哮喘动物模型研究现状精

哮喘动物模型研究现状

【摘要】支气管哮喘是呼吸系统一种常见病与多发病。其发病机制复杂，建立合适的动物模型有助于开发治疗人类变应性疾病的新药。本文主要就哮喘动物模型的研究现状进行综述。

关键词】哮喘动物模型

Abstract ：

Bronchial asthma is a common disease and frequently encounter ed disease of respiratory apparatus.The pathogenesy is complic ated,establishing suitable animal models of asthma benefits th e development of new drug to treat humans'allergic disease.A

brief review on the establishment of animal modles on asth ma was made in this *****.

Key words：asthma;animal modle

支气管哮喘是呼吸系统一种常见病与多发病。有关哮喘发病机制的探索、新治疗方法的评价、新药研究与开发都主要依赖于动物实验。但是，动物自发形成的变应性哮喘很少，目前，哮喘的动物模型还很难完全模拟人类哮喘，只能在动物身上模拟哮喘的某些特征。

本文主要就哮喘动物模型的研究现状进行综述。用于模拟人类支气管哮喘的动物种类很多，常用的如豚鼠、大鼠、小鼠、家兔等，用猫、狗、猪等动物复制哮喘模型也有报道。

1豚鼠

豚鼠是使用最广泛的变应性疾病动物模型。尽管这种动物与人类有极大差异，但致敏豚鼠的过敏性支气管收缩在研究抗过敏、支气管扩张药物方面仍然是最常使用的模型。

致敏豚鼠的支气管过敏反应是常用的“速发型”变态性支气管收缩模型］1］,这类模型的发病机制与人类的哮喘症相仿，同属I型变态反应，其模型发病快，阳性率极高，但病程短，有些动物可发生急性过敏性休克而死亡，为防止动物过度反应死亡，可在激发前给豚鼠腹腔注射适量抗组胺药。腹腔注射卵白蛋白致敏豚鼠，致敏后14〜21d,再用1 %的卵白蛋白给豚鼠雾化吸入2min或用0.01 %的卵白蛋白雾化吸入60min,可诱导豚鼠产生迟发相支气管收缩，在雾化吸入17〜24h达峰］2］0此外，豚鼠还是研究职业性哮喘建立的第一种动物模型［3］。

以豚鼠作为哮喘模型有许多好处，例如：价格低廉，易处理，变应原诱发的支气管收缩与人类支气管哮喘中的收缩特点相同。但豚鼠缺乏具有明确基因型的种系，也缺乏相关的免疫学和分子生物学试剂，尽管能产生很好的气道炎症模型，但对于进一步深入研究免疫和遗传机制较困难。因此，在实验中越来越多地使用大鼠、小鼠等动物进行研究。

2大鼠

大鼠作为哮喘模型动物有许多优点，如来源广、繁殖快、易饲养、生物学试剂易获得等。主动致敏处于麻醉状态下的BN大鼠，雾化吸入卵白蛋白可

诱发迟发相支气管痉挛］4］。Dong等人［5］用刚断奶的幼年大鼠建立的哮喘模型能较准确地反映小儿免疫系统的发展建立过程。

大鼠也常被用来复制支气管高反应性模型。BN大鼠在卵蛋白主动致敏

后，以5 天为间歇进行抗原反复攻击，导致大鼠对吸入乙酰甲胆碱的反应性增高］6］。BN大鼠通常被用来研究药物对气道嗜酸性粒细胞增多的影响，吸入抗原造成嗜酸性粒细胞向肺组织和气道管腔内流［7］,与BN大鼠相比，没有观察到Lewis和Fish大鼠肺内有任何炎症变化，提示BN大鼠的嗜酸性粒细胞增多模型适用于研究抗原诱发的肺内改变以及嗜酸性粒细胞迁移的影响。

3小鼠

以小鼠作为支气管痉挛性收缩的哮喘模型的报道较少见。国内小鼠哮喘模型研究较晚，唐艳等［8］在国内首次建立了一个较完善的小鼠哮喘模型肺功能检测系统，对BALB/C

小鼠进行肺功能测定，为小鼠哮喘模型准确建立开辟了一条新路。

与其他动物相比，小鼠哮喘模型具有许多优势，如成本较低。近几年随着生物测定技术的提高，有大量相关分子生物学试剂及抗体供选择，小鼠哮喘模型受到越来越多的关注，在国外已成为主要的鼠类哮喘模型。常用BALB/C 小鼠、C57BL/6小鼠。由于已有大量特异性小鼠细胞因子和黏附分子等免疫学试剂，小鼠模型便于进行变应性反应的机制研究。

在致敏变应原的选择方面，尘螨是最常见的哮喘变应原。钟南山等［9］使用尘螨的提取液致敏和激发BALB／c 小鼠，成功构建了尘螨诱发的小鼠肺部变态反应性炎症的模型，为后来对哮喘发病机制研究和探索新的治疗手段打下了基础。根据临床经验，研究者们一直以来认为外界压力与哮喘的发病率密切相关。为证实这两者之间的关系，Joachim 和他的同事们［10］用CBA/J 小鼠建立了一种接受压力刺激的哮喘小鼠模型。结果表明，在过敏性支气管哮喘动物模型中，压力确实能增加气道高反应性和气道炎症。

职业性哮喘在西方工业国家非常普遍，也是各研究机构研究的热点。

早期研究用到鼠科动物模型来证实免疫应答反应参与了职业性哮喘的发病。

Satoh T等人［11］的研究发现，局部暴露于二异氰酸酯甲苯（TDI）可导致小鼠产生TDI-特异性IgE抗体并伴气道高反应性。Matheson等人［12］用

TNF-a缺陷的小鼠进行实验，将TNF-a作为哮喘病程发展过程中推动炎症反应发生的细胞因子成分。实验结果显示，不论TNF-a是否缺陷，小鼠均产生了

TDI-特异性的IgG抗体，这提示，IgG抗体是该种动物模型中更好的标志物。

重塑是机体损伤性刺激的一种修复反应。哮喘的气道重塑主要在于气道的持续性损伤和结构异常，并影响疾病的转归，增加治疗难度。Kenyon.NJ 等人［13］用BALB/c小鼠建立了一种接近支气管纤维化的动物模型。实验结果显示，给予TGF-B的小鼠出现上皮粘膜下胶原沉积，给予TGF-B —周后检测到I型和川型胶原蛋白mRNA勺表达，给予TGF-B 4周后，总胶原蛋白有非常明显的增加，气道高反应性也同时发生。

4家兔