甲型血友病的基因诊断和产前诊断
血友病诊断标准
血友病诊断标准血友病是一种遗传性出血性疾病，主要是由于凝血因子缺乏或功能异常所导致的。
血友病患者容易出现不同程度的出血倾向，严重者甚至可能危及生命。
因此，对血友病的准确诊断非常重要，只有明确了诊断标准，才能及时采取有效的治疗措施，避免并发症的发生。
一、家族史。
血友病是一种遗传性疾病，因此患者的家族史是诊断血友病的重要依据之一。
如果患者家族中有血友病患者，那么患者本人出现出血倾向的可能性就会大大增加。
二、出血表现。
血友病患者常常出现不同程度的出血表现，如皮肤淤血、关节出血、鼻衄、牙龈出血等。
这些出血表现如果持续存在或反复发作，应引起医生的高度警惕，考虑血友病的可能性。
三、凝血功能检查。
凝血功能检查是诊断血友病的关键步骤。
常规检查项目包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原活动度（FⅧ:C）。
血友病患者的PT和APTT延长，FⅧ:C降低，这些检查结果有助于明确诊断。
四、遗传学检查。
遗传学检查可以帮助确定患者是否携带血友病基因突变。
通过对患者的DNA进行分析，可以明确患者的遗传背景，为家族中其他成员的遗传咨询提供重要依据。
五、其他辅助检查。
除了上述几项主要的诊断依据外，还可以进行其他辅助检查，如血小板计数、红细胞计数、血红蛋白测定等，以全面了解患者的出血状态。
总之，血友病的诊断需要综合运用家族史、出血表现、凝血功能检查、遗传学检查以及其他辅助检查的结果，进行全面分析和判断。
只有在明确了诊断标准的基础上，才能为患者制定合理的治疗方案，提高治疗效果，减少并发症的发生，提高患者的生活质量。
血友病的早期诊断和治疗对患者的生存和生活质量至关重要，希望医生们能够加强对血友病的认识，提高对血友病的诊断水平，为患者的健康保驾护航。
血友病携带者与产前基因诊断_陆晔玲
· 260·
中国输血杂志 2008年 4月第 21 卷第 4期 ChinJBloodTransfusion, April, 2008, Vol.21, No.4
血友病 A(HA)和 B(HB)是常见的遗传性出 血病 , 呈 X性联隐性遗传 。由于缺乏根治措施 , 故 作携带者和产前诊断可避免血友病胎儿的出生 , 对 提高人口素质 , 减轻社会负担有重要意义 。 我们通 过对 HA家系作 F8基因内含子 22及 1倒位检测 , 对 HB家系用直接核苷酸测序确定 F9基因突变 , 并联合应用对 2个基因相应 STR位点的遗传连锁 分析 , 建立了 1种简便 、快速的血友病携带者检测 与产前诊断的方法 , 现报道如下 。
陆晔玲 1 丁秋兰 1 戴菁 1 王鸿利 2 奚晓东 3 王学锋 1 (1.上海交通大学医学院附属瑞金医院 临床输血科 , 上海 200025;2.上海血液学研究所 ;3.基因组学国家 重点实验室 )
摘要 :目的 建立 1种简便 、快速的血友病携带 者检测 与产前 诊断体 系 。 方法 对 38 个血友病 A家系 , 用 长链 PCR及序列特异 PCR作 F8基因内含子 22及 1倒位检测 ;有家族史家系可联合 F8基因 内外的 8个多态 性 位点进行遗传 连锁 分 析 , DXS52(ST14)位 点多 态 性以 PCR产物 凝 胶 电 泳法 检 测 , 7 个 STR位 点 (F8Civs13、 CA22、DXS15、DXS9901、G6PD、DXS1073、DXS1108)的 多 态性 以多 重荧 光 PCR法检 测 , 产 前诊 断 加用 性别 位 点 (Amelo);对于散发家系 , 通过直接核苷酸测序查找先证者的基因 突变 , 继而对 家系女 性成员作 携带者 与产前 诊 断 。 对 12个血友 病 B家系采用直接核苷酸 测序法确定基因突 变 , 多重 荧光 PCR法检测 F9基因外 6 个 STR位 点 (DXS1192、DXS1211、DXS8094、DXS8013、DXS1227、DXS102)的多态性 。 结果 38个血友病 A家系 中 , 10名 先 证者的 F8基因内含子 22倒位检测为阳性 , 1例先证者为 F8基因内含子 1倒位阳性 , 对于有家族史的家系 , 综合 应用倒位检测和遗传连 锁分析 , 携带者与产前诊断率均为 100%;4个散发家系 均可找到 致病突变 ;38个血友 病 A家系的携带者及产前 诊断总诊断率为 94.81% 。 12 个血友 病 B家 系中有 10个家 系通过 直接 测序可 找到 突 变 , 联合 F9基因外 6 个 STR位点对血友病 B家系的遗传连锁分析的可诊断率为 96.88%。 结论 F8基因内 含 子 22及 1倒位筛检联合 F8基因内 、外多个位点 的遗传连锁分析可 以进行血 友病 A的 携带者及 产前诊 断 ;直 接 核苷酸测序可确定 F9基因突变 , 而联合基因外多个多态 性位点检测并进行遗传连锁分析 , 是血友 病 B携带者 检 测与产前诊断的简便 、快速的方法 。 关键词 :血友病 ;携带者检测 ;产前诊断 ;倒位检测 ;核苷酸测序 中图分类号 :R457.1 文献标识码 :A 文章编号 :1004-549X(2008)04-0259-06 Carrierdetectionandprenataldiagnosisofhaemophilia LUYeling, DINGQiulan, DAIJin, etal.Departmentof Transfusion, RuijinHospital, Shanghai200025, China AbstractObjects Toestablishasimple, rapidcarrierdetectionandprenataldiagnosissystem forhemophilia. Methods Thirty-eightHAfamiliesweretestedfortheintron22 and1 inversionsinfactorVIIIgenebyLD-PCRand PCR.Theremaininginversionnegativefamilies, butwithfamilyhistory, werescreenedusinglinkageanalysiswith8 combined polymorphic markers, including St14, F8IVS13, CA22, DXS15, DXS9901, G6PD, DXS1073, and DXS1108.Forsporadicfamilies, thewholegenesequencingwasapplieddirectlytodetectthemutation.ForHBfamilies, linkageanalysiswith6 STRs, includingDXS1192, DXS1211, DXS8094, DXS8013, DXS1227 andDXS102, wasappliedtogetquickdiagnosticinformation.Thewholegenesequencingwasusedtogetthefinaldiagnosis.TherapidfluorescentPCRcombinedwithpolymorphism markerswereappliedforlinkageanalysisinHAandHBfamilies, respectively.Assoonasthepregnancywasidentified, additionalAmelositedetectionwouldbeperformed.Results In38 HA families, introns22 and1 inversionswerefoundin10 and1 probands, respectively.ThediagnosticratesofSt14, F8IVS13, CA22, DXS15, DXS9901, G6PD, DXS1073 andDXS1108 were61.11%, 76.67%, 71.43%, 70.59%, 62.50%, 10.00%, 75.00% and50.00%, bininginversiondetectionandlinkageanalysis, thediagnosticrateofcarrierdetectionandprenataldiagnosisoffamilieswithHAfamilyhistorywereboth1 00%.Oneintron22 inversionand3 mutationsweredetectedin4 sporadicfamilies.Thetotaldiagnosticrateof38 HAfamilieswas94.81%. And10 mutationsweredetectedinthe12 binedwiththelinkageanalysis, thetotaldiagnosticratewas 96.88%.Conclusions Introns22 and1 inversionscreeningcombinedwiththelinkageanalysis, usingthehighlyinformativepolymorphicmarkers, canbeusedforcarrierdetectionandprenataldiagnosisinChineseHAfamilies.ThedirectsequencingofFⅨ withthelinkageanalysiscanbesuccessfullyappliedforcarrierdetectionandprenataldiagnosisof HBfamilies. Keywords:Haemophilia;Carrierdetection;Prenataldiagnosis
血友病的基因诊断和产前诊断
患者、患者父母、受检者本人。
② 受检者与患者为姨表亲，需至少六份血样：患者、
患者父母、受检者、受检者父母。（若可提供受
检者外公、外婆血样更利于检测） ③ 患者为受检者外甥：需六份血样：患者、患者父 母、受检者、受检者父母。
家中血友病患者已故，能做携带者基因检测吗？
提供肯定携带者血样（即患者母亲或女儿） 的前提下，可做出约90%血友病基因缺陷的检测。 如无法提供肯定携带者，通过直接基因诊断， 也可以做出90%左右致病基因检测。
什么是产前诊断？
产前诊断又称宫内诊断，是指胎儿出生前采用 各种方法预测其是否有先天性疾病（包括畸形和遗 传性疾病），为能否继续妊娠提供科学依据。
血友病的基因诊断和产前诊断
南方医院妇产科 产前诊断和遗传病诊断技术中心
李莉艳
简介
血友病分甲型、乙型、丙型，还包括因血小板 vWF 因子的缺乏引起的假性血友病。这里主要述及
常见的甲型和乙型血友病。
血友病是X连锁隐性遗传病。
血友病的一般发病率为 1/5 000 ～ 10 000 ( 男
性)，其中约80%为血友病甲。目前我国普遍采用
断。
哪些人需要接受血友病的基因诊断？
直系亲属或母亲家系中有血友病患者的女性，
是临床上血友病基因诊断的主要对象。
血友病患者的女儿是一定的携带者。
为了产前检查的需要，也建议孕前提前进行血
友病相关基因检测，以免延误产前诊断时机。
只做血友病携带者检查，需要哪些人的血样？
按受检者与患者关系不同，分为以下几种情况：
FⅧ:C和FⅨ:C对血友病甲和乙进行诊断和分型。 对血友病这样目前还没有根治手段的遗传病， 鉴定携带者及产前诊断有利于优生优育，可以减 少发病率。 FⅧ 基因庞大，外显子数量多，结构复杂， 且相当部分患者无家族史，这给直接检测基因突 变带来极大不便。
医学遗传学答案
医学遗传学(一)单选题（分数：20 分）1 . 近端着丝粒染色体之间通过着丝粒融合而形成的易位称为（3 ）( 1 )分1. 单方易位2. 串联易位3. 罗伯逊易位4. 复杂易位2 . 四倍体的形成可能是（3 ）( 1 )分1. 双雌受精2. 双雄受精3. 核内复制4. 不等交换3 . 嵌合体形成的原因可能是（2 ）( 1 )分1. 卵裂过程中发生了同源染色体的错误配对2. 卵裂过程中发生了染色体的不分离3. 生殖细胞形成过程中发生了染色体的丢失4. 生殖细胞形成过程中发生了染色体的不分离1. 单倍体2. 三倍体3. 单体型4. 三体型5 . 46, XY, t(4; 6)(q35; q21)表示（2）( 1 )分1. 一女性体内发生了染色体的插入2. 一男性体内发生了染色体的易位3. 一男性带有等臂染色体4. 一女性个体带有易位型的畸变染色体6 . 如果染色体的数目在二倍体的基础上减少一条则形成（1）( 1 )分1. 单体型2. 三倍体3. 单倍体4. 三体型7 . 一个个体中含有不同染色体数目的三个细胞系, 这种情况称为（3 ）( 1 )分1. 多倍体2. 非整倍体4. 三倍体8 . 染色体数目异常形成的可能原因是（4 ）( 1 )分1. 染色体断裂和倒位2. 染色体倒位和不分离3. 染色体复制和着丝粒不分裂4. 染色体不分离和丢失9 . 染色体结构畸变的基础是（3 ）( 1 )分1. 姐妹染色单体交换2. 染色体核内复制3. 染色体断裂及断裂之后的异常重排4. 染色体不分离10 . 某种人类肿瘤细胞染色体数为69条，称为（4 ）( 1 )分1. 超二倍体2. 亚二倍体3. 四倍体4. 三倍体11 . 若某一个体核型为46, XX/47, XX, +21则表明该个体为（2 ）( 1 )分2. 常染色体数目异常的嵌合体3. 性染色体结构异常4. 性染色体数目异常的嵌合体12 . 某种人类肿瘤细胞染色体数为56条，称为（1）( 1 )分1. 超二倍体2. 亚二倍体3. 亚倍体4. 亚三倍体13 . 染色体非整倍性改变的机理可能是（4 ）( 1 )分1. 染色体断裂及断裂之后的异常重排2. 染色体易位3. 染色体倒位4. 染色体不分离14 . 在核型中的每对染色体，其中一条来自父方的精子，一条来自母方的卵子，在形态结构上基本相同，称为（4 ）( 1 )分1. 染色单体2. 姐妹异染单体3. 非姐妹染色单体15 . 按照ISCN 的标准系统，1号染色体，短臂，3 区，1带应表示为（1 ）( 1 )分1. 1p312. 1q313. 1p3.14. 1q3.116 . 染色质和染色体是（1）( 1 )分1. 同一物质在细胞的不同时期的两种不同的存在形式2. 不同物质在细胞的不同时期的两种不同的存在形式3. 同一物质在细胞的同一时期的不同表现4. 不同物质在细胞的同一时期的不同表现17 . 常染色质是指间期细胞核中（2）( 1 )分1. 螺旋化程度高，有转录活性的染色质2. 螺旋化程度低，有转录活性的染色质3. 螺旋化程度高，无转录活性的染色质4. 螺旋化程度低，无转录活性的染色质18 . 真核细胞中染色体主要是由（2 ）( 1 )分1. DNA和RNA组成3. RNA和蛋白质组成4. 核酸和非组蛋白质组成19 . 经检测发现，某个体的细胞核中有2个X小体，表明该个体一个体细胞中有（3）条X染色体( 1 )分1. 12. 23. 34. 420 . 根据ISCN，人类C组染色体数目为（4）( 1 )分1. 7对2. 6对3. 6对+X染色体4. 7对+X染色体（二）单选题（分数：20 分）1 . 对于常染色体显性遗传病，患者的基因型主要为（2 ）( 1 )分1. AA2. Aa4. XAXa2 . 下列哪一点不符合数量性状的变异的特点（3 ）( 1 )分1. 相对性状存在着一系列中间过渡类型2. 在一个群体是连续的3. 相对性状间差异明显4. 分布近似于正态曲线3 . 在一个随机杂交的群体中，多基因遗传的变异范围广泛，大多数个体接近于中间类型，极端变异的个体很少。
甲型血友病分析
1).已知疾病的分子缺陷确定所涉及的基因或疾病的生化基础。 2).确保基因操作可以准确纠正表型异常。 3).明确了解目的基因及其表达产物。 4).治疗基因( therapy gene )或正常基因得到克隆。 5). 能安全高效的导人基因并有效调节其表达。 6).基因治疗的安全性得到ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ物试验和临床前研究的证实。 7).与其他治疗方法相比，基因治疗具有更有利的风险-效益比。
1.通过该产前基因诊断结果 是否可以判断该孕妇 所孕胎儿患有甲型血友病？能否判定胎儿性别？
可以判断患有甲型血友病：PCR与RFLP结合 起来扩增FVIII基因内含Bcll和Xbal多态性位点的两 个DNA片段；酶切后可根据酶切图谱分析这两个多 态性位点的存在与否作为正常与血友病基因的遗传 标志，通过家系连锁分析进行产前及基因携带者的 基因诊断。
引起血液凝固障碍，导致出血倾向。 2)分类：
①重型，血浆凝血因子Ⅷ活性小于正常的 1% ; ②中度，血浆凝血因子Ⅸ活性约为正常的 1 ~ 5% ; ③轻型，血浆凝血因子Ⅷ活性高于正常的5% 。
四2.基因治疗概念以及适用遗传病的条件
1基因治疗(gene therapy ) 运用重组DNA技术，将基因材料导人靶细胞，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制
母亲： XAXa
X 父亲：XAY
XAXA XAY
XAXa XaY
男孩和女孩患该病的概率分别为：1/2和0.
三，临床上还有哪些疾病可以采取类似的方法进行 产前诊断？
1.羊膜穿刺方法介绍； 2.对羊膜穿刺可以进行产前诊断的疾病； 3.产前诊断的其他取材方法介绍；
三1.羊膜穿刺介绍
羊膜穿刺（amniocentesis）羊水取样
中国医科大学22春“药学”《医学遗传学》期末考试高频考点版(带答案)试卷号3
中国医科大学22春“药学”《医学遗传学》期末考试高频考点版（带答案）一.综合考核(共50题)1.生物所具有连锁群的数目()A.与细胞中染色体数目相同B.与细胞中染色体对数相同C.是细胞染色体数目的二倍D.与细胞数目相同E.是细胞数目的二倍参考答案：B2.自由组合定律(law of independent assortment)(名词解释)参考答案：生物在生殖细胞形成过程中，不同对基因独立行动，可分可合，随机组合到一个生殖细胞中去。
3.基因扩增在细胞遗传学上表现为扩增的DNA脱离染色体后，可形成成双的染色质小体，称为均质染色区。
()T.对F.错参考答案：F4.近亲婚配的危害在于可以增加罕见隐性有害基因纯合子的频率，从而增加群体的遗传负荷。
()T.对F.错参考答案：TDNA多态性包括() ①RFLP②STR③SNPs④假基因⑤多基因家族A.①②③B.②③④C.③④⑤D.①②⑤E.②③⑤参考答案：A6.名词解释：异常血红蛋白病参考答案：珠蛋白基因异常而致珠蛋白肽链结构异常进而产生的临床表现，称为异常血红蛋白病。
7.线粒体疾病的遗传特征是()A.母系遗传B.近亲婚配的子女发病率增高C.交叉遗传D.发病率有明显的性别差异E.女患者的子女约1/2发病参考答案：A8.名词解释：分子病(molecular disease)参考答案：由于基因突变导致蛋白质分子在结构或数量上产生异常，从而引起机体一系列病理变化，并产生功能障碍的一类疾病。
9.真核生物的mRNA()A.在胞质内合成B.帽子结构为多聚AC.有帽子结构和多聚A尾巴参考答案：C10.等位基因指的是()A.一对染色体上的两对基因B.一对染色体上的不同基因C.一对位点上的两个不同基因D.一对位点上的两个相同基因E.以上都不对参考答案：C11.重组DNA技术(名词解释)参考答案：人类根据自己的需要选择目的基因(DNA片段)，在体外与基因运载体重组，再用一定的基因转移方法将重组DNA输入另一细胞或生物体内，以达到改良和创造新的生物品种和治疗人类疾病的目的。
胎儿血fⅧ：c结合基因检测在甲型血友病产前诊断中的临床应用
山东大学硕士学位论文胎儿血FⅧ：C结合基因检测在甲型血友病产前诊断中的临床应用姓名：***申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：***20090518胎儿血FⅧ：C结合基因检测在甲型血友病产前诊断中的临床应用作者：张燕学位授予单位：山东大学1.期刊论文赵耘.梁燕.王战勇.肖白.ZHAO Yun.LIANG Yan.WANG Zhan-yong.XIAO Bai胎儿甲型血友病的基因诊断-中华妇产科杂志2008,43(4)目的 探讨胎儿甲型血友病的产前基因诊断方法的临床应用价值.方法 2002年1月至2006年12月对北京朝阳医院妇产科19个甲型血友病家系进行基因携带者检测,应用长距离PCR(LD-PCR)技术检测其凝血因子Ⅷ(FⅧ)内含子22倒位情况,出现倒位者直接行脐静脉穿刺抽取脐带血进行胎儿血友病基因的产前诊断;非倒位者则联合应用多位点基因连锁分析技术先对携带者进行筛查,而后进行胎儿血友病基因的产前诊断.同时进行胎儿脐带血FⅧ水平的检测.结果 (1)对19例孕妇的22次妊娠的胎儿进行了产前诊断,平均脐静脉穿刺孕周为23周(17～34周),所有穿刺均获成功,无穿刺导致的胎儿丢失.(2)19个甲型血友病家系中,有14个家系检测出内含子22倒位,对其16次妊娠胎儿行产前甲型血友病基因诊断,其中10例胎儿诊断为甲型血友病;6例诊断为正常胎儿.(3)多位点基因连锁分析技术产前诊断甲型血友病胎儿6例,其中包括1例孕妇先后2次妊娠甲型血友病胎儿.(4)22例胎儿中有16例进行了FⅧ水平检测(未行检测的6例为孕周低于20周或因经济原因患者家属拒绝),FⅧ水平在0～198%之间,有11例胎儿FⅧ水平＜10%,其中除1例FⅧ水平为2%,诊断为正常胎儿并随访1年FⅧ水平正常外,其余10例胎儿均诊断为甲型血友病.结论 应用LD-PCR和多位点基因连锁分析技术可以快速有效地进行甲型血友病携带者的确认;胎儿脐带血FⅧ水平的检测有助于初步诊断,但确诊胎儿是否患病仍须有基因诊断结果.2.期刊论文綦凌燕.金春莲.林长坤.任梅红.董文翰.孙开来.QI Ling-yan.JIN Chun-lian.LIN Chang-kun.RENMei-hong.DONG Wen-han.SUN Kai-lai F8基因倒位检测及其在甲型血友病基因诊断中的应用-中华医学遗传学杂志2007,24(4)目的 建立F8基因第22内含子倒位突变检测新方法,应用于甲型血友病(hemophilia A)基因诊断.方法 应用长距离PCR(long distance-polymerase chain reaction,LD-PCR)、倒位PCR (inversion -PCR,I-PCR)技术检测31例甲型血友病患者F8基因22内含子倒位;对于倒位突变阳性患者的母亲应用上述两种方法进行携带者诊断;而对倒位携带者孕妇于孕中期抽取羊水,进行产前基因诊断. 结果 31例甲型血友病患者中查出7例存在倒位突变;4例倒位突变阳性患者的母亲有3例为倒位携带者;对1例倒位携带者孕妇进行了产前诊断,确定其胎儿无倒位突变.结论 LD-PCR、I-PCR技术可快速检测F8基因22内含子倒位突变,可应用于患者及携带者基因诊断;I-PCR可用于F8基因22内含子倒位的产前基因诊断.3.期刊论文张燕.王谢桐.李红燕.张雪芹.ZHANG Yan.WANG Xie-tong.LI Hong-yan.ZHANG Xue-qin胎儿脐静脉血凝血因子Ⅷ活性检测联合基因测序在甲型血友病产前诊断中的应用-中华围产医学杂志2010,13(5)目的 探讨应用胎儿脐静脉血凝血因子Ⅷ活性(coagulation factor Ⅷ activity,F Ⅷ:C)检测结合基因诊断对甲型血友病高危胎儿进行产前诊断的临床可行性. 方法对1996年10月至2008年10月的79例妊娠20～35周的甲型血友病高危且为男胎的孕妇,经腹B超引导下行胎儿脐静脉穿刺取血术.应用一期法和酶联免疫吸附法分别测定FⅧ:C及vWF抗原(von Willebrand factor antigen,vWF:Ag),对近1年来FⅧ:C＜10%的胎儿血(6例)采用长片段聚合酶链反应(long distance polymerase chain reaction,LD-PCR)检测内含子22倒位,对倒位阳性胎儿的孕母应用LD-PCR检测倒位携带者;对非倒位阳性胎儿及其孕母应用基因测序方法检测基因突变位点. 结果 79例孕妇血FⅧ:C为52%～139%,平均(99.60±28.10)%.胎儿血FⅧ:C＜10%者23例,平均(2.64±1.92)%,均引产;其中8例胎儿血FⅧ:C＜1%,15例胎儿血FⅧ:C＞1%.胎儿血FⅧ:C 10%～30%者12例,平均(19.78±6.71)%,5例引产,7例继续妊娠.44例胎儿血FⅧ:C＞30%,平均(58.60±12.12)%,继续妊娠,所有51例未引产者生后随访至今尚未发现子代异常.在行基因诊断的6例(胎儿血FⅧ:C＜10%)中,内含子22倒位2例,另4例胎儿血基因测序尚未找到突变位点.结论 应用胎儿血FⅧ:C及vWF:Ag浓度测定可以对甲型血友病高危孕妇进行产前诊断,结合LD-PCR技术可准确的对甲型血友病内含子22倒位者进行产前诊断及携带者诊断,但基因测序检测突变位点仍需要进一步研究.4.期刊论文王修海.王培林.杜嗣廉.苏爱.王兰.徐健甲型血友病携带者的PCR-RFLP检测-青岛医学院学报1999,35(3)①目的探讨甲型血友病携带者的基因诊断方法.②方法应用聚合酶链反应(PCR)结合限制性酶切片段长度多态(RFLP)分析技术,对5个甲型血友病家系的29名成员进行了FⅧ基因外显子18和内含子22两个多态位点的扩增片段限制酶切长度多态性连锁分析.并对其中的1个家系进行了产前基因诊断.③结果5个家系中有5名女性被确定为携带者,1个家系的男性胎儿被确定为病人.④结论 PCR-RFLP方法可对多数甲型血友病进行基因诊断.5.学位论文陈淑芬甲型血友病基因诊断及产前基因诊断的研究2009目的：建立利用DHPLC技术筛查非倒位患者14外显子点突变的方法来提高甲型血友病的基因诊断及产前基因诊断率，防止新患儿出生、降低该病发病率，减轻家庭和社会负担，对优生优育有深远意义。
大学医学遗传学考试(习题卷20)
大学医学遗传学考试(习题卷20)第1部分：单项选择题，共87题，每题只有一个正确答案,多选或少选均不得分。
1.[单选题]遗传性疾病是( )。
A)先天性疾病B)家族性疾病C)遗传物质改变引起的疾病D)不可医治的疾病答案:C解析:2.[单选题]进行减数分裂的是( )。
(熟悉, 难度:0.99,区分度:0.13)A)生长期B)增殖期C)成熟期D)变形期答案:C解析:3.[单选题]真核生物结构基因中的非编码序列,称为( )。
(了解, 难度:0.02,区分度:0.23)A)启动子B)内含子C)增强子D)终止子答案:B解析:4.[单选题]基因通过转录和()决定多肽链的氨基酸顺序。
(了解, 难度:0.31,区分度:0.51)A)复制B)翻译C)连锁D)自由组合答案:B解析:5.[单选题]遗传度是________。
A)遗传病发病率的高低B)致病基因有害程度C)遗传因素对性状影响程度D)遗传性状的表现程度答案:C解析:6.[单选题]AA称为( )。
(熟悉, 难度:0.69,区分度:0.48)D)隐性基因答案:A解析:7.[单选题]组成DNA的碱基是( )。
(熟悉, 难度:0.79,区分度:0.4)A)AGCUB)AGCTC)ABCTD)AUCT答案:B解析:8.[单选题]组成DNA的基本单位是( )。
(了解, 难度:0.71,区分度:0.87)A)脱氧核苷酸B)RNAC)蛋白质D)核酸答案:A解析:9.[单选题]位于同源染色体的相同座位上,控制相对性状的基因,称为( )。
(了解, 难度:0.37,区分度:0.35)A)基因型B)表现型C)等位基因D)纯合体答案:C解析:10.[单选题]控制某种性状或疾病的基因位于常染色体上,并且性质是显性的,其遗传方式称( )。
(熟悉, 难度:0.1,区分度:0.78)A)ADB)ARC)XDD)XR答案:A解析:11.[单选题]核型为46,XY的人,含有的Y染色体是( )。
产前诊断
07 其他，如曾有不良孕产史者或特殊致
畸因子
产前诊断的取材方法
01 绒毛吸取术
02 羊膜穿刺
03 脐带穿刺术
04 胎儿活体组织检查
绒毛吸取术
是通过孕妇阴道或腹壁从绒毛膜的绒毛中吸取获得胎儿 的滋养层细胞。
绒毛滋养层细胞是受精卵有丝分裂的衍生物，能准确反映胎儿的遗 传特性，经短期培养后可进行染色体分析、生化检测和提取DNA作基 因分析。
PART 03
产前诊断
是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某 种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。
产前诊断的对象
01 35以上的高龄妇女 02 产前筛查后的高位人群 03 曾生育过染色体病的患儿的孕妇 04 产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇
产前诊断的对象
05 夫妇一方为染色体异常携带者 06 孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带
预防手段
血友病是女性携带导致下一代男性发病，那么就可以进行妊娠后的产前诊 断，进行优生优育。对血友病患者家人特别是女性患者，应做基因检测。
避免创伤
不做有创性运动，选 择较为安全的职业与 工种。尽量杜绝肌注 药物、针刺及各种手 术，必须手术时应充 分做好术前准备。
注意口腔卫生
预防牙龈疾患，避 免唇舌咬破，龋齿 应及时填补。
讨论题
• FⅧ基因 18 号外显子上有一个 Bcl I 多态性位点 , PCR 扩增的片段 长度为 142 b p , 若 Bcl I切点存 在可产生 99bp / 43 bp两个片段 (43bp片段过小 , 通常 只检测 99bp片段) , 若 Bcl I 切点不存在 , 则 PCR扩增的 142 b p 片段没有变化 ，如图所示。
电离辐射。这也是常见血 友病的起因，血友病的发 生和人体受到辐射的多少 有很大的关系，血友病患 者的整个身体或部分躯体 受到辐射都可诱发血友病。
大学医学遗传学考试练习题及答案531
大学医学遗传学考试练习题及答案51.[单选题]染色体和染色质是：A)同种物质在同一时期两种形态B)不同物质不同时期两种形态C)不同物质同一时期两种形态D)同一物质不同时期两种形态答案:D解析:2.[单选题]群体中某一等位基因占该位点的比率称为：A)基因库B)基因型频率C)基因频率D)基因量答案:C解析:3.[单选题]以下符合mtDNA结构特点的是：A)轻链（ L 链）富含鸟嘧啶B)重链（ H链）富含胞嘌呤C)与组蛋白结合D)呈闭环双链状答案:D解析:4.[单选题]在系谱中,圆圈代表( )。
(掌握, 难度:0.66,区分度:0.26)A)男性B)女性C)正常男性D)正常女性答案:D解析:5.[单选题]关于X连锁隐性遗传，下列哪一种说法是错误的：A)有交叉遗传现象B)系谱中往往只有男性患者C)女儿有病，父亲也一定是同病患者D)双亲无病时，子女均不会患病6.[单选题]一般认为,脆性X综合征男性患者的畸变X染色体来自于( )。
(掌握, 难度:0.4,区分度:0.8)A)父亲B)母亲C)携带者父亲D)携带者母亲答案:D解析:7.[单选题]几个遗传密码编码一种氨基酸的现象称为遗传密码的( )。
(了解, 难度:0.78,区分度:0.89)A)通用性B)兼并性C)互补性D)连续性答案:B解析:8.[单选题]苯丙酮尿症的发病机制是苯丙氨酸羟化酶缺乏导致：A)代谢终产物缺乏B)代谢旁路产物堆积C)代谢中间产物堆积D)代谢底物堆积答案:B解析:9.[单选题]关于染色体和染色质，描述错误的是：A)染色体的主要成分是DNA和蛋白质B)真核生物的所有细胞都有染色体存在C)染色体在细胞核中容易被染成深色D)染色体和染色质是同一物质不同时期的两种形态答案:B解析:10.[单选题]一个男子把X染色体上的某一突变基因传给他的孙女的概率是：A)1B)1/4C)0D)1/211.[单选题]遗传瓶颈效应指：A)受精过程中nDNA.数量剧减B)卵细胞形成期mtDNA数量剧减C)卵细胞形成期突变mtDNA数量剧减D)卵细胞形成期nDNA数量剧减答案:B解析:12.[单选题]减数分裂与有丝分裂相比较，减数分裂所特有的是:A)出现四分体B)染色质形成染色体C)DNA分子的复制D)着丝点的分裂答案:A解析:13.[单选题]SIS 基因的产物是()A)生长因子B)神经递质C)DNA 结合蛋白D)表皮生长因子E 酪氨酸蛋白激酶答案:A解析:14.[单选题]DNA分子中,一条叫模板链,另一条叫( )。
血友病发病机理及研究
血友病的发病机制及检测治疗血友病最早在欧洲王室内发现，曾被称作贵族病。
现如今我国的发病人数约8~10万。
这种病的发病机理到底是什么，以及我们应该如何治疗呢？血友病是由于遗传性凝血因子VIII（FVIII）和IX（FIX）基因缺陷，造成血浆FVIII和FIX含量不足或功能缺陷，引起的一组终生出血的凝血障碍性疾病，包括血友病A（FVIII 缺乏）和血友病B（FIX缺乏），属X性联隐性遗传性疾病。
FVIII基因定位于Xq28，全长186kb，由26个外显子和25个内含子组成。
已发现约300多种基因突变，基因型与表型密切相关。
点突变，小的基因缺失引起轻度FVIII缺乏。
终止密码子，大的基因缺失，插入，移位，无义突变往往引起严重的FVIII缺乏和临床表型。
已证实FVIII 22内含子倒位突变引起FVIII严重缺乏是45%的重型血友病A的分子发病机制。
最近在1%的重型血友病A中还发现FVIII内含子1倒位突变。
控制因子Ⅷ凝血成分合成的基因位于X染色体。
属于伴X染色体隐性遗传病。
即，如患病男性(基因型：XbY)与正常女性(基因型：XBXB)婚配，子女中男性(基因型：XBY)均正常，女性(基因型：XBXb)为携带者；正常男性(基因型：XBY)与携带者女性(基因型；XBXb)婚配，子女中男性（基因型：XBY或XbY，其中XbY型为患者）半数为患者，女性（基因型：XBXB或XBXb，其中XBXb型为携带者）半数为携带者；患者男性（基因型：XbY）与携带者女性（基因型：XBXb）婚配，所生男孩（基因型：XBY或XbY，其中XbY型为血友病）半数有血友病，所生女孩（基因型：XBXb或XbXb，其中XbXb型为血友病,XBXb型为携带者）半数为血友病，半数为携带者。
约30％无家族史，其发病可能因基因突变所致。
血友病症状在我国，血友病的社会人群发病率为5～10/10万，婴儿发生率约1/5000。
典型血友病患者常自幼年发病、自发或轻度外伤后出现凝血功能障碍，出血不能自发停止；从而在外伤、手术时常出血不止，严重者在较剧烈活动后也可自发性出血，特别是出血关节、肌肉等出血，导致严重的关节肿胀及肌肉缺血坏死，长期发作可以影响骨关节的生长发育，导致关节畸形及肌肉萎缩，以致四肢（主要为下肢）活动困难，严重者不能行走。
血友病A的基因诊断研究
血友病A的基因诊断研究李茹;韩瑾;李东至;廖灿【摘要】目的建立1套简易、快速且诊断率高的血友病A(hemophilia A,HA)的直接基因诊断方法.方法对7例HA患者及家系成员采用倒位PCR(inversion-PCR,I-PCR)和序列特异性PCR分别进行凝血因子Ⅷ(F8)基因内含子22和内含子1倒位突变检测,对倒位突变阴性者采用高分辨熔解曲线分析法(high-resolution melting,HRM)针对F8基因所有外显子及外显子-内含子交界区进行突变筛查,筛查阳性片段进一步作测序分析以确定致病突变.对其中1例倒位突变携带者进行了产前诊断.结果检出第22内含子倒位者4例,其中1例患者的母亲为倒位携带者,对此倒位突变携带者于孕27周抽取脐带血进行产前诊断,胎儿性别为男性,经检测确定其为倒位突变者;检出c.986G>A(p.Cys329Tyr)点突变者1例,此患者姐姐为此突变携带者;未检出第1内含子倒位突变.本研究中所有患者及家系成员均得到确切诊断,基因诊断率为100%.结论Ⅰ-PCR技术可快速检测F8基因第22内含子倒位突变,可用于患者及携带者的基因诊断,并用于产前诊断.HRM是1种快速、低成本的突变扫描技术,适用于F8基因的突变筛查.采用联合基因诊断方法,即联合应用Ⅰ-PCR、序列特异性PCR、HRM、DNA测序技术进行直接基因诊断,可提高血友病A的诊断率及准确率.【期刊名称】《中国产前诊断杂志（电子版）》【年(卷),期】2010(002)002【总页数】5页(P7-11)【关键词】血友病A;倒位PCR;高分辨熔解曲线分析;基因诊断【作者】李茹;韩瑾;李东至;廖灿【作者单位】广州市妇女儿童医疗中心,广东广州,510623;广州市妇女儿童医疗中心,广东广州,510623;广州市妇女儿童医疗中心,广东广州,510623;广州市妇女儿童医疗中心,广东广州,510623【正文语种】中文【中图分类】R71血友病A(hemophilia A,HA)又称甲型血友病,是最常见的1种遗传性出血性疾病,在男性中的发病率为1/5 000～/10 000[1],约占先天性出血性疾病的85%。
血友病甲应该做哪些检查？
血友病甲应该做哪些检查？*导读：本文向您详细介血友病甲应该做哪些检查，常用的血友病甲检查项目有哪些。
以及血友病甲如何诊断鉴别，血友病甲易混淆疾病等方面内容。
*血友病甲常见检查：常见检查：部分凝血活酶时间、凝血酶时间、出血时间、凝血酶原时间（PT）、心电图、CT检查、核磁共振成像(MRI)、凝血时间、活化部分凝血活酶时间（APTT）*一、检查所有内源凝血系统的筛选试验均可延长，包括部分凝血活酶时间(PTT)或激活的PTT(APTT)，Biggs凝血活酶生成试验(TGT)，简易凝血活酶生成试验(sTGT)，血浆复钙时间和凝血时间(CT)。
由于不同试验敏感性差别，在轻型和亚临床型病例可以正常。
APTT试验也因试剂组合不同而对FⅧ：C水平存在敏感性差别。
凝血酶原时间(PT)凝血酶时间(TT)均正常。
出血时间(BT)一般正常，少数可轻度延长。
由于硫酸钡吸附或氢氧化铝凝胶吸附的正常血浆含FⅧ：C和FⅪ：C而无FⅨ：C，因而用正常吸附血浆和血清作APTT纠正试验或者：Biggs TGT可以明确血友病甲、乙和FⅪ的缺乏。
FⅧ：C的测定可用一期法或二期法，一期法需要无FⅧ基质血浆，而二期法由于操作复杂现已较少使用，FⅧ：C测定由于试剂或操作者熟练程度等原因可有较大的误差。
FⅧ抗原(FⅧ：Ag)测定可测定FⅧ蛋白质，有的患者正常或轻度减少而FⅧ：C几乎测不到，说明存在功能异常的FⅧ分子，又称CRM ，有的患者FⅧ：Ag和FⅧ：C均几乎测不到，称为CRM-。
FⅧ：C以正常平均水平百分比或每毫升血浆含的单位(U)表示，U等于100%。
正常人平均血浆每毫升含FⅧ：C1单位。
血友病患者vWF：Ag正常。
由于分子生物学技术迅速发展，虽然大多数实验室尚无条件，但在分子水平诊断血友病已成为可能，并已用于产前诊断和携带者检测。
目前可使用间接基因诊断和直接基因诊断的方法。
间接诊断方法多用基因连锁分析，需要有先证者，且先证者母亲为该分析位点杂合子。
分子生物学遗传病基因诊断与治疗
二、基因(jīyīn)诊断
• 1.基因(jīyīn)诊断概念 • 2.基因(jīyīn)诊断特点 • 3. 基因(jīyīn)诊断应用范围 • 4、基因(jīyīn)诊断的发展过程 • 5、基因(jīyīn)诊断遇到的问题 • 6、遗传病基因(jīyīn)诊断的注意事项
第四页，共94页。
第二十三页，共94页。
第二十四页，共94页。
第二十五页，共94页。
第二十六页，共94页。
遗传病的基因(jīyīn)诊 断
————典型(diǎnxíng)案例
第二十七页，共94页。
主要(zhǔyào)内容
• 甲型血友病
• 脆性X染色体综合征
• 成年型多囊肾病
• DMD/BMD的缺失型
• 脊髓(jǐ suǐ)小脑性共济失调
第十二页，共94页。
3.单链构象(ɡòu xiànɡ)多态性
• 单链DNA呈现一种由内部分子相互作用形 成的三维构象(ɡòu xiànɡ)，这种构象(ɡòu xiànɡ) 由碱基顺序决定。碱基变异则构象(ɡòu xiànɡ) 改变。而构象(ɡòu xiànɡ)影响了DNA在非变 性凝胶中的迁移率。相同长度但不同核苷酸 序列的DNA由于在凝胶中的不同迁移率而被 分离。迁移率不同的条带可被银染或者荧光 标记引物检测，然后用DNA自动测序进行分 析。
• DNA芯片(xīn piàn)技术基础是核酸分子杂交
第十七页，共94页。
应用微电子加工(jiā gōng)工艺，在玻璃、塑料、硅片等材 料上制备用于生物样品分离、反应或分析的微细结构
目前主要有两大类： 1. 生物活性微阵列 (bioactive microarray) 2. 基因芯片 (gene chip), DNA微阵列 (DNA microarray)
遗传实验——血友病
血友病
血友病（Hemophilia）
• 是一组由于血液中某些凝血因子的缺乏而 导致患者产生严重凝血障碍的遗传性出血 性疾病，男女均可发病，但绝大部分患者 为男性。包括血友病甲、血友病乙和因子 XI缺乏症（曾称血友病丙）。前两者为性 连锁隐性遗传，后者为常染色体不完全隐 性遗传。
• 血友病在先天性出血性疾病中最为常见， 出血是该病的主要临床表现。
鲜血浆和新鲜冰冻血浆含有所有的凝血因子。故 对严重出血，必须用因子Ⅸ浓缩剂。 （2）冷沉淀物：所含因子Ⅷ较新鲜血浆高5~10倍。 须冷冻干燥存于－20°C下，室温下放1小时活 性即丧失50%，故应于1小时之内输完。 （3）中纯度因子Ⅷ制剂已被广泛用于临床（国内 普遍使用的药物）。 （4）凝血酶原复合物浓缩剂。 （5）重组人凝血因子。
孕后20周仍未行携带者检测的，原则上不 再接受血友病的产前基因诊断。
产前诊断所需血样除前述人员外，还需加 一份孕妇配偶血样及胎儿绒毛或羊水标本。
（产前）基因诊断
• 连锁分析法（RFLP、VNTR、SNP）； • 突变检测
⑴PCR-SSCP; ⑵ARMS; ⑶DHPLC; ⑷SEQUENCE; ⑸Reverse Dot Hybridization ;
乙型血友病
与甲型血友病类似，出血部位为肌肉、关节和深 部组织。
甲型血
示
薄
右
，
膝
踝
急
关
性
节
关
增
节
大
积
，
血
软
骨
缺
失
血友病的相关遗传咨询
• 临床表现和家系的调查 • 遗传方式和遗传特征 • 实验室诊断 • 病例分析 • 产前遗传咨询和产前诊断 • 临床治疗
血友病的诊断标准
血友病的诊断标准血友病，又称为血友病症，是一种遗传性出血性疾病，主要是由于凝血因子Ⅷ或Ⅸ的缺乏或功能异常而导致的。
血友病患者在日常生活中容易出现不同程度的出血症状，严重者甚至可能危及生命。
因此，对血友病的准确诊断至关重要。
本文将介绍血友病的诊断标准，以便临床医生和患者了解如何进行正确的诊断和治疗。
首先，血友病的诊断需要通过详细的病史询问和体格检查。
对于有出血倾向的患者，应该询问其家族史，特别是是否有血友病或其他出血性疾病的家族史。
此外，还需要了解患者的出血症状、出血部位、出血持续时间等情况。
在体格检查中，医生需要注意观察患者皮肤、黏膜等部位是否存在淤血、瘀斑等出血表现。
其次，实验室检查是血友病诊断的重要手段之一。
常规实验室检查包括凝血功能检查、凝血因子活性测定、凝血因子抗原测定等。
凝血功能检查主要包括凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶时间（TT）等指标，这些指标可以反映出患者的凝血功能状态。
凝血因子活性测定和凝血因子抗原测定则可以帮助确定凝血因子Ⅷ或Ⅸ的水平，从而进行血友病的分型。
最后，分子遗传学检查是确诊血友病的金标准。
通过分子遗传学检查可以明确患者的凝血因子基因突变情况，从而确定血友病的遗传类型和突变位点。
这对于家族遗传咨询、产前诊断以及基因治疗等方面具有重要意义。
总之，血友病的诊断需要综合运用病史询问、体格检查、实验室检查和分子遗传学检查等手段。
只有全面深入地了解患者的病情，才能做出准确的诊断和治疗方案。
希望本文能够帮助临床医生和患者更好地了解血友病的诊断标准，提高对该疾病的认识和诊疗水平。
川北医学院成教本科-医学遗传学自习题及答案
《医学遗传学》自学习题一、名词解释1.医学遗传学：是应用遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾病和人类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。
2.两性畸形：两性畸形是在胚胎发育期间分化异常所致的性别畸形，一般根据性染色体、梁色质、性腺及外生殖器的不一致，可分型为男性假两性畸形、女性假两性畸形和真两性畸形。
3.嵌合体：体内同时存在两种或两种以上不同核型细胞系的个体4.先证者：指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。
5.携带者：凡有一个致病基因而未发病的杂合子。
6.分子病：是由遗传基因突变或获得性基因突变是蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病7.先天性代谢缺陷病：指由于基因突变导致酶蛋白缺失或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱，又称遗传性酶病8.癌家族：指恶性肿瘤特别是腺Ca发病率高的家族,主要发生1~2种Ca,发病年龄早,男女发病机会均等,垂直传递,AD遗传9.癌基因：是一类影响正常细胞生长和发育的基因。
又称转化基因，它们一旦活化便能促使人或动物的正常细胞发生癌变10.家族性癌：指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤11.干系：在某种肿瘤内，某种生长占优势或细胞百分数占多数的细胞系12.产前诊断：采用羊膜穿刺术或绒毛取样等技术，对羊水、羊水细胞和绒毛进行遗传学检验，对胎儿的染色体、基因进行分析诊断，是预防遗传病患儿出生的有效手段13.遗传咨询：为患者或其家属提供与疾病相关的知识或信息的服务。
14.优生学：是研究使用遗传学的原理和方法以改善人类遗传素质的科学二、填空题1.按研究的技术层次将医学遗传学涉及到的相关学科分为细胞遗传学、生化遗传学和分子遗传学三大类。
2.临床遗传学指研究临床各种遗传病的诊断、预防、治疗的学科，它是医学遗传学的核心内容。
3.研究人类正常性状和病理性状的遗传学基础及其应用的科学称为人类遗传学。
4.经调查，十二指肠溃疡在单卵双生中的同病率为50%，在双卵双生中的同病率为14%，由此可知该病的发生主要由遗传（因素）控制。
甲型血友病
1，临床表现：
• 根据患者血浆凝血因子Ⅷ活性和临床表现差异，分 成重型、中度、轻型。 • ①重型，血浆凝血因子Ⅷ活性小于正常的 1% ； • ②中度，血浆凝血因子Ⅸ活性约为正常的 1 ～ 5% ； • ③轻型，血浆凝血因子Ⅷ活性高于正常的5% 。 • 主要临床表现为复发性关节出血及血友病性关节 病，血友病性假性瘤及囊肿，约 25% 的患者死于颅 内出血并发症，其中 50% 具有外伤史，一些患者出 现颅内出血后遗症。
重型血浆凝血因子活性小于正常的1主要临床表现为复发性关节出血及血友病性关节病血友病性假性瘤及囊肿约25的患者死于颅内出血并发症其中50具有外伤史一些患者出现颅内出血后遗症
甲型血友病
简介：
• 甲型血友病又称为抗血友病球蛋白缺 乏症或第Ⅷ因子缺乏症。呈X连锁隐性 遗传，由女性传递，男性发病，发病 率约为 5000分之一的男性活婴。女性 患者极为罕见。
4，实验室诊断方法 • 血友病甲验室检查的特点是： • ①凝血时间延长（轻型者正常） • ②凝血酶原消耗不良； • ③活化部分凝血活酶时间延长 • ④凝血活酶生成试验异常。
5，临床治疗情况
• 预防出血 • 自由养成安静生活习惯，以减少和避免外伤 出血，尽可能避免肌肉注射。 • 局部止血 • 表面创伤、鼻或口腔出血可局部压迫止血， 或用纤维蛋白泡沫、明胶海绵沾组织凝血活酶或 凝血酶敷于伤口处。早期关节出血者，宜卧床休 息，并用夹板固定肢体，放于功能位置，亦可用 局部冷敷，并用弹力绷带缠扎。关节出血停止、 肿痛消失时，可作适当体疗，以防止关节畸形。 严重关节畸形可用手术矫形治疗。
6，疾病的再发风险的估计
• 具体问题具体分析，详情请见遗传咨询表 演
7，产前诊断
• 超声介导下脐静脉穿刺术抽取脐血检测FⅧ活性用于产 前诊断甲型血友病方法安全可靠;当无法获得家族中先 证者或女性携带者的基因突变信息时,它甚至是唯一可靠 的产前诊断方法。 遗传咨询 • 甲型血友病为经典的 X 连锁隐性遗传病。约占血友病的 80 ％。杂合子一般无症状，但血液学检查有助于诊断， 也可通过连锁分析进行诊断。 诊断 • 主要依据家族史、临床表现、出凝血实验和血小板功能 测定等，确诊需测定凝血因子Ⅷ活性和进行基因诊断。 对携带者的诊断主要依据连锁分析和基因诊断。
基因诊断的分类
基因诊断的分类基因诊断是一种通过检测个体基因组中的特定基因变异来确定其患病风险或确定疾病的诊断方法。
基因诊断可以对遗传疾病、癌症、代谢紊乱等多种疾病进行准确的诊断和预测。
根据不同的目的和方法，基因诊断可以分为以下几种分类。
1. 遗传病基因诊断遗传病基因诊断是通过检测基因组中特定基因的突变或变异来确定个体是否携带遗传病的方法。
遗传病基因诊断可以帮助人们了解自己是否携带某种遗传病的基因，从而采取相应的预防和治疗措施，避免遗传给下一代。
常见的遗传病基因诊断包括先天性心脏病、囊性纤维化、血友病等。
2. 肿瘤基因诊断肿瘤基因诊断是通过检测肿瘤细胞中的特定基因的突变或变异来确定肿瘤类型、分级和预后的方法。
肿瘤基因诊断可以帮助医生选择合适的治疗方案，提高治疗效果和预后。
常见的肿瘤基因诊断包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌等。
3. 药物基因诊断药物基因诊断是通过检测个体基因组中特定基因的突变或变异来确定个体对某种药物的反应和耐受性的方法。
药物基因诊断可以帮助医生个体化地选择合适的药物和剂量，提高治疗效果和减少不良反应。
常见的药物基因诊断包括华法林抗凝血剂的剂量调整和阿司匹林耐受性的检测。
4. 个体基因组分析个体基因组分析是通过对个体基因组的整体测序和分析来获取个体的遗传信息和生物学特征的方法。
个体基因组分析可以帮助人们了解自己的遗传背景，预测患病风险，指导生活方式和健康管理。
常见的个体基因组分析包括基因组全序列测序、单核苷酸多态性检测等。
5. 产前基因诊断产前基因诊断是对胎儿基因组的检测和分析，用于确定胎儿是否携带某种遗传病的方法。
产前基因诊断可以帮助家庭了解胎儿的健康状况，提前做好相应的准备和处理。
常见的产前基因诊断包括无创产前基因检测、羊水穿刺和绒毛膜活检等。
基因诊断的分类多样且涵盖面广，每一种分类都有其独特的应用和意义。
基因诊断的发展为疾病的早期预防、精准治疗和个性化医疗提供了有力的支持，为人们的健康带来了新的希望。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
甲型血友病是最常见的出血性疾病的一种，为X性连锁隐性遗传，男性发病率1/万，系第8因子（FⅧ）基因缺陷所致。
1984～1987年采用了“限制性酶切片段长度多态性”（RFLP）基因连锁分析法，其可诊断率≤75%，但该法繁而难予普及。
Kogan氏把PCR与RFLP结合起来扩增FⅧ基因内含BclI和XbaI多态性位点的两个DNA片段；含BclI多态性位点的DNA片段在FⅧ基因18外显子内，可产生99bp（碱基对）和43bp。
若只产生142bp，说明不具BclI 酶切位点的等位基因，与甲型血友病基因连锁；含XbaI多态性位点的DNA片段在FⅧ基因22内含子内，可产生68bp片段，若仅出现一条96bp的区带，说明不具XbaI酶切位点的等位基因，与甲型血友病基因连锁。
据酶切图谱分析这两个多态性位点的存在与否做为正常与血友病基因的遗传标志，通过家系连锁分析进行产前及基因携带者的基因诊断。
单用前者的诊断概率为38%，单用后者为49%，二者联合使用可达70%，实际可诊断率均高于该理论值。
胎儿性别之鉴定对甲型血友病这类性连锁遗传病的产前诊断来讲显然是应首先进行的。
因为如果测出胎儿为女性，则如无特殊情况及需要，一般不需继续作基因诊断。
因其最坏的可能也只是个携带者。
如为男性，是有必要运用PCR/RFLP技术做出产前诊断达优生之目的。