哮喘动物模型研究现状精
哮喘动物模型及平喘药物的研究进展
对 其 进 行 分 型 、 期 辨 证 论 治 , 有 效 控 制 哮 喘症 状 。近 年 来 分 可
( A) 发 成 熟 雌 / 性 B B c小 鼠 的 迟 发 性 气 道 炎 症 OV 诱 雄 AL / ( AI中 , 性 B B c 鼠其 嗜 酸性 粒 细 胞 和 淋 巴 细胞 浸 润 L ) 雄 AL / 小 的支 气 管 一细 支 气 管 炎 没 有 雌 性 B B c 鼠 严 重 , 且 支 AL / 小 而 气 管肺 泡 液 中炎 症 细胞 数 也 较 雌 性 少 。另 外 有 研 究发 现 由 于 品系 间身 体 长 短 和 胸 围 不 同 , 终 得 出 的 哮 喘 动 物 模 型 也 各 最 异 l 。总 之 , 作 模 型 时需 考 虑 较 适 合 的品 系 , 2 ] 制 以便 剔 除 不 合 格 的 个体 。 12 实 验 模 型 的分 类 哮 喘 动 物 模 型 应 以 慢 性 气 道 变 应 性 . 炎症 为标 准 。 近 年来 , 着 对 哮 喘 发病 机 制 的广 泛 研究 , 种 随 各 病 因所 致 的哮 喘 动 物模 型 日益 发 展 起 来 。 12 1 O A诱 发 的 哮 喘 模 型 .. V O A 是 目前 哮 喘 动 物 模 型 V
支气 管哮 喘 ( 称 为 哮 喘 ) 严 重 危 害 人 民 健 康 的常 见 简 是 病 。据 估 计 目前 全 世 界 约 有 1 5亿 以 上 的哮 喘 患 者 。 近 十 多 . 年 来 , 界 上 许 多 国 家 和 地 区哮 喘 的 发 病 率 和 病 死 率 均 呈 增 世 高 趋 势 , 一 现 象业 已 引 起 世 界 卫 生 组 织 和 各 国 医 学 科 研 工 这 作 者 的 重 视 , 而各 种 哮 喘 动 物 模 型 的 实 验 研 究 也 随 之 应 运 故 而 生 , 为 l 哮 喘 药 物 的使 用 提 供 了非 常 好 的科 学 依 据 。 其 临床 现 将 近几 年来 哮喘 动 物 模 型 的 研 究 工作 及 平 喘 药 物 方 面 取 得
对我国哮喘动物实验研究的评价与思考
对我国哮喘动物实验研究的评价与思考
【摘要】为了使哮喘动物实验结果可以早日应用到人类临床实践中,本文针对1983年~2014年三十年间的哮喘动物实验研究论文进行分析总结,结果发现,动物实验均选用豚鼠、
大鼠、小鼠和犬类作为实验对象,建模方法和评价模型方法多种多样,此外,在论文中存在
着忽视模型成功与否的评价方法等各种问题。通过分析总结,本文提出了日后的研究方向。
相信通过学者的继续努力,最终会将哮喘动物实验结果应用于人类临床实践中。
【关键词】哮喘;动物实验;动物模型
长久以来,动物实验都是实验医学的一种重要手段,尤其是在发病机制具有综合性和复杂性
的呼吸系统类疾病中,例如肺间质纤维化、慢性阻塞性肺疾病,急性呼吸窘迫综合征和支气
管哮喘等[1]。为了促使动物实验这一研究手段更好地应用于临床医学,本文对国内关于动物
实验建立哮喘模型的问题进行回顾性分析,并提出一些建议,以供同行讨论。
1 研究方法
查询1983年~2014年之间的中华内科杂志、中华医学杂志和中华结核呼吸杂志内的论文,
分析所有实验动物的品种,复制动物模型的方法以及判断动物模型是否成功的方法和标准。
2 结果
在1983年~2014年之间,以上三种杂志共发表哮喘动物实验论文共63篇,有43篇使用豚
鼠作为实验动物,9篇使用大鼠作为实验动物,9篇使用小鼠作为实验动物,2篇使用犬作为
实验动物。在1983年~1995年之间,所有论文均使用豚鼠作为实验动物,1995年以后才开
始使用鼠和犬类动物进行实验。
2.1造模方法
相关论文的建模方法非常丰富,除了少数同一作者在不同时间发表在不同杂志上的建模方法
国内支气管哮喘气道重塑动物模型的研究进展
重塑的动物,研究发现所选动物在年龄、性别、品系
鉴于这些差异的存在,在制作模型的过程中应
之闻存在着很火的差异。
选择合适的品系、适当的鼠龄以求复制出更绷鲍
1。1螽系酶差异 蠢前应弼较多的晶系鸯S蚤大 模穗。
鼠、Wistar大鼠、豚鼠、BALB/C小鼠、C57BL/6小鼠 2哮喘气道重塑动物模型的制胬
哮喘动物模猁Biblioteka Baidu种类很多,目前可分为以下几
基金项目:首都驻学发展科研基奈资助(2005-8F-II dD29)
类:①变态反应性炎症哮喘模型,该模型由经典诱发
万方数据
·15·
哮喘方法,通过给予抗原制敏和激发制备。②由一 些病毒、真菌、细菌等生物因素诱导的哮喘模型。 ③变态反应性炎症产物诱导的哮喘模型。④利用分 子生物学技术,通过转基因或基因剔除技术研制而 成的哮喘模型。目前国内哮喘气道重塑动物模型多 由卵蛋白致敏诱发而成。但各家在激发方式、卵蛋 白应用剂量、激发间隔时间上各有不同。 2.1造模方式的差异 国际普遍采用腹腔注射卵 蛋白,14 d后雾化吸人卵蛋白激发哮喘,所查25篇 文献中共有22篇采用此法,大鼠、小鼠、豚鼠均有选 取。如王文建等Ⅲ1以10%的卵蛋白1 mL,氢氧化铝 干粉100 mg,灭活百日咳杆菌疫苗(5×10’/个, 2 mE)腹腔注射致敏,2周后将大鼠置于透明密闭容 器中给予l%的卵蛋白溶液30 mL雾化吸人激发,中 等雾量,每次20 min左右,连续3 d后隔天再激发1 次,共4周复制哮喘模型。沈华浩等M3将小鼠腹腔 注射0.2 mL致敏液(含卵蛋白80斗g,佐剂液态铝 0.1mL),于第0、14天注射2次,从第1次致敏后第 24天开始,雾化吸入2.5%的卵蛋白45 min,1次/d, 持续18 d。周卫芳等【l 8’191采用每只豚鼠腹腔内均注 射10%卵白蛋白1 mL,2周后予l%卵蛋白超声雾化 后吸入激发哮喘,每周1次,每次30 min,分别于首次 激发后24 h、1、2、4、8、12周处死豚鼠,以明确气道重 塑形成的时间。
支气管哮喘动物模型建立及研究现状
支气管哮喘动物模型建立及研究现状
陈一平
【摘要】支气管哮喘是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,是全球范围内严重威胁公众健康的慢性疾病,其发病机制包括气道慢性炎症、气道高反应、不可逆性的气道重塑、神经反应、变态反应、遗传等等,多种机制之间相互关联、错综复杂,建立动物模型有助于研究其病因及发病机制.啮齿类动物模型是最常使用的支气管哮喘动物模型.该文主要通过对近年来不同种系的啮齿类实验动物在哮喘动物模型方面新研究的总结,为进一步开展哮喘相关研究提供帮助.
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2014(020)005
【总页数】4页(P840-843)
【关键词】支气管哮喘;模型;动物
【作者】陈一平
【作者单位】广西医科大学第一附属医院呼吸内科,南宁,530021
【正文语种】中文
【中图分类】R562.25
支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。近年来随着生活方式改变及环境因素的影响,特别是在发达国家,哮喘发病、防治成本及疾病负担有逐年增高的趋势,据WHO最新报告,目前约有2.35亿人受哮喘疾病影响[1],
因此哮喘的相关研究越来越受到医学界的重视和关注。哮喘发病机制复杂,鉴于人体试验的局限性,有关哮喘发病机制的探索、新治疗方法的评价、新药研究与开发都主要依赖于动物实验。随着动物模型研究的进步和基因敲除及转基因等技术的出现,使模型动物的选择和动物模型的建立方法逐步改进以达到尽可能模拟人类哮喘疾病过程的目的,下面就支气管哮喘的动物模型的建立进展进行综述。
1 小鼠
其免疫遗传背景清楚,品系纯,来源广,相关生物学试剂及抗体易获得。可复制产生与人类相似的气道高反应、气道慢性炎症、黏液增多等症状,并已有反应气道慢
呼吸道疾病的基础科学研究现状和未来发展方向
国际合作与交流的成果与影响
学术成果丰硕
国际合作与交流促进了呼吸 道疾病研究领域学术成果的 产生和传播,为全球呼吸道 疾病患者带来了更好的治疗
方案和预防措施。
技术水平提高
通过国际合作与交流,各国 在呼吸道疾病研究领域的技 术水平得到了提高,推动了 新技术和新方法的应用和发
展。
全球健康水平提升
国际合作与交流推动了全球 呼吸道疾病防控和治疗水平 的提高,为全球健康水平的 提升做出了重要贡献。
呼吸道疾病研究需要多学科领域的合作,如医学、生物 学、化学、物理学等,多学科交叉融合有助于发现新的 治疗策略和方法。
4 转化医学的推动
转化医学的核心理念是将基础研究成果转化为临床应用 ,为呼吸道疾病患者提供更为有效的诊断和治疗手段。
05
呼吸道疾病基础科学研究的国际合 作与交流
国际合作的重要性
共享资源和技术
探讨呼吸道免疫调节机制,如免 疫耐受、免疫逃逸等在呼吸道感 染中的作用及机制。
病理学研究
组织损伤研究
研究呼吸道感染引起的组织损伤机制,如炎症反应、 氧化应激等。
修复与再生研究
探讨呼吸道感染后组织修复与再生的机制及影响因素 。
疾病进展研究
研究呼吸道感染从急性到慢性的转变过程及机制,以 及并发症的发生机制。
国际合作可以促进各国之间共 享呼吸道疾病研究资源、技术 和经验,提高研究效率和质量
支气管哮喘发病机制的研究新进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(4), 6623-6630 Published Online April 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.134927
支气管哮喘发病机制的研究新进展
吴志豪1,曹海霞2*
1青海大学临床医学院,青海 西宁
2青海大学附属医院儿科,青海 西宁
收稿日期:2023年3月24日;录用日期:2023年4月20日;发布日期:2023年4月27日
摘
要 支气管哮喘(简称哮喘)是由多种因素综合影响所致的以气道重塑、气道高反应性和气道慢性炎症为特征的一种异质性疾病,严重影响了患者的身心健康以及生活质量。近年来,国内外关于支气管哮喘发病机制的研究取得了重大进展,本文重点从外源性发病因素(包括生物因素、生态环境因素、营养因素、社会–心理因素)以及内源性发病因素(包括免疫因素、遗传因素)总结支气管哮喘发病机制的新发现,以期为哮喘的进一步研究及潜在问题提供帮助。
关键词
支气管哮喘,发病机制,研究进展
New Advances in the Study of the Pathogenesis of Bronchial Asthma
Zhihao Wu 1, Haixia Cao 2*
1
School of Clinical Medicine, Qinghai University, Xining Qinghai 2
Department of Pediatrics, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining Qinghai Received: Mar. 24th , 2023; accepted: Apr. 20th , 2023; published: Apr. 27th , 2023
慢性支气管炎及支气管哮喘动物模型复制的研究进展
浸润为特征 的慢 性气 道炎 症 。C B B、 A是 呼吸 系统 常见 的疾
病, 发病率逐年增长 , 目前 已是 位于 心、 血管疾 病和 急性 呼 脑
一
高模 型复制的成功率 。
( ) 管 内 注 入脂 多 糖 法 2气 马楠 将雄 性健康 S D成 年 大
鼠随机 分组 后 , 将慢支组大 鼠用 1 %戊 巴比妥钠 (0 m / g , 5 gK ) 腹 腔注 射麻 醉 , 仰卧位 固定 于操作 台 , 出舌体 , 拉 暴露声 门 , 用 聚乙烯 静脉套管针来替代气管导管 , 除针芯 , 拔 快速将套管插 入气 管 , 将脂多糖 ( P )0 2 l L S 20 0 注入气管 内, 饲养 3周 。 实验结果证 明 , 模型 的气道壁 、 气道腔及肺组织表现 出人 类慢支 的病 理改 变 , A F中 白细胞 总数 及 中性粒 细胞 显著 BL 增高 , 也与文献报道 的人类慢 支所见 相符 。此种 造模方 法简
肺 炎链 球菌方法复制 C 、 A大 鼠模 型. BB 结果 显示 , 感染 肺炎
为 了进一步 阐明 C 、A发 病 的遗传 背景 、 BB 诱发 因素 、 发
病机制 , 由此进行防治药 物的探索 。近年来 ,许多 学者纷 并
慢性过敏性哮喘大鼠模型的建立与评价
哮 喘 是 由多 种 细 胞 包括 气 道 的炎 性 细 胞 、结
应 时 间接 近 ,肺 部 炎 细胞 浸 润 、T h 2增 多 、I NF — Y
wk.baidu.com
构 细 胞 和细 胞 组 分 参与 的气 道慢 性 炎 症 性疾 病 …。 全 世 界大约 有 3 亿 人患 哮喘 ,而且 哮 喘发病 人数 呈 上升趋势[ 2 ] 。 目前 , 人 类 对哮 喘 发病 的生 理学 、免 疫学机 制 尚未 明确 。 由于 人体研 究存 在局 限性及 伦 理 学上 的限制 ,对哮 喘 的研 究往 往需 要通过 动物 模 型 来 进 行 。 但 是 , 目前 大 鼠哮 喘模 型大 多 是 经 短 时 间致敏 、激 发而 建立 的 急性模 型 【 。 】 ,往往 形 成 急 性气道 炎症 ,缺少慢 性气道 炎 症及气 道增 厚重 塑为 特 征 的慢 性过敏性 哮喘模 型, 不 能模拟哮 喘病 人反 复 接触 过 敏 原使 病情 逐渐 恶 化 的过 程 。近 年来 , 关 于 慢性 过敏 性哮 喘大 鼠模 型的研 究越来 越 多。本 文对 慢性过 敏性哮 喘大 鼠模型 的研究进行 综述, 为制备 出 接 近人 类 慢性 哮 喘特 征 的 大 鼠模 型提 供研 究 基础 。
F e b . 2 0 1 4 . 3 4 ( 1 )
实验 动 物 与 比较 医 学 L a b o r a t o r y A n i ma l a n d C o mp a r a t i v e Me d i c i n e
哮喘动物模型评价与观察指标的研究进展
中国比较医学杂志 C珊NESE JOURNAL OF COMPARATIVE MEDlCINE
JⅢlary,2009
V01.19 No.1
旷e≈∞盼∞g屿) §综述与专论¥ 吧^:分盼、s;宁、e岛、e石、掣
哮喘动物模型评价与观察指标的研究进展
纪蕾蕾1,徐 立1,范欣生2,时 乐1,冯 里1
研究支气管哮喘时eos选择性粘附分子vcam21eotaxin及nfbap21在大小气道及肺组织中的表达探讨eos16用瑞氏染色计数骨髓涂片和外周血涂片中白细胞比例免疫组织化学技术检测骨髓中嗜酸粒细胞趋化因子受体3ccr3的表达原位分子杂交技术检测肺组织中eotaxinmrna免疫组织化学技术检测eotaxin在肺组织中的表达观察哮喘豚鼠肺和骨髓组织eotaxinccr3表达的变化及糖皮质激素对其影响探讨哮喘用激素干预的可能机制
近年来细胞水平的检测指标在哮喘动物模型的 评价中应用较多,如毕玉田等¨。进行血与肺泡灌洗 液(BALF)细胞总数计数和细胞分类计数,考察哮喘 后细胞学的变化。胡作为等"1测量全血及BALF中 血细胞计数,免疫组化法测定外周血单核细胞 (PBMC)中CIM+,CD8+T细胞的含量,观察哮喘免 疫功能情况。赖克方等哺1观察BALF细胞学和嗜酸 性粒细胞(EOS)凋亡的变化,探讨支气管哮喘肺内 EOS增多与EOS凋亡的关系。顾维戎∽o计算肥大细 胞脱颗粒百分率,反映过敏反应的程度。 1.4分子水平评价指标
支气管哮喘(豚鼠)的动物模型制作方法
支气管哮喘(豚鼠)的动物模型制作方法
支气管哮喘(bronchial asthma)有气管过敏性的,也有可逆性气管闭塞性的,它是一种慢性气管变体反应性炎症性疾病。许多细胞包括肥大细胞、嗜酸粒细胞和T淋巴细胞在内都参与了支气管哮喘的发生和发展的过程。支气管哮喘的致病原因很多,最常见的有过敏反应、支气管敏感性增高、自主神经功能紊乱、感染和内分泌失调等。在制作实验性支气管哮喘的模型时要根据以上这些要原因去采用不同的方法。
一、模型制作
实验性哮喘模型最为理想的是能找到自然发生哮喘的动物。目前用于制备哮喘模型的动物很多,主要有大鼠、小鼠、豚鼠、犬、兔、羊及猴等。实验中最常用的是豚鼠。因为豚鼠的支气管平滑肌发达,适于哮喘发作时的观察。
豚鼠的实验哮喘模型分为4类:①实验过敏性哮喘。②职业性哮喘模型。③药物性哮喘(组织液、乙酰胆碱等)。④支气管平滑肌模型(利用支气管组织切片)等。可利用这些模型来研究抗体的产生、气管的过敏性和药物对支气管的影响。
激发动物的致敏原可用卵白蛋白、血小板激活因子、寄生虫、花粉,以及一些能引起职业性哮喘的物质,如甲苯二异氰酸、甲酯、邻苯二甲酸苷和乙二胺等。根据制模方式的不同可分为主动免疫致敏动物模型和被动免疫致敏动物模型。前者是利用大型动物,让其感染圆线虫类寄生虫。由于其血液中长期存在抗某一感染寄生虫的特异性抗体(IgE),所以在再次受这一寄生虫抗原攻击时,就会迅速地产生特异的抗原抗体反应,并表现出支气管哮喘的症状。后者是指在实验前,用一种特殊的抗原及免疫佐剂免疫动物,使动物过敏后,再用同一抗原进行攻击以建立哮喘动物模型。
国内支气管哮喘气道重塑动物模型的研究进展
Ab 虹叠 t Aiw y r mo d n n ft ep to o a h mc eit si mn h a sh ai ns s c : r 8 e Ji g i 0 e 0 l a h l c lc a t r i n b c ila t ma p t t . s l sc e 王 i c i c lt u c sf 1c p sh n ma d l n t d b e s n wh sh sh r 0 te t t s rt a o s c e s u o y a 【ma a i lmo e a d su y te r a 0 y a t ma i a d t f a . i Ra , u e a d g i e a e t e m0 tc mm0 x e i n a ma s i ia 2 r c e b u n- t mo s n u n a p r } s 0 l n e p rme t la l n Ch n . 5 a t ls 0 ta i i
关键词 : 支气管哮喘; 气道重塑; 动物模Biblioteka Baidu型
Sl yP rs o nna d f rn ha A{ 呦 Ai yR mo e i =i Q ⅣZ - td mges f iII l A M0 d o o c iJ i B t h r e d In( 衄 wa h kn 丘 c, F - ( . 拙 0 e0 眦 , ,rd 们z ,£, n Mn . 1 zDpH l r0 f 卵 印妇 2 肘 n cu ,曰 凡 o眦) e g , 1 lo , ^ ; . f rc Z^ O 5 o c 2 E础 okm 口 砒 D 一 眦, n 凡 舢 g n』 础 o 4 c , e d Z
哮喘动物模型研究现状(精)
哮喘动物模型研究现状
【摘要】支气管哮喘是呼吸系统一种常见病与多发病。其发病机制复杂,建立
合适的动物模型有助于开发治疗人类变应性疾病的新药。本文主要就哮喘动物模型的研究现状进行综述。
【关键词】哮喘动物模型
Abstract:
Bronchial asthma is a common disease and frequently encounter ed disease of respiratory apparatus.The pathogenesy is complic
ated,establishing suitable animal models of asthma benefits th e development of new drug to treat humans'allergic disease.A brief review on the establishment of animal modles on asth ma was made in this *****.
Key words:asthma;animal modle
支气管哮喘是呼吸系统一种常见病与多发病。有关哮喘发病机制的探索、新
治疗方法的评价、新药研究与开发都主要依赖于动物实验。但是,动物自发形成的
变应性哮喘很少,目前,哮喘的动物模型还很难完全模拟人类哮喘,只能在动物身上
模拟哮喘的某些特征。
本文主要就哮喘动物模型的研究现状进行综述。用于模拟人类支气管哮喘的
动物种类很多,常用的如豚鼠、大鼠、小鼠、家兔等,用猫、狗、猪等动物复制哮喘模型也有报道。
支气管哮喘病证结合动物模型建立方法的研究进展
支气管哮喘病证结合动物模型建立方法的研究进展
蓝凰齐;唐汉庆;黄岑汉;刘燕平;张世田;黄小珊
【摘要】总结近5年支气管哮喘动物中医病因造模的相关文献,从冷哮证、热哮证、虚哮证等方面综述其现代动物模型制备的最新进展,为支气管哮喘中医病证结合动
物模型制备提供参考依据.
【期刊名称】《云南中医学院学报》
【年(卷),期】2017(040)006
【总页数】5页(P98-102)
【关键词】支气管哮喘;病证结合;动物模型;证候;方证相关;辨证论治;研究思路
【作者】蓝凰齐;唐汉庆;黄岑汉;刘燕平;张世田;黄小珊
【作者单位】广西中医药大学,广西南宁530001;右江民族医学院,广西百色533000;右江民族医学院,广西百色533000;广西中医药大学,广西南宁530001;右
江民族医学院,广西百色533000;广西中医药大学,广西南宁530001
【正文语种】中文
【中图分类】R256.12
全球哮喘防治创议新观点认为支气管哮喘是一种气道慢性炎症为特点的异质性疾病,具有多变的呼吸道症状(如咳嗽、喘息、气促及胸闷)和可变的呼气气流受限等特点[1-3]。中华中医药学会肺系病专业委员会制定的支气管哮喘中医证候诊断标准(2016版)及支气管哮喘中医诊疗专家共识(2012)指出:本病多属于中医学
“哮病”范畴。由于病势缠绵、迁延难愈,被列为四大顽症之一[4]。哮喘是全球
性的社会健康问题[5],全球约有 3亿、我国约有 3000万患者[6],发病率仍逐年上升[7],给广大家庭带来了经济和精神负担。支气管哮喘证型较多,临床常见证
过敏性哮喘动物模型在致敏、哮喘发作和气道高反应性等方面的应用研究
中 国 比 较 医 学 杂 志
CHI NES OURNAL OF COMPARATI EJ VE MEDI NE CI
百度文库
S pe b r e t m e ,2 1 0 2 V0 . 2 12 NO 9 .
第2 2卷
第 9期
过 敏性 哮 喘动 物 模 型在 致 敏 、 喘发 作 和 哮 气 道 高 反应 性 等 方 面 的应 用 研 究
Ani lM o e ,Stt ma dl ae Admi ita in o a ii n lCh n s e ii e; I siu e o a r tr n sr to fTr d to a i e e M dc n n tt t f L boao Ani a i n e, Ch n s y m lSce c iee
A a e fMe ia ce c CAMS)& Co aaieMe ia e tr e igUno dclC l g P c d myo dc lS in e( mp rt dclC ne ,P kn in Me ia ol e( UMC)) v e
【 btat Alri atmai a p r n dsae h tro f s m e ena ia m dl adh m ni A s c】 l g s ni o at i s.T ei e w o t abt e nm l o e n u a r e c h s m t e n f i ah w s s
咳嗽变异性哮喘动物模型的研究进展
大 大 完 善 ,该 研 究 对气 道 反 应 性 进行 了测 定 ,对 较大 ,而且 由于小 鼠体积小 ,操作较 困难 ,自主
肺 阻力 和动 态顺 应性 也进 行 了 比较 。
呼吸时肺功能测定存在一定技术难 度,因此 ,应 诸 多 文 献 提 示 ,豚 鼠较 易 致 敏 ,能 产 生 I 型 用 小 鼠制 作 C V A模 型在 一定 程度 上受 到 限制 。
5 %O V A溶液进 行雾 化 攻击 ,1 次/ 天 ,3 0分 / 次,
参考文献 【 4 ,6 ,1 0 】 进 行 致 敏 造 模 ,结 合 诸 多实 连 续 1 3天 。 小 鼠制作 C V A动 物 模 型 的特 点 为 :
验方法 ,实验周期虽有所延长 ,但指标检测较前 需要多次致敏 ,不 同品系小 鼠气道反应性差异 比
O V A 2 mg与 氢 氧 化 铝 f A 1( O H) ] 1 0 0 m g ,3周 呼 吸 道 反 应 性增 加 ,持 续 4 5天 。 多次 激 发 可
呼吸道疾病的动物模型和研究进展
呼吸道疾病的动物模型和研究进展呼吸道疾病是指影响呼吸系统的疾病,包括感染、慢性阻塞性疾病、肺癌等多种疾病。为了更好地理解这些疾病的发病机制以及开发新的
治疗方法,研究人员经常使用动物模型进行实验研究。本文将介绍一
些常用的呼吸道疾病动物模型,并探讨目前研究的进展。
一、哮喘动物模型
哮喘是一种常见的呼吸道疾病,其特点为气道高反应性以及慢性炎症。研究人员通常使用小鼠和大鼠作为哮喘的动物模型。通过暴露动
物于过敏原或特定化学物质,可以诱导气道炎症和收缩,进而模拟哮
喘的临床症状。此外,基因敲除技术也被广泛应用于哮喘模型的研究。通过敲除特定基因,在动物体内还原或加强特定信号通路的功能,进
一步研究哮喘的分子机制。
二、肺纤维化动物模型
肺纤维化是一种由异常的修复反应导致的慢性肺部疾病,其特点为
肺组织中纤维结缔组织的过度沉积。大多数研究都使用小鼠模型来研
究肺纤维化。通过暴露动物于特定致纤维物质,如漫酸胺,或使用基
因调控技术,可以诱导肺纤维化的发生。研究人员还利用转基因小鼠
模型,敲除或过表达与肺纤维化相关的基因,来研究这些基因在疾病
发生发展过程中的作用。
三、肺癌动物模型
肺癌是一种恶性肿瘤,其发生与多种因素相关,如吸烟、空气污染以及遗传因素等。研究人员使用多种动物模型来研究肺癌的发生机制和潜在治疗方法。小鼠模型是最常用的肺癌模型之一。通过基因工程技术,研究人员可以敲除或过表达与肺癌相关的基因,在小鼠体内模拟肺癌的发生。此外,近年来越来越多的研究开始探索犬或猫等动物作为肺癌模型的应用,这些动物的肺癌具有与人类肺癌相似的遗传和生物学特征,为肺癌的研究提供了新的途径。
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哮喘动物模型研究现状
【摘要】支气管哮喘是呼吸系统一种常见病与多发病。其发病机制复杂,建立合适的动物模型有助于开发治疗人类变应性疾病的新药。本文主要就哮喘动物模型的研究现状进行综述。
关键词】哮喘动物模型
Abstract :
Bronchial asthma is a common disease and frequently encounter ed disease of respiratory apparatus.The pathogenesy is complic ated,establishing suitable animal models of asthma benefits th e development of new drug to treat humans'allergic disease.A
brief review on the establishment of animal modles on asth ma was made in this *****.
Key words:asthma;animal modle
支气管哮喘是呼吸系统一种常见病与多发病。有关哮喘发病机制的探索、新治疗方法的评价、新药研究与开发都主要依赖于动物实验。但是,动物自发形成的变应性哮喘很少,目前,哮喘的动物模型还很难完全模拟人类哮喘,只能在动物身上模拟哮喘的某些特征。
本文主要就哮喘动物模型的研究现状进行综述。用于模拟人类支气管哮喘的动物种类很多,常用的如豚鼠、大鼠、小鼠、家兔等,用猫、狗、猪等动物复制哮喘模型也有报道。
1豚鼠
豚鼠是使用最广泛的变应性疾病动物模型。尽管这种动物与人类有极大差异,但致敏豚鼠的过敏性支气管收缩在研究抗过敏、支气管扩张药物方面仍然是最常使用的模型。
致敏豚鼠的支气管过敏反应是常用的“速发型”变态性支气管收缩模型]1],这类模型的发病机制与人类的哮喘症相仿,同属I型变态反应,其模型发病快,阳性率极高,但病程短,有些动物可发生急性过敏性休克而死亡,为防止动物过度反应死亡,可在激发前给豚鼠腹腔注射适量抗组胺药。腹腔注射卵白蛋白致敏豚鼠,致敏后14〜21d,再用1 %的卵白蛋白给豚鼠雾化吸入2min或用0.01 %的卵白蛋白雾化吸入60min,可诱导豚鼠产生迟发相支气管收缩,在雾化吸入17〜24h达峰]2]0此外,豚鼠还是研究职业性哮喘建立的第一种动物模型[3]。
以豚鼠作为哮喘模型有许多好处,例如:价格低廉,易处理,变应原诱发的支气管收缩与人类支气管哮喘中的收缩特点相同。但豚鼠缺乏具有明确基因型的种系,也缺乏相关的免疫学和分子生物学试剂,尽管能产生很好的气道炎症模型,但对于进一步深入研究免疫和遗传机制较困难。因此,在实验中越来越多地使用大鼠、小鼠等动物进行研究。
2大鼠
大鼠作为哮喘模型动物有许多优点,如来源广、繁殖快、易饲养、生物学试剂易获得等。主动致敏处于麻醉状态下的BN大鼠,雾化吸入卵白蛋白可
诱发迟发相支气管痉挛]4]。Dong等人[5]用刚断奶的幼年大鼠建立的哮喘模型能较准确地反映小儿免疫系统的发展建立过程。
大鼠也常被用来复制支气管高反应性模型。BN大鼠在卵蛋白主动致敏
后,以5 天为间歇进行抗原反复攻击,导致大鼠对吸入乙酰甲胆碱的反应性增高]6]。BN大鼠通常被用来研究药物对气道嗜酸性粒细胞增多的影响,吸入抗原造成嗜酸性粒细胞向肺组织和气道管腔内流[7],与BN大鼠相比,没有观察到Lewis和Fish大鼠肺内有任何炎症变化,提示BN大鼠的嗜酸性粒细胞增多模型适用于研究抗原诱发的肺内改变以及嗜酸性粒细胞迁移的影响。
3小鼠
以小鼠作为支气管痉挛性收缩的哮喘模型的报道较少见。国内小鼠哮喘模型研究较晚,唐艳等[8]在国内首次建立了一个较完善的小鼠哮喘模型肺功能检测系统,对BALB/C
小鼠进行肺功能测定,为小鼠哮喘模型准确建立开辟了一条新路。
与其他动物相比,小鼠哮喘模型具有许多优势,如成本较低。近几年随着生物测定技术的提高,有大量相关分子生物学试剂及抗体供选择,小鼠哮喘模型受到越来越多的关注,在国外已成为主要的鼠类哮喘模型。常用BALB/C 小鼠、C57BL/6小鼠。由于已有大量特异性小鼠细胞因子和黏附分子等免疫学试剂,小鼠模型便于进行变应性反应的机制研究。
在致敏变应原的选择方面,尘螨是最常见的哮喘变应原。钟南山等[9]使用尘螨的提取液致敏和激发BALB/c 小鼠,成功构建了尘螨诱发的小鼠肺部变态反应性炎症的模型,为后来对哮喘发病机制研究和探索新的治疗手段打下了基础。根据临床经验,研究者们一直以来认为外界压力与哮喘的发病率密切相关。为证实这两者之间的关系,Joachim 和他的同事们[10]用CBA/J 小鼠建立了一种接受压力刺激的哮喘小鼠模型。结果表明,在过敏性支气管哮喘动物模型中,压力确实能增加气道高反应性和气道炎症。
职业性哮喘在西方工业国家非常普遍,也是各研究机构研究的热点。
早期研究用到鼠科动物模型来证实免疫应答反应参与了职业性哮喘的发病。
Satoh T等人[11]的研究发现,局部暴露于二异氰酸酯甲苯(TDI)可导致小鼠产生TDI-特异性IgE抗体并伴气道高反应性。Matheson等人[12]用
TNF-a缺陷的小鼠进行实验,将TNF-a作为哮喘病程发展过程中推动炎症反应发生的细胞因子成分。实验结果显示,不论TNF-a是否缺陷,小鼠均产生了
TDI-特异性的IgG抗体,这提示,IgG抗体是该种动物模型中更好的标志物。
重塑是机体损伤性刺激的一种修复反应。哮喘的气道重塑主要在于气道的持续性损伤和结构异常,并影响疾病的转归,增加治疗难度。Kenyon.NJ 等人[13]用BALB/c小鼠建立了一种接近支气管纤维化的动物模型。实验结果显示,给予TGF-B的小鼠出现上皮粘膜下胶原沉积,给予TGF-B —周后检测到I型和川型胶原蛋白mRNA勺表达,给予TGF-B 4周后,总胶原蛋白有非常明显的增加,气道高反应性也同时发生。
4家兔