适应性免疫应答 (3)优秀课件

第十章 适应性免疫应答 1、抗原提呈细胞向T细胞提呈抗原
外源性抗原 ---专职APC---MHCⅡ+抗原---CD4+T
内源性抗原 ---靶细胞 ---MHCⅠ+抗原---CD8+T
第十章 适应性免疫应答
2、T细胞识别抗原
（1）识别方式 双识别
（2）识别特点 T细胞识别抗原具有MHC限制 性。
第十章 适应性免疫应答
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第十章 适应性免疫应答 目录
• 一、概述 • 二、 T细胞介导的免疫应答 • 三、 B细胞介导的免疫应答
第十章 适应性免疫应答
目标要求
➢ 掌握T、B细胞识别抗原的特点，T、B细 胞激活的双信号，效应Th1的作用，CTL 细胞杀伤靶细胞的机制,抗体产生的规 律、抗体的效应。
外周
第十章 α1
适应性免疫应答 TCR α β
CDR3
P4 P5
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
P1
β1
CDR2
P8
CDR1
P3
P7
P6
P2 α1
P9
α2
锚定位：锚定残基
MHCⅠ类分子
第十章 适应性免疫应答
（二）T细胞活化、增殖、分化 1、 T细胞活化(双信号)
• 第一激活信号 双识别 • 第二激活信号 协同刺激信号
*缺乏第二信号，T细胞被诱导呈不应答
➢ 熟悉免疫突触的概念。 ➢ 了解T、B淋巴细胞活化信号的转导过程。
第十章 适应性免疫应答
一、概 述
第十章 适应性免疫应答
二、 T细胞介导的免疫应答
• 1、识别阶段：双识别 • 2、活化、增殖、分化阶段 • 3、效应阶段
第十章 适应性免疫应答
（一） 识别阶段
1、 APC提呈Ag 2、 T细胞识别Ag
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③ 转录因子活化
④ T细胞内基因活化 IL-2R/IL-2基因转录 细胞表达IL-2R，产生IL-2
第十章 适应性免疫应答
3、T 增殖、分化
Ta IL-2R
IL-2
增殖
TT
Th1
TT
分化
Th2
Tm Th17
Treg
第十章 适应性免疫应答
(三） T细胞介导的效应
• Th1效应 • 1、激活巨噬细胞，抗胞内病原体感染；诱
第十章 适应性免疫应答
（3）识别过程
第十章 适应性免疫应答
第十章 适应性免疫应答
免疫突触（immunological synapse）
在T细胞活化过程 中, T细胞与APC 之间形成以TCR为 中心，围绕以粘 附分子的特殊结 构。
TCR+ p-MHC
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外周
中间 核心 中间 免疫突触
生并募集巨噬细胞，在局部引起单核巨噬 细胞浸润的炎症。
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Th1
表达CD40L与M表面CD40结合 活化M
分泌IFN-等
杀灭胞内菌
IL-3、GM-CSF
刺激骨髓产生M
TNF、 MCP-1
趋化M
局部M浸润
第十章
Th1 的 效 应
适应性免疫应答
T
T
TT T
T
B
Mφ
T
Mφ T
B
第十章 适应性免疫应答
信号转导 细胞内酶活化 转录因子活化
增殖、分化
细胞因子/ 细胞因子受 体的表达
基因转录表达
第十章 适应性免疫应答
第十章 适应性免疫应答
第十章 适应性免疫应答
SH3
SH2 SH1（催化结构域）
p56lck p59fyn
Src家族
结合磷酸化的酪氨酸 使底物磷酸化
p50csk
SHCsk指家族Src 同源结构域（Src-homologous
Th17
• 分泌IL-17参与炎症反应、感染性疾病、自 身免疫性疾病。
• 刺激上皮、内皮、成纤维细胞、巨噬细胞 产生：
• ① G-CSF、GM-CSF • ② IL-1、6 、TNF-α • ③ IL-8 MCP-1
第十章 适应性免疫应答
CD8+CTL 直接激活机制
APC通过MHCⅠ类途径提呈抗原，并表达B7，直接 激活CD8+T细胞。
C-terminal src kinase, Csk
domain),因为类似的结构也在非Src 家族的PTK
中出Syk家现族。
Zeta chain-associated protein, ZAP-70
PH
Btk家族
脯氨酸区
PI3-k
p85
p110
A第PC十章 适应性免疫应答
2、信号转C导D4
CD3
丝裂原激活的蛋白激 酶MAPK
ITAMs活化 ZAP70(Syk)
Ras(Rac) NFκB
甘油二酯
磷脂酶Cγ DAG
活化
三磷酸肌
PIP2 醇IP3
PKC活化
Ca调磷 酸酶 NFAT
B细胞特异激活蛋白
第十章 适应性免疫应答
信号转导过程
•①信号产生
•②信号传递 活化胞内信号蛋白和酶 PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化 PLC-γ活化 MAPK级联反应的活化
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放大免疫效应
CTL
Th1 IL-2
IFN-γ,IL-2
B
Th1
NK
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Th1效应
• 3、活化中性粒细胞，杀伤病原体。 • TNFαβ
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Th2效应
• 1、辅助体液免疫应答 • 2、参与超敏反应 • 3、抗寄生虫感染
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第十章 适应性免疫应答 记忆性T (memory T cell, Tm)细胞
➢ 介导再次免疫应答 ➢ 长寿命，更易被激活 ➢ 对第二信号的依赖性降低 ➢ 活化后分泌更多cytokine，并且对其更敏感
Th1细胞 IFN IFN R
Mφ
CD40L CD40
IL-12
活化
通过CD40/CD40L和IFN-γ激活巨噬细 胞增强其吞噬杀伤病原微生物作用
第十章 适应性免疫应答
Th1效应
• 2、促进Th1、Th2、CTL、NK等细胞活化和 增殖，从而放大免疫效应。 IFN-促进B产 生抗体，增强巨噬细胞的吞噬和杀伤能力。
CD28
DAG←PIP2
PLCγ Lck P P P P P P
PI-3k
IP3
PP
P
Fyn
PP
PKC NFκB
Ca2+
ZAP70
Grb-2
\Syk
PKC
m-sos
Ca2+ 钙调磷酸酶 NFAT
MAPK
RasP Raf
AP-1
第十章 适应性免疫信应号答转导
受体交联
AP-1活化
PTK活化
P59fyn P56lck
第十章 适应性免疫应答
CD8+CTL 间接激活机制
低表达共刺激分子的靶细胞，激活CD8+T细胞需 要CD4+Th细胞的辅助。
缺乏B7 CD28
IL-2
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CTL细胞效应
特点： • 特异性杀伤作用 • 杀伤受MHC-I类分子限 制 • CTL可连续杀伤靶细胞。
CTL
apoptosis