典型药物合成课件

HO
OH NH2
多巴胺 Hale Waihona Puke Baiduopam ine
HO
(R)(-) -去 甲 肾 上 腺 素 (L) (R)(-) -Norepinephrine (L)
N-M ethyl4 transterase
HO
OH H N
HO (R)(-) -肾 上 腺 素 (L) (R)(-) -Adrenalin (L)
典型药物合成
Acetone
O CO
N . HCl
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22
原料的合成：
硝化
典型药物合成
23
合成路线(盐酸利多卡因)
硝化 取代
还原 成盐
酰化
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普萘洛尔的合成路线
典型药物合成
酒石酸美托洛尔的合成路线
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美西律的合成路线
典型药物合成
胺碘酮的合成路线
代表药物——地西泮
3、化学合成
N O
甲基化
Cl
(CH3)2SO4 Cl
CH3C6H5
CH3
还原 N+ CH3SO4O Fe, HCl Cl C2H5OH
3-苯-5-氯嗯呢
酰化
ClCH2COCl Cl C6H12
CH3
环合 N COCH2Cl
O C
(CH2)6N4 HCl Cl
CH3OH
CH3 NO
N
缩合
Leuckart 反应
成盐
典型药物合成
盐酸普鲁卡因合成路线
结构剖析：
O
H2N
CO
N . HCl 原料如何合成？
O2N O2N
CH3
Na2Cr2O7 H2SO4 O2N
氧化
HOCH2CH2N(C2H5)2
COOH 二甲苯 酯化
O CO
N Fe/HCl H2N
pH4.还2 原
O N
CO
HCl 成盐 H2N
二、硫杂蒽类（噻吨类）
33、 合 成
重氮化
取代
脱水环合 脱水
Grignard反应
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比较:解热镇痛药与镇痛药
• 作用部位
外周
中枢
• 作用靶点
环氧合酶
阿片受体
• 不能代替吗啡类使用
• 它只对慢性钝痛有良好的作用
• 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛
• 无成瘾性
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镇痛药
• 是对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除 的药物
N
(7-methyl-theophylline)
尿酸
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合成(吡拉西坦)
OC H 3 O N a N H
OC lC H 2 C O O E t N N a
O N
O
N H 3
O
O N
N H 2
O
典型药物合成
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溴丙胺太林的合成
COOH C6H5OH
NaOH, Cu
Cl
醚化
COOH O
H2SO4
6位醇羟基醚化或酯 化镇痛作用增强， 成瘾性加强。
7,8位双键可被还 原，镇痛活性及 成瘾性均增加
• 克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用
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2）合成
C2H5OH
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全合成路线
1, 嘧啶环 2, 嘌呤环
O HO
O N ON
O
N NH
N H
OO
O
O
N H
ON
N OH Fe, HCl
脱水环合
OH NaCN
CN 1) NaOH
O
CH2COOH
O
氰基取代
2) HCl
氰基水解
CH3 CH3
HOCH2CH2N(CH(CH3)2)2
H3C N CH3 OO
CH3Br
酯化
季铵化
O
O
O COOH
Zn, NaOH
还原
O
CH3 CH3
H3C OO
+
N
CHC3 H3
Br -
O
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内源性拟交感胺的生物合成
R1,R2不同时，先引入较大取代基
典型药物合成
三、二苯并氮杂卓类
六)合成
氯甲酰化
溴代
Br
COCl2
Br2
N
N COCl2
N
Br2
H
N
O Cl
N O Cl
H
O Cl
消除形成双键
N - HBr O Cl
NH3
N O Cl
氨化
N NH3
O NH2
N O NH2
典型药物合成
Br
N O Cl
多巴胺------珍爱生命，远离毒品
（R)-Epinephrine的合成：手性拆分
HO HO HO HO HO HO
HO POCl3,ClCH2COOH
O Cl CH3NH2,HCl
HO
O OH
H N
CH3 . HCl
H2/Pd-C
HO
HO
H N
CH3
HO d-(CHOHCOOH)2
酒石酸拆分 HO
OH H N CH3 . HCl
OH H N CH3
• 不影响 意识 • 不干扰 神经冲动的传导 • 不影响 触觉及听觉等
吗啡 合成镇痛药 吗啡样镇痛作用的肽类物质
又称为阿片类镇痛药药物（Opioid Analgesics）
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吗啡的结构改造小结
酚羟基醚化常可导 致镇痛活性降低， 故为必需基团
N为镇痛活性的 关键，不同取代 基取代可从激动 剂转为拮抗剂
R-(-)-Epinephrine
NH3
典型药物合成
麻黄碱的制备
目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。
O H + Saccharose
啤酒酵母
CH3NH2
HO
H N CH3
CH3
H2/Pd-C
HO H CH3
O
OH H N CH3
CH3
典型药物合成
马来酸氯苯那敏的合成
氯化
缩合
Sandmeyer 反应
O N
NH
ON
N NaOH
O N
ON
NH2
HCOOH
NH2
NaNO2, H2SO4 NH
O N ON
NH NH2 O
NaOH
O
H
N
N
ON N
(CH3)2SO4 NaOH
O N ON
N . H2O
N
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半合成
茶碱
O
H
N
N
ON N
甲基化
咖啡因
(CH3)2SO4 NaOH
O N ON
N . H2O
多巴胺
冰毒 （甲基苯丙胺）
摇头丸
麻黄碱
海洛因
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（一）典型药物
6、合成路线
+
Cl
Cl
NH2
Cu 150.C, pH5~6
Cl
O OH Ullmann
S, I2 170.C
Cl
S
Cl
N
NaOH,
N
Cl
H
N H
O
Fe 200.C
Cl
OH
S HCl
N
Cl
N
N H
S . HCl
N N
典型药物合成
O
O
HO
N
H
+ 3
(S)(-) -Tyrosine (L)
Arom atic
2
L-am ino acid decarboxylase
HO
HO
T yro s in e 1 hydroxylase
O
HO O
HO
N
H
+ 3
(S)(-) -多 巴 (L) (S)(-) -Dopa (L)
NH2
Dopam ine 3 -hydroxylase
NHCH3 O
C
N
N
N
N
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(五) 巴比妥类药物的合成通法
以丙二酸二乙酯为原料
O O
OO
R1Br CH3CH2ONa
O R1
O
OO
O
R1
R2
O
OO
NH2CONH2 CH3CH2ONa
R2Br CH3CH2ONa
OH
R1 R2
N O
N
OH
R1,R2不同时，先引入较大取典型代药物基合成
(五) 异戊巴比妥的合成通法