Her 2 基因与乳腺癌
乳腺癌her2标准
乳腺癌her2标准乳腺癌HER2检测标准主要包括以下几个方面：1. HER2基因扩增：荧光原位杂交（FISH）法是检测HER2基因扩增的金标准。
根据《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》和《乳腺癌HER2检测指南2014版》，FISH检测结果可分为以下三种：- 阳性：HER2基因拷贝数≥2.0；- 阴性：HER2基因拷贝数<2.0；- 模糊：HER2基因拷贝数在2.0~2.9之间。
2. HER2蛋白表达：免疫组化（IHC）法是检测HER2蛋白表达的主要方法。
根据《乳腺癌HER2检测指南2014版》，HER2蛋白表达可分为以下四种：- 阳性：细胞膜染色强度为3+，即大量细胞呈强阳性；- 阴性：细胞膜染色强度为0或1+，即少量或无细胞呈阳性；- 弱阳性：细胞膜染色强度为2+，即部分细胞呈阳性；- 不确定：细胞膜染色强度为1+或2+，但无法明确判断。
3. 检测策略：指南推荐采用IHC与FISH相结合的检测策略。
对于IHC检测结果为阳性的病例，需进一步进行FISH检测以确认HER2基因扩增状态。
对于IHC检测结果为阴性的病例，一般无需进行FISH检测。
4. 应用场景：所有乳腺原发性浸润性癌患者均应进行HER2检测。
复发灶和转移灶的HER2检测也有助于评估患者病情和选择合适的治疗方案。
5. 治疗指导：HER2阳性乳腺癌患者对某些靶向药物（如赫赛汀）敏感，治疗效果更佳。
HER2基因扩增状态和蛋白表达水平可作为预测药物治疗效果的重要依据。
在实际操作中，应遵循相关指南和规范进行HER2检测，以指导临床诊疗。
同时，加强临床病例沟通和实验室质量控制，确保检测结果的准确性和可靠性。
乳腺癌与HER-2过表达的关系及治疗策略
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ＨＥＲ一２ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ， ａ ｎ ｄ ｔ Ｏ ｌ ｏ ｏ ｋ ｉ ｎ ｔ ｏ ｒ ｅ ｌ ａ —
３４ ９ ８
重 庆 医学 ２ ０ １ ３年 １ ０月 第 ４ ２卷 第 ２ ９期
・
临床研 究 ・
乳 腺癌 与 ＨＥ Ｒ 一 ２过 表 达 的关 系及 治 疗策 略
唐 锟
（ 广 西桂 东人 民 医 院肿 瘤 科 ， 广 西梧 州 ５ ４ ３ ０ ０ １ ）
摘 要： 目的 探 讨 乳 腺 癌 中的 ＨＥ Ｒ 一 ２的表 达及 意 义 ， 研 究 患者 的 腋 窝淋 巴结 转 移 、 ＴＮ Ｍ 分期、 组 织 学类 型 、 Ｐ Ｒ和 Ｅ Ｒ 间 的
关 系 以及 ＨＥ Ｒ ＿ ２过度 表 达 的 药物 治 疗 策略 。方 法 选 择 该 院 ２ ０ ０ ８年 ５月至 ２ ｏ １ ２年 ５月收 治 的 确 诊 为 乳 腺 癌 的 ８ ４例 患 者 ， 对 这８ ４ 例 患 者进 行 检 查 ， 并将其病情分类 ， 应 用免 疫 组 织 化 学 （ Ｓ Ｐ ） 法对其进行 检测 ， 将 结 果 与 正 常 乳 腺 组 织 的 样 本 进 行 对 照 。 结 果 乳 腺 癌 患者 乳 腺 组 织 内的 ＨＥ Ｒ 一 ２因 子 受体 要 高 于 正 常 的乳 腺 组 织 ， 差异有统计学意义（ Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ） ， 患者 乳 腺 癌 组 织 中 ＨＥ Ｒ 一 ＨＥ Ｒ 一 ２在 乳 腺 癌 的 发 生 发 展 中起 关 键 作 用 ， 能 够 为 乳 ２受 体 的 表 达 与 其 Ｔ ＮＭ 分期 、 组织学类型无关（ Ｐ一０ ． ２ ５ ６ 、 ０ ． １ ５ ７ ） 。结 论
乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义
乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，HER-2阳性乳腺癌约占乳腺癌患者的20-30%，对患者的预后具有重要影响。
HER-2是一种成纤维细胞生长因子受体2，在正常组织中表达水平较低，而在癌细胞中高表达，与癌细胞的增殖和侵袭有关。
为了更好地指导乳腺癌的治疗，临床上需要对乳腺癌患者进行分子病理检测，以确定HER-2的表达水平。
HER-2FISH分子病理检测技术是一种重要的检测方法，它通过荧光显微镜观察HER-2基因的拷贝数和蛋白表达水平，能够更准确地评估患者的HER-2状态。
HER-2FISH分子病理检测技术的原理是利用一对与HER-2基因序列互补的荧光标记探针，通过与HER-2基因序列特异性结合，来检测HER-2基因的拷贝数。
在正常细胞中，HER-2基因的拷贝数是两个，而在HER-2阳性乳腺癌中，由于基因扩增，HER-2的拷贝数可以增加到3个或以上。
通过荧光显微镜检测探针的结合情况和拷贝数，可以准确地评估HER-2的表达水平。
与传统的免疫组织化学染色（IHC）方法相比，HER-2FISH分子病理检测技术具有更高的准确性和灵敏度。
研究表明，HER-2FISH检测技术对于HER-2阳性乳腺癌患者的预后评估和治疗选择具有更高的指导意义。
在临床应用中，HER-2FISH分子病理检测技术已成为评估乳腺癌患者HER-2状态的重要方法之一。
通过HER-2FISH分子病理检测技术，可以更准确地确定患者的HER-2状态，为临床医生选择合适的治疗方案提供重要的依据。
目前，HER-2阳性乳腺癌的治疗包括靶向治疗药物，如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗等，这些药物可以通过靶向HER-2基因表达，抑制癌细胞的生长和扩散，明显改善患者的预后。
准确评估患者的HER-2状态，对于指导乳腺癌的靶向治疗具有重要意义。
her-2判读标准
her-2判读标准HER-2（人类上皮细胞生长因子受体2）是一种与乳腺癌相关的蛋白质，是一种细胞表面受体。
对于HER-2的判读标准对于乳腺癌的诊断和治疗非常重要。
本文将介绍HER-2判读标准以及其在乳腺癌中的应用。
一、HER-2判读标准概述HER-2判读标准是根据HER-2蛋白在乳腺癌组织中的表达程度来进行评估的。
目前国际上最广泛采用的HER-2判读标准是由美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学和实验室医学会（CAP）联合发布的指南。
根据这一指南，HER-2的表达程度主要通过免疫组织化学（IHC）和原位杂交（FISH）两种方法来进行判读。
二、免疫组织化学（IHC）判读标准免疫组织化学是通过对乳腺癌组织切片进行染色来评估HER-2的表达程度。
根据IHC染色结果的分级，HER-2的表达程度分为0、1+、2+和3+四个级别。
其中，0级表示未检测到HER-2的表达，1+级表示HER-2表达很弱，2+级表示HER-2表达中度，3+级表示HER-2表达强烈。
三、原位杂交（FISH）判读标准原位杂交是通过对乳腺癌组织进行分子遗传学检测来评估HER-2的表达程度。
FISH结果通常使用HER-2基因扩增比（HER-2/CEP17）来表示，其中HER-2基因扩增比大于2.2被认为是HER-2阳性，小于1.8被认为是HER-2阴性，介于1.8和2.2之间被认为是HER-2结果不确定。
四、HER-2判读标准应用于乳腺癌治疗策略HER-2的判读标准对乳腺癌的治疗策略具有重要意义。
HER-2阳性的乳腺癌通常对激素治疗不敏感，但对靶向治疗药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）非常敏感。
因此，准确判读HER-2表达程度对于决定是否进行靶向治疗具有重要意义。
五、HER-2判读标准的局限性和新进展HER-2的判读标准有一定的局限性。
由于标本制备和实验操作等因素，可能导致判读结果存在误差。
为了克服这些问题，近年来研究者们提出了一些新的方法，如基于基因测序的HER-2评估方法，为HER-2的判读提供了更准确和可重复性的方法。
乳腺癌her2基因检测金标准
乳腺癌her2基因检测金标准
乳腺癌HER2基因检测的金标准是通过免疫组化（IHC）和原位杂
交（ISH）技术对HER2基因进行检测。
目前，国际上广泛使用的HER2检测指南是由美国凯投格兰癌症
中心（CAP）和美国临床肿瘤学会（ASCO）于2013年联合发布的指南，该指南包括以下评估准则：
1. 免疫组化（IHC）：通过对HER2蛋白表达程度的评估来判断HER2基因状态。
IHC分为4个级别：
- 0级：无HER2蛋白表达；
- 1级：极低水平的HER2蛋白表达；
- 2级：中度水平的HER2蛋白表达；
- 3级：高水平的HER2蛋白表达。
2. 原位杂交（ISH）：通过对HER2基因扩增状态的评估来判断HER2基因状态。
ISH主要有两种方法：
- 荧光原位杂交（FISH）：利用荧光标记的DNA探针检测HER2基
因扩增。
- 链式原位杂交（CISH）：利用酶标标记的DNA探针检测HER2基
因扩增。
一般情况下，IHC 3+或者ISH阳性是乳腺癌HER2基因异常的判
断标准。
如果IHC 2+，则需要进行ISH检测来进一步确定HER2基因状态。
需要说明的是，HER2基因检测的金标准可能会因不同的国家或地区而有所差异，因此在具体的临床实践中，可根据当地的指南和准则
来确定HER2基因异常的判断标准。
HER-2基因在乳腺癌中临床意义的探讨
切片作 阳性对照 ，Ｂ 代替一抗作 阴性对 照。 ＰＳ
１３ ２ 结 果 判 读 ．． Ｈ Ｒ ２蛋 白 的 表 达 定 位 在 细 胞 膜 ， 着 Ｅ－ 无 色 为 （一） 任 何 比例 的浸 润 癌 细 胞 呈 微 弱 、 完 整 的 细 胞 膜 ， 不
着色为 （＋） ＞１ ％ 的浸润癌 细胞呈 现弱至 中等强度 、 整 ， ０ 完 但不均匀 的细胞膜棕 黄着色 或 ＜３ ％ 的浸润 癌细胞 呈强 且 ０ 完整 的细胞膜棕褐 着 色为 （ ＋ ， ０ 的浸润 癌细 胞呈 强 ＋ ） ＞３ ％ 且完 整的细胞膜棕褐着 色为（ ） 。 卅 … １４ ＩＨ 法 ． Ｆ Ｓ 制片方 法 同免疫组 织化学 ， 片置 于 ６ 切 ５
１３ １ 操作步骤 ．．
组织用 １ ％中性福 尔马林 溶液 固定 ， ０ 常
规石蜡包埋切片厚 ４ ｍ， 于涂 有多聚赖 氨酸 的玻 片上 ， 贴 常 规脱蜡至水 ， 用全 自动免疫 组织 化学仪染 色 ， 已知 阳性 采 用
１２ ， 白 ＋、＋ 卅 的病 例 中基 因扩增 比率 分别 为 ２ ． ％ ４ ）蛋 ＋、 ２２
６ 烤 片 ５ ｍｎ 融 ５ ｉ，
下过夜烘烤备用 。
１４ １ ＦＳ 检 测 前 样 本 玻 片 预 处理 ． ． ＩＨ
与 ＦＳ ＩＨ法联合 检测才 能较 为准确 的指 导临 床用 药 ； Ｒ ２ ＨＥ 一
对乳腺癌 的发展 和预后有重要 的作用 ， Ｅ 一 Ｈ Ｒ２和淋 巴结转 移 可做判 断患者预后的重要 指标 。 关键词 ： 乳腺肿瘤 ； 人表 皮生 长 因子受 体 ２ 免疫 组织 化学 ； ；
上滴加 １ 探针 （ Ｉ Ｅ － ｎ ｕ Ｃ Ｐ ７ ｝ 合液 （ ｌ ０ Ｇ Ｈ Ｒ２ ｅ／ Ｓ １ ）昆 Ｐ ／ ８ 杂 交缓冲液和 ２ ｌ 针 ） 立 即加 盖盖玻 片 ， 探 ， 橡皮胶 封边 置 于 荧光原位杂 交仪 变性 （０℃ ）６ｍｉ 杂 交 （ ０ ｏ 过 夜 。 ８ ｎ及 ４ Ｃ） 次 日在避光条件下移去 盖玻 片 ， 即将玻 片置 于 ６ Ｃ ２× 立 ８ｏ
Her 2 基因与乳腺癌
Her 2 基因与乳腺癌正文：1、引言乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，而Her2基因在乳腺癌中起到重要的作用。
本文将详细介绍Her2基因与乳腺癌之间的关系以及相关的治疗方法。
2、Her2基因与乳腺癌的关系2.1 Her2基因的功能Her2基因是人类胚胎发育中的一个重要基因，它编码了一个受体型酪氨酸激酶。
这个受体激活后可以促使癌细胞的生长、分裂和存活。
而在乳腺癌中，Her2基因异常表达会导致癌细胞的异常增生和侵袭能力的提高。
2.2 Her2基因的突变与乳腺癌风险Her2基因的突变和异常表达与乳腺癌的发生密切相关。
相关研究表明，在乳腺癌患者中Her2基因突变的频率较高，这个突变会导致乳腺癌发生和发展的加速。
3、Her2阳性乳腺癌的治疗方法3.1 靶向治疗由于Her2基因的异常表达在乳腺癌中具有重要作用，靶向治疗已成为治疗Her2阳性乳腺癌的重要手段。
靶向治疗主要包括使用抗Her2受体得兹酶（Trastuzumab）等单克隆抗体来抑制癌细胞的生长和分裂。
3.2 化学疗法化学疗法是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，对于有Her2阳性乳腺癌的患者，其治疗方案还需要结合化疗药物，如紫杉醇等，以提高疗效。
3.3 放射治疗放射治疗在乳腺癌的治疗中也起到重要作用，针对Her2阳性乳腺癌的放射治疗可以帮助杀灭残留的癌细胞，同时减少术后复发的风险。
4、附件本文档涉及的附件包括相关的科研论文和研究报告，供读者深入学习了解Her2基因与乳腺癌之间的关系。
5、法律名词及注释5.1 Her2基因：人类胚胎发育中的一个重要基因，与乳腺癌的发生和发展密切相关。
5.2 乳腺癌：一种常见的妇女恶性肿瘤，可能引发乳房内的细胞发展异常。
6、结束语本文详细介绍了Her2基因与乳腺癌之间的关系以及相关的治疗方法。
希望本文对读者对乳腺癌的认识和治疗提供有价值的信息。
Her 2 基因与乳腺癌
引言概述：乳腺癌作为一种常见的恶性肿瘤，对女性健康造成了巨大的威胁。
在癌症研究领域，Her2基因逐渐引起了人们的关注，该基因的异常表达与乳腺癌的发生和发展密切相关。
本文将结合最近的研究成果，对Her2基因与乳腺癌的关系进行深入探讨，并从分子水平、临床应用等方面进行详细阐述。
正文内容：一、Her2基因的功能和调控机制1.Her2基因的结构和编码蛋白2.Her2基因在细胞生长和分化中的作用3.Her2基因的调控机制：转录水平和翻译后修饰二、Her2基因与乳腺癌的关系1.Her2基因的异常表达在乳腺癌中的高发率2.Her2基因异常表达与乳腺癌的分子亚型3.Her2基因异常表达与乳腺癌的生物学行为4.Her2基因异常表达与乳腺癌的临床预后5.Her2基因异常表达在乳腺癌治疗中的作用三、Her2基因检测方法和进展1.免疫组化检测法及其局限性2.基因表达检测法的发展与应用3.荧光原位杂交技术的优势和应用前景4.微阵列技术在Her2基因检测中的应用5.下一代测序技术在Her2基因检测中的前景四、Her2基因与靶向治疗1.Her2阳性乳腺癌的靶向治疗药物2.Her2阳性乳腺癌的治疗策略3.Her2阳性乳腺癌预防与治疗的新进展4.增强Her2靶向治疗效果的新策略5.Her2阳性乳腺癌治疗中的副作用和安全性问题五、Her2基因在乳腺癌研究中的前景1.Her2基因与乳腺癌干细胞的关系2.Her2基因在乳腺癌预测和早期诊断中的应用3.Her2基因与乳腺癌转移的关系4.Her2基因与乳腺癌免疫治疗的关联5.未来研究方向和挑战总结：Her2基因在乳腺癌的发生和发展中起着至关重要的作用。
通过深入了解Her2基因的功能和调控机制，我们可以更好地理解乳腺癌的分子机制。
同时，Her2基因的检测方法和靶向治疗的进展为乳腺癌患者的个体化治疗提供了依据。
随着研究的深入，Her2基因在乳腺癌研究中的应用前景将更为广阔，这将为乳腺癌患者的诊断和治疗带来更多的希望。
HER-2对乳腺癌预后评估价值展望
HER-2对乳腺癌的预后评估价值及展望【中图分类号】r737.8【文献标识码】b【文章编号】1008-6455（2011）08-0405-01乳腺癌临床上标准的预后因子主要还是一些病理学因子，如腋淋巴结转移情况、肿瘤大小、组织学分级和组织学亚型等。
但在乳腺癌预后的研究中发现，目前的乳腺癌临床预后因子对乳腺癌预后的判断还存在缺陷，例如，临床上认为腋淋巴结阴性的乳腺癌较腋淋巴结阳性者预后好，但却仍有1/3的腋淋巴结阴性的患者发生远处转移而预后不佳。
这主要是因为临床预后因子不能从肿瘤的生物学行为和特征上对乳腺癌的预后进行判断。
如果能将临床预后因子和生物学预后因子结合，就有可能对乳腺癌患者进行更好的预后判断，从而能选择性的、有针对性的对预后不良乳腺癌患者进行系统性的治疗，提高乳腺癌患者的长期生存率。
因而，生物学预后因子的研究一直引起人们的兴趣。
其中，her-2基因的高表达在乳腺癌预后判断中的作用引起了广泛的关注。
1987年slamon等发表了一篇十分重要的文章，通过多因素分析发现，her-2基因的扩增能独立的预测腋淋巴结阴性的乳腺癌患者的总体生存率和无瘤生存率。
此后，大量的临床多因素分析研究也肯定了her-2基因的扩增和过度表达在腋淋巴结阳性的乳腺癌中亦有十分重要的预测价值。
her-2过度表达的乳腺癌多数有早期复发和远处转移倾向，预后不良，其预后判断价值与临床上经典的腋淋巴结转移的预后价值有同等重要的地位。
scorilas 等的研究亦发现，不论是腋淋巴结阴性还是阳性的乳腺癌患者，her-2的过度表达均预示总体生存率低下，预后不佳。
jukkola等对650例乳腺癌患者进行her-2的表达与预后关系进行研究发生，her-2的过度表达与腑淋巴结阳性、肿瘤直径大于3cm、组织学低分化、er（雌激素受体）和pr（孕激素受体）阴性以及总体生存率低等因素密切相关。
在转移性乳腺癌患者中，与her-2阴性患者相比，her-2阳性患者的无瘤生存率明显降低。
HER-2与乳腺癌
HER- 2 过表达。HER- 2 过表达患者与肿瘤大于 3 cm、组织学分 化较 差相关。 HER- 2 过表达患 者中位 存活时 间为 112 个月, HER- 2 阴 性 组为 226 个月 ( P=0.02) ; 在 复发 转 移 患 者中 , HER- 2 过表 达的中位无瘤生存 期为 13 个 月, 而 HER- 2 阴性 者为 23 个月( P=0.003) 。HER- 2 过表达绝经后乳腺癌妇女存活 期较绝经前妇女更短( P=0.04) 。
1 基因的发现 HER- 2 原癌基因 位于 17q11- 21, 是编 码分子量 为 185 kD 的跨膜受体[1]。该受体是表皮生长因子受体家族成员之一, 包括 四个同源受体 HER- 1( 即 EGFR) 、HER- 2、HER- 3、HER- 4。它 们共同调节复杂的 信号传导 系统, 调节 乳腺导管上 皮生长及 分化 [2]。HER- 2 基因于 1985 年 首次被 Slamon 和 Alex 发现 , 1987 年Slamon 首次指出 HER- 2 基因的 扩增与 乳腺癌复 发及 生存率有关, HER- 2 被确认为是一种新的肿瘤标记物[3]。 2 HER - 2 的检测方法 2.1 在 DNA 水 平 上 的 检 测 有 Southern blotting、Slot blotting、PCR、荧光 原位杂交 ( fluorescence in situ hybridization, FISH) 和显 色 原 位 杂交( chromogenic in situ hybridization) 等方 法。 2.2 在 蛋 白 水 平 上 的 检 测 有 免 疫 组 化 法 ( immunohistochemistry, IHC) , Western blotting 及 酶 标 免 疫 法 ( enzyme linked immunosorbent assay, ELISA) 等方法。 各种检测方法对所检测的标本要求不同。Southern blotting 和 Slot blotting 法要求标本为新鲜或冷冻的组织, 价格昂贵而耗 时; FISH 法可 以检 测被福 尔马 林处 理过 的组 织, 较 Southern blotting 和 Slot blotting 法敏感 , 而且相 对便宜, 被认为是一种快 捷的方式。研究发现 FISH 法可以检测长期被石蜡包埋的组织 块及细针穿刺的标本, 有利于进行回顾性分析或进行前瞻性研 究。在蛋白水平上的检测方法中, 免疫组化法( IHC) 最为常用, 具有成本低、生物学关联性密切、技术易掌握等特点, 但由于抗 体差异、抗原修复方法不 同、组织固定和 制片以及 结果的主观 判读等, 使实验室之间的差异较大。 3 HER - 2 基 因的扩增和( 或) 蛋白 的过表达与 乳腺癌预 后 大约有 30%乳腺癌患者 HER- 2 过表达。1987 年 Slamon 最 早通过 Southern 分析对 HER- 2 进行研究, 发现 HER- 2 对腋淋 巴结阴性乳腺癌 患者的总生 存期及疾病 复发时间 有独立预测 价值。 随后的几年, 研究者应用各 种不同的方法对 HER- 2 进行 了大量的临床研究。Ross[4]综合了 47 项研究结果, 进行分析得 出, 大约覆盖 67%患者的 60%的研究认为 HER- 2 可作为多变 量分析中的一个独立的预 后指标。Jukkola[5]对 650 例乳腺癌患 者进行 的 HER- 2 与 预后 关系的 研究 发现, 其中 126 例 患者 基层医学论坛 2008 年第 12 卷 10 月上旬刊
HER-2基因表达对乳腺癌前哨淋巴结转移性质的影响分析
HER-2基因表达对乳腺癌前哨淋巴结转移性质的影响 分析郭曰昌，梅林，陈凤如，黄彬华（广东医科大学附属东莞厚街医院胸外甲状腺乳腺科，广东东莞523000)[摘要]目的：以乳腺癌患者为例，探究H ER-2基因表达对患者哨淋巴结转移性质的影响情况。
方法:将2014 年4月~2019年5月96例乳腺癌患者根据前哨淋巴结转移情况分为无转移组、低转移组及高转移组三组。
检测三组 患者的乳腺癌原病灶和前哨淋巴结转移灶的H ER-2基因表达情况。
结果：无转移组的乳腺癌原病灶的H ER-2基因 阳性率（20. 83%)显著低于低转移组（42. 86%)与高转移组（55. 00%)，差异有统计学意义（P<0. 05 )，且低转移组阳性 率显著低于高转移组，差异有统计学意义（P<0. 05)。
低转移组与高转移组患者的乳腺癌前哨淋巴结转移灶处H ER-2 基因阳性率分别是39. 28%和55%，相比其原发病灶阳性率，差异无统计学意义（P>0. 05 )，但低转移组和高转移组情 况比较，差异有统计学意义（P<0. 05)。
结论:乳腺癌原病灶和前哨淋巴结转移灶的H ER-2基因表达水平与乳腺癌前 哨淋巴结转移水平正相关，且两者具有高度一致性。
[关键词]H ER-2;乳腺癌；前哨淋巴结转移；原病灶;转移灶乳腺癌是指人乳腺组织细胞，尤其是乳腺上皮组织细胞，发生大面积癌变的一种恶性肿瘤疾病。
其发病率与致残率在 女性恶性肿瘤中位居榜首，但也发生在男性中，且近几年患者 发病年龄持续呈现低龄化的趋势[1-2]。
乳腺癌不仅严重威胁 患者的身体健康并带来焦虑、烦躁、厌世等不良心理问题，而 且可能会切除患者乳房，从而为患者随后的曰常生活带来不 便并进一步加深患者负面情绪。
在恶性肿瘤中，由于外部和 内部因素的共同作用，淋巴结转移是一种常见的现象[3]。
前哨淋巴结是指原发肿瘤出现淋巴结转移时所经的首个 淋巴结。
作为乳腺癌细胞最容易转移的位置，其对判断该疾 病的实际变化有着至关重要的作用[4-5]。
乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义
乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义【摘要】乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，HER-2（人类表皮生长因子受体2）是乳腺癌中的一个重要生物标志物。
HER-2FISH（荧光原位杂交）技术是一种高度灵敏和特异的分子病理检测方法，能够准确测定HER-2基因的扩增情况。
本文从乳腺癌的流行病学意义开始，介绍了HER-2在乳腺癌中的表达情况，然后详细解释了HER-2FISH技术的原理和在乳腺癌中的应用。
通过分析HER-2FISH与乳腺癌预后的关系，揭示了其在临床中的重要意义。
探讨了乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术的价值，以及未来的发展方向和展望。
本文旨在强调HER-2FISH技术在乳腺癌诊断和治疗中的重要性，为临床实践提供参考依据。
【关键词】乳腺癌、HER-2、FISH、分子病理检测、流行病学、技术原理、应用、预后、临床意义、价值、未来发展、展望1. 引言1.1 乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其治疗方案的制定往往需要考虑到肿瘤的生物学特征。
HER-2是乳腺癌中一个重要的分子标志物，其过表达与肿瘤的侵袭性增强、预后恶化等密切相关。
而HER-2FISH分子病理检测技术则是评估HER-2基因状态的关键方法之一。
HER-2FISH分子病理检测技术利用荧光原位杂交技术，能够直接观察HER-2基因的扩增或缺失情况，相对于传统的免疫组织化学检测，具有更高的准确性和灵敏度。
通过HER-2FISH检测，临床医生可以更准确地判断患者肿瘤的分子亚型，制定个体化的治疗方案。
在临床实践中，HER-2FISH分子病理检测技术在乳腺癌患者中得到广泛应用，并为临床医生提供了重要的辅助诊断信息。
HER-2FISH检测结果与乳腺癌患者的预后密切相关，对于预测患者的治疗效果和生存状况具有重要的指导意义。
2. 正文2.1 乳腺癌的流行病学意义与HER-2表达乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因之一。
HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗进展
HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗进展摘要：随着分子生物学研究的深入，肿瘤靶向治疗的研究和临床应用取得了突破性进展。
HER-2基因在乳腺癌诊断、治疗及评价预后中具有重要指导价值。
本文围绕HER-2阳性乳腺癌患者的抗HER-2靶向药物及个体化治疗治疗做一综述。
Abstract：With the deepening of molecular biology research，breakthroughs have been made in the research and clinical application of tumor targeted therapy. The HER-2 gene has important guiding value in the diagnosis，treatment and evaluation of prognosis of breast cancer. This article reviews the anti-HER-2 targeting drugs and individualized treatment of HER-2 positive breast cancer patients.Key words：Breast cancer;HER-2;Targeted therapy乳腺癌（breast cancer）是女性常見的恶性肿瘤，其发病率在逐年上升并有年轻化的趋势。
人类表皮生长因子受体-2（HER-2），是一种原癌基因，正常组织中阴性或微量表达，而在肿瘤组织中HER-2过表达，引起肿瘤细胞过度增长、侵袭性增加。
而作用于HER-2靶点的药物可以有效抑制HER-2的过表达，从而达到抗肿瘤作用[1]。
近年来随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向药物的研究和应用也取得了突破性进展。
本文就HER-2 阳性乳腺癌分子靶向治疗研究进展做一综述。
1针对HER-2靶点药物1.1曲妥珠单抗曲妥珠单抗（Trastuzumab）是全球第一个以HER-2为靶点的乳腺癌靶向治疗药物。
乳腺癌17号染色体多体在HER—2基因状态及临床病理特征中的意义
乳腺癌17号染色体多体在HER—2基因状态及临床病理特征中的意义目的分析乳腺癌17号染色体多体在HER-2基因状态及临床病理特征中的意义。
方法应用荧光原位杂交（FISH）技术检测186例浸润性乳腺癌患者石蜡切片中HER-2基因扩增与17号染色体多体情况，并分析17号染色体多体与HER-2基因扩增及各临床病理特征的关系。
结果186例样本中，17号染色体多体比例为43.0%（80/186），其中HER-2基因扩增组66.3% （53/80），HER-2基因未扩增组25.5% （27/106），前者显著高于后者（x2=30.929，P=0.000）；17号染色体多体与肿瘤大小及肿瘤分级显示相关（r=-0.188，P=0.001；r=0.159，P=0.03），而与年龄、Ki67、淋巴结转移﹑ER、PR表达及ER/PR状态无关。
结论17号染色体多体与HER-2基因扩增者相关；并且可能提示乳腺癌患者预后不良。
标签：乳腺肿瘤；HER-2基因；17号染色体；荧光原位杂交乳腺癌原癌基因HER-2（人表皮生长因子受体2）的状态与乳腺癌患者预后及应用靶向治疗药物密切相关[1-2]。
应用荧光原位杂交（FISH）技术能很好的反应HER-2基因扩增状态，但在检测的过程中常会出现17号染色体（CSP17）多体性，而17号染色体多体是否可以判定患者预后、指导术后放化疗、及其和HER-2基因状态的关系是近年学者研究的热点。
本研究主要应用FISH技术检测186例浸润性乳腺癌患者的HER-2基因及17号染色体多体性，旨在探讨17号染色体多体与HER-2基因扩增及乳腺癌患者临床病理特征关系。
1 对象与方法1.1 研究对象2010年11月～2013年5月在我科进行FISH 检测的浸润性乳腺癌患者186例，年龄26～69岁。
石蜡切片3μm，分别用于FISH检测与IHC 检测。
1.2 试剂与探针IHC检测用基因科技（上海）有限公司抗体，ER 克隆号：SP1；PR 克隆号：SP2；Ki-67 克隆号：MIB-I。
乳腺癌预后her2判读标准
乳腺癌预后her2判读标准乳腺癌是女性较为常见的一种恶性肿瘤，而HER2则是评估乳腺癌预后的重要因素之一。
本文将介绍乳腺癌预后HER2判读标准。
HER2，全称为人类上皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor-2），是乳腺癌细胞表面的一种受体蛋白，它的过度表达与乳腺癌的恶化和复发有关。
因此，HER2的判读一直是乳腺癌患者治疗方案制定中的必要步骤之一。
目前，HER2在临床上的判读标准已经比较成熟，并且被广泛运用。
主要有以下几个方面：第一，免疫组织化学判定法。
免疫组织化学判定法是通过对乳腺癌组织进行染色，用显微镜观察判定HER2是否过度表达。
根据美国制药公司Roche公司所提出的标准，HER2要分为0、1+、2+、3+四个等级。
其中，0级表示无HER2表达，1+表示HER2表达程度较弱，2+表示HER2表达程度中等，3+表示HER2表达程度较强。
第二，原位杂交法。
此法是通过对乳腺癌细胞核DNA的染色，检测HER2基因是否存在。
原位杂交法一般适用于免疫组织化学判定法结果为2+的患者。
第三，荧光定量PCR技术。
荧光定量PCR技术是通过量化HER2基因的表达量来判断是否过度表达。
该技术不仅可应用于新鲜组织的检测，也可应用于存储时间较长的组织检测中。
总体来说，以免疫组织化学判定法最为常用。
一般来说，如果HER2表达水平为0-1+，则表明患者HER2阴性，如此患者可避免使用HER2靶向治疗；如果表达水平为2+，则需要进一步使用原位杂交法或PCR技术来论断HER2是否过度表达，为未来的治疗提供更准确的参考；而表达水平为3+的患者则表明HER2过度表达，针对此类患者靶向治疗效果最佳。
总之，HER2是乳腺癌患者治疗方案制定中的重要指标之一。
了解HER2的判读标准，能够帮助乳腺癌患者和医生更准确地掌握患者的预后情况，制定出更合适的治疗方案。
乳腺癌HER2FISH检测、判读及报告
乳腺癌HER2 FISH检测-检测意义、建议及标本准备HER2与乳腺癌乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率最高的一种，正以每年3%～4%的速度急剧上升，已成为女性的第一杀手。
临床上大约20-35%的浸润性乳腺癌存在HER2基因的扩增及蛋白的高表达。
HER2基因(又名HER2/neu，c-erbB-2)位于17q12，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。
HER2编码相对分子量185KD的跨膜受体样蛋白，具有酪氨酸激酶活性。
HER2是重要的乳腺癌预后判断因子，HER2阳性（过表达或扩增）的乳腺癌，其临床特点和生物学行为有特殊表现，治疗模式也与其他类型的乳腺癌有很大的区别。
HER2检测方法有免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）等。
《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》和《乳腺癌HER2检测指南2014版》均强调：FISH是检测HER2基因状态的金标准。
一．检测意义1. 判断预后：HER2阳性的乳腺癌浸润性强，无病生存期短，预后差。
2. 指导治疗：HER2基因扩增的乳腺癌患者对内分泌治疗药物（如他莫昔芬）产生耐药。
HER2基因扩增的乳腺癌患者对CMF方案不敏感，宜采用大剂量蒽环类药物和紫杉醇类药物方案；HER2基因扩增的乳腺癌患者明显受益于Herceptin（赫赛汀，2001年FDA批准上市）等靶向药物治疗。
二．检测建议IHC和FISH检测HER2的状态一致性很高，但也存在着差异，数据统计如下表1和表2示，对于IHC 2+样本必须要用FISH进一步确认结果；0、1+或3+，根据条件，可再做FISH验证。
IHCFISH 阳性率（%）阴性阳性0 1+ 2+ 3+89251432774562114156605.929.155.989.9表1：(2004) HER2 Amplification Ratios by Fluorescence In Situ Hybridization and Correlation with Immunohistochemistry in a Cohort of 6556 Breast Cancer Tissues. Clinical Breast Cancer 表2：2007年卫生部科教司牵头组织全国73家三级以上医院历时2年完成“荧光原位杂交技术（FISH）用于乳腺癌患者Her-2检测的临床研究”课题，检测标本达3368例因此，《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》和《乳腺癌HER2检测指南（2014版）》均建议先进行HER2蛋白的IHC检测，IHC 2+样本进行ISH（FISH、DISH或CISH）检测。
her2诊断标准
her2诊断标准HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种与乳腺癌相关的蛋白质。
在正常情况下，HER2是细胞表面的一种受体，它通过传递信号来促进细胞的生长和分裂。
然而，某些乳腺癌细胞会产生过多的HER2蛋白，并导致异常生长、扩散和转移。
因此，HER2诊断标准在判断乳腺癌患者的病情和制定治疗方案方面至关重要。
HER2诊断标准的主要方法是通过免疫组织化学（IHC）和原位杂交（FISH）两种实验技术来确定HER2的表达水平。
IHC使用抗体来检测癌细胞上HER2的表达量，通过染色程度来判断HER2蛋白的丰度。
一般将HER2分为四个级别：0级：无HER2蛋白或蛋白表达量极低；1+级：HER2表达较低，仅在一些细胞膜上有点状染色；2+级：HER2表达中等，细胞膜上存在明显染色点；3+级：HER2过度表达，细胞膜上存在明显的、广泛的染色。
然而，IHC仅对HER2的表达程度进行粗略判断，不能确定HER2基因是否放大。
因此，如果IHC检测结果为2+级，通常需要使用FISH进行进一步检测。
FISH通过探针对HER2基因进行标记，使用荧光显微镜观察细胞核中的信号数量，以确定HER2基因是否被放大。
按照American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists（ASCO/CAP）的最新指南，对于IHC 3+级（表达水平高）的病例，无需进行FISH检测即可确诊为HER2阳性，可以选择进行HER2定向治疗。
对于IHC 0或1+级（表达水平低）的病例，不需要进行FISH检测，可以认定为HER2阴性。
对于IHC 2+级（中等表达水平）的病例，则需要进行FISH检测，以确定是否存在HER2基因的放大。
HER2阳性的乳腺癌患者通常对激素治疗不敏感，因此，对于HER2阳性的乳腺癌患者，靶向治疗是非常重要的选择。
目前，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗主要是使用抗HER2受体的单克隆抗体，如曲妥珠单抗（trastuzumab）、里西地坦（pertuzumab）等。
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• 对Her-2癌基因及其蛋白产物(P185)的病 理研究表明：在多种肿瘤中均有Her-2 /P185过度表达和扩增，并多见于乳腺癌
Her2 蛋白（P185）
• 在细胞膜上以无活性的单体形式存在 • 可通过与小分子配体和其他EGFR受体结合 而激活，形成稳定的二聚体复合物，产生活 化信号 • 哺乳动物EGFR家族的配体有许多种。但至 今未找到Her-2的配体。 但它可以在没有特 异性配体的情况下与其他的EGFR受体结合 成异源二聚物，并参与信号传导，使细胞生 长失控和恶性化。
Her-2基因诱发肿瘤机制
• Her-2的过度表达导致Her-2异源二聚体形 成增多，最终引起细胞内生长信号增加 ，导致细胞无限增殖。 • Her-2/neu激活细胞内丝裂原活化蛋白激 酶路径 （MAPK）使细胞周期缩短 • Her-2与Her-3形成的异源二聚体活化磷脂 酰肌醇3激酶 途径（ PI3K ），激活 AKT/NFkB抗凋亡级联反应使癌细胞能抵 抗凋亡
• 初步研究显示乳腺癌的基因分型与病人的 预后、化疗反应等具有更好的相关性。 • 在乳腺癌的分子分型中，Her-2被列为重要 的危险因素，只要是Her-2阳性，乳腺癌的 风险度即升高为中危或高危，尤其是手术 和化疗后。研究证实，这类病人的五年复 发率非常高。
Her-2基因表达与存活率
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Her2-
乳腺癌分型
• 乳腺癌是一类高度异质性的肿瘤，以往 医生常常只以肿瘤大小，淋巴结状态和 有无远处转移为分期标准。
非浸润性癌 早期浸润性癌 浸润性特殊型癌 浸润性非特殊型癌
• 然而，组织学类型、TNM分期都相同的 肿瘤如采取相同的治疗方案，患者对治疗 的反应和预后并不一致，这种差异被认为 是由于肿瘤的分子差异所造成的。 • 最近研究人员应用基因芯片技术，通过对 乳腺癌基因表达谱的检测分析，对乳腺癌 进行分子分型。 • 将乳腺癌分为：ER阳性、 HER2阳性、 basal-like 3个基因亚型。 • ER--雌激素受体（estrogen receptor） • PR--孕激素受体（progesterone receptor）
Her 2 基因与乳腺癌
孙传珍
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乳腺癌简介 乳腺癌分型 Her-2基因 Her-2基因诱发肿瘤机制 Her-2基因与乳腺癌治疗
乳腺癌（Breast Cancer）
• 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一， 据资料统计，发病率占全身各种恶性肿 瘤的7-10%。它的发病常与遗传有关，以 40—60岁之间的妇女发病率较高。是一 种严重影响妇女身心健康甚至危及生命 的肿瘤之一，男性乳腺癌罕见，仅约12%的乳腺患者是男性。
乳腺癌分子分型
• ER阳性(ER+/PR+/HER-2-)的乳腺癌： 管状A(Luminal A)和管状B (Luminal B) ， 此两型适应内分泌治疗 • HER2阳性(ER-/PR-/HER-2+)的乳腺癌： 获益于重组DNA衍生的人源化单克隆抗体 的治疗 • Basal-like(ER-/PR-/HER-2-)： 三阴性乳腺癌，标准治疗是单用化疗
Her-2基因扩增及蛋白的过度表达 al; Oncogene(2003) 22, 6570 Menard et 与乳腺癌的预后及治疗有密切联系
Her-2基因
• Her-2基因又称为neu或c-erbB-2基因，是 一种原癌基因，位于17号染色体长臂上， 编码185KD跨膜蛋白，具有酪氨酸激酶活 性，属于人类表皮生长因子受体（EGFR ）家族 EGFR家族：
Her 2基因与乳腺癌治疗
• 目前普遍认为， Her-2蛋白产物的阳性表 达可作为判断乳腺癌预后的一个独立指 标。 • Her２用于乳腺癌免疫治疗—Herceptin • Herceptin （赫赛汀）目前已经成功应用 于临床，用于Her-2过度表达的乳腺癌治 疗。
• 主要成分是Transtuzumab曲妥珠单抗 • 针对乳腺癌细胞表面Her-2抗原决定簇的 人工合成单克隆抗体。
Herceptin作用机制
• Herceptin与Her-2受体结合，抑制细胞生 长信号传递通路； • 加速Her-2受体降解，使Her-2受体表达下 调； • 在人外周血单核细胞存在时，Herceptin 对人肿瘤细胞株可介导抗体依赖的细胞 毒作用（ＡDCC），杀伤靶细胞； • 抑制血管内皮生长因子的生成，阻断肿 瘤内血管组织生长