适应性免疫应答(精)

TH1 细胞的效应
1、Th1对Mφ的作用：
激活Mφ
TH1合成的细胞因子IFN-γ 和表达CD40L 在启动Mφ 活化中重要作用。 增强MHCⅡ类分子、B7的表达，提呈抗 原更有效 分泌IL-12使未受刺激的CD4+ TH细胞 分化为TH1细胞，发挥细胞免疫效应。
诱生并募集Mφ
产生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性 粒细胞
二、CTL细胞的效应
CD8+TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用
分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞
（1）效-靶结合
效应性CTL
双信号识别
直接接触 靶细胞 37º C、Mg2+
（2）CTL的极化
细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向 效-靶接触部位重新排列、分布
产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干 细胞产生新的Mφ。 分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表 达粘附分子，促使 Mφ 穿越血管壁到感 染灶
T与Mφ所提呈抗原结合， 可诱导Mφ 活化
2、Th1对淋巴细胞的作用：
产生IL-2等CK，促进Th1、CTL增殖， 正反馈扩大效应
3、对中性粒细胞的作用：
转录因子活化及基因表达



转录因子活化 NF-AT NF-κB AP-1 基因表达
T细胞的克隆性增殖和分化
多种细胞 因子参与 T细胞增 殖和分化 过程如IL2、 IL4、IL6、 IL7、IL12、 IL15、IL18； 其中IL2 是促进T 增殖最重 要的因子。
第三节

效应 T 细胞的作用

TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8
T细胞
AP C
APC与T的相互作用
A P C 表 面 -----协同刺激分子
P147 图15-1
T细胞表面 相应受体
B7-1/ B7- 2
（CD80/86）
CD28
CD2
(LFA-2)
CD58（LFA-3） ICAM-1
LFA-1
双信号活化 ★
第一信号：双识别 抗原肽 MHC 第二信号：协同剌激 B7(CD80/86) TCR-CD3 CD4 / CD8
C来自百度文库28
增强信号：细胞因子 IL1、IL2、IL6、IL12 等
双信号活化：
双 识别
↓
第一 信号
T细胞活化信号的转导
TCR结合抗原肽
TCR的位置和构象改变 受体交联
(CD11a+CD18)
APC和T细胞间相互结合的部位 ——T细胞突触或免疫突触
APC与T相互作用中，随细胞膜流动和膜 分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成 了一个以 MHC-抗原肽-TCR 为中心的索状 特殊结构，此结构促进免疫分子相互作用 及 T信号的转导。
P148 图15-2 免疫分子相互连接→ →多肽-MHC复合体的转运→ →免疫突触的形成
第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分 子在该阶段可阻止T细胞的移动
第二阶段：肽-MHC的运输 TCR-肽-复合物向 交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1重 新分布，在外周形成另一环状结构。
第三阶段：免疫突触的形成 中央束锁定不 再移动，这种成熟的免疫突触可持续1h以上
第二节 T细胞的活化
子介导的免疫应答 – 胞外病原体、寄生虫
细胞免疫应答：由免疫细胞主要是T
负免疫应答：免疫耐受
细胞介导的免疫应答 – 胞内病原体、寄生虫、病毒
第 十 五 章
适应性免疫应答： T淋巴细胞对抗原 的识别及免疫应答
T 细 胞 应 答 的 过 程
TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物； 初始T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞； 发挥效应
（3）致死性打击
① TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒， 内含穿孔素和颗粒酶。 ② TC活化后表达FasL与靶细胞上的 Fas受体结合，激活胞内的 CASPASE信号传导途径， 诱导靶细胞凋亡； TC分泌的TNF-α也能介导靶细胞 坏死或凋亡。
Tc杀伤靶细胞的过程：★
三 、 T m 的 形 成
PTK激活 ITAM磷酸化 ZAP-70活化 转录因子活化 靶基因的转录
(1) 磷脂酶C-γ活化
② 甘油 二脂 蛋白激酶C活化 ① 三磷酸肌醇 CD28/B7第 二信号
(2)丝裂 酶原激 活的蛋 白激酶
核因子-κB去磷酸
转录因子 去磷酸转 入核内
活化T细胞 核因子去磷酸
AP-1 去磷酸
↓→IL-2，CTLA-4等
清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌、寄生虫； 抗肿瘤； 移植排斥； 免疫损伤
第一节
T细胞对抗原识别:
APC向T提呈抗原 APC *MHC -抗原肽呈递TCR* T细胞 TCR识别抗原肽有MHC限制性; MHC II类分子 - CD4 MHC I 类分子 - CD8
且增强了MHC -抗原肽-TCR的亲和力
适应性免疫应答
概

念

指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细 胞（T及B）活化、增殖分化和发挥效应的 过程。 抗原是激发免疫应答的始动因素。 免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到 严格调控和制约的复杂生理过程。
场

所


淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是 发生免疫应答的场所。 活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。 当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结 也将恢复正常。 免疫应答的效应阶段可表现为局部，也 可表现为全身性反应。
过

程
识别阶段（感应阶段） 活化、增殖和分化阶段（反应阶段） 效应阶段
指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程；

指T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；

指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效 应和进行免疫调节的阶段。
免疫应答的三个阶段：
类

型
正免疫应答 体液免疫应答：由抗体一类可溶性分
对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞
再次遇到相同抗原


低抗原浓度
低协同剌激信号
CD4+Th1型T细胞的作用 CD8+细胞毒T细胞的作用 记忆性T形成 T活化后诱导的细胞凋亡
一、Th细胞的效应
TH1 细胞的效应
经活化Mφ而诱生炎症反应（TDTH） 在宿主抗胞内病原菌中起重要作用
TH2 细胞的效应
辅助体液免疫应答 产生IL-4、5、10、13等CK 参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染 分泌CK激活E、 B和肥大细胞