ach —AchE复合物 Ach —AchE复合物 →乙酰化AchE → AchE ↓ ↓ 胆碱 乙酸第二节 抗胆碱酯酶药 1、分类（1）易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明、毒扁豆碱
（2）难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
新斯的明（neostigmine） 一、体内过程：宜皮下注射，口服作用弱 不易透过血脑屏障 二、药理作用 1、作用机理
毒扁豆碱（physostigmine） 1. 作用与新斯的明相似。 2. 易吸收，易通过血脑屏障，作用于中枢，小 剂量兴奋，大剂量抑制。 3. 吸收后选择性差，不良反应多，主要用于治 疗青光眼。次选，作用强、快、持久、引起睫状 肌收缩，头痛，长期用药患者不易耐受。
有机磷酸酯类
一. 中毒机理 有机磷酸酯类进入机体内后，与AchE牢固结合， 生成难以水解的磷酸化AchE，使 AchE失去水解Ach 的能力，造成Ach在体内大量堆积，从而引起一系列中毒 症状，实际上就是 M , N 受体过度兴奋引起的症状。 有机磷酸酯类抗 AchE作用强而持久，若不及时 抢救，AchE在几分钟内或几个小时内就“老化”，生成 单烷氧基磷酰化胆碱酯酶
三、 临床应用：
1、 重症肌无力 （1）病因：血清中有抗Ach受体的抗体 （2）特征：肌肉短暂重复活动后易疲劳 （3）作用机制：受体数目减少， Ach作用减弱 （4）临床表现：眼睑下垂、吞咽困难、呼吸困难、 受累骨骼肌极易疲劳 （5）治疗：皮下或肌注新斯的明，15’起效，维持 2～4小时；口服1～2小时起效，维持3～6小时 过量时出现“胆碱能危象”，肌无力症状加重
五. 中毒的防治 1. 预防为主 2. 一般处理原则 （1）迅速切断毒源 A. 迅速离开现场 B. 清除皮肤表面的毒物 C. 洗胃 （2）立即解开中毒者的领口、腰带及紧身衣物 （3）加速毒物排泄 3、对症支持治疗：升压、输氧、上呼吸机等 4、特效解毒剂： 阿托品 早期、足量、反复注射，以缓解M样症状，直 至轻度阿托品化（瞳孔散大、颜面潮红、四肢转 暖、腺体分泌减少、轻度躁动不安）
二. 临床应用 1. 青光眼 首选。作用快、温和、短暂、刺激性小、渗透性好 1~2%溶液滴眼，注意压迫内眦，避免药物吸收 2. 虹膜炎： 与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。 3.用于抗胆碱药阿托品的中毒抢救
毒蕈碱
1. M受体激动药 2. 注意野生蕈中毒发生 3. 中毒症状：M受体兴奋引起的一系列症状，可 用M受体阻断药（阿托品）治疗。
2、 乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点 • AchE结构复杂，其基本单位为四聚体，由分子 量为80000的等量亚单位组成，每一个亚单位均 含有一个活性中心。 • 活性中心有两个能与Ach结合的部位，即带负电 荷的阴离子部位和酯解部位。 • 阴离子部位可能是由谷氨酸残基上的羟基构成。
• 酯解部位含有一个由丝氨酸残基的羟基构成的酸 性作用位点和一个由组氨酸残基上的咪唑基构成 的碱性作用位点，二者通过氢键结合，增强了丝 氨酸羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱结合。
1、去甲肾上腺素能神经兴奋引起的功能变化不包 括： A心脏兴奋 B皮肤黏膜血管和内脏血管收缩
C支气管平滑肌扩张
D胃肠平滑肌收缩
2、去甲肾上腺素在突触间隙中消除的主要途径是
A被MAO破坏 B被COMT破坏 C摄取1 D摄取2
3、M胆碱受体激动时，可引起下列哪种效应 A睫状肌松弛 B瞳孔扩大 C糖原分解 D 皮肤
毛果芸香碱（pilocarpine）
一. 药理作用 选择性激动M受体，对眼和腺体选择性强。发挥M样 作用。 ㈠、对眼睛的作用 1.缩瞳：激动瞳孔括约肌上M受体，使瞳孔缩小。
2.降低眼内压 眼压的高低与房水多少有关。由于瞳孔缩小，虹 膜向中心拉紧，使虹膜根部变薄，前房角间隙变 大，房水易进入巩膜静脉窦而进入血液循环，房 水流通通畅，使眼内压下降。 3.调节痉挛 ㈡、腺体 10~15mg皮下注射可使汗腺、唾液腺分泌明显增加
人生太短，聪明太晚(3)
• 「等到我大学毕业以后，我就会如何如何」我们对自 己说 • 「等到我买房子以后！」 • 「等我最小的孩子结婚之后！」 • 「等我把这笔生意谈成之后！」 • 「等到我死了以后」 • 人人都很愿意牺牲当下，去换取未知的等待；牺牲今 生今世的辛苦钱，去购买后世的安逸 • 在台湾只要往有山的道路上走一走，就随处都可看到 「农舍」变「精舍」，山坡地变灵塔，无非也是为了 等到死后，能图个保障，不必再受苦。许多人认为必 须等到某时或某事完成之后再采取行动。明天我就开 始运动，明天我就会对他好一点，下星期我们就找时 间出去走走；退休后，我们就要好好享受一下。
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附赠人生心语
人生太短，聪明太晚
人生太短，聪明太晚(1)
• 我们都老得太快 却聪明得太迟 • 把钱省下来，等待退休后再去享受 • 结果退休后，因为年纪大，身体差，行 动不方便，哪里也去不成。钱存下来等 养老，结果孩子长大了，要出国留学， 要创业做生意，要花钱娶老婆，自己的 退休金都被拗走了。
作用：解除M样症状，解除部分中枢症状， 大剂量可对抗N2－R 缺点：对N1受体无作用（呼吸肌麻痹） 无复活胆碱酯酶作用 应用：单独应用只用于轻度中毒 中重度必须与胆碱酯酶复活药合用
• 第三节 胆碱酯酶复活药 碘解磷定（pralidoxime iodide） 一、药理作用 1、作用机制：⑴复活AchE 解磷定 +磷酰化AchE ↓ 磷酰化AchE与解磷定复合物 ↓ 磷酰化解磷定 +复活的AchE
二. 侵入途径：胃肠、呼吸、皮肤 三. 中毒症状（急性中毒） 1. M 样症状（M受体过度兴奋的表现） （1）眼：瞳孔缩小。 （2）腺体分泌增加。 （3）呼吸困难：支气管平滑肌痉挛 呼吸道腺体分泌增加，阻塞呼吸道 严重病人可出现肺水肿 （4）消化道症状 （5）泌尿道症状 2. N 样症状 （1）骨骼肌：肌束震颤 （2）神经节兴奋(交感与副交感神经节都兴奋） 胃肠道平滑肌、腺体、眼等副交感神经占 优势；在心血管方面交感神经占优势。
新斯的明 + AchE→新斯的明 —AchE复合物 Ach —AchE复合物 →二甲胺基甲酰化胆碱酯酶 → AchE ↓ ↓ 3-羟本三甲铵 二甲胺基甲酸
作用机理
2、作用：间接拟胆碱药
（1）最强：骨骼肌 A. 抑制 AchE，使受体附近 Ach 增加。 B. 直接激动骨骼肌细胞上的 NM受体。 C. 促使运动神经末梢释放 Ach。 （2）较强：胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌 （3）较弱：对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌 等作用弱。
人生太短，聪明太晚(4)
• 然而，生活总是一直变动，环境总是不可预知，现实 生活中，各种突发状况总是层出不穷。身为一个医生， 我所见过的死人，比一般人要来得多。这些人早上醒 来时，原本预期过的是另一个平凡无奇的日子，没想 到一个意料之外的事；交通意外、脑溢血、心脏病发 作等等。剎那间生命的巨轮倾覆离轨，突然闯进一片 黑暗之中。那么我们要如何面对生命呢？我们毋需等 到生活完美无瑕，也毋需等到一切都平稳，想做什么， 现在就可以开始做起。 • 一个人永远也无法预料未来，所以不要延缓想过的生 活，不要吝于表达心中的话， 因为生命只在一瞬间。
人生太短，聪明太晚(2)
• 当自己有足够的能力善待自己时，就立刻去做，老年 人有时候是无法做中年人或是青少年人可以做的事， 年纪和健康就是一大因素。小孩子从小就告诉他，养 你到高中，大学以后就要自立更生，要留学，创业， 娶老婆，自己想办法，自己要留多一点钱，不要为了 小孩子而活我们都老得太快却聪明得太迟，我的学长 去年丧妻。这突如其来的事故，实在叫人难以接受， 但是死亡的到来不总是如此。学长说他太太最希望他 能送鲜花给他，但是他觉得太浪费，总推说等到下次 再买，结果却是在她死后，用鲜花布置她的灵堂。这 不是太蠢愚了吗？！ • 等到......、等到.....，似乎我们所有的生命，都用在等待。
两种肌无力的鉴别： 重症肌无力：Ach受体数目减少， Ach量减少，Na 离子通道开放↓→Na内流、k外流↓→产生动作电 位↓→刺激↓ 胆碱能危象肌无力：药物持续作用，持久去极化、 膜电位不能恢复，不能回到不应期以下接受下一 次刺激（Ach堆积） 鉴别：依酚氯铵（腾喜龙）静注1～2mg，1～2’发 挥作用，持续5～10’，作用时间快且短 重症肌无力缓解，胆碱能危象加重（及时抢救）
3. 中枢症状（先兴奋，后抑制） 4. 急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性 心血管功能障碍。 5. 小结 轻度中毒：以 M 样症状为主。 中度中毒：以 M 、N 样症状为主。 重度中毒：除M、N 样症状外，出现中枢神经 系统症状。 四、慢性中毒 血中AchE活性显著而持久下降,症状不明显,主 为神经衰弱征候群
⑵ 与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成 无毒的磷酰化解磷定，由尿排除。 ⑶ 与胆碱酯酶结合（保护、限制活性） 2、药理作用：⑴对骨骼肌的恢复作用最明显，能 迅速缓解肌束震颤。⑵对自主神经系统功能的恢 复较差⑶对中枢NS的中毒症状有一定改善作用⑷ 对体内堆积的Ach 无效，所以必须与阿托品合用 ⑸作用快、维持时间短，必须反复多次给药。 二. 应用：1. 疗效好：磷 2. 疗效稍差：敌 3. 无效：乐果。 三. 不良反应 氯解磷定：1. 作用与用途和解磷定相似 2. 不良反 应轻 3. 应用方便，毒性小，常用。
黏膜血管扩张 E 脂肪分解
4、下列哪种受体激动可引起支气管平滑肌舒张 A M受体 Bα1受体 Cα2受体 Dβ1受体 Eβ2受体 5、连线题 A 内脏平滑肌收缩 ① α1受体激动可引起 B 骨骼肌收缩 ② β1受体激动可引起 C 瞳孔开打肌收缩 ③ β2受体激动可引起 D 心肌收缩力增强 ④ M受体激动可引起 E 支气管平滑肌松弛 ⑤NM受体激动可引起