人非小细胞肺癌中蛋白激酶C_的表达及细胞凋亡与预后关系的研究
MMP-2表达水平与非小细胞肺癌的相关性研究进展
MMP-2表达水平与非小细胞肺癌的相关性研究进展
刘邦燕;陆霓虹
【期刊名称】《中国医药科学》
【年(卷),期】2024(14)3
【摘要】基质金属蛋白酶(MMP)-2是一种分泌锌和钙依赖性内肽酶,可降解多种细胞外基质底物和其他底物。
MMP-2在多种细胞增殖分化过程中发挥着重要作用,被认为是多种恶性肿瘤(肺癌、乳腺癌、肝癌和胃肠癌)的关键调节因子,MMP-2水平表达与肿瘤预后相关,尤其在非小细胞肺癌预后评估中具有独特优势。
研究表明,MMP-2是一种新的具有研究价值的肿瘤生物标志物和预后评估指标。
结合目前研究成果,本文对MMP-2在非小细胞肺癌中的作用方面的进展进行总结归纳,针对性讨论MMP-2表达在非小细胞肺癌中的作用、机制及其对肺癌发生发展的临床意义,通过剖析这些机制,让更多临床医师对MMP-2与非小细胞肺癌的相关性有深入认识,从而提高临床医师对非小细胞肺癌的诊疗水平。
【总页数】5页(P32-36)
【作者】刘邦燕;陆霓虹
【作者单位】大理大学公共卫生学院;昆明市第三人民医院云南省传染性疾病临床医学中心
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.非小细胞肺癌组织中Kiss-1、MMP-2和VEGF的表达与微血管密度相关性研究
2.IL-21 R、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
3.E-cadherin 和MMP-2在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性
4.非小细胞肺癌组织中HAb18G、MMP-9和MMP-2表达与预后的相关性
5.MicroRNA let-7与MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
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蛋白激酶C在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展
ＡＴＰ竞争性抑制荆
ｓｔａＩｌＩｏｓｐｏｒｉｎｅ是从微生物中分
离得到的吲哚咔唑类化合物，被证明是非常有效的ＰＫｃ抑 制剂，但选择性不强，除了抑制ＰＫｃ，它还能抑制ＰＫＡ、ＰＫＧ 和１１ＰＫ，以该化合物为先导物对其结构进行修饰和优化已合 成了多种特异性很强的ＰＫｃ抑制剂，如ＰＫＣ４１２能够抑制黑
ＰＫＣＬ作为第一个被鉴定为人的致癌基因的ＰＫＣ激
从ｌ及ＥＲＫｌ／２介导缓激肽ＢＫ诱导的ＭＣＦ－７细胞增殖。 Ｐ船∞等¨叫研究发现ＰＫ＆可通过激活ＥＲＫｌ／２促进胃癌细
胞系ＫＡＴＯ．Ⅲ的增殖作用。Ｂａｅ等¨叫对人非小细胞肺癌中 过度表达的ＰＫＣ８的研究发现，抑制ＰＫｃ￡引起细胞增殖和 锚定非依赖性生长抑制作用，并下调ｃ—Ｍｙｃ、诱导ｃｄｋ抑制因 子ｐ２１的形成而非ｐ∞。 早期研究表明ＰＫｃ￡亚型可与Ｐ．印发生免疫共沉淀反 应，随后有研究证明ＰＫｃ８可上调耐药基因而引起Ｐ一印高表 达。Ｐａｒｄｏ等【１２１研究发现ＰＫｃ８与Ｂ．Ｒ“、Ｓ６Ｉ＜２形成的蛋白 复合体介导小细胞肺癌的化疗抵抗性。
１．５
竞争性抑制剂如星型孢菌素（Ｓｔ眦瑚ｐ面舱）及其衍生物、吲
哚咔巴唑和Ｂａｋｌ０１等；②双底物抑制剂如磺胺和磺酰苯甲 酰衍生物、单吲哚马来酰胺衍生物和腺苷－５’一端羧酸肽衍生 物；③ｃ２区抑制剂包括鞘脂类（如鞘氨醇ｓｐｈｉｎｇｏｓ访ｅ、二氢 鞘氨醇ｓａｆｉｎ９０１）和ＰＫｃ的转位抑制剂（如肽段ＢＣ２４．ｓ （’Ｉ却一Ａｓｎ＿ｐｒｏ—Ｇｌｕ—ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ一１ｋ）；④Ｉｇｏｘａ趵ｌｏｎｅｓ（异唑 酮）；⑤假底物肽抑制剂如Ｎ一端豆蔻酰化、豆蔻酰化ＰＫＣ２０－ ２８（ｍ”ＰＫｃ２０－２８）和ＰⅪ１４．２２（ｍｙｒ Ｐｌ（１１４．２２）等；⑥ｃ１区
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中国药理学通报
ｃ．＾ｉＭｓｅ
非小细胞肺癌组织中AKT1、PDCD4蛋白表达变化及意义
非小细胞肺癌组织中AKT1、PDCD4蛋白表达变化及意义王嘉;吕艳超;许浩然;韩双双;朱振龙【摘要】目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中丝/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)和程序性细胞死亡因子4(PD-CD4)蛋白表达变化,并探讨其临床意义.方法收集65例NSCLC患者的手术切除肿瘤组织为NSCLC组,30例受检者的正常肺泡组织为肺泡对照组,30例受检者的正常支气管断端组织为支气管对照组.用免疫组化法检测三组标本中的AKT1、PDCD4,并分析NSCLC组二者表达与肿瘤临床病理参数的关系.结果与支气管对照组和肺泡对照组相比,NSCLC组AKT1表达升高,PDCD4表达降低,P均<0.05.NSCLC组AKT1表达与NSCLC分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P均<0.05),与患者的性别、年龄和肿瘤的大小、组织学类型无关;NSCLC 组中PDCD4表达与NSCLC组织学类型有关(P<0.05),与患者的性别、年龄和肿瘤的大小、分化程度、淋巴结转移及TNM分期无关;AKT1和PDCD4在肺腺癌组织中表达呈负相关(r=-0.436,P=0.021),在肺鳞癌组织中无关(r=-0.012,P=0.931).结论 NSCLC组织中AKT1表达升高、PDCD4表达降低,联合检测两者有助于NSCLC的诊治和预后判断.%Objective To observe the expression changes of AKT1 and programmed cell death receptor 4 ( PDCD4 ) in tissues of non-small-cell lung cancer ( NSCLC) and to investigate its clinical significance.Methods We selected 65 cases of NSCLC tissues ( NSCLC group) , 30 cases of normal alveolar tissues ( alveolar group) and 30 cases of bronchial stump tissues ( bronchial group) .The expression of AKT1 and PDCD4 in the three groups was detected by immunohisto-chemistry, and we analyzed its relationship with the clinical and pathological data in the NSCLC group.Results Com-pared with the alveolar group and bronchialgroup, the expression of AKT1 was increased while the expression of PDCD4 was decreased in the NSCLC group (all P<0.05).In the NSCLC group, the expression of AKT1 was related with tumor differentiation, lymph node metastasis and TNM staging (all P<0.05), but was not related with gender, age, tumor size and histological type;the expression of PDCD4 was related with tumor histological type (P<0.05), but was not related with gender, age, tumor size, differentiation, lymph node metastasis and TNM staging.The expression of AKT1 and PD-CD4 in the lung adenocarcinoma tissues was negatively correlated (r=-0.436, P=0.021), but was not related with each other in the lung squamous-cell carcinoma tissues (r=-0.012,P=0.931).Conclusion The expression of AKT1 was increased and PDCD4 was decreased in NSCLC tissues, and the combined detection of them contributed to the diagno-sis, treatment and prognosis of NSCLC.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)006【总页数】3页(P16-18)【关键词】非小细胞肺癌;肺泡;支气管;丝/苏氨酸蛋白激酶1;程序性细胞死亡因子4【作者】王嘉;吕艳超;许浩然;韩双双;朱振龙【作者单位】河北医科大学第一医院,石家庄050031;保定市第一中心医院总院;承德市中心医院;河北医科大学第一医院,石家庄050031;河北医科大学第一医院,石家庄050031【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌的发生机制尚未完全阐明，目前认为与多种癌基因激活和抑癌基因失活有关[1]。
Hsp90AB1在非小细胞肺癌中高表达并且与肺腺癌患者不良预后相关
Hsp90AB1在非小细胞肺癌中高表达并且与肺腺癌患者不良预后相关王明慧;冯林;李萍;韩廼珺;高燕宁;肖汀【摘要】背景与目的热休克蛋白90ABl(heat shock protein 90 kDaalpha,classB member1,Hsp90AB1)是ATP依赖的高度保守的分子伴侣,在多种肿瘤细胞中过表达.在肿瘤发生发展的信号传导通路中起着重要作用的一些分子,如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)等,均是Hsp90AB1的底物蛋白.Hsp90AB1与这些底物蛋白相互作用并参与细胞的多种病理生理过程.本研究通过检测Hsp90AB1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的蛋白表达情况以初步探讨其临床意义.方法采用组织微阵列和免疫组织化学染色的方法检测Hsp90AB1在213例NSCLC及相应癌旁正常肺组织中的蛋白表达,并分析Hsp90AB1的表达与NSCLC临床病理参数及患者预后的关系.结果Hsp90AB1在肺癌组织中的表达水平(阳性率54.0％)高于在正常肺组织中的表达水平(阳性率0.0％,P＜0.001).Hsp90AB1在肺腺癌中的表达阳性率为61.2％,高于肺鳞癌组织37.9％(P=0.002),并且其高表达与肺腺癌患者的不良预后相关(P=0.032).Hsp90AB1蛋白表达水平与临床分期、淋巴结转移、病理分级等因素无关(P＞0.05).结论 Hsp90AB1在NSCLC组织中高表达,并且其表达水平与肺癌的病理类型及肺腺癌患者总生存期相关.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2016(019)002【总页数】6页(P64-69)【关键词】Hsp90AB1;免疫组织化学;肺腺癌;预后【作者】王明慧;冯林;李萍;韩廼珺;高燕宁;肖汀【作者单位】100021北京,北京协和医学院,中国医学科学院肿瘤医院,分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室;100021北京,北京协和医学院,中国医学科学院肿瘤医院,分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室;100021北京,北京协和医学院,中国医学科学院肿瘤医院,分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室;100021北京,北京协和医学院,中国医学科学院肿瘤医院,分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室;100021北京,北京协和医学院,中国医学科学院肿瘤医院,分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室;100021北京,北京协和医学院,中国医学科学院肿瘤医院,分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室【正文语种】中文热休克蛋白90（heat shock protein, Hsp90）是ATP依赖的高度保守的分子伴侣，其可利用ATP水解产生的能量参与蛋白质的正确折叠，稳定蛋白质结构，参与细胞信号转导激素应答及转录调控等反应以及肿瘤凋亡、增殖相关通路的调节[1,2]。
非小细胞肺癌中可变剪切基因及其作用的研究进展
非小细胞肺癌中可变剪切基因及其作用的研究进展王莹，张明晖赤峰市医院肿瘤内三科，内蒙古赤峰024000摘要：肺癌是严重威胁我国居民健康的主要公共卫生问题之一。
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的组织学类型，占所有肺癌的80%～85%。
但NSCLC的发病机制仍不完全清楚。
可变剪切是指一个mRNA前体通过不同的剪接方式（选择不同的剪接位点）产生不同mRNA剪接异构体的过程。
可变剪切是调节基因表达和产生蛋白质组多样性的重要机制，可变剪切基因异常几乎与肿瘤细胞的所有特征表型有关，能够参与多种肿瘤的发生、发展以及治疗耐药。
在NSCLC中的可变剪切基因主要有MET、GLDC、RBM、Bcl-xL、SRSF、ADD3等，这些可变剪切基因能够参与NSCLC细胞的增殖、分化、凋亡等一系列生物学行为。
因此，深入探索可变剪切基因，或可为NSCLC诊断和治疗提供新的思路。
关键词：非小细胞肺癌；可变剪切基因；靶向治疗；生物标志物doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.25.023中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）25-0087-04肺癌是严重威胁我国居民健康的主要公共卫生问题之一。
据统计，2020年我国肺癌新发病例约82万例、死亡病例约72万例，其发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤首位。
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的组织学类型，占所有肺癌的80%～85%，根据病理学类型可分为腺癌、鳞癌、大细胞癌三个亚型［1］。
NSCLC早期症状不典型，大多数患者发现时已是中晚期，5年生存率较低［2］。
但目前NSCLC的发病机制仍不完全清楚。
可变剪切是指一个mRNA前体通过不同的剪接方式（选择不同的剪接位点）产生不同mRNA剪接异构体的过程，主要包括可变启动子（AP）、可变终止子（AT）、外显子跳跃（ES）、可变供体位点（AD）、可变受体位点（AA）、内含子保留（RI）和外显子互斥（ME）七种可变剪切事件［3］。
活化的蛋白激酶C 受体1在非小细胞肺癌中的表达及意义
异度分别为 ９ ０ ． ５ ％和 ８ ９ ． ８ ％， ｒ ｒ Ｉ ． １ 的灵敏度 和特异度分别 ８ ２ ． ４ ％和 ９ ５ ． ９ ％。 ③在 ４ ０例肺腺癌组织 中， Ｒ Ａ Ｃ Ｋ １ 蛋
白的表达与吸烟情况 、 Ｔ Ｎ Ｍ分期及淋巴结转移有关 （ 尸 （ ０ ． ０ ５ ） 。 结论
Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｏ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ，Ｔ ａ ｉ ｙ ｕ ａ ｎ ０ ３ ０ ０ ０１ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｏ ｆ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ １
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中国药物与临床 ２ ０ １ ４ 年２ 月第 １ ４ 卷第 ２ 期Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｒ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｅ ｓ ＆Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｓ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． １ ４ ， Ｎ ｏ ． ２
活化 的蛋 白激 酶 Ｃ受体 １ 在 非小细胞肺癌 中的表达及 意义
非小细胞肺癌中microRNAs与EGFR-TKIs继发性耐药机制的研究进展
中国肺癌杂志2014年12月第17卷第12期Chin J Lung Cancer, December 2014, Vol.17, No.12·860··综述·非小细胞肺癌中microRNAs 与EGFR-TKIs继发性耐药机制的研究进展段晓阳 史健【摘要】 近年来，在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）靶向治疗中，尤其是伴有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR ）基因突变的患者，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI ）越来越多地进入到临床治疗，但EGFR-TKI 耐药的产生不仅影响药物敏感性，甚至出现疾病进展，成为制约其疗效的主要瓶颈。
微小RNA （microRNAs, miRNAs ）是一种非编码蛋白的RNA ，参与转录后水平基因的表达调控，最近研究发现，miRNAs 参与了EGFR-TKIs 耐药，影响肿瘤细胞对吉非替尼的敏感性。
本文就NSCLC 中miRNAs 与EGFR-TKIs 继发性耐药之间的相关性研究进展做简要的综述。
【关键词】 肺肿瘤；MicroRNAs ；EGFR-TKIs ；继发性耐药Advance in MicroRNAs and EGFR-TKIs Secondary Resistance Researchin Non-small Cell Lung CancerXiaoyang DUAN 1, Jian SHI21Graduate Student of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China; 2Department of Medical Oncology,Hebei Province Cancer Hospital, Shijiazhuang 050000, ChinaCorresponding author: Jian SHI, E-mail: shijian6668@【Abstract 】 In recent years, in non-small cell lung cancer (NSCLC) targeted therapy, especially in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR ) mutations, EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKI) more and more come into the clinical treatment, but EGFR-TKI resistance not only influence the drug sensitivity, appear even disease progression, become the main bottleneck of its curative effect. MicroRNAs (miRNAs) is a non coding RNA and protein involved in regulating gene expression in the transcription level. Recent studies found that miRNAs involved in EGFR-TKIs resistance, which affect the sensitivity of tumor cells to treatment. In this paper, we reviewed briefly advance in miRNAs and EGFR-TKIs secondary resis-tance research in NSCLC.【Key words 】 Lung neoplasms; MicroRNAs; EGFR-TKIs; Secondary resistanceDOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.12.07作者单位：050000 石家庄，河北医科大学（段晓阳）；050000 石家庄，河北医科大学第四医院肿瘤内科（史健） （通讯作者：史健，E-mail: shijian6668@ ）近几年，肺癌在发达及发展中国家的发病率逐年增高，即使在发达国家，5年相对生存率也仅为16%[1]。
非小细胞肺癌组织FGFR3表达与临床病理及预后的关系
非小细胞肺癌组织FGFR3表达与临床病理及预后的关系龙惠东;林云恩;谭小军;江丽雯【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2022(27)7【摘要】目的探讨成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。
方法2010年6月至2014年6月,选取86例可手术NSCLC组织和15例NSCLC癌旁组织,制作组织芯片,免疫组化检测FGFR3的表达,分析FGFR3与NSCLC临床病理特征的关系,通过Kaplan-Meier生存率分析检测NSCLC中FGFR3表达和OS之间的关系及预后意义。
结果①FGFR3阳性率为30.2%(26/86)。
②FGFR3阳性表达与吸烟状况、组织学类型、T分期、EGFR突变有显著相关性(P<0.05),与年龄、N分期无显著相关性(P>0.05)。
③FGFR3高表达相对于FGFR3低表达的患者,其OS显著提高(Log-rank=5.772,P=0.016),无病生存期DFS显著延长(Log-rank=4.239,P=0.040)。
④单因素分析发现FGFR3与OS预后好相关,可能是OS的独立预后因子[HR(95%CI):0.294(0.102~0.850),P=0.024]。
结论FGFR3在NSCLC中的高表达是NSCLC的一个良好预后因素,可以帮助临床上进一步完善危险度分层以指导治疗。
【总页数】5页(P1097-1100)【作者】龙惠东;林云恩;谭小军;江丽雯【作者单位】广州医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科;广州医科大学附属肿瘤医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.Twist和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理特征及预后的关系2.非小细胞肺癌组织miR-564表达变化及其与患者临床病理参数和预后的关系3.非小细胞肺癌组织ZNF217蛋白表达变化及其与患者临床病理特征和预后的关系4.ALDH1和AQP-5蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及与病理学参数、预后的关系5.非小细胞肺癌组织KLF9、PTPRJ、AGAP2-AS1表达水平与临床病理特征和预后的关系因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非小细胞肺癌表面 羧酸酯酶
非小细胞肺癌表面羧酸酯酶1. 引言1.1 简介非小细胞肺癌表面羧酸酯酶是一种在非小细胞肺癌组织中高表达的酶。
该酶在肿瘤细胞表面起着重要的作用，参与调控多种信号通路和代谢途径。
近年来的研究表明，非小细胞肺癌表面羧酸酯酶不仅与肿瘤的发生发展密切相关，还可能成为治疗肺癌的潜在靶点。
对该酶的功能、调控机制以及与肿瘤发生发展的关系进行深入研究具有重要意义。
1.2 研究背景在肺癌中，非小细胞肺癌是最常见的类型，也是最致命的肺癌类型之一。
近年来，研究人员发现在非小细胞肺癌中羧酸酯酶的表面存在着一种新的调节机制，这引起了广泛的关注和研究。
羧酸酯酶是一种重要的酶类，它在细胞内起着调节代谢和信号传导的重要作用。
在非小细胞肺癌中，羧酸酯酶的表面表达水平与正常细胞有所不同，这可能与肿瘤的发生和发展密切相关。
通过研究非小细胞肺癌表面羧酸酯酶的功能和调节机制，我们可以更好地理解肺癌的发病机制，为开发新的治疗方法和药物提供重要的依据。
对非小细胞肺癌表面羧酸酯酶的研究具有重要的科学意义和临床应用前景。
随着科技的不断发展，我们相信在未来会有更多关于非小细胞肺癌表面羧酸酯酶的研究取得突破性进展。
2. 正文2.1 非小细胞肺癌表面羧酸酯酶的功能非小细胞肺癌表面羧酸酯酶（Non-Small Cell Lung Cancer Surface Carboxylesterase，简称NSE）是一种在非小细胞肺癌组织中高表达的酶类蛋白，其功能在肿瘤生长和进展中起着重要作用。
NSE在细胞内参与多种代谢反应，如甘油三酯水解和类固醇合成等。
这些代谢过程可以提供肿瘤细胞所需的营养物质和生长因子，从而促进肿瘤的生长和扩散。
NSE还参与了药物代谢和解毒的过程。
一些抗癌药物和化疗药物在体内经过代谢后会变得更容易被细胞吸收和利用，而NSE的存在可以加速这一过程，减少药物在体内的残留量，提高药物的疗效。
NSE还可能影响细胞的凋亡和增殖机制，从而影响肿瘤细胞的生存能力和增殖速度。
Src蛋白激酶的研究进展
㊀收稿日期:２０２２－０３－３０作者简介:陈烨(１９６５－)ꎬ男ꎬ辽宁沈阳人ꎬ研究员ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:创新药物研发.㊀∗通讯作者:陈烨ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｃｈｅｎｙｅ＠１６３.ｃｏｍ.㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀㊀自然科学版第５０卷㊀第４期㊀２０２３年ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＬＩＡＯＮＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＥｄｉｔｉｏｎＶｏｌ.５０㊀Ｎｏ.４㊀２０２３Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展陈㊀烨∗ꎬ王㊀智ꎬ傅浩栋ꎬ车㊀晋(辽宁大学药学院ꎬ辽宁沈阳１１００３６)摘㊀要:类固醇受体辅激活因子(ＳｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒꎬＳｒｃ)是一种由Ｓｒｃ原癌基因编码的非受体型酪氨酸激酶ꎬ属于Ｓｒｃ家族蛋白激酶(Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓꎬＳＦＫｓ)的核心成员.Ｓｒｃ广泛存在于人体细胞中ꎬ可调节细胞分裂㊁运动㊁黏附㊁血管生成和存活等多种过程ꎬ对维持机体的正常生理功能活动具有重要作用.Ｓｒｃ诱导各种恶性细胞的转化ꎬ在多种肿瘤细胞中都有发现ꎬ可以参与肿瘤的产生㊁生长㊁转移等多方面.与Ｓｒｃ相关的信号通路异常激活或过表达会导致机体异常ꎬ进而导致癌症的产生.本文主要综述了Ｓｒｃ的结构㊁Ｓｒｃ的信号通路㊁Ｓｒｃ对癌症治疗的作用及其抑制剂等.关键词:ＳｒｃꎻＳｒｃ信号通路ꎻ癌症ꎻ抑制剂中图分类号:Ｒ７３㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１０００－５８４６(２０２３)０４－０３５９－０７ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＳｒｃＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅＣＨＥＮＹｅ∗ꎬＷＡＮＧＺｈｉꎬＦＵＨａｏ￣ｄｏｎｇꎬＣＨＥＪｉｎ(ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＬｉａｏｎｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１００３６ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀Ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ(Ｓｒｃ)ｉｓａｋｉｎｄｏｆｎｏｎ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓｅｎｃｏｄｅｄｂｙＳｒｃｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｓꎬｗｈｉｃｈｉｓａｃｏｒｅｍｅｍｂｅｒｏｆＳｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓ(ＳＦＫｓ).Ｓｒｃｉｓｗｉｄｅｌｙｐｒｅｓｅｎｔｉｎｈｕｍａｎｃｅｌｌｓａｎｄｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｎｏｒｍａｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｂｏｄｙｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｖａｒｉｏｕｓｐｒｏｃｅｓｓｅｓｓｕｃｈａｓｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎꎬｍｏｖｅｍｅｎｔꎬａｄｈｅｓｉｏｎꎬａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌ.Ｓｒｃｉｎｄｕｃｅｓｔｈｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｍａｌｉｇｎａｎｔｃｅｌｌｓꎬｗｈｉｃｈｈａｓｂｅｅｎｆｏｕｎｄｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｃａｎｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅꎬｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｓ.ＡｂｎｏｒｍａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｒｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳｒｃ￣ｒｅｌａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｃａｎｌｅａｄｔｏａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙｔｈａｔｌｅａｄｔｏｃａｎｃｅｒ.ＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅꎬｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎬｒｏｌｅｏｆＳｒｃｉｎｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｒｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ(Ｓｒｃ)ꎻＳｒｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎻｃａｎｃｅｒꎻｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ㊀㊀０㊀引言全球癌症死亡例数和发病例数持续上升[１]ꎬ癌症已经成为威胁人类健康的最大敌人.酪氨酸激酶(ＴｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅꎬＴＫｓ)作为抗肿瘤药物研究的重要靶点ꎬ起到将细胞外环境中的信号传递到细胞内部的作用[２].根据是否具有细胞外配体结合和跨膜结构域的受体样特征ꎬＴＫｓ可以分为受体酪氨酸激酶(ＲｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓꎬＲＴＫｓ)和非受体酪氨酸激酶(ＮｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅꎬＮＲＴＫｓ).类固醇受体辅激活因子(ＳｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒꎬＳｒｃ)属于ＮＲＴＫｓꎬ能够参与细胞内信号转导并调节生命活动的生化反应ꎬ对维持细胞㊁组织和器官的稳态具有十分重要的意义[３].临床研究表明ꎬＳｒｃ在肺癌[４]㊁乳腺癌[５]等肿瘤细胞的产生㊁转移中有重要作用.１㊀Ｓｒｃ的结构Ｓｒｃ约为６０ｋｕꎬＳｒｃ与Ｂｌｋ(Ｂ淋巴酪氨酸激酶)㊁Ｆｇｒ(猫肉瘤病毒原癌基因同系物)㊁Ｆｙｎ(致密物酪氨酸激酶)㊁Ｈｃｋ(造血细胞激酶)㊁Ｌｙｎ(一种酪氨酸蛋白激酶)㊁Ｌｃｋ(淋巴细胞特异性激酶)㊁Ｙｅｓ(一种酪氨酸蛋白激酶)㊁Ｙｒｋ(一种酪氨酸蛋白激酶)共同构成Ｓｒｃ家族蛋白激酶(ＳＦＫｓ)[６].基于它们的氨基酸序列差异ꎬＳｒｃ分为两个亚家族ꎬ第一类包括Ｓｒｃ㊁Ｆｙｎ㊁Ｙｅｓ和Ｙｒｋꎬ第二类包括Ｂｌｋ㊁Ｆｇｒ㊁Ｈｃｋ㊁Ｌｃｋ和Ｌｙｎꎬ主要存在于造血细胞中.Ｓｒｃ结构由ＳＨ１㊁ＳＨ２㊁ＳＨ３㊁ＳＨ４组成[７]ꎬ其中ＳＨ４是膜附着所必需的ꎻＳＨ２和ＳＨ３结构域不但可以将Ｓｒｃ定位到合适的细胞位置ꎬ而且参与调节Ｓｒｃ的催化活性ꎻＳＨ１含有自身磷酸化位点酪氨酸４１６(Ｔｙｒ４１６)ꎬ可以激活Ｓｒｃ活性ꎬ而Ｃ端调节域的酪氨酸５２７(Ｔｙｒ５２７)是磷酸化的调节位点和抑制因子ꎬ可以抑制Ｓｒｃ的活性ꎬ在终止ＳＦＫｓ的功能中起着至关重要的作用[８].２㊀Ｓｒｃ信号通路的调节２.１㊀Ｓｒｃ与ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ＰＩ３Ｋ(Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ￣３￣ｋｉｎａｓｅｓꎬＰＩ３Ｋ)是磷脂酰肌醇－３－激酶ꎬＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ(蛋白激酶)信号通路广泛存在于肿瘤细胞中ꎬ影响着细胞的基本生命活动.研究表明ꎬ通过使用特异性Ｓｒｃ抑制剂ＰＰ２(４－氨基－５－(４－氯苯基)－７－(ｔ－丁基)吡唑[３ꎬ４￣ｄ]嘧啶)处理肝癌细胞显著降低了Ａｋｔ磷酸化水平ꎬ阻止ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路的过表达或磷酸化ꎬ从而抑制恶性肿瘤细胞的异常增殖ꎻ另外ꎬＰＰ２因进一步调节下游蛋白的功能而发挥生物抑制作用[９].Ｌｉｕ等[１０]研究表明ꎬ乙型肝炎病毒表面大抗原(ＬａｒｇｅｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎꎬＬＨＢｓ)通过Ｓｒｃ信号通路促进ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ活化ꎬＬＨＢｓ的表达可加速Ｇ１－Ｓ(ＤＮＡ合成前期－ＤＮＡ合成期)细胞周期进程并激活Ｓｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ꎬ诱导肝癌发生.２.２㊀Ｓｒｃ与ＦＡＫ信号通路局部黏着斑激酶(ＦｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅꎬＦＡＫ)是一种细胞质蛋白酪氨酸激酶ꎬＦＡＫ由一个Ｎ端的ＦＥＲＭ(４.１￣ｅｚｆｉｎ￣ｒａｄｉｘｉｎ￣ｍｏｅｓｉｎ)结构域ꎬ一个中心激酶结构域和一个Ｃ端黏着斑靶向(ＦＡＴ)组成.ＦＡＫ的Ｎ端接受来自上游的整合素等信号分子ꎬ活化ＦＡＫ并使其磷酸化ꎬＦＡＫ进而激活下游信号通路并亲自参与多条信号通路转导[１１].Ｓｒｃ激活ＦＡＫ并启动其向细胞膜的转运ꎬ在细胞膜上ＦＡＫ与整合素结合并调节整合素介导的黏附作用.Ｔｈａｍｉｌｓｅｌｖａｎ等[１２]采用细胞外压力诱导Ｓｒｃ激活ꎬ它们将ＰＩ３Ｋ㊁ＦＡＫ和Ａｋｔ１(蛋白激酶Ｂ)信号通路联动起来ꎬ使胞浆中的ＦＡＫ㊁ｐ８５(ＰＩ３Ｋ的调节亚基)和Ａｋｔ随后转移到细胞膜上ꎬ通过ＦＡＫ与β１(转化生长因子－β１)整合素异源二聚体结合ꎬ能够调节β１整合素异源二聚体与基质蛋白的结合亲和性ꎬ整合素结合亲和性的改变可以促进结肠癌细胞的０６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀黏附[１２].２.３㊀Ｓｒｃ与ＳＴＡＴ３信号通路信号转导和转录激活因子(ＳｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎꎬＳＴＡＴｓ)是一类具有类似结构的细胞质转录因子家族ꎬ起到转导细胞外细胞因子和生长因子的功能.ＳＴＡＴ３(信号转导和转录激活因子３)是ＳＴＡＴｓ的重要成员ꎬ可直接或通过其他转录因子间接调节基因表达.ＳＴＡＴ３除了是细胞因子受体的下游ꎬ还可以被生长因子受体和非受体酪氨酸激酶激活[１３].ＳＴＡＴ３信号通路常在恶性细胞中被激活ꎬ能诱导大量对癌症产生至关重要的基因ꎬ成为癌症的主要内在途径.Ｚｈｕ等[１４]研究表明ꎬＡｈＲ－Ｓｒｃ－ＳＴＡＴ３－ＩＬ－１０信号通路是参与炎性巨噬细胞免疫调节的关键通路ꎬ芳烃受体(ＡｈＲ)通过Ｓｒｃ－ＳＴＡＴ３信号通路促进炎症巨噬细胞中１Ｌ－１０(白细胞介素１０)的表达ꎬ从而限制过度炎症的不良后果.３㊀Ｓｒｃ与癌症３.１㊀乳腺癌乳腺癌是全世界女性癌症死亡的最常见原因ꎬ近年来发病率一直呈上升趋势ꎬ严重危害了女性的身体健康.Ｄｊｅｕｎｇｏｕｅ－Ｐｅｔｇａ等[１５]研究表明ꎬ位于线粒体内的Ｓｒｃ在乳腺癌中具有特定的功能ꎬ可以使三阴性乳腺癌更具侵袭性ꎬ并改变线粒体代谢.在８７例三阴性乳腺癌和９３例非三阴性乳腺癌中检测Ｓｒｃꎬ结果显示ꎬＳｒｃ都有表达ꎬ且在三阴性乳腺癌中的表达频率高于非三阴性乳腺癌ꎬ因此ꎬＳｒｃ可能是治疗乳腺癌的潜在靶点[１６].Ｎｇａｎ等[１７]发现Ｓｒｃ介导的ＬＰＰ(脂质瘤首选伴侣)酪氨酸磷酸化对乳腺癌细胞的侵袭和转移至关重要.Ｓｏｎｇ等[１８]研究表明ꎬＳｒｃ在有丝分裂刺激下直接与ｌｉｐｉｎ－１(磷脂酸磷酸酶)相互作用并使其磷酸化ꎬ有助于通过加速磷脂和甘油三酯合成来维持乳腺癌细胞的增殖.３.２㊀肺癌肺癌是一种极其复杂的恶性肿瘤ꎬ它的死亡率在所有肿瘤中位居首位.在肺癌的病例中ꎬ非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)占比较大ꎬ是其主要类型.Ｄｏｎｇ等[１９]通过体内和体外实验ꎬ将ＮＳＣＬＣ细胞经不同浓度的槲皮素(Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ)给药ꎬ发现该化合物通过抑制Ｓｒｃ/Ｆｎ１４/ＮＦ－κＢ信号转导发挥抗ＮＳＣＬＣ细胞增殖和转移的作用.Ｚｈａｏ等[２０]采用荧光定量ＰＣＲ法检测６４例肺恶性组织和４０例肺良性病变样本中葡萄糖转运蛋白(Ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｐｒｏｔｅｉｎ￣１ꎬＧｌｕｔ￣１)的表达ꎬ发现肺恶性组织Ｇｌｕｔ－１归一化值显著高于肺良性病变样本ꎬ差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ综合数据证实ꎬＧｌｕｔ－１通过整合素β１/Ｓｒｃ/ＦＡＫ信号通路调控ＮＳＣＬＣ细胞增殖㊁迁移㊁侵袭和凋亡ꎬ可作为肺癌治疗的全新靶点.区豪杰等[２１]研究表明ꎬＲＩＴＡ(肿瘤凋亡和Ｐ５３再生化合物)提升肺鳞癌Ｈ２２６(人肺鳞癌细胞ＮＣＩ－Ｈ２２６)细胞内活性氧水平ꎬ细胞内动态平衡被打破ꎬ从而导致Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３信号通路水平下降ꎬ最终诱导肺鳞癌细胞凋亡.３.３㊀前列腺癌前列腺癌是发病率和死亡率相差较大的男性常见恶性肿瘤ꎬ它的发病率随着年龄的增长而快速上升.ＣＸＣ趋化因子配体１－脂质运载蛋白２(ＣＸＣＬ１－ＬＣＮ２)激活Ｓｒｃ信号ꎬ触发上皮－间充质转换(Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎꎬＥＭＴ)ꎬ从而促进前列腺癌细胞的迁移ꎬ导致肿瘤转移增强[２２].Ｄａｉ等[２３]研究发现ꎬ在缺氧条件下Ｓｒｃ可以促进细胞的转移ꎬ这也正是前列腺癌治疗失败的原因ꎬ而Ｓｒｃ抑制剂在缺氧条件下能降低细胞的转移功能ꎬ这表明此类药物具有治疗前列腺癌的潜力.Ｔｅｎｇ等[２４]发现ꎬ达沙替尼阻断Ｓｒｃ信号通路可以增强ＣＹＴ９９７(微管聚合抑制剂)在前列腺癌中的抗癌活性.１６３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀陈㊀烨ꎬ等:Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展㊀㊀３.４㊀肝癌肝癌是一种预后不良㊁治疗选择有限的恶性肿瘤ꎬ其中肝细胞癌(ＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＨＣＣ)是其主要类型.Ｗａｎｇ等[２５]研究发现ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２是一种具有癌变功能的ｍｉｃｒｏＲＮＡꎬ至少在人类肝癌中有所体现ꎬ在人类肝癌干细胞(ＬｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓꎬＨＬＣＳＣｓ)的实验中发现ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２通过增强ＨＬＣＳＣｓ中的ＰＫＭ１(Ｐｙｒｕｖａｔｅｋｉｎａｓｅｍｕｓｃｌｅｉｓｏｚｙｍｅ１)来促进Ｓｒｃ的表达ꎬ而Ｓｒｃ正向调节和控制ｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２在ＨＬＣＳＣｓ中的致癌功能.Ｓｕｒｅｓｈ等[２６]研究表明ꎬＳｒｃ－２可能具有致癌或抑癌活性ꎬ这取决于在不同组织中表达的靶基因和核受体ꎻ在肝脏中Ｓｒｃ－２与多个肿瘤抑制因子包括甲状腺受体(ＴＲ)㊁雌激素受体(ＥＲ)等共同激活一个特定的靶基因程序ꎬ从而抑制肿瘤.３.５㊀卵巢癌卵巢癌是最为致命的妇女恶性肿瘤ꎬ其中ꎬ上皮性卵巢癌(ＥｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒꎬＥＯＣ)是其主要类型.由于预兆不显著ꎬ一直到晚期才易被发现ꎬ因此往往错过最佳治疗阶段.Ｈｕａｎｇ等[２７]运用免疫组织化学法检测ｃ－Ｓｒｃ(Ｃｅｌｌ￣ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ)在８２例ＥＯＣ患者和２５例良性卵巢病变患者中的表达ꎬ并用２０个正常卵巢组织作为对照ꎬ结果显示ꎬＥＯＣ中ｃ－Ｓｒｃ表达阳性的比例显著高于对照组ꎬ该研究还表明ꎬ通过Ｔｙｒ４１６的磷酸化激活ｃ－Ｓｒｃ可能在卵巢癌发展的早期阶段发挥作用.Ｃｈｅｎｇ等[２８]发现ꎬＺＩＰ１３(Ｚｒｔ￣ａｎｄＩｒｔ￣ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎ１３)是卵巢癌转移的主要介质ꎬ可以调节细胞内锌的分布ꎬ激活Ｓｒｃ/ＦＡＫ通路并导致卵巢癌的转移ꎬ因此ꎬＺＩＰ１３可能是预防和治疗卵巢癌转移的一个有价值的治疗靶点.近年来ꎬＢｌｅｙ等[２９]在ＥＯＣ衍生细胞中发现ꎬ胰岛素样生长因子２ｍＲＮＡ结合蛋白１(Ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣２ｍＲＮＡ￣ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ１ꎬＩＧＦ２ＢＰ１)通过刺激Ｓｒｃ/ＥＲＫ(Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ)信号转导来促进卵巢癌侵袭性生长.Ｑｉｕ等[３０]研究发现ＴＲＩＭ５０(Ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ￣ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ５０)通过靶向Ｓｒｃ并降低其活性来抑制卵巢癌ꎬ这为通过正向调节ＴＲＩＭ５０来治疗Ｓｒｃ过度激活的癌症提供了一种新的思路.３.６㊀宫颈癌宫颈癌是影响中年妇女健康的主要公共卫生问题ꎬ宫颈鳞状细胞癌(ＣＳＣＣ)占宫颈癌的绝大比例.Ｈｏｕ等[３１]采用免疫组织化学法检测２０例正常宫颈组织㊁２０例宫颈原位癌(ＣＩＳ)和８７例宫颈鳞状细胞癌(ＣＳＣＣ)中磷酸化ｃ－Ｓｒｃ的表达.结果显示ꎬ磷酸化ｃ－Ｓｒｃ在正常宫颈组织㊁ＣＩＳ和ＣＳＣＣ中的表达逐渐升高ꎬ此外ꎬ磷酸化ｃ－Ｓｒｃ的表达与宫颈癌的总生存率和复发率相关.Ｄｕ等[３２]研究发现ꎬ整合素α３与ｃ－Ｓｒｃ相互作用并激活ＥＲＫ/ＦＡＫ信号通路ꎬ导致黏着斑形成受损ꎬ这种作用使宫颈癌细胞的迁移和侵袭能力增强ꎬ并通过分泌基质金属蛋白酶－９(Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣９ꎬＭＭＰ－９)诱导宫颈癌血管生成.Ｙａｎｇ等[３３]发现ꎬ膳食油酸诱导的ＣＤ３６(Ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ３６)通过上调Ｓｒｃ/ＥＲＫ信号通路促进宫颈癌细胞生长和转移.３.７㊀胰腺癌胰腺癌是一种高度致命㊁转移较快的消化道肿瘤ꎬ大多数患者在胰腺癌晚期之前一直没有明显症状.Ｋｕｏ等[３４]发现ꎬ在Ｋ－ｒａｓ(ＫｉｒｓｔｅｎＲａｔＳａｒｃｏｍａＶｉｒｕｓ)突变和ｐ５３基因缺失的条件下ꎬβ－连环蛋白通过上调ＰＤＧＦ(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ)/Ｓｒｃ信号ꎬ加速了胰腺癌的发生.Ｌｉ等[３５]研究表明ꎬ天然化合物ＯｂｌｏｎｇｉｆｏｌｉｎＣ(ＯＣ)在体内对胰腺肿瘤的生长发挥抑制作用ꎬ并通过泛素－蛋白酶体途径下调Ｓｒｃ表达来提高吉西他滨(Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ)的敏感性ꎬ有效抑制胰腺癌细胞增殖.Ａｎ等[３６]证实ꎬＯｘｉａｌｉｓｏｂｔｒｉａｎｇｕｌａｔａ甲醇提取物(ＯＯＥ)对胰腺癌细胞ＢｘＰＣ３(Ｂｉｏｐｓｙｘｅｎｏｇｒａｆｔｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｌｉｎｅ￣３)具有抗癌活性ꎬＯＯＥ调控ＥＲＫ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３激活ꎬ并调节与肿瘤发展相关的ＳＴＡＴ３下游基因ꎬ展现了ＯＯＥ作为抗癌药物的可能性.２６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀３.８㊀胃癌尽管胃癌发病率有所下降ꎬ但胃癌仍然是全球癌症死亡的常见原因之一.刘江惠等[３７]应用流式细胞术检测ｃ－Ｓｒｃ在５０例胃癌组织和１０例胃黏膜中的表达情况ꎬ结果显示ꎬＳｒｃ在胃癌组织的表达高于胃黏膜组织(Ｐ<０.０１)ꎬ且在临床晚期蛋白表达水平高于临床早期ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５).Ｑｉ等[３８]的研究结果发现ꎬ红景天苷(Ｓａｌｉｄｒｏｓｉｄｅ)通过抑制活性氧(ＲＯＳ)介导的Ｓｒｃ相关信号通路蛋白磷酸化和热休克蛋白７０(ＨＳＰ７０)的表达来阻止胃癌细胞的增殖和迁移.Ｎａｍ等[３９]发现ꎬ塞卡替尼单独或与其他药物联合使用抑制Ｓｒｃ激酶活性可降低胃癌细胞的增殖和迁移.４㊀Ｓｒｃ抑制剂４.１㊀达沙替尼达沙替尼是一种广泛而有效的多酪氨酸激酶抑制剂.它主要用于抑制Ａｂｌ和Ｓｒｃꎬ除此之外还能够抑制ｃ－ＫＩＴ(ｃ￣Ｋｉｔｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｐｒｏｔｅｉｎ)㊁ＰＤＧＦＲ－α(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒα)㊁ＰＤＧＦＲ－β(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒβ)和肾上腺素受体激酶.聚糖结合蛋白(Ｓｙｎｄｅｃａｎ￣ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎꎬＳＤＣＢＰ)与ｃ－Ｓｒｃ的相互作用ꎬ促进ｃ－Ｓｒｃ在残基４１９处的酪氨酸磷酸化ꎬ增强了三阴性乳腺癌的增殖ꎬ而达沙替尼在残基４１９处抑制ｃ－Ｓｒｃ的酪氨酸磷酸化ꎬ并阻断ＳＤＣＢＰ诱导的细胞循环进展[４０].Ｒｅｄｉｎ等[４１]研究表明ꎬ达沙替尼在ＮＳＣＬＣ中与抗ＰＤ－１免疫疗法协同作用ꎬ可导致肿瘤消退.４.２㊀博舒替尼博舒替尼也是一种小分子Ａｂｌ/Ｓｒｃ双效抑制剂ꎬ但它对ＰＤＧＦＲ和ＫＩＴ(Ｋｉｔｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｐｒｏｔｅｉｎ)受体无活性.Ｒａｂｂａｎｉ等[４２]研究发现ꎬ博舒替尼通过调节参与癌症生长和骨骼转移的基因ꎬ阻断前列腺癌的侵袭㊁生长和转移.Ｓｒｃ和ｃ－Ａｂ１(Ａｂｅｌｓｏｎｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ)是神经母细胞瘤的潜在治疗靶点ꎬ博舒替尼单独或与其他化疗药物联合可能是治疗神经母细胞瘤一种有价值的选择[４３].４.３㊀来那替尼来那替尼是一种新型㊁不可逆的人表皮生长因子受体２(Ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２ꎬＨＥＲ２)靶向酪氨酸激酶抑制剂.曲妥珠单抗(Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ)已经被证明可以作为ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者的新型疗法ꎬ然而很大一部分ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者对曲妥珠单抗会产生耐药性ꎬ而来那替尼可以抵消这种耐药性ꎬ从而降低三阴性乳腺癌复发[４４].５㊀展望Ｓｒｃ在多种细胞信号转导途径中发挥着关键作用ꎬ也是癌症治疗中研究较好的靶点之一.通过本文的论述ꎬＳｒｃ的致癌激活已被证明在癌症中发挥重要作用ꎬ可以促进肿瘤生长和转移.一些针对Ｓｒｃ的抑制剂已经开发出来ꎬ其中许多药物已经成功地用于临床治疗ꎬ但在临床中会有无法预料的并发症ꎬ还需要进一步的探索和阐述.随着未来研究的深入ꎬ针对Ｓｒｃ的认识会更加清晰ꎬＳｒｃ抑制剂与其他抑制剂的联合使用会对癌症治疗发挥巨大作用.参考文献:[１]㊀ＳｏｅｒｊｏｍａｔａｒａｍＩꎬＢｒａｙＦ.Ｐｌａｎｎｉｎｇｆｏｒｔｏｍｏｒｒｏｗ:Ｇｌｏｂａｌｃａｎｃｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ２０２０－２０７０[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１８(１０):６６３－６７２.[２]㊀ＭａｏＬＭꎬＧｅｏｓｌｉｎｇＲꎬＰｅｎｍａｎＢꎬｅｔａｌ.Ｌｏｃａｌｓｕｂｓｔｒａｔｅｓｏｆｎｏｎ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓａｔｓｙｎａｐｔｉｃｓｉｔｅｓｉｎｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].ＡｃｔａＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａＳｉｎｉｃａꎬ２０１７ꎬ６９(５):６５７－６６５.[３]㊀ＬｏｗｅｌｌＣＡ.Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙａｎｄＳｙｋｋｉｎａｓｅｓｉｎａｃｔｉｖａｔｉｎｇａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｓｉｎｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓ:Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ３６３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀陈㊀烨ꎬ等:Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展㊀㊀ｃｒｏｓｓｔａｌｋ[Ｊ].ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｉｎＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ３(３):ａ００２３５２.[４]㊀ＺｈａｎｇＪꎬＫａｌｙａｎｋｒｉｓｈｎａＳꎬＷｉｓｌｅｚＭꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓａｒｅａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｅｌｌｌｉｎｅｓ[Ｊ].ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ１７０(１):３６６－３７６.[５]㊀ＪａｌｌａｌＨꎬＶａｌｅｎｔｉｎｏＭＬꎬＣｈｅｎＧＰꎬｅｔａｌ.ＡＳｒｃ/ＡｂｌｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬＳＫＩ￣６０６ꎬｂｌｏｃｋｓｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎｖａｓｉｏｎꎬｇｒｏｗｔｈꎬａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２００７ꎬ６７(４):１５８０－１５８８.[６]㊀ＢｏｇｇｏｎＴＪꎬＥｃｋＭＪ.ＳｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＳｒｃｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２００４ꎬ２３(４８):７９１８－７９２７.[７]㊀ＢｒｏｗｎＭＴꎬＣｏｏｐｅｒＪＡ.ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎꎬｓｕｂｓｔｒａｔｅｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＳｒｃ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ(ＢＢＡ)￣ＲｅｖｉｅｗｓｏｎＣａｎｃｅｒꎬ１９９６ꎬ１２８７(２/３):１２１－１４９.[８]㊀ＸｕＷＣꎬＡｌｌｂｒｉｔｔｏｎＮꎬＬａｗｒｅｎｃｅＤＳ.Ｓｒｃｋｉｎａｓｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(１１):ｅ４８８６７.[９]㊀ＧｉｎｇｅｒｉｃｈＳꎬＫｒｕｋｏｆｆＴＬ.ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＥＲβｉｎｃｒｅａｓｅｓｌｅｖｅｌｓｏｆｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｎＮＯＳａｎｄＮＯｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈａＳｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙｉｎｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ５５(５):８７８－８８５.[１０]㊀ＬｉｕＨＯꎬＸｕＪＪꎬＺｈｏｕＬꎬｅｔａｌ.ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｌａｒｇｅｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎｐｒｏｍｏｔｅｓｌｉｖｅｒｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅＳｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１１ꎬ７１(２４):７５４７－７５５７.[１１]㊀ＭｕｒｐｈｙＪＭꎬＪｅｏｎｇＫꎬＬｉｍＳＴＳ.ＦＡＫｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓｉｎｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０２０ꎬ２１(１０):３６３０.[１２]㊀ＴｈａｍｉｌｓｅｌｖａｎＶꎬＣｒａｉｇＤＨꎬＢａｓｓｏｎＭＤ.ＦＡＫａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｓｉｇｎａｌｐｒｏｔｅｉｎｓｍｅｄｉａｔｅｓｐｒｅｓｓｕｒｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｖｉａａＳｒｃ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪｏｕｒｎａｌ:ＯｆｆｉｃｉａｌＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＦｅｄｅｒａｔｉｏｎｏｆＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｉｅｓｆｏｒＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ２１(８):１７３０－１７４１.[１３]㊀ＹｕＨꎬＰａｒｄｏｌｌＤꎬＪｏｖｅＲ.ＳＴＡＴｓｉｎｃａｎｃｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｉｔｙ:ＡｌｅａｄｉｎｇｒｏｌｅｆｏｒＳＴＡＴ３[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＣａｎｃｅｒꎬ２００９ꎬ９(１１):７９８－８０９.[１４]㊀ＺｈｕＪＹꎬＬｕｏＬꎬＴｉａｎＬＸꎬｅｔａｌ.ＡｒｙｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｐｒｏｍｏｔｅｓＩＬ￣１０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｈｒｏｕｇｈＳｒｃ￣ＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０１８ꎬ９:２０３３.[１５]㊀Ｄｊｅｕｎｇｏｕｅ￣ＰｅｔｇａＭＡꎬＬｕｒｅｔｔｅＯꎬＪｅａｎＳꎬｅｔａｌ.ＩｎｔｒａｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＳｒｃｋｉｎａｓｅｌｉｎｋｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｓｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈ＆Ｄｉｓｅａｓｅꎬ２０１９ꎬ１０(１２):９４０.[１６]㊀ＴｒｙｆｏｎｏｐｏｕｌｏｓＤꎬＷａｌｓｈＳꎬＣｏｌｌｉｎｓＤＭꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃ:Ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＡｎｎａｌｓｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ２２(１０):２２３４－２２４０.[１７]㊀ＮｇａｎＥꎬＳｔｏｌｅｔｏｖＫꎬＳｍｉｔｈＨＷꎬｅｔａｌ.ＬＰＰｉｓａＳｒｃｓｕｂｓｔｒａｔｅｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｉｎｖａｄｏｐｏｄｉａｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｅｆｆｉｃｉｅｎｔｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｌｕｎｇｍｅｔａｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２０１７ꎬ８:１５０５９.[１８]㊀ＳｏｎｇＬＴꎬＬｉｕＺＨꎬＨｕＨＨꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅＳｒｃｌｉｎｋｓｌｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓｖｉａｌｉｐｉｎ￣１ｔｏｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｍａｌｉｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２０２０ꎬ１１:５８４２.[１９]㊀ＤｏｎｇＹꎬＹａｎｇＪꎬＹａｎｇＬＹꎬｅｔａｌ.Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅ:ＴｈｅｋｅｙｒｏｌｅｏｆＳｒｃ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ１４(Ｆｎ１４)/ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ(ＮＦ￣κＢ)ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＭｏｎｉｔｏｒꎬ２０２０ꎬ２６:ｅ９２０５３７.[２０]㊀ＺｈａｏＨＹꎬＳｕｎＪꎬＳｈａｏＪＳꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ１ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｇｒｉｎβ１/Ｓｒｃ/ＦＡＫｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒꎬ２０１９ꎬ１０(２０):４９８９－４９９７.[２１]㊀区豪杰ꎬ孙嘉ꎬ李华宇ꎬ等.ＲＩＴＡ通过ＲＯＳ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３通路诱导肺鳞癌Ｈ２２６细胞凋亡[Ｊ].天津医药ꎬ２０２１ꎬ４９(８):７８５－７９０.[２２]㊀ＬｕＹＮꎬＤｏｎｇＢＪꎬＸｕＦꎬｅｔａｌ.ＣＸＣＬ１￣ＬＣＮ２ｐａｒａｃｒｉｎｅａｘｉｓｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｖｉａｔｈｅＳｒｃａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｅｌｌＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎａｎｄＳｉｇｎａｌｉｎｇꎬ２０１９ꎬ１７(１):１１８.[２３]㊀ＤａｉＹꎬＳｉｅｍａｎｎＤ.ｃ￣Ｓｒｃｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓａｎｄＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１９ꎬ１２:３５１９－３５２９.[２４]㊀ＴｅｎｇＹꎬＣａｉＹＦꎬＰｉＷＨꎬｅｔａｌ.ＡｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＣＹＴ９９７ｉｎｈｕｍａｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＳｒｃａｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ＆Ｏｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ１０(１):１１８.[２５]㊀ＷａｎｇＬＹꎬＬｉＸＮꎬＺｈａｎｇＷꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ２４￣２ｐｒｏｍｏｔｅｓｍａｌｉｇｎａｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓｂｙｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅＳｒｃｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＴｈｅｒａｐｙꎬ２０２０ꎬ２８(２):５７２－５８６.[２６]㊀ＳｕｒｅｓｈＳꎬＤｕｒａｋｏｇｌｕｇｉｌＤꎬＺｈｏｕＸＲꎬｅｔａｌ.Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ:Ｓｒｃ￣２￣ｍｅｄｉａｔｅｄｃｏａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓ４６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓＭＹＣ￣ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＧｅｎｅｔｉｃｓꎬ２０１８ꎬ１４(４):ｅ１００７３４４.[２７]㊀ＨｕａｎｇＹＷꎬＣｈｅｎＣꎬＸｕＭＭꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃ￣Ｓｒｃａｎｄｐｈｏｓｐｈｏ￣Ｓｒｃｉｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１３ꎬ３７６(１):７３－７９.[２８]㊀ＣｈｅｎｇＸＸꎬＷａｎｇＪꎬＬｉｕＣＬꎬｅｔａｌ.ＺｉｎｃｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒＳＬＣ３９Ａ１３/ＺＩＰ１３ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｔｈｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｎｇＳｒｃ/ＦＡＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ＆ＣｌｉｎｉｃａｌＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０２１ꎬ４０(１):１９９.[２９]㊀ＢｌｅｙＮꎬＳｃｈｏｔｔＡꎬＭüｌｌｅｒＳꎬｅｔａｌ.ＩＧＦ２ＢＰ１ｉｓａｔａｒｇｅｔａｂｌｅＳｒｃ/ＭＡＰＫ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｒｉｖｅｒｏｆｉｎｖａｓｉｖｅｇｒｏｗｔｈｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＲＮＡＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１８(３):３９１－４０３.[３０]㊀ＱｉｕＹＭꎬＬｉｕＰＳꎬＭａＸＭꎬｅｔａｌ.ＴＲＩＭ５０ａｃｔｓａｓａｎｏｖｅｌＳｒｃｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１９ꎬ１８６６(９):１４１２－１４２０.[３１]㊀ＨｏｕＴꎬＸｉａｏＪꎬＺｈａｎｇＨＴꎬｅｔａｌ.Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｃ￣Ｓｒｃｉｓａｎｏｖｅｌｐｒｅｄｉｃｔｏｒｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ６(６):１１２１－１１２７.[３２]㊀ＤｕＱＱꎬＷａｎｇＷꎬＬｉｕＴＹꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｔｅｇｒｉｎα３ｐｒｅｄｉｃｔｓｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｔｕｍｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅｃ￣Ｓｒｃ/ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ/ｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０２０ꎬ１０:３６.[３３]㊀ＹａｎｇＰꎬＳｕＣＸꎬＬｕｏＸꎬｅｔａｌ.Ｄｉｅｔａｒｙｏｌｅｉｃａｃｉｄ￣ｉｎｄｕｃｅｄＣＤ３６ｐｒｏｍｏｔｅｓｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｖｉａｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎＳｒｃ/ＥＲＫｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒｓꎬ２０１８ꎬ４３８:７６－８５.[３４]㊀ＫｕｏＴＬꎬＣｈｅｎｇＫＨꎬＳｈａｎＹＳꎬｅｔａｌ.β￣ｃａｔｅｎｉｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄａｕｔｏｃｒｉｎｅＰＤＧＦ/Ｓｒｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓꎬ２０１９ꎬ９(２):３２４－３３６.[３５]㊀ＬｉＹꎬＸｉＺＣꎬＣｈｅｎＸＱꎬｅｔａｌ.ＮａｔｕｒａｌｃｏｍｐｏｕｎｄＯｂｌｏｎｇｉｆｏｌｉｎＣｃｏｎｆｅｒｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｂｙｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＳｒｃ/ＭＡＰＫ/ＥＲＫｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈ＆Ｄｉｓｅａｓｅꎬ２０１８ꎬ９:５３８.[３６]㊀ＡｎＥＪꎬＫｉｍＹꎬＬｅｅＳＨꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ｃａｎｃｅｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆＯｘｉａｌｉｓｏｂｔｒｉａｎｇｕｌａｔａｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥＲＫ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３￣ｍｅｄｉａｔｅｄｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０２０ꎬ２５(１０):２３０１.[３７]㊀刘江惠ꎬ姜忠彩ꎬ郭建文ꎬ等.ｃ－Ｓｒｃ在胃癌中的表达与侵袭转移机制的探讨[Ｊ].河北医科大学学报ꎬ２０１０ꎬ３１(３):２５２－２５５.[３８]㊀ＱｉＺＬꎬＴａｎｇＴꎬＳｈｅｎｇＬＬꎬｅｔａｌ.ＳａｌｉｄｒｏｓｉｄｅｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳｒｃ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ７０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｐｏｒｔｓꎬ２０１８ꎬ１８(１):１４７－１５６.[３９]㊀ＮａｍＨＪꎬＩｍＳＡꎬＯｈＤＹꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓａｒａｃａｔｉｎｉｂ(ＡＺＤ０５３０)ꎬａｃ￣Ｓｒｃ/Ａｂｌｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬａｌｏｎｅｏｒｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｇｅｎｔｓｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓꎬ２０１３ꎬ１２(１):１６－２６.[４０]㊀ＱｉａｎＸＬꎬＺｈａｎｇＪꎬＬｉＰＺꎬｅｔａｌ.Ｄａｓａｔｉｎｉｂｉｎｈｉｂｉｔｓｃ￣ＳｒｃｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ(ＴＮＢＣ)ｃｅｌｌｓｗｈｉｃｈｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓＳｙｎｄｅｃａｎ￣ＢｉｎｄｉｎｇＰｒｏｔｅｉｎ(ＳＤＣＢＰ)[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１７ꎬ１２(１):ｅ０１７１１６９.[４１]㊀ＲｅｄｉｎＥꎬＧａｒｍｅｎｄｉａＩꎬＬｏｚａｎｏＴꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅ(ＳＦＫ)ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｄａｓａｔｉｎｉｂｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａｎｔｉ￣ＰＤ￣１ｉｎＮＳＣＬＣｍｏｄｅｌｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＴｒｅｇｃｅｌｌｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｆｏｒＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆＣａｎｃｅｒꎬ２０２１ꎬ９(３):ｅ００１４９６.[４２]㊀ＲａｂｂａｎｉＳＡꎬＶａｌｅｎｔｉｎｏＭＬꎬＡｒａｋｅｌｉａ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非小细胞肺癌患者血清死亡相关蛋白激酶基因异常甲基化的检测及意义
扩增产物 大小 １６ｂ 。Ｐ Ｒ反 应体 系 ２ ， 中 去 ０ ｐ Ｃ Ｏ 其 离子 水 １．５ ，０ＸＰ Ｒ 缓 冲 液 ２ｔ ， Ｃ２ ２ ４ ９ １ Ｃ ｘ Ｍｇ１（５ ｌ
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１２ 方法 ． １２ １ Ｄ Ａ提取 采集受试者清晨空腹静脉血 ５ ．． Ｎ ｒ ， ＝ ｎ ４ｃ静置 ２ｈ 离 心分 离血 清 ， ８ ｌ 【 ， 一 Ｏ℃ 保存 。采用 ＱＡ ｍ ｌ ｄＭｉｉ ｉＤ Ａ抽提试剂 盒 （ ＩＧ Ｎ公 Ｉａ ｐＢｏ ｎ ｔ Ｎ ｏ Ｋ ＱＡ Ｅ 司 ， 国） 德 提取 血 清 Ｄ Ａ。参 照 文献 【 方 法 ， 所 提 Ｎ ４ 对 取的血清 Ｄ Ａ进行亚硫酸氢钠修饰 ， Ｄ Ａ序列中 Ｎ 将 Ｎ 未 甲基化 的胞 嘧啶 （ ） ｃ 转变 为尿嘧啶 （ ） ｕ。 １２２ Ｄ Ａ纯化及脱磺基反应 将所提取的 Ｄ Ａ ．． Ｎ Ｎ
Ａ Ｔ Ｇ Ａ Ｃ Ａ Ｔ Ａ Ｃ Ｔ － ， 反 义 引 物 ： Ｇ Ｃ Ｇ Ｔ Ｇ Ｇ ｒ Ａ Ｇ Ｃ３ Ｍ ５一
１１ 临床资 料 ．
选 择 ２０ ０７年 ９月 一 ０ ８年 １ ２０ ２月
于 我 院住 院 治 疗 的 Ｎ Ｃ Ｃ患 者 ６ ＳＬ ２例 ， ４ 男 Ｏ例 、 女 ２ ２例 ， 龄 ４ 年 ２—７ ５岁 、 均 ５ ． 平 ９ ６岁 。均 经 组 织 病 理 学或 细 胞 学 证 实 ， 中 鳞 癌 ２ 其 ７例 、 癌 ３ 腺 ５例 。 Ｔ Ｍ 分 期 Ｉ １例 、 Ｎ 期 Ⅱ期 ｌ 、 ０例 Ⅲ期 ２ 、 ４例 Ⅳ期 ２ ７
研究 证实 ， 动 子异 常 甲基 化 造 成 的抑 癌 基 因 启
失 活与 一 些 肿 瘤 的发 生 和 演 进 直 接 相 关 ¨ 。死 亡
C1QBP在非小细胞肺癌中的表达及生物信息学分析
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SMART 对 跨 膜 结 构 和 结 构 域 进 行 预 测, 利 用
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STRING 数据库预测 C1QBP 相互作用蛋白,并分
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1 5 统计学 分 析
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microRNA-30b在非小细胞肺癌中的表达及预后分析
microRNA-30b在非小细胞肺癌中的表达及预后分析齐泽铖;朱成楚;张波;陈保富;朱敏【摘要】目的探讨微小RNA-30b(miRNA-30b)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并进一步分析miR-30b与NSCLC患者预后的相关性.方法收集41例NSCLC患者的肿瘤组织及其正常组织(距离肿瘤组织＞5cm),采用real-time PCR 法检测miR-30b的表达情况,并对预后进行分析.结果肿瘤组织miR-30b的表达水平显著低于正常组织(P＜0.01);miR-30b的表达水平与临床分期、淋巴结转移及EGFR基因突变显著相关(P＜0.05).Kaplan-Meier分析显示肿瘤组织中miR-30b 高表达组的生存时间明显高于低表达组(P＜0.05).结论 MiR-30b在NSCLC中的表达是下调的,可作为NSCLC预后的一个新的潜在标志物.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2017(046)002【总页数】4页(P63-65,82)【关键词】miR-30b;非小细胞肺癌;EGFR;预后【作者】齐泽铖;朱成楚;张波;陈保富;朱敏【作者单位】317000 温州医科大学附属台州医院心胸外科;317000 温州医科大学附属台州医院心胸外科;317000 温州医科大学附属台州医院心胸外科;317000 温州医科大学附属台州医院心胸外科;317000 温州医科大学附属台州医院心胸外科【正文语种】中文【中图分类】R6近年来全球肺癌的发生率及病死率均显著上升，在全球范围内均居首位，其中75%～80%为非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。
手术是可能治愈NSCLC的有效方法，但只有约30%的NSCLC患者拥有手术机会。
虽然放、化疗治疗使疾病的缓解率有所提升，但5年生存率仍低于15%[2]。
分子靶向治疗成为目前研究的重点。
EGFR基因突变在晚期NSCLC的治疗中发挥重要作用，针对性使用分子靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)可以取得很好的临床效果[3]。
CK2在非小细胞肺癌中的研究进展
CK2在非小细胞肺癌中的研究进展金承基;宋萍;袁荣霞【摘要】蛋白激酶CK2是一种在真核细胞中普遍存在的高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶.CK2在人类的许多肿瘤中均呈过表达,目前已有研究表明CK2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭及患者的临床预后密切相关.CK2通过不同的方式在肿瘤中发挥作用,包括肿瘤细胞凋亡的抑制、相关信号通路的调节、对DNA损伤的修复及细胞周期的调节.CK2极有可能成为继表皮生长因子受体(EGFR)之后的用于NSCLC治疗的又一新的靶点.CK2抑制药如GIGB-300、CX-4945,在相关的NSCLC治疗的研究中显示出巨大的潜能.本文就CK2的结构、生物学功能及其在NSCLC中的作用和相关机制的研究进展作一综述.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2018(016)014【总页数】4页(P1699-1701,1757)【关键词】蛋白激酶2;非小细胞肺癌;过表达;信号通路;表皮生长因子受体【作者】金承基;宋萍;袁荣霞【作者单位】江苏大学附属医院呼吸内科,江苏镇江 2120010;江苏大学附属医院呼吸内科,江苏镇江 2120010;江苏大学附属医院呼吸内科,江苏镇江 2120010【正文语种】中文【中图分类】R734.2根据全球肿瘤报告的统计显示，2012年全球范围内大约有1410万的肿瘤新发病例和820万的肿瘤死亡病例，其中，肺癌新发病例为180万，约占全部恶性肿瘤的13%；肺癌死亡病例约为160万，占肿瘤死亡病例的19.5%；肺癌的发病率和病死率已位居全球男性肿瘤发病率及病死率的首位，也是全球女性肿瘤死亡的第二大病因[1]。
同样，2014年发布的有关中国2010年肿瘤发病率和病死率的统计数据显示，肺癌的发病率和病死率位居全部恶性肿瘤的首位，可见肺癌已严重威胁人类的生命健康[2]。
其中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占原发性肺癌的80%，其大多起病隐匿，常难以被早发现、早诊断、早治疗；肺癌患者被发现时大多已属于中晚期，失去了手术切除治疗的最佳机会，而通过药物控制肺癌的进展，从而使肺癌成为一种慢性疾病逐渐成为肺癌治疗的一种趋势。
蛋白激酶A与蛋白激酶C的研究进展
蛋白激酶A与蛋白激酶C的研究进展陈保国学号：1011075009 生物化学与分子生物学专业摘要：蛋白激酶A（PKA）与蛋白激酶C（PKC）是参与细胞信号转导的两类物质。
PKA全酶是四聚体，由两个调节亚基R和两个催化亚基C组成，PKC均为单链多肽，分为3类。
PKA参与的信号通路以cAMP为第二信使，而PKC参与的信号通路却以DAG和IP3为信使。
这两个信号通路都是由G蛋白耦联受体所介导的，都能调控基因的转录，而在这个过程中，PKA进入细胞核，PKC则与质膜结合。
关键字：蛋白激酶A（PKA）蛋白激酶C（PKC）第二信使磷酸化1前言蛋白激酶是一类在胞内信使依赖的、在蛋白质磷酸化过程中起中介和放大作用并帮助完成信号传递过程的酶。
蛋白激酶负责将磷酸基团转移到特定底物蛋白上，这类酶用 ATP 或GTP作为磷酸基团的供体，而蛋白质中的丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸作为磷酸基团的受体。
目前己发现在真核细胞内有400多种蛋白激酶，它们催化多种功能蛋白，如酶、受体、运输蛋白、调节蛋白、核内蛋白等。
功能蛋白通过磷酸化和去磷酸化，发生构象互变，导致功能蛋白的活性、性质的改变，从而调节细胞各个生命活动过程。
本文简要介绍蛋白激酶大家族中其中的两类：蛋白激酶A与蛋白激酶C。
蛋白激酶A(PKA)又叫cAMP依赖性蛋白激酶，是Kerbs等人在继sutherland 等人提出cAMP第二信使的概念之后，在研究糖原的代谢过程中发现的．是普遍存在于动物体内的一种蛋白激酶。
近年来，cAMP作为第二信使的研究较多，有学者已经从分子水平上研究cAMP与人类疾病的关系，如细胞的异常生长和增殖等。
蛋白激酶A特别是蛋白激酶A Iα(PKA Iα)作为cAMP的主要调节分子，在癌细胞系、原发性肿瘤和增生过度的细胞中呈过度表达。
蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)是细胞信号转导途径中的重要递质。
PKC家族庞大，各同工酶分布广泛且功能复杂。
不同类型同工酶的基因结构、蛋白质结构、组织分布、激活剂及功能存在一定差异。
CREB综述1
第 2 章综述CREB 是通过磷酸化与去磷酸化的形式来实现其调节细胞转录功能。
目前研究表明，CREB 与细胞生长、增殖、分化、周期调控等细胞生物活动密切相关。
临床研究发现，CREB 在多种常见肿瘤的发生、发展中起到重要作用。
在非小细胞肺癌中，CREB表达水平与非小细胞肺癌患者吸烟史、肿瘤组织类型以及总体生存期密切相关。
而CREB 表达水平在非小细胞肺癌血清中的研究目前仍未开展。
2.1 CREB 的概念环腺苷酸反应元件（cAMP response element，CRE）是广泛存在于真核生物许多基因启动区的一段 DNA 序列，具有转录调节功能。
Montryminy 在 20 世纪 80 年代后期通过对生长激素释放因子基因转录效率的研究发现, 基因上游 CRE 的缺失, 可导致转录活性下降 7 倍。
[1]环腺苷酸反应元件结合蛋白（cAMP response element bindingprotein，CREB），是由 Yamamoto[2]在 PCI2 细胞系的核抽提物和大鼠脑组织中分离得到的一种选择性结合 CRE 的核蛋白。
它的功能是调节 CRE，被称为调节转录的核因子。
CREB 与 CRE 结合之后, 能刺激基因转录，大大提高 CRE 下游基因的转录活性, 有些基因的转录水平可提高 20 倍。
2.2 CREB 的分子结构CREB 由 341 个氨基酸残基构成，分子量为 43KD，是真核细胞核内转录因子。
CREB分子结构分两个区域，C 端区域为天冬氨酸，是与启动子结合部位；N 端区域为蛋氨酸，与调节转录有关[3]。
CREB 属转录因子亮氨酸拉链家族中的一员，包含碱性区（basicregion）和亮氨酸拉链（Leucine zipper）模体，合称为 bZIP 结构。
该结构是与 DNA 结合的重要区域，可细分为 KID 区、α区、PRO 区、Q2 区、Q3 区以及 X 区。
激酶诱导结构域（kinase inducible domain，KID 区)是第 98 位至第 144 位氨基酸残基的肽段, 包含有许多种蛋白激酶对 CREB 分子进行磷酸化的部位，其中 Ser133 是蛋白激酶 A（PKA）的磷酸化位点[4] 。
非经典型蛋白激酶C的研究进展
２１ Ｐ Ｃ与呼吸 系统 Ｒ ｇｌ 等 ＿］ ． ａ Ｋ ｅａａ １ 研究表 明 ａ Ｋ 一 作 为关 正 常功能 ，导致 胃癌细胞 Ｅ Ｔ的发生 ，从 而进一步促进 胃癌细 ２ Ｐ Ｃ‘ Ｍ
键 的肺 癌基 因 ．其 实现 细 胞转 化 生 长可 通过 激 活 Ｒ ｃ— ａ — 胞 的浸 润 ［ ａｌ Ｐ ｋ 。 Ｍｅｌ 号途径 实现 。Ｒ ｇｌ １ 研究 还发 现 ａ Ｋ — 基 因存在 ２４ Ｐ Ｃ与神经 系统 既往研究 发现 ．兴奋性神经毒 性引 ｋ信 ｅａａ［３ ３ ＰＣＬ ． ａ Ｋ
ｍｅａ ｏ ｉ ，ｕ ｒｆｒ ｔ ｎａ ｄ ｍｅａ ｔ ｓｓ Ｉ ｒ ， ｈ ｒ ｇｔｒ ｅｉ ｇ ａ ＫＣ ｈ ｓ ｒ ｓ ｅ ｏ ｓｆ ｔｒ ｅｔ ａｍｅ ｔ ｆ ｅ ｅｄ ｓ ａ ｅ ． ｔｂ ｌ ｍ ｔ ｍｏ ｍａｉ ｎ ｔ ｓ ｉ． ｎ ａｗｏ ｄ ｔ ｅｄ ｕ ｇ ｔ Ｐ ａ ｐ ｏ ｐ ｒ ｕ ｕ ｅｉ ｔ ｅ ｔ ｎ ｔ ｓ ｉｅ ｓ ｓ ｓ ｏ ｏ ａ ａ ｎ ａ ｕ ｎｈ ｒ ｏｈ
赖磷 脂酰 丝氨酸 （ ｈ ｓｈ ｔ ｙｓｒ ｅ Ｓ 、Ｃ ｚ ｐｏｐ ａ ｄｌ ｉ ，Ｐ ） ａ 、二酯酰甘 油 与人类癌细胞转化亚型多个方面的 ，包括转化 生长 。侵袭 和生 ｉ ｅｎ ＋ （ ｉ ｙｇ ｃｒｌ Ａ ）或 其类 似 物佛 波酯 激 活 ：②新 型 Ｐ Ｃ 存 Ｅ。Ｐ Ｃ ‘Ａ主要 在正常 和 肾小球疾 病 肾脏组织 的 Ｒ Ｅ ｓ ｄａ ｌ ｙｅｏ，Ｄ Ｇ ｃ ｌ Ｋ ６ Ｋ 一／ ３ Ｔ Ｃ （ｏｅ Ｐ Ｃ，ｎ Ｋ ｓ ，包括 占 、町 ｎｖｌ Ｋ Ｐ Ｃ） 、ｓ 、０同工 酶 ，激 活 只依 赖 的胞 浆和 足细胞 中表 达 。Ｈ ｂｒ ｕ ｅ 等人 研 究发 现 ，小 鼠足细 胞 Ｄ Ｇ， 不 需 要 ｃ 参 与 ； ③ 非 典 型 Ｐ Ｃ （ ｔ ｉ ｌＰ Ｃ， Ｐ Ｃ ‘Ａ缺失可引起足细胞极性丧失 ，导致严重蛋 白尿 及 肾病 Ａ ａ Ｋ ａ ｐｃ Ｋ ｙ ａ Ｋ 一／ ａ Ｋ ｓ ，包括 、￡Ａ （ Ｐ Ｃ） ／ 二者 ９ ％氨基酸序列相 同 ，表达 于人类 综合症 。该研究表 明，Ｐ Ｃ ‘Ａ可保 持足突及裂空 隔膜 复合 体 ８ Ｋ 一／ 组织命名 为 Ｐ Ｃ ‘ Ｋ 一 ，于小 鼠则 为 Ｐ Ｃ Ａ）需要 Ｐ Ｋ — ｓ激 活 ．不需 完整性 ，对维持 肾小球形态功能起重要作用 ［。
肺癌发展中的细胞凋亡调控机制
肺癌发展中的细胞凋亡调控机制肺癌是一种高度恶性的肿瘤疾病，对患者的生活和健康造成了巨大威胁。
研究表明，细胞凋亡调控机制在肺癌的发展过程中起着重要作用。
本文将深入探讨肺癌发展中的细胞凋亡调控机制，以期为肺癌的治疗提供新的思路和策略。
一、细胞凋亡的概念和特点细胞凋亡是一种常见的细胞死亡方式，它是一个高度有序、可逆的过程。
相对于坏死，凋亡在细胞形态和生物化学变化上具有一些特点。
典型的凋亡特征包括细胞体积的收缩、细胞核形态的改变、染色质浓缩，以及细胞膜的破裂和DNA片段的产生。
二、肺癌细胞凋亡受抑制的机制1. 突变激活的抑制机制肺癌细胞凋亡受抑制的机制中，常见的是突变激活的抑制机制。
各种致癌基因突变造成的累积效应，可以导致细胞凋亡相关基因的异常表达。
比如，p53基因的突变是肺癌中最为常见的突变，累积的p53突变能够抑制细胞凋亡的正常进行。
2. 细胞凋亡信号通路的异常调节肺癌细胞凋亡受抑制的另一个重要机制是细胞凋亡信号通路的异常调节。
Bcl-2家族蛋白在调控细胞凋亡过程中起到了关键作用，其通过调控线粒体膜电位、控制细胞色素c的释放等途径来抑制细胞凋亡的进行。
三、肺癌细胞凋亡的调控机制1. 化疗药物诱导细胞凋亡化疗药物通常是通过刺激细胞凋亡信号通路来诱导肺癌细胞凋亡的。
临床上常用的化疗药物包括紫杉醇、顺铂等。
这些药物通过不同的机制作用于肺癌细胞，如干扰DNA合成、激活p53信号通路等，从而促进细胞凋亡的进行。
2. miRNA在肺癌细胞凋亡中的作用miRNA作为一类重要的非编码RNA分子，参与了多种肿瘤的发生和发展过程。
在肺癌细胞凋亡中，miRNA可以调控多个关键靶蛋白的表达，从而影响细胞凋亡的进行。
比如，miR-21和miR-34a在肺癌中表达异常，它们通过靶向不同的基因，分别促进和抑制肺癌细胞的凋亡。
四、新的肺癌治疗策略：靶向细胞凋亡调控机制基于对肺癌细胞凋亡调控机制的深入研究，发展新的肺癌治疗策略成为了当前的一个研究热点。
AKT/PKB通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展
万方数据垦匿壁堡盘查！！！！至！旦箜！！鲞箜！塑！！！』墨！１２ｉ！：垒Ｅ！ｉ！！！！！：∑２１：！！：堕！：！这３种ＡＫＴ激酶在ＡＴＰ结合域是相同的，除了其中一个氨基酸残基不同以外，ＡＫＴｌ的丙氨酸（Ａｌａ）２３０在ＡＫＴ２仍然保存，在ＡＫＴ３却被缬氨酸（Ｖａｌ）２２８代替。
２ＡＫＴ信号通路及其功能以ＡＫＴ为中心的信号通路可以概括为上游信号通路和下游信号通路。
２．１ＡＫＴ上游信号通路及功能ＡＫＴ／ＰＫＢ的磷酸化依赖于信号通路上游的磷脂酰肌醇３激酶（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ３一ｋｉｎａｓｅ，Ｐ１３Ｋ），属于酯类激酶家族。
当细胞受到胰岛素样生长因子等胞外信号刺激时，细胞膜上的酪氨酸激酶受体活化，Ｐ１３Ｋ调节亚基（ｐ８５）中的ｓｈ２结构域与之结合并引起催化亚基（ｐ１１０）变构激活，随即催化二磷酸酯酰肌醇生成三磷酸酯酰肌醇。
Ｐ１３Ｋ水平的调节有赖于其激酶和磷酸酶之间的平衡，磷酸酯酶和紧张素同源体（ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｕｅ，ＰＴＥＮ）可以使其去磷酸化。
Ｐ１３Ｋ和ＰＴＥＮ之间形成对抗物，Ｐ１３Ｋ的水平上调或ＰＴＥＮ的水平下调可以增强ＡＫＴ／ＰＫＢ活性。
２．２ＡＫＴ下游信号通路及功能ＡＫＴ信号通路发挥作用，主要依靠下游的底物。
随着研究水平的深入，整个ＡＫＴ通路基本绘制（图１）。
注：一为直接激活作用，上为直接抑制作用。
…＞表示ＡＫＴ激活后从细胞膜转位到细胞浆或细胞核图ｌＡＫＴ通路．包含以ＡＫ，ｌ’为核心的上游通路和下游通路中的主要信号蛋白２．２．１ＡＫＴ—ＴＳＣｌ／ＴＳＣ２一ｍＴｏＲ一４Ｅ—ＢＰ卜ｅＩＦ４Ｅ通路ＴＳＣｌ和ＴＳＣ２是两个肿瘤抑制基因，它们的基因产物分别是肿瘤抑制因子ＴＳＣｌ（又名ｈａｍａｒｔｉｎ，相对分子质量约为１３００００）和ＴＳＣ２（又名ｔｕｂｒｉｎ，相对分子质量约为２００ｏｏｏ）。
ＴＳＣ２与ＴＳＣｌ形成复合物，对ｍＴ（）Ｒ及其介导的下游信号发生作用。
实验性肺癌中蛋白激酶C的表达及意义
实验性肺癌中蛋白激酶C的表达及意义粟多顺;杨勤;谢汝佳;杨国雄【期刊名称】《肿瘤学杂志》【年(卷),期】2004(10)1【摘要】[目的]建立肺癌动物模型基础上研究蛋白激酶C(PKC)α在肺鳞癌组织中表达,探讨其在肺鳞癌发生发展中的可能作用。
[方法]用肺叶支气管内灌注致癌物碘油溶液诱发大白鼠肺癌的方法建立大鼠肺鳞癌模型,以免疫组化方法研究PKCα在肿瘤组织、肿瘤周围组织及正常组织的表达。
[结果]诱发的肺部肿瘤均为肺鳞癌,诱癌率达77.8%;肺鳞癌组织中PKCα表达明显增高,在诱癌组对侧肺组织表达也明显高于正常肺组织,分别为(24.08±2.93)%,(5.00±2.10)%,(1.96±0.29)%,差异有显著性(P<0.05)。
[结论]肺癌组织中PKCα的异常高表达提示致癌剂可能通过活化PKCα介导的多个环节的信号转导而参与了肺鳞癌的发生、发展。
【总页数】3页(P20-22)【关键词】肺鳞癌;蛋白激酶C;大鼠;甲基胆蒽【作者】粟多顺;杨勤;谢汝佳;杨国雄【作者单位】贵阳医学院病理生理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R73-3;R734.2【相关文献】1.磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在急性肝衰竭小鼠模型及HBV相关慢加急性肝衰竭患者肝组织中的表达及意义磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在急性肝衰竭小鼠模型及HBV相关慢加急性肝衰竭患者肝组织中的表达及意义 [J], 陈婧;刘晓燕;杨昊臻;黄坤;胡瑾华;辛绍杰2.非小细胞肺癌患者术后组织中丝氨酸蛋白激酶抑制剂kazalⅠ型、CD147和E－cadherin的表达及意义 [J], 何秀娟;黄庆愿3.微小染色体维持蛋白7和活化蛋白激酶C受体在非小细胞肺癌中的表达及意义[J], 钟云华;宋波;刘俊;郑梅;陈滟;丛树园;孙睿4.蛋白激酶A调节亚基1α在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 [J], 王少强;程远大;何志伟;周卧龙;高阳;段朝军;张春芳5.Src抑制的蛋白激酶C底物在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓中的表达及其意义 [J], 李晓红;朱慧;郭益冰;戚菁;施维;吴信华;鞠少卿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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#临床研究#人非小细胞肺癌中蛋白激酶C BÑ的表达及细胞凋亡与预后关系的研究程玺周清华王允张尚福刘关键成娘=摘要>目的探讨人非小细胞肺癌中蛋白激酶C BÑ(PK C-BÑ)的表达及细胞凋亡在肺癌发生、发展和预后中的作用。
方法应用免疫组织化学LSAB法和T U NEL法检测119例人非小细胞肺癌组织、癌旁肺组织和32例肺良性疾病肺组织中PK C-BÑ的表达和凋亡水平。
结果(1)N SCLC组织中PK C-BÑ阳性表达率(82.27%)显著高于癌旁肺组织(62.85%)和肺良性疾病肺组织(50.47%)(P<0.05),癌旁肺组织中PKC-BÑ阳性表达率显著高于肺良性疾病肺组织(P<0.05)。
NSCL C组织中凋亡指数(5.27%)明显低于肺良性疾病肺组织(15.84%)(P<0.05)。
(2)NSCL C组织中PK C-BÑ阳性表达率与肺癌临床病理生理特征无明显关系(P>0.05)。
N SCLC细胞凋亡水平与肺癌pT N M分期、原发肿瘤大小及淋巴结转移状态有密切关系(P<0.05),而与肺癌细胞分化程度、组织学类型、患者性别和年龄等均无明显关系(P>0.05)。
(3)PKC-BÑ阳性表达率与细胞凋亡水平呈显著负相关(P<0.01)。
(4)PKC-BÑ高表达组肺癌患者术后5年生存率(7.37%)显著低于低表达组患者(37.06%)(P<0.01)。
肺癌细胞凋亡高水平组患者5年生存率(39.24%)显著高于凋亡低水平组患者(6.14%)(P<0.01)。
结论监测肺癌患者PK C-BÑ的表达和细胞凋亡指数有助于预测患者预后,指导术后多学科综合治疗。
=关键词>肺肿瘤蛋白激酶C BÑ(PK C-BÑ)凋亡预后T U NEL LSAB=中图分类号>R734.2Relationship between protein kinase C BÑ(PKC-BÑ)expression,apoptosis and prognosis in patients with non-small cell lung cancer CH EN G X i,ZH O U Qinghua,W AN G Y un,Z H A N G Shangf u,L I U Guanj ian,CH EN G N iang.K e y L aboratory of L ung Cancer Molecular Biology of Sichuan Pr ovince and Cancer Center,WestChina H osp ital,Sichuan University,Chengdu,S ichuan610041,P.R.ChinaCor r esponding author:ZH O U Q inghua,E-mail:z houqh@inf =Abstract>Objective T o investig ate the relat ionship betw een expression of PKC-BÑ,apoptosis and progno-sis of non-small cell lung cancer(N SCLC).Methods T he ex pression of PKC-BÑand apo ptosis index(AI)weredetected in119human NSCL C tissues and paracancerous t i ssues by LSAB and T U NEL,with32benig n pulmonarydisease tissues as control.Results(1)T he ex pression o f PKC-BÑ(82.27%)in NSCL C tissues was significantlyhig her than those(62.85%and50.47%)in paracancerous t issues and benign pulmonary disease tissues(P<0.05).T he A I(5.27%)in N SCLC tissues w as significantly lower than that(15.84%)in benig n pulmonary diseaset i ssues(P<0.05).(2)No significant r elat ionship was observed between the ex pressio n of PK C-BÑand clinicalphysiopathological char acteristics of N SCLC(P>0.05).T he A I was closely related to pT NM stage of the cancer,size of pr imary tumor and lymph no de metastasis(P<0.05),but no t to the hi stological classificat ion,cell differen-tiation,sex and ag e of the patients with NSCLC(P>0.05).(3)A hig hly significant negative correlation w as ob-served betw een PK C-BÑexpression and A I in NSCL C group(P<0.01).(4)T he5-year survival rate(7.37%)in patients w ith hig h PK C-BÑex pressio n was much low er than that(37.06%)in patients with low PKC-BÑex-pr ession(P<0.01).T he5-year surv-i v al r ate(39.24%)in patients wit h high A I was much higher than that(6.14%)in patients w ith low A I(P<0.01).C onclusion T he abnormal activation of PK C-BÑand suppr ession ofapo ptosis may play important roles in the oncogenesis and prognosis of lung cancer.Detection of PK C-BÑexpressionand AI may help to predict the prognosis of patients with N SCL C and guide the postoperative mult imodality thera-py.=Key words>L ung neo plasms Protein kinase C BÑ(PKC-BÑ)Apoptosis P rognosis T U NEL L SA BT his work w as supported by a g rant from the N ational Science Foundation of China(to ZHOU Qinghua)(No.39670718).本研究受国家自然科学基金(No.39670718)资助作者单位:610041成都,四川大学华西医院四川省肺癌分子重点实验室、肿瘤中心(程玺现在复旦大学附属肿瘤医院)(通讯作者:周清华,E-mail: z houqh@)蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)是一系列细胞级联信号传导途径的关键分子。
它是存在于胞浆内的磷脂依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶。
至今已从不同种属的器官组织中分离、纯化出至少11种不同的PKC 亚型。
PKC通过使蛋白质(如膜蛋白、酶蛋白、第三信使等)磷酸化而参与细胞生长和增殖的信号传导,调节核基因的表达和功能,影响细胞周期和程序性死亡等[1~4]。
研究表明,肿瘤的发生、发展是一个多步骤的复杂过程,细胞增殖与细胞凋亡之间的平衡失调与肿瘤的发生、发展关系密切。
尽管近年来关于PKC在某些恶性肿瘤的发生、发展、侵袭、转移、多药耐药及抗肿瘤信号传导治疗方面的研究,国内外已有不少报道,但是关于肺癌中PKC的表达与细胞凋亡的关系,及其与预后关系的研究,国内外尚未见报道。
因此,本研究应用免疫组织化学LSAB法(labeled streptavidin biotinmethod)和TdT介导脱氧核苷酸缺口末端标记技术(terminal deoxynucleiotidy transferase mediated UTP nick end labeling,TUNEL)检测了119例人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织、癌旁肺组织和32例肺良性疾病组织中PKC-BÑ的表达和细胞凋亡,以初步探讨它们在肺癌发生、发展和预后中的作用。
1材料与方法1.1材料取自1991年1月至1995年4月四川大学华西医院胸外科手术切除的部分NSCLC标本和同期切除的肺良性疾病肺组织。
患者术前均未予放疗、化疗。
NSCLC患者共119例,其中男性96例,女性23例;年龄31~75岁,平均54.79岁,其中<55岁者62例,\55岁者57例。
鳞癌45例,腺癌56例,腺鳞癌18例。
Ñ期3例,Ò期18例,Ó期74例,Ô期24例。
低分化癌52例,中分化癌58例,高分化癌9例。
N0肺癌35例,N1-3肺癌84例。
肺良性疾病32例,包括肺结核、支气管扩张及炎性假瘤。
1.2PKC-BÑ表达水平和凋亡细胞的检测标本用10%的中性福尔马林固定,石蜡包埋,制成5L m厚的石蜡切片三张,一张行H E常规染色作形态学对照,一张行免疫组织化学LSAB法以检测PKC-BÑ的表达,另一张行TUNEL法以检测凋亡细胞(具体方法参照说明书)。