内皮微颗粒在心血管疾病中的新进展
内皮细胞微颗粒在阿尔茨海默病患者血浆中的水平及其临床意义
关 键 词 ： 尔 茨 海默 病 ； 内皮 细 胞 ； 流 式 细胞 术 ； 微 颗 粒 阿
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文献标识码 ： Ａ
文 章 编 号 ：６ ３４３ （０ １１ －６ １Ｏ １ ７—１ ０ ２ １ ）５１ ６一２
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中药保护心脏微血管内皮细胞在慢性冠脉综合征治疗中的研究进展
中药保护心脏微血管内皮细胞在慢性冠脉综合征治疗中的研究进展葛 昭1,2,杨志华1,2,刘洋希1,2,王贤良1摘要 心脏微血管内皮细胞是心脏微血管系统的重要组成部分,在冠状动脉粥样硬化㊁急性心肌梗死后无复流及再灌注损伤㊁微血管性心绞痛㊁缺血性心律失常㊁心肌梗死后心力衰竭等慢性冠脉综合征(CCS )的发生发展的过程中具有重要作用㊂本研究基于当前证据对心脏微血管内皮细胞与CCS 的发病机制以及中药复方及单体抑制心脏微血管内皮细胞损伤的相关研究机制进行综述,以期为临床提供参考㊂关键词 慢性冠脉综合征;心脏微血管内皮细胞;中药复方;中药单体;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.03.013 全球心血管病死亡人数呈逐年升高趋势,已成为全球首位死亡原因,严重危害人类健康[1]㊂‘2019欧洲心脏病学会慢性冠脉综合征的诊断和管理指南“首次将冠状动脉疾病重新分类为急性冠脉综合征(ACS )和慢性冠脉综合征(CCS ),将CCS 定义为除急性冠状动脉血栓形成以外的包括无症状心肌缺血㊁血管痉挛与微循环病变等疾病,更强调了对于冠心病的全程管理㊁多学科共同参与的综合治疗管理理念[2]㊂ 研究显示,位于冠状动脉循环系统末端的心脏微血管系统在CCS 发生发展过程中发挥着重要作用,其中,心脏微血管内皮细胞(CMVECs )是心脏微血管系统的主要组成部分,在调节冠状动脉血流量㊁改善心肌灌注等维持心血管稳态中发挥至关重要的作用;此外,CMVECs 亦可通过合成及释放多种活性物质发挥调节机体血管张力㊁体内血液离子浓度及物质代谢平衡等作用[3]㊂因此,心脏微血管内皮功能障碍是导致包括心肌缺血在内的多种心血管疾病发病机制的重要原因,CMVECs 损伤是导致内皮功能障碍的最主要原因,可影响心血管系统的血液灌注㊁减弱病变区域组织功能,与CCS 的发生发展密切相关[4]㊂本研究综述中药复方及单体改善CMVECs 损伤机制的研究进展,以基金项目 国家自然科学基金项目(No.82174326);国家中医药传承创新团队项目(No.ZYYCXTD -C -202203)作者单位 1.天津中医药大学第一附属医院(天津300381);2.天津中医药大学(天津301617)通讯作者 王贤良,E -mail :******************引用信息 葛昭,杨志华,刘洋希,等.中药保护心脏微血管内皮细胞在慢性冠脉综合征治疗中的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(3):475-481.期为临床用药提供参考㊂1 CMECs 与CCS 发病机制的研究进展1.1 CMECs 与冠状动脉粥样硬化CAS 是由多种病因导致的慢性炎症性疾病,是CCS 发生发展的基础[5]㊂CMECs 损伤可促进炎性因子白细胞介素-8(IL -8)㊁细胞间黏附因子等分泌,进而促进斑块的形成,是促使动脉粥样硬化发生发展的始动环节[6]㊂CMECs 损伤后内皮素-1(ET -1)㊁血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)等含量急剧升高,进一步激活磷脂酶C(PKC )㊁胞外钙离子内流,导致冠状动脉血管收缩,诱发斑块破裂[7]㊂此外,CMECs 释放的血管内皮生长因子(VEGF )使斑块内血管新生增加,但细胞间不规则连接,稳定性较弱,导致更易斑块破裂,进而加剧冠状动脉粥样硬化的发展进程[8]㊂1.2 CMECs 与心肌梗死后无复流及再灌注损伤(MIRI )近年来,随着溶栓及介入技术的发展,斑块破裂引起的急性心肌缺血虽可通过介入治疗迅速开通闭塞血管,但由于缺血导致的区域微血管系统结构完整性破坏,治疗后缺血区域无复流发生率高达30%左右,影响预后[9]㊂研究发现,CMECs 作为心脏微循环系统的重要组成部分,CMECs 损伤可能是诱发心肌梗死后无复流及心肌缺血再灌注损伤的因素之一[10]㊂研究发现,急性心肌梗死再灌注后,梗死区域抗氧化指标明显降低,且无复流区域抗氧化指标较再灌注区降低更明显,表明缺血再灌注后梗死区域的氧化应激,损伤CMECs ,促进心肌梗死后无复流的发生[11]㊂研究显示,缺血再灌注可通过激活核转录因子-κB (NF -κB )途径,促进炎性因子及细胞黏附分子产生,加重血小板活化和聚集㊁细胞黏附,增加诱导CMECs 表达纤维介素蛋白(FGL2)㊁纤维蛋白沉积,介导血管微血栓的形成,进而加重无复流区域的组织损伤[12]㊂1.3CMECs与微血管性心绞痛微血管性心绞痛是指由多种原因导致的冠状动脉微血管功能和(或)结构发生异常改变,进而影响心脏微循环灌注的一组临床综合征[13]㊂在冠状动脉造影 正常或接近正常 的病人中,微血管性心绞痛是导致心肌缺血的主要原因[14]㊂临床研究数据显示,在有心肌缺血症状但无阻塞性冠状动脉疾病的病人中,多达50%~65%的病人存在微血管性心绞痛[15]㊂近年来,微血管性心绞痛成为缺血性心脏病领域研究的又一难点和热点[16]㊂微血管性心绞痛病因及发病机制较复杂,微血管内皮功能障碍是冠状动脉微循环障碍的主要病理机制,改善受损的CMECs功能及促进其修复是治疗微血管性心绞痛的关键环节,研究表明, CMECs损伤是微血管性心绞痛发生发展的重要环节[17]㊂CMECs损伤后在炎性因子白细胞介素-6(IL-6)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等的介导下引起血小板的黏附㊁凝聚,导致炎症反应及凝血过程的启动,促进血栓形成,发生微血管性心绞痛[18]㊂1.4CMECs与缺血性心律失常目前,对于缺血性心律失常的研究多集中于离子通道㊁交感/副交感神经失衡等领域[19]㊂研究发现, CMECs分泌的内皮源型一氧化氮(NO)在缺血性心律失常发生中亦发挥着重要作用,作为内皮依赖性舒张因子,NO是血管舒张功能的重要调节剂,通过激活鸟苷酸环化酶信号通路㊁阻止平滑肌激活,在内皮依赖性调节冠状动脉微血管张力中起关键作用[20]㊂动物实验表明,NO抑制剂能够使MIRI大鼠缺血性心律失常发生率增加,其发挥抗缺血性心律失常作用可能通过调节环磷酸鸟苷(cGMP)介导的信号通路,降低交感神经兴奋等实现[21]㊂1.5CMECs与心肌梗死后心力衰竭心肌梗死后的心力衰竭是临床心力衰竭中较常见的类型之一,心室重塑的发生㊁神经内分泌系统的激活是其主要的发病机制[22]㊂内皮功能障碍是心力衰竭的重要病理生理机制之一,CMECs损伤与心室重塑关系密切,CMECs发生损伤后,在维持血管张力中发挥着关键作用的NO生成减少㊁ET-1合成显著增多,ET-1的分泌增加能够介导心肌病变模型电生理的重构,并促使心肌病变向心力衰竭方向发展,发生心室重塑,加速急性心肌梗死后的心力衰竭进程[23-25]㊂此外,NO-可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)-cGMP信号通路是心力衰竭治疗研究的重要干预靶点㊂sGC激动剂具有独特的双重作用机制,当体内NO充足时,可通过提高sGC 对内源性NO的敏感性,稳定NO-sGC的结合,升高体内cGMP水平,引起平滑肌松弛和血管舒张以及抗炎㊁抗增殖;当体内NO水平不足时,sGCS可直接激活sGC,生成cGMP,因此,sGC激动剂不依赖体内NO的水平[26]㊂研究证实,sGC激动剂利奥西呱能有效改善5-磷酸二酯酶抑制剂(PDE-5i)疗效欠佳的肺动脉高压病人的心功能[27]㊂2中药改善CMECs损伤治疗CCS的研究进展2.1中药干预动脉粥样硬化2.1.1中药复方2.1.1.1通心络胶囊炎症反应是动脉粥样硬化发生发展的病理生理基础之一,被视为继降脂治疗后进一步降低动脉硬化心血管疾病残余风险的又一干预靶点[28]㊂研究显示,在强化他汀治疗基础上,白细胞介素-1β(1L-1β)单克隆抗体卡纳单抗可将心肌梗死后再次心血管事件的发生风险降低15%,但由于其价格昂贵和不良反应多,难以用于临床[29]㊂中药复方通心络胶囊是吴以岭院士基于脉络学说理论研制的中成药,由人参㊁赤芍㊁水蛭㊁全蝎㊁蜈蚣㊁土鳖虫㊁降香㊁冰片等药物组成,共奏益气活血㊁化瘀通络之功㊂研究表明,通心络胶囊可通过干预5-单磷酸腺苷活化蛋白激酶介导的抗氧化系统的活化程度,改善脂肪酸诱导的CMECs损伤及功能,显著降低可溶性CD40L(sCD40L)㊁基质金属蛋白酶(MMP)-9水平及机体炎症反应,发挥稳定易损斑块的作用,进而达到保护心肌的作用[30-32]㊂此外,栗艳婵等[33]研究显示,通心络胶囊能可抑制NF-κB表达发挥抑制动脉粥样硬化进程的作用㊂2.1.1.2大黄虫丸大黄虫丸首载于张仲景的‘金匮要略“,该方由熟大黄㊁黄芩㊁生地黄㊁虫㊁水蛭㊁蛴螬㊁虻虫㊁桃仁㊁杏仁㊁芍药㊁干漆㊁甘草12味药物组成,具有疏通经络㊁破瘀生新㊁缓中补虚之功㊂临床多用于血瘀证之胸痹心痛病㊂大黄虫丸可以升高动脉粥样硬化大鼠血清NO含量㊁减轻炎性因子表达,发挥抑制CMECs损伤㊁保护内皮功能等功效[34]㊂2.1.1.3活血化瘀方余文珍等[35]研究认为,由桃仁12g㊁红花9g㊁当归9g㊁生地黄9g㊁牛膝9g㊁川芎6g组成的活血化瘀方可升高损伤血管中VEGF mRNA基因表达水平,发挥抑制CMECs损伤㊁干预动脉粥样硬化进程的作用㊂2.1.2中药单体2.1.2.1灯盏花素灯盏花素是中药灯盏花的一种黄酮类提取物,具有活血化瘀㊁通经活络之效,药理研究表明其具有扩张血管㊁改善微循环㊁降低血液黏滞度的作用[36]㊂陈建萍等[37]研究发现,灯盏花素可通过抑制炎症反应㊁氧化应激反应发挥抑制CMECs损伤㊁干预动脉粥样硬化进程的作用㊂2.1.2.2淫羊藿总黄酮淫羊藿又称仙灵脾,味辛甘,性温,具有温肾壮阳㊁祛风除湿之效,淫羊藿总黄酮是一种黄酮类提取物,药理研究表明其可抑制CMECs损伤,减轻动脉粥样硬化大鼠的炎症反应[38]㊂2.1.2.3其他单体研究发现,丹参素钠㊁白藜芦醇㊁黄芪多糖㊁大蒜素等具有对内皮细胞产生血管活性物质的调控作用;二氢杨梅素㊁白藜芦醇㊁黄芪甲苷㊁丹参酮ⅡA等重要单体通过抑制CMECs凋亡发挥延缓动脉粥样硬化进程的作用[39]㊂2.2中药干预心肌梗死后无再流及MIRI2.2.1通心络胶囊CMECs损伤是心肌梗死后无复流和MIRI产生的共同机制[40]㊂临床研究表明,中药通心络胶囊可减轻ACS病人经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后无复流,减少梗死区域面积[41]㊂实验研究证实,中药通心络胶囊可通过上调磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路中人缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达水平,降低缺氧所致CMECs凋亡率[42]㊂在MIRI动物模型中研究发现,通心络胶囊可通过增加MIRI区域内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的活性,增加NO合成,增加心肌组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)含量,达到保护CMECs的作用[43]㊂2.2.2生脉散生脉散首载于张元素的‘医学启源“,该方以人参㊁麦冬㊁五味子之精当配伍,一补一润一敛之巧妙组方,具益气生津㊁敛阴止汗之功㊂生脉散可以抑制心肌缺血再灌注损伤引起的血清酶升高,减轻氧化应激损伤及炎性因子表达,发挥CMECs保护作用[44]㊂2.2.3黄连解毒汤黄连解毒汤首载于唐代‘外台秘要“,以黄连㊁黄芩㊁黄柏㊁栀子组成,具有清热解毒之效㊂付晓春等[45]研究认为,黄连解毒汤可通过抑制NF-κB诱导激酶(NIK)㊁抑制性κB激酶β(IKKβ)水平的表达㊁减少核因子κB抑制剂(IκB-α)蛋白的磷酸化降解㊁抑制NF-κB 的过度活化,发挥抑制心肌缺血再灌注损伤作用㊂2.2.4冠心康王丽娜等[46]研究发现,冠心康对MIRI大鼠的心肌功能有保护作用,可能与降低炎症反应及抑制CMECs凋亡有关㊂2.2.5中药单体2.2.5.1丹酚酸B研究发现,丹酚酸B通过调控PI3K/AKT信号通路㊁上调B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达而下调Bcl-2相关X蛋白(Bax)㊁半胱氨酶蛋白酶(Caspase-3),抑制CMECs凋亡,从而改善MIRI[47]㊂2.2.5.2姜黄素(Cur)姜黄素是中药姜黄的主要活性成分,因具有极强的抗炎㊁抗氧化和抗微生物等特性,在多种疾病中表现出显著功效[48]㊂在心脏保护方面,姜黄素对动脉粥样硬化㊁缺血再灌注损伤及高胆固醇血症等均有良好效果[49]㊂何传飞等[50]实验研究显示,姜黄素可缩小大鼠心肌梗死面积,发挥减轻小鼠氧化应激损伤的作用㊂2.3中药干预微血管性心绞痛2.3.1中药复方炎症反应是导致微血管性心绞痛的重要机制之一㊂PI3K/AKT参与细胞存活㊁增殖和凋亡的重要生理功能,PI3K通过激活AKT导致雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的磷酸化,mTOR是细胞生长和代谢的关键调节剂,磷酸化的mTOR抑制是由局部缺血诱导的瞬时自噬,自噬相关蛋白Atg5㊁Beclin-1的表达水平可以反映细胞自噬起始阶段的变化情况[51]㊂2.3.1.1通心络胶囊研究显示,中药通心络胶囊可降低肿瘤坏死因子α(TNF-α)㊁白细胞介素-1(IL-1)㊁IL-6㊁内皮素(ET)含量,升高白介素-10(IL-10)㊁NO含量,其可通过抗感染治疗微血管性心绞痛[52]㊂2.3.1.2麝香保心丸麝香保心丸由苏合香丸化裁而来,主要由麝香㊁蟾酥㊁牛黄㊁肉桂㊁人参㊁冰片和苏合香等中药构成,共奏芳香温通㊁益气强心㊁清心解毒之功效㊂麝香保心丸可通过提高NO和一氧化氮合酶水平,抑制ET-1诱导的血管平滑肌细胞增殖,改善血管内皮功能,舒张冠状动脉[53]㊂2.3.1.3天香丹颗粒天香丹颗粒由红景天㊁唇香草等药物组成,全方共奏益气补虚㊁和血通络㊁化痰散结之效㊂殷建明等[54]研究显示,天香丹颗粒可抑制氧自由基㊁升高微血管性心绞痛病人血清中T-SOD㊁谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,抑制丙二醛(MDA)的表达,发挥治疗微血管性心绞痛的作用㊂2.3.1.4益气活血方郭书文等[55]观察益气活血方(黄芪㊁当归㊁三七㊁川芎)可显著降低SD大鼠心肌损伤程度,同时增加内皮细胞分泌的NO含量,减少ET-1㊁血管内假性血友病因子(vWF)㊁内皮细胞蛋白C受体(EPCR)㊁血栓调节蛋白(TM)含量㊂2.3.1.5搜风祛痰方搜风祛痰中药含药血清通过上调CMECs中PI3KP85㊁AKT mRNA㊁磷酸化的磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)P85㊁p-AKT蛋白表达及p-PI3K/PI3K㊁p-AKT/AKT值,抑制线粒体凋亡,抑制CMECs炎症反应,改善微血管性心绞痛,其机制可能与调控PI3K/AKT㊁IKK/NF-κB信号通路相关[56-57]㊂2.3.2中药单体Zhou等[58]利用体外细胞培养研究发现,黄芪多糖可通过调节PI3K/AKT/eNOS信号通路抑制大鼠CMECs凋亡,从而改善微血管性心绞痛㊂2.4中药干预缺血性心律失常2.4.1中药复方2.4.1.1参松养心胶囊参松养心胶囊是吴以岭教授在生脉散联合定心汤基础上,结合临床经验加减化裁而成,主要由人参㊁麦冬㊁五味子㊁桑寄生㊁山茱萸㊁酸枣仁㊁甘松㊁龙骨㊁丹参㊁赤芍㊁黄连㊁土鳖虫等药物组成,诸药合用共奏益气养阴㊁活血通络㊁清心安神之功㊂临床研究显示,参松养心胶囊在发挥抗心律失常的同时可以改善心肌微循环,增加心肌血液供应,显著改善冠心病病人的心肌缺血程度,增强心肌收缩力[59]㊂2.4.1.2养心定悸胶囊养心定悸胶囊由古方炙甘草汤化裁而来,由炙甘草㊁地黄㊁麦冬㊁红参㊁阿胶㊁黑芝麻㊁大枣㊁桂枝㊁生姜组成,具有益血养气,定悸复脉的功效㊂卢炜等[60]研究认为,养心定悸胶囊可降低TNF-α㊁IL-6及高敏反应C 蛋白(hs-CRP)等炎性因子的表达㊁下调ET-1及血管性血友病因子(vWF)水平,上调NO水平,从而达到保护心肌的作用㊂郭子静等[61]建立异丙肾上腺素(ISO)注射诱导的缺血性心律失常的大鼠模型,结果显示,养心定悸胶囊减少心肌细胞损伤的机制可能与抑制氧化应激反应和炎症反应有关㊂2.4.1.3丹红注射液丹红注射液是以丹参㊁红花为主要成分提取的复方制剂,具活血化瘀㊁通脉舒络之功㊂王佩等[62]建立心肌缺血再灌注大鼠模型,结果显示,丹红注射液可缩小心肌梗死面积,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与激活PI3K/AKT信号通路有关㊂2.4.2中药单体2.4.2.1丹参酮ⅡA研究表明,丹参酮ⅡA可降低心肌梗死后死亡与缺血性心律失常的发生,其治疗缺血性心脏疾病的作用机制可能与降低miRNA-1有关[63];进一步实验显示,丹参酮ⅡA对p38MAPK介导的miRNA-1上调具有抑制作用,继而逆转其对缝隙连接蛋白43(Cx-43)翻译的抑制作用,抑制心肌细胞凋亡与自噬,发挥保护缺血心肌作用[64]㊂2.4.2.2黄连素陈凯等[65]建立大鼠心肌缺血再灌注模型,发现黄连素可降低大鼠血浆中心钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)㊁脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)和心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)的水平,发挥改善心脏功能的作用㊂曹雪明等[66]建立心肌缺血再灌注模型,发现黄连素可以通过诱导自噬调节线粒体功能,进而保护心肌细胞㊂2.5中药复方干预心肌梗死后心力衰竭2.5.1芪苈强心胶囊中医治疗心力衰竭以益气活血为主,兼以养阴㊁温阳㊁化痰㊁利水[67]㊂芪苈强心胶囊作为中成药治疗心力衰竭的代表,已有多项研究证实其在心肌梗死后心力衰竭治疗中的有效性和安全性,尤其在降低ET㊁升高NO㊁改善病人心功能及生活质量方面发挥独特优势[68-69]㊂同时动物实验证实,芪苈强心胶囊可通过激活AMPK/eNOS通路增加eNOS表达保护CMECs,改善心肌能量代谢,进而改善心力衰竭大鼠的血流动力学[70-71]㊂陈图刚等[72]研究显示,芪参益气滴丸可能通过降低IL-6水平,抑制心肌炎症反应,改善心肌重构,延缓心力衰竭进展㊂2.5.2麝香保心丸麝香保心丸由苏合香丸化裁而来,主要由麝香㊁蟾酥㊁牛黄㊁肉桂㊁人参㊁冰片和苏合香等中药构成,共奏芳香温通㊁益气强心㊁清心解毒之功效㊂吴志雄等[73]采用腹主动脉缩窄法建立大鼠心力衰竭模型,发现麝香保心丸可以改善心力衰竭大鼠的心肌重构,上调Cx43表达,进而改善心功能㊂2.5.3刺五加注射液刺五加注射液是刺五加经水醇法提取制成的灭菌制剂㊂张珊等[74]研究显示,刺五加注射液能增强心脏收缩功能,减轻心肌组织损伤,其机制可能与刺五加注射液可减轻氧化应激损伤,并通过调节Bax/Bcl-2凋亡调节相关酶的表达,进而抑制受损心肌细胞凋亡有关㊂2.5.4生脉注射液生脉注射液来源于古方生脉散,是从红参㊁麦冬㊁五味子中提取有效成分制成的中药注射液,三药合用,一补一清一敛,共奏益气生津㊁养阴敛汗之功㊂研究显示,生脉注射液能明显改善大鼠左室射血分数(LVEF),降低血清酶和脂质氧化产物MDA水平,提高T-SOD)活力,减轻氧化应激损伤,抑制TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6㊁IL-8等炎性因子的表达,进而达到保护心肌细胞的作用[75]㊂3小结与展望目前,治疗CCS的药物有β受体阻滞剂㊁硝酸酯类药物㊁血管紧张素转换酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂㊁他汀类㊁钙离子通道阻滞剂等,具有缓解心绞痛的作用,但仍有很多CCS病人因胸痛反复住院和行冠状动脉造影术,严重影响病人的生活质量,多项研究均表明,在优化药物治疗的基础上血运重建治疗对于降低CCS病人的死亡率未见显著优势㊂国内外学者对中医药防治心血管病作用机制进行了大量研究㊂在当前治疗的基础上从改善内皮功能角度探索中医药干预CCS的发生㊁发展机制是研究的热点㊂从临床随机对照试验到分子基因通路水平,对其机制进行分子生物学的深入研究,证实中药合理抑制心脏微血管内皮细胞损伤作用确切,在治疗CCS方面具有一定的优势,尤其对于益气活血类中药如通心络胶囊㊁芪参益气滴丸㊁芪苈强心胶囊等其药理学研究均揭示了其在抑制内皮细胞损伤方面的作用机制㊂但中药抑制内皮细胞损伤的分子学机制十分复杂,且中医药具有多靶点㊁多环节的机制特点,如何从整体上探讨中药对抑制心脏微血管内皮细胞的网络式调控机制是当前需要研究和完善的重点问题㊂参考文献:[1]ROTH 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内皮祖细胞在慢性肾脏疾病患者心血管疾病发生中的新进展
中国血液净化2012年5月第11卷第5期C hi n J B l oodPu r i f,M ay,2012，'C ol，l I．N o．5内皮祖细胞在慢性肾脏疾病患者心血管疾病发生中的新进展蔫丽娜综述方炜审校中图分类号：R692．5文献标识码：A doi：10．3969／j．i ss r1．1671—4091．2012．05．012以往研究认为内皮祖细胞(endot hel i al pr o—geni t o r cel1S，E PCs)仅存在于胚胎发育阶段，之后的研究发现E PC s也存在于成体。
目前的研究结果发现，E PC s主要来源于胚胎的中胚层和出生后的骨髓，是一群被发现的同时存在于胎肝、脐带血和成人外周血中、能够分化为内皮细胞的多潜能细胞，这群细胞具有修复损伤内皮细胞以及增强组织缺血后血管发生(ya sc ul ogenesi s)和血管新生(angi ogenes i S)的作用。
1E PC s生物学特性E PCs的主要来源包括胚胎中胚层、骨髓、脐血以及外周血。
目前有关EPC s的特异性表面标志物尚缺乏统一的意见。
1997年。
A sahar a：¨首次利用C D34及V E G FR一2(v ascul ar endot hel i al gr o w t hf a ct or r e ce pt o r2／ki nas e i nser t dom a i nr ecept or，V E G FR2’／K D R+)表面标志物经免疫磁珠法从人外周血中成功分离、纯化出能分化为血管内皮细胞的前体细胞，并将其命名为血管内皮祖细胞。
C D34是相对分子质量为l10000的唾液酸粘蛋白，选择性表达于造血干细胞及某些激活的血管内皮细胞，其功能是作为内皮细胞及造血前体细胞相互作用的粘附分子。
V E G FR-2即Fl k—l(鼠)或K D R(ki nas e i nser t do m ai n r ecept or)(人)，血管系统最早出现的细胞标志，是胚胎期血管发生的关键受体。
高血压患者治疗前后肱一踝脉搏波传导速度和内皮微颗粒的变化
数 、 胆 固 醇 等 指 标 上 比较 ， 异 无 统 计 学 意 义 （ ＞ ．５ 。 经 过 高 血 压 药 物 治 疗 后 ， 者 收 缩 压 、 张 压 、 环 总 差 Ｐ Ｏ０ ） 患 舒 循 Ｅ ｓ 平 、ａ ＷＶ 水 平 及 血 清 内 皮 素 一 、 敏 Ｃ反 应 蛋 白 、 ＭＰ 水 ｂＰ １高 白细 胞 介 素 一 、 氧 化 氮 浓 度 均 较 治 疗 前 明显 下 ６一
△基金项 目： 广州市医药卫生科技项 目（ 目编号 ：０ １２ ２ ３ ６ ） 项 ２ １０ Ａ １ １８ 。
作 者简 介 ： 陈希伟 （ ９ ５ ） 男 ， １７ 一 ， 主治 医师 ， 研究方 向为 心血管重 症 监护 。
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２ ・ ６
Ｓ ｕｈＣ ｉａＪｕｎｌ ｆ ａｄｏａｃｌｒ ｓａｅ， ａｕ ｒ ２ １ ， ｏ ８ Ｎ ｏｔ ｈｎ ｒａ ｏ ｒｉｖｓｕａ ｅｓｓＪｎ ａｙ ０ ２ Ｖ ｌ ， ｏ１ ｏ Ｃ Ｄｉ １
临床 意义及 价值 。
在 １ 级高 血压 患者 中开展 ｂ Ｐ ａ ＷＶ监 测对于评估 及预 防动 脉粥样硬化 进程 具有重要 的
关键 词 ： 高血 压 ； 动脉 粥样硬 化 ； 脉搏 波传导 速度 ； 环 内皮 微颗粒 循
中 图 分 类 号 ： ５４ １ Ｒ４． 文 献标志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ７ ９ ８ （０ ２ ０ — ０ ５ ０ １０ — ６ ８ ２ １ ） １ ０ ２ — ５
内皮细胞在缺血性心脏病及心力衰竭中的作用
㊃综㊀述㊃内皮细胞在缺血性心脏病及心力衰竭中的作用牛宇,张丽晖∗,王静,秦俊楠(山西医科大学附属白求恩医院综合医疗科,太原030000)ʌ摘㊀要ɔ㊀内皮细胞是上皮细胞的一种,广泛分布于心㊁血管和淋巴管腔面,在人体生理稳态中参与止血㊁血管调节㊁血管生成等重要过程㊂近年来有研究发现,内皮细胞除上述作用外,还促进了缺血性心脏病等多种疾病的病理进展,并且表现出独特的多向分化能力,其中内皮间质转分化能力与心肌纤维化及心力衰竭关系密切㊂本文主要探讨血管内皮细胞生理特点及在缺血性心脏病㊁心力衰竭治疗中的研究进展,为相关疾病治疗提供新思路㊂ʌ关键词ɔ㊀内皮细胞;内皮间质转分化;缺血性心脏病;心力衰竭ʌ中图分类号ɔ㊀R541㊀㊀㊀㊀㊀ʌ文献标志码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀ʌDOI ɔ㊀10.11915/j.issn.1671-5403.2021.03.051收稿日期:2020-02-20;接受日期:2020-04-03基金项目:山西省自然科学基金面上项目(201801D121202)通信作者:张丽晖,E-mail:134****5229@Role of endothelial cells in ischemic heart disease and heart failureNIU Yu,ZHANG Li-Hui ∗,WANG Jing,QIN Jun-Nan(Department of General Medicine,Bethune Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030000,China)ʌAbstract ɔ㊀Endothelial cells are one kind of the epithelial cells that widely adhere to the lumen of the heart,blood vessels,andlymphatic vessels.They are involved in important processes such as hemostasis,regulation of blood vessels,and angiogenesis in humanphysiological homeostasis.In addition,recent studies have found that endothelial cells contribute to the pathological progress of variouscardiovascular diseases and also have unique capability of multi-directional differentiation.Endothelial-mesenchymal transition is closely related to myocardial fibrosis.This article focuses on vascular endothelial cells,mainly exploring their physiological characteristics and their role in ischemic heart disease and heart failure with a view to providing new ideas for the treatment of cardiovascular disease.ʌKey words ɔ㊀endothelial cells;endothelial mesenchymal transition;ischemic heart disease;heart failureThis work was supported by the General Project of Natural Science Foundation of Shanxi Province (201801D121202).Corresponding author :ZHANG Li-Hui ,E-mail :134****5229@㊀㊀心血管疾病的发病率和死亡率逐年攀升,我国每年约有300万人死于此类疾病㊂缺血性心脏病和心力衰竭是其中重要的组成部分,了解疾病的病理机制有助于早期实施医疗干预,改善预后㊂内皮细胞在人体心血管系统中广泛分布,在维持生理稳态中起重要作用㊂近年来研究发现,病理状态下内皮细胞可以促进缺血性心脏病和心力衰竭的病情进展㊂关注并探究内皮细胞在心血管疾病中的作用机制及靶点,有望为此类疾病提供新的诊疗思路㊂本文就内皮细胞在缺血性心脏病和心力衰竭中的作用进行阐述㊂1㊀内皮细胞1.1㊀内皮细胞生理特点㊀㊀内皮细胞为鹅卵石状单层扁平上皮细胞,衬贴在心㊁血管和淋巴管腔面,在不同组织中表现出相应的器官适应性,即具备特异的形态及功能㊂例如,内皮细胞在中枢神经系统中形成血脑屏障,在子宫中表达雌激素受体,在血管系统则具备不同程度的出芽能力[1]㊂㊀㊀心脏中主要为心内膜内皮细胞和血管内皮细胞㊂前者位于心腔内侧,而后者位于心肌致密层㊂二者分别表达不同的特异性标志物,其中,apelin㊁细胞质1等为心内膜内皮细胞标志物,酸性结合蛋白4为血管内皮细胞标志物[2-5]㊂内皮细胞是人体血管系统的核心部分,在人体生理稳态中起到保障运输㊁控制血管通透性和调节血管张力的重要作用[1],其损伤㊁过度活化和功能障碍是许多心血管疾病的病因之一㊂1.2㊀内皮细胞对心血管系统的作用㊀㊀内皮细胞对血流量非常敏感,生理状态下可以适应不同的血流量条件并对其进行反应性调节,这一功能逐步丧失往往意味着内皮细胞功能障碍,并且与心血管疾病的不良预后相关[6]㊂内皮细胞可以分泌内皮素,在心肌梗死区域观察到的大量中性粒细胞浸润现象可能与内皮素的促炎症作用相关㊂同时,内皮素也能以旁分泌的方式作用于血管平滑肌细胞,促使后者收缩,而这一作用在一定程度上可以限制局部炎症反应㊂内皮细胞还可以分泌内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS),从而升高NO水平,抑制内皮素1,并且起到抑制动脉粥样硬化的作用[7]㊂此外,内皮细胞还可以分泌前列环素㊁血栓素A2等多种活性物质参与血管生理的调节㊂2㊀内皮细胞与缺血性心脏病2.1㊀内皮细胞的影响因素㊀㊀内皮细胞对缺氧的耐受性较好,但是对缺血再灌注损伤敏感,坏死的心肌细胞和缺氧都可以激活内皮细胞,使其被白细胞识别并攻击[8]㊂内皮细胞还容易受到氧自由基(reactive oxygen species,ROS)的损害,研究表明,适度的ROS刺激对细胞生命活动有利,但长期线粒体ROS负荷可以促使冠状动脉内皮细胞凋亡[9]㊂脉动层流利于内皮细胞分泌eNOS㊁维持血清中NO水平,从而抑制内皮素1,而湍流及高剪切应力可以促进内皮细胞重塑,打破NO和内皮素1的平衡,进而促进不稳定动脉粥样硬化斑块形成㊂高血糖也是激活内皮细胞的重要因素,通过TLR2和TLR4/MyD88/NF-kB/AP1等信号通路导致内皮细胞糖萼脱落,促进白细胞黏附和增加ROS负荷,使糖尿病患者更易发生心血管损害㊂2.2㊀内皮细胞对缺血性心脏病的影响㊀㊀内皮细胞参与了缺血性心脏病病理机制的多个环节,并对病情进展起到重要作用㊂心肌梗死区域微血管灌注不足是决定不良心血管事件的关键因素,而这一过程与内皮细胞功能障碍密切相关㊂由于梗死区域的局部炎症作用,内皮细胞屏障功能丧失㊁糖萼损耗,加之离子泵丧失引起的电解质浓度变化,导致血管通透性增加㊁水肿形成,而局部压迫作用又进一步减少了微血管灌注[10]㊂此外,在梗死区域,内皮素作用更占优势,血管活动往往表现为过度收缩,进一步导致血管重塑㊁微循环障碍㊂当冠状动脉粥样硬化病灶出现斑块脱落㊁或接受介入治疗后产生微量血栓栓塞时,这些栓子均可能因黏附分子表达增加而形成细胞聚集体,从而进一步减少微血管灌注[11]㊂㊀㊀在缺血性心脏病中,内皮细胞既是受损靶点,也是促进疾病进展的始动因素㊂病理状态下,内皮细胞促血管生成作用激活导致屏障功能丧失,水肿形成,促炎症作用激活增加了黏附分子表达,并引起白细胞大量浸润㊂过多的免疫细胞浸润进一步对已受损组织造成二次打击㊂内皮细胞合成NO的能力下降进一步加重了心脏的血管闭塞㊂此外,内皮细胞活化有利于血栓形成㊂㊀㊀综上所述,大多数血管病变始于经典内皮功能破坏,加之内皮细胞在免疫应答中的核心作用,加剧了损伤㊂因此,有必要在心血管疾病的传统治疗方案中加入靶向性内皮细胞治疗㊂有学者建议,在足够的侧支循环存活的情况下,可以采取心脏保护性干预措施来增加危险区域的微血管灌注[12]㊂目前,已有临床试验显示内皮祖细胞移植疗法在急性脑梗死患者中取得显著成效[13]㊂远端缺血预处理也在动物模型中体现出了心脏保护作用,并且涉及内皮细胞的相关分子机制研究已取得初步进展,这使得内皮细胞成为治疗缺血性疾病新的潜在靶标㊂3㊀内皮细胞与心力衰竭3.1㊀内皮间质转分化作用㊀㊀内皮间质转分化是指内皮细胞失去原有的细胞形态及紧密连接和特异性标志物,迁移到周围组织并获得间质细胞特征形态,表达间质细胞产物的分化过程㊂间质细胞呈星形或纺锤形,因缺乏细胞间黏附与紧密连接,可以自由迁移并通过细胞外基质,形成结缔组织并起到器官支持的作用[14],具有多向分化能力,也称为间充质干细胞㊂近年来在多种纤维化疾病中均发现间质细胞具有促进成纤维细胞生成的作用[15]㊂内皮细胞发生间质转分化后特异性标志物表达发生改变:内皮细胞标志物(如VE-钙粘蛋白㊁CD31)丢失,间质细胞标志物(如波形蛋白㊁前胶原I㊁成纤维细胞特异性蛋白1)表达上调[16]㊂㊀㊀在心脏发育过程中,心内膜的内皮细胞也发生了内皮间质转分化,并进一步形成房室垫㊁瓣膜原发层及隔膜的基质㊂研究表明,这一过程也为成熟心脏瓣膜提供了多向分化的祖细胞储备,特定条件下可以转化为多种细胞群㊂内皮间质转分化可能会在整个生命活动过程中参与内皮细胞的修复和补充[17]㊂3.2㊀内皮间质转分化与心力衰竭㊀㊀近年来,由于人口年龄结构和生活模式的改变,以及急性心肌梗死存活率显著升高等因素,全球心力衰竭的发病率逐年攀升㊂心力衰竭始于心肌损伤,导致病理性重塑,最终多种神经-体液机制激活诱发直接细胞毒性,引起心肌纤维化,导致心力衰竭㊂成纤维细胞通过促进心室重构,加速心肌梗死后心肌细胞功能丧失,在心肌纤维化及心力衰竭中起到重要作用㊂而内皮细胞可以通过内皮间质转分化参与成纤维细胞的形成,从而促进心室重构和心肌纤维化[18]㊂这一作用可能与内皮细胞多向分化能力㊁间质的相互作用以及复杂的内分泌因子调节作用相关[19]㊂心肌纤维化的主要介导细胞为成纤维细胞㊂除了常驻间质成纤维细胞外,还可以由骨髓细胞或上皮细胞分化而来㊂Zeisberg等[20]利用谱系分析和免疫荧光双染技术确定了内皮细胞通过内皮间质转分化作用成为心脏成纤维细胞的来源之一,约占总数的1/3㊂并且这一过程在体内外均可发生㊂随着相关研究进一步深入,目前可以确定成纤维细胞是异质群体,在纤维化疾病中具有多种来源㊂此外,内皮间质转分化不仅参与心肌纤维化,也可能参与狭窄血管中新内膜的形成㊂㊀㊀心肌纤维化过程会显著损害心脏功能,不仅可以直接导致心室壁弹性及收缩力下降,还会导致心脏电传导异常㊂不论何种原因导致的心肌纤维化,均与间质中成纤维细胞过度聚集以及细胞外基质蛋白过量分泌有关㊂这些间质中的成纤维细胞,有很大一部分是通过转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)依赖性过程由内皮细胞经过内皮间质转分化转化而来[21]㊂除涉及多种相关信号通路外,研究者还观察到,内皮间质转分化与表观遗传学关系密切,DNA甲基化㊁组蛋白修饰及一些调控因子有望成为阻断内皮间质转分化过程的潜在靶标[22]㊂也有研究表明,慢性肾脏病患者心脏内源性Klotho丢失促进了TGF-β1信号转导增强,从而上调Wnt信号转导,促进心肌纤维化[23],也为阻断内皮间质转分化提供了有效途径㊂此外,目前已经观察到参与胚胎时期心内膜内皮间质转分化过程的多种信号通路与心血管疾病中涉及的信号通路一致,且在多种心血管疾病(包括心脏瓣膜疾病㊁心肌梗死㊁心力衰竭㊁心内膜弹力纤维增生症㊁动脉粥样硬化和肺动脉高压)中发现有内皮间质转分化参与,例如在动脉粥样硬化中,巨噬细胞可以促进内皮间质转分化,而这种改变可以影响动脉粥样硬化斑块的形成[24]㊂3.3㊀内皮间质转分化抑制因子㊀㊀内皮细胞可以经过内皮间质转分化成为成纤维细胞,但生理状态下这一过程在体内受到不同程度的抑制㊂研究人员观察到,在缺血性二尖瓣反流中二尖瓣小叶增厚,内皮细胞发生内皮间质转分化,同时二尖瓣内皮细胞和间质细胞分泌可溶性因子,分别抑制间质细胞激活以及TGF-β诱导的内皮间质转分化㊂骨髓来源的间充质干细胞也能够抑制TGF-β诱导的瓣膜内皮细胞间质转分化,研究者观察到这种细胞与间质细胞具有相同的特异性标志物㊂TGF-β以外的许多因素,例如不稳定剪切应力和振荡剪切应力㊁TNF-α和白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)㊁高糖等均可诱导内皮间质转分化,但尚未明确间质细胞分泌的这种可溶性因子是否能够预防由上述刺激因素所诱导的内皮间质转分化[25]㊂有人推测间质细胞产生的可溶性因子可能作用于生长因子的下游,通过刺激成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)受体或下游信号分子来降低内皮细胞对TGF-β的反应能力㊂目前,该分泌因子的性质和特性以及它们阻止内皮间质转分化的机制尚未明确㊂㊀㊀内皮间质转分化在其他纤维化疾病(如肺纤维化和肾脏纤维化)以及癌症进展期,均表现出诱导成纤维细胞形成的作用[26]㊂明确内皮间质转分化抑制因子的生化性质及作用机制可能为多种纤维化疾病的治疗提供新思路㊂4㊀结论与展望㊀㊀综上所述,内皮细胞在生理及病理状态下,都不仅仅表现为静态的机械保护,而是动态的参与其中并发挥重要作用㊂在缺血性心脏病中,内皮细胞不仅是受害者,也是疾病的促发因素,其免疫作用和促血管生成作用的激活成为疾病进展的核心环节,并导致恶性循环㊂内皮细胞独特的内皮间质转分化作用不仅在心脏发育和瓣膜修复中扮演重要角色,更参与了心力衰竭及其他多种纤维化性疾病的形成和进展,并且已发现体内存在内皮间质转分化抑制因子㊂在未来的研究当中应进一步探讨干预内皮细胞功能的有效靶点,这有望为缺血性心脏病及心力衰竭等纤维化性疾病提供新的治疗思路㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Sattler S,Kennedy-Lydon T.The Immunology of CardiovascularHomeostasis and Pathology[M].Lydon:Springer International Pub-lishing,2017:17-118.[2]㊀Zhang H,Pu W,Liu Q,et al.Endocardium contributes to cardiacfat[J].Circ Res,2016,118(2):254-265.DOI:10.1161/CIRCRESAHA.115.307202.[3]㊀Zhang H,Pu W,Li G,et al.Endocardium minimally contributesto coronary endothelium in the embryonic ventricular free walls[J].Circ Res,2016,118(12):1880-1893.DOI:10.1161/CIR-CRESAHA.116.308749.[4]㊀He LJ,Tian XY,Zhang H,et al.BAF200is required for heartmorphogenesis and 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线粒体功能障碍与血管内皮损伤的研究进展
线粒体功能障碍与血管内皮损伤的研究进展一、本文概述线粒体功能障碍与血管内皮损伤是当前生物医学研究领域的热点之一，二者在多种疾病的发生发展中扮演着关键角色。
线粒体作为细胞内的“动力工厂”，其功能障碍不仅影响细胞的能量代谢，还与细胞凋亡、信号转导等过程密切相关。
血管内皮损伤则是心血管疾病、糖尿病血管并发症等多种疾病的病理基础。
因此，深入研究线粒体功能障碍与血管内皮损伤的关系及其调控机制，对于揭示相关疾病的发病机理、寻找新的治疗靶点具有重要意义。
本文综述了近年来线粒体功能障碍与血管内皮损伤的研究进展，包括二者的基本概念、相互作用机制以及相关的疾病模型和治疗方法，旨在为相关领域的研究人员提供全面的参考和启示。
二、线粒体功能障碍的概述线粒体作为细胞内的“动力工厂”，在能量转换和生物合成过程中发挥着至关重要的作用。
其功能障碍不仅影响细胞的能量供应，更可能引发一系列病理生理过程。
线粒体功能障碍通常表现为线粒体膜电位下降、氧化磷酸化解偶联、线粒体通透性转变孔开放以及线粒体自噬异常等。
这些功能障碍可进一步导致活性氧（ROS）的过量产生，从而引发氧化应激反应，损伤细胞结构和功能。
在血管内皮细胞中，线粒体功能障碍的影响尤为显著。
内皮细胞作为血管壁的重要组成部分，其完整性和功能状态直接关系到血管的健康。
线粒体功能障碍可能导致内皮细胞能量供应不足，进而影响其正常的屏障功能和代谢活动。
ROS的过量产生还可能直接攻击内皮细胞内的DNA、蛋白质和脂质，导致内皮细胞损伤和功能障碍。
因此，深入研究线粒体功能障碍的发生机制及其对血管内皮细胞的影响，对于揭示血管内皮损伤的病理生理过程，以及寻找有效的预防和治疗策略具有重要的科学意义和临床价值。
当前，随着分子生物学和生物信息学等技术的飞速发展，线粒体功能障碍与血管内皮损伤之间的关联及其调控机制逐渐成为研究的热点和前沿领域。
三、血管内皮损伤的概述血管内皮，作为血液与血管壁之间的界面，具有多种重要的生物学功能，包括调节血管通透性、维持血液流动性和防止血栓形成等。
Sonic Hedgehog信号通路在心血管系统疾病中的研究进展
Sonic Hedgehog信号通路在心血管系统疾病中的研究进展张苑;张伟伟;陈磊磊【摘要】Sonic Hedgehog(Shh)在Hedgehog家族中表达最为广泛,Shh信号通路存在于多种动物体内,Shh信号通路对调节心肌细胞发育、心血管系统形成、细胞分化、组织损伤后修复、组织再生等过程发挥重要作用,其异常激活参与多种肿瘤细胞的发生过程.近年来研究发现,Shh信号通路不仅参与胚胎时期的心肌细胞发育、心血管系统形成,也可促进心肌细胞/血管再生、招募内皮祖细胞移位至损伤区域、减少再灌注心律失常,对缺血缺氧后心肌细胞的保护起关键作用.总结Shh信号通路转导机制及其在心血管系统疾病中发挥的作用,有望为先天性心脏病的修复以及缺血性心脏病的分子靶向治疗提供新思路.%Sonic Hedgehog(Shh)is the most widely expressed in the Hedgehog family,Shh signaling pathway exists in a variety of animals,and the Shh signaling pathway plays an important role in regulating myocardial cell development,cardi-ovascular system formation,cell differentiation and tissue repair after injury and tissue regeneration process,and its abnormal activation occurs in a variety of tumor cells.In recent years,studies found that Shh signaling pathway not only participates in embryonic cardiac development,the cardiovascular system formation,but also can promote myocardial cell regeneration, recruit vascular/endothelial progenitor cell to injury sites,reduce the displacement of reperfusion arrhythmia,and protect myocardial cells after hypoxia ischemia.Summary of the mechanism of Shh signaling pathway and its role in cardiovascular diseases,is expected to provide a newapproach for the repair of cardiovascular disease and the molecular targeted therapy of ischemic cardiac disease.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)020【总页数】7页(P3989-3994,4000)【关键词】Shh;心血管系统疾病;心肌细胞【作者】张苑;张伟伟;陈磊磊【作者单位】南京医科大学第一附属医院心内科,南京210029;南京医科大学第一附属医院心内科,南京210029;南京医科大学第一附属医院心内科,南京210029【正文语种】中文【中图分类】R541.1;R541.41980年Nusslein-Volhard和Wieschaus[1]发现了调节果蝇体节极性的Hedgehog基因。
纳米颗粒靶向策略在动脉粥样硬化诊断与治疗中的研究进展
纳米颗粒靶向策略在动脉粥样硬化诊断与治疗中的研究进展张宁;陈婧;宋亚楠;黄浙勇【摘要】我国心血管疾病的患病率和致死率逐年上升.其中,动脉粥样硬化(AS)斑块不稳定和破裂是我国心血管疾病患者死亡的主要原因.随着纳米医学的进步,借助纳米颗粒(NPs)靶向诊治AS凸显出优势,近年来受到研究者的关注.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2019(026)001【总页数】4页(P107-110)【关键词】动脉粥样硬化;纳米颗粒;靶向治疗【作者】张宁;陈婧;宋亚楠;黄浙勇【作者单位】复旦大学附属中山医院心内科,上海市心血管病研究所,上海 200032;复旦大学附属中山医院心内科,上海市心血管病研究所,上海 200032;复旦大学附属中山医院心内科,上海市心血管病研究所,上海 200032;复旦大学附属中山医院心内科,上海市心血管病研究所,上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R543.5动脉粥样硬化(AS)性心脏病的发病率和致死率逐年上升，其不良事件所造成的医疗负担随之加重[1]。
基于纳米医学的靶向技术较其他方法在AS的早期诊治中呈现明显优势。
本文对近期纳米颗粒(NPs)靶向诊治AS的发展作一综述。
1 AS斑块形成过程中的重要靶点AS的形成由一系列细胞、分子等共同参与，导致斑块进展和不稳定的主要原因是持续炎症和脂质沉积。
在这两者中，巨噬细胞扮演着重要角色，而巨噬细胞的增殖、富集、致炎和摄脂过程需要多种分子、酶、基因等的参与，这些都是靶向治疗AS 潜在靶点。
血小板在AS发生发展过程中的作用已得到广泛认可。
生物靶向研究证实，斑块特别是不稳定斑块中存在较多血小板；此外，血管内皮细胞活化和失能过程、胶原和纤维蛋白减少也是斑块不稳定和破裂的促成因素[2-4]。
因此，这些细胞和分子均可作为AS的治疗靶点。
2 NPs的种类和组成目前，应用于AS的NPs主要有胶束、脂质体、树枝状分子、聚合物、金属纳米材料、生物纳米材料。
2022血栓新四项在心脏血栓性疾病的临床研究进展全文
2022血栓新四项在心脏血栓性疾病的临床研究进展(全文)4J I ⅛ I 刖百临床上将血液中异常物质在血管壁沉积，造成血管闭塞或发生狭窄而导致的一类疾病称为血栓性疾病心脏血栓性疾病是动脉或静脉管壁炎症和增生性反应导致的血栓形成或斑块破裂基础上的血栓形成和再栓塞。
随着血栓与凝血纤溶标志物研究不断深入，其在血栓性疾病的诊断中发挥重要的作用，如凝血酶■抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex , TAT )、纤溶酶-α2 纤溶酶复合物(plasmin-α2 plasmin inhibitor complex , PIC )、组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(tissue plasminogen activator plasminogen activator inhibitor-1 complex , t-PAIC )、血栓调节蛋白(thrombomodulin , TM )等，对血栓性疾病的诊断具有重要的指导作用⑵。
本文主要对血栓新四项在冠心病、急性心肌梗死、脑卒中患者中的临床研究进展做一简单介绍。
TM是血管内皮细胞表面的凝血酶受体，可结合凝血酶并抑制凝血酶的活性，同时促进蛋白C活化，抑制凝血因子V、Vln活性及纤溶酶原激活物抑制剂-1 ( plasminogen activator inhibitor-1 , PAI-I) o 血浆TM正常值范围为3.8 ~ 13.3TU∕ml o血管内皮损伤时，TM释放入血导致血浆TM水平明显升高，是血管内皮损伤的敏感指标。
凝血酶活化后可与抗凝血酶结合形成TAT o TAT的血浆正常值＜4ng∕ml , TAT升高表明凝血酶生成增多，灵敏度较高。
PIC是纤溶酶活化后与α2-抗纤溶酶结合形成的复合物，是直接反映纤溶系统激活程度的生物标志物，其升高理论上早于D-二聚体及FDP ,是目前监测纤溶酶活性最敏感的指标。
PIC血浆正常值＜0.8μg∕ml°血浆PIC水平显著升高提示纤溶亢进。
SIRT2在心血管疾病发生发展中的研究进展
SIRT2在心血管疾病发生发展中的研究进展【Abstract 】Cardiovascular disease is a kind of disease threatening human health.As for the pathogenesis, it canbesnalyzed from many aspects, including oxidative stress, inflammatory reaction, cell apoptosis a nd autophagy, myocardial ischemia reperfusion, and aging, energy restriction etc.However, many studies have found that the Sirtuin family is closely related to the occurrence and development of the pathogenesis.Sirtuin family also play an important role in the risk factors of glucose and lipid metabolism.Sirtuin family is a kind of silent information regulation factor, including SIRT1-7 seven family members, but recent studies have found that SIRT2 in cardiovascular disease and its pathogenesis also have similar or contrary role.lt will discuss the effect of SIRT2 in cardiovascular disease and its pathogenesis in this paper.[Key words] SIRT2； Oxidative stress； Caloric restriction；Aging； Autophagy； Cardiovascular diseaseFirst-authors address : Yantai Affiliated Hospital of Binzhou Medical University^ Yantai *****. China心血管疾病一直以来是威胁人类生命健康的一大类疾病。
miRNA-27a在心血管疾病中的作用机制
ｍｉＲＮＡ ２７ａ在心血管疾病中的作用机制何泽银１ 邓皓元１ 李汇华２，△（１大连医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学，大连１１６０４４；２大连医科大学附属第一医院心血管病研究所，大连１１６０１１）摘要 心血管疾病作为常见的临床慢性疾病是导致死亡的主要原因。
微小核苷酸（ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ，ｍｉＲＮＡｓ）作为一类长度约为１９～２５ｎｔ的内源性非编码ＲＮＡ，在心血管疾病的发生和发展中起着重要作用。
ｍｉＲＮＡ ２７ａ通过调控免疫、炎症反应以及多种病理生理过程，从而参与心血管疾病的发病过程。
本文对ｍｉＲＮＡ ２７ａ在心血管疾病中的作用机制以及研究进展进行简要综述，为心血管疾病的防治提供新思路。
关键词 ＭｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）；ｍｉＲＮＡ ２７ａ；免疫；炎症；心血管疾病中图分类号 Ｒ５４３ ＭｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡｓ）是在真核生物中发现的一类长度约为１９～２５ｎｔ的内源性非编码ＲＮＡ，其通过与靶基因的３＇端非翻译区（３＇ ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎ，３＇ ＵＴＲ）结合从而降解或抑制靶基因ｍＲＮＡ转录后翻译进而调控基因表达［１］。
ｍｉＲＮＡｓ在细胞增殖、凋亡和分化等生物学过程中发挥重要调控作用［２］，并已被证实参与卵巢癌、胶质瘤、口腔鳞状细胞癌、胃癌、肝细胞癌等大量疾病的发病机制中［３～５］。
心血管疾病作为常见的临床慢性疾病，具有高患病率、高致残率以及高死亡率等特点。
我国心血管患病人数约为２．９亿，且患病率和死亡率仍处于上升阶段［６］。
ｍｉＲＮＡｓ异常表达参与多种心血管疾病的发生与发展［７］。
研究表明ｍｉＲＮＡ ２７ａ作为典型的多功能基因位于１９号染色体，其成熟序列为５＇ ｕｕｃａｃａｇｕｇｇｃ ｕａａｇｕｕｃｃｇｃ ３＇。
ｍｉＲＮＡ ２７ａ在多种免疫炎症细胞中表达丰富，包括单核／巨噬细胞、Ｔ细胞以及树突状细胞等。
研究表明ｍｉＲＮＡ ２７ａ在调控炎症、免疫以及心血管疾病病理生理过程具有重要作用。
血管内皮生长因子研究进展
血管内皮生长因子研究进展张淑芝【摘要】血管内皮生长因子是一种有效的血管形成和血管通透性诱导因子,特异性地作用于血管内皮细胞,具有维持血管正常状态和完整性、增加血管通透性、促进血管生成的作用。
在正常成人和动物组织中表达水平较低,一些代谢旺盛、血供丰富的组织中VEGF表达水平略高,一些病理情况下可以过度表达。
%Vascular endothelial growth factor（VEGF）is an essential regulator of angiogenesis and vascular permeability,specifically combines with vascular endothelial cell（VEC）,maintains normal vascular structure,increases permeability of the vascular and promotes angiogenesis.VEGF is low expressed in the normal adult human and animal tissue,but hight expressed in metabolic and euangiotic tissue.【期刊名称】《潍坊学院学报》【年(卷),期】2012(000)002【总页数】5页(P54-58)【关键词】血管内皮生长因子;受体;器官发育;组织修复【作者】张淑芝【作者单位】潍坊学院,山东潍坊261061【正文语种】中文【中图分类】R322血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），也称血管渗透因子（vascular permeability factor，VPF），是一种以二硫键相连的寡二聚体糖蛋白化合物［1］，在过去的二十多年中一直被广泛研究和关注。
无论在生理还是病理条件下，VEGF均是血管生成的必须因子，VEGF可维持血管正常状态和完整性、提高血管通透性、促血管生成［2］，VEGF对出生早期动物生长和存活极为重要，在成年动物主要表现为对血管生成方面的作用，近年VEGF最受关注的生理功能是其参与肿瘤生长、转移和炎症反应过程。
ＰＣＳＫ９对血管内皮功能影响的研究进展
基金项目：云南省心血管病临床医学中心项目（ＦＺＸ２０１９ ０６ ０１）；云南省心血管系统疾病临床医学研究中心 重大心血管疾病诊治新技术研发项目（２０２１０２ＡＡ３１０００２）通信作者：郑甲林，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｊｌ１６３＿ｃｏｍ＠１６３．ｃｏｍＰＣＳＫ９对血管内皮功能影响的研究进展许晓宇 唐炯 郑甲林（昆明医科大学附属心血管病医院（云南省阜外心血管病医院），云南昆明６５００００）【摘要】血脂异常是心血管疾病最重要的危险因素之一。
前蛋白转化酶枯草溶菌素９（ＰＣＳＫ９）在胆固醇代谢中起着重要作用，是胆固醇稳态诱导的低密度脂蛋白受体降解的关键调节因子。
降低胆固醇水平可能会改善冠状动脉内皮功能，其表达水平升高可能与心血管风险增加有关，抑制ＰＣＳＫ９的抗体可能会降低冠状动脉疾病患者的心血管事件发生率。
现就ＰＣＳＫ９对血管内皮功能影响的研究进展做一综述。
【关键词】前蛋白转化酶枯草溶菌素９；前蛋白转化酶枯草溶菌素９抑制剂；血管内皮功能；动脉粥样硬化【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０６ ０１６ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰＣＳＫ９ｏｎＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＦｕｎｃｔｉｏｎＸＵＸｉａｏｙｕ，ＴＡＮＧＪｉｏｎｇ，ＺＨＥＮＧＪｉａｌｉｎ（ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＦｕｗａｉＹｕｎｎａｎＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓｐｉｔａｌ），Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００００，Ｙｕｎｎａｎ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９（ＰＣＳＫ９）ｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｓａｋｅｙｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．Ｌｏｗｅｒｉｎｇｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｓｍａｙｉｍｐｒｏｖｅｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｅｌｅｖａｔｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｍａｙｂｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋ，ａｎｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｈａｔｉｎｈｉｂｉｔｉｔｍａｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＰＣＳＫ９ｏｎｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９；Ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ 血管内皮是血管系统重要的组成部分之一，与血管扩张功能、血管屏障功能和抗炎作用相关。
内皮细胞微粒ｍｉＲＮＡ在急性心肌梗死中的研究进展
基金项目：国家自然科学基金（８２０６００７６）；自治区研究生创新项目（ＸＪ２０２３Ｇ２０２）通信作者：穆叶赛·尼加提，Ｅ ｍａｉｌ：ｍｕｙａｓｓａｒ１１＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ内皮细胞微粒ｍｉＲＮＡ在急性心肌梗死中的研究进展马艺萍１ 袁玉娟１ 艾丽菲热·艾海提１ 马清玉２ 阿卜拉江·艾合麦提１ 穆叶赛·尼加提３（１．新疆医科大学，新疆乌鲁木齐８３００００；２．石河子大学，新疆石河子８３２００３；３．新疆维吾尔自治区人民医院，新疆乌鲁木齐８３００００）【摘要】急性心肌梗死（ＡＭＩ）是世界范围内死亡的主要原因，及早发现该疾病是风险管理和有效治疗的关键目标。
内皮细胞微粒（ＥＭＰｓ）是内皮细胞脱落的细胞外小囊泡，可以作为携带细胞因子、信号蛋白、ｍｉＲＮＡ等物质远距离传输生物学信息的载体，在调节内皮细胞功能、炎症反应、氧化应激和血管生成中起关键作用。
ｍｉＲＮＡ是一种含有约２２个核苷酸的短链、内源性、非编码ＲＮＡ，与靶ｍＲＮＡ特异性结合，导致翻译阻遏，调节转录后基因的表达，从而参与细胞的生长分化等病理生理过程。
近年来研究显示ＥＭＰｓ可以借助ｍｉＲＮＡ调节多种信号通路，在ＡＭＩ的发生发展中具有重要作用，在诊断和治疗方面具有较大应用前景。
现对ＥＭＰｓｍｉＲＮＡ在ＡＭＩ中的研究进展进行简要概述。
【关键词】内皮细胞微粒；微ＲＮＡ；急性心肌梗死【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０６ ０１７ＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＭｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｍｉＲＮＡｉｎＡｃｕｔｅＭｙｏｃａｒｄｉａｌＩｎｆａｒｃｔｉｏｎＭＡＹｉｐｉｎｇ１，ＹＵＡＮＹｕｊｕａｎ１，Ａｉｌｉｆｅｉｒｅ·Ａｉｈａｉｔｉ１，ＭＡＱｉｎｇｙｕ２，Ａｂｕｌａｊｉａｎｇ·Ａｉｈｅｍａｉｔｉ１，Ｍｕｙｅｓａｉ·Ｎｉｊｉａｔｉ３（１．ＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ８３００００，Ｘｉｎｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈｉｈｅｚｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ８３２００３，Ｘｉｎｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ；３．Ｐｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｊｉａｎｇＵｙｇｕｒＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ，Ｕｒｕｍｑｉ８３００００，Ｘｉｎｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ（ＡＭＩ）ｉｓｔｈｅｌｅａｄｉｎｇｃａｕｓｅｏｆｄｅａｔｈｗｏｒｌｄｗｉｄｅ，ａｎｄｅａｒｌｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅｉｓａｋｅｙｇｏａｌｆｏｒｒｉｓｋｍａｎａｇｅｍｅｎｔａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ（ＥＭＰｓ）ａｒｅｅｘｆｏｌｉａｔｅｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｃｈｃａｎｃａｒｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｍｉＲＮＡａｎｄｏｔｈｅｒｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｔｏｔｒａｎｓｍｉｔｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｖｅｒｌｏｎｇｄｉｓｔａｎｃｅ，ａｎｄｐｌａｙａｋｅｙｒｏｌｅｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．ｍｉＲＮＡｉｓａｋｉｎｄｏｆｓｈｏｒｔｃｈａｉｎ，ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓａｎｄｎｏｎ ｃｏｄｉｎｇＲＮＡｃｏｎｔａｉｎｉｎｇａｂｏｕｔ２２ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ．ＩｔｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｂｉｎｄｓｔｏｔａｒｇｅｔｍＲＮＡ，ｌｅａｄｓｔｏｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｏｓｔ ｔｒａｎｓｃｒｉｂｅｄｇｅｎｅｓ，ａｎｄｔｈｕｓｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｏｆｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＥＭＰｓｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅａｖａｒｉｅｔｙｏｆｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｂｙｍｉＲＮＡ，ｗｈｉｃｈｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＡＭＩａｎｄｈａｓｇｒｅａｔａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｗｉｌｌｂｒｉｅｆｌｙｒｅｖｉｅｗｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＥＭＰｓｍｉＲＮＡｉｎＡＭＩ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ；ｍｉＲＮＡ；Ａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ 急性心肌梗死（ａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＡＭＩ）是缺血性心脏病最常见的急诊形式，由易损动脉粥样硬化斑块破裂或血栓形成引发，导致冠状动脉闭塞和低灌注区细胞死亡［１ ２］。
内皮素与心血管功能研究的最新进展
Recen t progress of research on endothelin and card iova scular function
PAN Xue2feng, DONG Hua2jin, GONG Ze2hui
( Institu te of Pha rm acology and Tox icology, A cadem y of M ilita ry M ed ica l S ciences, B eijing 100850, Ch ina)
3 通讯作者 :宫泽辉 ,女 ,研究员 ,博士生导师 ,研究方向 :神经药理 学 、新药评价 , Tel: 010266931620, E2mail: gongzeh@ yahoo. com. cn
1 内皮素及其受体 111 内皮素家族及其产生调节和清除
ET由日本学者 Yanagisawa等首先于 1988年发 现 ,是 1个含有 21个氨基酸的异构肽家族 ,相对分 子质量约为 2 492 u, 都具有 6个相同氨基酸残基组
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Foreign M ed ica l S ciences S ection of Pha rm acy 2007 Feb; 34 ( 1)
内皮素与心血管功能研究的最新进展
潘雪峰 , 董华进 , 宫泽辉 3
(军事医学科学院毒物药物研究所 , 北京 100850)
摘要 : 随着内皮素 ( ET)受体拮抗剂和转基因动物的大量研究 , ET更多的生物学特性被发现 ,极大 地加深了人们对内皮素作用的客观认识 ,尤其对维持正常心血管功能的调节及其与一氧化氮 、血管 紧张素 Ⅱ等血管活性物质的关系有新的观点 。而最初的关于 ET仅作为强烈的血管收缩剂调节血 压 、过量表达导致各种疾病等观点受到挑战 。如早期认为 ET21参与了缺血 /再灌注损伤的发生发 展 ,而最新研究表明 ,缺血前预先给予 ET21具有心脏保护作用 ,且 ET21具有心脏正性肌力的作用 等 。因此对其受体拮抗剂的某些临床应用提出质疑 。 关键词 : 内皮素 ; 内皮素受体拮抗剂 ; 心血管功能 ; 正性肌力作用 中图分类号 : R969 文献标识码 : A 文章编号 : 100120971 (2007) 0120012206
血管内皮细胞功能的影响因素及其研究进展
血管内皮细胞功能的影响因素及其研究进展郝晓娟【摘要】In the recent studies it is discovered that dysfunction of vascular endothelial cells is one of the factors leading to the cardiovascular disease and diabetic vascular lesion. The vascular endothelial cells play a vital role in maintaining and regulating the function of cells in body,not only as target cells induced by variety environments and mediums, but also with the active metabolism which can maintain the state of vessels systolic and diastolic function by secreting all kinds of active substance, regulating the blooding in organs meanwhile playing an important role in the process of blood clotting, whites activity, platelet aggregation, ischemia, inflammation, immune and so on. There are many factors influencing the vascular endothelial cell and its function,which can lead to diseases or even deterioration. Here is to make a review' on these factors in order to take measures for early intervention and identify the treatment target.%近年来研究发现,内皮细胞功能紊乱是心脑血管疾病和糖尿病血管病变发病共同的始动环节之一.内皮细胞参与体内多种重要的平衡调节及细胞功能调控,既作为各种外界刺激和体液介质的靶细胞,本身又具有非常活跃的代谢功能,通过分泌多种活性物质维持血管的舒缩状态,调节器官血流的同时对血液凝固、白细胞活性及血小板聚集在脏器的缺血、炎症、免疫等反应过程中具有重要作用.机体内皮细胞及其功能受多种因素的影响,当这种影响达到一定程度时可导致相关疾病的发生和发展,因而通过对其影响因素的认识,有助于为这些疾病的治疗提供早期的干预及明确的治疗靶点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)020【总页数】4页(P3371-3374)【关键词】血管内皮细胞;调控;代谢;影响因素;机制【作者】郝晓娟【作者单位】白求恩国际和平医院内分泌科,石家庄,050082【正文语种】中文【中图分类】R363;R543自1865年首次提出内皮这一概念以来，人们开始对血管内皮细胞(vascular endothelial cell，VEC)有了初步的认识，认为VEC是衬附在血管内壁，维持血管内膜的光滑，作为半透膜将血管内外分开。
循环内皮细胞微粒
循环内皮细胞微粒----动脉粥样硬化进展的标志各种心血管疾病都会引起循环微粒（MPS）水平升高，血浆中循环微粒（MPS）水平升高可以将其视为血管功能改变的生物标记。
内皮细胞激活或凋亡时，可以释放一种复杂的亚微米（0．1～1ΜM）小囊泡于血液中，临床上称之为循环微粒（MPS）。
内皮细胞微粒(EMP S)能引起生理和病理等变化，并且可以促进氧化应激和血管炎症等。
血管紧张素II，脂多糖，和过氧化氢引起的动脉粥样硬化可以诱发内皮细胞微粒(EMP S)释放。
然而，内皮细胞微粒(EMP S)也可以通过多种生理学途径产生，例如NADPH氧化酶促进内皮形成ROS以及R HO激酶途径和丝裂原活化蛋白激酶等等。
内皮功能障碍是引起动脉粥样硬化斑块形成的关键因素，而从破裂颈动脉斑块中释放的粥样硬化栓子，是中风的主要致病因子。
越来越多的证据表明，无论是在病情恶化或触发修复反应过程中，内皮细胞微粒(EMP S)作为损伤标记物，在心血管疾病的发病机制中发挥着重要的作用。
就这个方面来说，我们已经证实内皮细胞微粒(EMP S)具有潜在的充当疾病发展状态的生物标志物的可能性。
本文的目的就是提供有关内皮细胞微粒(EMP S)在动脉粥样硬化过程中发病机制的最新信息。
1.什么是微粒？微粒（MPS）是细胞膜脱落的亚微米片段（0．1～1ΜM），其包含的信息有M RNA、MICRO RNA S、受体以及母细胞的特异蛋白，细胞应激和细胞活化过程中会产生微粒。
研究表明，微粒（MPS）是由血液中某些相关的细胞比如：内皮细胞、平滑肌细胞、血小板、红细胞以及白细胞的特异性表面蛋白释放的膜囊泡。
一直以来，微粒（MPS）都被视为“细胞垃圾或碎片”，因为对其形成的过程还未完全明确。
不过，微粒（MPS）的形成和脱落涉及到细胞膜磷脂结构的重组包括外小叶磷脂酰丝氨酸（PS）及细胞结构的改变与细胞骨架组织的破坏。
几项研究报告指出小囊泡中存在类似微粒（MPS）磷脂酰丝氨酸，但不会在外部小叶暴露磷脂酰丝氨酸。
心血管内科临床专业新进展及展望
心血管内科临床专业新进展及展望摘要；加强对心血管内科临床专业新进展的研究，给我国的心血管医学领域提供有价值的依据。
心血管内科临床专业在技术方面能够促使高血压疾病治疗，对临床工作的有效实施提供重要基础条件，有利于有机物医学体系的完善化。
基于此，下文给出详细探讨，具体针对心血管内科临床专业新进展，给予各个方面的详细分析，为对其予以展现探究，不仅在外周血管疾病治疗、干细胞治疗，对动脉粥样硬化疾病的综合治疗也做出详细分析，以将其作为重要参考。
关键词；心血管；内科临床；专业；展望近几年，无论是我国的心血管内科专业还是国外的心血管内科专业，在疾病的内科诊疗技术方面都实现了创新发展。
基于临床上相关经验的积累和对诊疗技术的应用，心血管疾病的治疗方案更加完善，且很多的新型诊疗技术手段、诊疗理念都得到更新，将其应用到心血管内科临床专业发展中也具有重要作用[51。
一、心血管内科临床专业新进展第一，高血压疾病的治疗进展。
通过近几年对高血压疾病的深入分析和探讨，其结果说明，在高血压患者治疗工作中，还需要探索出一种新的、创新性的治疗方法，确保在有效治疗下能避免高血压患者不良反应发生率的降低。
通过国外相关资料信息的了解，发现氨氯地平和阿托伐他汀的作用机理可以结合，相互之间将发挥协同作用。
从我国的治疗方案分析发现，使用小剂量的他汀类药物，进行干预化研究，也能有效控制高血压、心血管疾病等，在这种治疗方式下，将保证药物治疗效果的发挥和实现[2]。
高血压中心建设，为了对高血压疾病进行控制，在非药物治疗中，需要保持良好的生活习惯，优化患者的饮食结构。
限制食盐能够降压，多到空气新鲜环境中散步等，如果高血压患者压力较大，要给予心理安慰，促使排钠利尿，降低血压。
在药物治疗中，虽然发生的不良反应少，患者耐受，服药也比较方便，价格较低，可以将血压水平控制在合理范围内。
胸痛中心的建设，该方式需要基于急诊科、心血管、胸心科室以及多个学科的结合，通过区域协同救治机制、诊疗规范和对诊疗流程进行优化等，能为胸痛患者通过更加有效、完善的治疗方案。
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血管事件的发生[ 1] 。因此, 寻 找一种全 新的生物 标志物或 介质 非 常 必 要, 可 能 早 期 发 现内皮功能障碍, 找到导致 动脉粥样 硬化发生 机制和引
Recent Progresses of Endothelial Microparticles in Cardiovascular Diseases HUA Qi-feng1, 2 , LI Ying1 . ( 1. Department of Cardiology, East Hospital Affiliated to Tongji University, Shanghai 200120 , China; 2. Department of Radiology, Ningbo Second Hospital, Ningbo 315010, China)
Abstract: Endothelial microparticles( EMP) are membrane vesicles detached from the endothelial cells during the activation or apoptosis, and the diameter is less than 1 μm. The plasma level of EMPs are increased significantly in vascular-related diseases such as hypertension, diabetes and acute coronary syndrome, and they are considered as an indicator of endothelial dysfunction. In addition, recent studies have found that EMPs have a variety of active substances on surface and play an important role in blood clotting, inflammation, endothelial function, cell survival and intracellular signal transduction. Here is to make a review on the recent progress of EMP in atherosclerosis, in order to provide the clinical study of cardiovascular disease with a new target.
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医学 综述 2012 年 5 月第 18 卷第 9 期 Medical Recapitulate, May. 2012 , Vol. 18 , No. 9
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中 图分类 号: R543
文献标识码: A
文 章编号 : 1006 -2084 ( 2012 ) 09 -1292 -03
摘 要: 内皮 微颗粒 ( EMP) 是 内皮细 胞激活 或凋 亡时从 细胞 膜上脱 落的 膜性囊 泡, 直径 < 1 μm, 在 血管相 关疾病 ( 如高血 压、糖尿 病和急 性冠 状动脉 综 合征 等 ) 中显 著 升高 , 被认 为 是内 皮 功能 障 碍 的 指标。 此外, 近 来研究 发现 EMP 表面 具有 各种 活 性 物 质, 在 凝 血、炎 症 、内 皮 功能 、细 胞 存活 和 细 胞 内信号 转导中 均有 作用。 现就 EMP 在动 脉粥 样 硬 化中 的 新 进 展 予以 综 述, 以便 为 临 床 上研 究 心 血 管疾病提供新靶点。
收稿日 期: 2011-11-01 修 回日期 : 2011 -12 -13 编辑 : 伊 姗
内皮微颗粒在心血管疾病中的新进展
华奇峰1 , 2△ ( 综述 ) , 李 莹1 ※ ( 审 校)
( 1. 同济大 学附 属东方 医院 心内科 , 上 海 200120; 2. 宁波 市第 二医院 放射 科, 浙江 宁 波 315010)
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