甲状腺癌BRAF基因突变与CK19和HBME1相关性研究
甲状腺癌相关基因BRAF的临床研究新进展
［ ｙｗｏ ｄ 】 Ｔ ｙ ｏ ｒｉｏ ； Ｒ ； ｅ ｅｔｈａ ｖ ｎ ｅ Ｋｅ ｒ ｓ ｈ ｉ ｃ ｃ ｍａ Ｂ ＡＦ Ｒ ｓａ ｃ ｄ ａ ｃ ｒ ｄ ａ ｎ
甲状 腺癌 （ｈｒｉ ｃｒｉｏ ａ Ｃ ｔｙｏ ａｃ ｍ ．Ｔ ）在 头颈 部肿 瘤 中居首 子 ， 编码 Ｂ型有丝分裂 原激 活的蛋 白激 酶依赖性 激酶 的激 酶 ｄ ｎ
位 。其 组织学类 型主要包括乳 头状癌 （ ａｉａｙｔ ｒｉｃｎ ｅ， ｐ ｐ ｌｒ ｈ ｏｄ ａｃｒ ｌ ｙ （ Ｒ Ｆ ， 参与 Ｒ Ｓ Ｒ Ｆ 有丝分裂原活化蛋白／ Ｂ Ａ） Ａ—Ａ一 细胞外信号调
幅本医 程 ２１年１月 ８ 第１期 学工 ０ １ ２ 第ｌ卷 ２
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ｌ８ ９ ７・
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综述 ・
甲状腺癌相关基因 Ｂ Ａ Ｒ Ｆ的临床研究新进展
陈 小 丽 ．杨 刚 毅
１ 重庆市渝北 区人 民医院 ， 重庆 ４ １２ ； ０ １０ 重庆医科大学附属第二医院 ，重庆 ４０ １） ０ ００
Ｃｌ ｉａ ｓ ａ ｃ ｖ ｎ ｅ ｏ ｙ ｏ ｄ Ｃａ ｃ ｎ ｍａ Ｒｅ ａ ｅ ｎ ｉ ｃｌ ｎ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ Ａｄ ａ ｃ ｎ Ｔｈ ｒ ｉ ｒ ｉ ｏ ｌ ｔ ｄ Ｇｅ ｅ ＢＲＡＦ Ｃ ＨＥＮ ａ ｌ Ｙ Ｘｉｏｉ ＡＮＧ Ｇ ｎ ｙ ａ ｇｉ
ＴｅＰ ｏ ｌ Ｈ ｓｉ ｕｅ Ｄｉｒ ｔＣ ｏｇ ｉｇ４ １ ２ Ｃ ｉ ， ｈ ｅｐｅ ｏｐｔ ｏ ｂｉ ｓ ｉ， ｈｎ ｑｎ ０ １ ￣ ｈｎ ＂ ｌ ａ ｆＹ ｔｃ ａ
。 ｅＳｃｎ ｆ ｌ ｔ ｏｐ ａ ｏ ｈｎｑｎ ｄ ａ ｎ ｅｓｙ Ｃ ｏｇ ｉ ００ ０ Ｃ ｉ ； ｏ ｅｐ ｎ ｉｇ ｈ ｒＹ Ｇ Ｇ ｎ ｖ ｈ Ｔ ｅｏ ｄＡ ｉｅ Ｈ ｓｈｌ Ｃ ｏｇ ｉ Ｍｅｉ ｌ ｉ ｒｉ， ｈ ｎｑｎ ４ ０ １ ， ｈｎ Ｃ ｒ ｓｏｄｎ ｕ ｏ： ＡＮ ａｇ ｉ ｉ ａｄ ｆ ｇ ｃ Ｕ ｖ ｔ ｇ ａ ｒ Ａｔ ） 【 ｂ ｔａｔ Ｐ ｐｌ ｒ ｙｏ ａ ｉ ｍａ Ｐ Ｃ ｉｔｅｍｏｔ ｏｎ ｌｎｔｐ ｆ ｙｏｄｍａ ｇ ａｃ ａ ｅｕ ｎｌ ａ ｏｓ ｅｏ ｃｇｎｃ Ａ ｓ ｃ］ ａ ｉａｙｔ ｒｉ ｃｒ ｎ ｒ ｌ ｈ ｄ ｃ ｏ （Ｔ ）ｓ ｓｃ ｒ ｏ ｅｏ ｒ ｉ ｌ ｎｎ ｙ ｔｒｑ ｅｔ ｈ ｒ ｒ ｔ ｎ ｏ ｅｉ ｈ ｎ ｙ ｈ ｔ ｉ ｈ ｔ ｆ ｙ ｂ ｈ
甲状腺癌复发与BRAF基因突变的关系探讨
（ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ａ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆＷ ｅ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｗ ｅ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ ３ ２ ５ ０ ０ ０， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：０ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｂ Ｒ Ａ Ｆ ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ．
BRAF基因与甲状腺癌分子诊疗的研究进展
腺癌分子诊疗的关系进行综述 。
甲状腺癌是最 常见 的内分泌恶性肿瘤 ，甲状腺癌来 自滤 泡或 者滤 泡旁 细胞 。滤泡 源性肿 瘤最 普遍 存在 于 甲状腺 癌 中 ，包括乳头状癌 、卵泡 癌和嗜酸性细胞癌 。这些分化 型甲
性 肿瘤转移和 扩散 的可能性 ； （ ３ ）穿刺 为有创性的检查 ，可
出 了以下 几种 分类 ：不符 合要 求 的、 良性 、恶性 、不 确定 恶性 肿瘤 的、非典 型 和可疑性 肿 瘤的 。这 些分 类最 近 已在
一
个学术机构被前 瞻 陛的测试过 。学者们在一年 内收集 了
３ ２ ０ ７例 甲状腺结 节 ，评估 发现 这些病 例 中不符合要 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 的有
１ １ ． １ ％，良性 ７ ３ ． ８ ％，恶性 ５ ． ２ ％，不 确定 恶性肿瘤 的 ９ ． ８ ％： 其中包括 ５ ． ５ ％滤 泡性 肿瘤 ／ 许 莱特细胞肿瘤 ，３ ％非典 型和
特别是 Ｂ Ｒ Ａ Ｆ基 因的应用 ，在一定程度上提 高了甲状腺 癌诊疗水平。 国内外最新研究表 明，Ｂ Ｒ Ａ Ｆ 基 因检测为 甲状腺癌 的诊断和预后提供 了 参考 ，并给临床上 甲状腺癌 的初始 化治疗 指明了一个方 向。对于 临床细针穿刺 细胞学检测不 能确定 的甲状 腺癌 ，Ｂ Ｒ Ａ Ｆ 分 子检测技术可作为
性肿瘤组 的恶性风 险非 常高 ，需 要引起专科医生的重视 。 关 于分子诊断 ，国家癌症研究所 的建议 中明确规定 ：鉴 于 目 前有限的证据 ，进一步的研究应适应临床使用的需要 嘲 。 ２ 分子检测技术在诊 断甲状腺癌 中的作用 能检测各 种标本分子 突变 的生物技术 在临床检 测中被广 泛应用 ， 这些标本不仅限于血液 、 唾液试纸 、 新 鲜的冰冻组织 、
BRAF基因突变与甲状腺癌关系的研究进展_姬逸男
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BRAF基因与甲状腺癌分子诊疗的研究进展
BRAF基因与甲状腺癌分子诊疗的研究进展作者：陈思睿曹仁贤来源：《中国医学创新》2013年第02期【摘要】对甲状腺结节进行细针穿刺细胞学检查，给临床医生诊断甲状腺肿瘤提供了一个新的信息。
该技术在甲状腺癌的临床诊断中，特别是BRAF基因的应用，在一定程度上提高了甲状腺癌诊疗水平。
国内外最新研究表明，BRAF基因检测为甲状腺癌的诊断和预后提供了参考，并给临床上甲状腺癌的初始化治疗指明了一个方向。
对于临床细针穿刺细胞学检测不能确定的甲状腺癌，BRAF分子检测技术可作为一个有用的检测手段，为临床诊断甲状腺癌提供一个决定性的参考，使更多的甲状腺癌患者得到个体化的治疗。
本文就BRAF基因与甲状腺癌分子诊疗的关系进行综述。
【关键词】 BRAF；细胞学；分子诊断；甲状腺癌甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，甲状腺癌来自滤泡或者滤泡旁细胞。
滤泡源性肿瘤最普遍存在于甲状腺癌中，包括乳头状癌、卵泡癌和嗜酸性细胞癌。
这些分化型甲状腺癌占所有甲状腺恶性肿瘤的95%[1]。
过去几十年里整个西方世界甲状腺癌的发病率在增加。
我国甲状腺癌的发病率由10/100万升到约30/100万～40/100万；而美国则增长了300%，乳头状癌大概占所有甲状腺癌的80%～90%[2]。
临床上诊断甲状腺癌的方法非常多，如细针穿刺细胞学检查、PET/CT、DNA测序荧光原位杂交、PCR、逆转录PCR、实时PCR以及单链构象多态性分析PCR等，在一定程度上都能对甲状腺癌的诊断提供帮助，但在准确率上存在一定的假阴性。
最近的研究表明，对甲状腺结节进行BRAF基因的检测对于排除或诊断甲状腺癌具有重要的临床意义。
由此可见，BRAF基因的检测在甲状腺癌的临床诊断中扮演着至关重要的作用。
以下就临床上对甲状腺癌诊断具有重要作用的检测方法进行阐述。
1 细针穿刺细胞学检查在甲状腺癌诊断中的局限性1.1 细针穿刺细胞学检查的局限性甲状腺结节为临床上常见的甲状腺疾病，但仅有5%的甲状腺结节发展为恶性肿瘤。
Galectin-3、CK19、HBME-1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义
阳性表 达
２ ． ２ 形态学
切 片作 为 阳性对 照 ，以 Ｐ Ｂ Ｓ 缓 冲液代 替一抗作
阴性 对 照 。 结 果 判 断 ： Ｇ ａ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ 一 ３阳 性 表 达 主要
透明 ，核圆或卵圆 ，较正常滤泡上皮核大 ，排列 拥挤 ，核膜清晰且增厚 ，核仁小或不太 明显 ，常
定位 于细胞 浆及细胞核 ； Ｃ Ｋ １ ９阳性表达 主要定
状腺癌临床症状 、体征不明显 ，影像学检查也难
以判断肿块 的良恶性 ，最终需病理诊断。本文通
过检测 Ｇ ａ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ 一 ３ 、Ｃ Ｋ１ ９和 Ｈ Ｂ ＭＥ 一 １ ，探 讨 这 些 指 标在 甲状 腺 乳头 状癌 诊断 中的意义 。
甲状腺乳头状癌 ４ ７ ２ ２ ２ ｌ ２ ２ ９ ５ ７ ０ ３ １ １ 结节性 甲状腺肿 ６ ０ ５ ５ ５ ０ 甲状腺腺瘤 ’ ７ ９ ７ ６ ３ ０ ０ ０ ８ ３ ５ ４ ４ ２ ３ ， ８ ６ ８ １ ｌ ０ ３ ３ １ ０ ０ ３ ２ １ ３ ２ ９ ９ ３ ６ ０ １ ０ ５ ８ ２ ０ ０ １ ３ ９ ７ ３ ６ ０ ０ ３ ３ ０ ７ ． ６
型包 括 甲状 腺乳 头状 （ 微小 ）癌 和 甲状腺 滤 泡状
癌 、低分化型、和未分化型三类 ，还有一些少见
作者单位：３ １ ０ ０ ０ ５浙江中医药大学第二临床医学院 病理科
的恶性肿瘤 ，如 甲状腺淋巴瘤 ，甲状腺转移癌及
甲状腺癌中BRAF基因突变和RET融合基因的分子病理检测分析
甲状腺癌中BRAF基因突变和RET融合基因的分子病理检测分析吴永芳;许春伟;宋业颖;班怡;张博;李晓兵【期刊名称】《临床与病理杂志》【年(卷),期】2015(035)007【摘要】目的：探讨甲状腺癌中BRAF基因突变和RET融合基因各亚型情况。
方法：应用Taqman-ARMS方法检测106例甲状腺癌中BRAF基因突变和RET融合基因情况。
结果：甲状腺癌中BRAF基因总突变率为66.98%（71/106）,均为V600E突变,BRAF基因突变在年龄（〈49岁）（47/61,77.05%）、被膜无浸润或转移（40/56,71.43%）和临床分期Ⅰ或Ⅱ（37/52,71.15%）中较高（P〈0.05）;RET融合基因总阳性率为4.72%（5/106）,RET融合基因与性别、年龄、肿瘤大小、被膜是否浸润及转移和临床分期无关（P〉0.05）。
结论：甲状腺癌患者中BRAF基因存在较高的突变率,低龄、被膜未浸润或转移及Ⅰ或Ⅱ期甲状腺癌多见,RET融合基因中融合伙伴CCDC6-或NCOA4-较为常见。
【总页数】5页(P1361-1365)【作者】吴永芳;许春伟;宋业颖;班怡;张博;李晓兵【作者单位】军事医学科学院附属医院病理科,北京100071【正文语种】中文【中图分类】R739.5【相关文献】1.结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS、NRAS和BRAF基因突变的分子病理检测分析[J], 吴永芳;许春伟;宋业颖;班怡;张博;邵云;李晓兵;2.结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS、NRAS和BRAF基因突变的分子病理检测分析[J], 吴永芳;许春伟;宋业颖;班怡;张博;邵云;李晓兵3.结直肠癌患者肿瘤组织中 KRAS和 BRAF基因突变的分子病理检测分析 [J], 王海艳;许春伟;吴永芳;张博;邵云;满秋红;邰艳红;李晓兵4.非小细胞肺癌患者肿瘤组织中 EGFR、K-Ras 和 BRAF 基因突变的分子病理检测分析 [J], 宋业颖;许春伟;吴永芳;班怡;张博;李晓兵5.非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR、K-Ras和BRAF基因突变的分子病理检测分析 [J], 宋业颖;许春伟;吴永芳;班怡;张博;李晓兵;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
甲状腺癌复发与BRAF基因突变的关系研究
甲状腺癌复发与BRAF基因突变的关系研究宋传伟【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2017(36)16【摘要】目的探讨BRAF基因突变与甲状腺癌复发之间的关系.方法方便选择2014年4月—2015年4月期间该院收治的复发性甲状腺乳头状癌患者22例(复发组)的复发灶和原发灶标本为研究对象,再选择同期收治的无复发生存的甲状腺癌患者21例为对照组,分别对两组的BRAF基因进行测序,对T1799A位点的V600E 突变情况进行观察.结果复发组中复发病灶与原发病灶BRAF基因T1799A位点V600E突变率分别为50.00%(11/22)、60.00%(12/20),其中1例患者的复发灶BRAF基因为野生型,而原发灶为突变型;同时,对照组的BRAF基因1799A位点V600E突变率为22.73%(5/22);两组的BRAF突变率比较差异有统计学意义(P<0.05).结论甲状腺癌复发与BRAF基因突变有关,BRAF基因突变患者术后更容易出现复发,并且原发灶基因表型与复发灶不一致.【总页数】3页(P19-21)【作者】宋传伟【作者单位】山东菏泽市立医院乳甲外科,山东菏泽 274000【正文语种】中文【中图分类】R736【相关文献】1.新疆维吾尔族、汉族结直肠癌患者中KRAS及BRAF基因突变差异及其与预后的关系研究 [J], 孙毅;包永星;艾力江·吐尔逊;杨娜;古丽比也·沙比尔;赵化荣;王文然;刘攀;肖蕾;玛依努尔·艾力2.甲状腺癌复发与BRAF基因突变的关系探讨 [J], 金纯;邹章勇;程溥;刘乐;郭贵龙3.甲状腺乳头状癌组织TSHR表达与BRAF V600E基因突变的关系研究 [J], 郝少龙;马纪红;刘新承;陈焕杰;郑海涛;宋西成4.BRAF基因突变与原发性甲状腺功能亢进合并甲状腺乳头状癌的相关性研究 [J], 袁梦格;王叙馥;郭彦君;郭振清;赵文娟5.BRAF基因突变与中国汉族人皮肤恶性黑素瘤的关系研究 [J], 叶文正;王珊珊;李词娟;吴一文;刘汉忠;方木平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Galectin-3、CKl9、HBME-1表达和BRAF突变在甲状腺乳头状癌中的意义
中Ｂ Ｒ Ａ Ｆ基 因突变率为 ６ ６ ． ７ ％， 与 甲状腺 良性病 变 比较 ， 差 异有统计学 意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 与 临床病理 参数 间无 相关 性。 结论 ① 蛋 白标 记 物 Ｇ ａ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ． ３ 、 Ｃ Ｋ１ ９ 、 Ｈ Ｂ Ｍ Ｅ ． １对 Ｐ Ｔ 的 诊断均有一定病理价 值 ， 其 中以 ＨＢ ＭＥ 一 １ 最 为理 想 ， 联 合检 测特异度敏感性 更佳 ； ②Ｂ Ｒ Ａ Ｆ基 因突 变是 Ｐ Ｔ Ｃ发生 的一
Ｈｕ ａ ｎ ｇ Ｔａ ｏ，Ｚｈ ａ ｎ ｇ Ｌ ｉ ｎ ｇ ｄ ａ
（ Ｄ ｅ ｐ ｔ ｏ ｆ Ｏ ｒ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｍａ ｘ ｉ ｌ ｌ ｆ ｏ ａ ｃ ｉ ａ ｌ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ，Ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ａ ｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＡ ｏ ｎ ｈ ｕ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｈ ｅ ｆ ｅ ｉ ２ ３ ０ ０ ２ ２ ）
ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｏ ｒ ａ ｌ ｓ ｑ ｕ ａ ｍ ｏ ｕ ｓ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ （ Ｏ Ｓ Ｃ Ｃ） ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｒ ｅ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｃ ｒ ｉ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ － ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｅ ｒ ａ ｓ ｅ ｃ ｈ ａ ｉ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
安徽 医科大学 学报
Ａ ｃ ｔ ａ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ａ ｌ ｉ ｓ Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ ２ ０ １ ３ Ａ ｐ ｒ ； ４ ８ （ ４ ）
甲状腺癌基因突变和亚型
甲状腺癌的基因突变和亚型与其发病机制和临床表现密切相关。
以下是一些关于甲状腺癌基因突变和亚型的重要信息：
基因突变：甲状腺癌的基因突变主要涉及BRAF、RAS和RET等基因。
其中，BRAF V600E致癌突变是甲状腺癌中最常见的变异，存在于约45%的甲状腺乳头状癌（PTC）中。
这种突变通过激活MAPK 通路来驱动肿瘤的发生。
除了BRAF突变外，RAS致癌基因突变也存在于一部分PTC中，主要与NRAS突变有关。
在甲状腺滤泡状癌（FTC）中，RET/PTC重排是一种常见的基因异常。
甲状腺癌亚型：根据病理类型，甲状腺癌主要分为乳头状癌（PTC）、滤泡状癌（FTC）、髓样癌（MTC）和未分化癌（ATC）等亚型。
其中，PTC是最常见的类型，约占所有甲状腺癌的80%以上。
FTC 是第二常见的类型，约占10%-15%。
MTC和ATC则较为罕见，分别约占5%和1%-2%。
总的来说，甲状腺癌的基因突变和亚型对于理解其发病机制、制定治疗方案和预测预后具有重要意义。
然而，目前对于甲状腺癌的研究仍有许多未知领域需要深入探索。
如果您有关于甲状腺癌的具体问题或疑虑，建议咨询专业医生或科研机构以获取更详细的信息和建议。
CK19、TPO、Galectin—3与HBME—1蛋白表达对甲状腺肿瘤 病理诊断作用分析
CK19、TPO、Galectin—3与HBME—1蛋白表达对甲状腺肿瘤病理诊断作用分析作者：郭健张世豪延丽雅等来源：《中国实用医药》2015年第18期【摘要】目的探讨甲状腺病变中的细胞角蛋白19（CK19）、甲状腺过氧化物酶（TPO）、半乳糖凝集素-3（Galectin-3）与人骨髓内皮细胞标记物（HBME-1）表达及其对甲状腺肿瘤病理诊断的价值。
方法收集134例甲状腺癌（123例乳头状癌和11例滤泡癌）、34例甲状腺腺瘤、20例结节性甲状腺腺肿以及10例桥本甲状腺炎患者的病理标本，检测其CK19、TPO、Galectin-3与HBME-1的表达情况。
结果 CK19、TPO、Galectin-3与HBME-1在甲状腺肿瘤良性组织和恶性组织中的阳性表达率比较，差异有统计学意义（P【关键词】甲状腺肿瘤；病理诊断；细胞角蛋白19；半乳糖凝集素-3；甲状腺过氧化物酶；人骨髓内皮细胞标记物DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.18.003Analysis of effects by CK19， TPO， galectin-3 and HBME-1 protein expression for pathological diagnosis of thyroid tumor GUO Jian， ZHANG Shi-hao， YAN Li-ya， et al. Dongguan City Dalang Hospital， Dongguan 523770， China【Abstract】 Objective To investigate the expressions of cytokeratin 19 （CK19）， thyroid peroxidase （TPO）， Galectin-3， and human bone marrow endothelial cell markers （HBME-1）in thyroid lesions and their effects for pathological diagnosis of thyroid tumor. Methods Pathological samples were collected in 134 cases of thyroid cancer （123 cases of papillary carcinoma and 11 cases of follicular carcinoma）， 34 cases of thyroid adenoma， 20 cases of nodositas goiter and 10 cases of Hashimoto thyroiditis. Their expressions of CK19， TPO， Galectin-3， and HBME-1 were detected. Results The difference of CK19， TPO， Galectin-3， and HBME-1 expressions between benign and malignant tissues in thyroid tumor had statistical significance （P【Key words】 Thyroid tumor； Pathological diagnosis； Cytokeratin 19； Galectin-3；Thyroid peroxidase； Human bone marrow endothelial cell markers甲状腺肿瘤是临床常见的一种内分泌肿瘤，由于良恶性肿瘤具有相似的组织学形态加之部分病例缺乏典型性，在病理诊断中存在医师主观因素影响等，病理诊断中也存在较大的误诊、漏诊风险[1]。
BRAF基因突变与甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关性的研究
立作出诊断 。
１２ 方 法 ．
１２ １ Ｄ Ａ抽提 ． ． Ｎ
所有冰 冻组织 Ｄ Ａ均采用 Ｏ Ｇ Ｎ Ｎ ＭＥ ＡＤ Ａ
结转移之间的关系 。
１ 资料 与方 法
采用 Ｓ Ｓ ００软件 ，组 问 比较 用 Ｐ Ｓ １．
１ １ 一般 资料 ．
本研 究收集 了 ６ ５例 Ｆ Ｃ患者 的手术 切除 Ｆ
２ 结 果
的新鲜组织 ， 经验 的病 理学医生分 辨瘤旁 的正常组 织和 由有
肿瘤组织 ， 并立 即保存 于液 氮 中。所 有病例 均由 ２名 以上病
务 网站进行 比对 ， 以确定有无突变。 １３ 统 计 学 处 理 ．
检验 。
之间
。近 ２年有报 道称 ， Ｒ Ｆ ０ Ｅ突变的 Ｐ Ｃ更容 Ｂ Ａ Ｖ６０ Ｔ
易发生淋 巴结转移 ， 两者之间的确切 关 系仍 需要进 一步 的 但 研究证 明。因此 ， 笔者检测 了 ６ ５例 Ｐ Ｃ中 Ｂ Ａ Ｖ Ｏ Ｅ突变 Ｔ Ｒ Ｆ ６Ｏ 的突变情况 ， 旨在进 一 步探讨 Ｂ Ａ Ｖ ０ Ｅ突 变和 Ｐ Ｃ淋 巴 Ｒ Ｆ ６０ Ｔ
论 Ｂ Ａ Ｖ ０ Ｅ可能参与 Ｐ Ｃ的发生 ，［ Ｆ ｃ淋 巴结转移无相关性 。 Ｒ Ｆ ６０ Ｔ ｆ与 ｒ ＝ ｉ
【 关键词 】 甲状腺乳头状癌 ； Ｂ Ａ ； 淋 巴结转移 ＲＦ
甲状腺癌是 内分泌系统最常见 的恶性 肿瘤 ， 中 Ｐ Ｃ占 其 Ｔ
甲状腺癌的 ８ ％ 一 ０ ５ ９ ％。Ｐ Ｃ的发 生发 展涉 及到 多种 基 因 Ｔ 的突变和重组 ， 例如 Ｒ Ｔ Ｆ Ｃ ， Ｅ ／ Ｔ ３的重排 ， Ｒ Ｓ突 Ｅ ／ Ｆ １ Ｒ Ｔ ＰＣ ＮＡ 变和 Ｐ ３突 变失活 。２０ ５ ０ ２年 Ｄ ｖ ａｉ ｅ等… 报 道在 ６ ％ 的恶 性 ６
BRAF原癌基因与甲状腺癌关系的研究进展_尹香利
32 5
2 BRA F 基因 突 变诱 导 肿瘤 发 生的 机 制: SunilR、 Hingo ra ni等运用 RN A干扰技术在 体外培养的 人黑色素 瘤 细 胞 中抑 制 BR AF V 599E基 因 表 达 ,显 示可 以 抑 制 M A PK 级联通路 ,从而导致了 细胞生长停止和凋亡 ,说明 了 BRA F 基 因 突 变 可 以 持 续 性 激 活 R AS-RA F-M EKM A PK 信号传导通路 ,促使甲 状腺细胞不断增殖和 存活 , 于是 大多数 学者 认为 BRA F基 因突 变是 P T C形成 的早 期事件。 由 于 BRA F基 因突变大部分位于激 酶结构域活 化 区 ,可 以使 RA S-R AF-M EK-M A PK 信 号转 导 通路 持 续性异常激活 ,从而促进了 PT C与 PT C来源的未分化及 低 分化 癌的形 成。 1996年 , Dier ro tti 等指 出促 甲状 腺素 ( T SH)可 以刺激甲状腺滤 泡上皮细胞 和分化型 甲状腺癌 细胞 的增殖 ,而 T SH受体为 G 蛋白结合性 受体 , T S H与 相应 的受体 结合后 可提高 细胞内 cAM P 水平 ,进而 促进 细胞的 增殖。 这种 c AM P依赖型有丝分裂 原通路可以激 活 BRA F,与野生型 BRA F相比 较 , V 599E突变可使其活 性提高 70～ 138倍 ,从而刺激 有丝分裂信 号的传递 ,这可 能是 BRA F基因突变多 发生于甲状腺癌及 其它腺癌的一 个原因。
braf基因突变丰度参考值
braf基因突变丰度参考值1.引言1.1 概述概述部分的内容可以从如下角度展开：在肿瘤研究领域中，基因突变是一种重要的生物标记物，它们能够揭示肿瘤的发病机制、预后情况及治疗反应等关键信息。
其中，Braf基因突变在许多癌症类型中具有重要的临床意义，如甲状腺癌、黑色素瘤等。
Braf 基因突变通常导致其编码的蛋白激酶的过度激活，从而促进癌细胞的增殖和生存，此情况为患者提供了特定的靶向治疗选择。
然而，单纯检测Braf基因是否突变并不能满足临床应用的需要。
由于Braf基因突变存在多个突变位点以及突变的丰度差异，临床医生需要准确的突变丰度参考值来辅助诊断和治疗决策。
突变丰度参考值是指在一定样本中Braf基因突变所占比例的参考标准，它可用于判断突变的严重程度、预测治疗效果等。
因此，本文旨在探讨Braf基因突变丰度参考值的重要性以及确定方法，以期为临床医生提供准确、可靠的参考依据。
首先，我们将介绍Braf基因突变的意义，包括其在肿瘤发生、发展中的作用。
接着，我们将探讨目前常用的Braf基因突变检测方法，以及它们的优缺点。
最后，我们将重点关注Braf基因突变丰度参考值的重要性，并介绍不同的确定方法及其应用前景。
通过本文的阐述，我们希望能够对Braf基因突变丰度参考值有一个全面的了解，促进其在临床实践中的应用以及为患者提供更为个性化、精准的治疗方案。
1.2文章结构文章结构是一个文档的组织框架，它帮助读者理清文章的脉络和逻辑顺序。
在本文中，我们将按照以下结构展开讨论Braf基因突变丰度参考值的相关内容：1. 引言1.1 概述1.2 文章结构1.3 目的2. 正文2.1 Braf基因突变的意义2.2 Braf基因突变的检测方法3. 结论3.1 Braf基因突变丰度参考值的重要性3.2 Braf基因突变丰度参考值的确定方法在引言部分，我们将概述Braf基因突变丰度参考值的研究背景和意义。
接着，我们将详细介绍文章的结构，包括各个章节的内容和组织方式。
CK19、E-cadherin联合检测BRAF V600E基因突变在甲状腺微小乳头状癌中的意义
CK19、E-cadherin联合检测BRAF V600E基因突变在甲状腺微小乳头状癌中的意义摘要：目的探讨甲状腺微小乳头状癌（PTMC）中CK19、E-cadherin的表达及BRAF V600E基因突变的意义。
方法选取84例PTMC及60例结节性甲状腺肿伴乳头状增生，采用免疫组化Envision法检测CK19、E-cadherin的表达情况，采用聚合酶链反应（PCR）检测BRAF V600E基因突变情况。
结果PTMC中CK19的表达阳性率为95. 2% ， E-cadherin的表达阳性率 23.8%，BRAF V600E在PTMC中的阳性表达率为79.7％。
结论 CK19在PTMC中明显高表达，E-cadherin在PTMC中呈低表达，BRAF V600E基因突变与甲状腺癌发生密切相关，联合检测更能提高PTMC的准确性。
关键词：甲状腺微小乳头状癌； CK19；E-cadherin；BRAF V600E；甲状腺乳头状癌是常见的内分泌系统的恶性肿瘤，根据WHO确定的定义，甲状腺微小乳头状癌（thyroid microcarcinoma，PTMC）是指直径≤ 1cm的甲状腺乳头状癌。
虽然绝大部分PTMC预后较好，但仍有一部分复发、远处转移和预后不良[1-2]。
PTMC体积较小，在大体检查时容易被忽略，此外，甲状腺良性病变伴有乳头状增生时与PTMC的鉴别较为困难，容易发生误诊及漏诊。
本研究采用免疫组化Envision法检测PTMC及结节性甲状腺肿伴乳头状增生中CK19和E-cadherin的表达情况，并采用聚合酶链反应（PCR）检测PTMC及乳头状增生中BRAF V600E基因突变情况，探讨其在PTMC诊断及鉴别诊断中的意义，以提高其在临床病理中的阳性检出率。
1 资料与方法1.1 临床资料收集湖北医药学院附属人民医院病理科2018年1月-2018年12月手术切除的PTMC标本共84例，另选取结节性甲状腺肿伴乳头状增生标本60例作为对照。
HBME-1、CK19、Galectin-3、34βE12在甲状腺微小乳头状癌中的表达
HBME-1、CK19、Galectin-3、34βE12在甲状腺微小乳头状癌中的表达【摘要】目的探讨甲状腺微小乳头状癌中HBME-1、CK19、Galectin-3、34βE12的表达及意义。
方法采用免疫组化SP法检测58例甲状腺微小乳头状癌、30例结节性甲状腺肿，26例甲状腺乳头状增生中的表达。
结果HBME-1、CK19、Galectin-3、34βE12在甲状腺微小乳头状癌和良性病变（结节性甲状腺肿、甲状腺乳头状增生）中的阳性表达率的差异有十分显著的统计学意义（P＜0.01），MBME-1敏感性、特异性、准确性分别87.9%、94.6%、91.2%，CK19敏感性、特异性、准确性分别为100％、89.2%、95.6％。
Galectin-3敏感性、特异性、准确性分别为96.5%、87.5%、92.1%，34βE12敏感性、特异性、准确性分别为89.6%、96.4%、92.9%。
结论HBME-1、CK19、Galectin-3、34βE12联合检测将进一步提高甲状腺微小乳头状癌的准确性。
【关键词】甲状腺微小乳头状癌; HBME-1、CK19、Galectin-3、34βE12;免疫组织化学甲状腺微小乳头状癌是显示滤泡上皮分化特征的甲状腺恶性上皮性肿瘤，典型者含有乳头和滤泡结构以及特征性细胞核。
由于癌灶小、病灶隐匿和无特殊临床症状,多数与良性结节并存,大多数病例是在甲状腺手术中偶然发现或术后病理检查或在尸体解剖中才发现,我们通过联合检测HBME-1、CK19、Galectin-3、34βE12在良恶性甲状腺肿瘤中的表达，以及联合应用分析，探讨其在甲状腺微小乳头状中的诊断及鉴别诊断中的诊断价值。
1 材料与方法1.1 材料选取本院接受手术治疗的甲状腺标本114例，微小乳头状癌58例，结甲30例，乳头状增生26例。
其中男性18例，女性96例；年龄22～71岁，平均年龄42.49岁。
1.2 方法免疫组织化学（IHC）En VisionTM二步法染色结果判断HBME-1阳性信号为细胞膜内出现棕黄色颗粒；CK19阳性信号为细胞质内出现棕黄色颗粒；Galectin-3阳性信号为细胞质内出现棕黄色颗粒;34βE12阳性信号为细胞膜和细胞质内出现棕黄色颗粒；Ki67细胞核内出现棕黄色颗粒。
CK19、HBME-1、CD56、BRAF V600E、FAM210B在甲状腺乳头状结构诊断中的应用
CK19、HBME-1、CD56、BRAF V600E、FAM210B在甲状腺乳头状结构诊断中的应用潘献柱;周园琴【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》【年(卷),期】2024(45)6【摘要】目的探讨CK19、HBME-1、CD56、BRAF V600E和FAM210B蛋白表达在甲状腺乳头状结构诊断中的作用及FAM210B和BRAF V600E与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。
方法连续收集2017年1月—2020年9月××省第二人民医院PTC患者的病理标本279例,甲状腺乳头状增生标本85例。
用免疫组化SP法检测甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)和甲状腺乳头状增生中CK19、HBME-1、CD56、BRAF V600E和FAM210B的表达情况,分析FAM210B和BRAF V600E在不同临床病理特征的PTC组织中的表达情况。
结果CD56在PTC组织中表达率为10.03%,在甲状腺乳头状增生中表达率为94.12%;CK19、HBME-1、BRAF V600E、FAM210B在PTC组织中的阳性率均高于甲状腺乳头状增生,差异有统计学意义(P<0.01);FAM210B表达与年龄、肿块大小和淋巴结转移情况具有相关性,BRAF V600E表达与性别、年龄、肿块大小和淋巴结转移情况具有相关性,差异有统计学意义(P<0.01)。
结论CK19、HBME-1、FAM210B、BRAF V600E联合CD56标记有助于PTC的诊断和鉴别诊断;检测FAM210B和BRAF V600E有助于评估肿瘤的生物学行为及预后,对指导治疗和提高疗效有重要意义。
【总页数】5页(P513-517)【作者】潘献柱;周园琴【作者单位】安徽医学高等专科学校【正文语种】中文【中图分类】R736.1【相关文献】1.CK19、HBME-1、Galectin-3、TPO及CD56联合检测在甲状腺乳头状癌诊断中的意义2.CD56、Galectin-3、CK19及HBME-1蛋白在诊断甲状腺乳头状微小癌和非典型滤泡上皮增生中的价值3.CK19、Galectin-3、HBME-1、TPO和CD56在甲状腺乳头状癌病理诊断中的价值4.BRAF V600E、p53、CD56、CK19、Galectin-3、TPO在247例甲状腺乳头状癌的表达与诊断价值5.BRAF^(V600E)、CK19、HBME-1和CD56四种抗体联合检测在甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
痰湿质甲状腺癌与 BRAF 基因突变的相关性研究
痰湿质甲状腺癌与 BRAF 基因突变的相关性研究张志新;张有福;梁丽丽【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2014(000)010【摘要】目的：挖掘传统中医理论中的痰湿体质相关理论，总结近现代研究成果，系统阐述中医痰湿体质理论及其应用。
探索痰湿体质基因表达特征，分析痰湿体质相关基因功能，阐发痰湿体质的内在分子机制。
方法选用甲状腺癌 BRAF 基因组芯片检测技术，探索痰湿体质的基因表达特征。
结果痰湿质甲状腺癌患者BRAF基因突变高表达。
BRAF 基因突变阳性的甲状腺癌患者中重度痰湿体质占94％（33/35）。
结论痰湿体质是与多基因表达相关的体质状态，痰湿体质与平和体质相比，在基因表达上具有独特的基因表达谱，总体表现为代谢紊乱以及与免疫增强、炎症反应亢进、疾病发病、疾病抵抗基因相关的表达特征。
%Objective By exploring the related theories of phlegm-dampness constitution in Traditional Chinese Medicine, we summarized the contemporary research achievement and systematically illustrated the theories of phlegm-dampness constitution and its application. We also aimed to investigatethe gene expression characteristics of phlegm-dampness constitution, analyze the related gene function, and to unravel the molecule mechanisms. Methods The gene expression characteristics of phlegm-dampness constitution were investigated by using gene chip technologyon BRAF gene of thyroid cancer. Results There is high expression of BRAF gene mutation in patients with phlegm-dampness constitution. Ninety-four percent (33/35) patients with thyroid cancer of BRAF gene mutation positivity were moderate to serere phlegm-dampness constitution. Conclusions There is high expression of BRAF gene mutation in patients with phlegm-dampness constitution. Phlegm-dampness constitution is one of the constitutions related to poly-gene expression, and has unique gene expression profile compared with the normal constitution. The main characteris-tics consist of metabolism disorder, expression of gene-related immuno-enhancement, hyperfunction of inflammatory response, and incidence and resistance of disease.【总页数】2页(P1336-1337)【作者】张志新;张有福;梁丽丽【作者单位】030012 太原，山西省中医药研究院外科;山西省人民医院皮肤科;山西省人民医院皮肤科【正文语种】中文【相关文献】1.甲状腺癌BRAF基因突变与CK19和HBME-1相关性研究 [J], 胥柯;郝兰香;黄飞;刘艳梅2.PD-L1、Ki-67和BRAF V600 E基因突变与甲状腺癌关系的研究进展 [J], 马宇彤; 付鹏3.miR-181及miR-146家族在不同甲状腺癌细胞株中的表达及与BRAF^V600E 基因突变的关系 [J], 田延锋;李芳;张杰;胡毅平;刘擘;姜霞;李冬蕴4.肥胖、BRAF V600基因突变与甲状腺癌的关系 [J], 郭玲5.消痰散结方对BRAF基因突变型甲状腺癌术后远期疗效的影响 [J], 王斌;刘煊;矫健鹏;仇明;魏品康;刘晟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
恶性甲状腺结节临床病理分析和CK19分子表达研究的开题报告
恶性甲状腺结节临床病理分析和CK19分子表达研究的开题报告一、研究背景和意义恶性甲状腺结节是常见的恶性肿瘤之一，早期诊断及及时治疗对提高预后至关重要。
然而，由于其临床表现不明显，而且部分病例的细胞形态和组织学上与良性结节相似，因此早期诊断和鉴别诊断十分困难。
目前，临床上常用的手段包括超声、细针穿刺细胞学检查、核磁共振等，但存在一定的局限性。
因此，需要探究更准确、可靠的诊断方法，为临床治疗提供依据。
CK19是甲状腺滤泡上皮细胞中广泛表达的一种细胞骨架蛋白，在甲状腺细胞增生和分化中发挥重要作用。
研究表明，在恶性甲状腺结节中CK19的表达明显高于良性结节和正常甲状腺组织。
因此，CK19作为一种分子标记可以提高恶性甲状腺结节的诊断准确性，具有很高的临床应用价值。
二、研究目的本研究旨在分析恶性甲状腺结节的临床病理特点，探究CK19分子的表达水平及其在诊断恶性甲状腺结节中的应用价值。
三、研究方法1.临床病理分析：回顾性分析2010年至2020年期间住院的恶性甲状腺结节患者的临床资料和组织病理学，对病例进行统计和分析。
2.CK19表达水平检测：选取100例患者的甲状腺组织，包括恶性甲状腺结节、良性甲状腺结节和正常甲状腺组织。
采用免疫组化技术检测CK19蛋白在不同样本中的表达水平，并进行比较分析。
四、预期结果1.临床病理分析：分析不同类型患者的临床病理特点、治疗方式及预后情况，探究恶性甲状腺结节的诊断和治疗策略。
2.CK19表达水平检测：测得不同样本的CK19蛋白表达水平，并将其与临床病理特征进行综合分析，探究CK19在诊断恶性甲状腺结节中的应用价值。
五、研究意义本研究将有助于深入了解恶性甲状腺结节的临床病理特征及CK19在甲状腺癌诊断中的作用，为临床提供更准确、可靠的诊断方法和治疗策略，促进恶性甲状腺结节的早期发现和治疗。
甲状腺乳头状癌中BRAF基因突变与相关蛋白表达的相关性
甲状腺乳头状癌中BRAF基因突变与相关蛋白表达的相关性【摘要】目的：探讨甲状腺乳头状癌（PTC）中，BRAF基因突变和其CK19、D2-40以及cyclinD1等相关蛋白表达的关系。
方法：选取本院2017年7月至2018年7月间接收的PTC以及结节性甲状腺肿伴乳头状增生患者中各40例临床资料作为本次研究对象，通过ARMS法检测各组织的BRAF基因突变情况，同时通过免疫组化SP法对各组织CK19、D2-40以及cyclinD1的蛋白表达水平进行检测分析。
结果：PTC组BRAF的基因突变率与CK19、D2-40以及cyclinD1的阳性率相比于乳头状增生组显著更高（P<0.05）；且PTC患者的BRAF基因突变率与cyclinD1的阳性率在有淋巴结转移患者中显著高于无淋巴结转移患者（P<0.05），而D2-40以及CK19蛋白的阳性率在有、无淋巴结转移间的差异未见显著性（P>0.05）。
结论：通过对BRAF基因突变、CK19、D2-40以及cyclinD1的联合检测可对甲状腺乳头状癌以及甲状腺的乳头状增生进行诊断，其均可作为甲状腺乳头状癌预测预后的指标，该检测方法值得在临床上进行应用。
【关键词】甲状腺乳头状癌；BRAF基因突变；CK19蛋白；D2-40蛋白；cyclinD1蛋白；相关性甲状腺癌是在临床上常见的一类内分泌系统的恶性肿瘤疾病，在该病中以甲状腺乳头状癌（PTC）是作为最常见的一类病理类型[1-2]。
对于PTC的病理诊断当前主要是依据组织学的特征，然而实际诊断当中对于PTC和甲状腺乳头状增生之间仍较难以进行鉴别[3]。
本研究主要以探究甲状腺乳头状癌（PTC）中，BRAF基因突变和其CK19、D2-40以及cyclinD1等相关蛋白表达的关系。
1材料与方法1.1一般资料选取本院2017年7月至2018年7月间接收的PTC以及结节性甲状腺肿伴乳头状增生患者中各40例临床资料作为本次研究对象，分别建立PTC组与结节性甲状腺肿伴乳头状增生（对照组）。