药物遗传学和药物基因组学

态性是单核苷酸多态性或称为 Ｓ Ｐ，可以观察到单 Ｎｓ
个孩苷 酸变 异。尽 管人 类 的个 体基 因组 有大 约 ９ ．％是相同的，但在估计的 ０ １ ９９ ．％的变异性中可能
含有大约近 １ ０ ０ 万个 Ｓ Ｉ。人类基因组中的许多多 ０ Ｎ ％ 态性并没有作用 ， 但另外一些可 以影响蛋白的表达
学的新发现 医生、药剂师和其他卫生保腱人员将
面临新的问题 ：某种药物是否由于遗传多态性而影 响药物代谢酶的表达 病人的遗传多态性是 否会影 响药物受体表达和功能 病人的遗传学变异是否会 增加某种疾病的发病率 更重要 的是 卫生保健人 员必须知道如何利用这类信息去改善病人的情况。 最近的一磺调查结果令人震惊 ．只有不到十分 之一的医生自信 他们能够 为病人提 供遗 传学建议。 为了备战将来的基因药物治疗．到 ２ １ 年，药剂师 ００
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这是一项浩瀚的工程。在 ２ Ｏ ６ Ｏ 年 月，Ｈ Ｐ ０ Ｇ 研究中 心和塞莱拉基因组研究所完成了人类基因组序 列草 图。到２０ 年 ，Ｈ Ｐ ０３ Ｇ 可能会得到人类基因组完 整序
用 于 鉴 定 多态 性 的 技 术
药物基因组学研究得益于检测序列多 态性方法 的发展 这些方法快速 、敏感并 且成本低廉。已使 用的方法包 括 Ｄ Ａ芯片技术。这种 技术使用含有 Ｎ ＤＡ Ｎ 斑点或探针的玻璃片 ，确定样品的 Ｄ Ａ序列。 Ｎ 因为它可以同时监测成千上万个基因的表达，研究 人员可以利用它确定 病人基因组中出现的多态性。 芯片技术彻底改变了药物设计、遗传学诊断和基因 组研究。序列和序 列变异数据 库正在迅速发展，然
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药物遗传 学和药物基 因组学
药物遗传学和药物基因组学的迅速发展将推动 制药学的迅猛发展 ， 而且临床医师很快便会认识 到 这些学科的作用。估计到 ２２ 年，临床医生将利用 ００ 这些学科的发现 ． 根据病人的遗传谱为各个病人 分 别订做药物进行 治疗。这冲 ‘ 设计疗法 有望减轻 药物的副反应、改善治疗结果和降低卫生保腱的成
核 苷 酸 、基 因 、基 因组 和 人 类 基 因 组 计 娜
决定有机体形成的一整套指令被称为它的基因 组。人类基因组包括大约 ３ ， ０ ０ ００到 ３ ． ０ ５ ００个基 因． 排列在 ２ 对染色体上。基因是限定的 Ｄ Ａ片 ３ Ｎ 段． 具有特定的核苷碱基。这段 Ｄ Ａ序列可以看作 Ｎ 是信息盒 ， 它指导细咆内特异蛋白质的合成。 Ｄ Ａ的亚单位称 做核苷。它们 由一个含氮 碱 Ｎ 基、一个磷酸分子和一个脱氧校糖分子组成。平均 每个基因含有几万到几千个核苷。Ｄ Ａ中有四种含 Ｎ 氮碱 基 ：晾 嘌睁、胞 嘧 啶、鸟 嘌 呤和胸 晾嘧啶。 Ｄ Ａ分子由两条链组成 ．碱基 间以很弱的键结合形 Ｎ 成碱基对．使两条链联结起来。碱基间的配对原则 是晾嘌呤与胸晾嘧啶配对 ．咆嘧啶与鸟嘌呤配对。 Ｄ Ａ分子中核苷碱基的序列称为 Ｄ Ａ Ｎ Ｎ 序列 ； 该序列 指导正确的遗传编码．使有机体具有独特的性状。 人类基因组计 划 （ Ｇ ）始于 １ ０ ．目的是 ＨＰ ９ 年 ９ 绘制 Ｄ Ａ的全部序 列，大约包括 ３ 亿个 碱基对。 Ｎ ０ 在染色体上确定所有的基 因以 及它们相应 的位置 。
止 ，已发现的单基因遗传病有 ３ ０ ０ 多种。 ０
遗传多态性是人群在 Ｄ Ａ Ｎ 序列相同的位点或位 置上发生稳定变异，因此是可以遗传的。主要的多
而，在临床医生使用这些信患前。需要有 高级的计 算机和计算机软件，将病人的 Ｄ Ａ序列与正常人的 Ｎ
ＤＡ Ｎ 序列进行比较。 芯片技术为 Ｄ Ａ序 列变 异体建立 ‘ Ｎ 标签。 。科 学家利用这些标签根据疾病 易感性和药物反应的遗
列。
变药物反应的表型。据估计 ，不到 １％的多态性具 ０ 有某种功能，鉴定这些多态性和弄清它们如何影响
药物反应和遗传疾病倾向是药物基因组学研究的关
键。
遗 传 学突 变和 多态 性
ＤＡ Ｎ 分子的遗传学突变或异常包括 Ｄ Ａ序列的 Ｎ 插入、缺失和置换。插入突变是指一个或几个核苷 碱基插入到 Ｄ Ａ序列中。缺失突变是指一个或几个 Ｎ 核苷碱基从 Ｄ Ａ序列中消失。置换突变是 Ｄ Ａ序 Ｎ Ｎ 列中的某种孩苷碱基被另一种碱基所取代。遗传学 突变包括从 明显的染色体缺失或增加到细微 的单个 碱基对异常，它们都有导致疾病 的危险。到 目前为
本。
和其他卫生保健人 员必须具有药物遗传学和药物基 因组学的基本知识。很多机构 已经意识到遗传学的
重要性 ，联合起来成立了卫生保腱医师遗 传学教育
国立联 合会。它 是以网络 为基础 的遗传学信 息中 心。目前 ，药物遗传 学已被应用 到医学和药 学领 域。
尽管药物遗传学和药物基因组学这两个词通 常 可以互换 ，但这两个学科间却有着显著的差异。药 物遗传学是指因为单个候选基因的变异使个体对 药 物治疗的反应不 同。过去 ，药物遗传学被用来描述 导致药 物代谢和药代动 力学发生变 化的遗 传学变 异。药物基因组学的范畴要更广泛一些 ， 究人 员 研 利用整个基因组的信息 ，鉴定和描述病人对药物治 疗的遗传学基础和遗传学影响。药物基因组学还可 以鉴定个体对疾病的易感性。 在不远的将来，由于药物遗传学和药物基 因组