难逆性抗胆碱酯酶药精品PPT课件

• 第三节 胆碱酯酶复活药
一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。常用的碘解磷定和氯解 磷定。
碘解磷定(PAM)
1.解毒机制
（1）PAM +磷酰化AchE （2）PAM +有机磷酸酯类
AchE + 磷酰化PAM
磷酰化PAM
氯解磷定：副作用小，临床常用。
2.临床应用——有机磷中毒的解救
对因治疗---胆碱酯酶复活药
阿托品化指征
①瞳孔开始散大； ②口干、皮干、颜面潮红、心率加快、 四肢转暖； ③腺体分泌减少、肺部罗音减少； ④意识好转。
意义
阿托品在抢救有机磷中毒时用量较大， 不受极量限制，易导致阿托品过量中毒， 达到阿托品化时表明阿托品已用到足量， 此时，应减少剂量，延长给药的间隔时 间。
• 有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相 似，只是与AchE 结合更牢固，结果使 AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大 量堆积，引起一系列中毒症状
一 中毒途径
1．口服 误服 自杀 非职业性 食物中毒
2．皮肤、黏膜
常见于喷洒农药者（逆风向、穿短衣裤）
3．呼吸道 应注意做好宣教作用，加强防护措施。
二 毒理作用吧：持久抑制胆碱酯酶
有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸 的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷 酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE 随时间的推移， 可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE， 即“ 老化”。
三 急性中毒症状
（-）AchE
Ach
(+) MR (+) NR
M样症状— 轻度 N样症状 CNS症状
对乐果无效，且易引起苯中毒 不能对抗体内堆积的Ach， 故须与阿托品合用，二者有协同效应。
第四节 有机磷酸酯类中毒的解救
• 急性中毒的抢救
(1)抢救原则 • 迅速清除毒物，防止继续吸收 • 积极使用解毒药 • 对症支持治疗
(2）抢救的一般措施中应注意的问题？ 经皮肤吸收者，用温水(微温、忌热)或肥皂水
三、N受体激动药——烟碱
兴奋神经节和神经肌肉接头的N 受体，产生广泛、复杂的效应。无临 床价值。
第二节 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶（cholinesterase）
部位
特点
乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强
假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低
血浆等
Ach AchE 胆碱 + 乙酸
整个过程80微秒 1分子AchE 每分钟水解3×105个Ach
清洗皮肤；
• 经口中毒：洗胃，导泻。
• 敌百虫中毒不宜用碳酸氢钠溶液洗胃，因 其在碱性溶液中能变成毒性更强的敌敌畏
• 对硫磷中毒不宜用高锰酸钾溶液洗胃，因 其能氧化后毒性更强。
特殊解毒药
对症治疗---MR阻断药 须及早足量反复注射阿托品，对抗M症状，
消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。对 N样症状无效。
一、易逆性抗胆碱酯酶药
与AchE 结合，且较牢固，水解较慢，抑制 AchE ，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表现 拟胆碱作用
▪ 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：
易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
新斯的明（neostigmine)
1. 药理作用： 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R
吡斯的明 慢、长
重症肌无力
毒扁豆碱 依酚氯铵
易吸收、易入中枢、 青光眼
强而持久（眼）
（滴眼时压迫内眦）
快、强、短
诊断重症肌无力
加兰他敏 地美溴铵
与新斯的明类似 强、持久
脊髓灰质炎后遗症
青光眼
20
• 原因： •抑制胆碱酯酶 •直接激动N2受体， •促进运动神经末梢
释放Ach
21ห้องสมุดไป่ตู้
二、难逆性抗胆碱酯酶药 ----有机磷酸酯类
中度
重度
（1）M样症状
眼：瞳孔缩小
腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。
平滑肌：呼吸道痉挛
呼吸困难
胃肠道（+）
腹痛、腹泻。
膀胱逼尿肌（+） 尿失禁
心血管：（-）心（-）血管 BP下降
（2）N样症状
N2受体兴奋表现 肌肉震颤
（3）中枢症状
有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高而影响 中枢神经，表现先兴奋（烦躁不安、谵语、抽 搐）后抑制（昏迷、呼吸循环衰竭）
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
You Know, The More Powerful You Will Be
结束语
感谢聆听
不足之处请大家批评指导
瞳孔括约肌收缩
眼 2) 降低眼内压：前房角间隙扩大
3)调节痉挛： 悬韧带松弛，晶状体变凸， 屈光度增加，只适合看近物，看近物清楚， 看远物模糊
房水产生及回流
2.腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最 明显
〔临床应用〕阿托品中毒的抢救 1.青光眼 闭角型效果好，开角型也可用 2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用
乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇 水易分解，在体内可被AchE迅速水解。
5
6
其他M、N胆碱受体激动剂
• 氨甲酰胆碱(卡巴胆碱)－青光眼
7
二、 M胆碱受体激动药——毛果芸香碱
[ 药理作用] 选择性激动M受体，对眼、腺体
作用最明显。
1) 缩瞳：
Please Criticize And Guide The Shortcomings
讲师：XXXXXX XX年XX月XX日
第二节 拟胆碱药
M、N激动药 Ach 直接作用（受体） M 激动药 毛果芸香碱
N 激动药 烟碱
易逆性 新斯的明
间接作用（抑制AchE ）
难逆性 有机磷类
第一节 胆碱受体激动药
• M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱
• M胆碱受体激动药 毛果云香碱
• N胆碱受体激动药 烟碱
氨甲酰胆碱
一、 M、N胆碱受体激动药
骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、 支气管平滑肌
2. 临床应用
（1）重症肌无力
首选
（2）术后腹胀气、尿潴留
（3）阵发性室上性心动过速
（4）对抗非除极化型肌松药
筒箭毒碱中毒
3. 不良反应 较少 可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。 胆碱能危象
常用抗胆碱酯酶药作用比较
药物
特点
主要用途
新斯的明 重症肌无力、阵发性室上性心动过速