易逆性抗胆碱酯酶药
合集下载
第5章-3 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药(药理学人民卫生出版社第8版)
直至昏迷。
慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。
慢性中毒：
• 血中AChE活性持续明显下降。 • 临床症状不明显。 • 类似于神经衰弱综合征，偶见肌束颤动和瞳孔缩小。
M样症状
➢ 眼部症状：瞳孔缩小，眼球疼痛，睫状肌痉挛。 ➢ 消化系统紊乱：厌食、恶心、呕吐、腹痛 。 ➢ 腺体分泌增加：口吐白沫，大汗淋漓 （唾液腺、汗腺 ）。 ➢ 呼吸困难：胸腔紧缩感，呼吸困难，肺水肿。 ➢ 小便失禁：膀胱逼尿肌收缩。 ➢ 心血管系统症状：心率减慢，血压下降。
思考题
1、试述新斯的明的药理作用和临床应用。 2、试述新斯的明治疗重症肌无力的作用机制。 3、试述有机磷酸酯类急性中毒的解救措施。 4、解救有机磷中毒为什么需合用阿托品和胆碱酯酶复活药？
A型题
1. 新斯的明治疗术后腹部气胀的 2．氯解磷定解救有机磷酸酯类中毒
原理是
的机制是
A．直接激动M受体
A．阻断M胆碱受体
D
5. 急性有机磷中毒病人出现呼吸 困难、口唇青紫、呼吸道分泌物 增多时，应立即静脉注射的药物 是
A. 碘解磷定 B. 哌替定 C. 氨茶碱 D. 阿托品 E. 氢化可的松
D
6. 新斯的明在临床不可用于 A．有机磷酸酯中毒 B．琥珀胆碱过量中毒 C．阿托品中毒 D．手术后肠胀气 E．重症肌无力
B
A．依酚氯胺 B．氯解磷定 C．利凡斯的明 D．新斯的明 E．毒扁豆碱
。
水溶性高，溶液较稳定，可肌内注射或静脉给药，肌 内注射12分钟即可生效，特别适用于农村基层使用和初步 急救。本药副作用较氯解磷定小，偶见轻度头痛、头晕、 恶心、呕吐和视力模糊。由于本药给药方便，不良反应较 氯解磷定轻，且价格低廉，因此已成为胆碱酯酶复合药中 的首选药。
慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。
慢性中毒：
• 血中AChE活性持续明显下降。 • 临床症状不明显。 • 类似于神经衰弱综合征，偶见肌束颤动和瞳孔缩小。
M样症状
➢ 眼部症状：瞳孔缩小，眼球疼痛，睫状肌痉挛。 ➢ 消化系统紊乱：厌食、恶心、呕吐、腹痛 。 ➢ 腺体分泌增加：口吐白沫，大汗淋漓 （唾液腺、汗腺 ）。 ➢ 呼吸困难：胸腔紧缩感，呼吸困难，肺水肿。 ➢ 小便失禁：膀胱逼尿肌收缩。 ➢ 心血管系统症状：心率减慢，血压下降。
思考题
1、试述新斯的明的药理作用和临床应用。 2、试述新斯的明治疗重症肌无力的作用机制。 3、试述有机磷酸酯类急性中毒的解救措施。 4、解救有机磷中毒为什么需合用阿托品和胆碱酯酶复活药？
A型题
1. 新斯的明治疗术后腹部气胀的 2．氯解磷定解救有机磷酸酯类中毒
原理是
的机制是
A．直接激动M受体
A．阻断M胆碱受体
D
5. 急性有机磷中毒病人出现呼吸 困难、口唇青紫、呼吸道分泌物 增多时，应立即静脉注射的药物 是
A. 碘解磷定 B. 哌替定 C. 氨茶碱 D. 阿托品 E. 氢化可的松
D
6. 新斯的明在临床不可用于 A．有机磷酸酯中毒 B．琥珀胆碱过量中毒 C．阿托品中毒 D．手术后肠胀气 E．重症肌无力
B
A．依酚氯胺 B．氯解磷定 C．利凡斯的明 D．新斯的明 E．毒扁豆碱
。
水溶性高，溶液较稳定，可肌内注射或静脉给药，肌 内注射12分钟即可生效，特别适用于农村基层使用和初步 急救。本药副作用较氯解磷定小，偶见轻度头痛、头晕、 恶心、呕吐和视力模糊。由于本药给药方便，不良反应较 氯解磷定轻，且价格低廉，因此已成为胆碱酯酶复合药中 的首选药。
易逆性抗胆碱酯酶药治疗重症肌无力
临 床 诊团
Ｅ １ ｌ １ ａ ｉ ｌ ： ｃ ｈ ｅ ｎ Ｉ ｉ ｎ ａ ￣ ｊ ｃ ｙ ｙ ｌ ２ ０ ． ｃ ｏ ｍ ． ｃ ｎ责 编 ／ 陈 丽 娜
易逆性抗胆碱酯酶药治疗重症肌无力
文 陶林 （ 中国人 民解放军 第三 。三 医院药 师）
重 症 肌 无 力 是 一 种 获 得 性 自 身
年 中 国 专 家 共 识 提 出 ： 易 逆 性 抗 胆 碱 酯 酶 为 所 有 重 症 肌 无 力 类 型 的 一 线 药物 ， 用 于 改 善 临 床 症 状 。 并 且 强 调 了使 用 该
规 剂量 ２ ４ ｚ Ｊ ｘ 时 后 ，８ ０ ％的 药 量会随 着机 片 ６ ０ ｍｇ 后 ，约 １～５ 小 时 血 药 浓 度 可 体 的 尿 液 排 出 ，并 且 其 原 形药 物 能 够 占给药 量的 ５ ０ ％，给 药后 平均 半衰 期为 ０ ． ８ ９～１ ． ２ ｔ Ｊ ｘ 时 ，可见该 类药物在机 体 内 代谢消除速度较快 。 以达 到峰 值 ，其半 衰 期 为３ ． ３ ／ ｉ ｘ 时 ，也 同样 可 以在 机 体 内 被 胆 碱 酯 酶 所 水 解 且 可 经 肝 脏 代 谢 ，通 过 肾 排 泄 至 体 外 （ 该 药主 要 以原 形 及 部 分 代 谢 物 随 尿
喘 、甲状腺功 能亢进 等的 患者应 禁用该 掌 握好给 药 剂量 ，药 量与 用药时 间应该
运动的烟碱样受体 （ Ｎ ： 受体 ）， 增加骨髂 类 药物 。有文 献报 道 ，过 量使用 该类药 根 据患 者服药 后效应 而调整 ，大剂量的
肌紧张性 ，针对肌 无力症状效果较好。临
床常 用其 口服 、注射两种剂型，分别 臭 新斯的明和甲硫酸新斯的明。
新 斯 的 明
Ｅ １ ｌ １ ａ ｉ ｌ ： ｃ ｈ ｅ ｎ Ｉ ｉ ｎ ａ ￣ ｊ ｃ ｙ ｙ ｌ ２ ０ ． ｃ ｏ ｍ ． ｃ ｎ责 编 ／ 陈 丽 娜
易逆性抗胆碱酯酶药治疗重症肌无力
文 陶林 （ 中国人 民解放军 第三 。三 医院药 师）
重 症 肌 无 力 是 一 种 获 得 性 自 身
年 中 国 专 家 共 识 提 出 ： 易 逆 性 抗 胆 碱 酯 酶 为 所 有 重 症 肌 无 力 类 型 的 一 线 药物 ， 用 于 改 善 临 床 症 状 。 并 且 强 调 了使 用 该
规 剂量 ２ ４ ｚ Ｊ ｘ 时 后 ，８ ０ ％的 药 量会随 着机 片 ６ ０ ｍｇ 后 ，约 １～５ 小 时 血 药 浓 度 可 体 的 尿 液 排 出 ，并 且 其 原 形药 物 能 够 占给药 量的 ５ ０ ％，给 药后 平均 半衰 期为 ０ ． ８ ９～１ ． ２ ｔ Ｊ ｘ 时 ，可见该 类药物在机 体 内 代谢消除速度较快 。 以达 到峰 值 ，其半 衰 期 为３ ． ３ ／ ｉ ｘ 时 ，也 同样 可 以在 机 体 内 被 胆 碱 酯 酶 所 水 解 且 可 经 肝 脏 代 谢 ，通 过 肾 排 泄 至 体 外 （ 该 药主 要 以原 形 及 部 分 代 谢 物 随 尿
喘 、甲状腺功 能亢进 等的 患者应 禁用该 掌 握好给 药 剂量 ，药 量与 用药时 间应该
运动的烟碱样受体 （ Ｎ ： 受体 ）， 增加骨髂 类 药物 。有文 献报 道 ，过 量使用 该类药 根 据患 者服药 后效应 而调整 ，大剂量的
肌紧张性 ，针对肌 无力症状效果较好。临
床常 用其 口服 、注射两种剂型，分别 臭 新斯的明和甲硫酸新斯的明。
新 斯 的 明
抗胆碱酯酶药的分类
2.溴新斯的明 (1)结构
季胺盐
溴化物反应， 可作鉴别
H3C
+
N
H3C
CH3
O
O
C
N
CH3 CH3
Br-
C12H19BrN2O2 303.20
(2)性状
本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦。极易容于 水，易溶于乙醇或氯仿，几乎不溶于乙醚。熔点为 171℃～176℃，熔融时同时分解。
(3)化学性质
溴新斯的明 的化学性质
NO H
酚酯结构， 极易水解
叔胺结构， 碱性较强
CH3
H
CH3
N
N
H3C
※毒扁豆碱的存在
2.性状
本品为白色结晶或粉末，无味，熔点为106107℃，微溶于水， 可溶于乙醇、苯、氯仿或脂肪油 中。
3.化学性质
毒扁豆碱 的化学性质
碱性
不稳定 （易水解和氧化）
应用
与水杨酸结合成 水杨酸盐供药用
低温避光保存 该本品，且忌与 金属器皿接触
较稳定， 一般条件下不易水解
显溴化物的性质反应
应用
用于鉴别
(4) 临床药用
本品主要用于治疗重症肌无力、术后腹气胀 和尿潴留等等。
课堂互动
溴新斯的明含有氨基甲酸酯的结构，一般条件下较稳定， 不易水解。若与氢氧化钠溶液共热，可被水解生成二甲 氨基甲酸和间二甲氨基酚的钠盐。溴新斯的明也可用 重氮-偶氮化反应鉴别，为什么？
※ 抗胆碱酯酶药的分类
抗胆碱药能和胆碱酯酶结合，阻碍胆碱酯酶发挥水 解乙酰胆碱的作用。从而表现为乙酰胆碱样作用。 根据其与胆碱酯酶结合的程度不同可分为： 可逆性抗胆碱酯酶药： 毒扁豆碱、 溴新斯的明
不可逆性抗胆碱酯酶药:碘解磷定
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气 管哮喘病人。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[中毒的防治] 中毒的防治]
1.预防 1.预防 2.急性中毒的治疗 2.急性中毒的治疗 一般处理:清除毒物， 1）一般处理:清除毒物，清除和避免再吸 收毒物 清洗皮肤, ①清洗皮肤, 忌用热水 洗胃灌肠宜用NS NS或 ②洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO3 ③敌百虫中毒忌用碱性液 ④对硫磷中毒忌用高锰酸钾 ⑤硫酸镁导泻
地美溴铵 (demecarium bromide) [特点] 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使 瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1 周或9天以上。 主要用于青光眼治疗 青光眼治疗。特别适应于开角型青 青光眼治疗 光眼及其它药治疗无效者。
他克林 (tacrine) [特点 特点] 特点
安贝氯铵
(ambenonium chloride,酶抑宁) [特点] 抗AchE作用持久，主要用于重症肌 无力的治疗，特别是不能耐受新斯的 明或吡斯的明的患者。
加兰他敏 (galanthamine)
[特点] 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差。 主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症 后遗 脊髓灰质炎 小儿麻痹症 小儿麻痹症)后遗 症的治疗，以改善肌无力症状。 也用于非去极化肌松药中毒的解救
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 复活药
第一节 胆碱酯酶
(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶) 真性胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸
[作用特点 作用特点] 作用特点
1.脂溶性低,口服吸收少, 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障 脂溶性低 及角膜 2.对骨骼肌作用最强 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠 对胃肠、 3.对胃肠、膀胱作用次之 4.对心血管 腺体、 对心血管、 4.对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑 肌的作用较弱
抗胆碱酯酶药物分类及简介
难逆性抗AChE药：与AChE以共价键结合，使酶 难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。 如：有机磷酸酯类
抗胆碱酯酶药
非共价结合的抑制药
➢ 依酚氯铵（edrophonium）
➢ 他克林（tacrine）
➢ 多奈哌齐（donepezil）
氨甲酰类抑制药
➢ 新斯的明（neostigmine ）
谢谢观看
一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明
药理作用
➢ 兴奋骨骼肌作用最强 • 兴奋NM受体 • 运动神经末梢释放ACh
临床应用
➢ 重症肌无力。 ➢ 竞争性神经肌肉阻滞药中毒。
一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明
药理作用
➢ 兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用 较强。
➢ 对心血管、腺体、眼、支气 管平滑肌作用较弱。
一、易逆性抗胆碱酯酶药临床应用
➢阿尔茨海默病 • 他克林： 肝毒性（已撤市） • 多奈哌齐 • 加兰他敏
一、常用易逆性抗 AChE 药
• 新斯的明 • 吡斯的明 • 加兰他敏 • 毒扁豆碱 • 依酚氯铵 • 安贝氯铵 • 地美溴铵
neostigmine pyridostigmine galantamine
ACh
易逆性抗AChE药
➢ 毒扁豆碱 （physostigmine）
➢ 吡斯的明（pyridostigmine）
➢ 地美溴铵（demecarium） ➢ 利凡斯的明（rivastigmine）
有机磷酸酯类
新斯的明
难逆性抗AChE药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
（一）作用机制
多数易逆性抗胆碱酯酶药分子结构中带有正电荷的季铵基团和酯结构。
老化：中毒后未经及时抢救，磷酰 化胆碱酯酶的磷酰化基团一个烷基或 烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷基 或单烷氧基磷酰化AChE
抗胆碱酯酶药
非共价结合的抑制药
➢ 依酚氯铵（edrophonium）
➢ 他克林（tacrine）
➢ 多奈哌齐（donepezil）
氨甲酰类抑制药
➢ 新斯的明（neostigmine ）
谢谢观看
一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明
药理作用
➢ 兴奋骨骼肌作用最强 • 兴奋NM受体 • 运动神经末梢释放ACh
临床应用
➢ 重症肌无力。 ➢ 竞争性神经肌肉阻滞药中毒。
一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明
药理作用
➢ 兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用 较强。
➢ 对心血管、腺体、眼、支气 管平滑肌作用较弱。
一、易逆性抗胆碱酯酶药临床应用
➢阿尔茨海默病 • 他克林： 肝毒性（已撤市） • 多奈哌齐 • 加兰他敏
一、常用易逆性抗 AChE 药
• 新斯的明 • 吡斯的明 • 加兰他敏 • 毒扁豆碱 • 依酚氯铵 • 安贝氯铵 • 地美溴铵
neostigmine pyridostigmine galantamine
ACh
易逆性抗AChE药
➢ 毒扁豆碱 （physostigmine）
➢ 吡斯的明（pyridostigmine）
➢ 地美溴铵（demecarium） ➢ 利凡斯的明（rivastigmine）
有机磷酸酯类
新斯的明
难逆性抗AChE药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
（一）作用机制
多数易逆性抗胆碱酯酶药分子结构中带有正电荷的季铵基团和酯结构。
老化：中毒后未经及时抢救，磷酰 化胆碱酯酶的磷酰化基团一个烷基或 烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷基 或单烷氧基磷酰化AChE
药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
仅少数如乙硫磷(echothiophate iodide)和异氟磷(isoflurophate， dyflos)等。
2. 中毒作用机制
有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChE药相似，但其与 AChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化
AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内 ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时 抢救AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。 “老化”过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上 的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰 化AChE。此时即使再用AChE复活药，也不能恢 复酶的活性，必须等待新生的人ChE出现，才可 水解ACh，此过程可能需要几周时间。
解磷定复活胆碱酯酶过程
磷酰化解磷定
磷酰化胆碱酯酶
解磷定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
AChE
临床应用：
1.碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对 不同的有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、 马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒 的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。 2.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯 类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。 3.碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。
及血压下降等。
（2） N样症状 激动N2 体， 表现为手指抖动，全身
肌肉颤动；激动N1受体，交感兴奋。 （3）中枢神经系统症状
先兴奋，后抑制,呼吸抑制可危及生命。
轻度中毒：一般以M样症状为主；中度 中毒：除了M样症状，还出现N样症状；重 度中毒：除M和N样症状外,尚有中枢症状。
4.治疗原则 （1）清除毒物 注意：敌百虫中毒不能用碱性 液洗胃，对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃。 （2）对症治疗 吸氧，人工呼吸，补液等。 （3）使用特殊解毒药 轻度中毒可单用抗胆碱 药，如阿托品，中度及重度中毒除了应用抗胆碱 药，还应联合应用胆碱酯酶复活药，如碘解磷定。
2. 中毒作用机制
有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChE药相似，但其与 AChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化
AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内 ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时 抢救AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。 “老化”过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上 的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰 化AChE。此时即使再用AChE复活药，也不能恢 复酶的活性，必须等待新生的人ChE出现，才可 水解ACh，此过程可能需要几周时间。
解磷定复活胆碱酯酶过程
磷酰化解磷定
磷酰化胆碱酯酶
解磷定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
AChE
临床应用：
1.碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对 不同的有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、 马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒 的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。 2.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯 类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。 3.碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。
及血压下降等。
（2） N样症状 激动N2 体， 表现为手指抖动，全身
肌肉颤动；激动N1受体，交感兴奋。 （3）中枢神经系统症状
先兴奋，后抑制,呼吸抑制可危及生命。
轻度中毒：一般以M样症状为主；中度 中毒：除了M样症状，还出现N样症状；重 度中毒：除M和N样症状外,尚有中枢症状。
4.治疗原则 （1）清除毒物 注意：敌百虫中毒不能用碱性 液洗胃，对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃。 （2）对症治疗 吸氧，人工呼吸，补液等。 （3）使用特殊解毒药 轻度中毒可单用抗胆碱 药，如阿托品，中度及重度中毒除了应用抗胆碱 药，还应联合应用胆碱酯酶复活药，如碘解磷定。
抗胆碱酯酶药物
缩，可诊断；应准
备阿托品防中毒
安贝氯铵 － ＋＋
不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
加兰他敏 － ＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
他克林
－－
中枢浓度高，阿尔
－
－ 茨海默病
难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
可与AchE 牢固结合而产生毒性作用。 主要为农业或环境杀虫剂：
敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等
二 关于胆碱酯酶
• 胆碱酯酶(ChE)可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶。
• 前者也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)， 主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体 内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。 活性高，1个酶分子 1分钟水解6×105 分子Ach。
• 假性胆碱酯酶对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱 酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神 经胶质细胞中。
AchE水解Ach的过程 AchE分子表面有两个能与Ach结合的活性部位
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）和组氨酸 咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢键结合，使丝 氨酸羟基亲核性增加。
中毒途径和体内过程
胃肠道：误食、自杀、毒杀 呼吸道、皮肤、粘膜、农眼药厂 吸收后分布全身，肝脏浓度较高，大部分经肾排泄。
【中毒机制】
与AchE 结合更牢固:
结果使AchE 失去水解Ach的能力，
导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状。
磷酰化AchE 随时间的推移
“老化”:
更稳定的单烷氧基磷酰化AchE
第二篇
CHAPTER 6 (2)
Lecture 2
备阿托品防中毒
安贝氯铵 － ＋＋
不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
加兰他敏 － ＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
他克林
－－
中枢浓度高，阿尔
－
－ 茨海默病
难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
可与AchE 牢固结合而产生毒性作用。 主要为农业或环境杀虫剂：
敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等
二 关于胆碱酯酶
• 胆碱酯酶(ChE)可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶。
• 前者也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)， 主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体 内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。 活性高，1个酶分子 1分钟水解6×105 分子Ach。
• 假性胆碱酯酶对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱 酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神 经胶质细胞中。
AchE水解Ach的过程 AchE分子表面有两个能与Ach结合的活性部位
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）和组氨酸 咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢键结合，使丝 氨酸羟基亲核性增加。
中毒途径和体内过程
胃肠道：误食、自杀、毒杀 呼吸道、皮肤、粘膜、农眼药厂 吸收后分布全身，肝脏浓度较高，大部分经肾排泄。
【中毒机制】
与AchE 结合更牢固:
结果使AchE 失去水解Ach的能力，
导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状。
磷酰化AchE 随时间的推移
“老化”:
更稳定的单烷氧基磷酰化AchE
第二篇
CHAPTER 6 (2)
Lecture 2
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
重 症 肌 无 力
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明 neostigmine
抑制AChE，间接兴奋NM-R； 直接兴奋骨骼肌NM-R； 促进运动神经末梢释放ACh
毒扁豆碱（physostigmine,依色林）
1.可逆性抑制胆碱酯酶发挥作用； 2.缩瞳、降低眼内压较毛果芸香碱强、持 久但刺激性强； 3.有明显中枢作用； 4.临床主用于青光眼的治疗。
3
4
[药理作用] →其作用依赖于正常神经功能
6
将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括约肌上 的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱
滴眼，是否可以缩小瞳孔，为什么？
答：毛果芸香碱可以，毒扁豆碱不能。 因为毛果芸香碱直接（+）瞳孔括约肌上的M-
R， 而毒扁豆碱是通过（-） AChE，使ACh
增多发挥作用的，当神经被切除，ACh无法释 放，故不能。
抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶复活药
易逆性抗胆碱酯酶药 Reversible anticholinesterase agents
新斯的明 neostigmine
吡斯的明 pyridostigmine
依酚氯铵 edrophonium chloride 安贝氯铵 ambenonium chloride 毒扁豆碱 physostigmine 地美溴铵 demacarium bromide
课程结束， 休息一下吧！
想想看
临床可：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵 2. 腹气胀和尿潴留：新斯的明
3. 青光眼：毒扁豆碱、地美溴铵
4. 解毒： 非去极化型肌松药：新斯的明、加兰他敏; 阿托品： 加兰他敏 毒扁豆碱 5. Alzheimer’s disease: 多奈哌齐、力凡斯的明、