第10章 药物遗传学
医学遗传学试题及答案(复习)
医学遗传学复习思考题第1章1．名词:遗传病:由于遗传物质改变而引起的疾病家族性疾病:指表现出家族聚集现象的疾病先天性疾病:临床上将婴儿出生时就表现出来的疾病。
2．遗传病有哪些主要特征?分为哪5类？特征：基本特征：遗传物质改变其他特征:垂直传递、先天性和终生性、家族聚集性、遗传病在亲代和子代中按一定比例出现分类：单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病3、分离律，自由组合律应用。
第2章1。
名词:（第七章）核型：一个体细胞的全部染色体所构成的图像称核型核型分析：将待测细胞的全部染色体按照Denver（丹佛）体制经配对、排列，进行识别和判定的分析过程，成为核型分析Denver体制：指1960年人类染色体研究者在美国丹佛市聚会制定的人类有丝分裂染色体标准命名系统，Denver体制主要依据染色体大小和着丝粒位置等形态特点，将人类体细胞的46条染色体分为23对，7组，其中22对为男女所共有，称常染色体，以长度递减和着丝粒位置依次编号为1~22号,另外一对与性别有关，随性别而异，称性染色体。
Xx代表女性,而xy代表男性。
2．莱昂假说（1）雌性哺乳动物间期体细胞核内仅有一条染色体有活性，其他的X染色体高度螺旋化而呈异固缩状态的x染色质,在遗传上失去活性。
（2失活发生在胚胎发育的早期(人胚第16天);在此之前体细胞中所有的x染色体都具有活性.(3）两条X染色体中哪一条失活是随机的，但是是恒定的。
3．染色质的基本结构染色质的基本结构单位为核小体；主要化学成分DNA 和组蛋白；分为常染色质、异染色质。
第3章1．名词:基因：基因组中携带遗传信息的最基本的物理和功能单位。
基因组:一个体细胞所含的所有遗传物质的总和，包括核基因组和线粒体基因组。
基因家族：指位于不同染色体上的同源基因.2．断裂基因的结构特点，断裂基因如何进行转录真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成,去除非编码区再连接后，可翻译出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因,一个断裂基因能够含有若干段编码序列，这些可以编码的序列称为外显子。
医学遗传学试题及答案(复习)
医学遗传学复习思考题第1章1．名词：遗传病：由于遗传物质改变而引起的疾病家族性疾病：指表现出家族聚集现象的疾病先天性疾病：临床上将婴儿出生时就表现出来的疾病。
2．遗传病有哪些主要特征？分为哪5类？特征：基本特征：遗传物质改变其他特征:垂直传递、先天性和终生性、家族聚集性、遗传病在亲代和子代中按一定比例出现分类：单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病3、分离律，自由组合律应用。
第2章1.名词：(第七章）核型：一个体细胞的全部染色体所构成的图像称核型核型分析：将待测细胞的全部染色体按照Denver（丹佛）体制经配对、排列，进行识别和判定的分析过程,成为核型分析Denver体制：指1960年人类染色体研究者在美国丹佛市聚会制定的人类有丝分裂染色体标准命名系统,Denver体制主要依据染色体大小和着丝粒位置等形态特点，将人类体细胞的46条染色体分为23对，7组，其中22对为男女所共有，称常染色体,以长度递减和着丝粒位置依次编号为1～22号，另外一对与性别有关，随性别而异，称性染色体.Xx代表女性，而xy代表男性.2．莱昂假说(1)雌性哺乳动物间期体细胞核内仅有一条染色体有活性，其他的X染色体高度螺旋化而呈异固缩状态的x染色质，在遗传上失去活性。
(2失活发生在胚胎发育的早期（人胚第16天）；在此之前体细胞中所有的x染色体都具有活性。
(3）两条X染色体中哪一条失活是随机的，但是是恒定的。
3．染色质的基本结构染色质的基本结构单位为核小体；主要化学成分DNA 和组蛋白；分为常染色质、异染色质.第3章1．名词：基因：基因组中携带遗传信息的最基本的物理和功能单位。
基因组：一个体细胞所含的所有遗传物质的总和，包括核基因组和线粒体基因组。
基因家族：指位于不同染色体上的同源基因。
2．断裂基因的结构特点，断裂基因如何进行转录真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成，去除非编码区再连接后，可翻译出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因，一个断裂基因能够含有若干段编码序列,这些可以编码的序列称为外显子。
医学遗传学试题及答案(复习)
医学遗传学复习思考题第1章1．名词：遗传病：由于遗传物质改变而引起的疾病家族性疾病:指表现出家族聚集现象的疾病先天性疾病:临床上将婴儿出生时就表现出来的疾病。
2．遗传病有哪些主要特征？分为哪5类？特征:基本特征：遗传物质改变其他特征:垂直传递、先天性和终生性、家族聚集性、遗传病在亲代和子代中按一定比例出现分类：单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病3、分离律，自由组合律应用。
第2章1.名词：(第七章）核型：一个体细胞的全部染色体所构成的图像称核型核型分析:将待测细胞的全部染色体按照Denver（丹佛)体制经配对、排列，进行识别和判定的分析过程，成为核型分析Denver体制:指1960年人类染色体研究者在美国丹佛市聚会制定的人类有丝分裂染色体标准命名系统,Denver体制主要依据染色体大小和着丝粒位置等形态特点,将人类体细胞的46条染色体分为23对，7组，其中22对为男女所共有，称常染色体,以长度递减和着丝粒位置依次编号为1~22号,另外一对与性别有关，随性别而异，称性染色体.Xx代表女性,而xy代表男性。
2．莱昂假说(1)雌性哺乳动物间期体细胞核内仅有一条染色体有活性，其他的X染色体高度螺旋化而呈异固缩状态的x染色质，在遗传上失去活性.（2失活发生在胚胎发育的早期（人胚第16天)；在此之前体细胞中所有的x染色体都具有活性。
（3)两条X染色体中哪一条失活是随机的，但是是恒定的。
3．染色质的基本结构染色质的基本结构单位为核小体；主要化学成分DNA 和组蛋白；分为常染色质、异染色质。
第3章1．名词：基因：基因组中携带遗传信息的最基本的物理和功能单位。
基因组：一个体细胞所含的所有遗传物质的总和，包括核基因组和线粒体基因组.基因家族：指位于不同染色体上的同源基因。
2．断裂基因的结构特点,断裂基因如何进行转录真核生物结构基因,由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成，去除非编码区再连接后，可翻译出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因，一个断裂基因能够含有若干段编码序列，这些可以编码的序列称为外显子。
药物遗传学PPT课件
苯乙肼、肼苯哒嗪、磺胺二甲嘧啶、普鲁 卡因胺、硝西泮、甲基硫氧嘧啶、氨基砜 等药物的代谢也都经过N－乙酰化作用， 也都有快、慢两种类型。
慢乙酰化者使用肼苯达嗪和普鲁卡因胺时 发生狼疮样副作用的频率较高。
二、 琥珀酰胆碱敏感性
琥珀酰胆碱（succinylcholine）是外科麻醉用的 肌肉松弛剂，其作用部位在骨骼肌的神经肌肉接头 处，它能阻断电冲动传递到肌纤维，从而导致肌肉 张力下降，骨骼肌松弛。
常染色体不完全显性遗传，有遗传异质性。 恶性高热的一种形式是由ryanodine受体基
因（RYR1）突变引起的。ryanodine受体 是肌质网钙离子释放通道。
Trask（1993）用荧光原位杂交将RYR1基 因定位于19q13.1。
五、酒精代谢与酒精中毒
症状：面红耳赤，皮温升高，脉搏、心跳加快 0.3~0.5ml/kg
遗传对药物代谢的控制: 1.多基因控制
有些药物在人群中呈连续变异（单峰常态曲线）
药物代谢差异的个体分布
个 体 数
多基因 对不同药物的各种反应方式
2. 单基因控制 一些药物的代谢在人群中是不连续变异，表现
为双峰或三峰。
个
体
数
RR Rr
rr
单基因
个
体
RR
数
Rr
r
r
单基因
对不同药物的各种反应方式
N-乙酰基转移酶
基因簇定位 ：8p23.1-p21.3 快灭活者：RR 慢灭活者：rr （N-乙酰基转移酶缺陷） 杂合子：Rr（具有中等水平的乙酰化灭活速度）
NAT1：催化对氨基水杨酸和对氨基苯甲酸等药 物的乙酰化代谢，无遗传多态性。
NAT2：催化异烟肼等肼类化合物及具有致癌性 的芳香胺或杂环胺类化合物的乙酰化代谢，有 遗传多态性；可发生不同形式的点突变，致N乙酰基转移酶不稳定，活性降低，成为慢灭活 型。
药物遗传学
（2）酶活性严重缺乏型（10％） 此类患者在服 用伯氨喹啉、磺胺类等多种有氧化作用的药物及食用 蚕豆时可诱发急性溶血，但有自限性。
（3）酶活性中度至轻度缺乏 少数药物可引 起溶血，多见于黑人。
（4）酶活性轻度降低或正常 血，正常G6PD即属于此类。 一般不发生溶
（5）酶活性增高（150%~400％） 因代谢速 度过快，药物在体内达不到有效浓度。 G6PD缺乏症呈世界性分布，我国主要分布在 长江流域以南各省，尤以海南、广东、广西、云南、 贵州和四川发生率高，约为5%～20%。
5、琥珀酰胆碱敏感性
琥珀酰胆碱是一种肌肉松弛剂不仅可使一般骨骼肌松 弛，而且可使呼吸肌麻痹（2－3分钟），有极少数人（1 ／2000）在用药后呼吸停止1小时以上，如不及时抢救往 往导致死亡。抢救时可输血、输入纯制的伪胆碱酯酶以 维持呼吸。 琥珀酰胆碱在血液或肝脏中可被伪胆碱酯酶（酯酶） 水解而解毒，作用短暂。敏感者酯酶活性缺乏，使琥珀 酰胆碱作用时间延长而中毒。这种异常反应是由于患者 血清中酯酶活性降低（含量不降低）不能及时水解琥珀 酰胆碱而造成的。 该病症属于AR，控制酯酶的基因为E1和E2，有五种 变异型，酶活性各有不同。目前通常用地布卡因测其活 性。
乙醇在体内的代谢速度取决于肝中ADH和ALDH的活
性。现知ADH为二聚体，由三种亚单位α、β、γ组成，α、 β、γ受控于三个不同的等位基因，即ADH1、ADH2和 ADH3。各个等位基因各自控制合成不同的多肽链(酶)。
α链主要在婴儿肝脏表达； 成人主要是β链二聚体。 ADH2具有多态性。大多数白种人为ADH12基 因型，而90%的黄种人的基因型为ADH22，其酶 活性比ADH12基因型的酶活性高100倍以上，因 此黄种人饮酒后，乙醇很快在高活性的ADH作用 下转化成乙醛，乙醛可刺激肾上腺素、去甲肾上 腺素的分泌，引起面红耳赤、心率加快和皮温升 高等症状。而白种人产生乙醛的速度较慢，故多 无这些症状。
【精品作文】《医学遗传学》期末重点复习题及答案
不规则显性：在一些常染色体显性遗传病中，杂合子的显性基因由于某种原因不表现出相应的症状，或即使发病，但病情程度有差异，使传递方式表现出不规则，称不规则显性
共显性遗传：一对等位基因之间，彼此没有显性和隐形的区别，在杂合子状态时，两种基因的作用都能表达，分别独立地产生基因产物，形成相应的表型，这种遗传方式成为共显性。
特征：基本特征:遗传物质改变
其他特征:垂直传递、先天性和终生性、家族聚集性、遗传病在亲代和子代中按一定比例出现 分类：单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病
3、分离律，自由组合律应用。
第2章
1.名词：（第七章）
核型：一个体细胞的全部染色体所构成的图像称核型
影响因素：突变、选择、遗传漂变、隔离、迁移、近亲婚配
3. 利用定律解决实际计算问题。
第9章生化遗传学
1.名词：
分子病：指由于基因突变造成的蛋白质分子结构或合成量异常从而引起机体功能障碍的一类疾病 血红蛋白病：珠蛋白分子结构或合成量异常从而引起机体功能障碍的一类疾病
酶蛋白病：指由于基因突变导致酶蛋白缺失或活性异常而引起机体代谢紊乱的疾病
阈值效应：指当突变的mtDNA达到一定的比例时，才有受损的表型出现
母系遗传：人类受精卵中的线粒体绝大部分来自于卵细胞，也就是说来自于母系。这种传递方式成为母系遗传。
2. 简述线粒体基因组的结构特征，线粒体基因组的遗传特征
结构特征：①全长为16569bp ②双链闭合环状分子，外环为重链，内环为轻链 ③编码13种多肽链，22种tRNA和两种Rrna. ④mtDNA五内含子 ⑤H链富含G，L链富含C ⑥mtDNA具有两个复制起点， 分别起始复制H链和L链。⑦mtDNA分子上无核苷酸结合蛋白。
医学遗传学试题及答案(复习)
医学遗传学复习思考题第1章1．名词：遗传病：由于遗传物质改变而引起的疾病家族性疾病:指表现出家族聚集现象的疾病先天性疾病:临床上将婴儿出生时就表现出来的疾病。
2．遗传病有哪些主要特征？分为哪5类？特征:基本特征:遗传物质改变其他特征:垂直传递、先天性和终生性、家族聚集性、遗传病在亲代和子代中按一定比例出现分类：单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病3、分离律,自由组合律应用.第2章1.名词：(第七章)核型：一个体细胞的全部染色体所构成的图像称核型核型分析:将待测细胞的全部染色体按照Denver（丹佛)体制经配对、排列,进行识别和判定的分析过程，成为核型分析Denver体制：指1960年人类染色体研究者在美国丹佛市聚会制定的人类有丝分裂染色体标准命名系统，Denver体制主要依据染色体大小和着丝粒位置等形态特点，将人类体细胞的46条染色体分为23对，7组，其中22对为男女所共有，称常染色体,以长度递减和着丝粒位置依次编号为1～22号，另外一对与性别有关，随性别而异，称性染色体。
Xx代表女性，而xy代表男性。
2．莱昂假说（1）雌性哺乳动物间期体细胞核内仅有一条染色体有活性，其他的X染色体高度螺旋化而呈异固缩状态的x染色质，在遗传上失去活性。
（2失活发生在胚胎发育的早期（人胚第16天）；在此之前体细胞中所有的x染色体都具有活性。
（3）两条X染色体中哪一条失活是随机的，但是是恒定的。
3．染色质的基本结构染色质的基本结构单位为核小体；主要化学成分DNA 和组蛋白;分为常染色质、异染色质。
第3章1．名词:基因:基因组中携带遗传信息的最基本的物理和功能单位。
基因组:一个体细胞所含的所有遗传物质的总和，包括核基因组和线粒体基因组。
基因家族：指位于不同染色体上的同源基因。
2．断裂基因的结构特点，断裂基因如何进行转录真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成，去除非编码区再连接后，可翻译出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因，一个断裂基因能够含有若干段编码序列，这些可以编码的序列称为外显子.在两个外显子之间被一段不编码的间隔序列隔开，这些间隔序列称为内含子.转录：基因→hnRNA→剪接、戴帽、加尾→mRNA。
《医学遗传学》期末重点复习题及答案
《医学遗传学》期末重点复习题及答案篇一：医学遗传学试题及答案(复习)医学遗传学复习思考题第1章1．名词：遗传病：由于遗传物质改变而引起的疾病家族性疾病：指表现出家族聚集现象的疾病先天性疾病：临床上将婴儿出生时就表现出来的疾病。
2．遗传病有哪些主要特征？分为哪5类？特征：基本特征:遗传物质改变其他特征:垂直传递、先天性和终生性、家族聚集性、遗传病在亲代和子代中按一定比例出现分类：单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病3、分离律，自由组合律应用。
第2章1.名词：（第七章）核型：一个体细胞的全部染色体所构成的图像称核型核型分析：将待测细胞的全部染色体按照Denver（丹佛）体制经配对、排列，进行识别和判定的分析过程，成为核型分析2．莱昂假说（1）雌性哺乳动物间期体细胞核内仅有一条染色体有活性，其他的X染色体高度螺旋化而呈异固缩状态的x染色质，在遗传上失去活性。
（2失活发生在胚胎发育的早期（人胚第16天）；在此之前体细胞中所有的x染色体都具有活性。
（3）两条X染色体中哪一条失活是随机的，但是是恒定的。
3．染色质的基本结构染色质的基本结构单位为核小体；主要化学成分DNA和组蛋白；分为常染色质、异染色质。
第3章1．名词：基因：基因组中携带遗传信息的最基本的物理和功能单位。
基因组：一个体细胞所含的所有遗传物质的总和，包括核基因组和线粒体基因组。
基因家族：指位于不同染色体上的同源基因。
2．断裂基因的结构特点，断裂基因如何进行转录真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成，去除非编码区再连接后，可翻译出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因，一个断裂基因能够含有若干段编码序列，这些可以编码的序列称为外显子。
在两个外显子之间被一段不编码的间隔序列隔开，这些间隔序列称为内含子。
转录：基因→hnRNA→剪接、戴帽、加尾→mRNA。
3．基因突变的概念和方式和个方式特点。
医学遗传学试题及答案
医学遗传学复习思考题第1章1．名词：遗传病：由于遗传物质改变而引起的疾病家族性疾病：指表现出家族聚集现象的疾病先天性疾病：临床上将婴儿出生时就表现出来的疾病。
2．遗传病有哪些主要特征？分为哪5类？特征：基本特征:遗传物质改变其他特征:垂直传递、先天性和终生性、家族聚集性、遗传病在亲代和子代中按一定比例出现分类：单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病3、分离律，自由组合律应用。
第2章1.名词：（第七章）核型：一个体细胞的全部染色体所构成的图像称核型核型分析：将待测细胞的全部染色体按照Denver（丹佛）体制经配对、排列，进行识别和判定的分析过程，成为核型分析Denver体制：指1960年人类染色体研究者在美国丹佛市聚会制定的人类有丝分裂染色体标准命名系统，Denver体制主要依据染色体大小和着丝粒位置等形态特点，将人类体细胞的46条染色体分为23对，7组，其中22对为男女所共有，称常染色体，以长度递减和着丝粒位置依次编号为1~22号，另外一对与性别有关，随性别而异，称性染色体。
Xx代表女性，而xy代表男性。
2．莱昂假说（1）雌性哺乳动物间期体细胞核内仅有一条染色体有活性，其他的X染色体高度螺旋化而呈异固缩状态的x染色质，在遗传上失去活性。
（2失活发生在胚胎发育的早期（人胚第16天）；在此之前体细胞中所有的x染色体都具有活性。
（3）两条X染色体中哪一条失活是随机的，但是是恒定的。
3．染色质的基本结构染色质的基本结构单位为核小体；主要化学成分DNA 和组蛋白；分为常染色质、异染色质。
第3章1．名词：基因：基因组中携带遗传信息的最基本的物理和功能单位。
基因组：一个体细胞所含的所有遗传物质的总和，包括核基因组和线粒体基因组。
基因家族：指位于不同染色体上的同源基因。
2．断裂基因的结构特点，断裂基因如何进行转录真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成，去除非编码区再连接后，可翻译出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因，一个断裂基因能够含有若干段编码序列，这些可以编码的序列称为外显子。
药物遗传学
药物遗传学（pharmacogenetics）药物遗传学（pharmacogenetics）是生化遗传学的一个分支学科，它研究遗传因素对药物代谢动力学的影响，尤其是在发生异常药物反应中的作用。
临床医生在使用某些药物时，必须遵循因人而异的用药原则。
因为在群体中，不同个体对某一药物可能产生不同的反应，甚至可能出现严重的不良副作用，这种现象称为个体对药物的特应性（idiosyncracy）。
特应性产生的原因相当部分取决于个体的遗传背景。
药物遗传学- 概述药物在体内要经过吸收、分布、代谢和排泄，才能完成药物发挥药效的过程。
在此过程中，许多环节都与酶和受体的作用密切相关。
倘若决定这些酶或受体蛋白的基因出现变异或缺陷，必将导致药物代谢发生异常反应。
因此，有必要深入了解遗传变异对药物反应的影响及其分子基础，并据此预测对药物异常反应的个体，从而进行有效的防治。
对药物遗传学的研究，已揭示了许多药物异常反应的遗传基础和生化本质，这对于指导临床医生正确掌握用药的个体化原则，防止各种与遗传有关的药物反应都具有指导价值。
药物遗传学药物遗传学（pharmacogenetics）是生化遗传学的一个分支学科，它研究遗传因素对药物代谢动力学的影响，尤其是在发生异常药物反应中的作用。
临床医生在使用某些药物时，必须遵循因人而异的用药原则。
因为在群体中，不同个体对某一药物可能产生不同的反应，甚至可能出现严重的不良副作用，这种现象称为个体对药物的特应性（idiosyncracy）。
特应性产生的原因相当部分取决于个体的遗传背景。
药物反应的个体差异是临床实践和药物发展的主要问题，它能导致治疗失败或ADR。
对美国39所医院的预期分析研究表明，6.7%的住院病人曾发生过严重ADR，其中0.32%是致命的，ADR导致了美国每年100，000人死亡，是住院病人第四至第六大死亡原因。
是什么决定了个体发生ADR的风险？这种药理变化有多少能被预测？药物的不良反应有多少能被预防？这些将是这篇综述中所涉及的问题。
《药物遗传学》课件
药物遗传学研究方 法
DNA测序技术：了解基因序列和结 构
基因编辑技术：修改基因序列和功 能
添加标题
测基因表达和功 能
生物信息学技术：分析基因数据和 功能
基因测序技术：通过测序分析 基因突变
基因芯片技术：通过芯片检测 基因突变
荧光定量PCR技术：通过荧光 定量检测基因突变
关系
药物遗传学在疾病 治疗中的应用
药物遗传学：研究基因与药物反应的关系
个体化药物治疗：根据患者的基因型选择合适 的药物和剂量
药物反应：基因型影响药物的吸收、代谢和排 泄
药物副作用：基因型影响药物的副作用发生率
药物疗效：基因型影响药物的疗效和治疗效果
药物遗传学在疾病治疗中的应用：提高药物疗 效，降低药物副作用，实现个体化药物治疗
药物遗传学可以 减少药物副作用
药物遗传学可以 降低医疗成本
药物遗传学发展前 景与挑战
个性化医疗：根据个体基因差异制定治疗方案 药物研发：加快新药研发速度，降低研发成本 精准医疗：提高治疗效果，减少副作用 遗传咨询：提供遗传风险评估和预防建议
基因变异：个体基 因差异导致药物反 应不同
药物研发成本：基 因检测和个性化药 物研发成本高
研究背景：肺 癌是全球发病 率和死亡率最 高的恶性肿瘤 之一，靶向治 疗是肺癌治疗 的重要手段之 一。
研究目的： 探讨EGFR基 因突变与肺 癌靶向治疗 疗效之间的 关系。
研究方法：采 用回顾性研究 方法，收集肺 癌患者EGFR 基因突变情况 和靶向治疗疗 效数据。
研究结果： EGFR基因突 变与肺癌靶向 治疗疗效存在 显著关联，突 变患者对靶向 治疗反应较好。
研究药物在人体内的代谢过程 研究药物在人体内的作用机制 研究药物在人体内的副作用 研究药物在人体内的耐药性
药物遗传学
性;ADH2编码β链 ,在胎儿及成人肺和肝内有活性。
ADH2具有多态性 大多数白种人ADH由β1β1组成， 90%的黄种人ADH由β2β2组成。 β2β2酶活性约为β1β1酶活性的100倍。 因而，大多数白种人饮酒后产生乙醛较慢，黄种 人则蓄积乙醛速度较快，易出现酒精中毒症状。
（2）乙醛脱氢酶（ALDH）
高胆固醇血症 G6PD缺乏 麸质敏感性 钠-钾泵缺陷
动脉粥样硬化 蚕豆病 腹泻病 高血压
续上表
牛奶 乳糖酶缺乏 乳糖不耐受性 酒精 非典型乙醇脱氢酶(ADH) 酒精中毒 味精 谷氨酸钠敏感性 中国餐馆综合征 草酸盐 高草酸尿症 肾结石 吸入物 灰尘 α1-抗胰蛋白酶缺乏 肺气肿 香烟 AHH诱导性 肺癌 变态反应原 特异性反应 哮喘 感染 免疫缺陷 脊椎炎
有2种同酶：
ALDH1
ALDH2
白种人有ALDH1和ALDH2两种同工酶，氧化乙醛的速
度 比 较 快 ； 黄 种 人 中 约 50% 的 人 仅 有 ALDH1 而 无 ALDH2，因此氧化乙醛的速度比较慢,所以多数黄种 人较白种人对酒精耐受性低。
基因突变→血中伪胆碱酯酶活性↓→琥珀 酰胆碱降解速度↓→作用时间↑→引起个体持续 的呼吸肌麻痹。 基因
伪胆碱酯酶
CH2-COOH-胆碱
CH2-COOH-胆碱 琥珀酰胆碱 (有活性）
CH2-COOH
CH2-COOH-胆碱 琥珀酰单胆碱 （无活性）
CH2-COOH
CH2-COOH 琥珀酸
＋胆碱
呼吸暂停延长
临床表现：
慢灭活者：易发生多发性神经炎（即周围神
经炎）症状，如麻木针刺感，烧灼感，手足
疼痛，步态不稳。 快灭活者：出现肝脏中毒症状，如：食欲差，
《临床药理学》10第十章 遗传药理学与临床合理用药
普罗帕酮血浆浓度和CYP2D6基因多态性的关系
血浆普罗帕酮（ng/ml）
1600
剂量： 3 x 150 mg / day
1400 房颤： 安慰剂：
33 %
普罗帕酮： 16 %
1200
1000
ß-阻滞 CNS副反应
1080
800
695
600
15 % Afib
400
200
0
33
127
18 % Afib
16
遗传药理学的研究方法
分子生 物学研
究
双生 子法
组织与 细胞水 平研究
群体 研究
系谱 研究
17
第2节 药物代谢酶的基因多态性
18
药物反应差异的生物学基础：单核苷酸多态性（SNP）
细胞
细胞核
染色 体 基因
---- 占人类遗传变异的 90% 最常见的遗传变异 基因突变发生频率超过1%
第430bp
-
4
4,*5 *10,*17
中国(黄种)人（PM） 白人(PM) 黑人（PM） 导致极快代谢的突变
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
<1% 5%～20% 1%～2%
-
-
-
<1% 2%～6% 5%～10% -
-
-
<1% 2%～7% 0%～19% -
-
-
-
-
*2N
-
-
(N=2,3,4,
5,13)
中国(黄种)人（UM）
EM
EM
IM
PM
野生/野生 野生/突变 低活性突变/ 无活性突变/
药物遗传学
药物与靶细胞相互作用： 药物与靶细胞相互作用：主要是通过与靶细 胞上的受体结合，从而使药物产生某种效应。 胞上的受体结合，从而使药物产生某种效应。 受体异常就会使药物不能产生正常药效反应。 受体异常就会使药物不能产生正常药效反应。 药物的转化和分解： 药物的转化和分解：大部分药物在肝脏经酶 的分解代谢而失去活性或者被激活， 的分解代谢而失去活性或者被激活，因此酶 的活性对药物的作用至关重要。酶活性降低， 的活性对药物的作用至关重要。酶活性降低， 药物或中间代谢产物贮积， 药物或中间代谢产物贮积，损害正常生物功 酶活性异常升高，降解速度过快， 能；酶活性异常升高，降解速度过快，也可 造成毒性物质的堆积。 造成毒性物质的堆积。
个 体 数
RR Rr rr
单基因
个 体 数
RR Rr rr
单基因
个 体 数
通过分析 群体用药 后的反应 便可以了 解控制药 物代谢的 基因是单 基因还是 多基因。
基因
为什么说基因是 导致药物反应差 异的重要因素？
在药物代谢过程中， 在药物代谢过程中，每一步反应都受 到特定的酶、受体或蛋白质的作用和影响。 到特定的酶、受体或蛋白质的作用和影响。 而蛋白质的结构和表达又是由基因控制的， 而蛋白质的结构和表达又是由基因控制的， 一旦基因发生变异，就会影响蛋白质的结 一旦基因发生变异， 构和表达量，从而影响药物的代谢， 构和表达量，从而影响药物的代谢，最终 产生药物的反应异常。 产生药物的反应异常。
三、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 葡萄糖葡萄糖glucose葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 ( glucose-6-phosphate dehydrogenease ，G6PD ) 缺乏是一种临床表现为溶 血性贫血的遗传病，平时一般没有症状， 血性贫血的遗传病，平时一般没有症状，但是在吃蚕 或者服用伯氨喹啉类药物后出现血红蛋白尿、 豆，或者服用伯氨喹啉类药物后出现血红蛋白尿、黄 贫血等急性溶血反应。 疸、贫血等急性溶血反应。
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第十章药物遗传药物遗传学（pharmacogenetics）是药理学与遗传学相结合的边缘学科，生化遗传学的一个分支学科。
研究遗传因素对药物代谢动力学的影响，尤其是遗传因素引起的异常药物反应。
药物遗传学的研究丰富了人类遗传学的内容，对临床医学有重要意义。
药物遗传是异常药物反应的遗传基础。
药物使用应当因人而异。
在同样摄取标准剂量的药物之后，有些人由于药物代谢快，血浆中药物浓度过低而疗效不佳；大多数人药物代谢正常，血浆中药物达到有效浓度而有显著药效；也有些人由于药物代谢慢，血浆中药物浓度过高，有可能出现中毒症状。
所以使用药物时应根据患者的遗传特点，建立药物使用个体化原则，这样可以提高药效，减少或避免发生不良的药物反应。
本章重点讨论了琥珀酰胆碱敏感性，异烟肼慢灭活，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏等药物反应的遗传基础；并详细讨论了酒精中毒、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等生态遗传学机理；也介绍了药物基因组学概念和研究内容。
一、基本纲要1．掌握琥珀酰胆碱敏感性药物反应的遗传机理。
2．掌握异烟肼慢灭活者和快灭活者的遗传机理。
3．掌握G6PG缺乏症临床症状、发病机理、致病基因定位、基因突变类型。
4．了解人类对酒精耐受性和酒精中毒的遗传基础。
5．了解吸烟引起慢性阻塞性肺疾患遗传学基础和吸烟与肺癌关系。
6．了解药物基因组学的研究内容和应用二、习题（一）选择题（A 型选择题）1．G6PD是由单基因决定的，其遗传方式为。
A．X连锁的隐性遗传B．常染色体隐性遗传C．X连锁的显性遗传D．常染色体显性遗传E．Y连锁的遗传2．异烟肼是治疗结核病的药物之一，个体的差异使体内降解该药的酶活性高低不同，该酶活性高者为快失活者，反之为慢失活者。
A．6-磷酸葡萄糖脱氢酶B．肽链转移酶C．乙酰转移酶D．糖基转移酶E．脱氢酶3．异烟肼快失活者以方式遗传。
A．X连锁的隐性遗传B．常染色体隐性遗传C．X连锁的显性遗传D．常染色体显性遗传E．Y连锁的遗传4．异烟肼快失活者长期服用异烟肼易导致。
A．神经炎B．肺炎C．心肌炎D．脑膜炎E．肝炎5．异烟肼慢失活者长期服用异烟肼易导致。
A．神经炎B．肺炎C．心肌炎D．脑膜炎E．肝炎6．细胞色素P450主要对药物及其代谢物进行修饰。
A．甲基化B．糖基化C．氧化D．还原E．酰基化7．今后，我们可通过而避免极少数病人因个体差异而受到严重的药物毒性反应。
A．染色体检查B．基因分型C．检查尿液D．X线检查E．超声波检查8A．使乙醇代谢为乙醛D．使乙酸代谢为乙醛E．使乙酸代谢为乙醇9．异烟肼慢灭活者是因为体内缺乏。
A．G6PD B．乙醛脱氢酶C．乙醇脱氢酶D．乙酰化酶E．脱氢酶10A．G6PD基因ALDH基因D．ADH基因E．CYP2D6基因11．下列哪种ADHA．β1 βl，黄种人B．β1 βl，白种人D．β2 β2，白种人E．β1 β2，黄种人12．G6PD缺乏可影响一系列反应，会引起下列一些物质积累( ↑)或减少(↓)，其中不合理的变化是。
A．NADPH ↓B．NADP ↑C．GSH ↓D．GSSG ↑E．H202 ↓13．可直接消除或减轻H202对血红蛋白氧化作用的物质是。
A．G6PD B．NADP C．NADPHD．GSH E. GSSG14．G6PD缺乏症的遗传方式是。
A．AR B．AD(不完全显性) C．XRD．XD(不完全显性) E．Y连锁15A．RR B．RrD．A + B E．B + C16．G6PD缺乏症患者可放心食用。
A．喹啉类抗疟药B．磺胺药C．阿司匹林等镇痛解热药D．蚕豆E．黄豆17．对药物代谢个体差异起决定作用因素的是。
A．身体状态B．给药方式C．所患疾病D．年龄和性别E．遗传基础18．单基因控制的药物代谢在人群中的变异是不连续的，常表现为。
A．单峰正态曲线B．双峰正态曲线C．三峰正态曲线D．双峰或三峰曲线E．以上都不是19．下列哪项指标可预测恶性高热的发生风险。
A．伪胆碱酯酶值B．过氧化氢酶值C．乙醇脱氢酶值D．磷酸肌酸激酶值E．葡萄糖磷酸脱氢酶值20．G6PD缺乏时导致机体下列哪些物质增多( ↑)或减少(↓) ？A．H202 和NADPH ↑，GSH ↓B．H202 和GSH ↑，NADPH ↓C．GSH 和NADPH ↑，H202↓D．H202↑，GSH 和NADPH ↓E．H202，GSH 和NADPH↑21．G6PDA．抗疟药B．磺胺药D．解热镇痛药E．呋喃类药22．长期服用异烟肼，可能发生多发性神经炎，这是由于异烟肼和在体内发生化学反应导致其缺少所致。
A.V C B．V E C．V D D．V B12E．V B623．G6PD缺乏症禁忌的食品是A．牛肉干B．鸡蛋C．鱼D．黄豆E．蚕豆24．有关对乙醇敏感者，下列说法正确的是？A．机体对乙醇代谢快B．机体对乙醇代谢慢C．机体内乙醇分解为乙醛快，乙醛分解为乙酸慢D．机体内乙醇分解为乙醛慢，乙醛分解为乙酸快E．机体内乙醇分解为乙醛和乙醛分解为乙酸均快25A．NAD B．NADH D．NADPH E．ALDH 26．有关成人低乳糖酶下列哪种说法是正确的？A．不同种族和地区发生率差别不大B．亚洲人群发生率较低C．以牧业为主的人群中发生率较高D．有些成年人能继续保持正常乳糖酶活性E．以上都不对27A．ADH1和ALDH1B．ADH1和ALDH2D．ADH2和ALDH2E．以上都不对28．对乙醇敏感者，使机体表现出乙醇中毒的摄入量是。
A．3-5mg/kg B．0.3-0.5mg/ kg C．1-2mg/kgD．0.6-0.8mg/ kg E．1.5-3mg/ kg29．α1-AT具有遗传多态性，已发现多种变异型，最易发生（不完全显性）阻塞性肺部疾患的类型是。
A．MM B．MS C．SZ D．ZZ E．SS30A．ADH B．NADH C．E．GSH 31．有关乙醇代谢下列哪些说法是错误的？A．ADH2比ADH1活性高B．ALDH2比ALDH1活性高C．中毒症状是乙醇刺激机体产生肾上腺素的结果D．白种人多数对乙醇敏感E．ADH是二聚体，由3种亚单位组成32．琥珀酰胆碱敏感性患者体内缺乏的酶是。
A．过氧化氢酶B．乙酰转移酶C．磷酸肌酸激酶D．伪胆碱酯酶E．琥珀酰胆碱酶33．有人在服用异烟肼后会发生肝炎或肝坏死，造成这种结果的物质是。
A．乙酰胆碱B．异烟酸C．乙酰肼D．过氧化氢E．乳酸（二）填空题1．药物遗传学是与相结合发展起来的一门边缘学科。
2．过氧化氢酶基因定位于。
3．异烟肼慢灭活者的遗传方式是其长期服用异烟肼的副作用是。
4．异烟肼快灭活者长期服用异烟肼的副作用是。
5．葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症的遗传方式是，俗称病。
6．若体内活性高或活性低均可导致机体积累过多，引起酒精中毒。
7．我国成人体内缺乏，进食牛奶后会造成肠内积气、肠鸣、腹胀、稀便和腹泻等症状。
8．个体对药物的特应性的产生主要取决于。
9．α1-抗胰蛋白酶有、、三种变异型，其中变异型若易患慢性阻塞性肺病。
10．细胞色素氧化酶P450 II D6缺乏症的遗传方式是。
11．个体对药物的特应性主要受因素决定，同时也受因素的影响。
12．药物反应的遗传基础涉及药物代谢相关或的基因。
13．异烟肼灭活有关的酶是。
14．G6PD缺乏症又称病，它由酶遗传性缺陷所引起，G6PD基因定位于。
15．服用大量异烟肼后，异烟肼慢灭活者体内易积累，引起；而快灭活者体内易产生，引发。
16．应用异烟肼治疗对，应加服，以消减神经损害。
17. 药物基因组学是研究与之间的关系。
18．药物基因组学药物效应基因大致可分为、和三大类。
（三）是非判断题1．琥珀酰胆碱敏感性患者使用琥珀酰胆碱可能会导致呼吸停止1h以上，主要是体内缺乏琥珀酰胆碱酶2．长期服用异烟肼时，部分患者出现肝炎甚至肝坏死，主要是由于异烟肼在肝内水解为异烟酸和乙酰肼，前者对肝脏有毒性作用。
3．G6PD缺乏症个体一般平时无症状，但在服用伯氨喹啉类药物或食用黄豆后出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。
4．恶性高热是全身麻醉时发生体温明显升高的一种罕见并发症，为常染色体不完全显性遗传。
5．ALDH主要有两种同工酶，黄种人几乎全部都有ALDH1和ALDH2；而在有白种人中50％仅有ALDH1而无ALDH2，因此黄种人较白种人易产生乙醇中毒。
6．α1-抗胰蛋白酶有MM、SS和ZZ三种变异型，其中MM变异型若吸烟易患慢性阻塞性肺病。
（四）名词解释1．药物遗传学（Pharmacogenetics）2．药物基因组学（Pharmacogenomics）3．特应性（atopy）4．生态遗传学（Ecogenetics）（五）问答题1．简述长期服用异烟肼对不同人群的毒副作用及遗传基础。
2．简述葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者的临床表现及代谢遗传基础。
3．为什么种族不同对酒精的敏感性存在差异?4．吸烟与肺癌有何关系?5．药物基因组学对药物研究的影响主要体现在哪几个方面？三、参考答案（一）A型选择题1．A 2．C 3．D 4．E 5．A 6．C 7．B 8．B 9．D 10．B 11．C 12．E 13．D 14．D 15．C 16．E 17．E 18．D 19．D 20．D 21.C 22.E 23.E 24. C 25. C 26.E 27. C 28.B 29.D 30. D 31.D 32.D 33.C（二）填空题1．药理学遗传学2．11p133．常染色体隐性遗传(AR) 多发神经炎4．肝炎甚至肝坏死5．连锁不完全显性遗传蚕豆6．乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶乙醛7．肠乳糖酶8．个体的遗传背景9．MM SS ZZ ZZ 吸烟10．常染色体隐性遗传11．遗传环境12．蛋白质酶13．乙酰化酶(N—乙酰基转移酶)14．蚕豆葡萄糖-6-磷酸脱氢Xq2815．异烟肼多发件神经炎异烟酸和乙酰肼乙酰肼肝炎16．维生素B617．基因多态性药物效应多样性18．药物代谢酶药物作用靶点药物转运蛋白等（三）是非判断题1．错。
应为：琥珀酰胆碱敏感性患者使用琥珀酰胆碱可能会导致呼吸停止1h 以上，主要是体内缺乏伪胆碱酯酶。
2．错。
应为：长期服用异烟肼时，部分患者出现肝炎甚至肝坏死，主要是由于异烟肼在肝内水解为异烟酸和乙酰肼，后者对肝脏有毒性作用。
3．错。
应为：G6PD缺乏症个体一般平时无症状，但在服用伯氨喹啉类药物或食用蚕豆后出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。
4．对5．错。
应为：ALDH主要有两种同工酶，白种人几乎全部都有ALDH1和ALDH2；而在有黄种人中50％仅有ALDH1而无ALDH2，因此黄种人较白种人易产生乙醇中毒。
6．错。
应为：α1-抗胰蛋白酶有MM、SS和ZZ三种变异型，其中ZZ变异型若吸烟易患慢性阻塞性肺病。
（四）名词解释1．药物遗传学是药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科，主要研究遗传因素对药物动力学和药效学的影响以及引起的异常药物反应。