【医学课件】 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
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2020/10/20
[体内过程] 有机磷酸酯类可经胃肠道、呼吸道、皮肤及黏
膜吸收。肝内浓度最高，代谢。肾排泄。 (一)急性中毒
1．M样症状 眼：多数有瞳孔缩小， 腺体：分泌增多，流涎和出汗。严重中毒者口 吐白沫，大汗淋漓。 呼吸系统：支气管平滑肌痉挛和腺体分泌增多，造 成呼吸困难。严重时可发生肺水肿。
(一)易逆性抗AChE药的一般特性
[药理作用]
ACh↑
1．眼 括约肌收缩而引起的缩瞳和睫状 肌收缩而引起调节痉挛(对光反射一般不消 失，近视),眼内压下降。
2020/10/20
2020/10/20
2020/10/20
2．胃肠 可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，尚可 促进小肠、大肠(其是结肠)的活动。
2．腹气胀和尿潴留 可用于手术后及其他原因引 起的腹气胀及尿潴留。
3．青光眼 滴眼后可使瞳孔缩小，眼内压下降。 4．竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒
2020/10/20
毒扁豆碱
(physostigmine，依色林)，水溶液不稳定，避光保存。 [体内过程]口服及注射都易吸收，也易透过血脑屏障。在体内
被胆碱酯酶水解而灭活o [药理作用与机制] 毒扁豆碱能与胆碱酯酶结合，且结合较牢
3．骨骼肌神经肌肉接头 通过其抑制神经肌肉接 头AChE，亦有一定的直接兴奋作用。
4. 其他作用 可引起许多腺体分泌,细支气管和输 尿管平滑肌收缩。 亦可影响心血管系统，对中 枢各部位有一定兴奋作用。
2020/10/20
[临床应用]
1．重症肌无力 为治疗重症肌无力常规使用药物， 常用来控制疾病症状。
2020/10/20
消化系统：由于胃肠道平滑肌的兴奋和毒物直接刺 激胃黏膜，可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻
。 泌尿系统：严重病例因膀胱逼尿肌收缩，引起小便
失禁。 心血管系统：M样作用引起心率减慢和血压下降。
但由于同时还发生N样作用，有时也可出现 心率加快，血压升高。
2020/10/20
2．N样症状 交感和副交感神经节N1受体兴奋的各种表现。
有机磷酸酯类可与AChE呈难逆性结合而产生毒性 作用。
主要作为农业和环境卫生杀虫剂，如敌百虫、乐 果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷和对硫磷等。有些 则用作战争毒气：如沙林、梭曼和塔崩等。
少数作为缩瞳药治疗青光眼，如对硫磷。
2020/10/20
[中毒机理] 磷原子与胆碱酯酶(AChE)形成共价键， 从而生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，作用十分持 久。使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，致乙酰 胆碱在体内堆积，产生一系列中毒症状。
2020/10/20
(二)慢性中毒 多发生在生产有机磷酸酯类的工人或长期
接触的人员中。 其突出表现为血液AChE活性持续下降，而
临床症状不明显。 类似于神经衰弱综合征。偶见肌束颤动和
瞳孔缩小。
2020/10/20
(三)中毒治疗 1．一般原则处理 洗胃和wenku.baidu.com肤，抽胃液
，导泻(MgS04)避免继续吸收。 2．及时足量、反复使用M受体阻断药阿托
品止,为对症治疗。解除M样症状。 3．与胆碱酯酶复活药合用，治疗中重度
2 、对骨骼肌有直接的兴奋作用 治疗重症肌无力，腹气胀及术后尿潴留。此外，尚可用于 阵发性室上性心动过速和对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量 时的毒性作用。
不良反应 主要与胆碱能神经过度兴奋有关。 不用于机械性肠或泌尿道梗阻病人。
2020/10/20
依酚氯胺 抗胆碱酯酶弱，对骨骼肌的兴奋作用最 强，起效快，维持时间短。
固，水解较慢，使酶失去活性，胆碱能神经未梢释放的乙酰 胆碱便大量堆积，表现M及N样作用. [临床应用] 主要局部用于治疗青光眼：缩小瞳孔、降低眼压 ；滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔而吸收，引起中毒 ；作用较毛果芸香碱强而持久，可致调节痉挛。
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新斯的明 neostigmine
1、抑制AChE活性，ACh↑可兴奋 M、N胆碱受体，其对腺体、 眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑 肌兴奋作用较强。
骨骼肌运动终板N2受体被激动表现为肌束颤动。
3．中枢症状 表现为双相性。由于有机磷酸酯类 也抑制脑内胆碱酯酶，使ACh积聚，
激动M1胆碱受体，引起兴奋、躁动不安、幻觉、谵 妄，甚至抽搐、惊厥。
激动 M2胆碱受体可产生中枢抑制，表现头晕、疲 乏、无力、嗜睡，甚至昏迷。
激动中枢N胆碱受体亦可引起兴奋、抽搐、惊厥。
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Agents and Cholinesterase Reactivators
2020/10/20
目的要求： 了解胆碱酯酶作用的生理生化过程及抗胆碱酯
酶药和胆碱酯酶复活药的特点。掌握新斯的明的 药理作用，应用及不良反应。有机磷酸酯类的中 毒原理；中毒的表现及解救原则。氯磷定的作用 原理及作用特点。
安贝氯胺 持久，主要用于重症肌无力 加兰他敏 比新斯的明弱 地美溴铵 抗胆碱酯酶时间长，用于青光眼 他克林 抑制CNS胆碱酯酶，用于阿尔茨海默病
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四.难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
(irreversible Anticholinesterase Agents)
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第一节 胆碱酯酶 Cholinesterase
胆碱酯酶可分为 乙酰胆碱酯酶(AChE ) 存在于胆碱能N突触间隙和红
细胞中 假性胆碱酯酶 存在于血液、肝脏等组织中
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第二节 抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase Agents
与酶结合，使酶失活， ACh大量堆积，产生M样 作用和N样作用。 分为两类： 1 . 易 逆 性 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 ( reversible Anticholinesterase Agents) 新斯的明,毒扁豆 碱
酶的活性容易恢复，毒性小 2 ． 难 逆 性 Ache 抑 制 药 ( irreversible
Anticholinesterase Agents) ：有机磷酸酯类。 酶的活性难以恢复，毒性很强，
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一、易逆性抗胆碱酯酶药
reversible Anticholinesterase Agents
[体内过程] 有机磷酸酯类可经胃肠道、呼吸道、皮肤及黏
膜吸收。肝内浓度最高，代谢。肾排泄。 (一)急性中毒
1．M样症状 眼：多数有瞳孔缩小， 腺体：分泌增多，流涎和出汗。严重中毒者口 吐白沫，大汗淋漓。 呼吸系统：支气管平滑肌痉挛和腺体分泌增多，造 成呼吸困难。严重时可发生肺水肿。
(一)易逆性抗AChE药的一般特性
[药理作用]
ACh↑
1．眼 括约肌收缩而引起的缩瞳和睫状 肌收缩而引起调节痉挛(对光反射一般不消 失，近视),眼内压下降。
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2．胃肠 可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，尚可 促进小肠、大肠(其是结肠)的活动。
2．腹气胀和尿潴留 可用于手术后及其他原因引 起的腹气胀及尿潴留。
3．青光眼 滴眼后可使瞳孔缩小，眼内压下降。 4．竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒
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毒扁豆碱
(physostigmine，依色林)，水溶液不稳定，避光保存。 [体内过程]口服及注射都易吸收，也易透过血脑屏障。在体内
被胆碱酯酶水解而灭活o [药理作用与机制] 毒扁豆碱能与胆碱酯酶结合，且结合较牢
3．骨骼肌神经肌肉接头 通过其抑制神经肌肉接 头AChE，亦有一定的直接兴奋作用。
4. 其他作用 可引起许多腺体分泌,细支气管和输 尿管平滑肌收缩。 亦可影响心血管系统，对中 枢各部位有一定兴奋作用。
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[临床应用]
1．重症肌无力 为治疗重症肌无力常规使用药物， 常用来控制疾病症状。
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消化系统：由于胃肠道平滑肌的兴奋和毒物直接刺 激胃黏膜，可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻
。 泌尿系统：严重病例因膀胱逼尿肌收缩，引起小便
失禁。 心血管系统：M样作用引起心率减慢和血压下降。
但由于同时还发生N样作用，有时也可出现 心率加快，血压升高。
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2．N样症状 交感和副交感神经节N1受体兴奋的各种表现。
有机磷酸酯类可与AChE呈难逆性结合而产生毒性 作用。
主要作为农业和环境卫生杀虫剂，如敌百虫、乐 果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷和对硫磷等。有些 则用作战争毒气：如沙林、梭曼和塔崩等。
少数作为缩瞳药治疗青光眼，如对硫磷。
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[中毒机理] 磷原子与胆碱酯酶(AChE)形成共价键， 从而生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，作用十分持 久。使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，致乙酰 胆碱在体内堆积，产生一系列中毒症状。
2020/10/20
(二)慢性中毒 多发生在生产有机磷酸酯类的工人或长期
接触的人员中。 其突出表现为血液AChE活性持续下降，而
临床症状不明显。 类似于神经衰弱综合征。偶见肌束颤动和
瞳孔缩小。
2020/10/20
(三)中毒治疗 1．一般原则处理 洗胃和wenku.baidu.com肤，抽胃液
，导泻(MgS04)避免继续吸收。 2．及时足量、反复使用M受体阻断药阿托
品止,为对症治疗。解除M样症状。 3．与胆碱酯酶复活药合用，治疗中重度
2 、对骨骼肌有直接的兴奋作用 治疗重症肌无力，腹气胀及术后尿潴留。此外，尚可用于 阵发性室上性心动过速和对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量 时的毒性作用。
不良反应 主要与胆碱能神经过度兴奋有关。 不用于机械性肠或泌尿道梗阻病人。
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依酚氯胺 抗胆碱酯酶弱，对骨骼肌的兴奋作用最 强，起效快，维持时间短。
固，水解较慢，使酶失去活性，胆碱能神经未梢释放的乙酰 胆碱便大量堆积，表现M及N样作用. [临床应用] 主要局部用于治疗青光眼：缩小瞳孔、降低眼压 ；滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔而吸收，引起中毒 ；作用较毛果芸香碱强而持久，可致调节痉挛。
2020/10/20
新斯的明 neostigmine
1、抑制AChE活性，ACh↑可兴奋 M、N胆碱受体，其对腺体、 眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑 肌兴奋作用较强。
骨骼肌运动终板N2受体被激动表现为肌束颤动。
3．中枢症状 表现为双相性。由于有机磷酸酯类 也抑制脑内胆碱酯酶，使ACh积聚，
激动M1胆碱受体，引起兴奋、躁动不安、幻觉、谵 妄，甚至抽搐、惊厥。
激动 M2胆碱受体可产生中枢抑制，表现头晕、疲 乏、无力、嗜睡，甚至昏迷。
激动中枢N胆碱受体亦可引起兴奋、抽搐、惊厥。
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Agents and Cholinesterase Reactivators
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目的要求： 了解胆碱酯酶作用的生理生化过程及抗胆碱酯
酶药和胆碱酯酶复活药的特点。掌握新斯的明的 药理作用，应用及不良反应。有机磷酸酯类的中 毒原理；中毒的表现及解救原则。氯磷定的作用 原理及作用特点。
安贝氯胺 持久，主要用于重症肌无力 加兰他敏 比新斯的明弱 地美溴铵 抗胆碱酯酶时间长，用于青光眼 他克林 抑制CNS胆碱酯酶，用于阿尔茨海默病
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四.难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
(irreversible Anticholinesterase Agents)
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第一节 胆碱酯酶 Cholinesterase
胆碱酯酶可分为 乙酰胆碱酯酶(AChE ) 存在于胆碱能N突触间隙和红
细胞中 假性胆碱酯酶 存在于血液、肝脏等组织中
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第二节 抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase Agents
与酶结合，使酶失活， ACh大量堆积，产生M样 作用和N样作用。 分为两类： 1 . 易 逆 性 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 ( reversible Anticholinesterase Agents) 新斯的明,毒扁豆 碱
酶的活性容易恢复，毒性小 2 ． 难 逆 性 Ache 抑 制 药 ( irreversible
Anticholinesterase Agents) ：有机磷酸酯类。 酶的活性难以恢复，毒性很强，
2020/10/20
一、易逆性抗胆碱酯酶药
reversible Anticholinesterase Agents