中医药临床科研设计的基本要求和方法

中医药临床科研设计的基本要求和方法

一、设计过程的重要性和保障

科研设计是为即将进行的科研工作制定出一套科学、合理、完整、严密的研究方案，以充分保证研究过程的科学性，结果的可靠性，避免不必要的浪费。科研设计的方案，对于研究的全过程起着指导的作用。

要做好一份科研设计，需要有扎实的中医专业基础理论，有一定的科研意识和积累。应具有丰富的临床工作经验，相应的现代医学知识和一定的临床研究工作经历。

在具体的研究工作开展以前，投入足够的精力，周密设计，反复修改研究方案很有必要。

二、中医药临床科研项目类型

1、证候的规范化研究常见的代表性的中医证候诊断规范化研究

2、治则治法的研究传统的或创新治则、治法临床机理研究。

3、针灸等非中药疗法的临床研究针、灸、推拿按摩、火罐等

4、中医药防治疑难疾病的临床研究中医药防治病毒性疾病、妇科疾病、肿瘤、肝纤维化、糖尿病肾病、老年期痴呆、抑郁症等临床研究。

5、中药新药临床研究国家药监局将2007.10.1颁布实施的“中药、天然药物注册分类”分为9类。医院制剂可以开发为其中的第6类（复方）。

三、治疗性中医临床研究的前期工作要求

1、治法、处方、剂型固定

2、药物经过鉴定

3、药物安全性肯定

4、具有初步的药效学依据

5、制剂质量基本稳定、可控

6、受试者权益保障

7、提供统一的试验药品、试剂、标准、研究方案、临床观察表格等。

四、中医药临床科研设计

1、总体要求

既要符合中医药基本理论和临床实际，体现中医药特色和优势。

又要符合现代医学理论，采用先进科学的研究方法和手段。

新药研究还要符合国家食品药品监督管理局的技术要求和管理要求。

2、设计的要素

（1）受试对象标准化

①疾病诊断标准

制订统一的中医、西医两套疾病诊断标准

②纳入病例标准

在符合该疾病诊断标准的基本条件上，对作为受试者的条件再加以限制。根据研究病种，限定受试者的年龄、性别、民族、职业等。

制订统一的病情及其程度标准。

③拒纳病例标准

拒纳符合纳入标准，但将影响疗效判定客观性，或不便做受试对象的病例。

④受试者数量标准

（2）处理方法规范化对处理因素的控制对非处理因素的控制

严格遵循随机、对照和盲法的原则。

（3）观察指标客观化

①观察指标的选择重视必要性、客观性、特异性、敏感性、先进性，并要结合中医理论。

②临床观察记录表的设计全面、准确、方便

③临床观察记录表填写说明书

（4）效果判定科学化

①试验病例的处理剔除病例标准退出病例标准

②疗效判断标准痊愈标准显效标准无效标准

③试验结果的统计处理中应注意的问题

3、设计的基本原则

临床研究应严格遵循随机分配、盲法试验、客观标准、对照观察的原则

在观察组别之间，除了处理方法（观察内容）之外，最大限度的控制其他因素，使其相同、不变，尽可能的减少非处理因素对处理因素的干扰。

（1）随机原则

随机原则是指被研究的样本是从总体中任意抽取的，不受研究者和受试者主观意愿影响的分配原则。采用此原则的意义在于避免人为偏差，保证组与组之间基础条件均衡，两种处理之间具有最大程度的可比性，使研究结果可靠和符合实际。

中药新药临床研究使用随机原则主要用于试验对象分组、处理方法随机分配。

①随机数字法

依据受试者入院时间、出生日期、或住院编号等随机数字的奇偶而分组的方法。此为一种简便易行的半随机化分组方法。但必须排除分配样本时的人为倾向，才能保证其随机性。此外，此法难以与双盲法结合。

②掷硬币法

根据抛币的正反面，将病人分入相应的组中。此法简单而有保障，但需样本大才能保证两组数量基本相同。此法也可用于对处理方法的随机分配。

③随机数字表分配法

将受试对象按先后顺序编号，将受试对象顺序号与随机数字顺序号配对。以随机数字的奇、偶数分别代表试验组与对照组，将病人分入相应的组中。此法能保障完全随机，较常用。

④区组分配法

将样本总量分为若干区组，对各区组的病例又根据随机表进行编号分组。此法适用于大样本(>100)的研究。

多个医院协作研究，可有各自的随机化区组。

⑤分层随机分配法

先将某些对疾病预后有重要影响的因素进行分层，然后再将各层中的受试对象进行随机分组。此法适用于小样本的临床试验，可以保证两组的均衡性。

⑥分层随机区组设计

将上述两法结合起来进行。最能保证均衡性，但较复杂。

⑦配对随机分组

按照病人的相同性别和相近的年龄、病型、病情等组成对子，然后将每对拆开，随机分配到试验组或对照组中。有直接配对、分层配对两种。此为解决临床试验组间均衡性的一种理想方法，但常常受到许多客观因素的限制。

（2）对照原则

对照是科学试验研究中的一个重要原则，它是借助于与一个参照处理方法的

对比，来增强试验结果的可信程度。

①按对照组的处理方式而分

空白对照即对照组不加任何的处理因素，试验后将两组结果作比较分析。

此法仅用于自愈率较高的疾病，且无法施行盲法，一般不提倡。安慰剂对照即对照组服用对人体既无害，又无药理活性的安慰剂，试验后作两组结果比较。此法可避免心理因素造成的对药物效果的影响。阳性（标准治疗）对照即对照组服用公认最好的上市药物，或接受标准治疗处理。然后将两组结果进行比较。

②按两种处理方法的相对时间关系而分

历史对照即利用过去本医院治疗的病例资料，或国内外报道的文献资料作对照，将现在的试验结果与其比较，得出结论。

自身对照即在同一受试者身上进行对比试验，将前后试验结果作比较分析。一般是在前一时期使用安慰剂或不作特殊处理，或作其他处理，后一时期给予试验观

察因素处理。

同期对照将受试者随机分为两组后，在同一时期内分别接受不同的试验处理。这种对照偏倚性最小、最常用。

交叉对照将受试者随机分为两组，在同一时期内分别接受不同的试验处理。

间隔一段时间后，交换处理方法又同期进行试验处理。两组A处

理的结果为A效应，两组B处理的结果为B效应。

（3）盲法原则双盲法单盲法

五、临床试验中的偏倚问题

偏倚，就是对真实情况的偏离。是由于选择受试对象和收集试验资料过程中，人为产生的。与基础学科相比较，临床研究特别容易产生偏倚。因为受试者、研究者都容易受主观和客观因素影响，都可能造成研究结果的不准确。因此，偏倚在临床研究中是普遍存在的，尤其是对于中医证候、症状的理解和掌握主观因素