第一章 麻醉药

1.氨基酮类药物 氨基酮类药物
Structures and Properties of Volatile Anesthetics Generic Name Desflurane Enflurane Halothane Isoflurane
Methoxyfluran
Structure CHF2CHFCF3
CHF2OCF2CHFCL
2.理化性质 理化性质
（1）性状
（2）水解性 ）
O
（3）还原性 ）
O H 2N
N
.HCl
（4）鉴别反应
（1）性状
白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感 mp. 154~157℃ 易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚 其0.1M水溶液pH=6.0，呈中性反应
（2）水解性 ）
酸、碱和体内酯酶均能促使水解 和体内酯酶
1，结构与命名 ， ฀ 2，理化性质 ， ฀ 3，作用和代谢 ， ฀ 4，同类药物 ， ฀ 5，药物的构效关系฀ ，药物的构效关系฀ 6，合成 ，
第二节 局部麻醉药 (Local Anesthetics)
局部麻醉药应符合下列要求
麻醉作用强，吸收快; 无明显毒性，安全范围大; 能透过粘膜并在组织中扩散，穿透神经组织 能力强； 性质稳定，可制成水溶液等。
异丙酚(Propofol)
OH
盐酸氯胺酮(Ketamine Hydrochloride）
•性状：白色结晶性粉末， 易溶于水， 水溶液 水溶液pH为 易溶于水，1%水溶液 为4.0-5.5 •结构：手性碳原子，右旋体 >左旋体， 结构： 左旋体， 结构 手性碳原子， 左旋体 药用其外消旋体 药用其外消旋体 •属于精神药品：红处方 属于精神药品 属于精神药品： •作用：短效静脉麻醉药，亦可肌肉注射。 作用： 作用 短效静脉麻醉药，亦可肌肉注射。
1 2
F
化学名： 氯 ， ， 三氟乙基二氟 三氟乙基二氟甲醚 化学名：2-氯-1，1，2-三氟乙基二氟甲醚
吸入性全身麻醉药的特点
是一类化学性质不活泼的气体或易挥发 的液体。 使用时与空气或氧气混合后随呼吸进入 肺部，借分子的弥漫作用分布至神经组 织，发挥全身麻醉作用。
二、静脉麻醉药
常用静脉麻醉药物
BoilingPoint (0C) 23.5 56.5 50.2 48.5 104.7 58.5
Chemically Stable Yes Yes No Yes No No
CF3CHBrCl CHF2OCHClCF3 CH3OCF2CHCl2 (CF3)2CHOCH2F
Sevoflurane
典型药物
+
碱水解
（3）还原性 ） 在空气中稳定฀ 存 芳伯氨基
对光线敏感，宜避光贮 对光线敏感
（4）鉴别反应 ） Procaine显芳伯胺的反应 –在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐 –加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料
3.Procaine 临床应用
至今仍为广泛使用的局部麻醉药 –具有良好的局部麻醉作用 –毒性低，无成瘾性 –用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和 局部封闭疗法
O O
丁卡因
N
C4H9
HN
2)侧链碳链的变化
฀
碳链上引入甲基，麻醉作用延长 –因立体障碍使酯键不易水解
O O N
二甲卡因
H2N
O O H 2N N
布他卡因
3)氨基侧链的变化
（二）代表药物：盐酸普鲁卡因
1.结构与命名 结构与命名
4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐
结构特点 构成酯的两部分 苯甲酸 苯甲酸 氨基醇 氨基醇
฀
N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰 （ ， 二甲苯基） （二乙氨基） 二甲苯基 盐酸盐一水合物
胺
2.理化性质（结构决定性质） 理化性质（结构决定性质） 理化性质
与普鲁卡因的比较
•
酰胺键较酯键稳定 酰胺键较酯键稳定 甲基， • 两个邻位均有甲基，具空间位阻 两个邻位均有甲基 –使Lidocaine的酸或碱性溶液均不易水解 使 的酸或碱性溶液均不易水解 –体内酶解的速度比较慢 体内酶解的速度比较慢
化学名： 化学名： 2-（2-氯苯基）-2-（甲氨基）环己酮盐酸盐 （ 氯苯基） （甲氨基）环己酮盐酸盐 氯苯基
2’ 1’ 1
Cl
O
CH3NH
2
羟丁酸钠
HO
O ONa
课后题：
写出盐酸氯胺酮的结构及化学名 名词解释：1.结构非特异性药物 2.结构特异性药物 3.脂水分配系数 4.生物电子等排原理
重点药物的学习内容
第一章 麻醉药 (Anesthetic Agents)
麻醉药按作用部位不同可分为 全身麻醉药(全麻药) (General Anesthetics) 局部麻醉药(局麻药) (Local Anesthetics)、 全身麻醉药作用于中枢神经,使其受到可逆 性抑制,从而使意识、感觉和反射消失。 局部麻醉药作用于神经末梢及神经干,阻滞 , 神经冲动的传导,使局部的感觉消失。 两类药物的作用机制不同,但均能使痛觉消 失,在肌肉松驰剂的帮助下,达到适于外科 手术的要求 。
可卡因的结构简化
CH3 O N O O
可卡因
CH3 O O O
NH2
苯佐卡因
O O H2N N
普鲁卡因
各种普鲁卡因的衍生物
苯环 碳链 氨基侧链
O O H 2N N
O
1)苯环上的变化 苯环上的变化
•增大空间位阻 空间位阻 –酯基的水解减慢 –局部麻醉作用增强
H2N Cl
O
N
氯普鲁卡因
O O H2N OH N
4.临床应用
-临床常用的局麻药：局麻作用强，维持时间长，起效快 临床常用的局麻药：局麻作用强，维持时间长， 临床常用的局麻药 –Lidocaine还具有抗心律失常作用，是钠离子通道阻滞剂 还具有抗心律失常作用 还具有抗心律失常作用， •尤其对室性心律失常疗效较好฀ 尤其对室性心律失常疗效较好฀ 尤其对室性心律失常疗效较好 •作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量 作用时间短暂， 作用时间短暂 无蓄积性，不抑制心肌收缩力， 下血压不降低
第一节 全身麻醉药 (General Anesthetics)
分类 吸入麻醉药฀ （气体或易挥发的液体） 静脉麻醉药 （巴比妥和非巴比妥类） 吸 入 性 麻 醉 药 又 称 为 挥 发 性 麻 醉 药 (Volatile Anesthetics)为易挥发的液体或气体,与一定比例的 空气或氧气混合后,随吸气进入肺泡,扩散进入血液, 分布至神经组织,发挥麻醉作用。 静脉麻醉药通常为静脉注射给药(也有时从直肠给 药),麻醉作用发生快,对呼吸道无刺激,不良反应较少。
1.酰胺类药物的基本结构
普鲁卡因
•基本结构 基本结构 –酰胺键代替酯键 酰胺键代替酯键 –氨基和羰基的位置互换 氨基和羰基的位置互换 ฀ 使氮原子连接在芳环 上，羰基为侧链一部分 电子等排原理： 电子等排原理：
利多卡因
2.其他酰胺类药物
丙胺卡因
甲哌卡因
布比卡因
（二）代表药物：盐酸利多卡因
1.结构与命名 结构与命名
5.代谢途径
Lidocaine在体内大部分由肝脏代谢 在体内大部分由肝脏代谢 在体内大部分由
6.合成
Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ Ⅱ Ⅲ
三、其他类
• 用其它连接基代替酯键或酰胺键，有些也具 用其它连接基代替酯键或酰胺键， 有局麻活性 –氨基酮类 氨基酮类 –氨基醚类 氨基醚类 –氨基甲酸酯类 氨基甲酸酯类 –脒类 脒类
超短时的巴比妥类 ：海索比妥、硫喷妥钠、 美索比妥钠 依托咪酯(Etomidate) 异丙酚(Propofol) 盐酸氯胺酮(Ketamine Hydrochloride） 羟丁酸钠(Sodium Hydroxybutyrate ）
依托咪酯(Etomidate)
O O N
C6H5
N 结构：分子中有一个手性碳原子，仅右旋体有效。 临床应用：诱导麻醉。 作用特点：起效快（20s即产生作用），作用时间短，
三价： 三价：-CH= -N=
-P= -As=
非经典的生物电子等排原理： 非经典的生物电子等排原理：一些原子或原子团尽管不符 的生物电子等排原理 合电子等排体的定义， 合电子等排体的定义，但在相互替代时同样产生相似或拮 抗的活性。 抗的活性。
二、酰胺类
（一）酰胺类药物的发展
芳酸酯类局部麻醉药较易水解，因此对其进行结构改造， 芳酸酯类局部麻醉药较易水解， 因此对其进行结构改造 ， 利用电子等排原理，用酰胺基替代酯基， 利用电子等排原理 ，用酰胺基替代酯基，并将氨基与羰基 位置互换，构成了酰胺类化合物的基本结构。 位置互换，构成了酰胺类化合物的基本结构。 1943年从中发现利多卡因 年从中发现利多卡因 年从中发现利多卡因(Lidocaine)其局麻作用比普鲁卡 其局麻作用比普鲁卡 因强两倍,具有中等脂溶性 穿透力较强,作用快 时效长,适用 具有中等脂溶性,穿透力较强 作用快,时效长 因强两倍 具有中等脂溶性 穿透力较强 作用快 时效长 适用 于各种局部麻醉。 于各种局部麻醉。 利多卡因的成功开辟了酰苯胺类局部麻醉药研究的新领域, 利多卡因的成功开辟了酰苯胺类局部麻醉药研究的新领域 先后又有三甲卡因(Trimecaine),丙胺卡因 丙胺卡因(Prilocaine),甲 甲 先后又有三甲卡因 丙胺卡因 哌卡因(Mepivacaine),布比卡因 丁哌卡因 布比卡因(丁哌卡因 哌卡因 布比卡因 丁哌卡因Bupivacaine)等 等 得到临床上的广泛应用,它们除具有类似利多卡因的局部麻 得到临床上的广泛应用 它们除具有类似利多卡因的局部麻 醉作用外,在作用强度 在作用强度、 醉作用外 在作用强度、持续时间上各自不同
4.体内代谢 体内代谢