幽门螺杆菌CagA蛋白研究进展
幽门螺杆菌毒力基因与胃癌的研究进展
幽门螺杆菌毒力基因与胃癌的研究进展【关键词】螺杆菌幽门胃肿瘤毒力基因细菌幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是引发萎缩性胃炎和胃溃疡等慢性炎症的致病因子，流行病学和动物实验证明，Hp慢性感染是致使胃癌的重要危险因素，1994年世界卫生组织已将其列为I类致癌原[1]。
Hp感染机体后在临床上所表现出的不同结局除与宿主和环境因素有关外，还与Hp菌株的异质性，即基因组的高度多态性有关，尤其是毒力基因的异质性，决定Hp感染后是不是致使炎症、溃疡乃至胃癌的发生。
Hp确切的致癌机制尚不清楚，大量研究说明：cagA与vacA基因别离是发生胃癌的高危险因子[2]。
随后陆续发觉iceA、oipA、babA 等基因与胃癌的发生紧密相关，但这些基因无一单独可作为疾病特异性的标志。
随着比较基因组学和功能基因组研究的开展，人们开始将寻觅Hp致病特异基因(尤其是与致癌相关的基因)的目标投向其“可塑区”(plasticity region)。
笔者现就与胃癌相关的Hp 毒力基因在胃癌形成进程中的作用的研究进展综述如下。
1 cagA(cytotoxin associated gene )基因与cag致病岛cagA是编码高分子量免疫活性抗原的基因，5′端相对保守，3′端相对多变，是评判Hp毒力指标之一。
依照cagA的有无通常将HP分成两型：Ⅰ型菌含cagA基因，表达CagA蛋白，具有空泡毒素活性，与临床疾病关系紧密;Ⅱ型菌不含cagA基因，不表达CagA蛋白，无空泡毒素活性。
1996年，国外学者在研究Ⅰ型(VacA +,CagA+)和Ⅱ型(VacA,CagA)Hp菌株的遗传学不同与致病关系时发觉，Ⅰ型Hp 菌株含有一个大约40 kb的特殊DNA片段,具有细菌致病岛的典型特点，因此将其称为cag致病岛(pathogenic island,PAI)。
cagA是PAI 的一个标志性基因。
Held等进行病例对照研究发觉，cagA+Hp的患者患胃腺癌的危险是cagA-Hp的倍(95% CI ～[3]。
幽门螺杆菌感染的相关研究现状
幽门螺杆菌感染的相关研究现状幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）是一种能够寄生在胃黏膜上的螺旋形细菌，是人类胃部最常见的感染源之一。
多年以来，幽门螺杆菌感染与许多胃疾病如胃溃疡、慢性胃炎和胃癌等密切相关。
针对幽门螺杆菌感染的研究已经取得了许多重要发现，本文将就幽门螺杆菌感染的相关研究现状进行探讨。
一、幽门螺杆菌感染的传播途径根据广泛临床观察和实验室研究，人类主要通过口-口接触和食物-口接触途径感染幽门螺杆菌。
这意味着亲密接触（如家庭成员之间）、不洁食品及水源会增加感染的风险。
此外，虫媒也被认为是其中一种可能的传播途径。
母体传播也是导致婴儿和儿童幽门螺杆菌感染的常见原因。
二、幽门螺杆菌感染的致病机制幽门螺杆菌感染主要通过其特有的致病因子引起。
其中最为重要的是尿素酶（urease）和细胞毒素（cytotoxin-associated gene A，简称CagA）。
尿素酶可以将胃内尿素分解为氨和二氧化碳，从而中和胃酸，提供适宜的生存环境给细菌。
CagA则可以通过进入寄主上皮细胞并与其相互作用来引发一系列生物学效应，并介导肠上皮细胞炎症反应。
此外，还有其他一些致病因子如细菌表面黏附分子（adhesins）、组蛋白变构酶等也参与了幽门螺杆菌感染过程。
这些致病因子协同作用引发的产物，如氧化应激、促炎性因子和错过免疫反应等，均对宿主组织产生直接或间接的损害。
三、幽门螺杆菌感染与消化系统疾病1. 胃溃疡：多数胃溃疡患者（超过80%）被证实为幽门螺杆菌感染。
细菌通过破坏胃粘膜抵御感染，引起黏膜屏障功能紊乱，从而导致胃酸和消化酶对黏膜产生直接损害。
2. 慢性胃炎：幽门螺杆菌引起的慢性胃炎是最常见的胃部疾病之一。
感染后，机体会产生炎性细胞浸润和局部免疫反应，释放大量促炎因子和氧自由基等，导致黏膜组织发生变性、坏死以及纤维化。
3. 胃癌：幽门螺杆菌感染是胃癌发展的重要诱导因素之一。
细菌引起的持久慢性肠上皮炎症可导致DNA突变、细胞增殖异常以及凋亡抑制等，从而增加了癌前期阶段及早期癌变的风险。
Hp_CagA
幽门螺杆菌CagA 蛋白研究进展汪 苏 周建奖 单可人 基金项目:国家自然科学基金资助项目(30560038);贵州省科技技术基金项目[黔科合丁字(2007)2084] 作者单位:贵阳医学院分子生物学重点实验室,贵阳550004 通讯作者:周建奖,E 2mail :zjjdjb @hotmail 1com 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori ,H p )分泌的许多毒力因子与胃部疾病有关,其中毒素相关基因A (cytotoxin 2ass ociated gene A ,cagA )表达的蛋白CagA 得到特别关注。
cag 致病岛(cag pathogenicity island ,cagPAI )编码的Ⅳ型分泌系统(T4SS )将CagA 运输到胃上皮细胞,一旦进入胃上皮细胞,CagA 通过依赖或不依赖酪氨酸磷酸化与多种细胞蛋白作用,调控细胞生长和运动相关的信号通路,使胃上皮细胞发生转化而致癌变。
最近的研究发现,整联蛋白(integrin )、c 2Abl 等在CagA 作用于宿主细胞的过程中起到了非常重要的作用。
现就CagA 的研究进展综述如下。
C agA 和整联蛋白根据是否表达空泡毒素(vacuolating cytotoxin ,VacA )和CagA ,H p 被分为Ⅰ型(VacA +,CagA +)菌株和Ⅱ型(VacA -,CagA -)菌株。
临床资料显示Ⅰ型菌株与严重的胃十二指肠疾病相关。
Ⅰ型H p 菌株有以cagA 为标志的、具有细菌致病岛典型特征的约40kb 的特殊基因片段,称为cagPAI 。
随后的大量研究证实cagPAI 在H p 的致病中起了重要作用,是H p 菌株具有更强毒力的标志。
cagPAI 有27～31个基因,包括cagA 基因和18个编码Ⅳ型分泌系统的基因。
cagA 基因位于cagPAI 的C 端,所编码的CagA 是唯一已知的由cagPAI 编码的功能蛋白。
CagA和IL-9在幽门螺杆菌感染伴消化性溃疡和胃息肉患者中的表达及其作用研究
CagA和IL-9在幽门螺杆菌感染伴消化性溃疡和胃息肉患者中的表达及其作用研究陈周利【摘要】背景:研究表明幽门螺杆菌(Hp)感染与消化性溃疡(PU)和胃息肉(GP)的发生相关.细胞毒素相关蛋白A(CagA)是Hp致病的重要毒力因子,而白细胞介素-9(IL-9)是具有抗炎效应的细胞因子.目的:探讨CagA、IL-9在Hp感染伴PU和GP 患者中的表达及其作用.方法:纳入2013年1月-2014年3月于惠东县人民医院就诊的Hp感染伴PU(Hp+ PU组)或Hp感染伴PU和GP患者(Hp+ PU+ GP组),无Hp感染的慢性胃炎患者作为对照组.采用ELISA法检测血清CagA、IL-9水平;采用免疫组化法检测胃黏膜组织CagA、IL-9表达.结果:Hp+ PU组、Hp+PU+ GP组血清CagA水平均显著高于对照组(P＜0.01),血清IL-9水平均显著低于对照组(P＜0.01),且Hp+ PU+ GP组血清IL-9水平显著低于Hp+ PU组(P＜0.05).Hp+ PU组、Hp+ PU+ GP组CagA+患者比例均显著高于对照组(P＜0.05);三组患者中,CagA+患者血清IL-9水平均显著低于CagA-患者(P＜0.01),Hp+ PU+ GP组C舭+患者血清IL-9水平显著低于Hp+ PU组和对照组CagA+患者(P＜0.05).Hp+ PU组、Hp+ PU+ GP组胃黏膜CagA阳性面积比值显著高于对照组(P＜0.01),Hp+ PU+ GP组又显著高于Hp+ PU组(P＜0.05).Hp+ PU组、Hp+ PU+ GP组胃黏膜IL-9阳性面积比值显著低于对照组(P＜0.05),Hp+ PU+ GP组又显著低于Hp+ PU组(P＜0.01).结论:CagA+ Hp感染可能与PU和GP的发生有关.IL-9参与了Hp感染诱导的免疫应答,且可能对Hp感染所致的PU和GP 具有抑制作用.【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】2015(020)002【总页数】4页(P81-84)【关键词】幽门螺杆菌;消化性溃疡;胃息肉;细胞毒素类;白细胞介素9【作者】陈周利【作者单位】广东省惠州市惠东县人民医院内二科 516300【正文语种】中文*Email:********************幽门螺杆菌(Hp)感染可引发不同程度的急慢性胃炎，并且是消化性溃疡(PU)的重要病因之一[1]。
中国幽门螺杆菌感染研究进展
19世纪末，人们发现在胃粘膜中存在一种螺旋形的微生物，以后虽有不少类似的报道，但均未受到应有的重视。
直到1983年澳大利亚学者Warren和Marshall报告了从人胃粘膜中分离到幽门螺杆菌〔（Helicobacter pylori,Hp；当时称之谓幽门弯曲菌（Campylobacter pylori,Cp）〕，认为该菌与慢性胃炎和消化性溃疡有关。
我国于1984年开展Hp的研究工作，近15年来，通过我国医学工作者的努力，在Hp 的基础与临床研究方面，均取得了重要的进展，现扼要综述如下。
一、幽门螺杆菌的病原学与遗传变异1985年上海第二医科大学张振华在国内首先分离培养了Hp,并对其生物学性状作了研究。
发现该菌与弯曲菌属在一些重要的酶类（尿素酶、DNA酶、碱性磷酸酶、亮氨酰胺肽酶等）、超微结构、菌体蛋白质SDS-PAGE、菌体脂肪酸组成及耐热抗原等方面存在着本质上的差异。
1987年中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所陈晶晶等对300例各型胃病患者进行了Hp检查，阳性率为65%。
用血液双相培养基测定了Hp的生长曲线，起始接种浓度为1.02×102cfu/ml，第4天达2.87×105cfu/ml，以后又开始下降，从Hp染色体DNA酶切图谱分析，表明Hp与空肠弯曲菌用BagⅢ、BamHⅠ、Xb aⅠ和PstⅠ酶切，均显示出两菌的不同带型。
有关Hp对组织粘附特异性研究，第一军医大学周殿元等（1997）在Barrett食道上皮化生区发现Hp定植，我们（1996）发现Hp菌对胎儿胃粘膜的胃窦和胃体下部有较强的粘附能力。
近年北京医科大学王蔚虹（1997）和中山医科大学陈湖（1997）等应用PCR扩增技术，所得产物以2%琼脂糖凝胶电泳分析（RAPD分析）鉴定Hp，可用于区别不同来源的Hp菌株。
北京医科大学（1997）应用PCR单链构象多态技术（PCR-SSCP），南京医科大学（1997）用CagA/VacA毒素基因测定及上海第二医科大学（1997）应用菌体蛋白电泳和免疫印迹法对该菌进行了分型研究。
幽门螺杆菌与宿主博弈的“平衡点”—负调节因子CAPZA1抑制CagA自噬降解
幽门螺杆菌与宿主博弈的“平衡点”—负调节因⼦CAPZA1抑制CagA⾃噬降解CagA（细胞毒素蛋⽩）是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）重要的毒⼒因⼦，在胃癌的发⽣发展中起重要的作⽤。
但是如果细胞内CagA确实触发了致癌途径，则它必须逃避⾃噬降解。
⽇本科学家Hidekazu Suzuki等⼈阐述了Hp感染的细胞如何调节⾃噬体-溶酶体融合，并且阐明了CAPZA1这⼀负调节因⼦在其中扮演的重要⾓⾊，其研究成果于2019年在Autophagy（IF=11.06）杂志上发表，题为“CAPZA1 determines the risk of gastriccarcinogenesis by inhibiting Helicobacter pylori CagA-degraded autophagy”。
背景1.幽门螺杆菌幽门螺杆菌早在1994年就被世界卫⽣组织定为I类致癌原，其致病因⼦主要是细胞毒素CagA以及空泡毒素VacA。
先前发表在Cell Host & Microbe的⼀篇⽂章报道了Hp导致胃癌发⽣的两个阶段，其中后⼀个阶段更加“致命”，即Hp的IV型分泌系统的针状突起被激活后，作为“分⼦注射器”穿过宿主细胞基底层，注射细胞毒素CagA，注⼊的CagA能够使得宿主细胞发⽣重编程，进⽽使它们潜在的发⽣癌变，机制如下图所⽰。
2.Hp与细胞⾃噬细胞⾃噬（autophagy）的相关研究⼀直被视作得诺奖的热门，其是哺乳动物细胞中胞质内含物降解的进化保守系统，是细胞的正常⽣理现象，它的作⽤主要是⾃我保护和抗衰⽼，也是防御病原体⼊侵的重要组成部分。
但是“聪明”的病原菌在与宿主细胞进⾏博弈的过程中，采⽤⼀系列进化⼿段抵抗宿主细胞⾃噬。
在2012年，Raju团队⾸次发现了幽门螺旋杆菌VacA蛋⽩参与了细胞⾃噬的过程，证明VacA可以阻⽌⾃噬体与溶酶体的融合，从⽽促进Hp的胃部感染⽽引起后续的炎症和癌症的发⽣。
幽门螺旋杆菌CagA 以及VacA 致病机制的研究进展
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2021 Vo1.21 No.8投稿邮箱：sjzxyx88@160基金项目：青海省消化系统疾病临床医学研究中心（2019-SF-L3）；规范化大型胃癌队列的建立及其可行性研究（2017YFC0908300）。
作者简介：通信作者*：王学红，主任医师，硕士生导师。
·综述·幽门螺旋杆菌CagA 以及VacA 致病机制的研究进展杨慧君1，王学红2*（1.青海大学，青海 西宁810000；2.青海大学附属医院消化内科，青海 西宁810000）摘要：幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori ，HP)与胃癌及其癌前病变密切相关，H.pylori 具有多种毒力因子，包括致病性所必需的毒力因子效应蛋白CagA 、VacA 、HtrA 和外膜小泡,以及细菌定植因子BabA 、SabA 、OipA 和HopQ 等皆为重要的毒力因子。
本文就与胃上皮细胞致病性相关最主要的毒力因子CagA 、VacA 的分子解剖学及其在致病性中的作用做一综述。
关键词：幽门螺旋杆菌；CagA ；CagPAI ；VacA中图分类号：R322.4+4 文献标识码：A DOI ：10.3969/j.issn.1671-3141.2021.08.060本文引用格式：杨慧君,王学红.幽门螺旋杆菌CagA 以及VacA 致病机制的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2021,21(08):160-162.0 引言幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori，HP) 是一种革兰氏阴性微厌氧菌，寄生在人的胃内，粘附于胃粘膜及细胞间隙，是最常见的定值细菌之一，世界上大约有一半的人感染此菌[1]。
H.pylori 是目前最明确的胃癌发生危险因素。
H.pylori 相关性胃病除胃环境因素和宿主遗传因素共同作用外，其毒力因子也发挥着举足轻重的作用。
幽门螺杆菌cagA、vacA基因型及分子流行病学研究新进展
幽门螺杆菌cagA、vacA基因型及分子流行病学研究新进展幽门螺杆菌是引起慢性胃炎、消化性溃疡、MALT及胃癌相关的最重要的病原体。
关于幽门螺杆菌的致病机制一直以来是研究的热点，幽门螺杆菌的毒力基因对疾病的转归具有重要的影响。
本文对近年来关于幽门螺杆菌最主要的两个毒力基因cagA和vacA的分子分型和流行病学调查作一综述，以对其致病机制有更加系统深入的认识。
[Abstract]Helicobacter pylori is the most important pathogen which is involved in chronic gastritis，peptic ulcer，MALT and gastric cancer.The most research these years is focus on the relationship between H.pylori and clinical diseases.The virulence genes play a crucial role on its prediction severe diseases.This article is based on the aim to summarize the molecular genotypes and epidemiological characteristics to get a systematic and comprehensive insight of the mechanism.[Key words]Helicobcter pylori；Virulence gene；Genotype幽门螺杆菌是一种革兰阴性致病菌，是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜淋巴组织相关性淋巴瘤以及胃癌相关的最重要病原体[1]。
1994年，世界卫生组织将其列为Ⅰ类致癌原。
世界上有将近一半的人口有幽门螺杆菌感染，但是只有20%左右的人有明显的临床症状，10%左右的患者发展为溃疡，1%～3%的人会发生胃癌，还有不到0.1%发展为胃黏膜淋巴膜组织相关性淋巴瘤(MALT)[2]。
2024幽门螺杆菌领域近十年临床研究进展
2024幽门螺杆菌领域近十年临床研究进展幽门螺杆菌(Helicobacter pylori , H. pylori)感染及其相关疾病(胃癌、消化性溃疡、消的良症状、慢性萎缩性胃炎/肠上皮化生等)是全球重要的卫生健康问题，尤其在我国H. pylori高感染率地区，影响人群广泛，消耗大量医疗资源，严重威胁国民健康。
过去十年间，国内外在H. pylori 领域取得了一系列研究进展,聚焦在多个研究热点。
一、近十年的研究进展(-)经验性根除治疗锁剂四联方案仍然是国内外H. pylori感染根除治疗的主要推荐方案，世界各国和地区由于H. pylori菌株耐药率的不同、药物可获得性的差异等因素，抗生素的选择侧重存在区别。
相关研究显示，了解大环内酯类、e 诺朗类以及硝基咪嗖类抗生素的既往用药史，有利于更合理地选择根除治疗药物。
全剂量甲硝理通过增加用药频率和剂量，能够有效地提高甲硝理的实际根除疗效。
根据我国相关法规，映喃嗖酶仅能用于难以根除的H. pylori感染患者治疗中。
曾经广受关注的非统剂四联方案，包括序贯方案、伴同方案和杂合方案, 由于我国大部分地区克拉霉素和甲硝嗖的双耐药率较高(超过15% ),未显示出满意的根除疗效；而且该方案不符合目前减少抗生素不合理使用的用药理念，因此未被我国最新的H. pylori感染根除治疗指南所推荐。
双联方案近期备受瞩目，其利用药代动力学、药效学以及药物基因组学等原理，将阿莫西林的杀菌效果进行了充分的优化，获得了不劣于锌剂四联方案的根除疗效和依从性，以及更佳的安全性，同时有效地减少了高耐药抗生素的使用，因此被我国最新的H. pylori感染根除治疗指南所推荐使用。
新的可用于H. pylori感染根除治疗的药物不断出现，比如头徇映辛用于替代阿莫西林在青霉素过敏患者中的使用；经典四环素难以获得情况下可以考虑使用半合成四环素米诺环素进行替代治疗；钾离子通道酸阻滞剂能够获得比常规质子泵抑制剂更强、更快和更稳定的胃酸抑制效果，可以通过增加抗生素的生物利用度、提高H. pylori菌株对抗生素的敏感性等机制，进一步提高根除疗效。
Hp_CagA
幽门螺杆菌CagA 蛋白研究进展汪 苏 周建奖 单可人 基金项目:国家自然科学基金资助项目(30560038);贵州省科技技术基金项目[黔科合丁字(2007)2084] 作者单位:贵阳医学院分子生物学重点实验室,贵阳550004 通讯作者:周建奖,E 2mail :zjjdjb @hotmail 1com 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori ,H p )分泌的许多毒力因子与胃部疾病有关,其中毒素相关基因A (cytotoxin 2ass ociated gene A ,cagA )表达的蛋白CagA 得到特别关注。
cag 致病岛(cag pathogenicity island ,cagPAI )编码的Ⅳ型分泌系统(T4SS )将CagA 运输到胃上皮细胞,一旦进入胃上皮细胞,CagA 通过依赖或不依赖酪氨酸磷酸化与多种细胞蛋白作用,调控细胞生长和运动相关的信号通路,使胃上皮细胞发生转化而致癌变。
最近的研究发现,整联蛋白(integrin )、c 2Abl 等在CagA 作用于宿主细胞的过程中起到了非常重要的作用。
现就CagA 的研究进展综述如下。
C agA 和整联蛋白根据是否表达空泡毒素(vacuolating cytotoxin ,VacA )和CagA ,H p 被分为Ⅰ型(VacA +,CagA +)菌株和Ⅱ型(VacA -,CagA -)菌株。
临床资料显示Ⅰ型菌株与严重的胃十二指肠疾病相关。
Ⅰ型H p 菌株有以cagA 为标志的、具有细菌致病岛典型特征的约40kb 的特殊基因片段,称为cagPAI 。
随后的大量研究证实cagPAI 在H p 的致病中起了重要作用,是H p 菌株具有更强毒力的标志。
cagPAI 有27～31个基因,包括cagA 基因和18个编码Ⅳ型分泌系统的基因。
cagA 基因位于cagPAI 的C 端,所编码的CagA 是唯一已知的由cagPAI 编码的功能蛋白。
幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与动脉粥样硬化的相关性研究进展
幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与动脉粥样硬化的相关性研究进展幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A（CagA）阳性菌株感染与动脉粥样硬化关系尚无一致结论。
目前大量研究认为其可促进动脉粥样硬化的形成和发展，是动脉粥样硬化的重要危险因素之一，其主要机制可能是通过导致炎症损伤、血脂代谢紊乱、免疫反应和直接作用等多种途径影响动脉粥样硬化的病理演变过程。
但亦有一些研究持相反的观点，认为CagA+Hp菌株感染与动脉粥样硬化的发生无关，其并未参与动脉粥样硬化的形成过程，因此，二者之间的确切关系尚不明确，还需要做更加深入的研究，从而为动脉粥样硬化的防治提供可靠的理论依据。
[Abstract] The correlation between the cytotoxin associated gene-A-positive with Helicobacter pylori and atherosclerosis is unknown. Most studies have found that it may promote the formation and development of atherosclerosis and one of the important risk factor of atherosclerosis，and it may be resulted through inflammatory lesions，lipid metabolism disorder，immune response，direct action and etc. However，the opposite point of view thought that Hp-CagA-positive strains infection did not involve in atherosclerosis. Thus，the exact relationship between them still needs to do an in-depth research，thereby，providing theoretical foundation for the prevention and therapy of atherosclerosis.[Key words] Helicobacter pylori；Cytotoxin associated gene A；Atherosclerosis；Mechanism动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是引起心脑血管疾病的主要病因之一，严重危害人类身体健康。
幽门螺杆菌vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体和CagA(Cytotoxinas
幽门螺杆菌vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体和CagA(Cytotoxinassociatedprotein）抗体检测及临床意义幽门螺杆菌（Hp）流行病学研究发现健康人中有较高的感染率(30.5%～62.4%)[1]。
为什么同是Hp感染，有的发病，有的不发病?有学者认为不同菌株Hp感染致病性不同，高毒株Hp含细胞毒素相关蛋白(Cytotoxin associatedprotein CagA）基因，表达CagA和空泡毒素(V acrolating Cytotoxin VacA）蛋白，低毒株Hp则不含CagA基因，也不表达CagA和VacA蛋白。
而CagA基因表达CagA，CagA和VacA高度相关，那么CagA阳性者CagA基因一定阳性，VacA也高度阳性。
2010年1月至2011年6月我院对Hp感染者血清进行CagA抗体(IgG）和VacA抗体进行检测，将其初步分出高毒组Hp感染，观察其分布情况，分析其与消化性溃疡和慢性胃炎的关系。
一、材料和方法本组360例均为因上腹部不适而进行胃镜检查并确认为Hp感染者，其中男232例，女性128例，平均年龄42岁(13～72岁)。
按病种分：慢性浅表性胃炎152例，十二指肠球部溃疡82例，胃溃疡70例，慢性萎缩性胃炎56例(其中16例合并肠上皮化生)。
门诊病人240例，住院病人120例。
合并肝硬化食管静脉曲张者10例，合并冠心病者6例。
本组360例均按常规胃镜检查，在胃窦部或(和)溃疡周围取粘膜组织3～5块做病理和组织染色(Giemsa)检菌及做尿素酶试验，抽空腹血4ml于2小时内分离血清置两管冷冻保存，一管做Hp抗体(IgG），另一管做CagA抗体和vacA(vacuolating cytotoxin)抗体(IgG）测定。
二、诊断标准Hp感染：组织染色检菌，尿素酶试验及Hp抗体，三者均阳性方可确立Hp感染[2]。
胃溃疡和十二指肠球部溃疡：溃疡大小在0.5～2.0cm以内，活检三块以上证实为良性者。
幽门螺杆菌导致上皮间质转化的研究进展
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.19.190幽门螺杆菌导致上皮间质转化的研究进展宁月1，2，王蒙1，2，邵利华1，2，焦婷红3，李海龙1，2，41.甘肃中医药大学第一临床医学院，甘肃兰州730000；2.甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室，甘肃兰州730000；3.甘肃中医药大学附属医院临教科，甘肃兰州730000；4.甘肃省中药新产品创制工程实验室，甘肃兰州730000[摘要]众所周知，幽门螺杆菌（helicobacter pylori, Hp）可以导致胃黏膜病变，产生肠化生，最终形成胃癌。
Hp导致的上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）在学术界已经受到广泛关注。
首先，Hp对EMT促进作用通常是由细胞毒素-相关基因A（cytotoxin-associated gene A, CagA）造成的。
作为Hp首要的毒力因子，CagA可以促使Hp通过自噬、炎症、癌症干细胞（cancer stem cells, CSC）等促进EMT形成；其次，EMT 的发生也涉及受CagA影响的一些受体及因子，如CD44、程序性细胞死亡因子4（programmed cell death 4, PDCD4）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha, TNF-α）。
此外，Hp促进EMT还包括某些信号通路发生信号传导改变，目前已知的受调控的通路有NF-κB、TGF-β/Smad、PI3K/AKT通路等。
本文尝试对Hp导致EMT的机制做一综述，试图阐明其机制，为Hp防控和相关疾病的治疗提供思路和线索。
[关键词]幽门螺杆菌；上皮间质转化；胃癌；肿瘤侵袭和转移[中图分类号]R735.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）10(a)-0190-09Progress in the Study of Epithelial-mesenchymal Transition Caused by He⁃licobacter PyloriNING Yue1,2, WANG Meng1,2, SHAO Lihua1,2, JIAO Tinghong3, LI Hailong1,2,41.The First Clinical Medical College of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China;2.Key Laboratory of Excavation and Innovative Transformation of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China;3.Clinical Training Department, Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China;4.Gansu Provincial Engineering Laboratory for the Creation and Manufacture of New Chinese Medicinal Products, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China[Abstract] It is well known that Helicobacter pylori (Hp) can lead to gastric mucosal lesions, intestinal metaplasia and ultimately gastric cancer. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) caused by Hp has received extensive attention in academia. Firstly, the EMT-promoting effect of Hp is usually caused by cytotoxin-associated gene A (CagA). As the primary virulence factor of Hp, CagA can prompt Hp to promote EMT formation through autophagy, inflammation, and cancer stem cells (CSC). Secondly, the occurrence of EMT also involves some receptors and factors affected by CagA, such as CD44, programmed cell death 4 (PDCD4), and tumor necrosis factor alpha (TNF-α). In addition, the promo⁃tion of EMT by Hp also includes signaling alterations in certain signaling pathways, and the known regulated pathways include NF-κB, TGF-β/Smad, and PI3K/AKT pathways. This paper attempts to give an overview of the mechanism of Hp leading to EMT, trying to elucidate the mechanism and provide ideas and clues for the prevention and control of Hp and the treatment of related diseases.[Key words] Helicobacter pylori; Epithelial-mesenchymal transition; Gastric cancer; Tumor invasion and metastasis上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transi⁃tion, EMT）是上皮细胞转化为能动细胞的过程。
CagA_阳性幽门螺杆菌感染与中年无症状人群CIMT相关性研究
㊃消化专栏㊃[收稿日期]2023-02-14[基金项目]首都医科大学附属北京康复医院科技发展专项(2022-071)[作者简介]王明虎(1986-),男,山东潍坊人,首都医科大学附属北京康复医院主治医师,医学学士,从事心血管疾病诊治研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :133********@163.c o mC a gA 阳性幽门螺杆菌感染与中年无症状人群C I M T 相关性研究王明虎1,苗利辉2,刘景新3,仲 玉4*(1.首都医科大学附属北京康复医院急诊科,北京100144;2.首都医科大学附属北京康复医院老年康复中心,北京100144;3.首都医科大学附属北京康复医院放射科,北京100144;4.首都医科大学附属北京康复医院劳模健康管理中心,北京100144) [摘要] 目的探讨细胞毒素相关蛋白A (c y t o t o x i n -a s s o c i a t e d p r o t e i nA ,C a g A )阳性H p 感染与中年无症状人群颈动脉粥样硬化(c a r o t i da t h e r o s c l e r o s i s ,C A S )的相关性㊂方法选取在我院就诊的C A S 患者578例作为C A S 组,选取无C A S 患者578例作为对照组,比较2组C a g A 阳性H p 感染比例,并作L o g i s t i c 回归分析㊂比较C a g A 阳性H p 感染患者与C a gA 阴性患者颈动脉内-中膜厚度(c a r o t i d i n t i m a -m e d i a t h i c k -n e s s ,C I M T )㊂结果C A S 组C a g A 阳性H p 感染患者比例高于对照组(P <0.05)㊂C a g A 阳性H p 感染是C A S 的独立危险因素(O R =1.813,95%C I :1.379~2.384,P <0.05)㊂C a g A 阳性H p 感染患者C I M T 大于C a g A 阴性患者(t =28.046,P <0.05)㊂结论在中年无症状人群中,C a g A 阳性H p 感染是C A S 的独立危险因素,C a g A 阳性H p 感染患者C I M T 大于C a g A 阴性H p 感染患者㊂因此,C a g A 阳性H p 感染与CA S 的发生㊁发展有关㊂ [关键词] 幽门螺杆菌;颈动脉粥样硬化;细胞毒素相关蛋白A d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2024.02.002 [中图分类号] R 714.252 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2024)02-0130-05A s s o c i a t i o nb e t w e e nC a g A -a n t i b o d y -p o s i t i v e h e l i c o b a c t e r p y l o r i i n f e c t i o na n d c a r o t i d i n t i m a -m e d i a t h i c k n e s s i nm i d d l e -a g e da s y m p t o m a t i c p o p u l a t i o n WA N G M i n g -h u 1,M I A O L i -h u i 2,L I UJ i n g-x i n 3,Z HO N G Y u 4*(1.D e p a r t m e n t o f E m e r g e n c y ,B e i j i n g R e h a b i l i t a t i o n H o s p i t a l o f C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g100144,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f G e r i a t r i c s ,B e i j i n g R e h a b i l i t a t i o n H o s p i t a l o f C a pi t a lM e d i c a l U n i v e r s i t y ,B e i j i n g 100144,C h i n a ;3.D e p a r t m e n t s o f R a d i o l o g y ,B e i j i n g R e h a b i l i t a t i o n H o s p i t a l o f C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g 100144,C h i n a ;4.C e n t e r o f Mo d e l W o r k e rH e a l t h M a n a g e m e n t ,B e i j i n g R e h a b i l i t a t i o n H o s p i t a l o fC a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g 100144,C h i n a )[A b s t r a c t ] O b je c t i v e T o e x a m i n e t h e a s s o c i a t i o n b e t w e e n C a g A -a n t i b o d y -p o s i t i v e h e l i c o b a c t e r p y l o r i (H p )i nf e c t i o n a n d c a r o t i d a t h e r o s c l e r o s i s (C A S )i n m i d d l e -a ge d a s y m p t o m a t i c p o p u l a t i o n .M e t h o d s At o t a lo f578C A S p a t i e n t st r e a t e di no u rh o s pi t a lw e r e s e l e c t e d f o r t h i s s t u d y ,a n d 578p a t i e n t sw i t h o u tC A Sw e r e s e l e c t e da s t h e c o n t r o l g r o u p .C a g A -a n t i b o d y -p o s i t i v e H p i n f e c t i o n w a s c o m p a r e d b e t w e e n t w o g r o u p s ,a n d l o g i s t i c r e gr e s s i o n a n a l y s i sw a s c o n d u c t e d .C a r o t i d i n t i m a -m e d i a t h i c k n e s s (C I MT )w a s c o m p a r e db e t w e e n p a t i e n t s w i t hC a g A -a n t i b o d y -p o s i t i v e H p i n f e c t i o na n dt h o s ew i t hC a g A -a n t i b o d y -n e g a t i v e H p in f e c t i o n .㊃031㊃第45卷第2期2024年2月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .45 N o .2F e b . 2024R e s u l t s T h e C A S g r o u p h a d s i g n i f i c a n t l y h i g h e rf r e q u e n c y o f C a g A-a n t i b o d y-p o s i t i v e H p i n f e c t i o n t h a n t h e c o n t r o l s(P<0.05).C a g A-a n t i b o d y-p o s i t i v eH p i n f e c t i o nw a s a n i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s f o rC A S(O R=1.813,95%C I:1.379-2.384,P<0.05).C I MT w a s s i g n i f i c a n t l y g r e a t e r i n p a t i e n t sw i t hC a g A-a n t i b o d y-p o s i t i v eH p i n f e c t i o nt h a n i nt h o s ew i t hC a g A-a n t i b o d y-n e g a t i v eH p i n f e c t i o n(t=28.046,P<0.05).C o n c l u s i o n I n m i d d l e-a g e d a s y m p t o m a t i c p o p u l a t i o n,C a g A-a n t i b o d y-n e g a t i v e H p i n f e c t i o ni sa ni n d e p e n d e n tr i s kf a c t o rf o rC A S.T h e l e v e l s o fC I MTi n p a t i e n t sw i t hC a g A-a n t i b o d y-p o s i t i v eH p i n f e c t i o n a r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e o f p a t i e n t sw i t hC a g A-a n t i b o d y-n e g a t i v e H p i n f e c t i o n.T h u s,C a g A-a n t i b o d y-p o s i t i v e H p i n f e c t i o nh a s b e e n i m p l i c a t e d i n t h e d e v e l o p m e n t a n d p r o g r e s s i o no fC A S.[K e y w o r d s]h e l i c o b a c t e r p y l o r i;c a r o t i d a t h e r o s c l e r o s i s;c y t o t o x i n-a s s o c i a t e d p r o t e i nA动脉粥样硬化(c a r o t i d a t h e r o s c l e r o s i s,C A S)是心血管疾病的发病基础,尤其是冠状动脉疾病和脑卒中的主要原因之一[1],通常被认为是一种慢性炎症性疾病㊂炎症在C A S过程的所有阶段都起着重要作用,是C A S起始和发展过程中病理变化的共同基础[2]㊂幽门螺杆菌(h e l i c o b a c t e r p y l o r i,H p)是最常见的胃肠道病原体,不仅能引起胃黏膜组织局部病变,还能持续刺激人体的免疫反应,产生大量的炎症细胞因子,从而引起C A S[3]㊂H p产生的细胞毒素相关蛋白A(c y t o t o x i n-a s s o c i a t e d p r o t e i n A, C a g A)及空泡细胞毒素A(v a c u o l a t i n g c y t o t o x i n A,V a c A)是重要的致病因素,根据有无C a g A㊁V a c A表达将H p分为两型:Ⅰ型菌株可分泌C a g A㊁V a c A,致病性较强;Ⅱ型菌株不产生V a c A㊁C a g A等毒素,致病力较弱㊂有研究表明,C A S与H p感染相关[4];但也有研究显示C A S只与C a g A 阳性H p感染相关[5],研究结果不统一㊂对中年无症状人群进行心血管疾病筛查㊁预防及危险因素管理对降低患病风险及避免不良后果极为重要㊂本研究对中年无症状人群C a g A阳性H p感染与C A S 相关性进行研究,为C A S早期筛查㊁危险因素管理及心血管疾病早期干预提供新的思路㊂报告如下㊂1资料与方法1.1一般资料2022年1月1日 2022年12月31日期间,在我院进行健康体检的23574例研究对象中,1648例健康体检者研究对象符合纳入排除标准㊂其中578例C A S患者作为C A S组,包括男性426例,女性152例,平均年龄(52.6ʃ4.17)岁㊂在剩余的1070例无C A S健康体检者中,随机选取无C A S者578例作为对照组,包括男性449例,女性129例,平均年龄(51.99ʃ4.14)岁㊂2组性别㊁年龄比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂所有患者签署知情同意书,该研究经医院伦理委员会审批,伦理审批编号2022b k k y-132㊂1.2纳入标准及排除标准纳入标准:年龄45~59岁;临床资料完整;完成H p抗体分型及颈动脉超声检查㊂排除标准:肾功能不全病史;冠心病病史;脑卒中病史;曾做过H p根治治疗;胃切除术后;合并急慢性感染;合并自身免疫性疾病;有胸痛㊁胸闷等心血管疾病症状;有偏侧肢体无力㊁言语不清等脑卒中症状;颈动脉内膜剥脱术后;颈动脉支架植入术后㊂1.3方法1.3.1检测指标 ①收集2组性别㊁年龄㊁身高㊁体重㊁腰围㊁臀围㊁吸烟史㊁饮酒史㊁高血压病史㊁糖尿病史㊁高脂血症史等一般临床资料;②收集研究对象检验㊁检查资料:空腹血糖㊁糖化血红蛋白㊁丙氨酸转氨酶㊁总胆固醇㊁三酰甘油㊁低密度脂蛋白胆固醇㊁高密度脂蛋白胆固醇)㊂③计算研究对象体重指数㊂1.3.2 H p抗体检测 H p抗体分型检测试剂盒购自深圳市伯劳特生物制品有限公司,采用免疫印迹法检测1156例患者的C a g A抗体㊁V a c A抗体和尿素酶抗体(U r e a s e),根据血清抗体结果进行分型: C a g A抗体和(或)V a c A抗体阳性者为H p-Ⅰ型,仅U r e a s e抗体阳性者为H p-Ⅱ型,3种抗体均为阴性视为未感染H p㊂1.3.3 C A S的检测使用S I E M E N A C U S O NA n t a r e s彩色超声多普勒诊断仪,测量患者双侧颈总动脉远段1c m处㊁膨大处㊁颈内动脉近端1c m处颈动脉内-中膜厚度(c a r o t i di n t i m a-m e d i at h i c k-n e s s,C I MT),并取平均值㊂C I MT<1.0mm为正常,1.0mmɤC I MT<1.5mm为颈动脉内中膜增厚,C I MTȡ1.5mm为颈动脉斑块形成㊂C A S包括颈动脉内膜增厚和颈动脉斑块形成㊂1.4统计学方法应用S P S S26.0软件分析数据㊂计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,多因素分析采用二元L o g i s t i c回归模型㊂P<0.05为差㊃131㊃河北医科大学学报第45卷第2期异有统计学意义㊂2 结 果2.1 2组单因素分析 C A S 组高血压病㊁糖尿病㊁高脂血症㊁吸烟㊁饮酒㊁C a g A 阳性H p 感染比例高于对照组(P <0.05),体重指数㊁空腹血糖㊁糖化血红蛋白㊁总胆固醇㊁三酰甘油㊁低密度脂蛋白胆固醇水平均高于对照组(P <0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组(P <0.05)㊂2组性别比例㊁年龄㊁收缩压㊁丙氨酸转氨酶水平差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂表1 2组患者单因素分析及构成比T a b l e 1 T h e u n i v a r i a t e a n a l y s i s a n d c o n s t i t u e n t r a t i o o f t h e t w o g r o u ps (n =578)组别性别(例数)男性女性高血压病史(例数)有无糖尿病病史(例数)有无高脂血症病史(例数)有无吸烟史(例数)有无饮酒史(例数)有无硬化组42615225532313943986492220358191387对照组4491291883908249640538137441141437χ2/t 值2.48716.42918.17618.84827.91910.564P 值0.115<0.001<0.001<0.001<0.0010.001组别C a gA (例数)阳性阴性年龄(x -ʃs ,岁)体重指数(x -ʃs )收缩压(x -ʃs ,mmH g)空腹血糖(x -ʃs ,mm o l /L )糖化血红蛋白(x -ʃs ,%)硬化组32725152.600ʃ4.17026.860ʃ3.516131.240ʃ18.9496.539ʃ2.5145.658ʃ1.078对照组20936951.990ʃ4.14026.307ʃ3.502132.920ʃ19.2045.714ʃ1.4845.349ʃ0.701χ2/t 值48.4360.3042.6801.5036.7955.775P 值<0.0010.7610.0070.133<0.001<0.001组别丙氨酸转氨酶(x -ʃs ,U /L )总胆固醇(x -ʃs ,mm o l /L )三酰甘油(x -ʃs ,mm o l /L )低密度脂蛋白胆固醇(x -ʃs ,mm o l /L )高密度脂蛋白胆固醇(x -ʃs ,mm o l /L )硬化组25.348ʃ23.5155.436ʃ1.1092.082ʃ1.1813.286ʃ1.0121.307ʃ0.317对照组25.664ʃ16.5205.147ʃ0.9371.716ʃ1.1582.835ʃ0.7581.390ʃ0.319χ2/t 值0.2654.7755.3098.5944.474P 值0.791<0.001<0.001<0.001<0.0011mmH g=0.133k P a 2.2 多因素L o gi s t i c 回归分析 在校正了性别㊁体重指数㊁吸烟㊁饮酒㊁高血压病㊁糖尿病㊁高脂血症㊁糖化血红蛋白㊁三酰甘油㊁高密度脂蛋白胆固醇㊁低密度脂蛋白胆固醇后(性别:男性=1,女性=0;吸烟史:有吸烟史=1,无吸烟史=0;饮酒史:有饮酒史=1,无饮酒史=0;高血压病史:有高血压病史=1,无高血压病史=0;饮酒史:有饮酒史=1,无饮酒史=0;糖尿病病史:有糖尿病病史=1,无糖尿病病史=0;高脂血症病史:有高脂血症病史=1,无高脂血症病史=0;C a g A :C a g A 阳性=1,C a g A 阴性=0;体重指数㊁糖化血红蛋白㊁三酰甘油㊁低密度脂蛋白胆固醇㊁高密度脂蛋白胆固醇均为连续变量)㊂为防止过度校正,未纳入总胆固醇㊁空腹血糖),结果显示:C a g A 阳性H p 感染是CA S 的独立危险因素(O R=1.813,95%C I :1.379~2.384,P <0.05)㊂见表2㊂表2 C A S 危险因素多因素分析T a b l e 2 M u l t i v a r i a t e a n a l ys i s o f r i s k f a c t o r s f o rC A S 危险因素标准误W a l d χ2值P 值O R 值95%C I性别-0.59314.240<0.0010.5530.406~0.752体重指数0.0000.0000.9891.0000.962~1.040吸烟史0.4759.7550.0021.6091.194~2.168饮酒史0.1731.2920.2561.1880.883~1.600高血压病史0.2954.4450.0351.3431.021~1.767糖尿病病史0.3624.4090.0361.4361.024~2.013高脂血症病史0.6428.6740.0031.9001.240~2.913糖化血红蛋白0.33015.698<0.0011.3911.182~1.638三酰甘油0.0620.9040.3421.0630.937~1.207低密度脂蛋白胆固醇0.47740.118<0.0011.6111.390~1.867高密度脂蛋白胆固醇-0.4283.9510.0470.6520.427~0.994C a gA 0.59518.138<0.0011.8131.379~2.3842.3 C a g A 阳性与C a g A 阴性患者C A S 相关因素比较 根据患者C a g A 抗体结果,将患者分为C a gA ㊃231㊃河北医科大学学报 第45卷 第2期阳性组和C a g A 阴性组,C a g A 阳性组体重指数㊁空腹血糖㊁糖化血红蛋白㊁总胆固醇㊁三酰甘油水平㊁低密度脂蛋白胆固醇水平均高于C a gA 阴性组(P <0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平高于C a gA 阴性组(P <0.05),见表3㊂表3 C a g A 阳性组与C a gA 阴性组C A S 相关因素比较T a b l e 3 C o m p a r i s o n s o fC A S -r e l a t e d f a c t o r s b e t w e e nC a g A -p o s i t i v e a n dC a g A -n e g a t i v eH p i n f e c t i o n g r o u ps (x -ʃs )组别例数体重指数空腹血糖(mm o l /L )糖化血红蛋白(%)总胆固醇(mm o l /L )三酰甘油(mm o l /L )低密度脂蛋白胆固醇(mm o l /L )高密度脂蛋白胆固醇(mm o l /L )阳性组53627.734ʃ3.2096.378ʃ2.5335.602ʃ1.0465.410ʃ1.0542.057ʃ1.3143.288ʃ0.9431.310ʃ0.308阴性组62025.588ʃ3.4735.909ʃ1.6175.418ʃ0.7905.189ʃ1.0111.762ʃ1.0402.864ʃ0.8561.382ʃ0.328t 值10.8513.7983.3853.6394.2618.0213.801P 值<0.001<0.0010.001<0.001<0.001<0.001<0.0013 讨 论C A S 性心血管疾病是因C A S 而导致的累及全身的疾病总称,是目前我国居民的首要死因(农村为45.91%,城市为43.56%)[6]㊂除高血压㊁糖尿病㊁高脂血症等因素已被证实是C A S 的独立危险因素外[1],慢性感染㊁社会心理压力等C A S 非传统危险因素越来越受到人们的关注㊂多项研究显示H p 感染与C A S 存在相关性[4,7],并从临床实践㊁分子生物学角度证实了H p 感染可能是CA S 的危险因素[8-9],但也有研究者持相反观点[10]㊂也有研究显示C a g A 阳性H p 感染与颈动脉硬化存在相关性[11],还有研究认为H p 感染与C A S 只与C a gA 阳性H p 感染相关[5]㊂本研究显示C a g A 阳性H p 感染是CA S 的独立危险因素,且不通过高血压病㊁糖尿病㊁高脂血症等因素起作用㊂因此,可以推测慢性感染与C A S 有关㊂C A S 的本质是动脉血管的炎症病变,炎症参与了C A S 斑块起始和发展的所有阶段㊂H p 感染促进肿瘤坏死因子α㊁白细胞介素㊁γ-干扰素㊁凝血因子纤维蛋白原和凝血酶等细胞因子释放,这些细胞因子与C A S 斑块的形成密切相关[12],还可以诱导内皮细胞释放炎性因子㊁刺激单核细胞与内皮细胞黏附等一系列途径造成血管内皮损伤[13-14]㊂本研究显示,C a gA 阳性患者体重指数㊁腰臀围比值㊁空腹血糖㊁糖化血红蛋白㊁总胆固醇㊁三酰甘油㊁低密度脂蛋白胆固醇水平均高于C a g A 阴性患者,高密度脂蛋白胆固醇水平高于C a g A 阴性患者㊂因此,可以推测C a g A 阳性H p 感染可能与脂质代谢异常㊁血糖代谢异常以及腹型肥胖有关,并通过影响以上因素影响C A S 的发生及进展㊂N i n o m i ya 等[15]发现C a g A 可能通过与低密度脂蛋白受体(l o w -d e n s i t y l i p o p r o t e i nr e c e pt o r ,L D L R )的N P x Y (A s n -P r o -x -T yr )基序结合来抑制低密度脂蛋白受体与和配体蛋白之间的相互作用,抑制低密度脂蛋白受体介导的低密度脂蛋白摄取进入细胞,从而引起血清低密度脂蛋白胆固醇水平升高㊂H p 感染导致慢性炎症,T N F -α水平升高,抑制脂蛋白脂肪酶,促进脂质从组织中调动,导致血清高密度脂蛋白胆固醇降低[16],另外,H p 可以诱导脂质过氧化,使低密度脂蛋白胆固醇氧化修饰成氧化低密度脂蛋白胆固醇[17],引起血管内皮损伤,促进C A S 性发生发展㊂有研究显示,糖尿病患者H p 感染风险增加,同时H p 感染也会引起血糖水平升高[18],在校正空腹血糖后,H p 感染仍然与CA S 正相关[19-20]㊂此外,有研究显示H p 感染可能增加肥胖(体重指数ȡ30)的风险,其机制可能与H p 感染相关性胃炎或消化性溃疡㊁免疫细胞因子和瘦素有关[21]㊂在C A S 的发生及进展过程中,动脉内膜增厚会形成斑块,形成C A S ;不稳定斑块破裂或脱落,可导致血栓形成或栓塞,进而引起缺血性疾病,造成严重后果㊂因此,C I MT 能够反映亚临床C A S 的进展程度,是评估C A S 进展的可靠指标㊂本研究显示C a g A 阳性H p 感染患者C I MT 明显大于C a gA 阴性患者㊂可以推测,C a g A 阳性H p 感染可能与C A S 的进展有关㊂一项纳入13项研究的系统回顾显示,H p 感染与颈动脉内膜-中膜厚度增加有关,感染可能间接促进重大心血管事件的发展[22]㊂此外,有研究显示,C a g A 阳性H p 患者的右/左/双颈动脉内膜-中膜厚度平均值均显著高于C a gA 阴性和未感染H p 的患者[5],本研究结果与之一致㊂综上所述,本研究控制其他因素后分析发现C a g A 阳性H p 感染是中年无症状人群CA S 的独立危险因素,C a g A 阳性H p 感染患者CI MT 大于C a g A 阴性患者㊂因此,C a g A 阳性H p 感染与CA S 的发生㊁发展有关㊂本研究为C A S 和心血管疾病的早期筛查㊁预防㊁危险因素管理及早期干预提供新思路㊂㊃331㊃河北医科大学学报 第45卷 第2期[参考文献][1]赵连友,孙英贤,李玉明,等.高血压合并动脉粥样硬化防治中国专家共识[J].中华高血压杂志,2020,28(2):116-123.[2] V e r m aS,K u m a rA,N a r a n g R,e t a l.S i g n a t u r e t r a n s c r i p t o m ea n a l y s i so fs t a g es p e c i f i ca t h e r o s c l e r o t i c p l a q u e so f p a t i e n t s[J].B M C M e dG e n o m i c s,2022,15(1):99-114. [3]赵静,斯望春,王佩珠,等.幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者T淋巴细胞及相关炎症因子水平[J].中华医院感染学杂志,2022,32(7):1014-1017.[4]郑洋,任洁.幽门螺杆菌感染与动脉粥样硬化关系及相关机制的研究进展[J].中国实用医药,2022,17(12):182-187. [5] T a l a r iH R,M o n i r iR,M o l l a g h a n b a r iM,e t a l.E v a l u a t i n g t h er e l a t i o n s h i p b e t w e e nH e l i c o b a c t e r p y l o r i i n f e c t i o na n dc a r o t i di n t i m a-m e d i a t h i c k n e s s a c r o s ss e c t i o n a l s t u d y[J].A n n M e dS u r g(L o n d),2021,69:102659.[6]王增武,马志毅,薛素芳,等.基层冠心病与缺血性脑卒中共患管理专家共识2022[J].中国心血管病研究,2022,20(9):772-793.[7] K e i k h a M,K a r b a l a e i M.A c o m p r e h e n s i v e s u r v e y o ft h er e l a t i o n s h i p b e t w e e n h e l i c o b a c t e r p y l o r i i n f e c t i o n a n da t h e r o s c l e r o s i s i nt h eI r a n i a n p o p u l a t i o n:a s y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s[J].A r c h I r a nM e d,2022,25(4):257-266.[8] F a l l a h S,M a r s c h e G,M o h a m a d i n a r a b M,e ta l.I m p a i r e dc h o l e s t e r o l e f f l u x c a p a c i t y i n p a t i e n t sw i t hH e l i c o b a c t e r p y l o r ii n f e c t i o na n d i t s r e l a t i o n w i t h i n f l a mm a t i o n[J].J C l i nL i p i d o l,2021,15(1):218-226.[9] L iB,X i a Y,H u B.I n f e c t i o n a n d a t h e r o s c l e r o s i s:T L R-d e p e n d e n t p a t h w a y s[J].C e l l M o lL i f eS c i,2020,77(14):2751-2769.[10] Q uB Q,W a n g H,J i a Y G,e ta l.T h ec o r r e l a t i o n a n dr i s kf a c t o r s b e t w e e n c a r o t i d i n t i m a-m e d i a t h i c k e n i ng a n d a l c oh o li cl i v e r d i s e a s e c o u p l e dw i t hh e l i c o b a c t e r p y l o r i I n f e c t i o n[J].S c iR e p,2017,7:43059.[11] Y aĝm u r I,D e m i r M,Çi f tçi H,e ta l.R e l a t i o n s h i p b e t w e e ne r e c t i l ed y sf u n c t i o n a n d H e l i c o b a c t e r p y l o r i:A p r o s p e c t i v ec o n t r o l l ed p i l o t s t u d y[J].A n d r o l o g i a,2022,4(7):e14444.[12]宋志纯,史志华,戴数,等.H p感染对颈动脉粥样硬化患者T L R4/N F-κB信号通路和斑块易损性的影响[J].中华医院感染学杂志,2022,32(5):726-730.[13]蔡梦阳,夏晴,张媛媛,等.冠心病抗炎治疗研究进展[J].浙江医学,2021,43(10):1137-1140.[14] Y o s h i k a w a H,A i d a K,M o r i A,e t a l.I n v o l v e m e n t o fh e l i c o b a c t e r p y l o r i i n f e c t i o na n d i m p a i r e d g l u c o s em e t a b o l i s mi nt h ei n c r e a s e o fb r a c h i a l-a n k l e p u l s e w a v e v e l o c i t y[J].H e l i c o b a c t e r,2007,12(5):559-566.[15] N i n o m i y aR,K u b oS,B a b aT,e t a l.I n h i b i t i o no f l o w-d e n s i t yl i p o p r o t e i n u p t a k e b y h e l i c o b a c t e r p y l o r i v i r u l e n c e f a c t o rC a g A[J].B i o c h e m B i o p h y sR e sC o mm u n,2021,556:192-198.[16]S h iY,N i n g J,N o r b uK,e t a l.T h e t i b e t a n m e d i c i n eZ u o z h u-D a x i c a n p r e v e n tH e l i c o b a c t e r p y l o r i i n d u c e d-g a s t r i c m u c o s ai n f l a mm a t i o nb y i n h i b i t i n g l i p i d m e t a b o l i s m[J].C h i n M e d,2022,17(1):126-131.[17]王欢.基于T L R4-A C E2轴研究铁死亡在幽门螺杆菌感染致病中的作用及机制[D].南昌:南昌大学,2022. [18]孙荣,郭长城.幽门螺杆菌感染与肝肾功能㊁血糖㊁血脂相关性分析[J].现代医药卫生,2022,38(13):2178-2180,2184.[19]陈俊安,罗长军.幽门螺杆菌感染与2型糖尿病大血管病变的相关性研究进展[J].中国临床新医学,2022,15(6):566-569.[20]赵亚敏,吴建军,何江宁,等.体检人群幽门螺杆菌感染现状及相关因素分析[J].医学动物防制,2023,39(5):439-443,447.[21] B a r a d a r a nA,D e h g h a n b a n a d a k i H,N a d e r p o u rS,e ta l.T h ea s s o c i a t i o nb e t w e e n h e l ic o b a c t e r p y l o r i a nd o be s i t y:as y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i so fc a s e-c o n t r o ls t u d i e s[J].C l i nD i a b e t e sE n d o c r i n o l,2021,7(1):15-26.[22]S i m o n O A,Gör b e A,H e g y i P,e ta l.H e l i c o b a c t e r p y l o r ii n f e c t i o n i s a s s o c i a t e d w i t h c a r o t i d i n t i m a a n d m e d i at h i c k e n i n g:a s y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].J A mH e a r tA s s,2022,11(3):e022919.(本文编辑:刘斯静)㊃431㊃王明虎等 C a g A阳性幽门螺杆菌感染与中年无症状人群I MT相关性研究。
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单 可人
感染 ｃｇ 株 是造 成 东 、 ａＡ 西方 胃癌发 病差 异 的 主要
原 因之一 。
ｃｇ ａＡ基 因 编 码 （ ．０～１４ ）×ｌ５ Ｃ ｇ ， １２ ．５ ０ 的 ａＡ 通
型分 泌系统 ， 因此 ， Ⅳ型 分泌 系统 对 于 ｃ 运 送 到 啦 宿 主细胞 内是必需 的。Ｈ 包括 西方株 和东 亚株 ， Ｄ 近
４ ％的从 西方 国家分 离 的菌 株不 含有 ｃｇＡ ， 称 ０ ａＰ Ｉ被
氨酸一 甘氨酸． 天门冬 氨酸 基序 （ Ｇ ）表达 于 Ｈ ＲＤ， ｐ的
离 的菌 株为 ｃｇ ａＡ阳性 （ａＡ 。感 染 ｃｇ 菌株 与 ｃｇ ） ａＡ 高发 的 胃黏膜 炎症 、 严重 的 胃萎缩和 胃癌有关 ， 推测
株与严重 的 胃十二指 肠疾 病相 关 。 工型 Ｈ Ｄ菌株有
以 ｃｇ ａＡ为标 志 的 、 有 细 菌 致病 岛典 型 特 征 的 约 具
４ ｈ ０ｋ 的特 殊基 因片段 ， 称为 ｃｇＡ 。随后 的 大量研 ａＰ Ｉ
究证实 ｃｇＡ 在 Ｈ ａＰ Ｉ ｐ的致病 中起 了重 要作 用 ， Ｈ 是 ｐ 菌株具有更 强 毒 力 的标 志 。ｃｇ Ａ 有 ２ ａＰ Ｉ ７～３ １个基
长期 以来 ， ｐ的 Ⅳ 型分 泌 系统 怎样 将 Ｃ ｇ Ｈ ａｎ转 位到 胃上 皮 细胞 的 机 制 并 不 清 楚 。直 到 ２０ ０ ７年 ， Ｋ ｏ 等【 首次报道 了整联蛋 白是连接 Ｈ ｗｋ Ｊ ｐ和 胃上皮 细 胞并导致 ｃ 蛋 白转 位 的关键 分 子 。整联 蛋 白 是 哺乳动物 细 胞上 一 类 重 要 的黏 附 受 体 ， ａ和 Ｇ 由 亚 单位组成 异源二 聚体 ， 参与 正常 的细胞 功能 ， 导 介 细胞 与细胞 、 细胞 与细 胞外 基 质和 细胞 与病 原 体之 间的相互作用 。Ｋ ｏ ＿研 究发 现 ， 于 胃上皮 细 ｗ ｋ等 ３ ｌ 位
得到特别 关 注 。ｃｇ 病 岛 （ａ ａ ｏｅｉｔ ｉａｄ ａ致 ｃｇｐｔ ｇｎ ｉ ｌ ， ｈ ｃｙ ｓ ｎ ｃｇ Ａ ） ａＰ Ｉ编码的 Ⅳ型分 泌 系统 （４ Ｓ 将 Ｃｇ Ｔ Ｓ ） ａＡ运输 到 胃上 皮细胞 ， 旦进 入 胃上皮 细 胞 ， 通 过依 赖 一 ｃ 或不依 赖酪氨酸 磷 酸化 与 多种 细胞 蛋 白作 用 ， 调控 细胞 生长和运 动相关 的信号 通路 ， 胃上皮 细 胞发 使 生转 化 而 致 癌 变 。最 近 的 研 究 发 现 ， 联 蛋 白 整 （ ｔ ｒ ） ｃ ｂ 等在 Ｃ ｇ ｉｅ ｉ 、． ｌ ｎ ｇｎ Ａ ａＡ作用 于 宿 主细 胞 的 过程
因。ｃｇ ａＡ基 因位 于 ｃｇＡ 的 Ｃ端 ， 编码 的 ｃ ａＰ Ｉ 所
是唯一 已知 的 由 ｃｇＡ 编 码 的 功能 蛋 白。游 离 的 ａＰ Ｉ Ｃｇ ａＡ不能进 入 胃上皮 细胞 。Ｃ ｇ 的定 植 依赖 于 Ⅳ ａＡ
是致 病性 Ｈ ｐ菌 株 中 高度 保 守 的 一个 蛋 白， 有精 含
方 和东亚菌株 中其 主要的酪氨 酸磷酸化位 点分别位
于 Ｅ Ｉ Ａ． ＰＹ Ｃ和 Ｅ Ｉ Ａ． ２。 ＰＹ Ｄ［，ｌ
根据 是 否 表 达 空 泡 毒 素 （ａｕｌｉ ｙ ｔ ｉ， ｖｃｏ ｔ ｇ ｃ ｏ ｘ ａｎ ￣ ｏ ｎ Ｖｃ ） Ｃｇ Ｈ ａＡ 和 ａＡ， ｐ被分 为 工型 （ ａＡ Ｃ Ｖ ｃ ， ） 菌株 和 Ⅱ型 （ ａＡ Ｃ 一 菌株 。临床 资料显示 工型 菌 Ｖ ｃ 一， ）
Ⅳ型 分 泌 菌 毛 （ ｐ一 ｓｃ ｔｎｐｌ ） 表 面 ， Ｇ ｔ ｅⅣ ｅｒ ｉ ｉ ｓ 的 ｙ ｅｏ ｕ ＲＤ
基 序是 整联蛋 白的识别 位点 。当 Ｈ 感 染 胃上皮 细 ｐ
胞 以后 ， ｐ的 Ⅳ型分 泌系统分 泌菌毛 与 胃上 皮细胞 Ｈ
为 ｃｇ ａＡ阴性 （ 一 ， ９ ％ ～９ ％从 东 亚 国家 分 ｃ ）而 ０ ５
方 国家分离 的 Ｈ ｐ主要 由 Ｅ ＩＡ Ａ、 ＰＹ — ＰＹ ． Ｅ ＩＡ Ｂ和西方
株特 有 的 Ｅ ＩＡ Ｃ构成 ，ＰＹ ＰＹ — Ｅ ＩＡ～Ｃ在不 同的西方分 离株 中重复 的次数不 同 ， 一般 为 Ｅ Ｉ Ａ Ａ、 ＰＹ — 一 Ｂ和一 Ｄ构 成 。在西
中起 到 了非常 重要 的作 用 。现 就 Ｃ ｇ 的研 究 进展 ａＡ 综 述如下 。
Ｃｇ ａ Ａ和 整联蛋 白
过 Ⅳ型分 泌系统 输送 到 胃上 皮 细胞 ， 然后 定 位 于细
胞 的浆 膜 面 ， 位 的 ｃ 通 过 ｓｃ家 族 蛋 白激 酶 转 ａ ｒ （ｒ ｆ ｉ ｉ ｅＳ Ｋ 发 生 酪氨酸 磷 酸化 。酪 氨酸 Ｓｃ ａ ｌ ｋ ａ ，Ｆ ） ｍ ｙ ｎ ｓ 的磷 酸 化发 生在 ｃ 的 ＧｕＰｏＩ ．ｙ Ａａ ＰＹ ｌ．ｒ ｌ Ｔ ｒ ｌ（Ｅ ＩＡ ．ｅ － ） 基序 （ ｏｆ上 。Ｅ ＩＡ基 序有很 大 的多样 性 ， ｍ ｔ） ｉ ＰＹ 从西
因， 括 ｃｇ 包 ａＡ基 因和 １ ８个编 码 Ⅳ 型分 泌 系统 的基
胞 表面 的整联蛋 白是 由 ａ 和 ｐ 构成 的 ｐ 受体 ， 。 而
在Ｈ ｐ的Ⅳ型 分 泌 系统 的表 面 有 整联 蛋 白的 配体 ：
即 由 ｃｇＡ 编码 的基 因产物 Ｃ ｇ ｃｇｌ ａｄ ， ａＬ ａＰ Ｉ ａＥ（ａ ｇｎ ） Ｃｇ ｉ
生 物 与 感染 ２０ ０８年 ９月第 ３卷 第 ３
幽 门螺杆 菌 Ｃ ｇ ａＡ蛋 白研 究进 展
汪 苏 周 建奖 幽门螺杆 菌 （ ｅｃｂｃ ｒ ｒ ｒ， ｐ 分 泌 的许 多 Ｈ ｌｏａｔ ｉ ｉＨ ） ｉ ｅｐｏ 毒力 因 子 与 胃部 疾 病 有 关 ， 中毒 素 相 关 基 因 Ａ 其