适应性免疫应答
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免疫应答 (Immune Response,Ir)
免疫学基本内容
抗原 补体系统 免疫调节
MHC.CD.CAM 正常
免疫系统 免疫应答
抗体 细胞因子 效应TC 异常
抗感染免疫
免
抗肿瘤免疫
疫
免疫耐受
检
免疫防治
测
超敏反应 自身免疫病 移植排斥 免疫缺陷
一、 概念
免疫应答 (Immune Response,Ir) 指ICC特异性识别Ag后,活化、増殖、分化或无能、凋
P — ITAM —CD3 <YxxL/V>
DAG NF-B
PKC
核转录因子
gene
Gene 激活 转录
T 细 胞 活 化 的 信 号 传 导
信号①
T 细 胞 活 化 的 信 号 转 导
信号②
CD28——B7
T细胞膜
CD28 PI-3K活化
细胞浆
细胞核
T细胞活化信号涉及的靶基因
(二)T细胞增殖和分化
亡,表现出一定生物学效应的全过程。
Ag 识别
ICC 活化增殖分化致敏TC/Ab
或无能、凋亡 清除 耐受
或 无致敏TC/Ab
免疫反应:抗体和致敏LC与相应Ag特异性结合。
二、免疫应答类型
固有性免疫应答
•参与细胞
T
适应性免疫应答 (免疫应答) B
细胞免疫(CI) 体液免疫(HI)
•接触 Ag
初次应答 再次应答
正免疫应答: (免疫应答) •效应有无
负免疫应答:免疫耐受
三、免疫应答特点
特异性 记忆性
四、免疫应答场所
外周免疫器官
五、免疫应答过程
•识别(感应)阶段:TCR、BCR识别相应Ag •活化、增殖、分化阶段:双信号、CK及信号转导 •效应阶段:效应细胞及分子清除Ag •转归阶段:恢复
六、免疫应答效果
抗胞外细菌和
过高引起炎症性
真菌免疫和炎症 疾病(EAE、CIA等)
辅助B细胞 产生抗体
炎症
过高引起抗体相关 自身免疫病 过低引起免疫缺陷
介导炎症性疾病
CD4+T细胞亚群的分化与转录因子、趋化因子受体以及分泌细胞因子的关系
Ag类型、浓度,APC类型,CK,CAM,激素均可影响Th分化
2 、CK 3 、信号转导
CD4Th活化
CK
T细胞活化的信号转导
信号跨膜传递——胞内信号转导——转录因子活化、转位—— 基因转录激活——新分子合成表达——CK分泌——进入细胞周期—— 细胞亚群分化——免疫效应
免疫记忆形成
T细胞活化有关的胞内酶
PTK ( protein tyrosine kinase,蛋白酪氨酸激酶)
(Cellular Immune Response)
过程
细胞免疫应答(CD4Th,CD8Tc)
Ag 识别
(TD-Ag)
MHC·肽 APC
B7
CK
TCR T
CD28
活增 化殖
❖识别 ❖活化、增殖、分化 ❖效应 ❖转归
分化
致敏T
Th1
Th2 效 Tc 应
Tm
CD45RO
转
归
一、T细胞识别Ag
黏附
T细胞————APC
/MHC-I
/靶细胞
双识别
CD4Th TCR——Ag肽:MHC II
CD8Tc TCR——Ag肽:MHC I
二、T细胞活化、增殖、分化
(一)T活化
特点
1、双信号
无能 anerny
阻断B7 CD28剌激
活化并增 殖
(1)TCR-CD3/pMHC ( CD4,CD8)
(2)CD28/B7 (LFA-1/ICAM-1 CD2/LFA-3)
机体状态 Ag类型 应答类型 效果
生理状态 病理状态
非己Ag 自身Ag 非己Ag
正应答 负应答
或负应答 自身Ag 正应答
排除非已Ag
自稳 超敏反应 感染、肿瘤、IDD 免疫耐受 AID
T细胞介导的细胞免疫应答
CD4Th1 CD8Tc
B细胞介导的体液免疫应答
CD4Th2,BC
T细胞介导的细胞免疫应答
静止T细胞
活化T细胞
T细胞增殖
自分泌激活和旁分泌激活
(三)T细胞分化
IL-12 Th1
CI
CD4Th
wenku.baidu.comTh0
IL-4 Th2
HI
Th17
Tfh
Th3
Th9
APC 、Th1
CD8Tc
Tc(CTL)
CI
初始T细胞 CCR7
发育分化
趋化因子受体
所需细胞因子 和转录因子表达
产生 细胞因子
正常免疫功能
异常时发生疾病
CD4/CD8相关蛋白 ζ链相关蛋白 Src同源区2
Fyn CD3相关蛋白 PIP2 磷酯酰肌醇二磷酸 PKC 蛋白激酶C
NFAT AP-1 NF-κB MAP激酶 GEF
激活T的核因子 激活蛋白—1 B细胞κ链转录因子(核因子κB ) 丝裂原激活的蛋白激酶 鸟苷酸置换因子
pMHC- TCR
PTK
TGF- IL-35 IL-10
免疫负调节 和免疫耐受
过高引起过敏性 炎症和哮喘
过高或过低与肿瘤 或自身免疫病相关
CXCR5
TGF- IL-4
Th17
RORt CCR4,6
Tfh
Bcl-6 STAT-3 CXCR5
Th9
IL-17 IL-21 IL-22
IL-21 IL-10 IL-4
IL-10
Th1
T-bet CXCR3
CCR5
IFN- IL-2 LT
抗胞内病原体
过高引起器官特
(病毒、细菌)免疫 异性自身免疫病
抗原刺激 后T细胞
TGF- IL-2
Th2
GATA-3 CCR3 STAT-6
CrTh2
iTreg
Foxp3
IL-4,5,10 抗胞外病原体 IL-13,25 (寄生虫)免疫
非特异、随机、短暂、可逆
免疫突触( immunological synapse) T细胞与APC相互作用过程中,在细胞与细胞接触部位多种
黏附分子聚集,靠拢成簇,形成的一个特殊结构,有利抗原提呈、
阈值调节、信号整合和特定效应。
TCR-CD3/pMHC CD4,CD8/MHC
CAM-CAM
T细胞免疫突触
Src家族 Syk家族 Csk家族 Jak家族
Lck、Fyn ZAP-70
PTP( protein tyrosine phosphatase,蛋白酪氨酸磷酸酶) CD45等
T细胞活化有关的胞内分子
ITAM 免疫受体酪氨酸活化基序
ITIM
免疫受体酪氨酸抑制基序 PLC-γ 磷酯酶C- γ
Lck ZAP-70 SH2
Lck Fyn CD4 CD8
P — ITAM —CD3
细胞
分子
活化、克隆 扩增、分化 效应细胞
IL-2R、IL-2 IFN-
IL-4、-5、-6、10
Tm
CD40L
FasL
CTLA-4
活化表现
PTK ZAP•—70
SH2
Ras G蛋白
PLC-
B7-CD28
MAP 激酶 PIP2
fos
AP-1
IP3 Ca++ NFAT
免疫学基本内容
抗原 补体系统 免疫调节
MHC.CD.CAM 正常
免疫系统 免疫应答
抗体 细胞因子 效应TC 异常
抗感染免疫
免
抗肿瘤免疫
疫
免疫耐受
检
免疫防治
测
超敏反应 自身免疫病 移植排斥 免疫缺陷
一、 概念
免疫应答 (Immune Response,Ir) 指ICC特异性识别Ag后,活化、増殖、分化或无能、凋
P — ITAM —CD3 <YxxL/V>
DAG NF-B
PKC
核转录因子
gene
Gene 激活 转录
T 细 胞 活 化 的 信 号 传 导
信号①
T 细 胞 活 化 的 信 号 转 导
信号②
CD28——B7
T细胞膜
CD28 PI-3K活化
细胞浆
细胞核
T细胞活化信号涉及的靶基因
(二)T细胞增殖和分化
亡,表现出一定生物学效应的全过程。
Ag 识别
ICC 活化增殖分化致敏TC/Ab
或无能、凋亡 清除 耐受
或 无致敏TC/Ab
免疫反应:抗体和致敏LC与相应Ag特异性结合。
二、免疫应答类型
固有性免疫应答
•参与细胞
T
适应性免疫应答 (免疫应答) B
细胞免疫(CI) 体液免疫(HI)
•接触 Ag
初次应答 再次应答
正免疫应答: (免疫应答) •效应有无
负免疫应答:免疫耐受
三、免疫应答特点
特异性 记忆性
四、免疫应答场所
外周免疫器官
五、免疫应答过程
•识别(感应)阶段:TCR、BCR识别相应Ag •活化、增殖、分化阶段:双信号、CK及信号转导 •效应阶段:效应细胞及分子清除Ag •转归阶段:恢复
六、免疫应答效果
抗胞外细菌和
过高引起炎症性
真菌免疫和炎症 疾病(EAE、CIA等)
辅助B细胞 产生抗体
炎症
过高引起抗体相关 自身免疫病 过低引起免疫缺陷
介导炎症性疾病
CD4+T细胞亚群的分化与转录因子、趋化因子受体以及分泌细胞因子的关系
Ag类型、浓度,APC类型,CK,CAM,激素均可影响Th分化
2 、CK 3 、信号转导
CD4Th活化
CK
T细胞活化的信号转导
信号跨膜传递——胞内信号转导——转录因子活化、转位—— 基因转录激活——新分子合成表达——CK分泌——进入细胞周期—— 细胞亚群分化——免疫效应
免疫记忆形成
T细胞活化有关的胞内酶
PTK ( protein tyrosine kinase,蛋白酪氨酸激酶)
(Cellular Immune Response)
过程
细胞免疫应答(CD4Th,CD8Tc)
Ag 识别
(TD-Ag)
MHC·肽 APC
B7
CK
TCR T
CD28
活增 化殖
❖识别 ❖活化、增殖、分化 ❖效应 ❖转归
分化
致敏T
Th1
Th2 效 Tc 应
Tm
CD45RO
转
归
一、T细胞识别Ag
黏附
T细胞————APC
/MHC-I
/靶细胞
双识别
CD4Th TCR——Ag肽:MHC II
CD8Tc TCR——Ag肽:MHC I
二、T细胞活化、增殖、分化
(一)T活化
特点
1、双信号
无能 anerny
阻断B7 CD28剌激
活化并增 殖
(1)TCR-CD3/pMHC ( CD4,CD8)
(2)CD28/B7 (LFA-1/ICAM-1 CD2/LFA-3)
机体状态 Ag类型 应答类型 效果
生理状态 病理状态
非己Ag 自身Ag 非己Ag
正应答 负应答
或负应答 自身Ag 正应答
排除非已Ag
自稳 超敏反应 感染、肿瘤、IDD 免疫耐受 AID
T细胞介导的细胞免疫应答
CD4Th1 CD8Tc
B细胞介导的体液免疫应答
CD4Th2,BC
T细胞介导的细胞免疫应答
静止T细胞
活化T细胞
T细胞增殖
自分泌激活和旁分泌激活
(三)T细胞分化
IL-12 Th1
CI
CD4Th
wenku.baidu.comTh0
IL-4 Th2
HI
Th17
Tfh
Th3
Th9
APC 、Th1
CD8Tc
Tc(CTL)
CI
初始T细胞 CCR7
发育分化
趋化因子受体
所需细胞因子 和转录因子表达
产生 细胞因子
正常免疫功能
异常时发生疾病
CD4/CD8相关蛋白 ζ链相关蛋白 Src同源区2
Fyn CD3相关蛋白 PIP2 磷酯酰肌醇二磷酸 PKC 蛋白激酶C
NFAT AP-1 NF-κB MAP激酶 GEF
激活T的核因子 激活蛋白—1 B细胞κ链转录因子(核因子κB ) 丝裂原激活的蛋白激酶 鸟苷酸置换因子
pMHC- TCR
PTK
TGF- IL-35 IL-10
免疫负调节 和免疫耐受
过高引起过敏性 炎症和哮喘
过高或过低与肿瘤 或自身免疫病相关
CXCR5
TGF- IL-4
Th17
RORt CCR4,6
Tfh
Bcl-6 STAT-3 CXCR5
Th9
IL-17 IL-21 IL-22
IL-21 IL-10 IL-4
IL-10
Th1
T-bet CXCR3
CCR5
IFN- IL-2 LT
抗胞内病原体
过高引起器官特
(病毒、细菌)免疫 异性自身免疫病
抗原刺激 后T细胞
TGF- IL-2
Th2
GATA-3 CCR3 STAT-6
CrTh2
iTreg
Foxp3
IL-4,5,10 抗胞外病原体 IL-13,25 (寄生虫)免疫
非特异、随机、短暂、可逆
免疫突触( immunological synapse) T细胞与APC相互作用过程中,在细胞与细胞接触部位多种
黏附分子聚集,靠拢成簇,形成的一个特殊结构,有利抗原提呈、
阈值调节、信号整合和特定效应。
TCR-CD3/pMHC CD4,CD8/MHC
CAM-CAM
T细胞免疫突触
Src家族 Syk家族 Csk家族 Jak家族
Lck、Fyn ZAP-70
PTP( protein tyrosine phosphatase,蛋白酪氨酸磷酸酶) CD45等
T细胞活化有关的胞内分子
ITAM 免疫受体酪氨酸活化基序
ITIM
免疫受体酪氨酸抑制基序 PLC-γ 磷酯酶C- γ
Lck ZAP-70 SH2
Lck Fyn CD4 CD8
P — ITAM —CD3
细胞
分子
活化、克隆 扩增、分化 效应细胞
IL-2R、IL-2 IFN-
IL-4、-5、-6、10
Tm
CD40L
FasL
CTLA-4
活化表现
PTK ZAP•—70
SH2
Ras G蛋白
PLC-
B7-CD28
MAP 激酶 PIP2
fos
AP-1
IP3 Ca++ NFAT