沉香的化学成分_药理活性与临床应用研究进展

2010年2月第19卷　第1期中央民族大学学报(自然科学版)Journal of MUC (Natural Sciences Editi on )Feb .,2010Vol .19　No .1沉香的化学成分、药理活性与临床应用研究进展田燕泽1,秘效媛1,2,朴香兰1(11中央民族大学中国少数民族传统医学研究院,北京100081;21延边大学药学院,吉林延吉133002)摘　要:　本文从化学成分、药理活性与临床应用方面对沉香作一综述,为沉香开发利用研究提供参考.关键词:　沉香;化学成分;药理活性;临床应用中图分类号:R284 文献标识码:A 文章编号:100528036(2010)0120077205收稿日期:2009202219基金项目:中国博士后科学基金(No .20060390373).作者简介:田燕泽(1984-),男(汉族),河北人,中央民族大学中国少数民族传统医学研究院硕士研究生.通讯作者:朴香兰(1965-),女(朝鲜族),吉林人,中央民族大学中国少数民族传统医学研究院副研究员. 沉香为瑞香科植物白木香A quila ria sinensis (Lour .)Gilg .及沉香A quila ria agallocha Roxb .含有树脂的木材.因系木的心材,体重,置水中则沉,气香,故而得名.药材可分为国产沉香和进口沉香,其中进口沉香主产于印度、马来西亚等地;国产沉香又名海南沉香,主产于海南岛、广西等地.其味辛、苦,性微温,具行气止痛、温中止呕、纳气平喘的功效,用于胸腹胀闷疼痛、胃寒呕吐呃逆、肾虚气逆喘急[1～2].健康的白木香植物并不产生沉香,只有通过自然因素(雷劈、火烧、虫蛀等)或人为因素(砍伤、打洞、接菌等)的作用,沉香才会在白木香植物中逐渐形成.沉香含挥发油的量较高,具有浓郁的香气,是沉香挥发性药效的主要成分[3].沉香临床应用广泛具有消化系统和中枢神经系统保护等药理作用[4].笔者就近年来国内外对沉香的化学成分、药理活性以及临床应用作一综述,为其开发利用提供参考.1　化学成分国产沉香化学成分的研究于20世纪80年代才开始,其化学成分与进口沉香同属相同的类型,主要有倍半萜化合物(挥发性成分)、22(22苯乙基)色酮、三萜类、芳香族类、脂肪酸类及其他成分[5].(1)倍半萜类.杨峻山[6～8]等用气相色谱法比较了国产沉香和进口沉香的挥发油的组成,发现两者有差别;国产沉香的挥发油经硅胶柱和氧化铝柱层析分离得到螺旋烷类倍半萜成分白木香酸Bai m uxinieacid 、白木香醛醇Bai m uxinal 、沉香螺旋醇Agar os p ir ol 和沉香螺旋醛Oxoagar os p ir ol,又经硅胶柱层析和制备性薄层层析分离到两个沉香呋喃倍半萜白木香Bai m uxinol 、去氢白木香醇Dehydr obai m uxinol 、异白木香醇Is obai m uxinol,同时还从该植物挥发油的低沸点部分得到四个已知化合物苄基丙酮Benxylacat one 、对甲氧基苄基丙酮ρ2Me thoxybenzylacet one 、茴香酸Anisic acid 和β2沉香呋喃β2Agar ofuran .徐妍青[9]采用GC 及GC 2MS 方法,对沉香呋喃类中的(α2白木香,β2白木酸,去氢白木香醇)三对差向异构体进行了成功的分离鉴定,确定了每对异构体的比例.一些专家对沉香精油进行分离研究,得到两个新的倍半萜化合物:呋喃白木香醛sinenofuranal 、呋喃白木香醇sinenofuranol,同时还得到二氢卡拉酮等已知化合物.梅文莉等[10]首次报道了在沉香挥发油中发现苍术醇、圆柚酮、缬草烯酸、velleral 、愈创醇、γ2古芸烯、γ2蛇床烯、绿花白千层醇、异香橙烯环氧化物、朱栾倍半萜和α2木香醇等倍半87中央民族大学学报(自然科学版)第19卷　萜成分.(2)22(22苯乙基)色酮.杨峻山等[11～13]将国产沉香经层析得到六个色酮类化合物,分别为22(22苯乙基)色酮、62羟基222(22苯乙基)色酮、62甲氧基222(22苯乙基)色酮、6,72二甲氧基222(22苯乙基)色酮、62羟基222[22(4’2甲氧基苯乙基)]色酮、62甲氧基2[22(3’2甲氧基苯乙基)色酮;后经硅胶层析,分得5, 82二羟基222(22对甲氧基苯乙基)色酮、6,72二甲氧基222(2一对甲氧基苯乙基)色酮和5,82二羟基222(22苯乙基)色酮.林立东等[15]又从白木香中分得62甲氧基222[22(4’2甲氧基苯)乙基]色酮和6,72二甲氧基222[224’2甲氧基苯乙基]色酮.日本学者Yagura等[16]从沉香的甲醇提取物中分得4个新的22(22苯乙基)色酮类化合物,分别为52hydr oxy262methoxy222(22phenylethy1)chr omone、62hydr oxy222(22hydr oxy222 phenylethy1)chr omone、82chl or o222(22phenylethy1)25,6,72trihydr oxy25,6,7,82tetrahydr ochr omone、6,72 dihydr oxy222(22phenylethy1)25,6,7,8,2tetrahydrchr omone. (3)三萜类.林立东等[14]从白木香中分得羟基何帕酮(32ox o2222hydr oxyhopane).(4)芳香族类.梅文莉等[11]对五批国产沉香经GC2MS分析后首次报道了在沉香挥发油中发现2,42二叔丁基苯酚、42甲基22,62二叔丁基苯酚、苯基丙酸、12苄氧基282萘酚、茴香基丙酮等芳香族成分.(5)脂肪酸类.梅文莉等[11]从国产沉香中分得棕榈酸、油酸、肉豆蔻酸、硬脂酸和亚油酸等组成,与文献报道的白木香挥发油的脂肪酸成分基本一致.(6)其他成分.从白木香木材中分得二氢卡拉酮D ihydr oka mone、枯树醇Kusunol[14]、沉香雅槛蓝醇J inkohere mol、白木香呋喃酸、呋喃白木香醛以及呋喃白木香醇[16].此外,含有NAA的MS培养基中生长的白木香愈伤组织的乙醚提取液与健康白木香木材组织乙醚提取液主要成分相同,都是棕榈酸、十八碳烯2[9]2酸、十八碳二烯2[1022]2酸,表明:白木香愈伤组织细胞的代谢分化与木材组织的代谢分化相似,有可能成为研究沉香倍半萜化合物生物合成的合适系统[16].(7)未知成分.梁永枢等[17]利用气2质色谱对沉香药材挥发油成分进行分析,首次从沉香挥发油中得到Guai ol与αCopaen2112ol,且11号峰在沉香挥发油中的相对含量最高,有待进一步鉴定.以上结果表明,沉香的有效成分主要是挥发油,其中酸性成分研究较多;沉香可能还含有许多其他成分,有待进一步研究.2　药理活性211　单药或单一成分(1)中枢神经系统.缬草烯酸具有明显的镇静安神活性[18].α2檀香醇与沉香螺旋醇一样具有氯丙嗪样的安定作用[21].沉香提取物能使环己巴比妥引起的小鼠睡眠时间延长.白木香酸对小鼠有一定的麻醉作用;热板法实验对小鼠有良好的镇痛作用[22].(2)消化系统.苍术醇是沉香螺旋醇的差向异构体,具有抗胃溃疡作用[22].圆柚酮具有抗胃溃疡等多种活性[23].沉香的水煎液110×10-2g/m l对体外豚鼠回肠的自主收缩有抑制作用,并能对抗组胺、乙酰胆碱引起的痉挛性收缩,200%水煎醇沉液012m l给小鼠腹腔注射,能使新斯的明引起的小鼠推进运动减慢,呈现肠平滑肌解痉作用,此作用可能为沉香对胃肠平滑肌的直接作用[24～25].(3)呼吸系统.苄基丙酮是止咳的有效成分.沉香醇提取物110×10-4g/m l浓度,能促进体外豚鼠气管抗组胺作用,而发挥止喘效果[23].(4)循环系统.水煎剂118g/kg给麻醉猫静注,血压下降312～316kPa,4～11m in后恢复正常,且不能阻断乙酰胆碱的降压作用[24].(5)抗菌.国产沉香煎剂对人体结核杆菌、伤寒杆菌、福氏痢疾杆菌均有不同程度的抑制作用.(6)其他.苍术醇具提高大脑血液循环和新陈代谢等活性[22].苯乙基色酮类具不同程度的过敏作用[16].沉香螺旋醇能减少由脱氧麻黄碱和阿普吗啡诱导的自发性运动,增加大脑内的高香草酸含量,而97　第1期田燕泽等:沉香的化学成分、药理活性与临床应用研究进展单胺及其他代谢物的含量不发生改变[21].212　复方在历代医家的医案记载中,沉香与其他药物的配伍,积累了丰富的经验,治疗范围扩展到多种疾病.(1)八味沉香散.朱艳媚等[25]在大鼠肾动脉缺血再灌注模型上观察八味沉香散对肾缺血再灌注引起的血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(S OD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH2Px)、一氧化氮(NO)含量及肾组织形态学的变化.结果发现八味沉香散组MDA、S OD、GSH、GSH2Px与再灌组比较有明显差异(P <0105),NO含量与再灌组比较有明显差异(P<0105),肾组织病变较再灌组减轻.证明八味沉香散在肾缺血再灌注损伤中具有抗氧化作用.李永芳等[26]用腹腔注射异丙肾上腺素5mg/kg每日1次连续3d,制备大鼠心肌缺血损伤模型.末次给I S O后24h,心脏取血测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性,同时取心在光镜和透射电镜下观察心肌组织形态学和超微结构改变.结果发现先给予八味沉香散明显降低由异丙肾上腺素引起的血清LDH和CK活性的升高,并减轻心肌组织损伤.证明八味沉香散对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血损伤具有保护作用.另外,王建新等[27]用实验证明八味沉香散具有改善急性心肌缺血大鼠血流动力学的效应.(2)二十味沉香散.李生花等[28]将30只wistar大鼠随机分为常氧对照组、高原对照组和给药组.常氧对照组(海拔2260m)就地测定Ppa、RV/(LV+S)、Hb和Hct等指标;高原对照组和给药组是将大鼠从西宁(海拔2260m)运至花石峡(海拔4500m)分别用019%生理盐水和藏药二十味沉香散水剂灌胃, 30天后,测定与常氧组相同的各项指标.结果发现给药组平均Hb、Hct分别为(1711±119)g/dl、(5716±515)%,与高原对照组[(2310±211)g/dl、(7116±715)%]相比,有显著性差异(P<0101);平均Ppa 和RV/(LV+S)分别为(2618±616)mmHg、0145±0105,显著低于高原对照组[(3611±912)mmHg、0156±0107],P<0101;两低氧组与常氧组相比,上述各项指标均有显著性差异(P<0105).证明二十味沉香散通过防止红细胞过度增生和肺动脉压升高,发挥预防慢性低氧对机体损伤的作用.(3).刘倩等[29]以沉香精油成分α2沉香呋喃为先导化合物,合成12个4位取代的α2沉香呋喃衍生物,其中10个为新化合物.药理试验结果表明:部分该类化合物具有抗焦虑作用和轻度的中枢神经抑制作用.李锐铃等[30]将八味清心沉香散改为口服液后保留原散剂的活性作用,表现为该口服液可明显对抗氮化钡所致心律失常、增加乌头碱所致大鼠致死心律失常剂量,降低氯仿所致小鼠室颤发生率.司政满等[31]研究发现,由红参、远志、藏红花、羚羊角、沉香组成的生药制剂(N2095)对鹅膏蕈氨酸所致的空间认知障碍、Aβ致脑神经细胞损伤以及冷冻损伤引起的脑水肿等均有改善作用.3　临床应用沉香的临床应用范围广泛,现将近年来的临床应用情况作如下总结.(1)功能性消化不良.厉兰娜等[32]应用沉香化气胶囊粉治疗功能性消化不良患者40例,结果治疗3天后,各主要症状单项比较服药前后均有明显改善(P<0101),总有效率9215%.尤其是在促进胃排空方面的效果更为显著.(2)肠易激综合征.刘福文[33]采用西沙必利加沉香化气丸联合治疗便秘型肠易激综合征26例,并与单用西沙必利治疗25例进行对照,结果加沉香化气丸组26例中痊愈8例,改善14例,无效4例,总有效率8416%;单用西沙必利组25例中痊愈5例,改善8例,无效12例,总有效率5210%.两组疗程比较,差异有显著性意义(P<0105).(3)胃痛.陈松石等[34]用祖传的沉香止痛散治疗胃痛103例,效果显著.(4)胆汁反流性胃炎.马用江等[37]用沉香降气散加味和西药治疗250例,并与单用西药治疗194例进行对照,疗效满意.另外,有文献报道沉香复方用于下列疾病有疗效:呢逆[36～37]、尿道综合征[38]、输尿管结石[41]、瘫08中央民族大学学报(自然科学版)第19卷　闭[40]、肺心病急性发作[41]、痛经[42]、前列腺痛[43]、胆囊炎、胰腺炎[44]、疝气[45]、冠心病[46]、视网膜静脉阻塞[47]、粘连性肠梗阻[48]、哮喘[49]等.4　讨 论现代研究也表明沉香在治疗消化系统疾病、呼吸系统疾病、心脑血管疾病、神经系统疾病以及外科、妇科、儿科、五官科和皮肤科疾病等方面都有显著疗效,在抗肿瘤、抗风湿病以及美容等方面也有较好的作用.可见,沉香的药理作用和临床应用范围是十分广泛的,其开发应用前景是十分广阔的.然而,沉香是珍贵药材,如今已很稀少.随着中医药事业的发展,对沉香的需求量日益增加,而国内外关于沉香的研究较少.因此,对沉香的研究开发之路漫长而前景广阔.参考文献:[1]　郑虎占,董泽宏.中药现代研究与应用[M].北京:学苑出版社,19981[2]　中华人民共和国卫生部.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:化学工业出版社,2000.[3]　杨峻山.沉香化学成分的研究概况[J].天然产物研究与开发,1998,10(1):99-103.[4]　刘庆林.沉香药对的临床应用.湖南中医杂志,2005,21(5):70.[5]　刘军民,徐鸿华.国产沉香研究进展[J].中药材,2005,28(7):628-629.[6]　杨峻山,等.国产沉香化学成分的研究I.白木香酸和白木香醛的分离和结构测定[J].药学学报,1983,18(3):191.[7]　杨峻山,等.国产沉香化学成分的研究Ⅱ.白木香醇和去氢白木香醇的分离和结构[J].药学学报,1986,21(7):516.[8]　杨峻山.国产沉香化学成分的研究Ⅲ.异白木香醇结构测定和低沸点成分的分离与定[J].药学学报,1989,41(4):264.[9]　徐妍青,方洪钜,刘倩,等.沉香呋喃类立体异构气相色谱及气2质联用分析研究[J].药学学报,1992,(10):773.[10]　梅文莉,曾艳波,刘俊,等.五批国产沉香挥发性成分的GC2MS分析[J].中药材,2007,30(5):554.[11]　杨峻山,王玉兰,苏亚伦.国产沉香化学成分的研究:Ⅳ.22(22苯乙基)色酮类化合物的分离与鉴定[J].药学学报,1989,24(9):6781[12]　杨峻山,王玉兰,苏亚伦.国产沉香化学成分的研究:V.三个22(22苯乙基)色酮衍生物的分离和鉴定[J].药学学报,1990,25(3):186.[13]　杨峻山.沉香化学成分的研究概况[J].天然产物研究与开发,1996,10(1):99.[14]　林立东,戚树源.国产沉香中的三萜成分[J].中草药,2000,31(2):89.[15]　Y 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m i ca l Con stituen ts,Pharmaceuti ca l Effects andC li n i ca l Appli ca ti on of A qu ila ria sinensisTI A N Yan2ze1,M I Xiao2yuan1,2,P I A O Xiang2lan1(11Institute of Chinese M inority Traditional M edicine,M inzu U niversity of China,B eijing100081,China;21College of Phar m acy,Yanbian U niversity,J ilin Yanji133002,China)Abstract:This study was su mmarized on che m ical constituents,phar macol ogical effects and clinical app licati on of A qu ilaria sinensis.It p r ovided references f or devel opment and utilizati on of A quilaria sinensis.Key words:aqu ilaria sinensis;che m ical constituents;phar maceutical effects;clinical app licati on[责任编辑:关紫烽]。