非小细胞肺癌生物标志物

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肺癌和生物标志物

《肺癌诊疗指南（2022版）》 ——临床诊断时可根据需要检测肺癌相关的肿瘤标志物，行辅助诊断和鉴别诊断，并了解肺癌可能的病理类型。 ① SCLC：NSE 和 ProGRP 是辅助诊断SCLC的理想指标。 ② NSCLC：在患者的血清中，CEA、SCC 和 CYFRA21-1 水平的升高有助于 NSLCL 的诊断。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）
由慢性炎症引起的气道病变，可导致肺泡破坏，支气管腔狭窄，终末期出现不可逆性肺功能障碍。
职业暴露
石棉、氡、铍、铬、镉、镍、硅、煤烟和煤烟尘暴露是肺癌的危险因素。
保护因素
合理的体育锻炼+新鲜蔬菜水果摄入
癌症流行病学
根据WHO/IARC《2020全球癌症统计报告》数据显示：全球癌症新发病例1929万，肺癌排行第二，为 220.6万例；癌症死亡病例数996万，肺癌排行第四，为179.6万例。
中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）
LDCT年度筛查结果的管理与随访
• 基于I-ELCAP、ELCAP、NELSON 、Pittsburgh 肺癌筛查研究和Mayo试验的结果显示，有大约3.4%～13.1%的筛查对象会在年度筛查中发现新的结节。
中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）中国肺癌筛查与早诊早治指南（2021，北京）
NCCN及中华医学会指南—— NSCLC患者需要进行分子检测包括： EGFR、ALK、ROS1、RET、 BRAF V600E、MET、HER2 、KRAS、NTRK1/2/3、
小细胞肺癌 SCLC（15%）
非小细胞肺癌 NSCLC（80%）
癌胚抗原（CEA）广谱肿瘤标志物，对腺癌敏感，联合应用于NSCLC
鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）鳞状细胞癌相关肿瘤标志物，对肺鳞癌的特异性高。

非小细胞肺癌分子生物学标志物的研究进展

郑远征，杜忠东．液相芯片技术及其在炎症性疾病中的应用［Ｃ］中华临床医师杂志：ＪＤ．／电子版，１，（）２４－４２２６９：７４９０４２
非小细胞肺癌分子生物学标志物的研究进展
刘合代倪裕丰丁罡
胞发生克隆性演变之前肿瘤形成的重要阶段。ＮＣＣ的早期分子事件主要是染色体上抑癌基因异质性的ＳＬ丧失，３２．ＲＳＦＡ，ａ如ｐ１３（ＡＳ１Ｒｓ相关区域家族成员和ＦＳ）Ｕ１、３１．（ＨＴ，种脆性组氨酸三联体基因）９２（１）ｐ４２ＦＩ一、ｐ１ｐ６和１ｐ３ｐ３。鳞癌和腺癌异质性丧失的模式不同，７１（５）鳞癌中染色体３ｐ的缺失更常见，腺癌则是ＥＦＧＲ激酶结构域的突变（一般
［５ＩｏｏＳＫｗｍｒ．ｃｔｎｎｈｍｌｉｔｓｓｎｒａｔｎｎ２］ｍｔ，ａａｕａＫＡｕｅｏ—ｅｏｙｃｒｆｉｅｃｏｓａｄｔａｕｏｎｉ
ＨＬＡｃａｓＩａｔｂｄａｖｎａｅｆｓｌｈｅａｓｙｃｍｐｒｄｗｉｌｎｉｏｙ：ｄａｔｇｓｏｏｉｐａｓａｏａｅｔｓｄｓｈｃｎｅｔｎｌｃｍｐｅｎ — ｅｅｄｎａｓｙＴａｓｕｉｎＭｅｉｉｅｏｖｎｉａｏｌｍｅｔｄｐｎｅｔｓａ．ｒｆｓｏｏｎｄｃｎ，２１２９－０００，０：５１３．

非小细胞肺癌诊断的金标准_概述及解释说明

非小细胞肺癌诊断的金标准概述及解释说明1. 引言1.1 概述非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型之一，其诊断对于患者的治疗和管理至关重要。

随着医学技术的不断发展，各种诊断方法和技术被广泛应用于非小细胞肺癌的诊断过程中。

然而，由于肺癌具有异质性和复杂性，目前尚无统一且确切的金标准来进行非小细胞肺癌的诊断。

因此，本文旨在概述并详细解释当前非小细胞肺癌诊断的金标准问题。

1.2 文章结构本文将分为五个主要部分来讨论非小细胞肺癌诊断的金标准。

首先，在引言部分我们将提供全面概述，并明确阐述本文所包含内容。

接下来，在第二部分中，我们将介绍非小细胞肺癌及其对人体健康造成的危害，并强调该疾病诊断的重要性。

第三部分将探讨金标准定义与作用在医学诊断领域中扮演的角色，并突出金标准对于非小细胞肺癌诊断的重要性和影响，以及确定金标准所面临的困难和挑战。

接着，在第四部分中，我们将详细介绍常用的非小细胞肺癌诊断金标准，并评估它们各自的优缺点。

最后，在结论部分中，我们将对现有非小细胞肺癌诊断金标准进行总结和评价，并探讨未来发展方向和研究重点，以及对患者治疗和管理的影响及意义。

1.3 目的本文旨在全面了解非小细胞肺癌诊断金标准这一关键问题，并提供读者对于该领域的详尽知识。

通过对现有诊断方法和技术的概述与解释，希望能够帮助读者更好地理解非小细胞肺癌诊断领域所面临的挑战与机遇。

同时，本文还旨在为未来研究者提供参考，探讨可能的改进方向和提出新的研究重点，以进一步推动非小细胞肺癌诊断金标准的发展与进步。

2. 非小细胞肺癌诊断的金标准2.1 什么是非小细胞肺癌非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是一种主要由肺部组织中发展而成的恶性肿瘤。

与小细胞肺癌相比，NSCLC的生长速度较慢且转移潜力较低。

NSCLC通常占据大多数肺癌病例，并且分为不同亚型，如腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等。

2.2 诊断非小细胞肺癌的重要性诊断非小细胞肺癌对于确定合适的治疗方法和预测患者预后至关重要。

影像组学和人工智能在预测非小细胞肺癌免疫及靶向治疗生物标志物表达状态上的研究进展

影像组学和人工智能在预测非小细胞肺癌免疫及靶向治疗生物标志物表达状态上的研究进展王晓妍，郭莉莉南京医科大学附属淮安第一医院影像科，江苏淮安 223300［摘要］非小细胞肺癌（NSCLC ）是癌症相关死亡的主要原因，晚期预后很差，免疫及靶向治疗的出现大大提高了患者的总生存期。

因此，明确肿瘤生物标志物极为重要。

病理检查是获得肿瘤生物标志物的金标准，但因其存在局限性而使得检测效果欠佳，临床需引入一种全面非侵入性方法来解决这一问题。

影像组学和人工智能方法的出现为无创预测免疫及靶向治疗生物标志物提供了可能。

现就影像组学和人工智能在预测NSCLC 免疫及靶向治疗生物标志物表达状态上的应用进行综述。

［关键词］癌，非小细胞肺；免疫治疗；靶向治疗；人工智能；影像组学DOI ：10.3969/j.issn.1672-0512.2024.01.023［基金项目］中国红十字基金会医学赋能公益专项基金——2022年领航菁英临床科研项目（XM_LHJY2022_05_34）。

［通信作者］郭莉莉，Email ：******************。

肺癌是最常见的癌症之一，也是全球范围癌症相关死亡的主要原因。

据统计，每年约有200万新发病例和176万死亡病例［1］。

依据病理分型，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（non -small cell lung cancer ，NSCLC ），其中后者最常见，但多在晚期才被确诊。

在21世纪初，晚期肺癌患者的中位总生存期为1年［2］。

随着个体化医疗的发展，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors ，ICIs ）和新一代靶向药物的出现大大提高了NSCLC 患者的长期生存率，成为改善患者预后的关键［3］。

然而患者能否从中获益，取决于生物标志物。

治疗前检测生物标志物，从而针对性地进行靶向或免疫治疗，有助于医疗决策，大大改善患者预后。

目前，生物标志物识别主要依赖于活检或手术获得的肿瘤样本分析，具有一定局限性：①获得样本的途径为侵入性方法，在一些患者中并不可行；②肿瘤具有异质性，而样本仅代表部分肿瘤组织，无法获得肿瘤全部信息；③治疗后复发患者的二次活检并非常规操作，若存在基因二次突变，则可能因无法获知而延误治疗。

肿瘤标志物CYFRA21-1指标解读

肿瘤标志物CYFRA21-1指标解读一、肺癌及其相关检测指标——CYFRA21-1肺癌是全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤，其在进展期的5年存活率仅为15%，而在早期则可达80%。

大多数肺癌患者确诊时已处于进展期，因而亟需灵敏度高、特异性强的肿瘤标志物用于早期诊断筛查。

非小细胞肺癌（NSCL）占据了约占据肺癌总数的85%，其余15%为小细胞肺癌（SCLC）。

细胞角蛋白存在于正常上皮细胞内，是构成细胞骨架的中间丝成分，CK19为其中之一，在多种正常上皮细胞和癌细胞内均有表达。

正常情况下以寡聚物形式存在，血清含量极低，当细胞癌变时，细胞内CK19含量升高，癌细胞坏死脱落后，以溶解片段的形式释放于血清及体液中，可用两种单克隆抗体KS19.1和BMI9.21特异性识别。

CYFRA21-1是细胞角蛋白9的片段，被认为是诊断非小细胞肺癌最敏感的肿瘤标志物。

二、CYFRA21-1与肺癌的辅助诊断及分期总体上来说，CYFRA21-1对肺癌检测的敏感性为55%-70%, 特异性达70%-80%，因而对于肺癌的辅助诊断具有较高的价值。

在段惠洁等的研究中，首次确诊的的肺癌患者的血清CYFRA21-1的总阳性检出率为62.61％，其中鳞癌、腺癌及小细胞肺癌的阳性率依次递减，分别为：79.78％＞55.75％＞35.71％，与其他的研究结果一致。

此外，鳞癌患者的血清CYFRA21-1水平显著高于其它病理类型。

CYFRA21-l水平与非小细胞肺癌患者的临床TNM分期也有密切联系(P<0.05)。

TNM分期级别越高，则相应的CYFRA21-l水平越高，在I～Ⅱ期、Ⅲ期和IV期中分别为3.4、4.69和7.82 ng/ml；阳性检出率也与TNM分期呈正相关，分别为54.84％＜62.5％＜79.66％。

三、CYFRA21-1与肺癌的术后检测和预后评价何泽来的研究显示，复发组和转移组的血清CYFRA21-1水平均显著高出对照组(P<0.05)，CYFRA21-1对肺癌复发和转移的诊断阳性率分别为56.67%、62.22%。

非小细胞肺癌EGFR—TKI耐药预测生物标志物研究进展

【摘要］随着对肿瘤发病机制及其生物学行为的深入研究，靶向治疗成为目治疗非小细胞肺癌（ｏ— ａｌ分子前ｎｎｓｌｃｌｍｌｅ
ｌｎａｃｒＮＣＣ最具前景的研究领域。其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ｐｅｌｇｏｔｆｃｒｅｅｔｒｓｅｕｇｃｎｅ，ＳＬ）ｅｉｒｒｗｈａｔｃｐｏｔｏｉｄｍａｏｒｒｙｎｋｎｓｈｂｏ，ＧＲＴＩ可延长患者无进展生存期并明显提高患者生活质量，ｉａｅｉｉｉｒＥＦ－Ｋ）ｎｔ然而耐药已成为影响该类药物临床应用的最大障碍。因此对ＥＦ－Ｋ耐药机制的研究已成为关注的热点。现已发现其耐药可能与受体突变、ＧＲＴＩ细胞内信号转导相关蛋白、ＧＲ以外的ＴＥＦＫ受体介导的通路活化等有关。文中就ＮＣＣ对ＥＦ．Ｋ耐药机制的最新研究进展进行综述。ＳＬＧＲＴＩ
Ｃｍａｄ尸，ｕｈｕ３０２，ｕａ，ｈｎ）ｏｍｎ，ＪＦｚｏ５０５ＦｊｎＣｉｉａ
［ｂｔｃ］Ｗｔｄｅｅｉｉｔｉｏｈａｏｎｓｎｉｏｉｅａｉｎｅ，ｏｃｌｒｔｅｐａｂ— Ａｓａｔｉｅｒｎｇｓｎｅｔｇｅｓｄｂｌｃｂｈｖｒｆａｃｒｍｌｕｒａｅｄｔｒｙｓｅｒｈｐｓｈｔｔｐｈｅｉａｏｇａｌｏｏｃｅａｔｇｅｈａｈ
ｔｒｓｅｋｎｓｈｂｔｒｙｏｉｉａｅｉｉｉｎｎｏ
ＴＩＡＮｎｈａｒｖｅｎＹａ — ｕｅｉｗｉｇ，ＹＵｎ — ａｇ，ＯＵＹＡＮＧＺｏｇｙｎＸｕｅｎｎｈｃｉｇ — ｏｇｃｅｋｎ

非小细胞肺癌中miR-181a-5p功能的研究.总结1.07甄选范文

非小细胞肺癌中miR-181a-5p功能的研究.总结1.071miR-181a-5p在非小细胞肺癌中的功能研究[摘要] 目的探索miR-181a-5p 的抑癌机制，并探讨它作为标志物用于检测肺癌细胞的可行性。

方法：采用CCK8（Cell Counting Kit-8）方法和流式细胞术分别检测细胞增殖情况和细胞凋亡情况; 蛋白质印迹技术检测miR-181a-5p对靶蛋白表达的影响；细胞划痕和Transwell实验检测miR-181a-5p对细胞株的运动抑制；利用双荧光报告基因实验对靶基因进行验证。

结果：结果显示miR-181a-5p抑制可A549细胞株的增殖，并且促进细胞的早期凋亡；A549细胞的运动受到miR-181a-5p显著的抑制；miR-181a-5p 直接作用于靶基因的3′UTR行使调控。

结论：miR-181a-5p可显著抑制NSCLC (non-small cell lung cancer) 细胞生物进程，发挥抑癌基因的作用。

[关键词]miR-181a-5p；增殖；迁移；凋亡；非小细胞肺癌RHsSnpv5CNA8DKI。

謠纈銨簡僨諦稟鵝荟綜欽颊蘭鸺視駁铡聂弪峴鲍应結鲑阃莲鍤閿韓铃铁綬扪蓣佇。

[中图分类号] [文献标识码]Analysis of miR-181a-5p function in Non- small cell lungcancer F0CTN4iZQDLRnFX。

渎裊获诽骀攣怿烟堝葦積檉兹龊习錯闷滯缣识債拧礦紋賽赔勵剐轮歿鲤餡叁氫濱。

[Abstract]Objective The aims of this study were to explore the biologic functions in NSCLC of miR-181a-5p and to investigate whether it can be a marker for detecting NSCLC. Methods1.To examine the cell growth and apoptosis, CCK8 and flow cytometry were applied ,respectively. 2. Todetermine the expression effects of miR-181a-5p, western blot blot was used.3. Transwell assay and wound healing assay. 4. Plasmid constructs and luciferase reporter assay.Results 1. miR-181a-5p inhibited cell proliferation and promoted cell apoptosis in vitro.2. Transwell assay and wound healing assay showed that miR-181-5p negatively regulated cell migration in vitro.3. miR-181a-5p down-regulated Kras expression by directly targeting its 3′-UTR 5. Kras is inversely correlated with miR-181a-5p expression in NSCLC. Conclusion miR-181a-5p might provide a potential treatment approach for NSCLC patients. Oj7eBtc39pC1Xwy。

CYFRA211 非小细胞肺癌特异性指标

CYFRA211：非小细胞肺癌诊断价值最好的肿瘤标志物CYRFRA211概述细胞角蛋白( Cytokaratin，CYK) 是一类不溶于水的细胞中间丝，可表达在所有的上皮细胞和上皮来源的肿瘤细胞中。

现已发现在人体中约有20 余种CYK，命名为CYK1 ～20，其中细胞角蛋白19 片段( cytokeratin fragment antiogen21－1，CYFRA2－1) 在是肺癌诊断中非常重要的一项指标。

CK19相对分子量为40KD，其编码基因定位于17 号染色体上，是一种酸性多肽的分化特异的蛋白质，广泛分布于上皮细胞，是构成细胞骨架的成份之一。

主要分布在肺癌、食道癌等上皮细胞起源的肿瘤细胞质中，在非小细胞肺癌( no －small cell lung cancer，NSCLC) 细胞中含量极高。

CYFRA21－1 是血浆CYK19 的可溶性片段，是一种酸性多肽，主要分布单层上皮细胞中，来源于上皮细胞的恶性肿瘤均可见CYK19 的过度表达，NSCLC 中鳞癌、腺癌均有细胞角蛋白19 表达。

国内外研究表明CYFRA21 －1 对肺癌的诊断有明确意义，对NSCLC 的诊断价值较其它常用的肿瘤标志物更为优越，对鳞癌诊断价值最高。

CYRFRA211的临床应用价值当上皮细胞癌变时，CYK 结构不变而含量异常升高。

当癌细胞溶解或坏死脱落时，可释放大量CYFRA21－1进入血循环。

在肺癌患者血清中它们会大量表达，这对肺癌的诊断、治疗和预后有重要的临床意义。

1、CYRFRA211可作为肺癌早期诊断标志物：研究表明Cyfra211对肺癌早期诊断有重要意义。

时广利等人研究发现Cyfra211（以2mu /mL 为临界值）诊断肺癌的敏感度和特异度分别为62．7%和96．0%，而且血清中Cyfra211含量明显高于良性肺疾病，以肺鳞癌组水平最高。

而Brechot等人以3．3ng /mL为临界值，其诊断特异性为96%，但是敏感性只有54%。

sclc 生物标志物tmb解读

SCLC生物标志物TMB解读一、背景介绍1.1 小细胞肺癌（SCLC）简介小细胞肺癌（SCLC）是一种高度恶性的肺癌类型，约占所有肺癌病例的10到15。

与非小细胞肺癌相比，SCLC增殖速度更快、生物学行为更具侵袭性，且易发生转移。

传统的化疗和放疗对SCLC的治疗效果不佳，因此寻找新的治疗方法迫在眉睫。

1.2 肿瘤突变负荷（TMB）的重要性肿瘤突变负荷（TMB）是指单位面积内肿瘤细胞基因组发生突变的程度。

高TMB的肿瘤通常具有更多新抗原，更容易被免疫系统识别，因此对免疫治疗药物更为敏感。

近年来，TMB成为肿瘤免疫治疗的重要生物标志物，对于指导临床治疗具有重要意义。

二、SCLC生物标志物TMB解读2.1 TMB在SCLC中的意义研究发现，相较于非小细胞肺癌，SCLC的TMB通常更高。

这意味着SCLC患者更有可能从免疫治疗中获益。

TMB还可以作为预后评估的重要指标，高TMB通常与较好的预后相关。

2.2 TMB检测方法目前，检测TMB主要依赖外显子组测序技术。

随着技术的进步，高通量的测序评台已经能够快速、准确地评估肿瘤患者的TMB水平。

基于外显子组测序数据的TMB检测也已纳入临床实践，并得到了广泛的应用。

2.3 TMB与免疫治疗的关系针对SCLC的免疫治疗已经逐渐显示出潜力，而TMB的高低直接影响了肿瘤对免疫治疗药物的敏感性。

对于SCLC患者来说，TMB的准确检测和解读对于明确治疗策略具有重要的意义。

三、临床应用与展望3.1 TMB在SCLC治疗中的应用目前，一些临床研究已经证实，SCLC患者的TMB水平与免疫治疗的疗效密切相关。

TMB已经开始被引入临床实践，用于筛选适合免疫治疗的患者。

而且，针对TMB高的SCLC患者，专门的免疫治疗方案也正在研究中。

3.2 TMB的未来展望随着肿瘤免疫治疗的发展，TMB作为免疫治疗的预测指标将会更加精确地应用于临床实践中。

随着技术的进步，TMB的检测成本将逐渐下降，使更多的患者受益于精准的免疫治疗。

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂相关性肺炎的危险因素及预测生物标志物

近年来，以程序性细胞死亡受体 1( programmed cell death protein 1 ，P D -1 ) 及其配体（P D -L 1 ) 抑制剂和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigenW，C T L A ~4 ) 抑制剂为主的免疫检查点抑制剂（i m m u n e checkpoint inhibitor, ICI)治疗提高了非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,N S C L C )患者的总生存率，成为晚期 N S C L C 的标准治疗模式[1~ 。I C I 激活针对肿瘤细胞的免疫系统从而达到抗肿瘤作用，与此同时，免疫反应过度激活也导致了一系列不良反应，称为免疫相关不良反应 (immune-related adverse event，irAE ) 。其中，免疫检查点抑制剂肺炎（checkpoint inhibitor pneumonitis， C I P )是一种可致免疫治疗中断、终止，甚至患者死亡的严重免疫相关不良事件，尤其是在 N S C L C 患者中
目前，临床试验报道 NSCLC中所有级别 C IP 的发生率为 3 % 〜5 % [2’5],其实际发生率明显更高，约为 13. 2 % ~ 1 9 % [69]。在 IC I治疗期间，约 65. 5 % 的患者出现永久性停药由 C IP 引起[w]，且 C IP 的发生与 NSCLC患者预后不良明显相关[6] ,S u n 等[11]发现由 irAE引起的死亡事件中7 9 % 与 CIP有关。因此，在 IC I治疗期间，C IP 在 NSCLC患者中的高发生率及死亡率亟需引起临床医师的重视，临床上预防重于治疗，识别 C IP 的危险因素对于接受IC I治疗的 NSCLC 患者的管理至关重要。现就 NSCLC患者采用 IC I治疗期间发生CIP可能的危险因素及预测生物标志物进行简要综述。 1 C IP 的危险因素 1 . 1 患者的一般特征

《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》解析

《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》解析随着美国国立综合癌症网络（NCCN）2011版《非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南》（简称《指南》）的发布，中国专家组也在今年4月召开的第4届NCCN亚洲学术会议上对《指南》（中国版）进行了讨论和修订，两者连同我国卫生部近日推出的肺癌规范化诊治指南（简称《规范》）成为目前国内肺癌诊治的指导指南。

本文就英文版《指南》的更新内容及其与《指南》（中国版）和《规范》的异同作一简要介绍。

《指南》（英文版）更新内容肺癌预防新版《指南》指出，约85%~90%的肺癌是由直接或间接吸烟引起，长期吸烟易导致第二原发癌、治疗并发症、药物相互作用、其他吸烟相关疾病、生活质量下降及生存期缩短。

因此，新版《指南》加强了戒烟的推荐力度，将“建议戒烟”修订为“戒烟劝告、辅导以及药物治疗”。

预测和预后分子标志物继表皮生长因子受体（EGFR）、RNA核苷酸还原酶1（RRM1）、切除修复交叉互补组1 （ ERCC1）及KRAS后，EML4-ALK作为新的分子生物标志物越来越受到关注，新版《指南》也将其纳入。

在美国人群中，EML4-ALK融合基因的发生率为2%~7%，而在中国约为16%。

携带EML4-ALK融合基因的NSCLC患者对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，而这两种突变的高发人群均为腺癌、不吸烟或轻度吸烟者，且这两种基因突变相互排斥。

因此，在上述高发人群中进行EML4-ALK突变的检测尤为重要。

但新版《指南》并未推荐标准的EML4-ALK突变检测方法。

目前，crizotinib是针对EML4-ALK的靶向治疗新药，其是ALK和生长因子受体蛋白（MET）的TKI，crizotinib对EML4-ALK突变型晚期NSCLC患者的疾病控制率可达90%。

该药目前尚处在临床试验阶段，其应用前景值得期待，EML4-ALK也有望成为继EGFR后另一种有明确疗效预测作用的分子标志物。

早期NSCLC治疗对于早期NSCLC（Ⅰ、Ⅱ期），根治性手术±辅助化疗仍是标准的治疗模式，新版《指南》并未过多改动，主要更新点有以下两方面。

非小细胞肺癌PD-L1表达临床检测中国专家共识2023版解读PPT课件

01
使用经过验证的试剂和仪器进行检测，确保检测结果的准确性
和可靠性。
室内质控
02
建立室内质控体系，对检测过程进行全程监控和记录，确保检
测过程符合规范要求。
室间质评
03
参加室间质评活动，与其他实验室进行比对和交流，提高检测
水平和准确性。
问题解决方案
01
针对常见问题制定解决方案
如样本不合格、检测失败等问题，应制定相应的解决方案并进行培训和指导。
不同方法优缺点比较
IHC与NGS/PCR相比，前者更直观、易于解读，但可能受多种因素影响；后者具有更高的灵敏度和分辨率，但需要专业设备和人员。
NGS与PCR相比，前者具有更高的通量和分辨率，可以检测多个基因和变异类型；后者操作简便、快速，但可能受引物特异性等因素影响。
技术选择与注意事项
NGS和PCR等其他方法
NGS（下一代测序技术）
通过高通量测序技术检测PD-L1基因表达情况。优点是具有高通量、高分辨率和高灵敏度；缺点是需要专业设备和人员，成本较高。
PCR（聚合酶链式反应）
通过特异性引物扩增PD-L1基因片段，再利用荧光探针等技术进行定量检测。优点是操作简便、快速；缺点是可能受引物特异性、扩增效率等因素影响。
非小细胞肺癌PD-L1表达临床检测中国专家共识2023版解读
汇报人：xxx 2024-02-27
contents
目录
• 引言 • PD-L1表达与非小细胞肺癌 • 临床检测方法及技术 • 样本处理与质量控制 • 结果解读与报告规范 • 临床应用及前景展望
01 引言
背景与目的
背景介绍
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，PD-L1表达检测对于NSCLC的免疫治疗具有重要意义。随着免疫治疗在临床的广泛应用，PD-L1表达检测已成为指导NSCLC免疫治疗的关键生物标志物。

非小细胞肺癌早期诊断的潜在生物标志物血浆miRNA-23a和miRNA-451

J South Med Univ, 2019, 39(6): 705-711
doi 10.12122/j.issn.1673-4254.2019.06.12
· 705 ·
非小细胞肺癌早期诊断的潜在生物标志物：血浆 miRNA-23a 和 miRNA-451
崔胜金，曹朝鹏，郭伟权，余蕙君，黄荣，吴云风，周义文南方医科大学深圳医院检验科，广东深圳 518101
摘要：目的研究血浆中 miRNA23-a 及 miRNA-451 作为潜在生物标志物在非小细胞肺癌（NSCLC）中早期诊断的价值。方法选取本院 50 例 NSCLC 病例和 50 例健康对照，通过实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）测定组织和血浆中 miRNA23-a 及 miRNA-451 的表达水平，分析 miRNA23-a 及 miRNA-451 在组织和血浆中的表达差异及相关性。同时使用受试者工作特征曲线（ROC 曲线）和线下面积（AUC）评估 miRNA23-a、miRNA-451 及 CEA 在 NSCLC 中的诊断能力。通过瞬时转染技术，在 NSCLC 细胞系 A549 中分别抑制 miRNA-23a 和 miRNA-451 的表达，使用 qRT-PCR 检测 SPRY2 mRNA 及 MIF mRNA 的表达水平。结果 miRNA-23a 及 miRNA-451 在 NSCLC 组织中的表达与吸烟状态、肿瘤大小、淋巴结转移和 TNM 分期显著相关（P<0.05）。与对照组相比，miRNA-23a 在 NSCLC 患者的肿瘤组织和血浆中显著升高，而 miRNA-451 明显低于对照组。这 2 种 miRNA 的水平在肿瘤组织与血浆中表现出相同的表达趋势，呈高度相关。ROC 分析显示，miRNA-23a 和 miRNA-451 较之传统的肿瘤标志物 CEA，AUCROC、灵敏度和特异度均显著高于后者（P<0.05）。当 miRNA23-a 及 miRNA-451 联合检测时，AUCROC/灵敏度/特异度均得到改善，分别为 0.900/78%/86%。在 NSCLC 细胞系 A549 中分别抑制 miRNA-23a 和 miRNA-451 的表达后，SPRY2 mRNA 及 MIF mRNA表达水平显著升高。结论 miRNA-23a和miRNA-451可用作NSCLC早期诊断的候选标志物，这2种标志物联合检测对 NSCLC 诊断更有效。关键词：非小细胞肺癌；miRNA-23a；miRNA-451；生物标志物

miR-9和MMP-14在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

为９３３％、５２５％和８０３％、５８５％，截断值分别为０８２５和４４８０ｐｇ／ｍｌ。结论晚期ＮＳＣＬＣ患者血清和组织中ｍｉＲ⁃９表达
量降低以及ＭＭＰ⁃１４水平升高与患者Ⅳ期、发生肺外转移和患者死亡有关，血清ｍｉＲ⁃９和ＭＭＰ⁃１４水平对于预测晚期ＮＳＣＬＣ
晚期ＮＳＣＬＣ患者病理特征和预后的关系，为临床治
空腹取外周静脉血，４ ℃ ３０００ｒｐｍ离心１０ｍｉｎ，取
上清，－８０ ℃ 保存。经纤维支气管镜活检取材，用
保守性和组织表达特异性的小分子非编码ＲＮＡ，通
控ｍＲＮＡ转录后表达
［５］
。前期通过生物信息学预测
１３１组织和血液标本采集患者入院次日清晨
软件发现，ｍｉＲ⁃９存在与ＭＭＰ⁃１４靶向结合的互补序
吐尔逊江·艾力，曹国磊，陈慧芳，唐乐，马荣辉，佟玉珊，罗琴１
【摘要】目的检测微小ＲＮＡ⁃９（ｍｉＲ⁃９）和基质金属蛋白酶⁃１４（ＭＭＰ⁃１４）在晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者血清和
组织中的表达情况，以及与患者临床特征及预后的关系。方法收集７６例晚期（ Ⅲｂ～ Ⅳ期）ＮＳＣＬＣ患者的血液样本和肿瘤
ｍｉＲ⁃９ａｎｄＭＭＰ⁃１４（ｒ＝－０３９９，Ｐ＜０００１）．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆＭＭＰ⁃１４ｉｎｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｓｏｆＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓ６５７９％
（５０／７６），ａｎｄｍｉＲ⁃９ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏｓｉｔｉｖｅＭＭＰ⁃１４ｔｉｓｓｕｅｓｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｎｅｇａｔｉｖｅＭＭＰ⁃１４ｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜００５）．

生物标志物预测非小细胞肺癌的疗效

中国抗癌协会肺癌专业委员会
执笔：吴一龙廖美琳周清华王长利，陆舜莫树锦５，，，，，
周彩存，王洁，马胜林，王绿化，张绪超王俊ｍ，，
程
颖 “ 赫，
捷，许
林他黄，
１共识一：ＧＦ突变是吉非替尼和厄洛替ＥＲ
Ｆｉｓ－ｕｈｒｓａｄｅｓＣｎｅｅｔｒＧａｇｏｇＧｎｒｌｒｔｔｏ ’ ｄｒｓ：ａｃｒＣｎｅ，ｕｎｄｎｅｅａａ
Ｈｏｐｉ，ａｄｎｇｕｎｎｅｎｔｔｔＧｕｎｇｏａｍｙｓｔＧｕｎｇｏＬｇＣａｃｒＩｓｉｕｅ，ａｄｎｇＡｃｄｅａｌｏｅｉａｉｎｃ，Ｇｕｎｇｈｏ００ｆＭｄｃｌＳｃｅｅｓａｚｕ５１８０，Ｃｈｎａｉ
ＺＨＡＮＧＸｕｅａＷＡＮＧＪｎ。Ｃ —ｈｏ，ｕ。，ＨＥＮＧＹｉｇｎ ”，ＨＥＪｅ，ｉ
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尼治疗晚期ＮＣＬ的疗效预测因子。ＳＣ推荐对初治的晚期ＮＣＬ患者进行ＥＲＳＣＧＦ

筛选EGFR—TKI治疗非小细胞肺癌受益者生物标志物新进展

胞的层状机构重吸附．多余的ＳＰ．Ｄ则被释放入血循环，可
紫杉醇治疗的ＫＲＡＳ突变患者的总生存时间．还有可能降低化疗药的疗效。１２０例用ＥＧＦＲ — ＴＫＩ治疗的ＮＳＣＬＣ患者
的疗效在不同个体中差异较大。因此，筛选ＥＧＦＲ．ＴＫＩ治疗ＮＳＣＬＣ受益者生物标志物是当前亟待解决的课题
有大于９９．７％的可能性对ＥＧＦＲ — ＴＫＩ敏感，而具有ＫＲＡＳ基
目前已证实ＥＧＦＲ基因酪氨酸激酶区域中外显子１９的缺失或Ｌ８５８Ｒ基因的点突变促进ＥＧＦＲ受体的形成．从
而对吉非替尼和厄洛替尼治疗敏感。在接受ＥＧＦＲ．ＴＫＩ治
１ＥＧＦＲ突变
回顾性分析表明［７］，对于存在ＫＲＡＳ突变的患者，治疗有效者仅占５．３％（１／１９），而无ＫＲＡＳ突变的患者有效者占２９．７％（Ｐ＝０．０２４）。患者具有ＥＧＦＲ突变和ＥＧＦＲ基因扩增
疗的患者中，有６７．７％的ＥＧＦＲ突变者相对于１７．２％野生型ＥＧＦＲ有显著反应（Ｐ＝０．００２），ＥＧＦＲ突变阳性者较野生型
ＥＧＦＲ者的生存期延长７．２～２Ｏ个月（Ｐ＜０．０００１）［但用于生存预测的数据尚存在争议．一些研究更倾向于ＥＧＦＲ突变是一种提示预后的因素．因为在紫杉醇与卡铂联合或不联合厄洛替尼同步治疗（ＴＲＩＢＵＴＥ）试验或ＮＳＣＬＣ应用吉非替尼联合治疗评价（ＩＮＴＡＣＴ）试验中提示ＥＧＦＲ突变者即使在只用化疗的患者中亦显现出很好的作用［２３。多变量分析表

肺癌的细胞学特征与分子标志物

肺癌的细胞学特征与分子标志物肺癌是指肺组织中发生的恶性肿瘤，是全球范围内最常见和致死率最高的癌症之一。

了解肺癌的细胞学特征与分子标志物对于早期诊断、治疗方案选择和预后评估具有重要意义。

本文将介绍肺癌的细胞学特征以及目前研究较多的几个分子标志物。

一、肺癌的细胞学特征肺癌主要包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两类。

其中，NSCLC又分为腺癌、鳞癌和大细胞癌。

不同类型的肺癌具有不同的细胞学特征。

1. 腺癌：腺癌是最常见的NSCLC类型，其细胞学特征主要包括腺泡形成、痰黏蛋白的分泌以及黏液胶原的表达。

腺癌的细胞模式呈圆形或多边形，细胞胞质富含粘稠的痰黏蛋白。

免疫组织化学染色可以检测到腺癌细胞中表达的黏液胶原。

2. 鳞癌：鳞癌的细胞学特征主要表现为鳞状细胞分化和角质形成。

它具有鳞状细胞的形态特征，细胞胞质中可见角质表达。

鳞癌患者的病理标本通常通过石蜡包埋和病理切片制备，通过HE染色和免疫组织化学染色进行细胞学分析。

3. 大细胞癌：大细胞癌是一种相对较罕见的NSCLC类型，其细胞学特征没有特异性。

大细胞癌细胞的外观下，不能明确看到腺癌或鳞癌的特征，因此需要借助免疫组织化学和分子生物学方法进行进一步分析。

4. 小细胞肺癌：小细胞肺癌细胞的特征是小而圆，核仁显著，核浆比例高。

小细胞肺癌细胞中常伴有术语为“核体”（chromatin bodies）的核小体，是光镜下的一个显著特征。

通过免疫组织化学和分子生物学方法，可以检测到小细胞肺癌中神经内分泌标志物、抗原U和多项细胞周期标志物的过度表达。

二、肺癌的分子标志物分子标志物是指在肺癌细胞中特异性表达或活化的分子。

通过检测这些分子标志物的存在，可以帮助医生确定肺癌的类型、分级和预后评估。

1. EGFR（表皮生长因子受体）：EGFR是一种关键的信号转导分子，在非小细胞肺癌中表达异常。

高表达的EGFR与肿瘤形成、发展和进展相关联。

EGFR已成为非小细胞肺癌的靶向治疗药物的主要标志物。

根据INTETREST试验结果分析预测吉非替尼和多烯紫杉醇对非小细胞肺癌患者疗效的生物学标志物

２１年２月０１
循证医学
ＴｅＪｕａｆｉｅｃ — ａｅｄｃｎｈｏｍｌｄｎｅＢｓｄＭｅｉｉ
第１卷第１１期
根据ＩＴＴＲＳＮＥＥＴ试验结果分析预测吉非替尼和多烯紫杉醇对非小细胞肺癌患者疗效的生物学标志物
学医院学习肺癌、腺癌、管癌和胸膜间皮瘤等胸部肿瘤的放射乳食
治疗。主持广东省自然科学基金课题、东省科技计划基金课题和广
广东省卫生厅基金课题各１项，表文章２发０多篇。共同作者获得以广东省科学技术奖励一等奖和二等奖各ｌ项。曾参加ＩＡＳ研究．ＰＳ
Ａｕｈｏｒｔｓ’ ａｄｄｒｓｅｓ：ＣａｅＣｅｔｒ，ｎｃｒｎｅＧｕｎｄｏｇａｇｎＧｅｅａｎｒｌ
３背景
Ｇｕｎｇｏｇａｄｎ
Ｈｏｐｉｌｓｔ，ａ
ＧｕａｇｏＬｕＣａｃｒｎｓｉｅ，ｎｄｎｇｎｇｎｅＩｔｔｕｔ
７４—７２４５
ＣａｃｒＤａａｆｏｔｅＲａｄｍｉｅａｅ Ⅲ Ｉｎｅ：ｔｒｍｈｎｏｚｄＰｈｓＮＴＥＲＥＳＴ
ＴｉｌＲｖｗｒＹＮｉ－，ｉｒｔｒＣ — ｏｋｒＨＮｒ／ｅｉｅ：ＡＧＪｊＬｔａｅｏｗｒｅ：ＺＡＧａ／ｅｎｉｅｕ
该研究结果发表在２００９年８月１日的《英格兰医学杂志》本人９新，