人血清卵泡抑素样蛋白1与器质性心脏病左心室重构程度的相关性研究
异位妊娠患者血清β-HCG、孕酮及抑制素-A水平变化及其临床意义
２ 标本采集 与处理 患者均未经任何 治疗 于清晨抽 空腹肘静 脉血 ４ Ｌ 室 温 ｍ ， 静置 ３ ｒ ｎ ３０ ｒｍｉ ０ ｉ 后 ０ ０／ ｎ离心 ｌｍｉ ａ Ｏ ｎ分离血清 ， 用清 洁干燥试
管保存 于 一 ０Ｃ冰箱待测 。 ７￣
３ 测 定 方 法
目前 ， 诊断异位妊娠 的金标准为 Ｈ Ｇ， 在 Ｅ Ｃ 但 Ｐ患者 中的 检测 标准 尚不统一 ， 清 ＢＨ Ｇ、ｒｇ及 Ｉ Ｈ Ａ联合检 测 可 血 — Ｃ Ｐｏ Ｎ—
［ ］Ｋ ｕ ｉｓｉ ， ｕｕＭ Ｍ，Ｆｎ Ａ， ｔ １ ｎ ｒａｅ ｉ ｕ ａｔ ， ６ ｒｐｎｋ Ｊ Ｔ ｒ ｏｔ Ｍ ｅ ．Ｉｃｅｓｄｔ ｓｅｆｃ ｒ ａ ｓ ｏ
ＭＭＰ・ ｎ ｄ ｍｅ ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｉ ｉ ｂ ｔ ａ ｉｎ ｓｗｉｈ ｕ ｓａ ｌ ｄ － － ａ ｄ Ｄ－ ｉ ｒ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｎ ｄ ａ ｅｉ ｐ ｔｅ ｔ ｔ ｎ ｔ ｂ ｅ ａ － ８ ｃ
收稿 日期 ：０ １０ ＿６ 修 回日期 ：０ １１ － ２ １－６ｏ ； ２ １ —１０ ７
作者简介 ： 陈芳芳 （９ ４ ） 女 ， １８一 ， 初级技师。Ｅ ｍ ｉ ｃ －９４ ３ ２ ．ｏ — ａｌ ｆ １８ ７ ＠１６ ｃｒ ：ｆ ｎ 通讯作者 ： 国洪 （９ ３ ） 男 ， 王 １６一 ， 副主任技师 。Ｅｍ ｉ： ｈ ５ ３ １ ｉ ．ｏ — ａｌ ｇｗ ４ ２ ＠ｓ ａ ｃｒ ｎ ｎ
ＭＭＰ８ Ｒ Ａ和蛋 白， 一ｍ Ｎ 尤其是 富含脂 质且 薄纤维 帽 的斑 块 中
更加 明显 ， 提示 ＭＭＰ８可 能在胶原降解 中有重要作用 ， 一 其后 有数项研究均得 出相 似 的结 论 。有 研究 显示 ＭＭＰ８降解 Ｉ 一 型胶原 的能力较 ＭＭＰ１和 ＭＭ 一３ ３倍 Ｊ而 Ｉ ． Ｐ１ 强 ， 型胶原是 Ａ 斑 块的主要 组分 。Ｍｏｏ Ｓ ｌ ｙ等 在 １９例颈动 脉 内膜 剥脱 ｌ ５ 术 的患者 中检 测斑 块 Ｍ 一 、 ＭＰ８和 ＭＭＰ１ ＭＰ１ Ｍ ．３水平 ， 结果 显示有症状 患者 、 块破 裂 和有 栓塞 斑块 中总 的 和活 化 的 斑 ＭＭＰ８ 一 水平远较 无症状 、 破裂斑 块 高 ， ＭＭＰ１和 ＭＭ 一 无 而 一 Ｐ １ ３水平则无显著性差异 ， 结果提示在斑块 降解 、 破裂中 ＭＭ 一 Ｐ ８ 着最 重要的作用。 起 就 ＭＭＰ８在血浆中 的水平 而言 ， ｒｐ ｓｉ 一 Ｋｕ ｉ ｋ 等 在 ８ ｎ ７例
TYG_指数在重症(急性)胰腺炎的预测价值中的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(5), 7078-7084 Published Online May 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.135989TYG 指数在重症(急性)胰腺炎的预测价值中的研究进展李书贺，林 海*新疆医科大学第一附属医院胰腺外科，新疆 乌鲁木齐收稿日期：2023年4月7日；录用日期：2023年4月29日；发布日期：2023年5月8日摘要 近年来由于饮食模式及生活方式变化，急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)的发病率一直在增加。
作为临床常见急症之一，急性胰腺炎发病率呈逐年增高趋势，其中10%~20%的病人能很快发展成重症胰腺炎，而重症胰腺炎的预后，常常不容乐观，其给病人身体带来极大危害，对病人家庭造成严重的经济负担。
所以，对AP 严重程度进行早期、准确的评价就显得格外重要。
已有急性生理及慢性健康状况评分II 及改良Marshall 评分均具有针对性，适用于全部危重病人，对胰腺炎的评价缺乏特异性；Ranson 评分仅能对入院后48 h 进行1次评价，时效性不强，不能做动态的评价。
所以急需探讨一种敏感性好、特异性强的简便评价方法。
关键词重症胰腺炎，TyG 指数值，2型糖尿病患者，代谢综合征Progress of the TYG Index in the Predictive Value of Severe (Acute) PancreatitisShuhe Li, Hai Lin *Department of Pancreatic Surgery, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi Xinjiang Received: Apr. 7th , 2023; accepted: Apr. 29th , 2023; published: May 8th , 2023AbstractThe incidence of acute pancreatitis has been increasing in recent years due to changing dietary patterns and lifestyles. As one of the common clinical emergencies, the incidence of acute pan-creatitis is increasing year by year, and 10%~20% of these patients can quickly develop into se-*通讯作者。
子宫内膜异位症中黏附分子VCAM-1和ICAM-1的表达及作用
性为 ７８％ ～９５％［１４］。目前，临床上关于老年急性 ＳＴ段 抬高型心肌梗死血清高敏肌钙蛋白 Ｉ变化研究甚少。 本研究结果表明，Ⅲ级心肌缺血组血清高敏肌钙蛋白 Ｉ
［５］ 刘强，杨小梅，韩乾国．急性 ＳＴ段抬高型心肌梗死患者心电图特 征临床分析［Ｊ］．医学与哲学，２０１５，３６（１６）：３２－３４．
［８］ 王春杰．急性 ＳＴ段抬高型心肌梗死患者的心电图特征分析［Ｊ］．河
蛋白 Ｉ水平呈 血 心 肌 梗 死
面积大、心律失常 发 生 率 高 于 Ⅱ 级 缺 血 组，认 为 可 能 是
南医学研究，２０１７，２６（１３）：２７８８－２７８９． ［９］ 顾永林，郭俊林，蒋灵霓，等．急性 ＳＴ段抬高性心肌梗死患者再
［６］ 王敏，郭延松．血浆 ＤＮＡ诊断早期急性 ＳＴ段抬高型心肌梗死的研 究［Ｊ］．福建医药杂志，２０１６，３８（１）：１－４．
水平高于Ⅱ级心肌缺血组，说明心肌缺血越严重高敏肌 钙蛋白 Ｉ水平越高；心电图Ⅲ级缺血与血清高敏肌钙蛋 白 Ｉ呈线性正相关，说明心肌缺血严重程度与高敏肌钙
［７］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．急性 ＳＴ段抬高型心 肌梗死诊断和治疗指 南 ［Ｊ］．中 华心血 管病 杂 志， ２０１０，３８（８）：６７５－６９０．
【摘要】 目的 探索子宫内膜异位症（ＥＭｓ）中黏附分子血管细胞黏附分子 （ＶＣＡＭ －１）和细胞间黏附分子 （ＩＣＡＭ －１）的表达及作用。方法 前瞻性选取 ２０１６年 ７月至 ２０１７年 ３月确诊为盆腔 ＥＭｓ的患者 ５５例，分别获取其异位和在 位内膜组织及术前血清，并选择 ３６例同期非 ＥＭｓ患者的正常子宫内膜组织及术前血清作为对照组。分别采用 ＲＴ－ ＰＣＲ和 ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ检测 ＥＭｓ异位内膜组、在位内膜组和对照组中 ＶＣＡＭ－１和 ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ和蛋白的表达，并对结 果行相关性分析。采用 ＥＬＩＳＡ方法检测血清中 ｓＶＣＡＭ－１和 ｓＩＣＡＭ－１的浓度；比较各组 ｓＶＣＡＭ－１和 ｓＩＣＡＭ－１的浓
GLP-1受体激动剂用于预防PCI治疗中的STEMI-中国心血管病研究
中国心血管病研究主编胡大一教授您好!今日，我们很高兴投综述性论文，其题目“PCI术前后 GLP-1受体激动剂治疗对ST段抬高心肌梗死心肌保护作用”。
近年来研究显示GLP-1及其受体激动剂对心血管系统有重要的保护作用，如调节血压、改善内皮细胞功能、舒张血管、改善心肌缺血、促进心肌代谢、改善心功能、减少心血管风险因素和标志物等,引起广大心血管领域学者及临床医生的极大兴趣。
本综述结合我们和合作团队的最新研究结果（参考文献10,11,13,14,16），重点叙述了关于GLP-1类似物对经皮冠状动脉介入治疗ST段抬高心肌梗死（ST-segement-Elevation Myocardial infarction, STEMI）心肌缺血-再灌注损伤的作用及其机制进行综述（短篇），同时提出此类药物在临床上进一步思考和探索的重要问题。
本稿绝不是一稿多投。
既没有保密性也没有作者争议。
我们愿意付审稿费和版面费等。
感谢杂志社对本稿的审稿!日本名古屋医学部附属医院心血管内科成宪武副教授2014年10月22日PCI术前后 GLP-1受体激动剂治疗对ST段抬高心肌梗死心肌保护作用朱恩波1, 2赵光贤1综述成宪武1, 2审校1) 延边大学附属医院心血管内科（吉林省延吉市局子街1327号，邮编133000）2) 日本名古屋大学医学部循环器内科 (日本名古屋市昭和区鹤舞65，邮编466-8550）通信作者简介:成宪武(1966年12月25日生), 医学博士,延边大学附属医院心血管内科教授（博士生导师），兼日本名古屋大学医学部附属循环器内科副教授，主要从事心血管疾病的临床及基础研究工作。
国内联系人：赵光贤延边大学附属医院心血管内科吉林省延吉市句子街1327 邮编133000Email:zhaoguangxian94@通信作者: 成宪武联系地址:日本名古屋大学医学部循环器内科日本名古屋市昭和区鹤舞65，邮编466-8550电话: 0081-52-744-2364/手机：0081-9063682818/ 传真: 0081-744-2371信箱: xianwu@med.nagoya-u.ac.jp or chengxw0908@基金项目:2012-2015年度国家自然科学基金(81260068)【摘要】艾塞那肽(exendin-4)是胰高糖素样肽( glucagon-like peptide-1，GLP-1) 受体激动剂，与GLP-1 有53%同源性，可与胰高糖素样肽受体(GLP-1R) 结合产生相应的生物学效应。
人血清卵泡抑素样蛋白1与器质性心脏病左心室重构程度的相关性研究
心血管疾病危 险因素 、 生化指标 及左 心室重构 指标 的相关性 。结果 ：Ｓ Ｌ１ Ｆ Ｔ － 水平 与左 心室舒 张末径 （ ＝ ，
０ ４４， ．４ Ｐ＜００ １ 、Ｖ （ ０ ４ ８ Ｐ＜０ ０ １ 呈 显著 正 相关 ； 左 心室 射 血 分数 （ ＝ 一０ ２ ６ Ｐ＝ ．０ ） Ｌ ＭＩ ｒ＝ ． ３ ， ．０ ） 与 ｒ ．３ ， ０ ０４ 、 ．０ ） 左心室相对室壁厚度（ ＝一 ． ４ ， ０ ０ ３ 呈显著 负相关 。多元 线性 回归分析示 ， 制 了年 ｒ ０ ２ ４ Ｐ＝ ．０ ） 控 龄、 性别 、 心血管危险 因素和生化指标后 ，Ｓ Ｌ１ ＦＴ ． 水平仍 与 Ｌ ＭＩ Ｖ 呈显著正 相关 （ 回归系数 ＝ ．３ ， 偏 ０ ６ ５ Ｐ＝ ．０ ） Ｏ ０ ０ ２ 。Ｒ Ｃ曲线分析表 明，Ｓ Ｌ １ ＦＴ 一 是左心室肥大 的血清标记 物 （ Ｕ ０ ７ ７ ９ ％ Ｃ 为 ０ ５ ６— Ａ Ｃ＝ ．０ ，５ Ｉ ．９ ０ ８２ Ｐ＝ ．０ ） ． １ ， ０ ０ １ 结论 ： 清 ＦＴ 一 水平 与左心 室重构程度 呈独立 、 著的相关性 。为 Ｆ Ｔ 一 作 为心 血 Ｓ Ｌ１ 显 ＳＬ１ 血管疾病血清标记物应用于临床提供 了病理生理基础 。
ｐ ｏｅｎ ．Ｆ Ｔ — ｉ ｍｅ ｇｎ ｓ ａ ｎ ｅ ｅ ｄ ｎ ｒ ｇ ｏ ｔ ｉｍａ ｋ ｒｉ ａｉｎ ｓ ｗ ｔ ａ ｄｏ ａ ｃ ｌｒ ｄ ｓ ａ ｅ ｒ ｔｉ ｓ Ｓ Ｌ ｌ ｓ ｅ ｒ ｉ ｇ ａ ｎ ｉｄ ｐ ｎ ｅ ｔｐ ｏ ｎ ｓｉ ｂｏ ｒ ｅ ｎ ｐ ｔ ｔ ｉ ｃ ｒ ｉｖ ｕ ａ ｉｅ ｓ ． ｃ ｅ ｈ ｓ
ｈａ ｔ ｉ ａｅ Ｚ Ａ ＧＰ ， Ｈ ＮＧＺ ｅ ＷＥ ｉ ｆ ， ＵＳ ｅｇｈｕ ， Ａ ｉ ｉｇ Ｄ ｐ ｒ ｅｔｆＣ ｒ ｅｒ ｓ ｓ Ｈ Ｎ ｅ Ｚ Ｅ ｄｅ ｈ ， Ｉ ｎｉ Ｈ ｈｎｓｏ Ｇ Ｏ Ｙｍｎ ｅａｔ ｎ ｏ ａ－ Ｙ ｇｅ ｍ
PAI-1基因杂合突变合并MTHFR基因纯合突变致遗传性易栓症1例分析
[24]K I M G B,P A R K K H,K I M S J.H e m o d y n a m-i c s a n d w a l l s h e a r s t r e s s o f b l o o d v e s s e l s i n a o r-t i c c o a r c t a t i o n w i t h c o m p u t a t i o n a l f l u i d d y n a m-i c s s i m u l a t i o n[J].M o l e c u l e s,2022,27(4): 1403.[25]M I C K A E L P,MA R T I N R,B R U N O P,e t a l.R u p t u r e o f a t o t a l l y o c c l u d e d a b d o m i n a l a o r t i c a n e u r y s m[J].A n n V a s c S u r g,2019,58:3781-3783.(收稿日期:2023-09-18修回日期:2023-12-27)(编辑:袁皓伟)㊃病例报道㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2024.08.030网络首发h t t p s://l i n k.c n k i.n e t/u r l i d/50.1097.R.20240105.1533.004(2024-01-05)P A I-1基因杂合突变合并MT H F R基因纯合突变致遗传性易栓症1例分析周凤高,苏瑜,王雪娟,肖志原(昆明理工大学附属医院/云南省第一人民医院M I C U科,昆明650021)[关键词]多基因突变;P A I-1基因;MT H F R基因;易栓症[中图法分类号] R554[文献标识码] B[文章编号]1671-8348(2024)08-1278-03易栓症是指因各种遗传性或获得性因素,容易发生血栓形成和血栓栓塞的病理状态[1]㊂易栓症导致的血栓事件反复发生,会提高患者的致残率和致死率,严重危害身体健康㊂因为生理性抗凝蛋白基因突变导致蛋白抗凝血功能缺失,或促凝蛋白基因突变导致蛋白促凝功能增强,最终引起血栓性疾病[2]㊂而在遗传性血栓形成倾向患者中,可能存在另一种血栓形成缺陷,且与携带单一缺陷的亲属相比,携带两种(或多种)缺陷的患者可能存在更高的血栓形成风险[3]㊂目前关于合并两种(或多种)基因缺陷导致的易栓症报道较少,笔者发现1例同时合并P A I-1基因杂合突变和MT H F R基因纯合突变致遗传性易栓症的病例,其诊疗情况报道如下㊂1临床资料患者,男,39岁,因 呼之不应2月余,气道出血2 d 于2023年4月4日于本院就诊㊂患者家属诉2023年1月10日下午16:55患者上厕所后,步行时突然出现呼之不应并跌倒在地,无口吐白沫,无牙关紧闭,无大小便失禁,期间可见四肢不自主活动;30m i n后由120急救医生送至云南省红十字会医院,患者到达医院后随即出现呼吸㊁心搏骤停,积极心肺复苏及抢救约35m i n后,抢救成功并收入住院治疗㊂住院期间因肺部感染㊁意识障碍,于20d后行气管切开,2023年1月30日脱机转康复治疗;后辗转多家康复医院康复治疗㊂2023年4月2日患者出现气道出血,出血量约200m L,鲜红色,无血凝块,考虑患者无气道保护,转入本科室㊂病程中患者昏迷状态,体重减轻具体不详,大小便正常㊂既往史:2021年5月突发晕厥到中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院就诊,考虑为脑梗死,经治疗后未遗留神经功能损伤体征,出院后予抗血小板稳定血脂(氯吡格雷㊁阿托伐他汀)治疗;2021年12月突发晕厥㊁呼吸困难,到中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院就诊,诊断为肺栓塞,先后使用华法林㊁利伐沙班片抗凝治疗1年余㊂2021-2023年入住多家康复医院期间行头颅M R I,提示 双侧额顶颞枕叶基底节小脑半球脑白质高信号,考虑缺血缺氧性脑病 ;胸部增强C T提示 肺栓塞 ;四肢B超提示 深静脉血栓形成 ;基因检测提示 易栓症 ;期间持续给予抗凝治疗㊂体温37.5ħ,脉搏108次/m i n,呼吸频率26次/m i n,血压151/95 mmH g;一般情况差,醒状昏迷,双侧瞳孔等大等圆,直径4.0mm,直接对光反射迟钝,间接对光反射迟钝;双侧额纹对称正常,口角无偏斜,鼻唇沟双侧对称,伸舌无法配合,气管切开处可见暗红色血凝块;心率:108次/m i n,律齐;双肺呼吸音粗,双下肢呼吸音低,中上肺可闻及湿性啰音及痰鸣音;腹平坦,腹部未触及包块,肠鸣音3~5次/m i n;四肢肌张力高,双上肢屈曲,左下肢伸直状态,右下肢疼痛刺激可见回缩,左足下垂,双下肢无水肿,腱反射㊂病理反射检查结果:B a b i n s k i征+,颈部无抵抗㊂W B C为14.78ˑ109/L,中性粒细胞百分比82.30%,血红蛋白为119 g/L,P L T为580ˑ109/L;弥散性血管内凝血筛选:活化部分凝血活酶时间35.9s,凝血酶原时间13.0s,国际标准化比值1.0s,凝血酶时间18.1s,纤维蛋白原4.45g/L,D-二聚体0.61μg/m L;降钙素原1.26 n g/m L,超敏C反应蛋白191.80m g/L;肌红蛋白135.42μg/L,肌钙蛋白I0.775n g/L,B型钠尿钛104.53p g/m L;钠136mm o l/L,白蛋白32.6g/L,尿素11.07mm o l/L,肌酐59.80μm o1/L,葡萄糖6.80 mm o l/L㊂8721重庆医学2024年4月第53卷第8期头胸部C T结果提示:(1)双侧脑沟增宽,侧脑室扩张;双侧大脑半球及小脑半球多发斑片状低密度影;(2)右肺上叶㊁双肺下叶多发结节状㊁斑片状㊁条片状影,多考虑炎性病变;(3)左肺上叶见实性结节,位于左肺上叶尖后段(S E9,I M78-80),大小为3mmˑ2 mm,多考虑炎性结节㊂易栓症基因检测结果解读㊂(1)P A I-1(NM-000602.5):c.-820G[(4-5)](-6754G/5G)㊂P A I-1基因上游820位置的基因多态性,G碱基的杂合缺失㊂该基因多态性与纤溶系统功能抑制和静脉血栓栓塞风险有关,O R值大于2㊂(2)M T H F R(N M-005957.5):c. 665C>T,p.A l a222V a l基因纯合突变,MT H F R基因665位置的碱基由C替换为T,导致222位置的氨基酸由丙氨酸替换为缬氨酸,为纯合错义突变,突变导致叶酸生成不足,同型半胱氨酸水平相应提高,静脉血栓形成的风险增加㊂此次因康复治疗期间出现气道出血㊁呼吸困难转入本科室,医生积极予以保护通气㊁止血㊁抗感染㊁控制血压㊁补液㊁维持电解质平衡等对症治疗;治疗过程中仍反复出现气道出血,积极完善凝血功能,未发现凝血功能延长;床旁行纤维支气管镜检查,双肺未发现病灶血管;头颈C T血管造影检查未发现颈部大血管出血异常;血栓弹力图发现患者纤溶亢进㊁血小板聚集功能增强,积极抗纤溶(氨甲环酸)治疗,治疗2d 后,患者未再出血,再次复查血栓弹力图,患者纤溶正常;继续预防性抗凝治疗(口服利伐沙班片),共治疗7d,患者一般情况好转,感染指标下降,肝㊁肾功能正常,予以出院转康复科继续康复㊁抗凝预防血栓治疗㊂2讨论易栓症是一种多因素疾病,血管壁因素㊁血流淤滞㊁血液成分异常都可导致血栓事件的发生,而遗传性因素通常主要因凝血-抗凝血㊁纤溶-抗纤溶失衡引起的血液高凝状态所致[4]㊂遗传性易栓症约占易栓症的60%,最常见原因为凝血因子ⅤL e i d e n突变和凝血酶原基因突变,其余大部分病例为蛋白S㊁蛋白C和抗凝血酶缺陷;基因突变导致抗凝血功能减弱或促凝功能增强,最终引起血栓栓塞[5]㊂Z H A N G等[6]总结了家族易栓症相关遗传因素,共报道了21个相关突变基因,其中凝血因子Ⅴ和S e r p i n c1为报道最多的两个基因㊂欧美人群主要为凝血因子ⅤL e i d e n突变和凝血酶原G20210A 突变,会导致凝血因子功能增强并形成血栓,而我国和亚洲其他地区主要为抗凝血酶缺陷症㊁蛋白C缺陷症㊁蛋白S缺陷症,会导致抗凝蛋白缺陷并形成血栓[7-8]㊂纤溶系统异常导致的遗传性易栓症较为罕见,且同时合并两种基因突变比仅一种基因突变的亲属发生血栓形成的风险更高㊂有学者纳入4项研究进行系统评价,发现同时合并两种基因突变的家族成员约75%发生血栓形成,而仅一种基因突变者发生血栓形成的比例仅为10%~30%[3]㊂目前已知的变异型很多,但同时合并两种基因突变报道较罕见㊂本病例中,该年轻患者短时间内多次发生脑梗死㊁肺栓塞㊁下肢深静脉血栓事件,且发病相互无明显关联,住院期间完善各种检查,排除了获得性相关因素:近期大手术史㊁恶性肿瘤㊁使用口服避孕药㊁骨髓增生性疾病㊁抗磷脂综合征㊁系统性红斑狼疮㊁蛋白C 缺乏㊁蛋白S缺乏及其他某些重大病况[9]㊂结合患者病史㊁实验室检查及基因检测结果,遗传性易栓症诊断明确,考虑为P A I-1基因杂合突变合并MT H F R基因纯合突变型遗传性易栓症㊂该患者检测出2个基因突变与易栓症相关,分别是P A I-1(NM-000602.5):c.-820G[(4-5)](-6754G/ 5G)基因杂合突变和MT H F R(NM-005957.5):c. 665C>T,p.A l a222V a l基因纯合突变㊂P A I-1是纤溶系统中的主要成分,对调节纤溶系统的平衡发挥重要作用㊂P A I-1基因启动子序列中存在多个基因多态性,其中有一个4G/5G多态性,即鸟苷酸插入或缺失的基因多态性,调控P A I-1的表达水平[10]㊂研究显示,P A I-1基因启动子区675位的4G/5G基因多态性与P A I-1表达水平密切相关,4G等位基因比5G等位基因存在更高的表达活性,即4G4G纯合子血浆P A I-1水平明显高于杂合子4G5G和5G5G纯合子,且杂合子4G5G血浆P A I-1水平明显高于5G5G纯合子; 4G等位基因携带者血浆P A I-1水平高于5G5G型者,故其纤溶能力明显更低[11-12]㊂也有专家研究年轻缺血性卒中患者并得出同样的结论:缺血性卒中患者血浆P A I-1水平高于健康组,且4G4G患者血浆P A I-1水平明显高于4G5G㊁5G5G基因型者[13]㊂该患者基因检测结果显示:患者P A I-1基因c.-820G[(4-5)] (-6754G/5G)基因杂合突变会明显增加患者血栓风险㊂MT H F R基因多态性存在种族和地域的差异,我国人群T T基因型的携带率远高于西方国家㊂在对中国人群进行的研究中发现,MT H F R基因C677T 位点的T等位基因是卒中发生的危险因素[14]㊂中国人群MT H F R C677T的高遗传突变发生率是导致血浆同型半胱氨酸水平和卒中发生率明显高于欧洲人群的主要危险因素㊂该患者基因检测结果显示:患者MT H F R(NM-005957.5):c.665C>T,p.A l a222V a l 基因纯合突变,MT H F R基因665位置的碱基由C替换为T,导致222位置的氨基酸由丙氨酸替换为缬氨酸,为纯合错义突变,导致叶酸生成不足,同型半胱氨酸水平相应提高,静脉血栓形成的风险增加㊂该患者同时合并两种基因突变,短时间内发生多次血栓事件,已经导致严重的后果,所以遗传性易栓症应该引起足够关注㊂遗传性易栓症的诊断和治疗仍为一个难题,由于9721重庆医学2024年4月第53卷第8期临床医生无法早期诊断易栓症相关基因缺陷,这会使得血栓事件的多次发生,导致严重后果甚至危及患者生命㊂遗传性易栓症目前尚无完全治愈的方法,高危人群早期筛查㊁识别是预防遗传性易栓症的主要措施之一,对于存在遗传性基因缺陷患者,其干预主要是预防血栓的形成和栓塞症形成后抗栓治疗,如加强物理预防㊁药物抗凝预防,消除和纠正易栓症诱发因素[15-16]㊂易栓症长期管理的主要目标为预防血栓事件复发,应结合患者的易栓症病因㊁年龄㊁既往病史㊁获得性危险因素,确定抗凝药物种类㊁剂量㊁用药途径㊁抗凝时程,探索个体化防治方案[1]㊂随着基因检测技术的发展,越来越多遗传性易栓症可以获得早期诊断,从而预防㊁减少血栓事件的发生㊂参考文献[1]中华医学会血液学分会血栓与止血学组.易栓症诊断与防治中国指南(2021年版)[J].中华血液学杂志,2021,42(11):881-888.[2]G O O DW I N A J,A D C O C K D M.T h r o m b o p h i l-i a t e s t i n g a n d v e n o u s t h r o m b o s i s[J].N E n g l JM e d,2017,377(23):2297-2298.[3]K O E L E MA N B P,R E I T S MA P H,B E R T I N AR M.F a m i l i a l t h r o m b o p h i l i a:a c o m p l e x g e n e t i c d i s o r d e r[J].S e m i n H e m a t o l,1997,34(3):256-264.[4]C AM P E L L O E,S P I E Z I A L,A D AMO A,e t a l.T h r o m b o p h i l i a,r i s k f a c t o r s a n d p r e v e n t i o n[J].E x p e r t R e v H e m a t o l,2019,12(3):147-158.[5]S O U T O J C,A L MA S Y L,B O R R E L L M,e t a l.G e n e t i c s u s c e p t i b i l i t y t o t h r o m b o s i s a n d i t s r e-l a t i o n s h i p t o p h y s i o l o g i c a l r i s k f a c t o r s:t h eG A I T s t u d y.G e n e t i c a n a l y s i s o f i d i o p a t h i c t h r o m b o p h i l i a[J].A m J H u m G e n e t,2000,67(6):1452-1459.[6]Z H A N G Y,Z H A N G Z,S HU S,e t a l.T h e g e-n e t i c s o f v e n o u s t h r o m b o e m b o l i s m:a s y s t e m a t-i c r e v i e w o f t h r o m b o p h i l i a f a m i l i e s[J].JT h r o m b T h r o m b o l y s i s,2021,51(2):359-369.[7]T A N G L,Y U H.E t h n i c d i v e r s i t y i n t h e g e n e t-i c s o f v e n o u s t h r o m b o e m b o l i s m[J].T h r o m bH a e m o s t,2015,114(5):901-909.[8]丁秋兰,王学锋.遗传性易栓症的表型和基因诊断流程[J].诊断学理论与实践,2019,18(2): 127-132.[9]MU L D E R F I,C A R R I E R M,D O O R MA A L FV,e t a l.R i s k s c o r e s f o r o c c u l t c a n c e r i n p a-t i e n t s w i t h u n p r o v o k e d v e n o u s t h r o m b o e m b o-l i s m:r e s u l t s f r o m a n i n d i v i d u a l p a t i e n t d a t am e t a-a n a l y s i s[J].J T h r o m b H a e m o s t,2020,18(10):2622-2628.[10]蔡雪蓉.纤溶酶原激活物抑制剂-1的研究进展[J].国际病理科学与临床杂志,2020,40(2): 458-463.[11]I S T V A N S,N A G Y A,E D I N A G S,e t a l.P A I-15G/5G g e n o t y p e i s a n i n d e p e n d e n t r i s k o f i n-t r a c r a n i a l h e m o r r h a g e i n p o s t-l y s i s s t r o k e p a-t i e n t s[J].A n n C l i n T r a n s l N e u r o l,2019,6(11):2240-2250.[12]C H E N H,N I E S,L U M.A s s o c i a t i o n b e t w e e np l a s m i n o g e n a c t i v a t o r i n h i b i t o r-1g e n e p o l y-m o r p h i s m s a n d r e c u r r e n t p r e g n a n c y l o s s:a s y s-t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].J R e p r o dI mm u n o l,2015,73(4):292-300.[13]A K H T E R M S,B I S W A S A,A B D U L L A H S M,e ta l.T h e r o l e o f P A I-14G/5G p r o m o t e r p o l y m o r-p h i s m a n d i t s l e v e l s i n t h e d e v e l o p m e n t o f i s c h e m i c s t r o k e i n y o u n g I n d i a n p o p u l a t i o n[J].C l i n A p p lT h r o m b H e m o s t,2017,23(8):107602961770572.[14]L I P,Q I N C.M e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c-t a s e(MT H F R)g e n e p o l y m o r p h i s m s a n d s u s-c e p t i b i l i t y t o i s c h e m i c s t r o k e:a m e t a-a n a l y s i s[J].G e n e,2014,535(2):359-364. 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肿瘤标志物CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE及CA125检测在诊断肺癌中的应用价值
[4] 陈莉,戴朦,李红旗,等.老年高血压患者超敏C反应蛋白和糖化血红蛋白水平与颈动脉粥样硬化之间的关系[J].中国临床保健杂志,2018,21(4):433-436.[5] 富玮辰,王瑞英.血清尿酸和超敏C-反应蛋白在高血压前期的变化及临床意义[J].中西医结合心脑血管病杂志,2019,17(6):908-910.[6] 周丽,任娟,秦欢等.血清hs-CRP、Cys C、UA水平与H型高血压合并脑梗死患者动脉粥样硬化程度的关系研究[J].国际检验医学杂志,2020,41(12):1465-1467,1472.[7] 李婷,王煜,张立,等.血浆胱抑素C、尿酸、超敏C反应蛋白水平与脑小血管病发病的关联分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2018,16(19):2900-2901.[8] 谢军,孙媛媛,余其贵,等.高血压人群中超敏C反应蛋白、尿酸及同型半胱氨酸水平与臂踝脉搏波传导速度关系的研究[J].现代生物医学进展,2020,20(9):1681-1684.肿瘤标志物CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE及CA125检测在诊断肺癌中的应用价值廖钰霖，吴立春，王 左，杨 杰，王东生（四川省肿瘤医院检验科，四川 成都 610041）[摘要]目的：探讨肿瘤标志物细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）及糖类癌抗原125（CA125）检测在诊断肺癌中的应用价值。
方法：选取2018年4月至2019年8月期间四川省肿瘤医院收治的65例肺癌患者、65例肺部良性病变患者及同期在该医院进行体检的66例健康人作为研究对象。
将肺癌患者作为A组，将肺部良性病变患者作为B组，将健康人作为C组。
检测并比较三组研究对象血清CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE及CA125的水平。
结果：经检测，C组研究对象血清CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE及CA125的水平均低于A组患者及B组患者，P＜0.05；B组研究对象血清CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE及CA125的水平均低于A 组患者，P＜0.05。
卵泡抑素样蛋白1在自身免疫性疾病中的研究进展
卵泡抑素样蛋白1在自身免疫性疾病中的研究进展张艳;彭肖;徐凤金【摘要】卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)是一种新近发现的细胞外基质糖蛋白,其可能通过转化生长因子β信号转导通路及雌激素受体信号转导通路刺激产生.FSTL1有其特殊的结构,在胚胎发育的调控炎症反应、细胞增殖、迁移、组织重塑、肿瘤免疫等一系列病理生理过程中发挥重要作用.其参与自身免疫疾病的发生与发展,如类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮等.血清FSTL1水平与RA疾病活动的生化及临床指标有关,其可作为RA活动的一项血清学指标.FSTL在狼疮肾炎的发生、发展中扮演重要角色,可能成为自身免疫性疾病治疗的新靶点.%Follistatin-like protein1(FSTL1) is a newly discovered extracellular matrixglycoprotein.Transforming growth factor β signal transduction pathways and estrogen receptor signal transduction pathways can promote FSTL1's production.It has the special structure and it plays an important role in regulation of embryonic development,inflammatory reaction,cell proliferation,tissue remodeling,tumor immunity and so on.It involves in the occurrence and development of autoimmune diseases,such as rheumatoid arthritis(RA) and systemic lupus erythematosus.Serum FSTL1 level is associated with the disease activity of RA and it can be used as a serological indicator of RA activity.FSTL1 plays an important role in the occurrence and development in lupus nephritis,which may be a new target for the autoimmune disease treatment.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)008【总页数】5页(P1496-1499,1504)【关键词】卵泡抑素样蛋白1;信号通路;自身免疫【作者】张艳;彭肖;徐凤金【作者单位】哈励逊国际和平医院风湿免疫科,河北衡水 053000;哈励逊国际和平医院风湿免疫科,河北衡水 053000;哈励逊国际和平医院风湿免疫科,河北衡水053000【正文语种】中文【中图分类】R593.2卵泡抑素样蛋白1(follistatin-like protein 1，FSTL1)是一种新近发现的细胞外基质糖蛋白，因其与卵泡抑素共同拥有富含半胱氨酸的卵泡抑素位区而归属于卵泡抑素家族。
干燥综合征患者血清卵泡抑素样蛋白1表达水平及临床意义_
㊃论著㊃基金项目:国家自然科学基金项目(81302585);常州市卫计委重大科技项目(Z D 201707);常州市卫计委重大科技项目(Z D 201609)通信作者:吴敏,E m a i l :w u u m i n @163.c o m干燥综合征患者血清卵泡抑素样蛋白1表达水平及临床意义刘 茜1,陈 勇2,徐 婷1,倪 苏3,李辰凯3,吴 敏1(1.苏州大学附属第三医院,常州市第一人民医院风湿免疫科,江苏常州213000;2.简阳市人民医院风湿免疫科,四川简阳641400;3.南京医科大学附属常州第二人民医院临床骨科实验室,江苏常州213000) 摘 要:目的 探讨干燥综合征(S j ög r e n s s yn d r o m e ,S S )患者血清中卵泡抑素样蛋白1(F S T L 1)的表达水平及临床意义㊂方法 收集2016年12月至2017年10月苏州大学附属第三医院风湿免疫科41例S S 患者及30例健康人血清,采用酶联免疫吸附试验(E L I S A )法检测血清F S T L 1表达㊂结果 S S 患者组血清F S T L 1表达水平(2.54ʃ0.30)n g /m l 高于健康对照组(2.08ʃ0.82)n g /m l (P =0.0035);血清F S T L 1水平与I gG (r =0.332,P =0.039)㊁I gA 水平(r =0.368,P =0.021)呈正相关;血清F S T L 1水平与C 3水平(r =-0.319,P =0.045)呈负相关㊂血清F S T L 1水平与红细胞沉降率(E S R )㊁I gM ㊁C 4㊁外周血白细胞㊁外周血血小板㊁外周血血红蛋白㊁类风湿因子(R F )无相关性(P >0.05)㊂抗核抗体(A N A )滴度1ʒ160组与A N A 滴度1ʒ320组及抗S S B 阳性组与抗S S B 阴性组F S T L 1水平差异无统计学意义(P >0.05)㊂肺间质损害㊁血液系统㊁内分泌系统㊁关节炎与F S T L 1无关(P >0.05)㊂结论 血清F S T L 1可能成为提示S S 疾病活动度的生物标志物㊂关键词:干燥综合征;卵泡抑素相关蛋白类;临床意义中图分类号:R 593.2 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)04-0294-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.04.005E x p r e s s i o na n d c l i n i c a l s i gn i f i c a n c e o f f o l l i s t a t i n -l i k e p r o t e i n1i n s e r u mi n p a t i e n t sw i t hS j ög r e n s s yn d r o m e L i uX i 1,C h e nY o n g 2,X uT i n g 1,Ni S u 3,L i C h e n k a i 3,W u M i n 11.D e p a r t m e n t o f R h e u m a t o l o g y ,t h eT h i r dA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f S o o c h o w U n i v e r s i t y ,C h a n g z h o uF i r s tP e o p l e sH o s p i t a l ,C h a n gz h o u 213000,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f R h e u m a t o l o g y ,J i a n y a n g P e o p l e sH o s p i t a l ,J i a n y a n g 641400,C h i n a ;3.L a b o r a t o r y o f C l i n i c a lO r t h o p e d i c s ,t h eA f f i l i a t e dC h a n g z h o uN o .2P e o p l e sH o s p i t a l o fN a n j i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y ,C h a n gz h o u 213000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g au t h o r :W u M i n ,E m a i l :w u u m i n @163.c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t et h ee x p r e s s i o nl e v e l a n dc l i n i c a l s i g n i f i c a n c eo f t h es e r u mf o l l i s t a t i n -l i k e p r o t e i n1(F S T L 1)i n p a t i e n t sw i t hS j ög r e n s s y n d r o m e (S S ).M e t h o d s T h e l e v e l s o f s e r u m F S T L 1i n 41S S p a t i e n t s a n d30h e a l t h y c o n t r o l sw e r e t e s t e db y u s i n g e n z y m e -l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y (E L I S A ).T h ed i f f e r e n c e sb e t w e e n p a t i e n t s g r o u p a n dn o r m a l c o n t r o l sw e r ea n a l y z e da n dt h e c o r r e l a t i o nw a se x pl o r e d .R e s u l t s T h es e r u m F S T L 1w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r i nS S p a t i e n t s (2.54ʃ0.30)n g /m l t h a nt h a t i nn o r m a lc o n t r o l s (2.08ʃ0.82)n g/m l (P =0.0035).T h e e x p r e s s i o no f s e r u m F S T L 1w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e dw i t h I g G (r =0.332,P =0.039)a n d I gA (r =0.368,P =0.021).T h ee x p r e s s i o no f s e r u m F S T L 1w a sn e g a t i v e l y c o r r e l a t e dw i t hC 3(r =-0.319,P =0.045).S e r u m F S T L 1l e v e l w a s n o t s i g n i f i c a n t l y a s s o c i a t e dw i t hE S R ,I g M ,C 4,p e r i p h e r a l w h i t e b l o o d c e l l s ,p e r i ph e r a l b l o o d p l a t e l e t s ,p e r i p h e r a lb l o o dh e m o g l o b i na n d R F (P >0.05).T h e r e w a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei n F S T L 1l e v e l b e t w e e nA N At i t e r 1ʒ160g r o u p a n dA N At i t e r 1ʒ320g r o u p ,a n t i -S S B p o s i t i v e g r o u p a n d a n t i -S S Bn e g a t i v e g r o u p (P >0.05).T h ec o r r e l a t i o na m o n g i n t e r s t i t i a l l u n g i n j u r y ,h e m a t o l o g i c a ls y s t e m ,e n d o c r i n es y s t e m ,a r t h r i t i sa n d F S T L 1w e r e n o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P >0.05).C o n c l u s i o n T h e s e r e s u l t s s u g g e s t e d t h a t t h e s e r u mF S T L 1m a y b e t h e c a n d i d a t eb i o m a r k e r i n r e f l e c t i n g ac t i v i t i e s o f S S .K E Y W O R D S :S j ög r e n s s y nd r o me ;f o l l i s t a t i n -r e l a t e d p r o t e i n s ;c l i n i c a l S i g n i f i c a n c e 干燥综合征(S j ög r e n s s yn d r o m e ,S S )是一类累及外分泌腺的自身免疫性疾病,主要特点为慢性淋巴细胞浸润引起的炎症反应[1]㊂除外分泌腺体外,S S 还可累及肾脏㊁肺㊁神经系统㊁消化系统等多个系统,导致患者生活质量下降[2]㊂S S 发病机制目前尚不明确,主要发病原因为免疫因素㊁病毒感染㊁遗传因素等[3]㊂免疫失调引起的炎症是S S 疾病发病的㊃492㊃‘临床荟萃“ 2018年4月5日第33卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 5,2018,V o l 33,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.重要机制㊂卵泡抑素样蛋白1(f o l l i s t a t i n-l i k e p r o t e i n1,F S T L1)是一种重要的细胞外基质糖蛋白,主要由间质细胞系分泌,包括心肌细胞㊁软骨细胞㊁成纤维细胞㊁内皮细胞等[4]㊂研究表明,F S T L1能经多种信号通路调节白细胞介素㊁干扰素和其他免疫因子从而参与到免疫炎症反应中[5]㊂有研究发现F S T L1在自身免疫性疾病包括类风湿关节炎(R A)㊁系统性红斑狼疮(S L E)㊁皮肌炎等患者外周血清中表达升高,并且与疾病活动指标显著相关[6-8],提示F S T L1可能在自身免疫疾病中发挥作用㊂曾有小样本报道发现F S T L1在S S患者外周血清中表达升高[6],但其在S S中具体作用及临床意义尚不清楚㊂本研究检测S S患者和健康者血清中F S T L1的水平,探索F S T L1在S S的表达及其临床意义㊂1资料与方法1.1研究对象2016年12月至2017年10月苏州大学附属第三医院免疫风湿科住院的S S患者41例,均符合美国风湿病学会(A C R)2002年修订的S S 分类标准[9]㊂其中女37例,男4例,平均年龄(56.7ʃ12.0)岁㊂取苏州大学附属第三医院健康体检中心健康体检者30例作为对照㊂S S患者脏器损伤标准:血液系统受损:外周血白细胞<4ˑ109/L,或血小板<100ˑ109/L,或溶血性贫血㊁网织红细胞增多,或发展为淋巴瘤;呼吸系统损伤:患者肺部高分辨C T提示肺间质病变㊁肺间质纤维化,或动脉血氧分压㊁血氧饱和度下降,超声心动图提示肺动脉高压;内分泌系统受损:出现甲状腺功能异常;关节炎:非侵蚀性关节炎,累及2个或2个以上的外周关节伴关节肿胀或渗液[10]㊂本研究得到本院伦理委员会批准,取得所有受试者知情同意㊂1.2样本采集在空腹6~8小时后采集所有研究对象血样㊂分别用采血针头抽取3m l静脉血注入含有促凝胶的红色试管㊂取样后离心,转速为4000r/ m i n,时间10分钟㊂小心吸取上清液,保存在E p管内,编号后放入-20ħ低温冰箱保存备用㊂1.3 F S T L1水平检测运用酶联免疫吸附试验检测S S患者及健康对照组血清中F S T L1浓度㊂严格按照试剂盒说明书提前制版,并将所有的试剂㊁样本恢复至室温㊂实验步骤:①每孔加入100μl标准品或实验样本,胶条覆盖并在室温下孵育2小时㊂②去除孔内液体,并用洗涤缓冲液(400μl)对每孔进行洗涤,总共洗3次㊂注意每次完全去除孔内液体㊂③每孔加入100μl检测抗体,新的粘合带盖住并在室温下孵育2小时㊂④按照步骤2的步骤重复吸样/清洗㊂⑤每孔加入100μl链亲和素-H R P的工作稀释液㊂盖上板,在室温下孵育20分钟㊂避免将光盘放在直射光线下㊂⑥重复步骤2中的吸入/清洗㊂⑦向每个孔中加入100μl的底物溶液㊂在室温下孵育20分钟㊂避免将光盘放在直射光线下㊂⑧每孔加入50μl S t o p S o l u t i o n㊂轻轻敲打板以确保充分混合㊂⑨使用设置为450n m的酶标仪立即确定每个孔的光密度,然后迅速将酶标仪设置为570n m,再次确定每个孔的光密度,从450n m处的读数中减去570 n m处的读数㊂绘制标准曲线,按照曲线方程计算样本的浓度㊂F S T L1E l i s a检测试剂盒购于美国R&D S y s t e m s公司㊂1.4实验室检查 S S患者的临床相关实验室检查包括:血常规㊁红细胞沉降率(E S R)㊁免疫球蛋白G (I g G)㊁免疫球蛋白A(I g A)㊁免疫球蛋白M(I g M)㊁补体C3㊁补体C4㊁类风湿因子(R F)㊁抗核抗体(A N A)㊁抗S S B抗体等,均在苏州大学附属第三医院完成㊂1.5统计学方法应用S P S S软件进行统计学分析㊂计量资料采用均数ʃ标准差(x-ʃs)表示,2组均数比较采用两独立样本t检验㊂各变量之间的相关性采用P e a r s o n相关进行分析㊂P<0.05为差异具有统计学意义㊂2结果2.1 F S T L1表达水平比较 S S组F S T L1血清表达水平高于健康对照组,A N A滴度1ʒ160组与A N A滴度1ʒ320组F S T L1水平差异无统计学意义(P=0.8129)㊂抗S S B阳性组与抗S S B阴性组F S T L1水平差异无统计学意义(P=0.7338)㊂见表1㊂表1不同分组患者F S T L1浓度比较(x-ʃs)组别例数F S T L1(n g/m l)t值P值S S组健康对照组41302.54ʃ0.302.08ʃ0.823.024<0.05A N A1ʒ160A N A1ʒ32012212.48ʃ0.852.56ʃ1.000.239>0.05 S S B阳性S S B阴性13282.68ʃ0.212.80ʃ0.230.343>0.05 2.2S S患者血清F S T L1浓度与疾病活动指标的相关性分析 S S患者血清F S T L1水平与I g G(r= 0.332,P=0.039)㊁I g A(r=0.368,P=0.021)呈正相关;血清F S T L1水平与C3(r=-0.319,P= 0.045)呈负相关㊂血清F S T L1水平与E S R㊁I g M㊁C4㊁白细胞㊁血小板㊁血红蛋白㊁R F无相关性(P> 0.05)㊂2.3S S患者脏器损害组间F S T L1水平比较肺间㊃592㊃‘临床荟萃“2018年4月5日第33卷第4期 C l i n i c a l F o c u s,A p r i l5,2018,V o l33,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.质损害组与无肺间质损害组的F S T L 1水平差异无统计学意义(P >0.05)㊂血液系统损害组与无血液系统损害组的F S T L 1水平差异无统计学意义(P >0.05)㊂内分泌系统损害组与无内分泌系统损害组的F S T L 1水平差异无统计学意义(P >0.05)㊂关节损害组与无关节损害组的F S T L 1水平差异无统计学意义(P >0.05),见表2㊂表2 是否合并脏器损害分组患者的F S T L 1浓度比较组别例数F S T L 1(n g /m l )t 值P 值合并I L D 未合并I L D30112.82ʃ0.222.62ʃ0.220.507>0.05血液系统损害无血液系统损害12292.51ʃ0.362.89ʃ0.200.99>0.05内分泌系统损害无内分泌系统损害15262.73ʃ0.372.78ʃ0.17-0.68>0.05关节损害无关节损害10312.71ʃ0.262.78ʃ0.210.19>0.053 讨 论目前S S 在我国的发病率为0.27%~0.77%,且存在上升趋势[11]㊂S S 发病原因复杂,但主要的机制是B 细胞和T 细胞对自身抗原失常反应,从而导致外分泌腺的慢性炎症[12]㊂F S T L 1是一种细胞外基质糖蛋白,参与了细胞增殖㊁凋亡㊁代谢㊁分化㊁免疫反应等生理过程[13]㊂M u r a k a m i 等[13]发现F S T L 1通过激活H E K 29细胞系的核因子-κB (N F -κB )信号通路从而增加了炎症调节物的表达㊂L i u 等[14]报道F S T L 1通过增加c -J u n 氨基末端激酶/促分裂原活化蛋白激酶(J N K /MA P K ),细胞外信号调节激酶丝裂原激活蛋白激酶(E R K 1/2/MA P K )和N F -κB 通路的活化来促进腰椎间盘突出炎症㊂研究报道F S T L 1可以调节源于单核细胞和巨噬细胞的N L R P 3炎性小体的活化,从而调节白细胞介素1β(I L -1β)的分泌[4]㊂C l u t t e r 等[15]发现F S T L -1可以增强T 细胞γ-干扰素(I F N -γ)产生,并且在先天免疫应答中被诱导增加,他们还发现F S T L 1的中和物可以减轻C I A 小鼠的关节炎,这说明内源性F S T L 1对C I A 小鼠确实起着促炎作用㊂L i 等[6]研究发现F S T L 1在R A 患者血清中明显升高,且与D A S 28㊁E S R ㊁C 反应蛋白(C R P )呈正相关㊂田畔等[8]发现F S T L 1在皮肌炎患者,特别是存在肺间质纤维化患者血清中明显升高,并与E S R ㊁C R P 呈一定程度正相关㊂他们还发现F S T L 1在S L E 患者血清中升高,且与抗d s -D N A 抗体㊁S LE D A I 评分呈正相关[16]㊂这些研究提示F S T L 1可能参与了自身免疫疾病的炎症过程㊂本实验结果表明S S 患者血清F S T L 1水平显著高于健康对照组㊂研究发现,自身免疫性疾病中血管内皮细胞常常受损,内皮细胞能分泌F S T L 1[17-19],这可能是S S 患者血清F S T L 1升高的原因㊂一项动物实验发现F S T L 1是一种促炎因子[15],S S 患者循环中升高的F S T L 1或许会引起S S 的进一步的发生发展㊂本研究还发现血清F S T L 1与S S 相关实验室指标,包括I g G ㊁I g A ㊁补体C 3均有相关性㊂循环免疫球蛋白升高及补体C 3降低不仅是提示S S 诊断的指标,还与疾病活动密切相关,此外还提示系统并发症发生风险的增高和生存率的下降[12]㊂这提示F S T L 1可能参与了S S 的发生发展,并且与S S 病情活动度㊁预后有一定关系㊂此外,抗S S B 阳性组与抗S S B 阴性组及A N A 滴度1ʒ160组与A N A 滴度1ʒ320组F S T L 1水平差异无统计学意义,且与R F无相关性㊂抗S S B ㊁A N A 及R F 均为与S S 诊断密切相关但不提示疾病活动度的抗体,这就需要对F S T L 1的致病作用进行进一步研究㊂血清F S T L 1与E S R ㊁I g M ㊁C 4无显著相关性,考虑为样本量不足,需进一步扩大样本量以更加深入了解血清F S T L 1在S S 中的临床意义㊂本研究也分析了S S 患者中肺间质损害㊁血液系统㊁内分泌系统㊁关节炎与F S T L 1之间关系㊂既往研究发现皮肌炎患者合并肺间质纤维化的血清F S T L 1水平明显升高[8],但本研究并未发现合并肺间质损害的S S 患者血清F S T L 1水平升高,这或许与两种疾病在肺间质损害的病理改变和发病机制存在差异有关㊂S S 合并肺间质病变的机制为淋巴细胞增生浸润肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞间的基膜[20]㊂而皮肌炎相关I L D 发病机制目前尚不清楚,可能与自身抗体㊁免疫细胞㊁细胞因子㊁组织蛋白酶㊁遗传因素学相关[21]㊂目前尚无研究发现F S T L 1与血液系统及内分泌系统损害是否存在联系㊂研究发现S S 患者关节可出现增生间隙变窄㊁边缘骨质侵蚀等R A 样改变,但既往认为S S 即使关节症状存在,X 片表现大多正常[22]㊂有研究认为F S T L 1或许加重了R A 患者的关节炎症[6],但S S 患者关节损害是否与F S T L 1相关尚不明确㊂综上所述,S S 患者的血清F S T L 1水平较健康人群显著升高,并与疾病活动度相关,这提示血清F S T L 1可能参与了S S 患者的发病机制,或许能成为S S 患者疾病活动度的血清标志物㊂F S T L 1在S S 中的作用机制及局部病灶如唾液腺㊁泪腺等中的研究仍需要进一步探讨㊂㊃692㊃‘临床荟萃“ 2018年4月5日第33卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 5,2018,V o l 33,N o .4Copyright ©博看网. 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血清高心肌肌钙蛋白-Ⅰ预测高血压患者心脑血管事件
Ｚ ａｇＬ—ａ Ｃ ｏＹ ｎｆ ，ＱｕＹ － ｎ ｈｎ ｉ ， ａ ａ— ｉ ｉ ｉａ ｎ ｅ ｆ
的探讨 ［］ 中华妇产科杂志 ，０ ２ ３ （ ） ３６３７ Ｊ． ２０ ，７ ６ ：６ － ． ６ ［Ｏ］ ＪｎＫ， ｅｇｎ ｅＭ， ｃｉ ｅＥ， ｔ １ ｒ ａｙｅｚｍｅ ｎ ｗ １ ｕ Ｐ ｒａｄ Ｓｈｍｋ ｅ ａ．Ｕ ｉ ｒ ｎｙ ｓａｄｌ ｎ ｏ ｍｏ ｃｌ — ａｓｐｏｅ ｓａ ｎ ｉａ ｒ ｏ ｉ ｅ ｃｎｐｒｐ ｔｙ Ｊ Ｃｉ ｌ ｕａ ｍ ｓ ｒｔｎ ｓｉ ｃｔ ｓ ｆｄａ ｔ ｅｈｏａｈ ［ ］ ｌ ｅ ｒ ｉ ｄ ｏ ｂｉ ｎ Ｃ ｅ ９ ８ ３ （ ）：４ ＿４ ． ｈｍ １８ ， ４ ３ ５ ４５６ （ ０ １ ８０ ２ １ － ．８收稿 ） ０－
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放射免疫学杂志 ２ ｌ ０ １年第 ２ ４卷第 ６期 Ｊ（ ａｉｉｎｎ ｏｙ０ ，４ ６） ’Ｒ ｄｏｌ ｌｍｌ ２ １ ２ （ ｆ ／ｌ ｇ ｌ Ｉ ａｔ ｉａ ｒｐｏｅ ｒｒｎｌｕ ｕａ ｆｎｔ ｎ Ｊ ．ＪＣｉ Ｐｔｏ， ９３，６ ｎｉ ｃｔ ｒｔｎｆ ａ ｂｌｒｕ ｅｉ ［ ］ ｌ ａ ｌ １ ８ ３ ｄ ｏ ｉ ｏ ｅ ｔ ｏ ｎ ｈ
（ ）：５ —５ ． ３ １ ３１５
期损伤 ［ ］ 中华医学检验杂志 ， ９ ，２ １ ：０ １ Ｊ． １ ９２ （）３－ 。 ９ ３ ［ ］ 乐杰 ， ５ 主编． 妇产科学［ ． ７ 北京： Ｍ］第 版． 人民卫生出版社 ， ． ９ ２ ［ ］ 任豫中 ， ６ 许迅辉． 血清胱抑素 ｃ 在肌酐盲 区检测 Ｇ Ｒ的标志物 Ｆ ［ ］ 国外医学泌尿系统分册 ， ０ ， （ ）３ ８ ２ ． Ｊ． ２ ２ ２ ５ ：１－ ０ ０ ２ ３ ［ ］ 李萍 ， ７ 赵莹 ， 亨健 ， 蛋 白酶抑制素 ｃ对 肾小球 滤过功能 的 黄 等．
GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展
网络出版时间：２０２４－０３－０９１８：２９：１５ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０３０６．１７２４．０１２ＧＬＰ １受体激动剂对心血管作用的研究进展柯志强１，２，马倩倩２，李 丹３，赵辛元４，刘 超１，苏正定２（１．湖北科技学院咸宁医学院，糖尿病与心脑血管病变湖北省重点实验室，湖北咸宁 ４３７１００；２．湖北工业大学工业发酵省部共建协同创新中心，湖北武汉 ４３００６８；３．咸宁市中心医院／湖北科技学院附属第一医院新生儿科，４．湖北科技学院咸宁医学院，国家级全科医学实验教学示范中心，湖北咸宁 ４３７１００）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０９０８２文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０３－０４２６－０５中国图书分类号：Ｒ３２２ １１；Ｒ３４１ ６；Ｒ５８７ １；Ｒ５４；Ｒ９７７ ６摘要：胰高血糖素样肽 １（ｇｌｕｃａｇｏｎ ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ １，ＧＬＰ １）由肠道内分泌细胞产生。
ＧＬＰ １受体激动剂（ＧＬＰ １ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓ，ＧＬＰ １ＲＡｓ）促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。
ＧＬＰ １ＲＡｓ还能抑制胃排空、食物摄入和限收稿日期：２０２３－１０－２１，修回日期：２０２４－０１－１０基金项目：湖北省教育厅科学研究计划指导性项目（ＮｏＢ２０２１２２４）；湖北省中医药管理局中医药科研项目（ＮｏＺＹ２０２３Ｆ１４９）作者简介：柯志强（１９８５－），男，博士生，讲师，研究方向：糖尿病心脑血管病变药理，Ｅ ｍａｉｌ：ｋｅｚｈｉｑｉａｎｇ８６＠１６３．ｃｏｍ；苏正定（１９６５－），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：细胞信号传导机制和结构生物学、糖尿病和癌症靶向药物设计及甾体生物转化新技术，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｄｉｎｇｓｕ＠ｈｂｕｔ．ｅｄｕ．ｃｎ；刘 超（１９７３－），女，博士，教授，硕士生导师，研究方向：糖尿病心脑血管病变药理，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｕｃｈａｏ＠ｍａｉｌ．ｈｂｕｓｔ．ｅｄｕ．ｃｎ制体质量增加。
心肌蛋白抑制剂治疗肥厚型心肌病的研究进展
㊃综述㊃心肌蛋白抑制剂治疗肥厚型心肌病的研究进展胡睿涵㊀何国祥550024贵阳,贵黔国际总医院心血管内科通信作者:何国祥,电子信箱:heguoxiangsw@DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2023.04.016㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀肥厚型心肌病(HCM)是一种较常见的基因遗传心肌病心肌蛋白抑制剂Mavacamten㊁Aficamten两类药物的问世,极大程度地改善了患者的预后㊂现对HCM的流行病学及发病机制㊁国内外心肌蛋白抑制剂治疗进展,从药物机制㊁体内外实验㊁临床实验研究成果㊁药物不良反应㊁会议指南评价等方面进行综述㊂ʌ关键词ɔ㊀肥厚型心肌病;㊀治疗;㊀心肌蛋白抑制剂;㊀Mavacamten;㊀AficamtenResearch progress of myocardial protein inhibitors in treatment of hypertrophic cardiomyopathyHu Ruihan,He GuoxiangDepartment of Cardiology,Guiqian International General Hospital,Guiyang550024,ChinaCorresponding author:He Guoxiang,Email:heguoxiangsw@ʌAbstractɔ㊀Hypertrophic cardiomyopathy(HCM)is a common genetic cardiomyopathy,The adventof the two types of myocardial protoin inhibitors Mavacamten and Aficamten has greatly improved the prognosis of patients.This article reviews the epidemiology and pathogenesis of HCM,and the progress ofcardiac protein inhibitors treatment around the world,from the aspects of drug mechanism,in vivo experiments,in vitro experiments,clinical experiments research results,adverse drug reactions,conference guidelines and evaluation.ʌKey wordsɔ㊀Hypertrophic cardiomyopathy;㊀Treatment;㊀Myocardial protein inhibitor; Mavacamten;㊀Aficamten㊀㊀通常情况下,心脏形态和功能在出生时是正常的,而原发性肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)患者随着病理性重构的进展,发展至以不对称性心室肥厚㊁散在纤维化㊁细胞紊乱为特征的病理改变,并伴有心力衰竭和严重心律失常㊂HCM是全球年轻人群心原性猝死的主要原因之一,发病率超过1/500[1]㊂既往HCM的主要一线治疗手段为室间隔减容治疗(septal reduction therapy,SRT),包括室间隔心肌切除术(septal myectomy,SM)㊁射频消融术(radiofrequency ablation,Rfa)以及室间隔酒精消融术(alcohol septal ablation,ASA)[2]或者安置双腔心脏起搏器治疗,通过改变心室去极化程序而缓解左心室流出道(left ventricular outflow tract,LVOT)梗阻㊂而药物治疗方面,在心肌蛋白抑制剂问世之前,除使用改善患者症状的负性肌力药剂,包括β受体阻滞剂㊁非二氢吡啶类钙通道阻滞剂和丙吡胺外,尚无更优的治疗方案[3]㊂现对HCM的流行病学及发病机制㊁心肌蛋白抑制剂治疗进展等方面进行综述㊂1㊀HCM的分子机制HCM通常是由编码肌节基因突变引起的心肌病,正常心脏在肌节产力期间存在自我抑制状态,也称为超松弛状态㊂HCM通过选择性降低肌球蛋白对肌动蛋白的亲和力,相应地使下游因子表达减弱,导致肌节产力的时间减少,引起三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)过度激活和利用,引起心肌整体收缩力增强,从而导致疾病发生发展[4]㊂多种基因突变可引起HCM发生,约50%致病基因为心肌肌球蛋白结合蛋白C基因(myosin binding protein C,MYBPC3)和心肌肌球蛋白重链基因(myosin heavy chain7,MYH7)[5]㊂Toepfer等[6]通过观察小鼠模型和人类心肌纤维,发现MYBPC3突变通过破坏肌球蛋白结构来增加收缩力㊁减少舒张;而用肌球蛋白变构抑制剂作用于心肌细胞可纠正舒张㊁收缩和肌球蛋白构象缺陷,提示肌球蛋白抑制剂可治疗HCM㊂2㊀心肌蛋白抑制剂Mavacamten和Aficamten 2.1㊀作用机制Mavacamten是一种对心肌肌球蛋白具有选择性的变构抑制剂㊂在HCM小鼠模型中,Mavacamten直接作用于肌球蛋白,通过降低心肌肌球蛋白重链的ATP活性,从而缩短肌球蛋白结合时间,有效延长肌球蛋白被抑制的时间,稳定心脏超松弛状态,减少肌节力的产生,最终降低心肌高收缩性㊂长期用药可抑制小鼠模型的心室壁肥厚进展,并部分逆转HCM老年小鼠心肌细胞肥大[7]㊂在合并收缩期二尖瓣前向运动(systolic anterior motion,SAM)和LVOT梗阻的HCM猫模型中,静脉注射多种浓度Mavacamten进行治疗,超声心动图评估心肌收缩力和跨LVOT梯度,发现Mavacamten可消除SAM现象,并缓解跨LVOT压力梯度[8]㊂以上动物实验结果证明Mavacamten通过减低心肌收缩力有效缓解LVOT 梗阻㊂因此,尽早开始Mavacamten治疗可能会逆转HCM的组织学变化,包括心肌细胞排列紊乱和心肌纤维化㊂与Mavacamten类似,Aficamten也是小分子药物,可缓解HCM肌球蛋白的过度收缩,并改善舒张功能㊂不同的是, Aficamten通过与不同位点结合来抑制心肌肌球蛋白㊂在HCM动物模型中,Aficamten通过减少每次心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量,进一步抑制与HCM相关的心肌过度收缩[9]㊂2.2㊀药代动力学细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)存在于肝细胞中,它通过氧化外源有机小分子,使毒素或药物失活以便排出体外㊂Mavacamten主要代谢酶为CYP族群,包括2C19 (74%)㊁3A4(18%)和2C9(8%)㊂在转染的人肝细胞研究中,Mavacamten可诱导CYP及其重组酶的表达,提示Mavacamten药物代谢依赖于肝脏㊂在体外实验中, Mavacamten的主要代谢途径为芳环羟基化㊁脂肪羟基化和N 去甲基㊂其中芳环羟基化在肝脏中广泛反应,经此途径的药物于4~6h达到浓度高峰,80%药物与蛋白结合,10%~20%及代谢产物通过肾脏排出体外㊂Mavacamten在人体的血浆清除率为0.51ml㊃min-1㊃kg-1,半衰期为9d[10]; Mavacamten在大鼠中的半衰期为4~6周[11]㊂与Macacamten不同,Aficamten在人肝微粒体和人肝细胞中均未表现出明显的CYP诱导或抑制㊂临床前药代动力学评估预测Aficamten具有更合适的人体半衰期,适合每天一次给药,并将在两周内达到稳定状态㊂通过IC50/IC10比值测定,两种药物在大鼠体内的比值分别为9.9ˑ和2.8ˑ,比值越高表示该模型的治疗窗口越大㊂综上表明,体内外实验中,相较于Mavacamten,Aficamten在代谢途径㊁药物稳定性㊁药物效果等方面更有优势[11]㊂3㊀Mavacamten、Aficamten临床应用效果3.1㊀临床获益Mavacamten是第一个改善HCM患者心脏重构进程的药物[12]㊂Mavacamten的安全性和耐受性良好,同时具有高度的选择性和特异性㊂临床研究表明Mavacamten可明显缓解梗阻性HCM(obstructive HCM,oHCM)患者的临床症状,改善生活质量和心功能,降低跨LVOT压力阶差,减轻室间隔厚度[13]㊂VALOR-HCM是一项随机㊁双盲㊁安慰剂对照研究,共纳入112例oHCM患者,随机分为Mavacamten组和安慰剂组㊂所有受试者均接受了最大耐受剂量的基础药物治疗,Mavacamten组受试者在应用药物16周后,17.9%仍符合SRT标准,而安慰剂组符合SRT标准者高达73.8%㊂因此, Mavacamten可作为oHCM外科手术和ASA以及手术风险高㊁有消融禁忌症患者的替代治疗方案㊂但是,VALOR-HCM 研究的周期较短,安全性未得到证实,纳入人群也存在种族局限性[14]㊂EXPLORER-HCM研究是一项为证实Mavacamten对oHCM患者有效的Ⅲ期临床实验,共纳入251例有症状的oHCM患者,随机分为Mavacamten组和安慰剂组㊂Mavacamten组在实验周期中逐步增大药物滴定剂量,30周后对患者进行堪萨斯城心肌病调查问卷(KCCQ-QS)评估㊂结果表明,Mavacamten组KCCQ-QS评分整体提高14.9分,明显高于安慰剂组(提高5.4分);而在停止治疗8周后, Mavacamten组KCCQ-QS评分下降更显著,提示oHCM患者需要持续使用Mavacamten以发挥最大治疗作用[15]㊂MAVA-LTE研究进一步对EXPLORE-LTE研究的安全性㊁有效性㊁长期性进行验证,共纳入231例HCM患者,分别在Mavacamten使用48周和84周时评估静息及运动后跨LVOT 压力梯度㊁N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)及纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级㊂结果显示,较安慰剂组,Mavacamten组的上述指标改善更显著,临床获益更明显㊂Desai等[16]通过进一步分析EXPLORER-HCM试验数据,发现长期使用Mavacamten 可使患者维持有生活质量的存活时间延长4.17年㊂以上研究也为下一步的临床研究奠定了基础,有力地支持了Mavacamten靶向分子方法治疗HCM患者效果㊂Aficamten是第二个正在进行临床试验的心肌蛋白抑制剂,目前可获得的临床数据有限,在Ⅱ期临床试验REDWOOD-HCM中,高剂量Aficamten(10~30mg/d)具有良好的安全性;将Aficamten治疗有应答定义为静息跨LVOT 压力梯度ɤ30mmHg㊁且Valsalva后跨LVOT压力阶差ɤ50mmHg,结果显示Aficamten组具有93%的应答率,对照剂组应答率仅为8%[17]㊂另一项临床实验将oHCM患者(静息时跨LVOT梯度ȡ30mmHg或Valsalva后ȡ50mm Hg)以2ʒ1的比例随机分为Aficamten组和安慰剂组,治疗12周后评估NYHA心功能分级㊁跨LVOT压力梯度和NT-proBNP水平,发现与安慰剂组比较,Aficamten组的静息与Valsalva后的跨LVOT梯度下降水平和NT-proBNP水平均更多,临床症状改善率更高[18]㊂目前正在进行的为期24周的Ⅲ期临床试验(SEQUOIA-HCM研究),旨在评估Aficamten治疗有症状的oHCM患者的安全性㊁有效性和剂量反应关系,并在研究后对oHCM患者进行心肺运动试验测定,检测峰值耗氧量(peak oxygen consumption,pVO2)以评估对运动能力的影响㊂3.2㊀不良反应Ismayl等[19]对迄今为止的临床随机对照研究进行了安全性和不良事件荟萃分析,将复合终点定义为pVO2增加ȡ1.5ml㊃kg-1㊃min-1,NYHA心功能分级改善ȡ1级,或pVO2增加ȡ3.0ml㊃kg-1㊃min-1,但NYHA心功能分级未恶化㊂次要转归包括NYHA心功能分级改善㊁进行SRT或疾病进展至符合SRT指南㊁发生严重不良事件㊁紧急不良事件处理(treatment emergent adverse events,TEAE)㊁新发心房颤动和非持续性室性心动过速㊂共纳入422例患者,平均随访24周后发现,与安慰剂相比,Mavacamten的复合终点发生率更高,表现为NYHA级别改善率更高㊁发展至SRT的概率更低;同时,两组在发生严重不良事件㊁新发心房颤动和非持续性室性心动过速等方面均无统计学差异;但是,Mavacamten 的TEAE发生率较安慰剂组略高㊂上述结果表明,在HCM 患者中,Mavacamten有助于提高pVO2和NYHA心功能级别,并降低SRT,但可能会增加TEAE发生率㊂Mavacamten 的不良反应包括左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)降低㊁心房颤动㊁室性心动过速㊁呼吸困难㊁头晕㊁皮疹㊁恶心㊁心绞痛㊁头痛㊁疲劳㊁上呼吸道感染㊁尿路感染等㊂严重不良事件包括LVEF<50%㊁阵发性室性心动过速㊁心房颤动㊁晕厥㊁应激性心肌病㊁收缩功能障碍等㊂其中, LVEF均为一过性下降,在停药数周后LVEF可恢复至原有水平㊂整体不良事件中,76%~80%为轻度,19%~21%为中度,总体均可耐受;其中心房颤动为常见的严重不良事件㊂但因HCM患者本身可能诱发心房颤动,目前尚无确切证据证实新发房颤与Mavacamten治疗的相关性[7,20]㊂研究显示,在HCM猫模型中将Aficamten以2mg/kg给药后6h,跨LVOT压力梯度可显著降低,收缩功能减弱引起反射性心动过速,心率可增加22次/min;而应用0.3mg/kg 剂量后,跨LVOT压力梯度的降低程度相似,心率无明显增快[21]㊂在一项使用Aficamten的Ⅰ期双盲临床实验研究中, Aficamten表现出良好的安全性与耐受性,未观察到严重的不良事件,生命体征㊁心电图及实验室检测结果均未发生有临床意义的改变㊂在Ⅱ期REDWOOD-HCM临床试验(oHCM患者接受Aficamten以5mg㊁10mg㊁15mg剂量递增治疗)期间,共发生2例严重不良事件,1例在安慰剂组,1例在Aficamten组,2例严重不良事件均与治疗无关,也未导致治疗提前终止[22]㊂3.3㊀指南及会议评价第71届美国心脏病学会科学年会(ACC2022)公布了关于Mavacamten治疗oHCM的最新临床研究,三项临床队列研究结果均为HCM治疗提供了新的证据和方向[16]㊂在2022年8月进行的欧洲心脏病学年会心力衰竭大会上,美国HCM和淀粉样变性中心Ahmad Masri博士发布了REDWOOD-HCM扩展研究的最新结果,显示Aficamten可安全㊁有效地降低oHCM患者的跨LVOT压力梯度,同时缓解心力衰竭症状[18,23]㊂目前Mavacamten已经获得中国国家药品监督管理局药品审评中心 突破性疗法 认定;2022年4月28日美国食品和药物管理局已批准Mavacamten用于治疗有症状性NYHA 心功能Ⅱ~Ⅲ级的HCM成人患者㊂中国正在同步开展Ⅰ期和Ⅲ期临床试验㊂期待未来尽快得到更多临床证据,并探索适合临床诊疗的简化用药方案,从而早日将Mavacamten用于HCM临床治疗,让更多患者获益[13,24-25]㊂4 结语总之,HCM作为基因遗传性心肌病,因心肌蛋白抑制剂的问世使得HCM具有良好治疗前景㊂Mavacamten在美国获批使用可进一步扩大HCM和oHCM患者研究样本量,在目前的临床队列研究的基础上,获得更可靠的数据㊂同时,区别于国外临床研究样本的种族㊁生存环境限制,期待亚洲地区大范围开展心肌蛋白抑制剂的临床随机对照研究㊂此外,对于发展至oHCM进行SRT的患者,术后是否使用心肌蛋白抑制剂治疗尚无相关研究;而心肌蛋白抑制剂与心律失常的发生是否相关㊁药物的禁忌证㊁与其他治疗药物的相互作用等也需继续进行探讨㊂利益冲突:无参㊀考㊀文㊀献[1]Kitaoka H,Kubo T,Doi YL.Hypertrophic Cardiomyopathy-AHeterogeneous and Lifelong Disease in the Real World[J].CircJ,2020,84(8):1218-1226.DOI:10.1253/circj.CJ-20-0524.[2]Cui H,Schaff Hartzell V,Geske JB,et al.Early septalreduction therapy for patients with obstructive hypertrophiccardiomyopathy[J].J Thorac Cardiovasc Surg,2022,164(5):1502-1509.e5.DOI:10.1016/j.jtcvs.2020.10.062. 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[25]Olivotto I,Oreziak A,Barriales-Villa R,et al.Mavacamten fortreatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy(EXPLORER-HCM):a randomised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial[J].Lancet,2020,396(10253):759-769.DOI:10.1016/S0140-6736(20)31792-X(收稿日期:2022-11-06)(本文编辑:李鹏)㊃读者㊃作者㊃编者㊃涉及人的生物医学研究应遵循的伦理原则㊀㊀我国最新版的‘涉及人的生物医学研究伦理审查办法“自2016年12月1日起施行㊂第十八条规定,涉及人的生物医学研究应当符合以下伦理原则:1㊀知情同意原则尊重和保障受试者是否参加研究的自主决定权,严格履行知情同意程序,防止使用欺骗㊁利诱㊁胁迫等手段使受试者同意参加研究,允许受试者在任何阶段无条件退出研究;2㊀控制风险原则首先将受试者人身安全㊁健康权益放在优先地位,其次才是科学和社会利益,研究风险与受益比例应当合理,力求使受试者尽可能避免伤害;3㊀免费补偿原则应当公平㊁合理地选择受试者,对受试者参加研究不得收取任何费用,对于受试者在受试过程中支出的合理费用还应当给予适当补偿;4㊀保护隐私原则切实保护受试者的隐私,如实将受试者个人信息的储存㊁使用及保密措施情况告知受试者,未经授权不得将受试者个人信息向第三方透露;5㊀依法赔偿原则受试者参加研究受到损害时,应当得到及时㊁免费治疗,并依据法律法规及双方约定得到赔偿;6㊀特殊保护原则对儿童㊁孕妇㊁智力低下者㊁精神障碍患者等特殊人群的受试者,应当予以特别保护㊂。
血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对住院心力衰竭患者肾功能的预测要点
一０．３２９×（０．９９３）年龄；②血肌酐＞０．７ （０．９９３）年龄；（２）男性：①血肌酐≤０．９
ｍｓ／ｄ１．
ＧＦＲ＝１４４×［血肌酐（ｍｇ／ｄ１）／０．７］一１．２０９×
ｍｇ／ｄｌ。ＧＦＲ
脏病（２９．７％）已成为我国第三位心衰合并症心］。
肾功能持续恶化不但影响机体水代谢物的排泄而且
定本研究采用慢性肾脏病流行病学合作研究公式
（ｃｈｒｏｎｉｃ
ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ， ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ
ＮＧＡＬ水平随着ＮＹＨＡ等级的增加而逐步升高，在
ＮＹＨＡ
１Ｉ、１１、１Ｖ级患者中的平均值依次为１０２．３０
ｎｇ／ｍｌ（图１）。
ＣＫＤ．ＥＰＩ）计算肾小球滤过率（ｅｓｔｉｍａｔｅｄ
方差分析；两连续性变量的相关采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关 分析。受试者工作特征曲线（ＲＯＣ）曲线下面积用于
判定标记物对肾功能的预测能力。Ｙｏｕｄｅｎ指数用于
岁。患者心衰病因包括冠心病、心肌病、高血压及瓣 膜性心脏病。 排除标准：肺动脉栓塞、。肾脏疾病末期患者，需 进行肾脏替代治疗（移植或透析），恶性肿瘤，急性 冠脉综合征患者，以及收缩压＜９０ ｍｍＨｇ（１
＝１４１×［血肌酐（ｍｇ／ｄ１）／０．９］一０．４１１×（０．９９３） 年龄；②血肌酐＞０．９ ｍｇ／ｄｌ，ＧＦＲ＝１４１×［血肌酐 （ｍｇ／ｄ１）／０．９］一１．２０９×（０．９９３）年龄；血肌酐单位 换算：１ ｍｇ／ｄｌ＝８８．４“ｍｏｌ／Ｌ。本研究依据ＫＤＯＱＩ 将肾功能不全定义为ｅＧＦＲ＜６０ ｍｌ／（ｍｉｎ・１．７３
＝０．１３３ １．２ ｍｍＨｇ
确定各标记物能提供最大敏感性与特异性的最佳切
急性冠脉综合征MIF与MMP-1的相关性及意义
ａｇ ａｐ ｃ ｒ （ Ａ ）ｇｏｐ （ ４ ）ａｄｓ ｂｅａｇ ａ ｅｔｒ Ｓ Ｐ ｒ ｕ （ ４ ） ０ｐｏ ｌ ｗｔ ｎｒ ｌ ｏｏａ ｎ ｉ ｅｔ ｉ Ｕ Ｐ ｒ ｕ ｎ＝ ２ ｎ ｔ ｌ ｎ ｉ ｃｏ ｓ（ Ａ ）ｇ ｐ ｎ： ０ ．３ ｅｐｅ ｉ ｏ ｒｎｒ ｎ ｏｓ ａ ｎｐ ｉ ｏ ｈ ｍａ ｃ ｙ
患 者血 清 ＭＩ 、 Ｆ ＭＭＰ一１ 平 明 显 增 高 ， 水 可作 为 Ａ Ｓ发 病 的 重要 预 测 因子 。 Ｃ
关 键 词 ： 急 性 冠 脉 综 合征 ； 巨噬 细胞 移动 抑 制 因子 ； 质金 属 蛋 白酶 一１
中 图 分 类 号 ： ５ １４ Ｒ ４ ．
文 献 标 识 码 ： Ａ
第３ ８卷 第 ６期
Ｖｏ ． ８ Ｎｏ ６ １３ ．
・
南华 大学 学报 ・医学版 Ｊｕｎ ｌ ｆ ｎｖｒ ｔ ｏ ｏ ｔ Ｃ ｉａ（ ｄ ａ Ｅ ｉｏ ｏ ｒａ ｏ ｉｅ ｉ ｆ ｕｈ ｈｎ Ｍｅ ｉ ｌ ｄｔ ｎ Ｕ ｓｙ Ｓ ｃ ｉ
２１ ０ ０年 １ １月
Ｎｏ ｖ．２ Ｏ ０１
（ Ｃ） Ａ Ｓ 患者血清中的变化及其Ｉ 陆床意义。 方法
将 １０例 冠心病 患者分为 ３组 ： ２ 急性心肌梗死 （ ＭＩ 组 ３ Ａ ） ８例、
不稳 定性 心 绞 痛 （ Ａ ） ４ Ｕ Ｐ 组 ２例 和 稳 定性 心 绞痛 （ Ａ ） ４ Ｓ Ｐ 组 Ｏ例 ， 另选 同期 ３ ０例 冠 状 动 脉 造 影 正 常 者 为 对 照组 。采
用酶联免疫吸 附法（ １Ｓ ） Ｅ Ａ 测定血清 Ｍ ＦＭ Ｐ ９水平。 结果 ． Ｉ Ｉ、 Ｍ 一
Ａ Ｉ 、Ａ 组血清 Ｍ ＦＭ Ｐ １ 平均显著 Ｍ组 ＵＰ Ｉ、 Ｍ 一 水
水通道蛋白1调节机制及其表达在心肌缺血组织中的作用研究进展
水通道蛋白1调节机制及其表达在心肌缺血组织中的作用研究进展张雪松;李香营;韩向君【摘要】水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是一组参与跨细胞膜转运水的膜通道蛋白家族,1991年,Agre在分离、纯化Rh血型相关蛋白时偶然发现人红细胞膜上存在相对分子质量约为28×103的细胞膜整合蛋白,将其克隆,此为第一个被克隆的水通道蛋白,因其相对分子质量约为28×103,当初命名为CHIP28,后经人类基因委员会命名其为水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)[1],目前已在哺乳类动物组织中鉴定出13种AQPs,其中AQP 1、AQP 3～11在人的心脏组织中表达,主要分布于无孔型血管内皮细胞[2-3]及心肌细胞[4],参与水的转运.近年研究提示,AQP1作为细胞膜特异性水转运蛋白,可能在心肌缺血再灌注损伤、体外循环、心肌功能障碍相关的心肌水肿和血管新生中发挥重要作用[2,5-7].【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2011(026)023【总页数】4页(P2110-2113)【关键词】心肌缺血;水通道蛋白质1;生理过程【作者】张雪松;李香营;韩向君【作者单位】北京市怀柔区中医医院影像科,北京怀柔101400;中南大学湘雅医学院附属海口医院放射科,海南海口 570208;中南大学湘雅医学院附属海口医院放射科,海南海口 570208【正文语种】中文【中图分类】R542.2水通道蛋白（aquaporins，AQPs）是一组参与跨细胞膜转运水的膜通道蛋白家族，1991年，Agre在分离、纯化Rh血型相关蛋白时偶然发现人红细胞膜上存在相对分子质量约为28×103的细胞膜整合蛋白，将其克隆，此为第一个被克隆的水通道蛋白，因其相对分子质量约为28×103，当初命名为CHIP28，后经人类基因委员会命名其为水通道蛋白1（aquaporin 1，AQP1）[1]，目前已在哺乳类动物组织中鉴定出13种AQPs，其中AQP 1、AQP 3～11在人的心脏组织中表达，主要分布于无孔型血管内皮细胞[2－3]及心肌细胞[4]，参与水的转运。
血清T、E2、FSH、LH、PRL水平的变化对PCOS患者的临床意义
Ｄ ０３ ６ ／ｍａ ．ｓ ．０ ７ １４ ． １ ．２０ ８ Ｏｈ １ ．７ ０ｅ ．ｉ ｎ１ ０ — ２ ５２ ２０ ．０ Ｊｓ ０
作 者单 位 ：５ ８ ０ 广 州 市花 都 区人 民医 院检 验科 ０ Ｏ １
１８ ６
国际医药卫 生导报 ２ １ 年 第 １ 卷 第 ２ ０２ ８ 期
［］ 陈 国礼 ， ３ 任启泉 ， 唐建军 ， 胃石症 的ｘ线诊断与 等． 中药 治疗（ ８ 附 ０例分析） 】 ［． Ｊ 中国中西 医结合 影像学
杂 志 ，２ ０ ，４２ ｝ １０ １ １ ０ ６ （０ ４ — ４ ．
法 、纤 维 内镜下 碎石 、体 外 冲击波 治疗 等［ ｛对 【］ 魏南 ． 的诊 断和治疗 ［］临床荟 萃 ，２ ０ ，１ ４ 胃石 Ｊ． ０３ ８ 于 胃内植 物石较大 ，经上述治疗 无效 的患者 ，特 （ ｝６０６ １ １ Ｏ ０ —０ ． 别是伴有 胃溃疡 、出血 、穿孔 、梗 阻等 严重并发
国际医药卫 生导报 ２ ｌ 年 第 １ 卷 第 ２ ０２ ８ 期
Ｉ Ｇ Ｊ ｎ ａｙ ０ ２ ｏ．８ Ｎ ． ＭＨ Ｎ， ａ ｕ ｒ １ ，Ｖ １ ｏ ２ １ ２
鉴 别 。⑤ 若 植 物 石位 于 胃肠 吻合 口并 发 吻合 口 吻合 口迟 缓 甚 至无 法 通 过 ，极 易 误 诊 为 胃癌 复 发 。⑥ 原有疾病 的影 响。总之 ，对 于 胃大部 术后
３６ 治疗 ． 诊 断 明确 后可 以应 用 内科 药物 治疗 ， 此 外 还 可应 用手 法 碎石 疗 法 、ｘ线 下 网套 碎 石
［］ 孙志强 ，黄文 才 ，阳昱恒 ，等 ． ２ 胃食管石症 的影像
学诊 断［ ． Ｊ． ］ ２ ０ ，３ （｝８７ ８ ８
Ｉ Ｇ Ｊ ｎ ａｙ ０ ２ ｏ．８ Ｎ ． ＭＨ Ｎ， ａ ｕ ｒ ２ １ ，Ｖ １ ｏ １ ２
血清AMH、Hcy水平诊断PCOS价值及与不孕治疗结局关系
PCOS 组
４２
１３．
４３±１．
０９
１２．
８４±１．
８４
对照组
４０
６．
３４±１．
２３
９．
１３±０．
９８
COS 及 DOR 诊 断 标 准;②３ 个 月 未 采 用 影 响 激 素
PCOS 和卵巢功能减退(
DOR)不孕患者临床资料,其中 PCOS４２ 例为 PCOS 组,
DOR３９ 例为 DOR 组,选择健康体检
女 性 ４０ 例为对照组;比较 ３ 组血清 AMH 和 Hcy 水平,采用l
og
i
s
t
i
c
s回归模型分析 ２ 指标联合应用诊断 PCOS 模型,
采用 Spe
a
rman 相关性检验分 析 AMH 和 Hcy 水 平 与 PCOS 患 者 不 孕 治 疗 １ 年 后 结 局 关 系. 结 果:
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P)＝０．
６７５×AMH＋０．
７０１×Hcy＋０．
６４４(
P＜
YAP1在心脏房室管内膜垫内皮间充质转换过程中的功能研究的开题报告
YAP1在心脏房室管内膜垫内皮间充质转换过程中的功能研究的开题报告题目：YAP1在心脏房室管内膜垫内皮间充质转换过程中的功能研究背景及研究意义心脏是人体最重要的器官之一，其功能异常会导致许多心血管疾病，例如心力衰竭和心脏肥厚等。
而心脏发育过程中的异常也会导致心脏畸形。
因此，研究心脏发育过程中的分子调控机制十分重要。
在心脏发育过程中，内皮细胞和间充质细胞之间的相互作用十分重要。
内皮细胞和间充质细胞之间的相互作用可以影响血管发育和心脏构建。
而在心脏发育过程中，内皮细胞和间充质细胞发生充质转换，这种转换对心脏发育过程中的内皮细胞和间充质细胞之间的相互作用十分重要。
因此，探究内皮细胞和间充质细胞之间充质转换的分子机制，对于我们理解心脏发育过程中的细胞相互作用至关重要。
近年来的研究表明，YAP1是一个重要的调节心脏发育的基因。
YAP1是一种转录因子，可以调节基因表达，从而影响细胞的生长和分化。
在心脏发育过程中，YAP1能够促进心室壁的增厚，并且调节心血管细胞的分化和增殖，进而影响心脏的构建。
而内皮细胞和间充质细胞之间的相互作用也能影响进一步的心脏发育。
因此，我们需要进一步研究YAP1在内皮细胞和间充质细胞之间的相互作用中的功能，来进一步理解心脏发育过程中YAP1的作用机制。
研究目的本文旨在研究YAP1在心脏房室管内膜垫内皮间充质转换过程中的功能，并探讨YAP1调控心脏发育的机制。
研究内容和方法1. 初步确定YAP1在心脏发育过程中的表达模式。
本研究将使用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测不同发育时期胚胎心脏中YAP1的表达水平。
2. 通过免疫荧光法检测YAP1在胚胎内膜垫内皮间充质细胞中的表达模式。
本研究将使用组织芯片和免疫荧光法检测YAP1在胚胎内膜垫内皮间充质细胞中的表达水平。
3. 探究YAP1在内皮细胞和间充质细胞充质转换过程中的作用机制。
本研究将使用RNA干扰技术或CRISPR/Cas9技术靶向沉默或敲除YAP1基因，观察其对内皮细胞和间充质细胞充质转换的影响。
孤儿受体_雌激素受体相关受体_ERRs_在雌激素信号途径中的研究进展
#综述#孤儿受体-雌激素受体相关受体(ERRs)在雌激素信号途径中的研究进展孙蓬明Jalied Sehouli Werner litchnegger魏丽惠雌激素是一种促进细胞有丝分裂的甾体激素,是女性生殖系统发育和功能维持的重要因素,此外在机体多种生理过程中均有重要作用。
雌激素功能失常能够引发乳腺、子宫、心脏等多种疾病,特别是与内分泌相关的癌症。
雌激素的多种生理效应通过的两种经典雌激素受体A和B传导(estrogen receptor A and B),核受体命名委员会(nuclear receptors nomenclature committee,NRNC)1999年命名为NR3A1和NR3A2,这两种受体均是核受体超家族(nuclear receptor superfamily,NRs)的成员[1]。
近年来随着生理、生化科学研究的进展,利用核受体的保守结构域为诱饵通过低严谨杂交技术筛选出了一种新的受体[2~4]。
与配体依赖性激活的传统受体不同,这类受体可以以非配体依赖的组成性激活方式调节效应基因转录,所以被称为孤儿受体(orphan receptor),随着人们对孤儿受体的认识扩展,这类受体的功能则被人们日益关注。
已发现的孤儿受体多达上百种,它们通过两个锌指结构(zinc finger)组成的DNA结合域(DNA binding domain,DBD),与其他转录因子相互作用或结合DNA序列上的反应元件(responsive element),从而调控多种基因的转录,参与了细胞增殖、分化发育、凋亡、癌变、胞内信号传导、核内信号途径对话(crosstalking)等过程[3~5]。
对雌激素受体的研究中也发现了类似的孤儿受体)))雌激素受体相关受体(estrogen recep tor-related recep-tor,ERRs)[2,3]。
一、ERR家族成员的基因定位和结构ERR家族有ERR A、ERR B、ERR C(estrogen receptor-related receptor A、B、C)三种亚型,相应的NRNC编号为NR3B1、NR3B2、NR3B3[3,4]。
血清sRAGE联合ESM-1对重症急性胰腺炎合并应激性高血糖患者预后的预测价值研究
血清sRAGE联合ESM-1对重症急性胰腺炎合并应激性高血糖患者预后的预测价值研究郭云霞;范奋飞;张梅荣;房云岗;祁夏夏【期刊名称】《北京医学》【年(卷),期】2024(46)1【摘要】目的探讨血清可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)联合内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell specific molecules-1,ESM-1)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)合并应激性高血糖患者预后的预测价值。
方法选取2021年7月至2023年1月临汾市中心医院重症医学科的SAP合并应激性高血糖患者105例,根据患者的预后(对症治疗后28 d生存情况)分为死亡组(39例)和存活组(66例)。
分析SAP合并应激性高血糖患者预后的影响因素及血清sRAGE联合ESM-1对患者预后的预测价值。
结果 105例患者中男61例、女44例;年龄22~69岁,平均(47.6±8.9)岁。
多因素logistic回归分析结果显示,多个器官功能障碍(OR=4.845,95%CI:2.166~8.130,P=0.030)、急性生理和慢性健康评分Ⅱ得分越高(OR=1.872,95%CI:1.207~2.902,P=0.005)、24 h随机空腹血糖越高(OR=1.381,95%CI:1.094~1.743,P=0.007)、sRAGE水平越高(OR=1.017,95%CI:1.007~1.027,P=0.001)、ESM-1水平越高(OR=1.074,95%CI:1.027~1.123,P=0.002)的SAP合并应激性高血糖患者更容易死亡。
ROC曲线分析结果显示,血清sRAGE联合ESM-1检测预测SAP合并应激性高血糖患者死亡的AUC为0.882(95%CI:0.804~0.936,P<0.001),血清sRAGE 和ESM-1单独预测的AUC分别为0.784(95%CI:0.693~0.859,P<0.001)和0.780(95%CI:0.689~0.855,P<0.001)。
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DOI：10.3969/j.issn.1007-5062.2010.03.001·临床论著·人血清卵泡抑素样蛋白1与器质性心脏病左心室重构程度的相关性研究张芃郑哲魏英杰胡盛寿高一鸣〔摘要〕目的：卵泡抑素样蛋白1（FSTL-1）是近年发现的有前景的心血管疾病血清标记物。
探讨人血清FSTL-1水平是否与左心室重构程度具有相关性。
方法：入选瓣膜性心脏病和冠心病患者156例。
收集患者临床资料。
采集外周静脉血，检测血清FSTL-1水平。
通过超声心动测定左心室舒张末径、左心室质量指数（LVMI）、左心室相对室壁厚度等左心室重构指标。
通过统计学分析FSTL-1水平与心血管疾病危险因素、生化指标及左心室重构指标的相关性。
结果：FSTL-1水平与左心室舒张末径（r=0.444，P<0.001）、LVMI（r=0.438，P<0.001）呈显著正相关；与左心室射血分数（r=－0.236，P=0.004）、左心室相对室壁厚度（r=－0.244，P=0.003）呈显著负相关。
多元线性回归分析示，控制了年龄、性别、心血管危险因素和生化指标后，FSTL-1水平仍与LVMI呈显著正相关（偏回归系数β=0.635，P=0.002）。
ROC曲线分析表明，FSTL-1是左心室肥大的血清标记物（AUC=0.707，95%CI为0.5960.812，P=0.001）结论：血清FSTL-1水平与左心室重构程度呈独立、显著的相关性。
为FSTL-1作为心血管疾病血清标记物应用于临床提供了病理生理基础。
〔关键词〕卵泡抑素样蛋白1；生物标记物；心室重构；心力衰竭〔中图分类号〕R541.6〔文献标识码〕A〔文章编号〕1007-5062（2010）03-169-05Correlation between serum follistatin-like1and left ventricular remodeling in patients with organicheart disease ZHANG Peng，ZHENG Zhe，WEI Yingjie，HU Shengshou，GAO Yiming Department of Car-diac Surgery，Fu Wai Hospital，Peking Union Medical College＆Chinese Academy of Medical Science，Beijing100037，China［Abstract］Background：Follistatin-like1（FSTL-1），once referred to as TSC-36or follistatin-relatedprotein（FRP），is a308-amino acid secretory glycoprotein and is a divergent member of follistatin family ofproteins.FSTL-1is emerging as an independent prognostic biomarker in patients with cardiovascular disease.Objective：We hypothesized that serum levels of FSTL-1were associated with the extent of left ventricular（LV）remodeling.Methods：To relate levels of FSTL-1to indices of LV remodeling and function，serum levelsof FSTL-1，high sensitivity-C reactive protein（hs-CRP）and amino-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-proBNP）were measured in156patients with diagnosed valvular or coronary heart disease.The left ventricularremodeling was assessed by echocardiography，measuring left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），leftventricular mass index（LVMI）and relative wall thickness（RWT）.Results：Levels of FSTL-1were related toLVEDD（r=0.444，P<0.001），LVMI（r=0.438，P<0.001），RWT（r=－0.244，P=0.003）and ejec-tion fraction（r=－0.236，P=0.004）.The positive association between FSTL-1and LVMI remained signifi-cant in a multivariate regression model adjusted for age，sex，conventional CV risk factors and established bio-markers，including NT-proBNP and hs-CRP（unstanderdizedβ=0.635，P=0.002）.Receiver operating char-acteristic curve analysis further illustrated that FSTL-1was a strong marker of LV hypertrophy（area under thecurve0.707，95%CI0.596to0.812）.Serum levels of FSTL-1were related to increasing NYHA levels（P=基金项目：长江学者和创新团队发展计划和中央级公益型科研院所基本科研业务费，国家科技支撑计划（2006BAI01A09），北京市科委重点计划（D0906004040391）作者单位：100037北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院外科通讯作者：郑哲E-mail：zhengzhefuwai@strating that FSTL-1is involved in LV remodeling and could be applied as a cardiovascular biomarker.［Key words］Follistatin-like1；Biomarker；Left ventricular remodeling；Heart failure近年来，在我国慢性心力衰竭（心衰）逐渐成为重要的死亡原因。
心室重构是心室肌在缺血、容量负荷或压力负荷等损伤性因素持续作用下，由正常的结构和功能逐渐发生“基因组表达、分子、细胞和间质的改变，在临床上表现为心脏大小、形态和功能上的改变”［1］。
外周血中的生物标记物水平可以直接或间接反映心室重构的病理生理改变过程，在慢性心衰的诊断、危险分层、预后判断、治疗和疗效评估中发挥重要临床价值。
［2］卵泡抑素样蛋白1（follistatin-like1，FSTL-1）是一种分泌性糖蛋白，新近被证实在压力负荷持续增加、缺血等条件下在心肌细胞中表达明显上调，体外试验及动物试验均证明FSTL-1对缺血－再灌注损伤所致的心肌细胞凋亡有保护作用。
［3］在人晚期衰竭心肌中，FSTL-1表达上调，且其表达水平随心室逆重构而下调。
［4］以上证据提示，FSTL-1可能作为心肌细胞分泌的保护性因子参与心室重构。
最近的研究［5］表明，急性冠状动脉综合征患者外周血FSTL-1水平升高，是急性冠状动脉综合征患者死亡的独立危险因素，提示外周血FSTL-1水平可以作为血清标记物应用于心血管疾病临床实践。
但关于FSTL-1与心血管疾病病理生理联系的基础研究不够深入，而且外周血FSTL-1水平究竟能否反映心室重构的程度也未见研究报道。
本研究通过检测156例缺血性和非缺血性心脏病患者外周血FSTL-1水平，并通过超声定量评估左心室重构指标，首次证实外周血FSTL-1水平与左心室重构程度具有显著相关性。
资料与方法对象：入选2007年2月至2008年6月我院外科连续收治的156例行瓣膜手术或冠状动脉旁路移植手术的术前患者。
全部患者均签署了书面知情同意书。
病例排除标准：拒绝签署知情同意书，入选前2周内具有心衰急性失代偿临床表现的患者，各种原发性、继发性心肌病，合并先天性心脏病，曾接受心脏手术或冠状动脉介入治疗，12个月内曾发生脑血管意外，合并外周血管病、炎性疾病或自身免疫性疾病、活动性感染或肿瘤，血清肌酐>180μmol/L，合并慢性支气管炎、肺气肿及哮喘等呼吸系统疾病。
患者入选时，收集患者血常规、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、肌酐、尿素氮、高敏C反应蛋白及甲状腺功能等临床资料。
计算肾小球清除率采用Cock-croft-Gault公式［6］。
血样的采集及检测：手术前24 48h，患者安静仰卧10min，从肘正中静脉采集4mL静脉血注入非抗凝试管中，室温静置30min后，3000转/min离心10min，分离的血清于－80ħ冷冻保存直至检测。
脑钠肽前体N端肽（NT-proBNP）和FSTL-1检测采用酶联免疫吸附法（ELISA）试剂盒（USCN life公司），检测范围分别为75pg/mL 1500pg/mL和15.6pg/mL 1000pg/mL。
超声心动检查：入选患者于手术前24 48h行超声心动检查。
应用iE33超声诊断仪（荷兰飞利浦公司）进行，探头型号S5-1。
在安静、室温恒定的室内，由1名经验丰富的超声医生对受试者进行检查。
超声医生对临床资料及生化数据未知。
超声检查符合美国心脏学会（AHA）、美国心脏病学院（ACC）及美国超声心动学会（ASE）超声指南［7］规范。
依据M 型超声测量左心室舒张末径（LVEDD）、舒张末室间隔厚度（IVSD）、舒张末左心室后壁厚度（PWT）。
依据Devereux公式［8］计算左心室质量（LVM）：LVM= 1.04［（LVEDD+IVSD+PWD）3－LVEDD3］－14。
左心室质量指数（LVMI）定义为：LVMI=LVM/体表面积。
左心室相对室壁厚度（RWT）定义为：RWT=（IVSD+PWD）/LVEDD。