典型药物合成特点和实例讲解
药物合成反应的特点
药物合成反应的特点
药物合成反应是指在化学实验室或生产过程中，通过化学方法将原料转化为所需的药物分子的过程。
以下是药物合成反应的一些特点：
1.复杂性：药物合成反应通常涉及多步骤的化学反应，需要
进行精确的控制和操作。
合成过程中可能需要使用多种试剂、催化剂和溶剂，并进行特定的温度和压力条件下的反应。
2.高选择性：药物合成反应通常需要高度选择性，即在多个
可能的反应途径中选择合适的反应路径，以保证所需的目标化合物能够高产率地得到。
3.纯度要求高：药物合成反应的产物通常需要达到高纯度的
要求，以确保药物的质量和安全性。
这涉及到对反应产物进行纯化和纯化技术的运用，例如晶体化、溶剂萃取、色谱等。
4.高效性和经济性：药物合成反应的重要特点是追求高效性
和经济性。
这意味着减少反应步骤、提高反应产率、合理利用废弃物等，以降低生产成本和提高药物合成的效率。
5.安全性：在药物合成反应中，需要注意反应过程中的安全
性，例如使用合适的防护设备（如手套、护目镜等），妥善处理有害物质和废弃物，并严格遵守实验室安全操作指南。
6.优化和改进：药物合成反应是一个不断发展和改进的过程。
随着合成技术和工艺的进步，研究人员致力于开发更高效、环境友好和可持续的合成方法，以提高药物合成的质量和
效率。
总的来说，药物合成反应的特点包括复杂性、高选择性、纯度要求高、高效性和经济性、安全性以及不断优化和改进。
这些特点需要在药物合成过程中得到充分考虑和满足，以确保合成出符合药物质量标准的药物。
(完整版)典型药物合成
作用部位
外周
中枢
作用靶点
环氧合酶
阿片受体
不能代替吗啡类使用
它只对慢性钝痛有良好的作用
牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛
无成瘾性
8
镇痛药
是对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或 消除的药物
不影响 意识 不干扰 神经冲动的传导 不影响 触觉及听觉等
吗啡 合成镇痛药 吗啡样镇痛作用的肽类物质
（R)-Epinephrine的合成：手性拆分
HO HO HO HO HO HO
HO POCl3,ClCH2COOH
O Cl CH3NH2,HCl
HO
O OH
H N
CH3 . HCl
H2/Pd-C
HO
HO
H N
CH3
HO d-(CHOHCOOH)2
OH
H
N CH3 . HCl
NH3
OH H N CH3
H3C OO
+
N
CHC3 H3
Br -
O
16
内源性拟交感胺的生物合成
O
O
HO
NH3+
(S)(-) -Tyrosine (L)
Aromatic
2
L-amino acid decarboxylase
HO
Tyrosine 1 hydroxylase
HO
HO
NH2
Dopamine 3 -hydroxylase
6、合成路线
+
Cl
Cl
NH2
Cu 150.C, pH5~6
Cl
O OH Ullmann
S, I2 170.C
Cl
S
医药学中的药物合成技术资料
医药学中的药物合成技术资料药物合成技术在医药学领域中起着至关重要的作用，它是药物研发的核心环节之一。
药物的成功合成与纯度、效能以及无害性等特性息息相关。
本文将介绍医药学中常见的药物合成技术及其应用。
一、格列卫（Gleevec）药物格列卫被广泛用于治疗慢性粒细胞白血病，它以靶向酪氨酸激酶的方式干扰异常细胞的发展。
该药物的合成工艺复杂，需要多步反应完成。
首先，通过亲核取代反应得到关键结构酮羰基化合物。
接着，通过母核芳基化反应进行环引入，形成四环的中间体。
最后，通过氨基化反应得到目标产物格列卫。
格列卫的合成过程依赖于多步反应的连续进行，其中每一步反应的条件和催化剂选择都对产物纯度和收率产生重要影响。
这种药物合成技术具有较高的技术要求和复杂的工艺控制。
二、阿司匹林（Aspirin）作为一种常见的非处方药，阿司匹林被广泛用于退热镇痛和抗血栓形成。
它的合成技术相对简单，主要通过酯化反应完成。
阿司匹林的合成过程以水合剂水解酸化为起始步骤，然后通过酯化反应将乙酸和水杨酸酯化为阿司匹林。
最后的纯化过程包括晶体沉淀和滤洗，确保产品的高纯度。
阿司匹林的合成技术相对容易掌握，因此可以进行大规模生产。
然而，在合成过程中需要注意温度和反应时间的控制，以及溶剂的选择，以确保产物的最终质量。
三、埃索美拉唑（Esomeprazole）埃索美拉唑是一种常用的胃药，用于治疗胃酸过多引起的胃溃疡和食道炎。
该药物的合成过程中涉及多步反应，并需要高温条件和碱性催化剂的参与。
埃索美拉唑的合成中，首先将二苯甲酯与硫酰胺在碱性条件下反应，形成硫酰胺酯的中间体。
接着，通过酰基迁移反应得到希望的芳香醚化合物。
最后，通过亚硝基化反应得到目标产物埃索美拉唑。
该药物的合成过程需要严格的控制条件，包括温度、反应时间和催化剂的选择。
同时，溶剂的去除和纯化过程也对最终产品的质量至关重要。
综上所述，药物合成技术在医药学中具有重要的地位。
不同药物的合成过程和要求各不相同，从简单的酯化反应到复杂的多步反应，只有掌握了合适的技术和工艺控制，才能确保药物的高纯度、高效能和无害性，从而更好地服务于临床医学和人类健康。
am树脂合成多肽药实例
am树脂合成多肽药实例1.引言1.1 概述多肽药是一类由多个氨基酸残基连接而成的药物。
由于其独特的化学结构和生物活性，多肽药在医学领域中具有广泛的应用和重要的意义。
它们可以模拟和调节生物体内的天然活性多肽，从而在疾病的治疗和预防方面发挥重要作用。
在过去的几十年中，随着生物技术的发展和人们对药物疗效需求的增加，多肽药的研究和开发进入了快速发展的阶段。
与传统的小分子药物相比，多肽药具有较高的选择性、效力和安全性，同时还能针对特定的分子靶点进行设计，以及调节和干预多种生理过程。
AM树脂作为一种常用的合成材料，在多肽药的制备中发挥着重要的作用。
它具有良好的物理化学性质和生物相容性，可用于多肽的合成、纯化和纠正结构。
此外，AM树脂还具有较高的交联度和吸附力，能够有效地保护多肽分子的结构完整性并增强其生物活性。
本文将重点介绍AM树脂在多肽药合成中的应用实例。
我们将通过两个具体的实例，详细介绍AM树脂在多肽药物合成过程中的工作原理和优势。
希望能够通过这些实例的分享，进一步推动多肽药的研究和开发，为人类健康事业做出更大的贡献。
总结起来，本文将通过引言部分的概述，介绍多肽药的意义和应用，并重点介绍AM树脂在多肽药合成中的特点和优势。
接下来的正文部分将通过两个具体的实例，详细展示了AM树脂在多肽药合成中的应用。
最后，通过结论部分对两个实例进行总结和展望，以期为多肽药的研究和开发提供有价值的参考。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以如下编写：文章结构部分旨在为读者提供对整篇文章的概括和导读。
本文讨论了AM树脂合成多肽药的实例。
为了更好地组织内容，本文分为以下几个部分：第一部分是引言，包括概述、文章结构和目的。
在概述中，将介绍AM 树脂合成多肽药的背景和意义。
文章结构部分将介绍本文的整体结构，包括各个章节的内容和组织方式。
目的部分将明确本文的研究目的和意图。
第二部分是正文，主要探讨多肽药的意义和应用，以及AM树脂的特点和优势。
完整版典型药物合成
H N
CH3 . HCl
H2/Pd-C
HO
HO
H N
CH3
HO d-(CHOHCOOH) 2
OH
H N CH3 . HCl
NH3
OH H N CH3
酒石酸拆分 HO R-(-)-Epinephrine
麻黄碱的制备
目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取 。
O H + Saccharose
啤酒酵母
N-Methyl4 transterase
HO
OH H N
HO (R)(-) -肾上腺素 (L) (R)(-) -Adrenalin (L)
（R)-Epinephrine的合成：手性拆分
HO HO HO HO HO HO
HO POCl 3,ClCH 2COOH
O Cl CH3NH2,HCl
HO
O OH
H3C N CH3 OO
CH3Br
酯化
季铵化
O
O
O COOH
Zn, NaOH
还原
O
CH3 CH3
H3C OO
+
N
CHC3 H3
Br -
O
16
内源性拟交感胺的生物合成
O
O
HO
NH
+ 3
(S)(-) -Tyrosine (L)
Aromatic
L-amino acid 2 decarboxylase
HO
O
N
NHCH 3 O
C
N
N N乌洛托品 N
(五) 巴比妥类药物的合成通法
以丙二酸二乙酯为原料
O O
OO
R1Br CH 3CH 2ONa
各种片剂的制备方法有什么特点
各种片剂的制备方法有什么特点
各种片剂的制备方法存在以下特点：
1. 压制法：是制备大多数片剂的主要方法之一。
通过将活性成分和辅料按一定比例混合，然后采用压制机械将混合物压制成片剂。
该方法制备的片剂具有稳定性好，剂型均匀一致的特点。
2. 粉压法：适用于一些水溶性较差或易氧化的药物。
将药物与辅料混合后，先将其制成微小颗粒，然后用模具压制成片剂。
该方法可以提高药物的溶解度和稳定性。
3. 凝胶法：适用于一些不适合压制或粉压的药物。
将活性成分与一种或多种凝胶剂混合，制成凝胶状的混合物后，再将其切割成片剂。
该方法可以保证药物的溶解度和均匀性。
4. 制粒法：适用于颗粒状药物或需要缓释的药物。
将药物与辅料混合后，加入粘合剂，形成颗粒状的混合物，再将其压制成片剂。
该方法可以控制药物的释放速度和延长药效持续时间。
5. 包衣法：适用于一些需要掩masking 药物味道或保护药物不受环境因素影响的药物。
通过将药物包裹在一层或多层含有溶解缓释剂或保护层的辅料中，制成片剂。
该方法可以改善药物的口感和稳定性。
6. 复合法：适用于合并制剂或需要多种药物组合使用的片剂。
通过将多种药物和辅料按一定比例混合，然后采用压制或粉压等方法制成片剂。
该方法可以实现多种药物在一片剂中的联合使用，提高疗效和便利性。
总的来说，各种片剂的制备方法根据药物的特性和需要达到的目标选择不同的工艺，以保证药物的稳定性、释放性和疗效。
典型药物合成实例
路线1
路线2
氧化
还原
溴代
缩合
缩合
缩合
氨解
一、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物
*
*
2．马来酸氯苯那敏(扑尔敏）
马来酸氯苯那敏制剂有片剂、注射剂，又名扑尔敏，抗组胺类药，本品通 过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解 流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。
2-甲基吡啶
侧链氯化
与苯胺缩合
苯并呋喃
丁酸酐反应
还原羰基
付克酰基化
碘代
缩合
付克酰基化
三、抗心绞痛药物 3、硝酸异山梨酯
硝酸异山梨酯为血管扩张药，主要药理作用是松弛血管平滑肌。总的效应是 使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。
环合
硝酸酯化
二硝酸酯
单硝酸酯
*
*
四、血脂调节剂 1．氯贝丁酯
氯贝丁酯能降低血小板的粘附作用，它能降低血小板对ADP和肾上腺素 导致聚集的敏感性，并可抑制ADP诱导的血小板聚集。它还可延长血小 板寿期。可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病人
*
*
我长大啦！
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第 4 章 典型药物合成实例
4.1 麻醉药
一、全身麻醉药 依托咪酯（作于中枢神经）
仅右旋体具有麻醉作用
手性碳
缩合
环化，引入SH
去-SH
二、局部麻醉药（作用于神经干和神经末梢） 1．盐酸普鲁卡因
我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到2020年将占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病负担的第二位。
10月10号“世界精神健康日”：
03
04年主题是“关注青少年精神健康”。
典型药物合成
10
2）合成
C2H5OH
11
全合成路线
1, 嘧啶环 2, 嘌呤环
O HO
O N ON
O
N NH
N H
OO
O
O
N H
ON
N OH Fe, HCl
O N
NH
ON
N NaOH
O N
ON
NaNO2, H2SO4 NH
NH2 NH2
HCOOH
O N ON
NH NH2 O
NaOH
O
H
N
N
ON N
(CH3)2SO4 NaOH
花生四烯酸
甾体 抗炎药
环氧 合酶
抑制
非甾体 抗炎药
LT 白三烯
前列环素 PGH2 前列腺素
合成酶
合成酶
(血管内皮)
PGI2 PGF2 PGE2
血栓素 合成酶 (血小板)
TXA2
收缩支气管 白细胞趋化
诱发炎症 参与过敏反应
抑制血小 板凝集
扩张血管
收缩支气管 收缩血管 收缩子宫
舒张支气管 扩张血管 收缩子宫 诱发炎症
路线1
β-酮酸酯
59
环丙沙星合成
乙氧亚甲基化
环丙胺化
60
环丙沙星合成
路线2
61
抗寄生虫药 antiparasitic drugs
吡喹酮的代谢
吡喹酮的合成
氯喹的合成
63
性激素总结
丙酸睾酮
雄性激素 天然：丙酸睾酮 改造：甲睾酮 蛋白同化激素：苯丙酸诺龙
雌激素 1）甾体雌激素
天然甾体：雌二醇 改造：炔雌醇 2）非甾体雌激素：己烯雌酚 3）雌激素拮抗剂：他莫昔芬 孕激素 天然：黄体酮 改造：炔诺酮 拮抗剂：米非司酮
典型药物合成
HO
H N
CH3
HO d-(CHOHCOOH)2
OH
H
N CH3 . HCl
NH3
OH H N CH3
酒石酸拆分 HO R-(-)-Epinephrine 18
麻黄碱的制备
目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。
O H + Saccharose
啤酒酵母
CH3NH2
HO H N CH3
CH3
.
42
布洛芬的合成
.
43
三、芳基烷酸类
萘普生的合成
.
44
吡罗昔康的代谢
吡罗昔康的合成
.
45
• 塞来西布合成
.
46
环磷酰胺的合成
•本品的无水物为油状物，在丙酮中和水反应生成 水合物而结晶析出
5-氟尿嘧啶的合成
[氟化]
[甲酰化]
[缩合]
[水解]
.
48
阿糖胞苷的合成
49
小结
1、什么是烷化剂？什么是抗代谢抗肿瘤药 物？举例说明。
• β-内酰胺抗生素结构特征和构效关系 • β-内酰胺抗生素和酶抑制剂增效的原理
.
55
氯霉素的合成 沈家祥路线
诺氟沙星的原合成工艺
缩合
环化
乙基化
水解
缩合
.
57
诺氟沙星的合成改进
.
558
环丙沙星合成
路线1
β-酮酸酯
.
559
环丙沙星合成
乙氧亚甲基化
环丙胺化
.
660
环丙沙星合成
路线2
.
661
抗寄生虫药 antiparasitic drugs
典型药物合成
克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用
2）合成
C2H5OH
--
全合成路线
1, 嘧啶环 2, 嘌呤环
O HO
O N ON
O
N NH
N H
OO
O
O
N H
ON
N OH Fe, HCl
O N
NH
ON
N NaOH
O N
ON
NaNO2, H2SO4 NH
NH2 NH2
HCOOH
O N ON
NH NH2 O
代表药物——地西泮
3、化学合成
N O
甲基化
Cl
(CH3)2SO4 Cl
CH3C6H5
CH3
还原 N+ CH3SO4O Fe, HCl Cl C2H5OH
3-苯-5-氯嗯呢
酰化
ClCH2COCl Cl C6H12
CH3
环合 N COCH2Cl
O C
(CH2)6N4 HCl Cl
CH3OH
CH3
N
O
N
NHCH3 O
HO
HO
NH2
Dopamine 3 -hydroxylase
O
O NH3+
(S)(-) -多巴 (L) (S)(-) -Dopa (L)
OH HO
NH2
HO
多巴胺 Dopamine
HO
(R)(-) -去甲肾上腺素 (L) (R)(-) -Norepinephrine (L)
N-Methyl4 transterase
摇头丸
麻黄碱
海洛因
（一）典型药物
6、合成路线
+
Cl
药物合成-案例—扑炎痛的合成
（4）
解热、镇痛、抗炎、抗风湿等
主要的不良反应为胃肠道刺激，引
阿司匹林
（乙酰水杨酸）
起恶心、呕吐、上腹不适或疼痛。 长期服用易致胃溃疡或胃出血。
（5）
扑热息痛
（对乙酰氨基酚）
解热、镇痛 解热镇痛效果与阿司匹林相似，但 毒副作用小，主要为肝肾毒性、及
对血液及神经系统的影响。
（6）经拼合原理制备的扑炎痛有何优势：口服在胃肠道不被水 解，易吸收并迅速在血液中达到有效的浓度，缓解阿司匹林的胃 肠道反应。
实验材料与设备
药品：1.阿司匹林10g，2.二氯亚砜5.5ml，3.扑热息痛10g，4. 氢氧化钠3.6g，5.丙酮10ml，6.吡啶，7.95%乙醇，8.活性炭 仪器设备：1.熔点仪2.有机制备仪3.搅拌器 4.循环水泵5.干燥 箱6.红外光谱仪
实验步骤
• （一）乙酰水杨酰氯的制备 • 在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林
案例一 扑炎痛的合成
（1）扑炎痛，又叫贝诺酯，为阿司匹林和扑热息痛的酯化产物
阿司匹林
（乙酰水杨酸）
扑热息痛
（对乙酰氨基酚）
（2）扑炎痛是一种新型的消炎、解热、镇痛、治疗风湿病的 药物。由阿司匹林和扑热息痛两种药物经拼合原理制成。
（3）拼合原理：将两种具有生物活性的化合物通过共价键连 接起来，进入体内分解为两种有效成分，以期减小两种药物的 毒副作用，求得二者作用的联合效应。
（三）精制 • 取粗品5 g置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加入10
倍量（w/v）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性 碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30 min， 趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至 烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少 量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算 收率。
典型药物合成
OH NaCN
CN 1) NaOH
O
CH2COOH
O
氰基取代
2) HCl
氰基水解
CH3 CH3
HOCH2CH2N(CH(CH3)2)2
H3C N CH3 OO
CH3Br
酯化
季铵化
O
O
O COOH
Zn, NaOH
还原
O 精品文档
CH3 CH3
H3C OO
+
N
CHC3 H3
Br -
O
16
内源性拟交感胺的生物合成
O N
NH
ON
N NaOH
O N
ON
NaNO2, H2SO4 NH
O
NH2
HCOOH
N
NH
NH2
O N NH2O
NaOH
O
H
N
N
ON N
(CH3)2SO4 NaOH
O N ON
N . H2O
N
12
精品文档
半合成
茶碱
O
H
N
N
ON N
甲基化
咖啡因
(CH3)2SO4 NaOH
O N ON
N . H2O
N
Sandmeyer 反应
缩合 成盐
精品文档
Leuckart 反应
20
盐酸普鲁卡因合成路线
结构剖析：
O
H2N
CO
N . HCl 原料如何合成？
O2N O2N
CH3
Na2Cr2O7 H2SO4
O2N
氧化
HOCH2CH2N(C2H5)2 COOH
二甲苯 酯化
精品文档
药物合成反应PPT
开发高效、低毒、环保的药物合成方法，减少对环 境的污染和资源消耗。
循环经济与资源回收
实现药物合成的循环经济，提高资源利用率，减少 废弃物的产生。
绿色溶剂与绿色催化剂
使用绿色溶剂和绿色催化剂，降低对人类健康和环 境的危害。
药物合成反应的未来展望
创新药物的发现与开发
01
通过药物合成反应的创新，开发具有新作用机制和疗效的药物。
03
药物合成反应的实例
酯化反应
总结词
酯化反应是一种有机化学反应，通过酸和醇反应生成酯和水。
详细描述
酯化反应通常在酸性催化剂存在下进行，常用的酸有硫酸、盐酸、磷酸等。在药物合成中，酯化反应常用于合成 各种酯类药物，如局部麻醉药、抗生素等。
醚化反应
总结词
醚化反应是一种有机化学反应，通过醇和卤代烷反应生成醚和卤 化氢。
详细描述
醚化反应通常在酸性催化剂或氢氧化钠、氢氧化钾等强碱存在下 进行。在药物合成中，醚化反应常用于合成各种醚类药物，如镇 静药、抗肿瘤药等。
水解反应
总结词
水解反应是一种有机化学反应，通过酯、醚、卤代物等与水反应生成相应的醇、 酚、胺等化合物。
详细描述
水解反应通常在酸性或碱性催化剂存在下进行。在药物合成中，水解反应常用 于合成各种药物中间体或原料药，如甾体激素类药物、抗生素类药物等。
个性化医疗与精准合成
02
实现个性化医疗和精准合成，满足不同患者的需求和治疗效果。
合成生物学与学和人工生命体系，探索新的药物合成途径和生
物催化机制。
THANK YOU
感谢聆听
不同的药物合成反应适用于不同的原料和目标药物，选择合适的反应类型可以提高药物的产量和纯度 。
典型药物合成实例-精选文档
吗啡结构
3/17/2019 18
枸橼酸芬太尼
苯乙睛 还原
4.4 镇痛药
迈克尔加成
酯缩合 环合成环 还原
水解脱羧
羰基 亲核加成
丙酰化 成盐
枸橼酸
3/17/2019
19
盐酸美沙酮
（氨基酮类 ）
美沙酮(methadone)只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开， 形成一类具有镇痛活性的开链化合物。镇痛作用为吗啡的2~3倍、可以口服，作用 时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结 构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。
还原
肼
酰化
碱置换
环合
此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应
3/17/2019 23
二、非甾体抗炎药
3.双氯芬酸钠 （扶他林，治疗类风湿性关节炎 ，痛风）
酰胺化，在与 苯环付克烷基化
水解开环
3/17/2019
24
二、非甾体抗炎药
4．布洛芬（治疗风湿性关节炎）
它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强16-32倍。但副作用很小，适 用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和α-甲基乙酸基的引入 两个步骤。
酯缩合
烃化
3/17/2019
与脲缩合
6
二．苯二氮卓类催眠镇静剂 1．地西泮
甲基化
3- 苯基 -5- 氯苯邻甲内酰胺 (彭司 勋，药物化学40-41页）
还原
六亚甲基四 铵盐酸盐
三个共轭双键 七元环叫卓
乙酰氯缩合
扩环
3/17/2019
7
2．奥沙西泮
醇解
3/17/2019
8
典型药物合成
6位醇羟基醚化或 酯化镇痛作用增强 ，成瘾性加强。
7,8位双键可被 还原，镇痛活性 及成瘾性均增加
克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用
精品课件
10
2）合成
C2H5OH
精品课件
11
全合成路线
1, 嘧啶环
O HO
2, 嘌呤环
O
N
ON
O
N NH
N H
OO
O
O
N H
ON
N OH Fe, HCl
血栓素 合成酶 (血小板)
TXA2
收缩支气管 白细胞趋化 诱发炎症 参与过敏反应
抑制血小 板凝集
扩张血管
收缩支气管 收缩血管 收缩子宫
精品课件
舒张支气管 扩张血管 收缩子宫 诱发炎症 保护胃黏膜
促进血小 板聚集
收缩血管
吲哚美辛合成
精品课件
双氯灭痛的合成
精品课件
布洛芬的合成
精品课件
三、芳基烷酸类
R1,R2不同时，先引入较大取代基
精品课件
三、二苯并氮杂卓类
六)合成
氯甲酰化
溴代
Br
COCl2
Br2
N
N COCl2
N
Br2
H
N
O Cl
N O Cl
H
O Cl
消除形成双键
N - HBr O Cl
NH3
N O Cl
氨化
N NH3
O NH2
精品课件
N O NH2
多巴胺------珍爱生命，远离毒品
多巴胺
NHCH3 O
C
N
N N 乌洛托品
N
精品课件
(五) 巴比妥类药物的合成通法
药物合成技术
药物合成技术
药物合成技术是生产药物的一种方法，它通过合成化学反应来生产药物。
这种技术可以生产合成药物，也可以生产天然药物的人工合成版本。
药物合成技术的优点在于可以生产大量的药物，并且可以更好地控制药物的质量。
缺点是合成药物的成本可能比天然药物高，并且有时需要使用有毒化学物质。
一些典型的药物合成示例包括：
1.非甾体消炎药，如阿司匹林和布洛芬。
2.抗癌药，如化学疗法药物。
3.抗生素，如青霉素和红霉素。
4.镇静安眠药，如安定和苯二氮卓类。
5.抗血小板药物，如阿司匹林和氯吡格雷。
这些药物都是通过合成化学反应生产的，并且在临床上广泛应用。
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04年主题是“关注青少年精神健康”。
抑郁症的终身患病率高达3．2％～5．9％，我国每年有 20万人以自杀方式结束生命，其中80％的自杀者患有抑 郁症。
我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到2020年将 占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病 负担的第二位。
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典型药物合成特点和实例讲解
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典型药物合成特点和实例讲解
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三．其他类镇静催眠药 扎来普隆
二甲基甲酰胺缩醛
酰胺化 3－乙酰基苯胺
烷基化
咪唑
羟醛缩合
环合
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4.3 精神神经疾病治疗药
用于治疗精神分裂、抑郁症及其焦虑不安等 ，主要影响精神及行为的药物。临床上分为 三大类：
抗精神病药 抗抑郁药 抗焦虑药
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4.3 精神神经疾病治疗药
一．抗精神病药 1．盐酸氯丙嗪 （酚噻嗪类）
重氮化
脱氮
氨解
脱羧
氨解或烷基化
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2．氯普噻吨
将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成噻吨类， 亦称硫杂蒽类。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式7倍，二者可用石 油醚分离 ，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。
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4.5 非甾体抗炎药 一、解热镇痛药 对乙酰氨基酚，扑热息痛
路线（1） 因有二氧化氮产生对设备要求高
路线（2） 特点是一次合成，含量高，无污染
路线（3）
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二、非甾体抗炎药 1．阿司匹林
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成盐
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典型药物合成特点和实例讲解
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2．盐酸利多卡因（麻醉作用比盐酸普鲁卡因强2倍）
硝化 酰化
还原 氨基化
成盐
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典型药பைடு நூலகம்合成特点和实例讲解
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4.2 镇静催眠药 一．巴比妥类镇静催眠药的合成 合成通法：
3 4
5
2
6
1
镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。
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盐酸阿米替林 （去甲肾上腺素重摄取抑制剂）
当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。 去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并 且具有一个叔胺或仲胺侧链。
二苯并环庚二烯酮
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酚酞
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典型药物合成特点和实例 讲解
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典型药物合成特点和实例讲解
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4.1 麻醉药
一、全身麻醉药
依托咪酯（作于中枢神经）
手性碳
缩合
环化，引入SH
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去-SH
仅右旋体具有麻醉作用
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二、局部麻醉药（作用于神经干和神经末梢） 1．盐酸普鲁卡因
氧化
酯化
还原
酯缩合
烃化
与脲缩合
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二．苯二氮卓类催眠镇静剂 1．地西泮
甲基化
3-苯基-5-氯苯邻甲内酰胺(彭司 勋，药物化学40-41页）
六亚甲基四 铵盐酸盐
还原
乙酰氯缩合
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扩环
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三个共轭双键 七元环叫卓
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2．奥沙西泮
醇解
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二、非甾体抗炎药
4．布洛芬（治疗风湿性关节炎）
它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强16-32倍。但副作用很小，适 用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和α-甲基乙酸基的引入 两个步骤。
（Darzens反应）
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吗啡结构
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枸橼酸芬太尼
4.4 镇痛药
苯乙睛 还原
迈克尔加成
水解脱羧
羰基 亲核加成
还原
丙酰化
成盐
枸橼酸
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酯缩合 环合成环
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盐酸美沙酮 （氨基酮类 ）
美沙酮(methadone)只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开， 形成一类具有镇痛活性的开链化合物。镇痛作用为吗啡的2~3倍、可以口服，作用 时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结 构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。
吩噻嗪 Cl
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二．非经典抗精神病药物 氯氮平 （ 苯二氮卓类抗精神病药）
还原硝基
N-甲基哌嗪
酰胺化
亲核加成 成环
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三．抗抑郁药
抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病
10月10号“世界精神健康日”： 03年主题是“精神健康从了解开始——抑郁影响每个人”。
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4.4 镇痛药
药结构类型：吗啡类生物碱，吗啡半合成衍生物，全合成镇痛药。 吗啡是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用 专一性不强，并有成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点。自阐明吗啡 结构后，从1929年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修 饰（structural modification）工作，通过对功能团的改变发现 作用好，副作用小的半合成衍生物。吗啡半合成衍生物保留了吗 啡的基本母环，但结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限 制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题。故着手简化 吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大 类合成镇痛药。
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巴比土酸5位上H 被取代后才显示 出药物活性
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苯巴比妥
以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中α-碳 上的活泼氢与不含α-氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱 碳，制得2-苯基-丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩 合，即得苯巴比妥
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二、非甾体抗炎药
2．吲哚美辛
重氮化
对甲氧基苯胺
酰化
还原 肼
碱置换
环合
此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应
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二、非甾体抗炎药
3.双氯芬酸钠 （扶他林，治疗类风湿性关节炎 ，痛风）
酰胺化，在与 苯环付克烷基化
水解开环
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