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(免疫学课件)T细胞介导的免疫应答
记忆性T细胞的形成
Te
Te
Te
Tm
T细胞活化增殖的调控 （CTLA4途径）
CTLA-4与CD28具有高度同源性，但其亲和力比CD28高20倍 CTLA-4与B7结合后启动抑制信号，从而抑制特异性T细胞过度扩增
T细胞活化增殖的调控 （AICD途径）
主要内容
1 适应性免疫应答概念、类型、特点
2
T细胞对抗原的识别
除了双信号之外，T细胞的充分活化还有赖于细胞因 子的参与。活化的APC分泌IL-1、IL-6和T细胞分泌 的IL-2、IL-12等对T细胞激活发挥重要作用。
T细胞活化的条件
❖ 活化信号1 (抗原识别信号)
* 双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号
❖ 活化信号2 (协同刺激信号)
* 如B7-CD28等黏附分子结合
❖ 细胞因子(如IL-1等)
* 也是T细胞充分活化重要条件
T细胞活化条件 (小口诀) T 细胞若要活化，必须接受双信号。 第一信号双识别，二四一八应配套。 第二信号有三对，二八妙龄最重要， 缺少细胞会失能。因子作用少不了。
二、T细胞增殖和分化
❖(免疫学课件）T细胞介导的免疫应 答
❖ 生理性免疫应答（免疫保护）
对非己抗原正应答(排斥异己) 对自身抗原负应答（保护自身）
❖ 病理性免疫应答（免疫损伤）
正应答过强超敏反应 正应答过弱免疫功能低下或缺陷 负应答终止自身免疫病
免疫细胞是免疫应答的基本单位，免疫分子是免疫 应答的物质基础，外周淋巴器官是免疫应答的场所。
（三）CTL细胞杀伤靶细胞机制
1. 穿孔素/颗粒酶途径 2. 死亡受体途径
医学-2次：15章适应性免疫：T细胞免疫应答
（２）Th1细胞对T细胞的作用 产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。 （３）Th1辅助B细胞产生调理性抗体
（４）Th1对中性粒细胞的作用
产生LT和TNF-，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀 伤作用。
4. 活化诱导的细胞死亡（AICD）：T细胞活化后引 起的细胞凋亡性死亡。因为活化后的CTL可表达FasL, 通过FasL/Fas途径杀死自身或相邻表达Fas的T细胞。 活化诱导的细胞死亡对免疫应答的调节或维持自身耐 受是非常重要的。
D．Th细胞与B细胞
E．NK细胞与肿瘤细胞
5.Thl细胞在Tc细胞活化中的作用是：
A．协助传递第1信号
B．分泌促进增殖、分化的细
胞因子
C．能促进Tc细胞TCR的表达 D．促进Tc表达MHC-Ⅱ类分子
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
E．促进Tc细胞释放穿孔素
二.简答题：
参与细胞免疫的细胞有哪些？各有何作用？
答：1.DC,MФ 等抗原递呈细胞——摄取、处理、递呈抗原; 2.Th1, Th2——识别Ag-MHC-Ⅱ类分子，并分泌IL-2等细胞因子， 促进T细胞增殖分化；通过释放细胞因子IL-2、TNF-β 、IFN-γ 等发挥效应; Th2 介导体液免疫，辅助B细胞产生抗体。 3.TC细胞——直接杀伤靶细胞（特异性、受MHC限制，连续杀伤，
二. CTL介导的细胞毒效应
主要效应功能：杀伤表达有同MHC I类分子结合的 特异性抗原的细胞。
1.非特异性结合： CTL -靶细胞通过黏附分子非特异性 结合；
2.特异性结合：CTL的TCR与靶细胞表面表达的抗原肽－ MHCI类分子复合物特异性结合
3.致死性打击阶段： * 穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin)导致靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)导致靶细胞凋亡 * FasL /Fas和TNF/TNFRI途径介导靶细胞凋亡 * CTL连续杀伤靶细胞
（４）Th1对中性粒细胞的作用
产生LT和TNF-，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀 伤作用。
4. 活化诱导的细胞死亡（AICD）：T细胞活化后引 起的细胞凋亡性死亡。因为活化后的CTL可表达FasL, 通过FasL/Fas途径杀死自身或相邻表达Fas的T细胞。 活化诱导的细胞死亡对免疫应答的调节或维持自身耐 受是非常重要的。
D．Th细胞与B细胞
E．NK细胞与肿瘤细胞
5.Thl细胞在Tc细胞活化中的作用是：
A．协助传递第1信号
B．分泌促进增殖、分化的细
胞因子
C．能促进Tc细胞TCR的表达 D．促进Tc表达MHC-Ⅱ类分子
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
E．促进Tc细胞释放穿孔素
二.简答题：
参与细胞免疫的细胞有哪些？各有何作用？
答：1.DC,MФ 等抗原递呈细胞——摄取、处理、递呈抗原; 2.Th1, Th2——识别Ag-MHC-Ⅱ类分子，并分泌IL-2等细胞因子， 促进T细胞增殖分化；通过释放细胞因子IL-2、TNF-β 、IFN-γ 等发挥效应; Th2 介导体液免疫，辅助B细胞产生抗体。 3.TC细胞——直接杀伤靶细胞（特异性、受MHC限制，连续杀伤，
二. CTL介导的细胞毒效应
主要效应功能：杀伤表达有同MHC I类分子结合的 特异性抗原的细胞。
1.非特异性结合： CTL -靶细胞通过黏附分子非特异性 结合；
2.特异性结合：CTL的TCR与靶细胞表面表达的抗原肽－ MHCI类分子复合物特异性结合
3.致死性打击阶段： * 穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin)导致靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)导致靶细胞凋亡 * FasL /Fas和TNF/TNFRI途径介导靶细胞凋亡 * CTL连续杀伤靶细胞
15章适应性免疫：T细胞免疫应答PPT课件
将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通 过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成 生物化学形式。
1. PLC-γ（phospholipase C- γ； γ-磷脂酶C ）活 化
TCR活化信号传向胞内时，首先使CD3分子胞浆区易于
被PTK作用的特定序列———— 免疫受体酪氨酸活化基序
（ITAM)发生磷酸化，ITAM磷酸化后，胞内带有SH2结构域
PI-3K：脂醇三磷酸
号 转
激酶链的信号整合
导
的
转录因子被活化
信 号 转 导
MAP γ
－
的
磷
脂
酶 早期基因
途
-
IL-2基因
途
IL-2R基因 径23
三、T细胞活化信号涉及的靶基因
使T细胞活化的基因有近百种，包括细胞原癌基因、细 胞因子基因和细胞因子受体基因、分化抗原基因及MHC 分子基因。
四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 （一）CD4+T细胞的活化增殖和分化
CK
IL-1（APC）、IL-2（T）等
-
13
T细胞的活化的过程
是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶 活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。 1.T细胞活化的信号刺激： T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激。
信号
T细胞
APC
第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物
5．免疫应答过程：分为识别、增殖分化和效应三个阶 段。 6．免疫应答的场所：主要在外周免疫器官（淋巴结和 脾脏）。
7. 初始T细胞：与特异性抗原相遇前的成熟T细胞一般 被称之为初始T细胞）
-
3
第一节 T细胞的抗原识别
1. PLC-γ（phospholipase C- γ； γ-磷脂酶C ）活 化
TCR活化信号传向胞内时，首先使CD3分子胞浆区易于
被PTK作用的特定序列———— 免疫受体酪氨酸活化基序
（ITAM)发生磷酸化，ITAM磷酸化后，胞内带有SH2结构域
PI-3K：脂醇三磷酸
号 转
激酶链的信号整合
导
的
转录因子被活化
信 号 转 导
MAP γ
－
的
磷
脂
酶 早期基因
途
-
IL-2基因
途
IL-2R基因 径23
三、T细胞活化信号涉及的靶基因
使T细胞活化的基因有近百种，包括细胞原癌基因、细 胞因子基因和细胞因子受体基因、分化抗原基因及MHC 分子基因。
四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 （一）CD4+T细胞的活化增殖和分化
CK
IL-1（APC）、IL-2（T）等
-
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T细胞的活化的过程
是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶 活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。 1.T细胞活化的信号刺激： T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激。
信号
T细胞
APC
第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物
5．免疫应答过程：分为识别、增殖分化和效应三个阶 段。 6．免疫应答的场所：主要在外周免疫器官（淋巴结和 脾脏）。
7. 初始T细胞：与特异性抗原相遇前的成熟T细胞一般 被称之为初始T细胞）
-
3
第一节 T细胞的抗原识别
细胞免疫应答演示文档.ppt
（二）T细胞与APC的特异性结合
在T细胞与APC短暂结合的过程中，若TCR识别相应的特异性抗原肽MHC复合物（pMHC）后，则T细胞可与APC发生特异性结合，并由CD3向 保内传递信号，稳定并延长T细胞与APC间结合的时间，从而诱导抗原特异性 T细胞激活和增殖。 T细胞和APC表面多种协同刺激分子有助于维持和加强T 细胞与APC的直接接触，这在细胞免疫应答的启动中发挥重要作用。
增殖分化阶段:
处原引理后发、传T递细递呈胞活和介化淋导信巴的号细，胞自 特身免异发疫性生效识活应别化和抗、B原细增胞殖介和导分
效 应 阶 段： 化的。体液免疫效应。
最新.课件
2
概述
* 适应性免疫应答的类型 B细胞介导的体液免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答
* 适应性免疫应答发生的场所 外周免疫器官
多 肽
复 合 体 的 移 动
第二阶段即TCR-pMHC的移动:发生在第一阶段的约5分钟后， TCR-pMHC 复合物向接触面的中央移动，与此同时，LFA-1-ICAM-1向周围移动。
最新.课件
15
ⅲ
免 疫 突 触 的 形 成
第三阶段是免疫突触的形成：位于中央的TCR-pMHC复合物不再移动，在其周围形成由 LFA-1和ICAM-1等分子相互结合所形成的最新环.课状件结构，这种成熟的免疫突触可持续11h6以上。
概述
最新.课件
5
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞对抗原的识别 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 第三节 T细胞的效应功能
最新.课件
6
T淋巴细胞对抗原的识别
基本概念
初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面 的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原 识别（antigen recognition），这是T细胞特异活化 的第一步。TCR在特异性识别APC 所提呈的抗原多肽 的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的 MHC分子，这种特性称为MHC限制性（MHC restriction）。MHC限制性决定了任何T细胞仅识别 由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。
免疫应答ppt课件
指TD抗原被抗原呈递细胞捕获、加 工、处理、呈递及T细胞对其识别阶段。 1、对内源性抗原的加工、处理和提呈 2、对外源性抗原的加工、处理和提呈
11 2024年2月2日星期五1时7分42秒
图4-2 抗原的提呈示意图
12 2024年2月2日星期五1时7分42秒
外源性抗原
内源性抗原
抗原加工、处理和提呈示意图
50
（三）体液中的非特异性免疫分子
1、补体 2、细胞因子 3、防御素:直接杀伤 4、溶菌酶：作用于G+菌。 5、乙型溶素：由血小板释放，作用于G+菌。
51 2024年2月2日星期五1时7分42秒
二、 特异性抗感染免疫
特点：
1、有明显的特异性。 2、又称后天免疫或获得性免疫。
(一)体液免疫的抗感染作用
活化
增殖
分化
29
2024年2月2日星期五1时7分42秒
二、B细胞对TI抗原的体液免疫应答
TI-1抗原
细菌脂多糖
TI-2抗原
荚膜多糖
特点：
♫ 1、直接刺激B1细胞 ♫ 2、不产生记忆细胞。 ♫ 3、抗体均为IgM
30 2024年2月2日星期五1时7分42秒
三、抗体产生的一般规律
1、 初次应答(primary response) 特点：1、潜伏期长， 2、抗体效价低， 3、在体内维持时间短， 4、抗体类型：IgM，随后出现IgG， 5、低亲和力抗体。
方法：①应用免疫原或免疫应答分子②感染早期综合抗感染 ③合理使用细胞因子及其抗体
41 2024年2月2日星期五1时7分42秒
第五节 抗感染免疫
抗感染免疫（anti-infectious immunity）：
是机体抵抗病原体及其有害产物，以维 持机体生理稳定的一种免疫防御功能。
11 2024年2月2日星期五1时7分42秒
图4-2 抗原的提呈示意图
12 2024年2月2日星期五1时7分42秒
外源性抗原
内源性抗原
抗原加工、处理和提呈示意图
50
（三）体液中的非特异性免疫分子
1、补体 2、细胞因子 3、防御素:直接杀伤 4、溶菌酶：作用于G+菌。 5、乙型溶素：由血小板释放，作用于G+菌。
51 2024年2月2日星期五1时7分42秒
二、 特异性抗感染免疫
特点：
1、有明显的特异性。 2、又称后天免疫或获得性免疫。
(一)体液免疫的抗感染作用
活化
增殖
分化
29
2024年2月2日星期五1时7分42秒
二、B细胞对TI抗原的体液免疫应答
TI-1抗原
细菌脂多糖
TI-2抗原
荚膜多糖
特点：
♫ 1、直接刺激B1细胞 ♫ 2、不产生记忆细胞。 ♫ 3、抗体均为IgM
30 2024年2月2日星期五1时7分42秒
三、抗体产生的一般规律
1、 初次应答(primary response) 特点：1、潜伏期长， 2、抗体效价低， 3、在体内维持时间短， 4、抗体类型：IgM，随后出现IgG， 5、低亲和力抗体。
方法：①应用免疫原或免疫应答分子②感染早期综合抗感染 ③合理使用细胞因子及其抗体
41 2024年2月2日星期五1时7分42秒
第五节 抗感染免疫
抗感染免疫（anti-infectious immunity）：
是机体抵抗病原体及其有害产物，以维 持机体生理稳定的一种免疫防御功能。
T细胞介导的细胞免疫应答PPT课件
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第一节 T细胞对抗原的识别
APC与T细胞的相互作用
免疫突触(immunological synapse)
TCR/ CD4
T细胞
TCR/ LFA-1 CD4
T细胞
LFA-1 TCR
LFA-1
T细胞
TCR
LFA-1
MHCpeptide
ICAM-1
APC
APC
21 APC
第一节 T细胞对抗原的识别
APC与T细胞的相互作用
免疫突触(immunological synapse)
APC和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一 个特殊的结构，称T细胞突触(T cell synapse)，又被称为免疫突触 (immunological synapse)；
有助于增强TCR与MHC-多肽复合物相互作用的亲和力和促进T 细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚显微 结构极化，从而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。
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17
第一节 T细胞对抗原的识别
APC与T细胞的相互作用
T细胞与APC的特异结合
T细胞TCR特异性识别、结合可与APC抗原肽-MHC复合物
特异性识别信号，导致LFA-1分子构象改变并增强其与ICAM的 亲和力，从而稳定并延长APC与T 细胞间结合的时间（可持续数 天），以便有效地诱导抗原特异性T细胞激活和增殖。 在T细胞与APC的特异性结合中，CD4和CD8可分别识别和结合 APC或靶细胞表面的MHC-Ⅱ和MHC-Ⅰ类分子，增强TCR与特 异性抗原肽与MHC分子复合物结合的亲和力。
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18
第一节 T细胞对抗原的识别
Recognition by T cells of peptide/MHC on dendritic cell leads to stronger adhesion and a more prolonged interaction.
第十五章：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答
活 化 信 号 2
CD4+Th细胞活化
分 泌 细
或促进 APC表
胞 达共刺
因 激分子
子
CTLp活化增殖分化为效应CTL
+ 靶细胞
脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶
FasL/Fas
靶细胞死亡
三、Th1细胞介导的细胞免疫效应
* Th1细胞对巨噬细胞的作用
释放多种细胞因子 -激活巨噬细胞： IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1
胞
溶酶体途径
外源性抗原
吞噬、内吞、吞饮
吞噬小体 溶酶体
吞噬溶酶体 蛋白酶作用
降解成1318AA小肽 +
新合成的MHC-II类分子 （粗面内质网中）
li占据抗原结合槽
蛋白酶 MIIC
li
CLIP
HLA-DM
CLIP脱落,暴露抗原结合槽
抗原肽/MHC II类分子复合物
转运至APC表面,供CD4+T细胞识别
特异性识别与结合阶段： *效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 *(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合
CTL的极化： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、
亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布 致死性打击阶段（两条途径）：
*穿孔素/颗粒酶途径
穿孔素→ 水、电解质进入→靶细胞崩解 颗粒酶→ 凋亡相关的酶系统→靶细胞凋亡 *FasL /Fas和TNF/TNFRI途径
CD8+T 细胞间接激活机制（2）
IL-2
* 活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子， 向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。
CD4+Th细胞活化
分 泌 细
或促进 APC表
胞 达共刺
因 激分子
子
CTLp活化增殖分化为效应CTL
+ 靶细胞
脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶
FasL/Fas
靶细胞死亡
三、Th1细胞介导的细胞免疫效应
* Th1细胞对巨噬细胞的作用
释放多种细胞因子 -激活巨噬细胞： IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1
胞
溶酶体途径
外源性抗原
吞噬、内吞、吞饮
吞噬小体 溶酶体
吞噬溶酶体 蛋白酶作用
降解成1318AA小肽 +
新合成的MHC-II类分子 （粗面内质网中）
li占据抗原结合槽
蛋白酶 MIIC
li
CLIP
HLA-DM
CLIP脱落,暴露抗原结合槽
抗原肽/MHC II类分子复合物
转运至APC表面,供CD4+T细胞识别
特异性识别与结合阶段： *效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 *(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合
CTL的极化： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、
亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布 致死性打击阶段（两条途径）：
*穿孔素/颗粒酶途径
穿孔素→ 水、电解质进入→靶细胞崩解 颗粒酶→ 凋亡相关的酶系统→靶细胞凋亡 *FasL /Fas和TNF/TNFRI途径
CD8+T 细胞间接激活机制（2）
IL-2
* 活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子， 向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。
T细胞免疫应答PPT精选课件
T淋巴细胞介导的适应性 免疫应答
(Page 102)
1
免疫应答的类型
• 固有免疫（先天性免疫、非特异性免疫） 长期种系发育、进化而成
• 适应性免疫（获得性免疫、特异性免疫） 后天接受抗原刺激产生, 根据效应机制又分为:
- B细胞介导的体液免疫应答 - T细胞介导的细胞免疫应答
2
当初始T细胞通过TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物（pMHC)特异性结合后，在其他 辅助因素作用下，活化、增殖、分化为效应T细 胞，进而完成对抗原的清除，此过程即为T细胞
2、LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强。
3、CD4、CD8分别与MHC-II 及MHC-I发生识别及结合。 增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。
4、多对共刺激分子（Co－stimulatory Molecular） 维持及加强了T细胞与APC之间的结合。
11
1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异 结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。
常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。 需APC及CD4+Th1的辅助。
• Th细胞非依赖性
高表达协同刺激分子的病毒感染的DC，无需 APC、CD4+T协助即可活化并增殖分化为CTL。
30
CCDD88++CCTTLLTh间间细接接胞依激激赖活活性机机的制制（（11））
* 信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分31 化。
外源性抗原通过MHCⅡ类分子抗原提呈途 径将抗原提呈给CD4+T细胞识别。（分泌 细胞因子）
内源性抗原（病毒感染细胞合成的病毒蛋 白及肿瘤细胞表达的肿瘤抗原）经MHCⅠ 类分子抗原提呈途径将抗原特异性CD8＋T 细胞识别。 （细胞毒作用）
(Page 102)
1
免疫应答的类型
• 固有免疫（先天性免疫、非特异性免疫） 长期种系发育、进化而成
• 适应性免疫（获得性免疫、特异性免疫） 后天接受抗原刺激产生, 根据效应机制又分为:
- B细胞介导的体液免疫应答 - T细胞介导的细胞免疫应答
2
当初始T细胞通过TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物（pMHC)特异性结合后，在其他 辅助因素作用下，活化、增殖、分化为效应T细 胞，进而完成对抗原的清除，此过程即为T细胞
2、LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强。
3、CD4、CD8分别与MHC-II 及MHC-I发生识别及结合。 增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。
4、多对共刺激分子（Co－stimulatory Molecular） 维持及加强了T细胞与APC之间的结合。
11
1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异 结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。
常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。 需APC及CD4+Th1的辅助。
• Th细胞非依赖性
高表达协同刺激分子的病毒感染的DC，无需 APC、CD4+T协助即可活化并增殖分化为CTL。
30
CCDD88++CCTTLLTh间间细接接胞依激激赖活活性机机的制制（（11））
* 信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分31 化。
外源性抗原通过MHCⅡ类分子抗原提呈途 径将抗原提呈给CD4+T细胞识别。（分泌 细胞因子）
内源性抗原（病毒感染细胞合成的病毒蛋 白及肿瘤细胞表达的肿瘤抗原）经MHCⅠ 类分子抗原提呈途径将抗原特异性CD8＋T 细胞识别。 （细胞毒作用）
第十五章 适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答
效应阶段
Ag
APC
感应阶段 识别阶段
效应阶段
活化、增殖、分化阶段
T
T 效应T细胞
浆细胞 B
抗体
反应阶段
适应性免疫
T淋巴细胞对抗原的识别 及免疫应答
识别阶段
识别相关的CD/CAM
LFA-1
T细胞突触/免疫突触
活化、增殖、分化阶段
只有共刺激信号
只有特异性信号
T细胞无反应
T细胞无能
双信号 双识别
Mφ
CD40L CD40
活化
① CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-分泌 协同IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。
② B7分子和MHC II分子的表达增加。
Th2增强B细胞活化及产生抗体
初始T细胞与记忆性T细胞的特性
特性
初始T 细胞
记忆性T 细胞
CD45分子类别 归巢受体表达水平 粘附分子表达水平
T细胞活化后诱导的细胞凋亡
他杀
自杀
细胞凋亡
问题
T细胞突触/免疫突触、第一信号、第 二信号
Tm有哪些特点？ T细胞免疫应答的基本过程是怎样的？ 几种效应T细胞是如何发挥作用的
（机制）？ T细胞的免疫效应有哪些生物学意义？
CD45RA 高 低
CD45RO 低 高
再循环途径 寿命
从血液到淋巴组 直接移行至抗原所
织
在部位
短（数日）
长（数年）
对抗原再次刺激的
－/+
+++
反应
T细胞的免疫效应
抗感染:杀伤胞内寄生微生物 抗肿瘤:Tc的杀伤、ADCC及CK的杀伤作
用 参与免疫病理过程: * 迟发型超敏反应 * 移植排斥反应 * 自身免疫病
Ag
APC
感应阶段 识别阶段
效应阶段
活化、增殖、分化阶段
T
T 效应T细胞
浆细胞 B
抗体
反应阶段
适应性免疫
T淋巴细胞对抗原的识别 及免疫应答
识别阶段
识别相关的CD/CAM
LFA-1
T细胞突触/免疫突触
活化、增殖、分化阶段
只有共刺激信号
只有特异性信号
T细胞无反应
T细胞无能
双信号 双识别
Mφ
CD40L CD40
活化
① CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-分泌 协同IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。
② B7分子和MHC II分子的表达增加。
Th2增强B细胞活化及产生抗体
初始T细胞与记忆性T细胞的特性
特性
初始T 细胞
记忆性T 细胞
CD45分子类别 归巢受体表达水平 粘附分子表达水平
T细胞活化后诱导的细胞凋亡
他杀
自杀
细胞凋亡
问题
T细胞突触/免疫突触、第一信号、第 二信号
Tm有哪些特点？ T细胞免疫应答的基本过程是怎样的？ 几种效应T细胞是如何发挥作用的
（机制）？ T细胞的免疫效应有哪些生物学意义？
CD45RA 高 低
CD45RO 低 高
再循环途径 寿命
从血液到淋巴组 直接移行至抗原所
织
在部位
短（数日）
长（数年）
对抗原再次刺激的
－/+
+++
反应
T细胞的免疫效应
抗感染:杀伤胞内寄生微生物 抗肿瘤:Tc的杀伤、ADCC及CK的杀伤作
用 参与免疫病理过程: * 迟发型超敏反应 * 移植排斥反应 * 自身免疫病
15章适应性免疫：T细胞免疫应答
TCR活化信号传向胞内时，首先使CD3分子胞浆区易于 被PTK作用的特定序列———— 免疫受体酪氨酸活化基序 （ITAM)发生磷酸化，ITAM磷酸化后，胞内带有SH2结构域 的ZAP-70分子则与CD3分手的ITAM结合。
TCR
CD3 ITAM
受体交联
偶联PTK活化 （Lck、Fyn）
ITAM 磷酸化（活化） 招募胞浆PTK（ZAP-70）
T细胞活化过程中的信号转导
CD4 TCR
PTK
PLC－γ
PTK：酪氨酸激酶
ZAP－70：酪氨酸蛋白激酶 PLC－ γ ：γ －磷脂酶C
fyn
Ca++
PI-3k
PI-3K：脂醇三磷酸
信 号 转 导 的 － 磷 脂 酶 途 径
激酶链的信号整合 转录因子被活化
信 号 转 导 的 途 径
γ
MAP
早期基因
IL-2基因 IL-2R基因
4．体液免疫应答(humoral immunity) 成熟B细胞遭 遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞， 通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗 体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故 将此类应答称为体液免疫应答。 5．免疫应答过程：分为识别、增殖分化和效应三个阶 段。 6．免疫应答的场所：主要在外周免疫器官（淋巴结和 脾脏）。
2. T细胞与APC的特异性结合
在T细胞与APC的短暂结合过程中，若TCR识别相应 的特异性抗原肽一MHC复合物后，则T细胞可与别信号 ，导致LFA一1分子构象改变，并增强其与ICAM的亲和力 ，从而稳定并延长APC与T细胞间结合的时间(可持续数 天)，以便有效地诱导抗原特异性T细胞激活和增殖。
7. 初始T细胞：与特异性抗原相遇前的成熟T细胞一般 被称之为初始T细胞）
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3.CD4Th1细胞介导的细胞免疫效应 （１）Th1细胞对巨噬细胞的作用 通过分泌IFN-γ等细胞因子和细胞膜上表达CD40L， 激活巨噬细胞； 通过分泌 IL-3、GM-CSF、TNF-、MCP-1 等细胞因子 和趋化因子诱生并募集巨噬细胞。 （２）Th1细胞对T细胞的作用 产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。 （３）Th1辅助B细胞产生调理性抗体
T细胞活化的第二信号：协同刺激 信号 信号2：Th细胞与专职APC的协同刺激作用
信号1：抗原识别，辅助受体结合 诱导T细胞上的CD28分子表达 信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的
２．Th细胞依赖性（间接活化）
APC表面同时表达抗原肽－MHCI类分子复合物和抗 原肽－MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗 原；
4.细胞间相互作用不受MHC限制的是： A．Tc细胞杀伤肿瘤细胞 B．MΦ与Th细胞 C．Tc细胞杀伤病毒感染细胞 D．Th细胞与B细胞 E．NK细胞与肿瘤细胞 5.Thl细胞在Tc细胞活化中的作用是： A．协助传递第1信号 B．分泌促进增殖、分化的细 胞因子 C．能促进Tc细胞TCR的表达 D．促进Tc表达MHC-Ⅱ类分子 E．促进Tc细胞释放穿孔素 二.简答题： 参与细胞免疫的细胞有哪些？各有何作用？ 答：1.DC,MФ 等抗原递呈细胞——摄取、处理、递呈抗原; 2.Th1, Th2——识别Ag-MHC-Ⅱ类分子，并分泌IL-2等细胞因子， 促进T细胞增殖分化；通过释放细胞因子IL-2、TNF-β 、IFN-γ 等发挥效应; Th2 介导体液免疫，辅助B细胞产生抗体。 3.TC细胞——直接杀伤靶细胞（特异性、受MHC限制，连续杀伤， 自身不发生损伤）. 4。MФ在细胞因子的作用下，吞噬作用增强，介导炎症反应。
其机制：活化诱导的细胞死亡（ AICD）和被动细胞 死亡(PCD)。
第三节
效应T细胞的应答效应
一．效应T细胞的生物学特征 １.合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒 素； ２.表达多种膜分子 * * * * 活化Mφ； FasL杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化； CTLA-4抑制T细胞过度活化。 高表达CD2和LFA-1,增强 T细胞与靶细胞的亲和力；
（４）Th1对中性粒细胞的作用
产生 LT 和 TNF-，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀 伤作用。 4. 活化诱导的细胞死亡（ AICD）：T 细胞活化后引 起的细胞凋亡性死亡。因为活化后的CTL可表达FasL, 通过FasL/Fas 途径杀死自身或相邻表达 Fas的T细胞。 活化诱导的细胞死亡对免疫应答的调节或维持自身耐 受是非常重要的。
Th1：
募集M
激活M杀灭胞内菌
表达CD40L 、分泌CK 促进M提呈抗原
辅助Tc分化
辅助B产生调理性抗体
激活中性粒C
Th2：
辅助体液免疫 表达CD40L、 分泌CK 促B活化、增殖、分化 参与I型超敏反应、抗寄生虫 激活肥大C、嗜碱粒 、嗜酸粒
记忆T的形成
T活化增殖后部分分化为Tm CD45RO+ 寿命长
CTL杀伤靶细胞机制ຫໍສະໝຸດ 两种）：(1) 穿孔素依赖性机制 --- 破坏细胞膜 CD8CTL特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表 面)释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质：
穿孔素形成膜孔道 细胞死亡。 颗粒酶(颗粒酶B) 进入靶细胞(通过膜孔道) 降解DNA。
(2) 穿孔素非依赖性机制 ---诱导细胞凋亡
FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 Fas的死亡功 能区与效应器蛋白FADD结合 caspases （caspase 8，caspases 3）的级联反应 核 酸酶 CAD活化(去除I-CAD的抑制) 降解DNA。
注:I-CAD -- CAD抑制蛋白，同CAD结合，抑制其 活性。
CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞需识别同一 APC 所递呈的特 异性抗原；
CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子， 辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。
3．活化T细胞的转归 1）增殖分化为效应T细胞； 2）活化T细胞转变为记忆T细胞，参与再次应答；
3）活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。
Tc通过TCR-肽-MHC I 三元体识别 靶细胞，提供第1信号
可不再依赖协同刺激分子提供第二信 号，就可对靶细胞发动免疫攻击 靶细胞裂解 效应机制 靶细胞凋亡 释放穿孔素
释放颗粒酶等
表达FasL
分泌TNF
CTL分泌细胞因子的效应 效应 CD8 CTL合成分泌细胞因子： (1) IFN —— IFN能直接抑制病毒复制； 诱导MHC I类分子表达； 活化巨噬细胞等。 (2) TNF和TNF ——协同IFN 活化巨噬细胞； 与其受体TNFR-1结合诱导 杀伤靶细胞。
对特异性抗原有记忆能力
再遇Ag时应答（活化、增殖、分化） 迅速、强、有效
一.单选题： 1．T细胞活化的第二信号是指： A．CD4与MHC－II类分子间的相互作用 B．CD8与MHC一I类分子间的相互作用 C．IL-1与相应受体间的相互作用 D．IL-2与相应受体间的相互作用 E．协同刺激分子与相应受体间的相互作用 2.参与调理吞噬细胞吞噬作用的受体有： A．PHA受体 B．Con－A受体 C．IgE的Fc受体 D．C3b受体 E．抗原识别受体 3.活化的人T淋巴细胞表达哪类MHC分子？ A．只表达MHC-I类分子 B．只表达MHC-Ⅱ类分子 C．同时表达 MHC-I、Ⅱ类分子 D．同时表达MHC -Ⅱ、Ⅲ类分子 E．同时表达MHC-I、Ⅲ类分子
二. CTL介导的细胞毒效应 主要效应功能：杀伤表达有同MHC I类分子结合的 特异性抗原的细胞。 1.非特异性结合： CTL -靶细胞通过黏附分子非特异性 结合； 2.特异性结合：CTL的TCR与靶细胞表面表达的抗原肽－ MHCI类分子复合物特异性结合 3.致死性打击阶段： * 穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin)导致靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)导致靶细胞凋亡 * FasL /Fas和TNF/TNFRI途径介导靶细胞凋亡 * CTL连续杀伤靶细胞