最新4抗胆碱酯酶药物2
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少数用于战争
沙林（sarin）塔崩（tabun）梭曼（ soman）
（4）超毒类（LD50为<1mg/kg）： 沙林、塔崩等化学战争毒气
（1）剧毒类（LD50为1～10mg/kg）： 内吸磷，对硫磷
（2）强毒类（LD50为10～100mg/kg）： 敌敌畏
（3）低毒类（LD50为100～1000mg/kg）： 敌百虫、乐果、马拉硫磷
2）胆碱酯酶复活药：
(3)其他措施 维持呼吸、循环功能，控制持续惊厥 、抗休克
慢性中毒和迟发性神经损害治疗
胆碱酯酶复活药
能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢 复活性的肟类药物
碘解磷定
【药理作用】
（1）PAM +磷酰化AchE （2）PAM +有机磷酸酯类
氯解磷定
AchE + 磷酰化PAM
磷酰化PAM
同类药
吡斯的明（pyriostigmine）：作用稍弱而过量中毒较 少，但N样作用较明显。主要用于重症肌无力
加兰他敏 galantamine ：抗胆碱酯酶作用较弱, 能透过 血脑屏障，故也有中枢作用 安贝氯铵 ambenone：兼具抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼 肌作用。用于重症肌无力
常用抗AChE药用途的比较
2. 与有机磷酸酯类直接结合：
解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合， 形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有 机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。
问 题:
有机磷酸酯类中毒时有何解救措施? 可应用哪些药物?应用时应注意什么?
抗胆碱酯酶药的其它应用:
石杉碱甲(Huperzine A ): 选择性抑制真性AchE,具促进记忆再现和增强记
(2)对抗非除极化型肌松药作用 (肌松药过量中毒)
如筒箭毒碱过量时的解毒。但禁用于去极化型骨骼肌 松弛药，如琥珀胆碱过量的解毒
临床应用
(3)术后腹胀气、尿潴留
兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。
(4)阵发性室上性心动过速
减慢心室频率。
(5)青光眼
M样作用
不良反应
过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 和“胆碱能危象”等,其中M样作用可用阿托品对抗
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰， 维持9天，
地美溴铵 ＋＋ －
－
－ 无晶体青光眼。
新斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
吡斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
药名
青光眼
重症肌 无力
腹气胀
尿潴留
其它
依酚氯铵
－ 诊断或 鉴别诊断
起效快,维持短， Iv2mg,30-45秒‘症 状不改善再iv 8mg, 症状改善舌肌无收
缩，可诊断；应准
备阿托品防中毒
安贝氯铵 － ＋＋
不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
加兰他敏 － ＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
他克林
－－
中枢浓度高，阿尔
－
－ 茨海默病
难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
可与AchE 牢固结合而产生毒性作用。 主要为农业或环境杀虫剂：
敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等
忆保持的作用; 应用于痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍;
Donepezil(安理申片)
用于轻度或中度阿茨海默病症状的治疗.
通路1
交感神经 通路2
肾上腺髓质 AD
通路4
(特例)
通路3
传出神经分类模式图
Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
AD:肾上腺素
4抗胆碱酯酶药物2
拟胆碱药
M、N受体激动药/完全拟似药
直接作用（胆碱受体激动药）
（乙酰胆碱）
M受体激动药 （毛果芸香碱）
N受体激动药 （烟碱）
间接作用（抗胆碱酯酶药） 易逆性
难逆性
（新斯的明） （有机磷酸酯）
临床应用
(1)重症肌无力
特点:是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性 疾病，病人体内有抗Ach受体的抗体，使终板膜Ach受体 的数目减少70%-90％。 主要症状:是骨骼肌出现进行性肌无力,表现为眼睑下 垂,肢体无力,咀嚼和吞咽困难,严重者可致呼吸困难。 drug：兴奋骨骼肌...
【禁忌症】 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘等。
毒扁豆碱（ physostigmine）又名依色林（eserine）
原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。 水溶液不稳定。叔胺类，易通过粘膜，能通过BBB。有中 枢作用
药理作用： 1.与新相似，但较强，但无直接兴奋M、N受体作用 2.主要为局部治疗青光眼。 依酚氯铵 edrophone： 作用较弱、快而短暂，仅维持数分钟。 可用于非去极化型肌松药中毒时的解救及重症肌无力 的诊断。
(3)中枢症状
先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）
后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭致死
急性中毒的解救原则
(1)迅速切断毒源 皮肤：用清水、肥皂水清洗，洗头，冲眼 消ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ道： 洗胃、导泻（MgSO4）
(2)解毒药物
1）阿托品
特异性、高效能药物，迅速对抗M症状 须及早、足量、反复注射阿托品达“阿托品化” 维 持48小时
中毒途径和体内过程
胃肠道：误食、自杀、毒杀 呼吸道、皮肤、粘膜、农眼药厂 吸收后分布全身，肝脏浓度较高，大部分经肾排泄。
【中毒机制】
与AchE 结合更牢固:
结果使AchE 失去水解Ach的能力，
导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状。
磷酰化AchE 随时间的推移
“老化”:
更稳定的单烷氧基磷酰化AchE
【临床应用】
用于中、重度有机磷酸酯类中毒的急救治疗 对“老化酶”无效，必须早期使用！
对骨骼肌作用最明显，
对植物神经系统的功能恢复较差： 不能直接拮抗体内堆积的Ach，故须与阿托品合用，
可改善中枢中毒症状
解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：
1.复活AChE :
解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子 部位通过静电引力结合，其肟基（＝N－OH） 与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰 化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成 磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来， 恢复其活性。
自身脱烷氧基
胆碱酯酶复活药也不能恢复其活性
【中毒表现】
1、急性中毒 根据中毒症状分
轻：以M症状为主 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状
2.慢性中毒
(1) 胆碱能神经突触 ＋M-R ：呼吸道吸入,眼睛、皮肤接触到气、雾 胃肠道摄入皮肤接触
(2)胆碱能神经肌肉接头 NM受体兴奋表现肌肉震颤--- 肌无力
沙林（sarin）塔崩（tabun）梭曼（ soman）
（4）超毒类（LD50为<1mg/kg）： 沙林、塔崩等化学战争毒气
（1）剧毒类（LD50为1～10mg/kg）： 内吸磷，对硫磷
（2）强毒类（LD50为10～100mg/kg）： 敌敌畏
（3）低毒类（LD50为100～1000mg/kg）： 敌百虫、乐果、马拉硫磷
2）胆碱酯酶复活药：
(3)其他措施 维持呼吸、循环功能，控制持续惊厥 、抗休克
慢性中毒和迟发性神经损害治疗
胆碱酯酶复活药
能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢 复活性的肟类药物
碘解磷定
【药理作用】
（1）PAM +磷酰化AchE （2）PAM +有机磷酸酯类
氯解磷定
AchE + 磷酰化PAM
磷酰化PAM
同类药
吡斯的明（pyriostigmine）：作用稍弱而过量中毒较 少，但N样作用较明显。主要用于重症肌无力
加兰他敏 galantamine ：抗胆碱酯酶作用较弱, 能透过 血脑屏障，故也有中枢作用 安贝氯铵 ambenone：兼具抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼 肌作用。用于重症肌无力
常用抗AChE药用途的比较
2. 与有机磷酸酯类直接结合：
解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合， 形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有 机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。
问 题:
有机磷酸酯类中毒时有何解救措施? 可应用哪些药物?应用时应注意什么?
抗胆碱酯酶药的其它应用:
石杉碱甲(Huperzine A ): 选择性抑制真性AchE,具促进记忆再现和增强记
(2)对抗非除极化型肌松药作用 (肌松药过量中毒)
如筒箭毒碱过量时的解毒。但禁用于去极化型骨骼肌 松弛药，如琥珀胆碱过量的解毒
临床应用
(3)术后腹胀气、尿潴留
兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。
(4)阵发性室上性心动过速
减慢心室频率。
(5)青光眼
M样作用
不良反应
过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 和“胆碱能危象”等,其中M样作用可用阿托品对抗
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰， 维持9天，
地美溴铵 ＋＋ －
－
－ 无晶体青光眼。
新斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
吡斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
药名
青光眼
重症肌 无力
腹气胀
尿潴留
其它
依酚氯铵
－ 诊断或 鉴别诊断
起效快,维持短， Iv2mg,30-45秒‘症 状不改善再iv 8mg, 症状改善舌肌无收
缩，可诊断；应准
备阿托品防中毒
安贝氯铵 － ＋＋
不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
加兰他敏 － ＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
他克林
－－
中枢浓度高，阿尔
－
－ 茨海默病
难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
可与AchE 牢固结合而产生毒性作用。 主要为农业或环境杀虫剂：
敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等
忆保持的作用; 应用于痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍;
Donepezil(安理申片)
用于轻度或中度阿茨海默病症状的治疗.
通路1
交感神经 通路2
肾上腺髓质 AD
通路4
(特例)
通路3
传出神经分类模式图
Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
AD:肾上腺素
4抗胆碱酯酶药物2
拟胆碱药
M、N受体激动药/完全拟似药
直接作用（胆碱受体激动药）
（乙酰胆碱）
M受体激动药 （毛果芸香碱）
N受体激动药 （烟碱）
间接作用（抗胆碱酯酶药） 易逆性
难逆性
（新斯的明） （有机磷酸酯）
临床应用
(1)重症肌无力
特点:是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性 疾病，病人体内有抗Ach受体的抗体，使终板膜Ach受体 的数目减少70%-90％。 主要症状:是骨骼肌出现进行性肌无力,表现为眼睑下 垂,肢体无力,咀嚼和吞咽困难,严重者可致呼吸困难。 drug：兴奋骨骼肌...
【禁忌症】 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘等。
毒扁豆碱（ physostigmine）又名依色林（eserine）
原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。 水溶液不稳定。叔胺类，易通过粘膜，能通过BBB。有中 枢作用
药理作用： 1.与新相似，但较强，但无直接兴奋M、N受体作用 2.主要为局部治疗青光眼。 依酚氯铵 edrophone： 作用较弱、快而短暂，仅维持数分钟。 可用于非去极化型肌松药中毒时的解救及重症肌无力 的诊断。
(3)中枢症状
先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）
后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭致死
急性中毒的解救原则
(1)迅速切断毒源 皮肤：用清水、肥皂水清洗，洗头，冲眼 消ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ道： 洗胃、导泻（MgSO4）
(2)解毒药物
1）阿托品
特异性、高效能药物，迅速对抗M症状 须及早、足量、反复注射阿托品达“阿托品化” 维 持48小时
中毒途径和体内过程
胃肠道：误食、自杀、毒杀 呼吸道、皮肤、粘膜、农眼药厂 吸收后分布全身，肝脏浓度较高，大部分经肾排泄。
【中毒机制】
与AchE 结合更牢固:
结果使AchE 失去水解Ach的能力，
导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状。
磷酰化AchE 随时间的推移
“老化”:
更稳定的单烷氧基磷酰化AchE
【临床应用】
用于中、重度有机磷酸酯类中毒的急救治疗 对“老化酶”无效，必须早期使用！
对骨骼肌作用最明显，
对植物神经系统的功能恢复较差： 不能直接拮抗体内堆积的Ach，故须与阿托品合用，
可改善中枢中毒症状
解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：
1.复活AChE :
解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子 部位通过静电引力结合，其肟基（＝N－OH） 与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰 化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成 磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来， 恢复其活性。
自身脱烷氧基
胆碱酯酶复活药也不能恢复其活性
【中毒表现】
1、急性中毒 根据中毒症状分
轻：以M症状为主 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状
2.慢性中毒
(1) 胆碱能神经突触 ＋M-R ：呼吸道吸入,眼睛、皮肤接触到气、雾 胃肠道摄入皮肤接触
(2)胆碱能神经肌肉接头 NM受体兴奋表现肌肉震颤--- 肌无力