易逆性抗胆碱酯酶药药理作用眼
药理学各章节重点总结
药理学各章节重点总结(总12页)--本页仅作为文档封面，使用时请直接删除即可----内页可以根据需求调整合适字体及大小--药理学各章节重点总结药理学各章节重点总结篇一：药理学各章节重点总结名词解释：1、药物：是指可以改变或阐明机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。
2、药效学：研究药物对机体的作用及作用机制。
3、药代学：研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。
4、吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程。
5、分布：药物吸收后从血液循环到达机体各个器官和组织的过程。
6、代谢：药物作为外源性物质在体内经酶或其他作用使药物的化学结构发生改变的过程。
7、排泄：是药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的过程。
8、首关消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量很大，则进入全身血液循环内的有效药物量明显减少的作用。
9、一级消除动力学：是体内药物按恒定比例消除，在单位时间内的消除量与血浆药物浓度成正比。
10、零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。
11、消除半衰期（t1/2）：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间，其长短可反映体内药物消除速度。
12、清除率（CL）：是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，是体内肝脏、肾脏和其他所有消除器官清除药物的总和。
13、表观分布容积：是指当血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按血浆药物浓度在体内分布所需体液容积。
14、生物利用度：是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。
15、效价强度：是指能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。
16、ED50：半数有效量。
能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量。
17、LD50：半数致死量。
18、TI：治疗指数，通常将药物的LD50/ED50的比值成为治疗指数。
易逆性抗胆碱酯酶药、新斯的明作用机制
新斯的明（neostigmine，prostigmine）是人工合成品。
化学结构中具有季铵基因，故口服吸收少而不规则。
一般口服剂量为皮下注射量的10倍以上。
不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。
溶液滴眼时，不易透过角膜进入前房，故对眼的作用也较弱。
作用机制:新斯的明能可逆地抑制胆碱酯酶，表现乙酰胆碱的M和N样作用。
其结构中的季铵阳离头以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位结合，同时其分子中的羰基碳与酶的酯解部位丝氨酸羟基形成共价键结合，生成胆碱酯酶和新斯的明复合物。
由复合物进而裂解成的二甲胺基甲酰化胆碱酯酶的水解速度较乙酰化胆碱酯酶的水解速度为慢，故酶被抑制的时间较长，但较有机磷酸酯类为短，故属易逆性类。
二甲胺基甲酰化胆碱酯酶水解后，形成二甲胺基甲酸和复活的胆碱酯酶，酶的活性才得以恢复。
药理作用:新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；而对骨骼肌的兴奋作用最强，医学教育网搜|索整理因为它除通过抑制胆碱酯酶而发挥作用外，还能直接激动骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。
临床应用:1.重症肌无力其主要特征是肌肉经过短暂重复的活动后，出现肌无力症状。
这是一种自身免疫性疾病。
多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%～90%.皮下或肌内注射新斯的明后，约经15分钟左右即可使症状减轻，约维持2～4小时左右。
除严重和紧急情况外，一般采用口服给药，因需经常给药，故要掌握好剂量，以免因过量转入抑制，引起“胆碱能危象”使肌无力症状加重。
如疗效不够满意时，可并用糖皮质激素制剂或硫唑嘌呤等免疫抑制药。
2.腹气胀和尿潴留新斯的明能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后腹气胀和尿潴留。
3.阵发性室上性心动过速在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的明，通过拟胆碱作用使心室频率减慢。
4.可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。
临床执业医师历年试题考点纵览——药理学
5.胆碱酯酶复活药——碘解磷定能恢复胆碱酯酶活性，迅速解除N2样症状；对M样症状效果差。应尽早给药。
【历年考题点津】
1.有机磷酸酯类急性中毒表现为
A.腺体分泌减少、胃肠平滑肌兴奋
B.膀胱逼尿肌松弛、呼吸肌麻痹
C.支气管平滑肌松弛、唾液腺分泌增加
D.神经节兴奋、心血管作用复杂
3.阿托品用于有机磷酸酯中毒的抢救时能缓解哪些症状？
第六章 肾上腺素受体激动药
【考纲要求】
1.去甲肾上腺素的药理作用、临床应用和不良反应。
2.肾上腺素的药理作用和临床应用。
3.多巴胺的药理作用和临床应用。
4.异丙肾上腺素的药理作用和临床应用。
D.药物作用选择性高所致 源自E.与药物治疗目的有关的效应
答案：A
2.有关药物的副作用，不正确的是
A.为治疗剂量时所产生的药物反应
B.为与治疗目的有关的药物反应
C.为不太严重的药物反应气
D.为药物作用选择性低时所产生的反应
E.为一种难以避免的药物反应
E.脑内乙酰胆碱水平下降、瞳孔扩大
答案：D
第五章 M胆碱受体阻断药
【考纲要求】
1.阿托品的药理作用和临床应用。
2.阿托品的不良反应及中毒。
【考点纵览】
1.阿托品的药理作用及临床应用。
2.阿托品扩张皮肤、内脏血管的作用与阻断M受体无关。
2.氯丙嗪引起的低血压、休克抢救时只能用去甲肾上腺素，禁用肾上腺素为什么？
3.如何缓解氯丙嗪引起的锥体外系的不良反应？
4.碳酸锂治疗指数低，不良反应严重，用药时需进行血药浓度监测。
【历年考题点津】
1.氯丙嗪抗精神病作用机制主要是
胆碱受体激动药
R`O X 有机磷
chE复活药
R`O 解磷定 磷酰化解磷定 卤化氢
b 复活chE
RO
P
O
+ 解磷定
RO
P
O
HE
R`O E 磷酰化chE
chE复活药
+ R`O 解磷定 磷酰化解磷定
chE (复活)
C.解除肌束颤动 对神经肌肉接头处N2受体作用明显，迅速解 除肌束颤动 d、改善CNS中毒症状 对M样作用作用，恢复较差
解救原则：尽早、足量、反复、联合
1）抢救措施 迅速清除毒物,防止继续吸收 支持对症 预防并发症 2）抢救的一般措施中应注意的问题？ 经皮肤吸收者，用温水(微温、忌热)或肥皂 水清洗皮肤；
经口中毒：洗胃，导泻。
碳酸氢钠溶液不宜用于敌百虫中毒，
因其在碱性溶液中能变成毒性更强 的敌敌畏 对硫磷中毒不宜用高锰酸钾溶液洗 胃，因其能氧化后毒性更强的对氧 磷。 昏迷患者不宜用硫酸镁导泻，因少 量镁离子吸收可加重中枢抑制症状。
(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋 （tabun）和梭曼（soman）等
有机磷酸酯的基本结构
H3C CH O H3C O P F CH3
沙林
胃肠道吸收
[中毒途径]
呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收
[中毒机制]
有机磷酸酯类分子中的磷原子与
AchE上酯解部位的—OH呈共价键结 合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶） ，使AchE失去活性，体内Ach蓄积过 多而引起中毒。
注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用
4．解救抗胆碱药中毒
M-R（-）药：阿托品
N2-R（-）药：非去极化肌松药
（筒箭毒碱）
二、难逆性胆碱酯酶抑制剂
易逆性抗胆碱酯酶药药理作用眼课件
注意药物相互作用
易逆性抗胆碱酯酶药可能 与某些药物相互作用，影 响药效或产生不良反应， 应注意避免。
定期监测眼压
长期使用易逆性抗胆碱酯 酶药的患者应定期监测眼 压，以确保安全。
05
易逆性抗胆碱酯酶药的研发 与前景
新药研发进展
创新药物研发
针对不同适应症，研发具有新作 用机制和靶点的抗胆碱酯酶药物
，以满足临床治疗需求。
角膜炎
角膜炎定义
角膜炎是角膜防御能力减弱时，由外来的致 病菌或毒素引起的角膜炎症反应。
易逆性抗胆碱酯酶药的作 用
易逆性抗胆碱酯酶药可以抑制胆碱酯酶活性 ，减少乙酰胆碱的水解，从而增加眼部平滑 肌和瞳孔括约肌的乙酰胆碱浓度，使瞳孔括 约肌松弛、瞳孔扩大，虹膜的色素层可以挡 住部分的光线，减少光线对角膜的刺激，缓
升品牌影响力。
THANKS
药物优化
对已有抗胆碱酯酶药物进行结构改 造和优化，以提高疗效、降低副作 用和药物相互作用风险。
联合治疗策略
探索与其他药物的联合应用，以提 高治疗效果，降低耐药性的发生。
市场前景分析
市场需求
销售预测
随着人口老龄化和慢性疾病的增加， 对抗胆碱酯酶药物的需求不断增长。
基于市场需求、竞争状况等因素，预 测抗胆碱酯酶药物的市场销售趋势。
解角膜炎的症状。
04
易逆性抗胆碱酯酶药的副作 用与注意事项
副作用
瞳孔扩大
易逆性抗胆碱酯酶药会抑制胆碱酯酶，导致乙酰胆碱在突触后膜上的积累，引起瞳孔扩大。
眼压升高
由于瞳孔扩大，虹膜退向角膜，导致前房角变窄，房水回流受阻，从而导致眼压升高。
视力模糊
由于眼压升高，角膜水肿，导致视力模糊。
不良反应
2.2第二节作用于乙酰胆碱受体药物
６大剂量兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制 ７解救有机磷酸酯中毒
一 Ｍ受体阻断药
８剂量与活性关系
剂
腺体分泌减少
量
瞳孔扩大和调节麻痹
增
膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降
加
心率加快
中毒剂量则出现中枢作用
不良反应：无用的药理活性
中毒解救：一般解救＋毒扁豆碱／地西泮
２.慢性毒性：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等
二 胆碱酯酶抑制药
中毒解救
有机磷酸酯 胆碱酯酶
胆碱酯酶 复活剂
1.迅速消除毒物 乙酰胆碱
胆碱 + 乙酸
受体 阿托品
2.积极使用解毒药 ①阿托品，迅速解除M样症状，使昏迷病人苏醒 大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤 ②胆碱酯酶复活药，当胆碱酯酶复活后，机体可 恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。
三 胆碱酯酶复活药
碘解磷定
三 胆碱酯酶复活药
解毒特点 1.解毒效果因不同有机磷酸酯类而异 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好 对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差 对乐果中毒则无效。 2.对骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。 3.碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，应与阿托品合用 4.对老化酶无效，应及早用药
N样作用，有时也可引起血压升高
二 胆碱酯酶抑制药
N样症状 ①N1受体被激动，神经节兴奋。 在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和M样一致 在心血管，心收缩力加强、血压上升。 ②N2受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动 常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡
中枢症状：脑内Ach含量升高，先兴奋，后抑制， 可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死亡。
一 胆碱受体激动药
第2章2传出神经系统药物
抗感染性休克
【药理作用 6 】
• 中枢神经系统
• 较大剂量可兴奋延髓和大脑 • 中毒剂量可产生明显的中枢中毒症状
【不良反应】
常见不良反应有口干、皮肤干燥、视物模糊、 心率加快、便秘、排尿困难等。
【中毒解救】
外周症状——用新斯的明、毛果芸香碱解救； 中枢症状——用地西泮、短效巴比妥类药解救
胸闷、呼吸困难 恶心、呕吐、腹泻 小便失禁
• 心脏抑制
心动过缓
• 血管扩张
血压下降
• 激动骨骼肌N2受体
肌肉震颤
• 激动N1受体
心率加快、血压升高
• 中枢胆碱受体先激动后抑制 烦躁不安、昏迷、
血压降低
解救原则
（1）消除毒物，避免继续吸收
清洗皮肤
洗胃（用2%NaHCO3溶液或1%食盐水） 导泻（MgSO4）
【药理作用】
• 兴奋骨骼肌 ——收缩 机制： 1、抑制AchE；
2、直接激动N2受体
【临床应用】3、促进运动神经末梢释放Ach
• 重症肌无力 ——口服、肌内、皮下注射 【注意】
过量可致肌震颤，严重时可致肌无 力加重——“胆碱能危象”
【药理作用】 • 兴奋平滑肌 ——收缩
对胃肠、膀胱平滑肌的收缩作用较强
（2）对症治疗 （3）药物解毒：M受体阻断药、
胆碱酯酶复活药
• 有机磷中毒解毒药作用机制及解毒特点
解毒药 常用药 类别
解毒机理
M受体 阻断药
阿托品 （剂量）
阻断M受体；
1、恢复AchE活 胆碱酯酶 氯解磷定 性； 复活药 碘解磷定 2、与游离有机
磷结合
解毒特点
解除M样症状 对抗部分中枢症状 不能消除N样症状
2、支气管 激动β2受体，使支气管平滑肌松弛； 收缩支气管粘膜血管 ，减轻其水肿；
抗胆碱酯酶药物分类及简介
抗胆碱酯酶药
非共价结合的抑制药
➢ 依酚氯铵（edrophonium）
➢ 他克林（tacrine）
➢ 多奈哌齐（donepezil）
氨甲酰类抑制药
➢ 新斯的明（neostigmine ）
谢谢观看
一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明
药理作用
➢ 兴奋骨骼肌作用最强 • 兴奋NM受体 • 运动神经末梢释放ACh
临床应用
➢ 重症肌无力。 ➢ 竞争性神经肌肉阻滞药中毒。
一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明
药理作用
➢ 兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用 较强。
➢ 对心血管、腺体、眼、支气 管平滑肌作用较弱。
一、易逆性抗胆碱酯酶药临床应用
➢阿尔茨海默病 • 他克林： 肝毒性（已撤市） • 多奈哌齐 • 加兰他敏
一、常用易逆性抗 AChE 药
• 新斯的明 • 吡斯的明 • 加兰他敏 • 毒扁豆碱 • 依酚氯铵 • 安贝氯铵 • 地美溴铵
neostigmine pyridostigmine galantamine
ACh
易逆性抗AChE药
➢ 毒扁豆碱 （physostigmine）
➢ 吡斯的明（pyridostigmine）
➢ 地美溴铵（demecarium） ➢ 利凡斯的明（rivastigmine）
有机磷酸酯类
新斯的明
难逆性抗AChE药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
（一）作用机制
多数易逆性抗胆碱酯酶药分子结构中带有正电荷的季铵基团和酯结构。
老化：中毒后未经及时抢救，磷酰 化胆碱酯酶的磷酰化基团一个烷基或 烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷基 或单烷氧基磷酰化AChE
胆碱受体激动药胆碱酯酶药
4、,主要表现为 心率减慢,心输出量下降,大剂量尚见血 压下降(与延髓有关)
对中枢有一定兴奋作用,高剂量常引起 抑制与麻痹
[临床应用]
气、膀胱张力敏化、视力调节困难、 头痛、流涎等
(二)、生物碱类
(M受体激动药)
天然:毛果芸香碱、槟榔碱(工具药) 、 毒蕈碱(工具药)
人工合成:震颤素(基底神经节M激动, 帕金森病样,工具药)
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制:选择性(直接)激动M受体,产生
5、骨骼肌收缩:实验中动脉注射引起骨骼 肌收缩,静脉注射水解太快
6、其她:交感、副交感神经节兴奋;兴奋颈 动脉体与主动脉体化学受体;肾上腺髓质释 放;外周给药不易进入中枢,几无中枢作用
卡巴胆碱(carbachol)
对M、N激动作用与Ach相似,但不易被AchE水 解,故作用时间较长。
对膀胱与肠道作用明显,可用于术后腹气胀与尿 潴留;仅用于皮下注射,禁用于静脉注射。
产生心动过缓与房室传导阻滞需大剂 量
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
心房:M2介导得G蛋白调节K+通道激活,超极 化,不影响传导,缩短动作电位时程及有效不 应期,额外钠通道激活,异位起博点得房颤与 房扑
心房动作电位很短,原因为Ito(1相)较大以及 有IKur ,IkAch (3相)
天然液态、挥发性、无色生物碱,脂溶 性极强,可变为棕色
[毒性作用]
作用广泛复杂,烟碱在临床上无实用价值, 但在毒理上有很大得意义。
烟碱剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似。 成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半 个致死量得烟碱(20-30mg),一支雪茄烟 含烟碱量100-150mg。脂溶性强,烟碱 在粘膜极易吸收,吸收后80%-90%在体 内破坏,少部分以原形从肾排出。
抗胆碱酯酶
胆碱酯酶(cห้องสมุดไป่ตู้olinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，
acetylcholinesterase,AChE)
ChE
假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
特点：
抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60
Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可
持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适 应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。
他克林(tacrine)
特点：
1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物 利用度及个体差异均较大。
2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时
间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病 (Alzheimer’ s disease ，早老痴呆病)，使患者 认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明 显。对轻中度患者较好。
3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使 ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。
3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水 解，部分以原形肾排。
[药理作用及作用机制] 1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。 2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。
新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强， 对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作 用较强，对心血管、腺体、眼睛及支 气管平滑肌的作用较弱。
[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救
[不良反应] 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的
易逆性抗胆碱酯酶药药理作用眼课件
目录
CONTENTS
• 引言 • 药物作用机制 • 药物分类与选择 • 眼科适应症与禁忌症 • 药物不良反应及预防措施 • 药物相互作用及调整方案 • 临床实践与案例分析
01
引言
抗胆碱酯酶药物概述
定义
抗胆碱酯酶药物是一类能够抑制胆碱酯酶活 性的药物，主要用于治疗神经肌肉阻滞等疾 病。
按给药途径分类
口服给药
如溴吡斯的明、新斯的明等，方 便使用，但起效较慢。
注射给药
如甲基硫酸新斯的明注射液，起 效迅速，适用于急救及重症患者
。
局部用药
如眼科手术中使用的眼用抗胆碱 酯酶药，直接作用于局部，减少
全身副作用。
药物选择原则
个体化原则
根据患者病情、年龄、性别等因素，选择合适的 药物及剂量。
01
02
03
04
案例一
由于用药剂量不当，导致患者 出现严重不良反应。
教训
严格掌握用药剂量，避免过量 或不足导致的不良反应。
案例二
未充分考虑患者个体差异，导 致治疗效果不佳。
教训
制定个体化治疗方案，充分考 虑患者年龄、性别、病情等因
素。
感谢您的观看
THANKS
神经肌肉传导速度加快
乙酰胆碱水平的提高可加快神经冲动的传导速度，使神经肌肉传导过程更加迅 速和有效。
03
药物分类与选择
按作用时间分类
短效药物
作用时间短暂，如新斯的明，主 要用于手术后重度肌无力等紧急
情况。
中效药物
作用时间适中，如吡斯的明，用于 治疗轻度至中度肌无力。
长效药物
作用持久，如加兰他敏，适用于慢 性肌无力及长期维持治疗。
眼底检查利用阿托品扩瞳作用可进行...
药应题目2一、药理作用毛果芸香碱可选择性激动副交感神经（包括支配汁腺交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，产生M样作用，对眼和腺体作用最明显。
（一）眼1．缩瞳药物可与虹膜瞳孔括约肌上的M受体结合，使瞳孔缩小。
括约肌兴奋都收缩。
2．降低眼内压瞳孔缩小后，虹膜向中心拉紧，根部变薄，从而使处于虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于经小梁网及巩膜静脉窦而进入循环，导致眼内压下降。
3．调节痉挛调节为一种使晶状体聚焦而使视近物清楚的过程。
当眼睛看近物时，其调节主要取决于晶状体的曲度变化。
晶状体囊富有弹性．使晶状体略呈球形，但由于睫状小带（悬韧带）向外缘的牵拉，使晶状体维持于比较扁平的状态。
睫状小带受睫状肌控制，睫状肌由环状和辐射状二种平滑肌纤维组成。
其中以胆碱神经支配的环状肌为主，毛果芸香碱可兴奋环状肌上的M受体，使环状肌向瞳孔中心方向收缩，使睫状小带放松，晶状体变凸、屈光度增加，此时只适合于视近物，而看远物模糊，药物这种作用称为调节痉挛。
（二）腺体吸收后能激动腺体M胆碱受体，尤其以汗腺和唾液腺分泌增加最明显。
以上也是副交感神经兴奋症状。
（zy2005-1-066；zl2001-1-058）zy2007-1-061、毛果芸香碱对眼的作用A．瞳孔缩小，升高眼内压，调节痉挛B．瞳孔缩小，降低眼内压，调节痉挛C．瞳孔缩小，降低眼内压，调节麻痹D．瞳孔扩大，升高眼内压，调节麻痹E．瞳孔扩大，降低眼内压，调节麻痹答案：B解析：毛芸——缩瞳，降压，调节痉挛．二、临床应用临床上主要局部用于治疗青光眼。
（一）青光眼眼内压增高是青光眼的主要特征，可引起头痛、视力减退，严重时可致失明。
闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）患者前房角狭窄、眼内压升高。
毛果芸香碱滴眼后易透过角膜进入眼房，10分钟后显效，30分钟达高峰，可使眼内压降低，从而缓解或消除青光眼症状。
该药也适用于开角型青光眼（慢性单纯性青光眼）的治疗。
可能与药物引起小粱网结构改变导致眼内压下降有关。
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新斯的明（neostigmine)
1. 药理作用： 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR
作用强度
骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、 眼、支气管平滑肌
2. 临床应用 （1）重症肌无力 胆碱能危象 （2）腹胀气、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 3. 不良反应 较少 恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、 胆碱能危象
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
南京医科大学药理学系
第一节 胆碱酯酶（cholinesterase）
部 位 特 点
乙酰胆碱酯酶
假性胆碱酯酶
神经末梢、终板 特异性高、作用强
胶质细胞、肝肾 特异性低
血浆等
AchE 活性中心
Ach
AchE
阴离子部位 酯解部位 Ser-OH/His-咪唑
胆碱 +乙酸
氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)
要点回顾
• • 掌握易逆性抗胆碱酯酶药的作用机制和药理作用 掌握新斯的明的临床应用
•
•
掌握有机磷酸酯类毒理作用机制和急性中毒
掌握胆碱酯酶复活药碘解磷定的药理作用及临床应用
AchE “老化”
Ach大量堆积
中毒途径和体内过程
胃肠道 呼吸道 皮肤、粘膜 非职业性
职业性
中毒表现 1.急性中毒
轻：以M症状为主
根据中毒症状分 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状
（1）M样症状
眼：瞳孔缩小
腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫
平滑肌：呼吸道痉挛
胃肠道（+）
呼吸困难
腹痛、腹泻
膀胱逼尿肌（+）尿失禁
心血管：（-）心（-）血管 BP下降
（2）N样症状
所有交感、副交感神经节的NN受体、运动 终板的NN受体均被激动
副交感兴奋:M样作用 交感兴奋:（+）心血管，BP升高 NM受体兴奋表现肌肉震颤
（3）中枢症状
先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后
抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭
4、慢性中毒
4.急性中毒的解救原则 1.消除毒物
清洗皮肤、 洗胃、导泻
2.使用解毒药
1） 阿托品：及早足量反复注射阿托品，对抗M症 状，消除呼吸道阻塞，消除部分中枢症状 2）AChE复活药
3.其他措施
胆碱酯酶复活药 (cholinesterase reactivator)
一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。 碘解磷定 氯解磷
第二节 抗胆碱酯酶药 anticholinesterase agents
与AchE 结合，抑制AchE ，使胆碱神经 末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用
• 根据抑制程度：
易逆性抗AchE药：新斯的明 难逆性抗AchE药：有机磷酸酯类
一、易逆性抗胆碱酯酶药
药理作用 1.眼:缩小瞳孔，睫状肌调节痉挛，降低眼内压，
三、其他易逆性抗胆碱酯酶药
1.毒扁豆碱（physostigine） 青光眼，作用强而持久，刺激性大 2.吡斯的明（pyridostigine） 重症肌无力 慢而持久 3.依酚氯铵 诊断重症肌无力
二 、难逆性抗AChE药 ——有机磷酸酯类
1.中毒机制
• 磷原子与AchE的-OH以共价键牢固结合
磷酰化AchE 单烷氧基磷酰化
结膜充血等 2.胃肠道:兴奋胃肠道，促进胃酸分泌
3.骨骼肌神经肌肉接头:直接或间接兴奋作用
（新斯的明同时具有两种作用） 4.其他作用 腺体分泌增加，细支气管和输尿管 平滑肌纤维收缩，影响心功能等
抗胆碱酯酶药临床应用 （1）重症肌无力 新斯的明 （2）腹胀气和尿潴留 新斯的明 （3）青光眼 毒扁豆碱 （4）竞争性（非除极化型）肌松药过量解毒 筒箭毒碱: 新斯的明、依酚氯铵 （5）阿尔茨海默病 他克林
肟类化合物
碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）
1.解毒机制
（1）PAM +磷酰化AchE
（2）PAM +有机磷酸酯类
AchE + 磷酰化PAM
磷酰化PAM
2.临床应用
PAM 内吸磷、马拉硫磷等疗效较好
对敌百Байду номын сангаас、敌敌畏疗效稍差
对乐果无效
PAM 不能对抗体内堆积的Ach，须+阿托品