【医学课件】 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
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胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药课件
发挥拟胆碱作用
抑制胆碱酯酶活性
部分胆碱受体激动药能够抑制胆碱酯 酶活性，减少乙酰胆碱的水解，提高 乙酰胆碱的浓度，从而增强拟胆碱作 用。
通过激动胆碱受体，胆碱受体激动药 发挥拟胆碱作用，如兴奋平滑肌、收 缩血管、增加心率等。
代表性药物
01
02
03
毛果芸香碱
毛果芸香碱是M型胆碱受 体激动药，主要用于治疗 青光眼和虹膜炎。
02
这些药物主要用于治疗重症肌无 力、肌萎缩侧索硬化症等神经系 统疾病，也可用于治疗有机磷中 毒等急性中毒病症。
药物应用与注意事项
胆碱酯酶复活药应在医生指导下 使用，患者不可自行调整剂量或
停药。
在使用胆碱酯酶复活药时，应注 意观察患者的反应，如出现过敏 反应或严重不良反应，应及时停
药并就医。
对于患有癫痫、心绞痛、青光眼 等疾病的患者，应慎用胆碱酯酶
胆碱受体激动药抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶复活 药课件
目录
• 胆碱受体激动药 • 抗胆碱酯酶药 • 胆碱酯酶复活药 • 三类药物的比较与选择 • 药物不良反应与处理 • 药物相互作用与配伍禁忌
胆碱受体激动药
01
药物作用机制
作用于胆碱受体
胆碱受体激动药能够与胆碱受体结合 ，激活受体，产生相应的生理效应。
烟碱
烟碱主要激动N型胆碱受 体，用于治疗有机磷中毒 和缓慢型心律失常。
乙酰胆碱
乙酰胆碱是天然存在的胆 碱受体激动药，参与神经 冲动的传递。
药物应用与注意事项
适应症
主要用于治疗青光眼、虹膜炎 、有机磷中毒等病症。
不良反应
使用胆碱受体激动药可能会出 现口干、眼干、皮肤干燥、瞳 孔扩大、心率加快等不良反应 。
药物相互作用
药理学抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药 ppt课件
药理学--抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶
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复活药 PPT课件
作用机制：
新斯的明以季铵阳离子与AChE的阴离子部 位结合，同时分子中的羰基碳与AChE的酯 解部位的丝氨酸的—OH形成共价键，生成 新斯的明与AChE的复合物；
然后新斯的明中的二甲氨基甲酰基转移到
丝氨酸-OH，生成二甲氨基甲酰化AChE，
最后形成二甲氨基甲酸和复活的AChE。
2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到AChE 的丝氨酸的-OH上，生成乙酰化的AChE， 从而使Ach释放出来。
3、乙酰化的AChE极不稳定，很快水解， 分离出乙酸，药并理学使--抗胆A碱脂C酶h药和E胆游碱酯离酶 ，而恢复活性。3
复活药 PPT课件
药理学--抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶
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复活药 PPT课件
药理学--抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶
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复活药 PPT课件
1．M样症状
（1）眼 ：瞳孔缩小、视力模糊者。 （2）腺体 ：分泌增多，引起流涎和出汗。重 者可口吐白沫，大汗淋漓。 （3）呼吸系统 ：支气管平滑肌收缩和腺体分 泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。
药理学--抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶
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复活药 PPT课件
抗胆碱酯酶分为： 1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等. 2、难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。
药理学--抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶
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复活药 PPT课件
二、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（Neostigmine, Prostigmine） 特点： 不易透过血脑屏障，无中枢作用，对心血管 腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道 和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；而对骨骼 肌的兴奋作用最强。
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复活药 PPT课件
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件
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第 八 章 胆碱受体阻断药
Cholinoceptor Blocking Drugs
-
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概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
[不良反应]
唾液腺
强
汗腺
泪腺
呼吸道腺体 弱
胃腺
流涎症 严重盗汗
全身麻醉前 给药
口干 乏汗、皮肤干燥
-
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[作用]
[用途]
[不良反应]
2、眼（局部滴眼或全身给药均出现）
扩瞳 升眼内压 调节麻痹
检查眼底 虹膜睫状体炎
*青光眼禁用
睫状肌松弛，悬韧带拉紧， 晶体扁平，适合看远物，看 近物模糊不清。
-
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-
一、药理作用 1.复活AchE 解磷定 + 磷酰化AchE
磷酰化AchE与解磷定复合物
磷酰化解磷定 + 复活的AchE
-
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2.与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒 的磷酰化解磷定，由尿排出。
3.用药后能迅速缓解肌束震颤。 4.对体内堆积的Ach无效，所以必须与阿托品合用 5.作用快、维持时间短，必须反复多次给药。
用。 （3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。
-
4
[临床应用] 1.重症肌无力。 2.腹气胀和尿潴留。 3.阵发性室上性心动过速。 4.非除极化肌松药过量中毒的解救。
-
5
[不良反应] 1.胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无
七章抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药ppt课件
2019/8/3
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氯磷定（phraloxime methylchloride,PAMCI)
1、不含碘，刺激性小，可肌肉注射，应用方 便。
2、T1/2≈1.5h，较PAM长。 3、不良反应较PAM小。
4、PAM-CI已逐渐取代了PAM。
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敌百虫，采乐，马拉硫磷，敌敌畏，内吸 磷等有机磷酸酯类主要为农业杀虫剂。
中毒途径： 胃肠道，呼吸道，皮肤，粘膜均可染毒。
毒理：见图：
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名词解释：“酶老化”
即磷酰化胆碱酯酶上一个烷氧基链断 裂，形成单臂磷酰化胆碱酯酶，此时即 使用胆碱酯酶复活药也不能使酶恢复活 性。因此，一旦中毒，必须迅速抢救。
R，促运动N释放Ach ； 2、对胃肠、膀胱平滑肌作用较强； 3、产生以上效应时的剂量，对心血管、腺 体作用不明显；
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临床应用
1、重症肌无力：轻症Po，重症H或im 2、术后腹部胀气和尿潴留； 3、阵发性室上性心动过速；通过拟胆碱 作用降低心室率。 4、非除极化肌松剂的解毒；
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中毒表现
体内堆集的Ach，过度兴奋M、N受体，并 可作用于中枢神经系统产生以下症状：
1、M样症状：
1）心血管系统：HR Bp （有时血压 ）
2）平滑肌系统：瞳孔缩小，视力模糊， 呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，二 便失禁。
3）腺体系统：流涎，出汗，严重者口吐 白沫，大汗淋漓。
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2、N样症状：
肌颤：颜面部扩散到全身，严重者呼吸肌 麻痹而死亡。
平滑肌，腺体 M样症状
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固，水解较慢，使酶失去活性，胆碱能神经未梢释放的乙酰 胆碱便大量堆积，表现M及N样作用. [临床应用] 主要局部用于治疗青光眼：缩小瞳孔、降低眼压 ；滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔而吸收，引起中毒 ；作用较毛果芸香碱强而持久，可致调节痉挛。
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新斯的明 neostigmine
1、抑制AChE活性，ACh↑可兴奋 M、N胆碱受体，其对腺体、 眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑 肌兴奋作用较强。
(一)易逆性抗AChE药的一般特性
[药理作用]
ACh↑
1．眼 括约肌收缩而引起的缩瞳和睫状 肌收缩而引起调节痉挛(对光反射一般不消 失，近视),眼内压下降。
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2．胃肠 可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，尚可 促进小肠、大肠(其是结肠)的活动。
酶的活性容易恢复，毒性小 2 ． 难 逆 inesterase Agents) ：有机磷酸酯类。 酶的活性难以恢复，毒性很强，
2020/10/20
一、易逆性抗胆碱酯酶药
reversible Anticholinesterase Agents
2 、对骨骼肌有直接的兴奋作用 治疗重症肌无力，腹气胀及术后尿潴留。此外，尚可用于 阵发性室上性心动过速和对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量 时的毒性作用。
不良反应 主要与胆碱能神经过度兴奋有关。 不用于机械性肠或泌尿道梗阻病人。
2020/10/20
依酚氯胺 抗胆碱酯酶弱，对骨骼肌的兴奋作用最 强，起效快，维持时间短。
2020/10/20
(二)慢性中毒 多发生在生产有机磷酸酯类的工人或长期
接触的人员中。 其突出表现为血液AChE活性持续下降，而
临床症状不明显。 类似于神经衰弱综合征。偶见肌束颤动和
瞳孔缩小。
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(三)中毒治疗 1．一般原则处理 洗胃和皮肤，抽胃液
，导泻(MgS04)避免继续吸收。 2．及时足量、反复使用M受体阻断药阿托
3．骨骼肌神经肌肉接头 通过其抑制神经肌肉接 头AChE，亦有一定的直接兴奋作用。
4. 其他作用 可引起许多腺体分泌,细支气管和输 尿管平滑肌收缩。 亦可影响心血管系统，对中 枢各部位有一定兴奋作用。
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[临床应用]
1．重症肌无力 为治疗重症肌无力常规使用药物， 常用来控制疾病症状。
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第一节 胆碱酯酶 Cholinesterase
胆碱酯酶可分为 乙酰胆碱酯酶(AChE ) 存在于胆碱能N突触间隙和红
细胞中 假性胆碱酯酶 存在于血液、肝脏等组织中
2020/10/20
第二节 抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase Agents
与酶结合，使酶失活， ACh大量堆积，产生M样 作用和N样作用。 分为两类： 1 . 易 逆 性 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 ( reversible Anticholinesterase Agents) 新斯的明,毒扁豆 碱
骨骼肌运动终板N2受体被激动表现为肌束颤动。
3．中枢症状 表现为双相性。由于有机磷酸酯类 也抑制脑内胆碱酯酶，使ACh积聚，
激动M1胆碱受体，引起兴奋、躁动不安、幻觉、谵 妄，甚至抽搐、惊厥。
激动 M2胆碱受体可产生中枢抑制，表现头晕、疲 乏、无力、嗜睡，甚至昏迷。
激动中枢N胆碱受体亦可引起兴奋、抽搐、惊厥。
2．腹气胀和尿潴留 可用于手术后及其他原因引 起的腹气胀及尿潴留。
3．青光眼 滴眼后可使瞳孔缩小，眼内压下降。 4．竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒
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毒扁豆碱
(physostigmine，依色林)，水溶液不稳定，避光保存。 [体内过程]口服及注射都易吸收，也易透过血脑屏障。在体内
被胆碱酯酶水解而灭活o [药理作用与机制] 毒扁豆碱能与胆碱酯酶结合，且结合较牢
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Agents and Cholinesterase Reactivators
2020/10/20
目的要求： 了解胆碱酯酶作用的生理生化过程及抗胆碱酯
酶药和胆碱酯酶复活药的特点。掌握新斯的明的 药理作用，应用及不良反应。有机磷酸酯类的中 毒原理；中毒的表现及解救原则。氯磷定的作用 原理及作用特点。
2020/10/20
[体内过程] 有机磷酸酯类可经胃肠道、呼吸道、皮肤及黏
膜吸收。肝内浓度最高，代谢。肾排泄。 (一)急性中毒
1．M样症状 眼：多数有瞳孔缩小， 腺体：分泌增多，流涎和出汗。严重中毒者口 吐白沫，大汗淋漓。 呼吸系统：支气管平滑肌痉挛和腺体分泌增多，造 成呼吸困难。严重时可发生肺水肿。
有机磷酸酯类可与AChE呈难逆性结合而产生毒性 作用。
主要作为农业和环境卫生杀虫剂，如敌百虫、乐 果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷和对硫磷等。有些 则用作战争毒气：如沙林、梭曼和塔崩等。
少数作为缩瞳药治疗青光眼，如对硫磷。
2020/10/20
[中毒机理] 磷原子与胆碱酯酶(AChE)形成共价键， 从而生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，作用十分持 久。使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，致乙酰 胆碱在体内堆积，产生一系列中毒症状。
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消化系统：由于胃肠道平滑肌的兴奋和毒物直接刺 激胃黏膜，可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻
。 泌尿系统：严重病例因膀胱逼尿肌收缩，引起小便
失禁。 心血管系统：M样作用引起心率减慢和血压下降。
但由于同时还发生N样作用，有时也可出现 心率加快，血压升高。
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2．N样症状 交感和副交感神经节N1受体兴奋的各种表现。
品止,为对症治疗。解除M样症状。 3．与胆碱酯酶复活药合用，治疗中重度
安贝氯胺 持久，主要用于重症肌无力 加兰他敏 比新斯的明弱 地美溴铵 抗胆碱酯酶时间长，用于青光眼 他克林 抑制CNS胆碱酯酶，用于阿尔茨海默病
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四.难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
(irreversible Anticholinesterase Agents)
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新斯的明 neostigmine
1、抑制AChE活性，ACh↑可兴奋 M、N胆碱受体，其对腺体、 眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑 肌兴奋作用较强。
(一)易逆性抗AChE药的一般特性
[药理作用]
ACh↑
1．眼 括约肌收缩而引起的缩瞳和睫状 肌收缩而引起调节痉挛(对光反射一般不消 失，近视),眼内压下降。
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2．胃肠 可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，尚可 促进小肠、大肠(其是结肠)的活动。
酶的活性容易恢复，毒性小 2 ． 难 逆 inesterase Agents) ：有机磷酸酯类。 酶的活性难以恢复，毒性很强，
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一、易逆性抗胆碱酯酶药
reversible Anticholinesterase Agents
2 、对骨骼肌有直接的兴奋作用 治疗重症肌无力，腹气胀及术后尿潴留。此外，尚可用于 阵发性室上性心动过速和对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量 时的毒性作用。
不良反应 主要与胆碱能神经过度兴奋有关。 不用于机械性肠或泌尿道梗阻病人。
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依酚氯胺 抗胆碱酯酶弱，对骨骼肌的兴奋作用最 强，起效快，维持时间短。
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(二)慢性中毒 多发生在生产有机磷酸酯类的工人或长期
接触的人员中。 其突出表现为血液AChE活性持续下降，而
临床症状不明显。 类似于神经衰弱综合征。偶见肌束颤动和
瞳孔缩小。
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(三)中毒治疗 1．一般原则处理 洗胃和皮肤，抽胃液
，导泻(MgS04)避免继续吸收。 2．及时足量、反复使用M受体阻断药阿托
3．骨骼肌神经肌肉接头 通过其抑制神经肌肉接 头AChE，亦有一定的直接兴奋作用。
4. 其他作用 可引起许多腺体分泌,细支气管和输 尿管平滑肌收缩。 亦可影响心血管系统，对中 枢各部位有一定兴奋作用。
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1．重症肌无力 为治疗重症肌无力常规使用药物， 常用来控制疾病症状。
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第一节 胆碱酯酶 Cholinesterase
胆碱酯酶可分为 乙酰胆碱酯酶(AChE ) 存在于胆碱能N突触间隙和红
细胞中 假性胆碱酯酶 存在于血液、肝脏等组织中
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第二节 抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase Agents
与酶结合，使酶失活， ACh大量堆积，产生M样 作用和N样作用。 分为两类： 1 . 易 逆 性 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 ( reversible Anticholinesterase Agents) 新斯的明,毒扁豆 碱
骨骼肌运动终板N2受体被激动表现为肌束颤动。
3．中枢症状 表现为双相性。由于有机磷酸酯类 也抑制脑内胆碱酯酶，使ACh积聚，
激动M1胆碱受体，引起兴奋、躁动不安、幻觉、谵 妄，甚至抽搐、惊厥。
激动 M2胆碱受体可产生中枢抑制，表现头晕、疲 乏、无力、嗜睡，甚至昏迷。
激动中枢N胆碱受体亦可引起兴奋、抽搐、惊厥。
2．腹气胀和尿潴留 可用于手术后及其他原因引 起的腹气胀及尿潴留。
3．青光眼 滴眼后可使瞳孔缩小，眼内压下降。 4．竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒
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毒扁豆碱
(physostigmine，依色林)，水溶液不稳定，避光保存。 [体内过程]口服及注射都易吸收，也易透过血脑屏障。在体内
被胆碱酯酶水解而灭活o [药理作用与机制] 毒扁豆碱能与胆碱酯酶结合，且结合较牢
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Agents and Cholinesterase Reactivators
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目的要求： 了解胆碱酯酶作用的生理生化过程及抗胆碱酯
酶药和胆碱酯酶复活药的特点。掌握新斯的明的 药理作用，应用及不良反应。有机磷酸酯类的中 毒原理；中毒的表现及解救原则。氯磷定的作用 原理及作用特点。
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[体内过程] 有机磷酸酯类可经胃肠道、呼吸道、皮肤及黏
膜吸收。肝内浓度最高，代谢。肾排泄。 (一)急性中毒
1．M样症状 眼：多数有瞳孔缩小， 腺体：分泌增多，流涎和出汗。严重中毒者口 吐白沫，大汗淋漓。 呼吸系统：支气管平滑肌痉挛和腺体分泌增多，造 成呼吸困难。严重时可发生肺水肿。
有机磷酸酯类可与AChE呈难逆性结合而产生毒性 作用。
主要作为农业和环境卫生杀虫剂，如敌百虫、乐 果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷和对硫磷等。有些 则用作战争毒气：如沙林、梭曼和塔崩等。
少数作为缩瞳药治疗青光眼，如对硫磷。
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[中毒机理] 磷原子与胆碱酯酶(AChE)形成共价键， 从而生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，作用十分持 久。使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，致乙酰 胆碱在体内堆积，产生一系列中毒症状。
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消化系统：由于胃肠道平滑肌的兴奋和毒物直接刺 激胃黏膜，可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻
。 泌尿系统：严重病例因膀胱逼尿肌收缩，引起小便
失禁。 心血管系统：M样作用引起心率减慢和血压下降。
但由于同时还发生N样作用，有时也可出现 心率加快，血压升高。
2020/10/20
2．N样症状 交感和副交感神经节N1受体兴奋的各种表现。
品止,为对症治疗。解除M样症状。 3．与胆碱酯酶复活药合用，治疗中重度
安贝氯胺 持久，主要用于重症肌无力 加兰他敏 比新斯的明弱 地美溴铵 抗胆碱酯酶时间长，用于青光眼 他克林 抑制CNS胆碱酯酶，用于阿尔茨海默病
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四.难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
(irreversible Anticholinesterase Agents)
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