抗胆碱酯酶药[业界研究]
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抗胆碱酯酶药
1.解毒机制
（1）PAM + 磷酰化AchE （2）PAM +有机磷酸酯类
AchE + 磷酰化PAM
磷酰化PAM
2.临床应用
PAM 对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效，且易引起苯中毒
PAM对N样作用的症状减轻明显，对中枢昏 迷也有一定疗效，但是，其对M样作用影响
较小，故应与Atropine类药物合用，以控
死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性 心血管功能障碍。
2、慢性中毒
多发生于长期接触农药的人员，主要表 现为血中AChE活性持续明显下降。临床 体征为神经衰弱综合征、视力模糊、多汗、 乏力、偶见肌束颤及瞳孔缩小。
4.急性中毒的解救
温水或肥皂水
（1）消除毒物
2％NaHCO3或 1％生理盐水
清洗皮肤、 洗胃、导泻
复习思考题：
1、新斯的明、毒扁豆碱、依酚氯 铵的药理作用与应用。
2、有机磷酸酯类农药中毒有何表 现？如何进行解救？
二、抗胆碱酯酶药
与AchE 结合牢固，抑制AchE ， 使Ach堆积，表现拟胆碱作用
根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
易逆性抗AChE药一般特性
药理作用：骨骼肌、眼、胃肠道等 体内过程 临床应用 不良反应
药理作用
严重中毒时，常可表现为口吐白沫、 呼吸困难、大汗淋漓、大小便失禁、 心率减慢和血压下降。
（2）神经肌肉接头：
肌无力、不自主肌束抽搐、震颤，并可导 致肌肉麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。
（3）中枢神经系统 先兴奋，不安，继而出现惊厥，后可转为抑 制，出现意识模糊，共济失调、谵妄、反射 消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹及血管运动中 枢抑制造成血压下降。
第七章 抗胆碱酯酶药
第七章抗胆碱酯酶药
第一节胆碱酯酶（ChE）
第二节抗胆碱酯酶药
该类药与胆碱酯酶结合较牢固，酶活性受抑制，使Ach堆积，产生拟胆碱作用。
（一）易逆性抗AChE药的一般特性
药理作用
应用
1.重症肌无力：患者血清中可见抗Ach受体的抗体可用新斯的明、吡斯的明和安贝氯铵。
2.腹气胀和尿潴留：常用新斯的明。
3.青光眼：多用毒扁豆碱、地美溴铵。
4.非去极化型肌松药中毒:多用新斯的明、加兰他敏、依酚氯铵。
新斯的明（neostigmine）
特点1、对骨骼肌兴奋作用最强
2、对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。
3、对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱。
应用1、重症肌无力:用药过量可引起“胆碱能危象”
2、腹气胀和尿潴留。
3、阵发性室上性心动过速。
4 、箭毒中毒的解救。
不良反应 1、胃肠道、骨骼肌和心脏方面的症状。
2、禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻及支气管哮喘等。
护理要点：1、氨基糖苷类抗生素、利多卡因、奎宁等药物均能作用于神经肌肉接头而使骨骼肌张力下降，减弱该药的作用。
2、禁用于机械性肠道梗阻或泌尿道梗阻和支气管哮喘患者。
3、本药的个体差异较大，剂量应个体化。
第二节胆碱酯酶复活药
碘解磷定 1、胆碱酯酶复活药
2、迅速制止中毒所致的肌束颤动，对M样作用弱。
抗胆碱酯酶药
力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症
肌无力。准备阿托品以防毒性反应。
安贝氯铵(酶抑宁)
ambenonium chloride
抗AchE作用持久，主要用于 重症肌无力的治疗，特别是 不能耐受新斯的明或吡斯的 明的患者。
加兰他敏(galanthamine)
主要用于重症肌无力和脊 髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗 症的治疗，以改善肌无力症 状。也用于非去极化肌松药 中毒的解救
地美溴铵
(demecarium bromide) 抗AchE作用快、持久，滴眼后 15~60min使瞳孔缩小，24h眼内 压降低达高峰，可持续1周或9天 以上。主要用于青光眼治疗。特 别适应于开角型青光眼及其它药 治疗无效者。
有机磷酸酯类中毒及 胆碱酯酶复活药
有机磷酸酯类
DDVP（敌敌畏）、 乐果、敌百虫等
临床应用
各种青光眼
依酚氯胺
(edrophonium choride) 1.抗AchE作用较弱，但对骨骼肌 的兴奋作用快、强、短。 5~15min后作用消失，故不作为 治疗用药。 2.主要用于诊断重症肌无力。
方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，
30~45秒后未见药效 → 再静脉注射
8mg → 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌 纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无
第7章
抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
抗ChE药作用原理：
•ChE为Ach水解必需的酶
•抗ChE药与它结合并使之失活 •导致Ach在突触间隙大量蓄积
•产生拟胆碱作用
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药
常用易逆性抗胆碱酯酶药
1. 以新斯的明为代表, 无中枢 作用, 用于重症肌无力等 2. 以毒扁豆碱为代表, 有中枢 作用, 滴眼治疗青光眼
新型抗胆碱酯酶药物对阿尔茨海默病的治疗
新型抗胆碱酯酶药物对阿尔茨海默病的治疗阿尔茨海默病是一种逐步发展的神经退行性疾病，目前尚无根除病因的药物。
然而，随着对神经生物学机制理解的进一步深入，治疗阿尔茨海默病的新型药物也被广泛研究和开发。
其中最有前途的是抗胆碱酯酶药物。
阿尔茨海默病的发病机制尚不完全明确，但已有研究证实，胆碱能神经系统在疾病的发展过程中起着关键作用。
正常情况下，胆碱通过与神经元表面的乙酰胆碱受体结合，调节神经元之间的信号传递。
然而，在阿尔茨海默病患者中，神经元细胞中的乙酰胆碱含量减少，或乙酰胆碱受体数量减少，导致神经元之间的信号传递受到干扰，最终导致神经元损失和大脑萎缩。
抗胆碱酯酶药物通过提高神经元细胞中的乙酰胆碱水平，促进神经元之间的信号传递，有望改善阿尔茨海默病患者的症状。
胆碱酯酶是一种酶，它能够使乙酰胆碱分解为较小的成分。
抗胆碱酯酶药物抑制胆碱酯酶的作用，使乙酰胆碱能在神经元细胞中存在更长时间，并能与乙酰胆碱受体结合，促进神经元之间的信号传递。
现今临床上使用的抗胆碱酯酶药物主要分为两大类：不可逆性抗胆碱酯酶药物和可逆性抗胆碱酯酶药物。
不可逆性抗胆碱酯酶药物包括多巴胺、氟胺等，这些药物能够长期抑制胆碱酯酶，具有持久的治疗效果。
但由于这些药物可能会对人体产生毒副作用，且难以撤销，因此使用不可逆性抗胆碱酯酶药物的患者需要定期监测治疗效果和副作用。
可逆性抗胆碱酯酶药物包括多巴胺、乙酰唑胺等。
这类药物能够暂时性地抑制胆碱酯酶，具有不错的治疗效果，同时不会引起严重的毒副作用。
因此，可逆性抗胆碱酯酶药物被广泛应用于阿尔茨海默病的临床治疗中。
但虽然抗胆碱酯酶药物治疗阿尔茨海默病已经广泛研究和应用，疗效在不同病例中也有所差异。
一些病例经过治疗后症状得到了明显改善，而一些病例则疗效不佳。
根据研究，这些差异可能与患者的基因型和治疗时间有关。
因此，在选择适当的抗胆碱酯酶药物治疗阿尔茨海默病时，需要根据患者的病情和个体情况进行综合评估和精准治疗。
第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
3.胆碱酯酶(AChE)复活药
碘解磷定（PAM）
【药理作用】 1．PAM恢复AChE活性。 磷酰化胆碱酯酶 + 碘解磷定肟基 磷酰化碘 解磷定 + AChE(复活) 2．PAM与有机磷农药直接结合。 碘解磷定 + 有机磷 磷酰化碘解磷定(无毒) 尿排
【临床应用】 主要用于中度和重度中毒，应与阿托品合用。
【不良反应】 过量可产生 ” 胆碱能危象 ” ，表现为恶心、 呕吐、腹痛、肌肉颤动等。
【禁忌症】 禁用于机械性肠梗阻或泌尿道梗阻病人。
毒扁豆碱(依色林)
【体内过程】口服及注射都易吸收，易透过血
脑屏障。
本品选择性低，不良反应多。
【临床应用】主要用于治疗青光眼。作用较毛
果芸香碱强而持久，可致调节痉挛。
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明
【作用】
1．抑制AChE活性，ACh↑，可兴奋M、N受体。
其对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强；
对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱。
2．对骨骼肌有直接兴奋作用
【临床应用】 1．重症肌无力：常用来控制疾病症状。 2．腹气胀和尿潴留 3．阵发性室上性心动过速：在压迫眼球或颈动脉窦 等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的明，通 过其对心脏的抑制作用从而治疗阵发性室上性心 动过速。 4．肌松药（筒箭毒碱）过量的解救。
【不良反应】一般量毒性不大。 超量：乏力、视力模糊、恶心、呕吐、心动 过速和咽痛等。
氯解磷定(PAM—C1) 1．水溶性高，性质稳定，刺激性小。
2．可静注，又可肌注，使用方便。
3．作用快而强(给药1～2分钟起效)。
4 ．不良反应较 PAM 少而轻，代替碘解磷定广泛应用。
思考题 1．简述新斯的明的作用、应用、禁忌症。 2．简述有机磷酸酯类急性中毒的主要表现和 解救措施。 ３．解救有机磷酸酯类中毒的药物有哪些？
抗胆碱酯酶药【毒扁豆碱Physostigmine 】
【临床应用】
现主要用其0.2％～0.5％溶液点眼，用于青光眼、调节肌麻 痹等，药效比毛果芸香碱强。它对中枢神经系统的作用是小 剂量时兴奋，大剂量时抑制，故已较少作全身给药，只用于 眼科。 禁忌： 角膜溃疡和活性眼色素膜炎(葡萄膜炎)患者禁 用。本品能加 重支气管哮喘、心血管病、糖尿病、坏疽、肠道或尿路梗阻、 以及帕金森病的症状，应慎用或禁用
【药理作用】
有抗胆碱酯酶的作用，使胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆
碱不致被灭活而积聚，作用于M胆碱受体呈现与其他拟胆碱 药类似的作用，即瞳孔缩小、流涎、胃肠蠕动增强、心率减 慢等。并引起瞳孔缩小、睫状肌收缩，有利于房水外流，眼 压下降。缩瞳作用于数分钟内即可发生：半小时内达到高峰， 可维持数日。 滴眼后10-30分钟开始降眼压，4小时达高峰。本品对中枢神 经系统的作用是小剂量兴奋，大剂量抑制，故已少用于全身 给药。
注射给药逾量时，不良反应的发生率和严重性，比本类药中其 他品种为高且严重，遇有多汗、恶心、呕吐或(和)腹泻应即停药， 青光眼患者局部用药，可出现视觉模溯、眼或眉痛、眼睑抽搐、 泪多、局部灼热或刺激性红肿等，遇先兆即应停用。 静注太快容易出现心动过速、唾液多、呼吸窘迫或(和)惊厥。 (1)毒扁豆碱点眼后可引起眼睑痉挛，药物通过皮肤、粘膜吸收 使眼睑内胆碱酯酶灭活和调节痉挛。青年人和儿童更为常见。 (2)睫状肌痉挛性头痛、眼痛甚为常见。此外尚可引起调节痉挛 性近视。长期用药偶见接触性过敏皮炎。
抗胆碱酯酶药【毒扁豆碱 Physostigmine 】
毒扁豆(Calabar豆)提取的生物碱
【体内过程】
毒扁豆碱易由胃肠道、皮下及粘膜吸收，并 能 透过血脑屏障。由于药物溶液眼内使用时可经角 膜吸收而出现全身作用，故滴眼时应压迫内眦以 防药物经鼻粘膜吸收入血。 （本品在体内主要由
药理学7抗胆碱脂酶药
【不良反应】 副作用小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、 肌肉颤动等。 何谓胆碱能危象？如何救治？可用阿托品对抗 M样作用。 【禁忌证】 禁用于机械性肠梗阻、 尿路梗塞、支气管哮 喘者。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 抗胆碱酯酶药 与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活 性，在相应部位出现Ach堆积。
药物分为： 1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明 2、难逆(或持久)性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ胆碱酯酶药如， 有机磷酸酯类。
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】 1、对骨骼肌的兴奋作用最强 ①通过抑制胆碱酯酶活性，经发挥Ach作用 ②直接兴奋骨骼肌运动终板上的NM受体 ③促进运动神经末梢释放Ach 2、对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用 3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱
作用机制 （新斯的明与胆碱酯酶相互作用的过 程）： 1、药物与酶结合生成胆碱酯酶-新斯的明复合物。 2、该复合物裂解出二甲胺基甲酰化胆碱酯酶，活 性暂时消失。 3、二甲胺基甲酰化胆碱酯酶→氨甲酰基丝氨酸 （水解缓慢）和复活的 碱酯酶。
【
临床应用】
1、重症肌无力 ：是一种神经肌肉按头传逐 递功障碍的免疫性疾病， 病情严重或情况紧 急时可皮下或肌内注射。 2、术后腹气胀、尿潴留。 3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化型（竞争性）肌松药和 阿托品 中毒的解救。 5、青光眼
抗胆碱酯酶药
2. N样症状 激动NNR——（＋）节后胆碱能神经—M样症状 （＋）节后NA能神经—NA↑, 血压↑ 激动NMR——骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐→麻痹。 中枢症状：兴奋→抑制：烦躁不安、谵语、抽搐 →昏迷、呼吸抑制等。
慢性中毒
[诊断和治疗]（diagnosis and treatment）
临床症状 ＋ 测AchE活性
atropine过量中毒，用何解救药？
三、 AchE复活药（cholinesterase reactivators）
碘解磷定（PAM，派姆） 1. 作用 （1）PAM + 磷酰化AChE——磷酰化PAM ＋AchE（复活） （2）PAM+游离有机磷→磷酰化PAM（无毒随尿排泄） 2. 应用：对硫磷、内吸磷、马拉硫磷—效果好。 敌敌畏、敌百虫—效果稍差。 乐果—无效（形成不可逆磷酰化AchE；乳剂含苯） 应尽早使用，中毒>72h，AchE已老化无效。
[中毒表现] 急性中毒：轻度——M样症状 中度——M+N症状 重度——M+N症状+中枢症状 1. M样症状 眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。 腺体: 分泌↑, 流涎、出汗。
呼吸困难：支气管收缩、分泌↑、肺水肿等。
消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。 泌尿道兴奋：小便失禁 心血管：心率减慢，血压下降。
第一节 胆碱酯酶
胆碱酯酶（cholinesterase, ChE） 1. 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE）：主要存在 胆碱能神经末梢(如运动终板)处，水解Ach
1 AchE——6×105 Ach/min
2. 假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase,丁酰胆碱酯酶）： 水解Ach特异性低，也水解琥珀胆碱。
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胆碱酯酶老化（aging）： 必须等待新生胆碱酯酶
解救原则： 一旦中毒，尽快！持续抢救！
资料类
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急性中毒表现
中毒症状：M、N受体兴奋及中枢症状
• 轻─M样症状 • 中─N样+ M样症状 • 重─N样+ M样+中枢症状
资料类
17
资料类
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中毒解救原则
1、清除毒物，防止继续吸收 2、轻度中毒--及早、足量、反复选用MR 阻断药阿托品缓解M样症状 3、中或重度中毒-阿托品+胆碱脂酶复活 药：氯磷定、碘解磷定、双复磷 用药原则——及早、反复
资料类
5
新斯的明
作用
1. 兴奋骨骼肌---最强
原理：
①抑制胆碱酯酶活性 ②促进运动神经末梢释放Ach ③直接⊕骨骼肌运动终板上的NMR
资料类
6
2．兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用较强 3．抑制心脏，扩张血管作用较弱 用途:
1．重症肌无力 2、手术后腹胀、尿潴留 3、阵发性、室上性心动过速
4、非去极化型肌松药中毒，如筒箭毒碱
资料类
27
（二）除极化类肌松药—琥珀胆碱
原理：能与NM受体牢固结合并发挥去 极化作用 持久 失去其电兴奋性
产生肌松。
特点：
①最初可出现短时肌束颤动；
肌松作用，
反能加强之；
④治疗剂量并无神经节阻断作用。
资料类
28
临床主要用于气管插管、气管镜、食 道镜等短时操作。也可静滴用作全麻时 的辅助药。
资料类
19
第三节 胆碱脂酶复活药
氯磷定、碘解磷定 、双复磷
一、作用： 能使AchE复活→ 解救有机磷中毒症状 原理：
资料类
20
原理： ① 能与磷酰化AchE中的有机磷酰基
相结合 氯磷定-磷酰化AchE复合物
无毒磷酰化解磷定 AchE复活 ② 能直接与游离的有机磷相结合→
无毒磷酰化解磷定排出
资料类
体结合，阻滞神经肌肉接头兴奋的传递， 导致肌松作用。
按其作用机理分---非除极化类肌松药 除极化类肌松药
资料类
26
（一）非除极化类肌松药
原理：能与NM受体结合，但无内在活
性，从而阻断Ach与NM受体结合
肌
松。
维库溴铵：主要作为全麻的辅助用药。 阿曲库铵：用于各种手术时需肌松或控
制呼吸的情况。 筒箭毒碱:曾经作为外科手术时全身麻醉 的辅助药使用，目前已很少使用。
21
二、用途：
中、重度有机磷中毒 对敌敌畏中毒疗效稍差 对乐果中毒无效
特点：
1、对骨骼肌的作用明显，对中枢的作 用较弱。
资料类
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2、对体内已堆积的Ach无直接作用
应与阿托品合用 3、大剂量尚可阻断N节的作用及兴
奋呼吸中枢 4、 对老化的AchE无效，应早用。 5、 需反复用药
资料类
23
三、不良反应
资料类
7
不良反应: 过量：胆碱能危象--胃肠反应、肌肉 震颤、心动过缓和肌无力加重 禁忌症：机械性肠梗阻、尿路阻塞、 支气管哮喘
资料类
8
吡啶斯的明：
作 用 < 新斯的明 维持时间 > 新斯的明 不良反应 < 新斯的明 用途：
1）治疗重症肌无力 2）术后肠麻痹或尿潴留
资料类
9
毒扁豆碱
一、 作用（抑制AchE的活性） 1、对眼的作用 缩小瞳孔、降低眼压、调节痉挛 特点：强、持久、但刺激性大 2、催醒作用（易透过血脑屏障）： 原理：抑制中枢AchE的活性→中枢内 Ach↑
第二节 抗胆碱酯酶药
掌握新斯的明的作用、作用机制、用 途及不良反应 熟悉胆碱酯酶的生理作用及抗胆碱 酯酶药的作用机制，有机磷急性中 毒症状和解磷定的解毒机理
资料类
1
抗胆碱酯酶药
定义：
能与AchE牢固结合，使AchE活性 受到抑制，从而使胆碱能神经末梢 释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆 碱作用。
资料类
长效AchE抑制药 缩瞳、降眼压作 用时间 > 9天
资料类
晶状体无畸形的 开角型青光眼或 对其他药物无效 的青光眼患者
14
难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
中毒及其解救：
中毒原理： 不可逆性地抑制AchE →Ach破坏↓
→体内Ach↑↑ -----中毒
如不及时抢救，酶发生“老 化”.
资料类
15
磷酰化胆碱酯酶 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图
资料类
10
二、用途：
1、急性青光眼 2、中药麻醉催醒剂应用
资料类
11
毒扁豆碱与毛果芸香碱比较
药 物 作用机理 作用特点
应
用
毒扁 豆碱
抑制AchE 强、持久、
活性
（1-2天）
刺激性大
1.青光眼 2.中药麻醉催醒剂
毛 果 直接兴 芸香碱 奋MR
温和、迅速、 1.青光眼
短暂（4~8 2.虹膜睫状体炎 小时）
较少，剂量过大时可直接与AchE结合 而抑制其活性，可引起N肌肉传导阻滞。
资料类
24
氯解磷定与碘解磷定的区别
药 物 水溶性 碘解磷定 低
氯磷定
高
稳定性 应 用 注 意
差 临用时配制、 静脉缓慢注入
好 肌注或静注可 获同样效果
资料类
25
第四节 作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物
NM 胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药） 能选择性地与终板突触后膜上的NM受
2
抗胆碱酯酶药 分类：
• 易逆性抗胆碱酯酶药 • 难逆性抗胆碱酯酶药
资料类
3
常用易逆性抗胆碱酯酶药
包括：新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆碱 依芬氯铵、安贝氯铵、加兰他敏 他克林、安理申
作用原理：
可逆性抑制胆碱脂酶的活性→Ach破 坏↓ →Ach↑—产生拟似Ach作用
资料类
4
二甲胺基甲酰化酶
新斯的明抑制胆碱酯酶的过程
资料类
29
资料类
12
兔
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛 果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
资料类
13
其它抗胆碱酯酶药比较
药物 安贝氯铵
作用特点 作用 > 新斯的明 维时 > 新斯的明
应用 重症肌无力 肠麻痹或尿潴留
依酚氯铵 地美溴胺
对骨骼肌作用强、 重症肌无力诊断
迅速、短暂
非去极化型肌松
药中毒的解救