典型药物合成课件
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药物合成教学资料苯妥英钠的制备PPT课件
将苯甲酰脲与碱金属氢氧化物溶液或碱金属碳酸盐溶液混合，同时 加热至约125℃并搅拌；然后用酸处理； 在温度约50℃时搅拌混合 物；最后过滤出结晶并干燥。
苯妥英钠的制备方法
取5g二苯酮和8g尿素,置于250ml圆底烧瓶中,加入50ml乙醇和 12g氢氧化钠的水溶液(12g氢氧化钠溶于30ml水中),安装回流冷 凝管,加热回流4h,至反应液呈透明状,冷却,用10%盐酸酸化至刚果 红试纸呈酸性,即有白色固体析出,抽滤,用少量冷水洗涤,得粗品.将 粗品溶于50ml沸水中,加活性炭脱色,趁热过滤,滤液冷却后析出结 晶,过滤,干燥,得苯妥英钠,测熔点,计算产率.
加深了对药物合成的理解
通过实验操作，我们对药物合成的原理、步骤和注意事项有了更深 刻的理解。
提高了实验技能
在实验过程中，我们不断练习和提高了实验技能，如称量、溶解、 搅拌、过滤等。
实验总结与心得体会
实验成功制备了苯妥英钠
通过本次实验，我们成功合成了苯妥英钠，掌握了其合成方法和 操作技巧。
加深了对药物合成的理解
显示出目标产物的特征峰等。
实验条件优化
讨论实验过程中可能影响产物性 质和产量的因素，如反应温度、 反应时间、原料配比等，并提出
优化建议。
副反应与杂质分析
分析实验中可能出现的副反应和 杂质，以及它们对产物性质和产
量的影响。
实验成功与失败原因分析
01
02
03
成功原因分析
总结实验成功的关键因素， 如合理的实验设计、准确 的实验操作、优质的原料 和试剂等液中与脲缩合生成二苯乙醇酸，再与氢氧化钠成盐得到苯 妥英钠。
以甲苯为原料
经与金属钠反应增加了苄基负离子活性后，再与氰乙酸乙酯缩合 生成氰乙酰苄酯。然后经碱性水解；酸化得到苯乙酸。最后与脲 缩合；碱化制得苯妥英钠。
苯妥英钠的制备方法
取5g二苯酮和8g尿素,置于250ml圆底烧瓶中,加入50ml乙醇和 12g氢氧化钠的水溶液(12g氢氧化钠溶于30ml水中),安装回流冷 凝管,加热回流4h,至反应液呈透明状,冷却,用10%盐酸酸化至刚果 红试纸呈酸性,即有白色固体析出,抽滤,用少量冷水洗涤,得粗品.将 粗品溶于50ml沸水中,加活性炭脱色,趁热过滤,滤液冷却后析出结 晶,过滤,干燥,得苯妥英钠,测熔点,计算产率.
加深了对药物合成的理解
通过实验操作，我们对药物合成的原理、步骤和注意事项有了更深 刻的理解。
提高了实验技能
在实验过程中，我们不断练习和提高了实验技能，如称量、溶解、 搅拌、过滤等。
实验总结与心得体会
实验成功制备了苯妥英钠
通过本次实验，我们成功合成了苯妥英钠，掌握了其合成方法和 操作技巧。
加深了对药物合成的理解
显示出目标产物的特征峰等。
实验条件优化
讨论实验过程中可能影响产物性 质和产量的因素，如反应温度、 反应时间、原料配比等，并提出
优化建议。
副反应与杂质分析
分析实验中可能出现的副反应和 杂质，以及它们对产物性质和产
量的影响。
实验成功与失败原因分析
01
02
03
成功原因分析
总结实验成功的关键因素， 如合理的实验设计、准确 的实验操作、优质的原料 和试剂等液中与脲缩合生成二苯乙醇酸，再与氢氧化钠成盐得到苯 妥英钠。
以甲苯为原料
经与金属钠反应增加了苄基负离子活性后，再与氰乙酸乙酯缩合 生成氰乙酰苄酯。然后经碱性水解；酸化得到苯乙酸。最后与脲 缩合；碱化制得苯妥英钠。
《药物合成反应》 学习课件(第三章) 闻韧主编
Organic Reactions for Drug Synthesis
概 述 催化
酸碱催化
碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核 转化成亲核 碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂 性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。 性较强的亲核试剂 ，从而加速反应。 酸催化的作用是它可以使羰基质子化， 酸催化的作用是它可以使羰基质子化 ， 转化成羰基碳 上带有更大正电性、 更容易受亲核试剂进攻的基团， 上带有更大正电性 、 更容易受亲核试剂进攻的基团 ， 从而加速反应进行。 从而加速反应进行。 例： R
L C O+H R L C OH L 质子溶剂 d BH3 d C d H-O-R R C OH
路易斯酸 d C O
O
Organic Reactions for Drug Synthesis
第一节 氧原子的酰化反应
O ROH + R' C L R' O C OR + HL
是一类形成羧酸酯的反应 是羧酸和醇的酯化反应 是羧酸衍生物的醇解反应
O
CH3 (CH2 )3COOH 100℃
C(CH2)3CH3
例
HO
+ H2 O
HO
COOH
对甲苯磺酸
COOC12H25
TsOH +
HO OH OH
C12H25OH
Xylene
HO OH
OH
Organic Reactions for Drug Synthesis
(4) DCC 二环己基碳二亚胺
CH3-N=C=N-C(CH3)3 R-N=C=N-R CH3CH2-N=C=N-(CH2)3-NEt2 (CH3)2CH-N=C=N-CH(CH3)2 N C N (CH2)2 N
概 述 催化
酸碱催化
碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核 转化成亲核 碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂 性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。 性较强的亲核试剂 ，从而加速反应。 酸催化的作用是它可以使羰基质子化， 酸催化的作用是它可以使羰基质子化 ， 转化成羰基碳 上带有更大正电性、 更容易受亲核试剂进攻的基团， 上带有更大正电性 、 更容易受亲核试剂进攻的基团 ， 从而加速反应进行。 从而加速反应进行。 例： R
L C O+H R L C OH L 质子溶剂 d BH3 d C d H-O-R R C OH
路易斯酸 d C O
O
Organic Reactions for Drug Synthesis
第一节 氧原子的酰化反应
O ROH + R' C L R' O C OR + HL
是一类形成羧酸酯的反应 是羧酸和醇的酯化反应 是羧酸衍生物的醇解反应
O
CH3 (CH2 )3COOH 100℃
C(CH2)3CH3
例
HO
+ H2 O
HO
COOH
对甲苯磺酸
COOC12H25
TsOH +
HO OH OH
C12H25OH
Xylene
HO OH
OH
Organic Reactions for Drug Synthesis
(4) DCC 二环己基碳二亚胺
CH3-N=C=N-C(CH3)3 R-N=C=N-R CH3CH2-N=C=N-(CH2)3-NEt2 (CH3)2CH-N=C=N-CH(CH3)2 N C N (CH2)2 N
苯巴比妥的合成ppt课件
苯巴比妥的合成
姓名：周巧玉 学号：21307021074 药物分类：镇静催眠药
苯巴比妥的合成
概述 • 化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)-嘧
啶三酮 • 别名鲁米那，迦地那，佛罗那 • 分子式为C8H12N2O3 • 结构如下：
苯巴比妥的合成
状 • 苯 巴
比
妥
为
白
色
有
苯巴比妥的合成
光
泽
的
结
晶
性
粉
末
；
苯巴比妥的合成
作 用 • ① 镇 静
：
如
焦
虑
不
安
、
烦
躁
、
甲
状
腺
功
能
苯巴比妥的合成
反 应
•⑴用于抗癫痫时最常见 的不良反应为镇静，但 随着疗程的持续，其镇 静作用逐渐变得不明显。
⑵可能引起微妙的情 感变化，出现认知和记
苯巴比妥的合成
产 厂 • ① 合 肥 家博 美
生 物 科 技 有 限 责 任 公 司
二、加热脱羰
由于羰基的吸电子作用，使得羰基与α-C、-COO-之 间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生 成2-苯基丙二酸二乙酯。
苯巴比妥的合成
入 乙 基
两个酯基为吸电子基团，使α-H的活性增大，在 醇钠的作用下脱去，得到碳负离子，而CH3CH3Br中Br 带负电，CH3CH2-带正电，便使乙基结合到α-C上， 生成2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。
•② 北
苯巴比妥的合成
苯巴比妥的合成路线
芳卤烃不活泼，以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠的 催化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙 二酸二乙酯，再进行乙基苯化巴比，妥的最合成后与脲缩合酸化而成。
姓名：周巧玉 学号：21307021074 药物分类：镇静催眠药
苯巴比妥的合成
概述 • 化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)-嘧
啶三酮 • 别名鲁米那，迦地那，佛罗那 • 分子式为C8H12N2O3 • 结构如下：
苯巴比妥的合成
状 • 苯 巴
比
妥
为
白
色
有
苯巴比妥的合成
光
泽
的
结
晶
性
粉
末
；
苯巴比妥的合成
作 用 • ① 镇 静
：
如
焦
虑
不
安
、
烦
躁
、
甲
状
腺
功
能
苯巴比妥的合成
反 应
•⑴用于抗癫痫时最常见 的不良反应为镇静，但 随着疗程的持续，其镇 静作用逐渐变得不明显。
⑵可能引起微妙的情 感变化，出现认知和记
苯巴比妥的合成
产 厂 • ① 合 肥 家博 美
生 物 科 技 有 限 责 任 公 司
二、加热脱羰
由于羰基的吸电子作用，使得羰基与α-C、-COO-之 间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生 成2-苯基丙二酸二乙酯。
苯巴比妥的合成
入 乙 基
两个酯基为吸电子基团，使α-H的活性增大，在 醇钠的作用下脱去，得到碳负离子，而CH3CH3Br中Br 带负电，CH3CH2-带正电，便使乙基结合到α-C上， 生成2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。
•② 北
苯巴比妥的合成
苯巴比妥的合成路线
芳卤烃不活泼，以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠的 催化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙 二酸二乙酯，再进行乙基苯化巴比，妥的最合成后与脲缩合酸化而成。
药物合成课件之还原反应
酮的还原成醇
总结词
酮类化合物可以通过还原反应转化为相应的醇类。
详细描述
酮的还原通常使用氢化铝锂或硼氢化钠等还原剂进行，还原后得到醇。这种还原方法在药物合成中具 有重要意义，特别是在合成一些激素类药物时。
羧酸酯的还原成醇
总结词
羧酸酯可以通过还原反应转化为相应的醇类 。
详细描述
羧酸酯的还原通常使用金属氢化物如氢化铝 锂或硼氢化钠等进行，还原后得到醇。这种 还原方法在药物合成中常用于合成一些生物 活性物质。
VS
详细描述
硫醇盐还原反应常用的还原剂有 Na2S2O3、Na2SO3等。这些物质能够 提供活泼的负离子，将有机化合物中的不 饱和键还原。在药物合成中，硫醇盐还原 反应常用于醛、酮等化合物的还原。
04 还原反应的实例
醛的还原成醇
总结词
醛类化合物在还原反应中常被还原成 相应的醇类。
详细描述
醛的还原通常通过使用还原剂如氢气 、NaBH4、LiAlH4等进行，生成物为 醇。这种反应在药物合成中广泛应用 ，尤其是在合成某些抗生素和生物碱 时。
还原反应过程中会产生大量的热量，如果热量不能及时散出，可能会导致反应失控 ，甚至引发爆炸。
还原反应中使用的化学物质大多数是有害的，对人体健康有不同程度的危害，如中 毒、过敏等。
安全操作规程
在进行还原反应前，必须进行安全风 险评估，确保反应条件和试剂的安全 性。
在进行还原反应时，必须穿戴个人防 护用品，如实验服、化学防护眼镜、 化学防护口罩和化学防护手套等。
硝基化合物的还原
总结词
硝基化合物可以通过还原反应转化为胺类或羟胺类化 合物。
详细描述
硝基化合物的还原通常使用氢化铝锂或硼氢化钠等还 原剂进行，还原后得到胺或羟胺。这种还原方法在药 物合成中常用于合成一些抗癌药物和抗生素。
药物合成反应讲义缩合反应课件
13
(a) 烯醇盐法 立体化学 i. 动力学控制
14
ii. 热力学控制
15
16
17
(b) 烯醇硅醚法（Mukaiyama羟醛缩合）
Lewis acids: TiCl4, BF3, 四烃基铵氟化物等 反应机理：
18
19
(C) 亚胺法
特点（1）避免了醛的自身缩合； （2）亚胺锂盐具有较大的亲核性，有利于进行缩合反应。
酮的反应活性较 醛低，因此，某 些酮的自身缩合 需用特殊方法， 如索氏抽提器。
6
碱催化的不对称酮的缩合，反应主要发生在羰 基-位上取代基较少的碳原子上。
7
(2)芳醛与含有α-活性氢的醛酮之间的缩合 (Claisen-Schimidt 反应) 芳醛和脂肪族醛、酮在碱催化下缩合而成α,β-不饱和醛、 酮的反应称为Claisen-Schimidt反应。
甲醛或 其它醛
仲胺或 伯胺
-氨基酮衍生物
（Mannich碱）
51
Mechanism：
52
53
Notes (1). 活性氢化合物有醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、 酚及某些杂环化合物。
54
(2). 所用的胺可以是伯胺、仲胺或氨，芳香胺也可发生 该反应。
(3). 当使用胺或伯胺时，若活性氢化合物与甲醛过量，所 有氨上的氢均可参与缩合反应。同理，当反应物具有 两个或两个以上活性氢时，则在甲醛、胺过量的情况 下生成多氨甲基化产物。
33
NaCN剧毒，可用噻唑鎓盐、咪唑鎓盐等代替
34
Mechanism
35
4. 有机金属化合物的-羟烷基化反应
(1) Reformatsky反应 定义：醛或酮与α-卤代酸酯在金属锌粉作用下缩合，
(a) 烯醇盐法 立体化学 i. 动力学控制
14
ii. 热力学控制
15
16
17
(b) 烯醇硅醚法（Mukaiyama羟醛缩合）
Lewis acids: TiCl4, BF3, 四烃基铵氟化物等 反应机理：
18
19
(C) 亚胺法
特点（1）避免了醛的自身缩合； （2）亚胺锂盐具有较大的亲核性，有利于进行缩合反应。
酮的反应活性较 醛低，因此，某 些酮的自身缩合 需用特殊方法， 如索氏抽提器。
6
碱催化的不对称酮的缩合，反应主要发生在羰 基-位上取代基较少的碳原子上。
7
(2)芳醛与含有α-活性氢的醛酮之间的缩合 (Claisen-Schimidt 反应) 芳醛和脂肪族醛、酮在碱催化下缩合而成α,β-不饱和醛、 酮的反应称为Claisen-Schimidt反应。
甲醛或 其它醛
仲胺或 伯胺
-氨基酮衍生物
（Mannich碱）
51
Mechanism：
52
53
Notes (1). 活性氢化合物有醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、 酚及某些杂环化合物。
54
(2). 所用的胺可以是伯胺、仲胺或氨，芳香胺也可发生 该反应。
(3). 当使用胺或伯胺时，若活性氢化合物与甲醛过量，所 有氨上的氢均可参与缩合反应。同理，当反应物具有 两个或两个以上活性氢时，则在甲醛、胺过量的情况 下生成多氨甲基化产物。
33
NaCN剧毒，可用噻唑鎓盐、咪唑鎓盐等代替
34
Mechanism
35
4. 有机金属化合物的-羟烷基化反应
(1) Reformatsky反应 定义：醛或酮与α-卤代酸酯在金属锌粉作用下缩合，
《药物合成反应》课件
智能化合成
通过自动化和智能化技术 ，实现药物合成的连续化 、高效化和安全化。
组合合成
利用组合化学的方法，快 速发现和优化具有生物活 性的小分子药物。
生物合成
利用生物系统进行药物合 成，降低生产成本，提高 生产效率。
对药物合成反应的期许与展望
创新药物的研发
期待通过药物合成反应的创新， 开发出更多具有自主知识产权的
安全防护措施
根据实验可能产生的危险和污染，准备相应的防护用品，如化学防护 眼镜、实验服、化学防护手套等，确保实验操作人员的安全。
实验操作步骤
实验操作流程
实验数据记录
按照实验步骤逐步进行实验操作，注意控 制反应温度、压力、时间等参数，确保实 验条件的一致性和准确性。
在实验过程中及时记录实验数据，如反应 温度、压力、物料投加量、产物产量等， 以便后续数据处理和分析。
应急措施
实验人员应了解可能发生的意外情况 ，并掌握相应的应急处理措施，如火 灾、化学品泄漏等。
环保要求
减少废物产生
通过优化实验设计和采 用更环保的试剂来减少
废物的产生。
废液分类处理
将废液按照性质进行分 类，并采取相应的处理 措施，如回收、焚烧或
安全填埋。
节能减排
合理利用能源和资源， 减少实验过程中的能源
醚化反应实例
总结词
醚化反应是醇与卤代烷在酸催化下生成醚和卤化物的反应， 也是药物合成中常用的反应类型之一。
详细描述
醚化反应实例包括乙醇与溴乙烷在硫酸催化下生成乙基溴化 镁和溴化物，以及甲醇与氯甲烷在硫酸催化下生成甲基氯化 镁和氯化物。这些醚化反应在药物合成中常用于制备醚类化 合物，如局部麻醉药和抗肿瘤药等。
反应条件
药物合成反应-缩合反应PPT课件
用
在抗生素药物合成中的应用
总结词：广泛使用
详细描述：缩合反应在抗生素药物合成中应用广泛，例如通过酯化、胺化等缩合 反应合成大环内酯类、四环素类抗生素。这些反应能够将不同官能团结合在一起 ，形成具有生物活性的复杂结构。
在生物碱类药物合成中的应用
总结词：关键步骤
详细描述：生物碱是一类天然产物，具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒等生物活性。在生物碱类药物合成中，缩合反应常常是关键 步骤，用于将不同的碳架结构连接起来，形成目标分子。
02
在药物合成中，缩合反应是一种 常见的反应类型，用于构建复杂 的有机分子结构。
缩合反应的类型
醛酮缩合反应
醛和酮在催化剂的作用 下，通过加成反应形成 新的碳-碳键，生成β-羟
基酮或烯醇。
酯化反应
酸和醇通过酯化反应生 成酯，同时失去一分子
水。
羟醛缩合反应
醛和醇在弱碱的作用下， 发生羟醛缩合反应，生
成β-羟基醛或酮。
酯的醇解反应
在酸或碱催化下，酯与醇进行反应生 成酯和醇的过程。
氨基化合物缩合反应
曼尼希反应
在甲醛或含甲醛的物质存在下，氨基化合物与含有活泼氢的化合物进行缩合， 生成亚甲基化合物的过程。
施密特反应
在甲醛或含甲醛的物质存在下，氨基化合物与羧酸进成中的应
05
缩合反应的发展趋势与展望
缩合反应的研究现状与进展
01
缩合反应在药物合成中的重要性
缩合反应是药物合成中的重要反应类型之一，对于获得目标分子、提高
药物产量和纯度具有重要意义。
02 03
缩合反应的研究进展
随着科学技术的不断进步，缩合反应的研究也在不断深入。目前，研究 者已经开发出多种新型的缩合反应催化剂和反应条件，提高了反应效率 和选择性。
在抗生素药物合成中的应用
总结词：广泛使用
详细描述：缩合反应在抗生素药物合成中应用广泛，例如通过酯化、胺化等缩合 反应合成大环内酯类、四环素类抗生素。这些反应能够将不同官能团结合在一起 ，形成具有生物活性的复杂结构。
在生物碱类药物合成中的应用
总结词：关键步骤
详细描述：生物碱是一类天然产物，具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒等生物活性。在生物碱类药物合成中，缩合反应常常是关键 步骤，用于将不同的碳架结构连接起来，形成目标分子。
02
在药物合成中，缩合反应是一种 常见的反应类型，用于构建复杂 的有机分子结构。
缩合反应的类型
醛酮缩合反应
醛和酮在催化剂的作用 下，通过加成反应形成 新的碳-碳键，生成β-羟
基酮或烯醇。
酯化反应
酸和醇通过酯化反应生 成酯，同时失去一分子
水。
羟醛缩合反应
醛和醇在弱碱的作用下， 发生羟醛缩合反应，生
成β-羟基醛或酮。
酯的醇解反应
在酸或碱催化下，酯与醇进行反应生 成酯和醇的过程。
氨基化合物缩合反应
曼尼希反应
在甲醛或含甲醛的物质存在下，氨基化合物与含有活泼氢的化合物进行缩合， 生成亚甲基化合物的过程。
施密特反应
在甲醛或含甲醛的物质存在下，氨基化合物与羧酸进成中的应
05
缩合反应的发展趋势与展望
缩合反应的研究现状与进展
01
缩合反应在药物合成中的重要性
缩合反应是药物合成中的重要反应类型之一，对于获得目标分子、提高
药物产量和纯度具有重要意义。
02 03
缩合反应的研究进展
随着科学技术的不断进步，缩合反应的研究也在不断深入。目前，研究 者已经开发出多种新型的缩合反应催化剂和反应条件，提高了反应效率 和选择性。
药物合成反应课件-第5章
不易透过脑血屏障，中枢作用小，第二代抗过敏药物
三、组织胺H1受体拮抗剂—西替利嗪 Cetirizine
2. 西替利嗪的化学命名
2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸
三、组织胺H1受体拮抗剂—西替利嗪 Cetirizine
3. 西替利嗪的化学合成反应
第五节、局部麻醉剂类药物
三、 酰胺类局部麻醉药—利多卡因 Lidocaine
1. 酰胺类局部麻醉药物的化学结构
三、 酰胺类局部麻醉药—利多卡因 Lidocaine
2. 利多卡因的化学命名与逆合成分析：全能麻醉药
N-2,6-二甲基苯基-2-二乙氨基乙酰胺
三、 酰胺类局部麻醉药—利多卡因 Lidocaine
3. 利多卡因的化学合成反应与机理：硝化与取代基定位
1. 乙酰胆碱酯酶的作用机制 [谷氨酸-组氨酸-丝氨酸] 三联体
2. 乙酰胆碱酯酶抑制剂：
可逆：治疗重症肌无力、腹胀气、尿潴留、老年痴呆等 不可逆： 支气管收缩、惊厥 杀虫剂与化学武器
四、乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物—溴新斯的明 Neostigmine bromide
2. 溴新斯的明及类似药物：老年痴呆、重症肌无力、预防毒剂
四、氨基酮类局部麻醉药—达克罗宁 Dyclonine
4. 达克罗宁的化学合成反应
四、氨基酮类局部麻醉药—达克罗宁 Dyclonine
5. 达克罗宁的合成反应机理：Mannich 反应
四、氨基酮类局部麻醉药—达克罗宁 Dyclonine
5. 达克罗宁的合成反应机理：Mannich 反应
第五章教学内容总结 一、外周神经系统与疾病
二、M受体拮抗剂—阿托品 Atropine
2. 阿托品的化学命名：毒性管制药品 5~10 mg
药物合成反应讲义还原反应课件
100Kg/cm2 200℃
COOH H2,Rh/C 5Kg/cm2
NH2
COOH NH2
OH H3C
Pd-C/H2
O H3C
CH3
CH3
34
芳烃的还原反应
2. Birch反应
芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异丙 醇或仲丁醇）的混合液中还原，苯环可被还原成非共轭的1，4-环 己二烯化合物。
1 Clemmensen还原（酸性条件下反应)
O Zn-Hg/Zn
C HCl
Zn-Hg 活性＞Zn
CH2
HgCl2+HCl+Zn
碳离子中间体过程：
Zn-Hg
38
醛、酮的还原反应---还原成烃
1、羧基,酯, 酰胺羰基不影响
2、α-酮酸酯只能被还原为-OH；β-或γ-酮酸酯能被很 好的还原
39
醛、酮的还原反应---还原成烃
Yes
• aldehydes or ketones ( C=O )
But, RCOOH, RCOOR’, and RCONHR’ No
5
Heterogeneous Hydrogenation Relative reactivity of the Functional Groups by Catalytic Hydrogenation(-不同功能团氢化难易顺序表)
O OCOCH3
+ O
CH3
Pd-C / EtOH ,5h
O OCOCH3
65%
O CH3
7
二. Homogeneous Hydrogenation
均相催化剂：
Metal: VIII( Ru, Rh, Co, Ir, Pt) Ligand: Cl, CN, H, Ph3P，CO，NO
COOH H2,Rh/C 5Kg/cm2
NH2
COOH NH2
OH H3C
Pd-C/H2
O H3C
CH3
CH3
34
芳烃的还原反应
2. Birch反应
芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异丙 醇或仲丁醇）的混合液中还原，苯环可被还原成非共轭的1，4-环 己二烯化合物。
1 Clemmensen还原（酸性条件下反应)
O Zn-Hg/Zn
C HCl
Zn-Hg 活性＞Zn
CH2
HgCl2+HCl+Zn
碳离子中间体过程：
Zn-Hg
38
醛、酮的还原反应---还原成烃
1、羧基,酯, 酰胺羰基不影响
2、α-酮酸酯只能被还原为-OH；β-或γ-酮酸酯能被很 好的还原
39
醛、酮的还原反应---还原成烃
Yes
• aldehydes or ketones ( C=O )
But, RCOOH, RCOOR’, and RCONHR’ No
5
Heterogeneous Hydrogenation Relative reactivity of the Functional Groups by Catalytic Hydrogenation(-不同功能团氢化难易顺序表)
O OCOCH3
+ O
CH3
Pd-C / EtOH ,5h
O OCOCH3
65%
O CH3
7
二. Homogeneous Hydrogenation
均相催化剂：
Metal: VIII( Ru, Rh, Co, Ir, Pt) Ligand: Cl, CN, H, Ph3P，CO，NO
药物合成技术ppt课件
创新性： 化合物的创新、合成路线创新
反应设计创新、工艺条件创新
ppt课件
10
第一节、药物合成技术的研究对象和内容
一、研究对象
药物合成技术是研究药物的合成路线、合成原理、工业 生产过程及实现过程最优化的一般途径和方法的一门学科。
二、研究的具体内容
具有一定生理活性、可作为结 构改造的模型，从而获得预期
托 品 经 典 合 成 法 （ 20
步
Hale Waihona Puke 反ppt课件25
2、合成艺术时期
• 1917年Robinson发明了托品酮合成法 合成反应与技术研究的突破
托 品 三 步 合 成 法
ppt课件
26
3、科学设计时期
20世纪60年代 E.J.Corey提出反合成分析，从合成的目标 分子出发，根据其结构特征和对合成的反应的知识进行逻辑分 析，并利用其经验和推理艺术，最后巧妙的设计出合成路线。
×100%
③选择性：各种主副产物中，主产物所占比例或百分率。
选择性 =
主反应生成量折算成原料量 反应消耗的原料量
×
100%
收率 = 转化率 × 选择性
ppt课件
13
④总收率：各步收率的连乘积。
线性法：原料经连续的几步反应获得产物的方法。
A B AB C ABC D ABCD E ABCDE F ABCDEF 总收率 = (90%)5 = 59%
4、高级仪器的使用加速化学药物合成的速度
带有高级计算机的仪器的发明，使得分离、分析手段不断提高，特别 是分析方法进一步的微量化与“分子生物化”，他们将使化学合成药物 的质量更加提高，开发速度进一步加快。
5、组合化学技术应用
组合化学技术应用在获得新化合物分子上，是仿生学的一种发展，它 将一些基本小分子装配成不同的组合，从而建立起具有大量化合物的化 学分子库，结合高通量筛选，在本世纪里将会寻找到具有活性的先导化 合物。
苯妥英钠合成工艺技术(药物化学课件)
单元三 苯妥英钠合成工艺技术（二）
二苯乙二酮合成方案讨论
氧化剂选择
二苯乙二酮可由安息香经氧化制的。 常用氧化剂： 浓硝酸——生成二氧化氮对环境污染严重 Fe 3+ ——铁盐被还原成Fe 2+ 醋酸铜——铜盐被还原为亚铜盐，反应过
程需加入硝酸铵，将样铜盐不断重新氧化 为铜盐。
二苯乙二酮合成工艺
CHO VitB1
C CH O OH
安息香缩合工艺技术
一、实训目的 二、实训原理 三、实训步骤 四、注意事项 五、思考题
一、实训目的
学习安息香缩合反应原理 掌握用维生素B1进行催化
反应机理
知识目标
学会搅拌装置的安装方法 学会产率的计算方法
技能目标
二、实训原理
本品合成是以苯甲醛为原料，在维生素B1催化下， 经缩合反应制得。
在三颈瓶中，冰醋酸10ml，水5ml，FeCl3▪6H2O 9.00g。 2．加热，回流至固体溶解。 3．投入安息香2g，继续加热回流1h。 4．反应过程中，加水50ml（10~15min内加完）。 5．冷却，析晶。 6．抽滤，得二苯乙二酮粗品。 7．粗品。加入85%乙醇50ml左右，加热溶解。不溶物趁
被抽滤除去的不溶物可能是1分子二苯乙二酮与2 分子尿素缩合的副产物。
五、思考题
苯妥英钠成品该选用什么方法进行干 燥？是否可以室温放置干燥？为什么
苯妥英钠合成过程中为什么加入氯化 钠？
苯妥英钠为白色粉末，微有吸湿性， 在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯 妥英，所以需要真空干燥。
苯妥英钠合成方案修订
安息香合成方案修订
模块四
中枢、外周神经系统药物 的性质与合成
单元三 苯妥英钠合成工艺技术（二）
知识回顾
盐酸普鲁卡因的合成ppt课件
课堂活动
分析并用化学方程式解释下列所描述的现象。
NH2
在盐酸普鲁卡因水溶液中加碳酸钠或氢氧化
NaOH NaOH
NH2
NH2
（能使湿润红色石蕊试纸变蓝） 钠试液，产生油状物或白色沉淀，微热后白色沉 （油状物或沉淀） 淀亦变成油状物；继续加热则油状物消失，并放
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
学习工作单
学习工作单
学习工作单
岗位操作考评标准
（一）称量岗位
岗位操作考评标准
（二）合成岗位
岗位操作考评标准
（三）精制干燥岗位
岗位操作考评标准
（四）包装岗位
备料岗位记录
岗位： 班 组
备料岗位现场监控记录
岗位： 班 组
合成装置清洗记录
岗位： 班 组
合成装置清洗检查记录
岗位： 班 组
+
HOCH2CH2N(C2H5)2
COOCH2CH2N(C2H5)2
COONa
出气体；溶液中加盐酸酸化又析出淀，再加酸沉
HCl
淀却又溶解。 HCl H N
2
COOH
HCl
H2N
COOH
课堂活动
本品不稳定是因为含酯键易水解，含芳伯 影响盐酸普鲁卡因稳定性的结构因素和外界 氨基易氧化。pH值、温度、光照和重金属离 因素有哪些？配制其注射液时应注意采取哪 子或空气中放置等外界因素均可加速其水解 些措施以提高其稳定性？ 或氧化。 故配制其制剂时，要控制最稳定的pH值 (3.5～5.0)和温度，通惰性气体，加抗氧剂、 EDTA-2Na等金属离子掩蔽剂以及采取避光 措施等。
课堂活动
含游离芳伯氨基化合物在酸性条件下与亚 回忆并解释什么是重氮化一偶合反应？ 硝酸钠反应生成重氮盐，再与碱性 β -萘酚偶 该反应主要是哪类基团的特征鉴别反应？ 合生成猩（酒）或橙红色偶氮化合物。该反 应称为重氮化－偶合反应。 重氮化－偶合反应是含有游离芳伯氨基化 合物的特征鉴别反应。
药物中间体及合成
酸 化：
第一步实质上是中和过程。酸化得到的对硝基苯酚，易溶于热水中。 因此中和到一定程度PH > 4后必须冷却，是对硝基苯酚结晶析出。
工艺条件： 温度：100～110℃
时间：1.5～2.0小时
析晶温度：60℃
过滤温度：20℃
盐酸用量：比理论当量略过量
精选版课件ppt
14
药物及其中间体的合成
➢ 典型药物合成技术
O
CH3CNH
OH
扑热息痛为白色、类白色结晶或结晶性粉末，无臭、味微苦。易溶于 热水和乙醇，溶于丙酮。微溶于水。熔点为168～171℃。
扑热息痛为乙酰苯胺类衍生物，是非那西汀或乙酰苯胺在体内的代谢
产物。其作用与非那西汀类似，副作用较小，是安全的解热镇痛药。
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7
药物及其中间体的合成
➢ 典型药物合成技术
（2’）PH值：还原是体系PH一般控制在7.0～7.2，PH偏高结晶呈片状， 影响质量
（3’）电解质选择：铁粉还原一般选择氯化亚铁作电解质，氯化铵也
可以。电解质用量为硝基物1％～精2选％版课件ppt
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药物及其中间体的合成
➢ 典型药物合成技术
扑热息痛的合成技术
对氨基苯酚PAP工业生产原理和工艺 （1）对硝基苯酚钠为原料的路线
扑热息痛的合成技术
对氨基苯酚PAP工业生产原理和工艺 （1）对硝基苯酚钠为原料的路线
还 原：
工艺过程：
在体系温度90℃以上时，分次投入对硝基苯酚和铁粉，保持剧烈反 应。根据反应的情况随时补充水或母液。反应剧烈可以得到粒状结晶， 质量较好；反应温和且时间较长，得到片状结晶，表面积大吸附杂质多， 产品质量差，且容易氧化变色。反应过程随时取样观察硝基苯酚的黄色， 判断反应终点；
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6位醇羟基醚化或酯 化镇痛作用增强， 成瘾性加强。
7,8位双键可被还 原，镇痛活性及 成瘾性均增加
• 克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用
典型药物合成
10
2）合成
C2H5OH
典型药物合成
11
全合成路线
1, 嘧啶环 2, 嘌呤环
O HO
O N ON
O
N NH
N H
OO
O
O
N H
ON
N OH Fe, HCl
R-(-)-Epinephrine
NH3
典型药物合成
麻黄碱的制备
目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。
O H + Saccharose
啤酒酵母
CH3NH2
HO
H N CH3
CH3
H2/Pd-C
HO H CH3
O
OH H N CH3
CH3
典型药物合成
马来酸氯苯那敏的合成
氯化
缩合
Sandmeyer 反应
R1,R2不同时，先引入较大取代基
典型药物合成
三、二苯并氮杂卓类
六)合成
氯甲酰化
溴代
Br
COCl2
Br2
N
N COCl2
N
Br2
H
N
O Cl
N O Cl
H
O Cl
消除形成双键
N - HBr O ClNH3来自N O Cl氨化
N NH3
O NH2
N O NH2
典型药物合成
Br
N O Cl
多巴胺------珍爱生命，远离毒品
O N
NH
ON
N NaOH
O N
ON
NH2
HCOOH
NH2
NaNO2, H2SO4 NH
O N ON
NH NH2 O
NaOH
O
H
N
N
ON N
(CH3)2SO4 NaOH
O N ON
N . H2O
N
典型药物合成
12
半合成
茶碱
O
H
N
N
ON N
甲基化
咖啡因
(CH3)2SO4 NaOH
O N ON
N . H2O
O
O
HO
N
H
+ 3
(S)(-) -Tyrosine (L)
Arom atic
2
L-am ino acid decarboxylase
HO
HO
T yro s in e 1 hydroxylase
O
HO O
HO
N
H
+ 3
(S)(-) -多 巴 (L) (S)(-) -Dopa (L)
NH2
Dopam ine 3 -hydroxylase
二、硫杂蒽类（噻吨类）
33、 合 成
重氮化
取代
脱水环合 脱水
Grignard反应
典型药物合成
比较:解热镇痛药与镇痛药
• 作用部位
外周
中枢
• 作用靶点
环氧合酶
阿片受体
• 不能代替吗啡类使用
• 它只对慢性钝痛有良好的作用
• 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛
• 无成瘾性
典型药物合成
8
镇痛药
• 是对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除 的药物
（R)-Epinephrine的合成：手性拆分
HO HO HO HO HO HO
HO POCl3,ClCH2COOH
O Cl CH3NH2,HCl
HO
O OH
H N
CH3 . HCl
H2/Pd-C
HO
HO
H N
CH3
HO d-(CHOHCOOH)2
酒石酸拆分 HO
OH H N CH3 . HCl
OH H N CH3
脱水环合
OH NaCN
CN 1) NaOH
O
CH2COOH
O
氰基取代
2) HCl
氰基水解
CH3 CH3
HOCH2CH2N(CH(CH3)2)2
H3C N CH3 OO
CH3Br
酯化
季铵化
O
O
O COOH
Zn, NaOH
还原
O
CH3 CH3
H3C OO
+
N
CHC3 H3
Br -
O
典型药物合成
16
内源性拟交感胺的生物合成
代表药物——地西泮
3、化学合成
N O
甲基化
Cl
(CH3)2SO4 Cl
CH3C6H5
CH3
还原 N+ CH3SO4O Fe, HCl Cl C2H5OH
3-苯-5-氯嗯呢
酰化
ClCH2COCl Cl C6H12
CH3
环合 N COCH2Cl
O C
(CH2)6N4 HCl Cl
CH3OH
CH3 NO
N
多巴胺
冰毒 （甲基苯丙胺）
摇头丸
麻黄碱
海洛因
典型药物合成
5
（一）典型药物
6、合成路线
+
Cl
Cl
NH2
Cu 150.C, pH5~6
Cl
O OH Ullmann
S, I2 170.C
Cl
S
Cl
N
NaOH,
N
Cl
H
N H
O
Fe 200.C
Cl
OH
S HCl
N
Cl
N
N H
S . HCl
N N
典型药物合成
N
(7-methyl-theophylline)
尿酸
典型药物合成
13
合成(吡拉西坦)
OC H 3 O N a N H
OC lC H 2 C O O E t N N a
O N
O
N H 3
O
O N
N H 2
O
典型药物合成
14
溴丙胺太林的合成
COOH C6H5OH
NaOH, Cu
Cl
醚化
COOH O
H2SO4
• 不影响 意识 • 不干扰 神经冲动的传导 • 不影响 触觉及听觉等
吗啡 合成镇痛药 吗啡样镇痛作用的肽类物质
又称为阿片类镇痛药药物（Opioid Analgesics）
典型药物合成
9
吗啡的结构改造小结
酚羟基醚化常可导 致镇痛活性降低， 故为必需基团
N为镇痛活性的 关键，不同取代 基取代可从激动 剂转为拮抗剂
缩合
Leuckart 反应
成盐
典型药物合成
盐酸普鲁卡因合成路线
结构剖析：
O
H2N
CO
N . HCl 原料如何合成？
O2N O2N
CH3
Na2Cr2O7 H2SO4 O2N
氧化
HOCH2CH2N(C2H5)2
COOH 二甲苯 酯化
O CO
N Fe/HCl H2N
pH4.还2 原
O N
CO
HCl 成盐 H2N
NHCH3 O
C
N
N
N
N
典型药物合成
(五) 巴比妥类药物的合成通法
以丙二酸二乙酯为原料
O O
OO
R1Br CH3CH2ONa
O R1
O
OO
O
R1
R2
O
OO
NH2CONH2 CH3CH2ONa
R2Br CH3CH2ONa
OH
R1 R2
N O
N
OH
R1,R2不同时，先引入较大取典型代药物基合成
(五) 异戊巴比妥的合成通法
Acetone
O CO
N . HCl
典型药物合成
22
原料的合成：
硝化
典型药物合成
23
合成路线(盐酸利多卡因)
硝化 取代
还原 成盐
酰化
典型药物合成
普萘洛尔的合成路线
典型药物合成
酒石酸美托洛尔的合成路线
典型药物合成
美西律的合成路线
典型药物合成
胺碘酮的合成路线
HO
OH NH2
多巴胺 Dopam ine
HO
(R)(-) -去 甲 肾 上 腺 素 (L) (R)(-) -Norepinephrine (L)
N-M ethyl4 transterase
HO
OH H N
HO (R)(-) -肾 上 腺 素 (L) (R)(-) -Adrenalin (L)
典型药物合成