抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

内容提要
易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制 一般特性 常用易逆性抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 中毒机制 中毒表现 中毒诊断及防治
教学基本要求
掌握： 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗 2.新斯的明的药理作用及临床应用
熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点
（2）必须与胆碱酯酶复活药合用
（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用 升压药及抗惊厥药等。
第二节 抗胆碱酯酶药
【中毒的防治】 ✓M受体阻断药－阿托品 ✓ （迅速对抗M样作用，对中枢症状如
惊厥、躁动不安等抑制作用差）
✓胆碱酯酶复活药－一类能使已被有机 磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的 药物，主要药物有碘解磷定和氯解磷
局部用于眼
机制与新斯的明相似 用途与毛果芸香碱相同
与新斯的明不同： 与毛果芸香碱不同：
P.O、注射易吸收 （叔铵）
机制不同 作用快、强、久，刺
易透过BBB(中枢作 激性强 用)
易透过角膜
第二节 抗胆碱酯酶药 地美溴铵 Demecarium
特点 作用时间较长
用途 无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物
碱酯酶，使神经肌肉传导阻断
第二节 抗胆碱酯酶药
急性Hale Waihona Puke Baidu毒的解救原则
1. 吸收，↑排泄 2. 辅助措施：补液、给氧等 3. 针对性用药：
联合、尽早、足量、重复
第二节 抗胆碱酯酶药
2.N样作用
(1)神经节兴奋 (2)胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位 (3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，
故表现心肌收缩力增强，血压上升 (4)骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、 肌无
力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹
第二节 抗胆碱酯酶药
3．CNS症状 早期兴奋为主，后期转为抑制， 中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管 运动中枢抑制（致死原因）
－治疗剂量时，骨骼肌 收缩力增强
第二节 抗胆碱酯酶药
其他 －心血管系统 负性频率、负性传导、负性肌力作用 心排出量下降
第二节 抗胆碱酯酶药
其他部位作用 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率 ） 收缩细支气管平滑肌 收缩输尿管平滑肌 兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹 心血管系统
第二节 抗胆碱酯酶药 【临床应用】
第二节 抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药－ 有机磷酸酯类
[中毒途径]
胃肠道吸收 呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药的作用机制
[中毒机制]
有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部 位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化 胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活 性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。
用途： 重症肌无力 (myasthenia gravis)
疗效不佳时+免疫抑制药 竞争性肌松药过量 术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、
尿梗阻） 阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）
第二节 抗胆碱酯酶药 依酚氯胺 Edrophonium
特点 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 显效快，维持时间短 用途 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
“ 老化” 。
第二节 抗胆碱酯酶药
【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性 和慢性毒性。
1．急性毒性
（1）M样症状：瞳孔缩小； 腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿； 胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻； 泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。
[不良反应]
副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶 心、呕吐等。
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定对N样作用的症 状减轻明显，对中枢昏迷也有 一定疗效，但是，其对M样作 用影响较小，故应与阿托品合 用，以控制症状。
第二节 抗胆碱酯酶药
不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆
第二节 抗胆碱酯酶药
慢性中毒: 多数发生于生产农药的工人或长期接触
农药的人员，表现为：头痛、头晕、失眠， 偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 。
【解救原则】 1. 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导 泻2.应。用特效解毒药
（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化
阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、 颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。
难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类(organophosphate)
第二节 抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药
作用机制 药理作用 体内过程 临床应用
新斯的明
西维因
毒扁豆碱
滕喜隆
易逆性抗胆碱酯酶药的化学结构
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药的作用机制
第二节 抗胆碱酯酶药 【药理作用】
眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压
抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
AnticholinesteraseDrugsand CholinesteraseReactivators
内容提要
• 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 • 抗胆碱酯酶药 • 抗胆碱酯酶药(anticholinesterase agents)
能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢， 使AChE活性受抑。从而导致胆碱能神经末 梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。可分 为易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药。
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE)
乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic
重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留
青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）
第二节 抗胆碱酯酶药
新斯的明 Neostigmine
化构中含季铵基团 1. p.o生物利用度低 2. 不易透过BBB 3. 不易透过角膜
第二节 抗胆碱酯酶药
第二节 抗胆碱酯酶药
安贝氯铵 Ambenonium chloride
特点 双季铵类化合物 作用与新斯的明相似，但较持久
用途 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受
neostigmine或pyridostigmine的患者
第二节 抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱 Physostigmine
依色林
Eserine
吸收作用
1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中 毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍 差；对乐果中毒无效。
2. 迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也 有效，对M、N1样症状疗效较差。
3. 不能直接对抗已积聚的ACh。
特点：① 药理作用与PAM相似，水溶性大，溶 液稳定，副作用小。② 可静注或肌内给药， 给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为首 选药。
附┃胆碱酯酶复活药
肟类化合物
碘解磷定 （派姆 PAM）
氯磷定 （PAM-Cl）
第二节 抗胆碱酯酶药
碘解磷定（Pralidoxime iodide, PAM) 氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl）
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定
氯解磷定是胆碱酯酶复活药 物中的首选药，其特点是水溶液 稳定，使用方便，作用极快。
治疗无效的患者
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类包括：
(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion， 1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷 （malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏 （DDVP）、敌百虫（dipterex）
(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋 （tabun）和梭曼（soman）等
第二节 抗胆碱酯酶药
胃肠道 （新斯的明） 胃收缩 ，胃酸分泌 食道蠕动 ， 张力增加 小肠、大肠(尤其结肠)活动 ，肠内容排出
第二节 抗胆碱酯酶药
骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用）
－抑制神经肌肉接头 AChE，直接兴奋作用
－可逆转由竞争性神经 肌肉阻滞药引起的肌 肉松弛， 但不能拮抗由除极化 型肌松药引起的肌肉 麻痹
氯解磷定对于老化的磷酰化 胆碱酯酶难以恢复其酶的活性。
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定作用和应用： 1.恢复胆碱酯酶的活性
形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物 裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶 复活。 2.直接解毒作用 氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯 类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从
【临床应用】
synapses 丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE）
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
AChE
分子组成
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第二节 抗胆碱酯酶药
新毒他多易斯扁克奈逆的豆林哌性明碱齐抗NPAheCoyTDhssaoEotcinsg药rtemiipngieemnzeiinl e