KRAS基因突变的检测及其临床意义
KRAS和BRAF基因检测的必要性
KRAS和BRAF基因检测的必要性KRAS基因位于12号染色体上，是表皮生长因子受体（EGFR）功能信号的下游分子，在膜受体到腺苷环化酶信号转导中起重要作用。
大约30%的人类肿瘤细胞中出现RAS基因突变，其中KRAS基因对人类癌症影响最大。
KRAS基因与一些肿瘤的发病机理和预后相关，主要以结直肠癌、肺癌和胰腺癌的突变率比较高。
KRAS基因突变发生在肿瘤恶变的早期，并且原发灶和转移灶的KRAS基因高度保持一致。
一般认为，KRAS基因状态不会因治疗而发生变化。
KRAS基因最常见的突变方式为点突变，研究表明，90%的KRAS基因突变位于2号外显子的第12和13密码子位点，结直肠癌患者突变率为27%-43%。
目前，结直肠癌和肺癌的治疗仍以手术治疗为主，辅助以化学药物治疗、放射治疗。
但是，随着肿瘤分子生物学、基因组学的不断发展，肿瘤靶向治疗预测指标及分子靶向治疗药物受到了越来越多的重视，并被逐渐应用到临床治疗当中。
BRAF基因位于人染色体7q34,长约190kb,是Ras-Raf-MEK-ERK信号转导通路重要的转导因子，主要通过有丝蛋白激酶通路中的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶来发挥作用，该酶将细胞表面的受体和RAS蛋白通过MEK和ERK与核内的转录因子相连接，启动多种因子参与调控细胞内多种生物学事件，如细胞生长、分化和凋亡等。
BRAF在结直肠癌的高、中、低分化中表达的阳性率差异明显，肿瘤分化程度越低，BRAF阳性表达率越高，可为结直肠癌的诊断、治疗提供新的依据。
近些年来，结直肠癌和肺癌的治疗领域中最大亮点是确定KRAS基因和BRAF基因状态与抗EGFR抗体疗效的相关性。
最新的研究显示，靶向治疗药物西妥昔单抗治疗的有效性受KRAS基因和BRAF 基因状态的影响，突变型的KRAS基因和BRAF基因无需EGFR接收信号能够自动活化该通路并启动下游信号的转导，因此只有野生型KRAS和BRAF基因的患者才能从抗EGFR的治疗中获益，而突变型的患者则不能。
kras和egfr检测与临床应用-文档资料
EGFR突变背景
• 研究发现EGFR突变与吉非替尼、厄洛替尼的疗效密切有关。其中 EGFR突变的患者对吉非替尼、厄洛替尼治疗敏感，有效率在80%以 上；而EGFR野生型的患者的有效率在10%以下。 • 吉非替尼、厄洛替尼作为一线药物治疗非小细胞肺癌，相比传统的化 疗可以取得更长的无进展生存期（PFS），且副作用相对较小，患者 容易耐受，但总体生存期（OS）并未延长。 • EGFR-TKI目前主要用于非小细胞肺癌一线、二线和维持治疗。我国 大部分医生将其用于二线（69.4%）治疗，41.7%的医生将其用于一 线治疗，27.8%的医生将其作为维持治疗药物。
美国FDA指南推荐：在使用靶向药物西妥昔单抗和帕尼单抗治疗转移性结肠直肠癌前 必须检测KRAS基因的基因型；2019年7月6日批准第一个用于结直肠癌的基因检测（ Qiagen），以判断西妥昔单抗是否有效； 美国国立综合癌症网络（NCCN，2019）指南说：转移性结直肠癌患者均应进行RAS 突变检测（KRAS和NRAS），至少应检测KRAS第二外显子的突变情况。KRAS或 NRAS突变型的病人不应采取西妥昔单抗或帕尼单抗治疗。
KRAS和EGFR检测与临床应用
汇报内容
• KRAS和EGFR的简介及临床意义 • ARMS-PCR的基本原理和技术特点 • 等位特异性引物设计 • KRAS试剂盒开发简介
KRAS和EGFR的简介及临床意义
KRAS背景
• KRAS是一种原癌基因，长约35kb，位于12号染色体，是RAS基因 家族成员之一，编码的蛋白主要参与PI3K、PTEN、AKT和RAF、 MEK、ERK信号通路的调控； • EGFR在通路中位于KRAS上游，配体与之结合后可以激发其酪氨酸 激酶活性，导致KRAS的活化和通路中信号传导；
EGFR和KRAS基因检测意义
• 检测K-ras基因突变是深入了解癌基因的情 况、了解各种癌症的发展预后、放化疗疗 效的重要指标。 • 1.K-ras基因突变发生在肿瘤恶变的早期， 并且原发灶和转移灶的K-ras基因高度保持 一致。一般认为，K-ras基因状态不会因治 疗而发生变化。 • 2.K-ras基因突变见于20%的非小细胞肺癌 (NSCLC)，其中肺腺癌占30%～50%。
KRAS基因 - K-ras基因突变发生的时间 • K-ras基因突变发生在肿瘤恶变的早期，并 且原发灶和转移灶的K-ras基因高度保持一 致。一般认为，K-ras基因状态不会因治疗 而发生变化。 大肠癌患者K-ras基因突变异 常的概率为30％－35％。
KRAS基因 - K-ras基因检测（K-ras,p21） 临床意义
EGFR基因检测在肺癌中的应用
检测方法：DNA测序法 检测周期: 7-10天
检测位点：EGFR的18，19，21号外显子
标本要求： 肿瘤组织病理切片，厚度8-10μm, 5-10张，要 求肿瘤组织占标本的70%以上 支气管镜活检组织，厚度8-10μm，需要10张 切片
KRAS基因检测
KRAS蛋白处于EGFR信号 通路通路的下游。在生理情况 下，EGFR信号通路活化后， KRAS蛋白短暂激活，其后迅 速失活，KRAS激活/失活效应 是受控的。 而KRAS基因突变时，可以 导致 EGRF 信号通路持续激活， 加 速 肿 瘤 细 胞 增 殖 。
KRAS基因检测在大肠癌中的应用
检测方法：DNA测序法 检测周期: 7-10天
检测位点：KRAS基因第2外显子的12，13密码子
标本要求： 肿瘤组织病理切片，厚度8-10μm, 5-10张，要求肿 瘤组织占标本的70%以上。 肠镜活检组织，厚度8-10μm，需要10张切片。
KRAS和EGFR检测与临床应用
KRAS和EGFR检测与临床应用KRAS和EGFR检测与临床应用1、引言1.1 背景1.2 目的1.3 范围2、KRAS基因检测2.1 KRAS基因的作用2.2 KRAS突变与肿瘤发生2.3 KRAS突变的检测方法2.3.1 Sanger测序2.3.2 PCR-RFLP2.3.3 ARMS-PCR2.3.4 NGS2.4 KRAS突变的临床应用2.4.1 KRAS突变与癌症预后2.4.2 KRAS突变与抗癌药物治疗反应2.4.3 KRAS突变检测的指南和建议3、EGFR基因检测3.1 EGFR基因的作用3.2 EGFR突变与肿瘤发生3.3 EGFR突变的检测方法3.3.1 ARMS-PCR3.3.2 NGS3.3.3 FISH3.4 EGFR突变的临床应用3.4.1 EGFR突变与肺癌治疗3.4.2 EGFR突变与EGFR抑制剂治疗反应3.4.3 EGFR突变检测的指南和建议4、KRAS和EGFR检测比较和结合应用4.1 KRAS和EGFR突变的共现率4.2 KRAS和EGFR突变的相互影响4.3 KRAS和EGFR联合检测的临床应用5、附件在此文档的附录中，提供了相关研究和报告，包括检测方法的详细说明，相关数据的分析和文献引用。
6、法律名词及注释- KRAS：Kirsten rat sarcoma家族成员A基因，是一种常见的肿瘤相关基因，突变与肿瘤发生和预后相关。
- EGFR：表皮生长因子受体基因，参与调控细胞生长和分化，EGFR突变与多种癌症的发生和治疗反应相关。
- Sanger测序：一种常用的DNA测序方法，通过测定DNA序列来检测基因的突变状态。
- PCR-RFLP：聚合酶链反应-限制性片段长度多态性，通过PCR扩增后，利用限制性酶对靶基因进行切割，根据限制性酶切割位点的差异来检测突变。
- ARMS-PCR：引物特异性扩增-PCR，使用不同的引物来选择性扩增突变和野生型基因片段，根据扩增产物的差异来判断突变状态。
kras 基因突变位点
kras 基因突变位点Kras基因突变位点Kras基因是人类细胞中一种重要的信号传导蛋白，它参与了细胞生长、分化和存活等过程。
然而，当Kras基因发生突变时，就会导致细胞信号传导的异常，进而引发多种疾病，包括多种肿瘤的发生和发展。
Kras基因突变位点通常指的是Kras基因中的某个特定位点发生了突变。
这些突变位点一般位于Kras基因的编码区域，即决定蛋白质序列的部分。
Kras基因突变位点的研究对于了解肿瘤的发生机制、预测治疗效果以及指导个体化治疗具有重要意义。
在Kras基因中，最常见的突变位点发生在编码区域的第12、13和61位。
这些位点的突变通常导致了Kras蛋白的功能异常，使其在细胞信号传导中扮演错误的角色。
这些突变位点的研究已经广泛应用于肿瘤的分子诊断和治疗策略的制定中。
Kras基因突变位点的研究为肿瘤的分子诊断提供了重要依据。
通过检测肿瘤组织中Kras基因突变位点的存在与否，可以确定患者是否具有Kras突变。
这一信息对于判断治疗方案的选择和预后评估具有重要意义。
例如，在结直肠癌中，KRAS基因突变与抗EGFR抗体治疗的疗效密切相关。
因此，对于KRAS基因突变位点的准确检测可以帮助医生预测患者对抗EGFR抗体治疗的敏感性。
Kras基因突变位点的研究也为肿瘤的个体化治疗提供了重要依据。
一些药物，如EGFR抑制剂、KRAS抑制剂等，已经应用于临床治疗中。
然而，这些药物的疗效在不同个体中存在差异。
研究发现，Kras基因突变位点的不同可以影响药物的作用机制和疗效。
因此，通过检测患者具体的Kras基因突变位点，可以为个体化治疗方案的制定提供重要依据。
Kras基因突变位点的研究还有助于深入了解肿瘤的发生和发展机制。
Kras基因突变是许多肿瘤中常见的遗传变异之一。
通过对不同突变位点的研究，可以揭示Kras基因突变对细胞信号传导的影响机制，进而加深对肿瘤形成和发展的认识。
这对于寻找新的治疗靶点、开发更有效的抗肿瘤药物具有重要意义。
结直肠癌Kras、Nras基因突变检测及临床意义
结直肠癌Kras、Nras基因突变检测及临床意义徐利芬【摘要】目的：探究结直肠癌Kras、Nras基因突变检测方法和效率。
方法：选取2013年12月~2015年12月间我院收存的100例结直肠癌标本作为研究对象。
对其分别进行荧光定量PCR检测和Sanger测序检测,对比观察两种方法检测效果。
结果：在本次研究中,基因总体突变率高达80%,而荧光定性PCR检测的准确率为91%,而Sanger检测准确率为96.35%。
两组数据对比差差异具有统计学意义（P 〈0.05）。
结论：在对结直肠癌患者的临床检测中,对Kras和Nras基因突变进行临床检测,可以为临床治疗提供有力的依据,进而可以提升患者的治疗效果。
【期刊名称】《生物技术世界》【年(卷),期】2016(000)004【总页数】1页(P125-125)【关键词】结直肠癌 Kras基因 Nras基因基因突变【作者】徐利芬【作者单位】贵州医科大学附属医院，贵州贵阳550004【正文语种】中文【中图分类】R73随着人们生活质量的不断提升，结直肠癌的机率在逐渐升高。
医学研究人员认为，结直肠癌与Kras基因突变和Nras基因突变之间存在较大的关联，并且在运用靶向药物进行治疗时，传统的治疗方案对于基因突变患者明显的缺乏实效性［1］。
因此，加强对患者两种基因的检测研究，可以为患者的临床治疗提供可靠的依据，现报道如下。
1.1 一般资料选取2013年12月～2015年12月间我院收存的100例结直肠癌标本作为研究对象。
所有患者中，男性47例，女性53例，年龄18～82岁，平均年龄为（44.21±1.81）岁。
纳入标准：（1）经过临床诊断，患者均为结直肠癌患者。
（2）本次研究经过伦理委员会批准，并且患者签署知情同意书。
1.2 方法1.2.1 仪器与试剂的选择选择的检测试剂盒及石蜡标本DNA提取试剂盒均由厦门艾德生物医药科技有限公司生产，荧光定量PCR仪为美国生产。
肺癌KRAS突变意义
肺癌KRAS突变意义20%-30%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在KRAS基因突变，其中腺癌患者突变比例较高。
近年来的研究越来越明确认定KRAS基因突变对NSCLC患者是一个不良预后因素。
对KRAS基因突变的检测，可以为肿瘤患者的个体化治疗提供更确切的依据，也是判断预后、确定治疗方案的重要依据。
突变的KRAS基因导致瘤细胞增殖、转移以及抵抗凋亡。
KRAS基因是野生型还是突变型，将传统意义上的一种疾病被分成两种独立的疾病。
研究显示，非小细胞肺癌患者KRAS突变型约占22%，这类患者不能从抗EGFR治疗中获益，反而徒增不良反应危险和治疗费用。
而KRAS野生型患者就很有可能从这类药物治疗中获益。
同时这些研究结果被写入了美国NCCN临床实践指南，将KRAS突变的重要性更醒目的呈现在世人眼前。
相关研究表明KRAS突变不仅预示NSCLC患者的生存结果较差，还提示其对铂类／长春瑞滨化疗无效。
越来越多的数据显示KRAS突变患者辅助化疗和EGFR-TKI靶向治疗疗效欠佳，目前，针对KRAS基因突变的NSCLC患者仍没有较为明确的治疗方案。
在研的各种治疗肿瘤的靶向药物中，只有少数将KRAS作为靶点。
针对KRAS突变的NSCLC 患者治疗方案的研制迫在眉睫。
各大药企都非常关注KRAS抑制剂的研发。
台在研KRAS抑制剂安卓健目前已于全球开展二期临床研究，与临床研究全球排名第二的ICON公司正式签约，由美国Johns Hopkins Medicine约翰霍普金斯大学医学院综合癌症中心著名教授David S. Ettinger担任二期临床计划总主持，欲进一步证明新药安卓健对KRAS突变肺癌患者疗效。
据悉，国内目前亦有针对该药开展相应临床试验，KRAS突变患者已可在国内取得药物的使用权。
肺癌KRAS突变基因检测手段及其重要性
肺癌KRAS突变基因检测手段及其重要性肺癌在我国的发病率和死亡率均呈不断上升趋势的恶性肿瘤之一，大约有15%的患者在首次就诊时伴有恶性胸腔积液即胸水，一些肺部良性疾病如肺结核、肺炎等也可伴有胸水，所以区分胸水的性质具有十分重要的意义。
胸水癌细胞学检查是临床上鉴别良恶性胸水最可靠的方法，具有很高的特异性，但阳性率较低，所以临床上良恶性胸水的鉴别诊断仍存在一些困难。
近年研究表明p16基因和KRAS基因突变均与肺癌有关。
Ras基因是常见的癌基因，包括三种：KRAS，HRAS和NRAS，大约30%的人类肿瘤细胞中出现RAS基因突变，其中KRAS基因对人类癌症影响最大。
KRAS基因与一些肿瘤的发病机理和预后相关，主要以结直肠癌、肺癌和胰腺癌的突变率比较高。
KRAS基因突变发生在肿瘤恶变的早期，并且原发灶和转移灶的KRAS基因高度保持一致。
其中与肺癌关系最为密切的是KRAS。
KRAS基因位于12号染色体上，其主要功能是编码P21蛋白，P21蛋白与GTP结合时细胞内信号转导系统开放，P21蛋白具有GTP酶活性，可水解GTP为GDP，P21转而与GDP结合而失活，细胞内信号转导系统关闭。
当ras基因突变后，GTP酶减弱，水解GTP为GDP的作用受抑制，P21持续与GTP结合，细胞内信号转导系统持续开放，细胞无休止地分裂和增殖，导致细胞转化和恶变。
KRAS基因突变的热点位于第1外显子的12、13位密码子和第二外显子的61位密码子，其中以12位密码子突变率最高。
目前全球唯一在研的直接抑制RAS基因的小分子靶向药物安卓健已进入FDA二期临床试验。
探讨p16和KRAS基因在良恶性胸水细胞中的突变情况及对肺癌的诊断作用。
方法：研究组为54例伴有恶性胸水的肺癌患者，对照组为28例出现胸水的结核性胸膜炎和其他炎性胸膜炎患者。
常规抽取胸水，提取胸水细胞DNA，采用PCR-SSCP方法，分别对p16基因和KRAS基因第1、2外显子进行突变分析。
肝内胆管细胞癌中K-ras基因突变分析及临床意义
肝内胆管细胞癌中K-ras基因突变分析及临床意义肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）是一种恶性肿瘤，起源于肝内胆管细胞，占全部肝癌的5-15％。
ICC具有高度异质性和不同的临床分子表现，导致治疗效果的变异性。
因此，对ICC的分子特征进行深入研究对于制定个体化治疗策略非常重要。
K-ras基因是人类肿瘤中最常见的突变基因之一，在多种癌症中突变率也很高，包括肺癌、结肠癌和胰腺癌。
K-ras突变在ICC中的发生率较低，大约为5-30％。
从临床意义上来看，K-ras突变在ICC中能够预测患者预后和对化疗的响应。
研究表明，ICC患者K-ras基因突变与恶性程度、淋巴结转移和局部复发有关。
一项研究发现，ICC患者中K-ras突变型与血管浸润、肝内远处转移和预后不良有关。
另一项研究表明，K-ras突变型患者的ICC病灶更大，更容易恶化，并且更容易发生淋巴结转移。
因此，K-ras突变可以作为ICC患者预后评估的生物标志物。
K-ras突变还与化疗的敏感性和耐受性有关。
研究发现，K-ras 突变型ICC患者对多种化疗药物，如铂类化疗药物和曲妥珠单抗，具有相对较低的耐药性。
因此，在制定ICC的个体化化疗方案时，K-ras突变的检测是至关重要的。
针对K-ras突变的治疗策略也正在不断发展中。
研究者们正在开发针对K-ras突变的靶向治疗药物，如K-ras抑制剂和KRAS-G12C特异性抑制剂。
目前，一些早期临床试验已经证明，这些靶向治疗药物在治疗KRAS突变型的肿瘤中具有一定的疗效。
K-ras突变的检测还可以帮助筛选适合靶向治疗的患者。
总之，K-ras基因突变在肝内胆管细胞癌中的发生率虽然相对较低，但具有重要的临床意义。
K-ras突变可以作为ICC患者预后评估的生物标志物，并且对化疗的敏感性和耐受性有一定的预测价值。
此外，针对K-ras突变的靶向治疗策略也在不断发展中，为ICC患者的治疗提供了新的希望。
KRAS基因突变的检测及其临床意义
KRAS基因突变的检测及其临床意义KRAS基因位于人类染色体12上，编码一种重要的蛋白质参与细胞生长、分化和存活。
KRAS基因突变是其编码的K-Ras蛋白质的氨基酸序列中发生的改变，导致蛋白质功能上的异常。
在结直肠癌中，KRAS基因突变是最常见的基因突变，发生概率高达30%至50%。
基于KRAS基因突变的特性，可以通过多个检测方法进行检测。
常见的方法包括基因测序、聚合酶链式反应(PCR)和质谱法。
其中，基因测序是最常用的方法，可以对全基因进行测序，并鉴定其中的突变。
PCR方法则可以通过扩增目标片段，再通过限制性内切酶切割的方式来检测突变。
质谱法则利用质谱仪直接检测突变基因片段的质量。
KRAS基因突变的检测结果能够对患者的治疗方案选择提供有力的依据。
目前临床上已经证实，KRAS基因突变与抗EGFR（表皮生长因子受体）治疗的反应性密切相关。
使用EGFR抗体药物治疗的病人，如果KRAS基因突变阳性，则药物的疗效会大大降低甚至无效。
因此，进行KRAS基因突变的检测可以明确患者是否可以从EGFR抗体药物治疗中获益。
此外，KRAS基因突变的检测结果还可以用于判断患者的预后。
一些研究表明，KRAS基因突变阳性的结直肠癌患者较KRAS基因突变阴性的患者预后较差。
因此，在制定治疗方案和评估患者预后时，KRAS基因突变的检测是非常重要的。
虽然KRAS基因突变检测在肿瘤治疗中已经取得了重要的进展，但仍然存在一些挑战和不足之处。
首先，现有的检测方法尚不够高效和准确，可能会出现假阴性或假阳性的结果。
其次，KRAS基因突变的异质性也是一个问题，即肿瘤中不同区域的KRAS突变状态可能存在差异。
最后，KRAS基因突变只是肿瘤发生发展过程中的一个因素，还需要结合其他基因突变和肿瘤特征来进行综合评估。
综上所述，KRAS基因突变的检测在癌症治疗中具有重要的临床意义。
通过对KRAS基因突变的准确检测，可以明确患者是否适合接受EGFR抗体药物治疗，并对疗效和预后进行评估。
kras 基因突变位点
kras 基因突变位点Kras基因突变位点是指Kras基因中发生突变的特定位置。
Kras基因是一种常见的癌基因，在多种癌症中常发生突变，特别是在胰腺癌、结直肠癌和肺癌等恶性肿瘤中。
Kras基因突变位点的研究对于癌症的预防、诊断和治疗具有重要意义。
在研究中，科学家们发现了一些常见的Kras基因突变位点，如G12V、G12D、G13D等。
这些突变位点与肿瘤的发生和发展密切相关。
我们来看一下Kras基因突变位点在癌症中的作用。
Kras基因突变位点的突变会导致Kras蛋白的功能异常，从而促进肿瘤的生长和转移。
研究表明，Kras基因突变位点的突变会导致Kras蛋白的GTP 酶活性增强，使其持续激活，进而激活下游信号通路，促进细胞的增殖和转移。
因此，Kras基因突变位点的研究可以为癌症的治疗提供新的靶点。
我们来看一下Kras基因突变位点在不同癌症中的分布情况。
研究发现，Kras基因突变位点在不同类型的癌症中分布不均。
例如，在胰腺癌中，G12D和G12V是最常见的突变位点，而在结直肠癌中，G12D和G13D是最常见的突变位点。
这些不同的突变位点可能与不同癌症的发生机制和临床表现有关。
然后，我们来看一下Kras基因突变位点与癌症的预后和治疗效果的关系。
研究发现，Kras基因突变位点与患者的预后和治疗效果密切相关。
一些研究表明，Kras基因突变位点阳性的患者对传统化疗药物的治疗效果较差，预后也较差。
因此，Kras基因突变位点的检测可以帮助医生选择更合适的治疗方案，提高患者的治疗效果和生存率。
我们来看一下Kras基因突变位点的检测方法。
目前，常用的Kras 基因突变位点的检测方法包括聚合酶链反应（PCR）和基因测序等。
这些方法可以通过检测Kras基因突变位点的序列变化来确定突变的存在和类型。
随着技术的不断进步，新的检测方法也在不断涌现，为Kras基因突变位点的检测提供了更多选择。
Kras基因突变位点的研究对于癌症的预防、诊断和治疗具有重要意义。
KRAS基因突变与结直肠癌的研究进展
KRAS基因突变与结直肠癌的研究进展结直肠癌作为高发的恶性肿瘤，国际医学界一直致力于结直肠癌的治疗研究。
恶性肿瘤靶向治疗药物的问世，结直肠癌也开始应用靶向药物进行治疗，临床治疗显示，KRAS基因突变与用于结直肠癌单抗EGFR的临床疗效具有较大的关联，国际上医学已经开始把KRAS基因突变作为是否采用EGFR单抗的重要检验指标。
因而有效的检测KRAS基因突变，具有较高的医学价值。
标签：结直肠癌；KRAS基因突变；靶向治疗；单抗结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是严重威胁人类生命健康的重大疾病之一，发病率和病死率均位于恶性肿瘤的第3位，KRAS基因长约35 kb，位于12号染色体，编码K-ras蛋白，参与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）信号传导过程，是CRC研究中最受关注的基因突变之一。
有研究显示，KRAS基因突变对CRC患者预后有不同的影响，且不同的位点突变也与之相关。
已有许多研究者针对此问题进行了系统评价，KRAS基因是CRC 研究中最受关注的基因突变之一，能增加CRC患者的死亡风险和疾病进展风险，可能是影响CRC患者预后的危险因素。
1 KRAS基因突变的研究所有的RAS基因里面，KRAS与人类的患癌率直接相关，KRAS基因在人体内相当于肿瘤患病的开关，它较大程度地影响着人类的细胞生长[1]。
正常情况下的KRAS基因可以有效地抑制肿瘤细胞的生长，但是KRAS基因一旦出现突变，就会不断地刺激细胞的生长，扰乱细胞的正常生长，从而引发机体的肿瘤细胞的繁殖[2-3]。
直肠癌患者的KRAS基因与肿瘤发病原理具有较大的相关性，临床数据表明，结直肠癌患者的KRAS基因突变概率高达30%～40%[4-5]。
KRAS基因突變的出现在结直肠癌的早期，这时患者的原发灶与转移灶的KRAS基因能够保持较大的一致[6-7]。
在临床治疗过程中，KRAS基因不会因治疗过程而出现突变。
Kras检测目的与判读
Kras基因是EGFR信号通路中的重要分子之一，位于染色体12p12.1上，编码21kD（p21）蛋白。
突变型Kras不依赖刺激信号的激活，即突变型Kras基因不受上游EGFR基因状态的影响，始终处于激活状态,只有野生型Kras基因受上游EGFR 信号刺激的影响，这也是具有突变型Kras基因患者对抗EGFR药物治疗无效的理论基础。
Kras基因的点突变主要集中在特定的氨基酸密码子（第12、13、61密码子）上，占所有突变的90%以上。
Kras基因突变可以导致细胞逃逸凋亡，这种异常在胰腺癌、大肠癌、肺癌等肿瘤中的发生率较高。
在胰腺癌中，Kras基因的点突变发生率高达90%以上。
检测Kras基因突变,对判断这些肿瘤的发生发展、预后以及了解肿瘤的治疗效果具有一定意义。
（1）正常人血中检出Kras基因异常，提示存在肿瘤易感性；（2）良性肿瘤患者若检出Kras基因突变,提示有恶变的可能；（3）大量研究表明，Kras基因突变阳性，即使病理组织学诊断淋巴结转移阴性，癌症复发的可能性也很高；（4）无Kras基因突变的肺癌、结直肠癌等肿瘤患者，经抗EGFR靶向药物治疗疗效明显，因此，通过检测Kras基因突变状态可以筛选用药人群，实现肿瘤患者的个体化治疗，延长患者生存期。
目前市面上存在几款抗癌新药如安卓健㈢，AZD6244，目前是针对RAS基因突变的治疗选择。
感兴趣的患者可以自行了解。
Kras基因突变检测已被写入最新版《NCCN结直肠癌临床实践指南》。
新指南传递给广大医生和患者两条重要的信息：一是所有转移性结直肠癌患者都应检测Kras基因状态；二是只对Kras基因野生型患者推荐接受EGFR抑制剂治疗，如西妥昔单抗和帕尼单抗（包括单药或与化疗联合）。
Kras基因突变检测是目前医生了解大肠癌患者癌基因状况最直接、最有效的方法，通过检测不仅可以深入了解癌基因的情况，更重要的是筛选出针对抗EGFR靶向药物治疗有效的结直肠癌患者，帮助临床医生选择制定对肿瘤患者最有效的治疗方法。
Kras基因突变与非小细胞肺癌
Kras基因突变与非小细胞肺癌1 kras突变的临床意义kras是egfr的下游分子，当kras突变时，就不会受到egfr的调控，造成egfr标靶治疗无效，因此kras突变为负向生物指标（negative biomarker）。
表皮生长因子接受器（epidermal growth factor；egfr）是一个调控细胞生长的穿膜蛋白，属于人类egfr蛋白质家族的四个成员之一。
概观其讯息传导路径，表皮生长因子结合到细胞膜上的egfr，kras将细胞膜上egfr所接受的讯息传递到细胞核内，来调控细胞的正常生长。
但是当egfr或kras发生突变而持续活化时，就会造成细胞不断生长形成肿瘤。
众多研究资料显示，kras突变可作为egfr治疗的负向生物指标，而egfr抗体在有kras 突变的结直肠癌患者中几乎无疗效，因此负向指标能减少不必要的治疗。
2 非小细胞肺癌中kras突变意义非小细胞肺癌(NCSLC) 中15%～30%有kras基因突变。
目前研究认为,其突变与EGFR突变互相排斥,与egfr酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKIs)耐药正相关,但与C-225疗效无正相关关系,与NCSLC不良预后有关, kras突变是独立于疾病分期的一个影响生存的因素。
但也有研究报道Ⅲ、IV期肺腺癌无论有无kras突变,有相同的PFS和OS。
kras突变(p21 ras)是肺腺癌估计复发、判断预后的良好指标,可用于肺腺癌复发的早期检测,还可用于区分肿瘤的起源。
kras 突变的腺癌趋向于低分化程度,与生存期更短有关,尤其是在可切除的病例。
kras基因突变可鉴别出肺腺癌的一个即使I、II期已行根治性切除但预后仍很差的亚型,这一结果已被美国癌症研究所最近的一项研究所证实。
现有许多研究探索法尼基转移酶抑制剂( Ftase抑制剂) 、RAF抑制剂、MAPK激酶(MEK)抑制剂来消除突变kras活性,以期改善临床疗效,但尚未有上市突破。
KRAS基因检测的意义
K-RAS基因是公认的癌基因，参与EGFR信号传导过程。
最早2008年6月在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发布了临床研究结果，即K-RAS突变型患者并不能从抗EGFR治疗中获益,反而徒增不良反应危险和治疗费用；而K-RAS野生型患者就很有可能从这类药物治疗中获益。
同年10月,K-RAS基因突变检测被写入最新版(2008年第3版)《美国国立癌症综合网络(NCCN)结直肠癌临床实践指南》。
该指南明确指出两点,一是所有转移性结直肠癌患者都应检测K-RAS基因状态,二是只有K-RAS野生型患者才建议接受EGFR抑制剂（如西妥昔单抗和帕尼单抗）治疗。
另外，《09年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》明确指出：当K-RAS基因如果发生了突变，则不建议病人使用Tarceva（Tarceva/Tarceva/Erlotinib）进行分子靶向治疗。
RAS基因（gene）产物参与了控制基因转录（transcription）的激酶（kinase）信号传导路径，从而能调节细胞的生长与分化（differentiation）。
为了打“开”这条路径，RAS蛋白（protein）必须与细胞内的三磷酸鸟苷（GTP）分子结合。
为了“关”闭这条路径，RAS蛋白必须裂解GTP分子。
RAS 基因的改变使RAS蛋白发生变化，其结果RAS蛋白不再具有裂解GTP分子和释放GTP分子的能力。
这样的改变导致这条信号传导路径始终处于“开”通的状态。
这种“开”的信号导致细胞的生长和增生（proliferation）。
因此RAS 的过度表达（overexpression）与扩增（amplification）导致持续的细胞增殖，这是肿瘤发生的关键一步。
细胞分裂由“正”与“负”信号的平衡来调控。
当RAS转录增加时，过多的基因蛋白积蓄在细胞内；此时，细胞分裂的“正”信号则强于“负”信号。
RAS基因的点突变（point mutation）通常导致RAS从原癌基因（proto-oncogene）向癌基因（oncogene）的转化。
kras突变原理
kras突变原理Kras突变是一种常见的癌症基因突变，它在癌症发展和治疗中起着重要的作用。
本文将从人类的视角出发，详细描述Kras突变的原理和其在癌症中的作用。
Kras是一种编码Ras蛋白的基因，它属于Ras家族中的一员。
Ras 蛋白在细胞中调控多个信号通路，控制细胞的生长、分化和存活等重要生理过程。
然而，当Kras基因发生突变时，Ras蛋白的功能也会受到影响。
Kras突变可以导致Ras蛋白的活性持续增强，使其处于持续激活的状态。
这种持续激活的Ras蛋白会不受外界信号的调控，从而导致细胞异常增殖和恶性转化。
研究表明，Kras突变在多种癌症中都有高发生率，如肺癌、胰腺癌和结直肠癌等。
Kras突变的原因多种多样，包括环境因素和遗传因素等。
环境因素如吸烟、暴露于致癌物质等，都可能引发Kras基因的突变。
而遗传因素则与个体的遗传背景相关，一些人可能天生就存在有易感的Kras基因突变。
Kras突变在癌症的治疗中也具有重要的意义。
由于Kras突变导致Ras蛋白的持续激活，使得常规的肿瘤治疗手段如放疗和化疗在Kras突变的肿瘤中失去了作用。
因此，科学家们积极探索针对Kras 突变的靶向治疗手段。
近年来，一些针对Kras突变的靶向药物已经问世，并在临床试验中取得了一定的疗效。
然而，Kras突变的治疗仍然面临一些挑战。
一方面，Kras突变是一种高度复杂的遗传变异，不同的突变类型可能对靶向治疗药物的敏感性存在差异。
另一方面，由于Kras基因在细胞生长和分化中的重要作用，针对Kras突变的药物可能会对正常细胞产生不良影响。
Kras突变作为一种常见的癌症基因突变，在癌症发展和治疗中起着重要的作用。
我们需要深入研究Kras突变的机制，寻找更有效的靶向治疗手段，以期能够有效地抑制癌症的发展，为患者提供更好的治疗方案。
只有通过不断努力，才能在抗击癌症的道路上取得更大的突破。
KRAS基因突变的检测及其临床意义
KRAS基因突变的检测及其临床意义KRAS基因突变是一种与肿瘤发生和发展密切相关的基因突变。
KRAS 基因是一种编码KRAS蛋白的基因，该蛋白在细胞信号传导通路中扮演着关键的角色，参与了细胞生长、分化和凋亡等重要生理过程。
KRAS基因突变导致KRAS蛋白的激活失控，进而引发多种恶性肿瘤的形成。
首先，KRAS基因突变检测对于肿瘤的诊断十分重要。
不同种类的肿瘤常常具有不同的突变基因谱，KRAS基因突变在一些特定类型的肿瘤中较为常见，例如肺癌和结直肠癌。
检测KRAS基因突变可以帮助医生对肿瘤的发生进行定性和定位，为肿瘤的进一步治疗提供重要依据。
其次，KRAS基因突变检测对于预测肿瘤转移倾向和预后也具有重要意义。
研究表明，KRAS基因突变与恶性肿瘤的发生和转移密切相关。
一些肿瘤患者在治疗过程中采用了靶向药物进行治疗，通过检测其KRAS基因突变状态，可以预测肿瘤对该药物的敏感性，从而指导临床用药方案的选择。
此外，KRAS基因突变还与肿瘤的预后密切相关。
一些研究发现，KRAS基因突变的患者通常具有较差的预后，而这一结论对于临床医生来说具有重要的指导意义。
最后，KRAS基因突变检测为个体化治疗提供了重要的决策依据。
随着精准医疗的发展，越来越多的药物已经或即将进入临床应用，这些药物常常是通过特定的分子靶点发挥治疗作用。
例如，EGFR靶向治疗药物对于KRAS基因突变阴性的肺癌患者来说疗效显著，而对于KRAS基因突变阳性的患者则几乎没有疗效。
因此，准确检测KRAS基因突变状态可以帮助医生制定个体化治疗方案，提高治疗的有效性和安全性。
总的来说，KRAS基因突变的检测对于肿瘤的诊断、预测转移倾向和预后以及个体化治疗具有重要临床意义。
随着基因检测技术的不断进步和应用价值的不断被发现，相信KRAS基因突变检测在临床中的应用将会越来越广泛，为肿瘤的诊断和治疗提供更准确、精确的指导。
KRAS基因检测的意义
KRAS基因检测的意义
K-ras基因可以是正常状态（称为野生型）或异常状态（突变型）。
正常生理情况下，在细胞受到外界刺激后激活EGFR等信号通路时，野生型的K-Ras被活性EGFR等酪氨酸激酶磷酸化后短暂活化，活化后的K-Ras可以激活该信号通路中的下游信号蛋白，而后K-ras 迅速失活。
K-Ras激活/失活效应是受控的。
突变型K-Ras蛋白导致蛋白功能异常，在无EGFR 活化信号刺激下仍处于激活状态，其功能状态不可控，导致肿瘤的持续增殖等。
K-ras基因检测（K-ras,p21）临床意义
检测K-ras基因突变是深入了解癌基因的情况、了解各种癌症的发展预后、放化疗疗效的重要指标。
1.K-ras基因突变发生在肿瘤恶变的早期，并且原发灶和转移灶的K-ras基因高度保持一致。
一般认为，K-ras基因状态不会因治疗而发生变化。
2..K-ras基因突变见于20%的非小细胞肺癌(NSCLC)，其中肺腺癌占30%～50%。
目前来说，ras突变还没有标准的治疗方案出现，但是在研的分子靶向药物可以关注。
在探讨安卓健诱导癌细胞走向死亡的讯号传递路径中，研究结果指出：安卓健藉由抑制Ras 的活性进而影响其下游讯息传递因子，包括：抑制PI3K 的表现量与降低Akt 的磷酸化程度；活化AMPK 促使TSC1/TSC2 结合更紧密；大幅的降低mTORC1 的活性；开启癌细胞的自噬与”凋亡”的机制。
/。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
KRAS基因突变的检测及其临床意义
RAS基因家族由KRAS、HRAS 和NRAS组成，基因家族各成员间同源性可达85%。
RAS 基因编码p21蛋白，分子量为21KD，位于细胞膜的内表面，具有GTP酶活性，参于传导细胞增殖信号的调控系统。
其激活状态为GTP结合状态，失活状态为GDP结合状态，其转变为活性致癌基因的主要部位是第12、13 和61 密码子的突变，其中以第12 密码子点突变最常见。
RAS基因是人体肿瘤中常见的致癌基因，该基因的体细胞突变常见于多种恶性肿瘤，在肺癌患者中的突变率为15%-30%，在结直肠癌患者中为20%-50%。
作为EGFR信号通路下游最重要的的效应因子，KRAS在肿瘤信号转导中发挥重要作用。
对KRAS基因突变的检测，可以为肿瘤患者的个体化治疗提供更确切的依据。
西妥昔单抗和帕尼单抗都是特异性针对人类EGFR胞外区的单克隆抗体。
美国FDA批准该药单药用于治疗难治性结肠癌，及在放疗基础上治疗进展性头颈部癌。
已知EGFR信号途径下游的基因突变则会使患者对西妥昔单抗和帕尼单抗治疗产生耐药性。
2009年7月15日，美国FDA批准了对帕尼单抗和西妥昔单抗的说明书的修改，在西妥昔单抗和帕尼单抗说明书的“适应证和用法”部分明确指出，KRAS基因第12或13密码子突变的患者接受治疗无生存获益；不推荐这两种表皮生长因子受体（EGFR）抗体用于KRAS基因突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者治疗。
根据这一提示，临床医生可以将KRAS基因突变的患者排除在接受抗EGFR单抗治疗之外，重新安排其接受其他药物替代治疗，避免对不能获益的患者进行不必要的治疗。
此外，研究表明，K-ras基因突变状态与非小细胞肺癌对吉非替尼、厄罗替尼等靶向治疗药物的原发性耐药有关，直肠癌患者中K-ras的突变对西妥昔单抗等药物的耐药性有关。
美国国家癌症综合网络(NCCN) 2011年版临床治疗指南指出：K-ras基因突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂疗效的预测指标，肿瘤患者在接受EGFR靶向药物治疗前必须进行K-ras基因突变检测，以帮助决定患者是否接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂类药物（易瑞沙/特罗凯/埃克替尼等）治疗。
携带K-ras永久激活性突变的患者本检验所不建议使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂类药物（易瑞沙/特罗凯/埃克替尼等），建议使用靶向的Ras抑制剂药物治疗。
作为RAS/FTI（法尼基转移酶抑制剂）的安卓健通过抑制Ras 的活性，进而影响其下游讯息传递因子，包括抑制PI3K 的表现量与降低Akt 的磷酸化程度；以及活化AMPK促使TSC1/TSC2 结合更紧密，进而大大的降低mTORC1 的活性，开启癌细胞的自噬作用机制；安卓健同时会活化MEK1/ ERK1/2 的路径，促进癌细胞的自噬作用机制；另外，安卓健会使线粒体不稳定，降低Bcl-2、Bcl-XL 与MCl-1 的蛋白质量，使癌细胞程序性凋亡。
由于安卓健能同时诱导癌细胞启动自噬作用与程序性凋亡的机制，而实验室的细胞毒性测试亦指出安卓健对多数的癌细胞（脑癌、淋巴癌、血癌、肺腺癌、乳癌、肝癌、胰脏癌、胃癌、直肠癌、前列腺癌与膀胱癌等) 都有药用效果。
上海佳辰投资发展有限公司联合上海张江转化医学研发中心研发K-ras基因突变检测，详细如下：
检测内容：K-ras基因突变
检测方法：ARMS法
主要材料：ABI荧光定量试剂盒
主要设备：ABI 7500荧光定量PCR仪
检测项目和样本类型：
基因检测流程：送检单填写→收集样本→集中送检→拿取报告。