呼吸系统疾病动物模型
人类疾病的动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman
消化系统疾病动物模型
化学损伤性肝纤维化动物模型 动物：wistar大鼠 130g左右 药物：硫代乙酰胺腹腔内注射 方法：第一次20mg/100g体重 第二次起：12mg/100g体重 每周两次 时间：8周
四氯化碳肝硬化动物模型
动物：wistar大鼠
药物：四氯化碳
180～200g
40%～50%（CCl4）油溶液0.3ml/100g
肺水肿动物模型
二、生理盐水注射法
动物：家兔或狗
药物：生理盐水
给药：静脉快速输入大量生理盐水，按40ml/kg体重 /分钟 时间：达到动物血量1～1.5倍时即可发生肺水肿
心血管系统疾病动物模型 动脉粥样硬化动物模型
大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇 10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
诱发性肝癌动物模型
有多种方法可诱发肝癌，介绍其中的一种 药品：黄曲霉素 动物：大鼠 途径：饲料中拌喂 浓度：0.011~0.015PPM 时间：6个月 诱发率：80%
自发性肿瘤及移植瘤株
自发性肿瘤在小鼠中较多
主要部位：乳腺、肺、肝、造血 组织等，以乳腺最多
移植瘤株
动 物：大、小鼠均可 材 料：肝肿瘤组织碎块 移 植 方 法：开腹手术植入肝脏 体外B超引导注射入肝 成 功 率：接近100 % 时 间：1周以上可见
十三、儿科疾病动物模型
十四、传染性疾病动物模型 十五、寄生虫病动物模型 十六、普通外科手术动物模型 十七、创伤动物模型
十八、中医症候动物模型
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
肿瘤动物模型
一、诱发性肿瘤动物模型
家兔窒息模型实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的1. 熟悉家兔窒息模型的制作方法。
2. 掌握观察家兔窒息过程中的生理反应。
3. 分析家兔窒息模型的适用性和局限性。
二、实验原理家兔窒息模型是通过人为制造家兔呼吸功能障碍，使其出现窒息现象，从而研究呼吸系统疾病的发生、发展和治疗。
实验中，采用不同窒息方法（如封闭气管、阻断氧气供应等）模拟临床呼吸系统疾病，观察家兔的生理反应，为临床诊断和治疗提供理论依据。
三、实验材料1. 实验动物：健康成年家兔（体重2.0-2.5kg）10只。
2. 实验仪器：解剖显微镜、手术刀、手术剪、镊子、气管插管、注射器、生理盐水、生理盐水溶液、麻醉药物、心电图仪、血气分析仪等。
3. 实验药品：生理盐水、麻醉药物、抗胆碱能药物、抗生素等。
四、实验方法1. 麻醉：将家兔放入实验箱中，用麻醉药物（如戊巴比妥钠）进行全身麻醉，待家兔进入麻醉状态后，进行气管插管。
2. 建立窒息模型：采用以下两种窒息方法：（1）封闭气管法：用手术刀和手术剪在气管前壁做一小切口，用气管插管插入气管，封闭气管后，观察家兔的生理反应。
（2）阻断氧气供应法：用夹子阻断家兔鼻孔，使其无法呼吸，观察家兔的生理反应。
3. 观察指标：记录家兔窒息过程中的心率、血压、呼吸频率、血氧饱和度、心电图等生理指标。
4. 治疗与复苏：对窒息的家兔给予抗胆碱能药物、抗生素等治疗，观察治疗效果。
五、实验结果1. 封闭气管法：（1）生理指标：窒息初期，家兔心率、血压、呼吸频率均明显升高；窒息中期，生理指标急剧下降，出现呼吸抑制、心跳停止等现象；窒息晚期，家兔死亡。
（2）治疗效果：给予抗胆碱能药物、抗生素等治疗，部分家兔恢复呼吸和心跳，但仍出现不同程度的心律失常、血压下降等现象。
2. 阻断氧气供应法：（1）生理指标：窒息初期，家兔心率、血压、呼吸频率均明显升高；窒息中期，生理指标急剧下降，出现呼吸抑制、心跳停止等现象；窒息晚期，家兔死亡。
（2）治疗效果：给予抗胆碱能药物、抗生素等治疗，部分家兔恢复呼吸和心跳，但仍出现不同程度的心律失常、血压下降等现象。
copd造模方法
COPD造模方法1. 引言慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种常见且严重的呼吸系统疾病，主要特征是气流受限和进行性呼吸困难。
COPD对患者的生活质量和健康状态造成了巨大的影响，因此准确预测和评估COPD的发展趋势对于制定个体化治疗方案至关重要。
为了更好地理解COPD的发展机制并提供有效的治疗策略，科学家们使用了多种造模方法来模拟COPD的发展过程。
本文将介绍几种常用的COPD造模方法，并分析其优缺点。
2. COPD造模方法2.1 动物模型动物模型是最早被使用来研究COPD的方法之一。
通过将实验动物（如小鼠、大鼠、猪等）暴露在有害气体（如烟草烟雾、二氧化硫等）中，可以模拟出类似于人类COPD的肺损伤和气流受限情况。
优点： - 可以控制实验条件，提高实验的可重复性和可比性。
- 可以在动物模型中进行各种生物学、遗传学和药理学研究，为COPD的机制研究提供了有力的工具。
缺点： - 动物模型无法完全反映人类COPD的复杂性，因为人类COPD受到多种因素（如遗传、环境、生活方式等）的影响。
- 伦理问题：使用动物模型进行实验会引发伦理争议。
2.2 细胞模型细胞模型是通过培养人类肺相关细胞（如气道上皮细胞、巨噬细胞等）来研究COPD的方法。
这些细胞可以被暴露在有害气体、炎症因子或其他刺激物中，从而模拟COPD发展过程中的炎症反应和肺损伤。
优点： - 可以更直接地观察和分析细胞水平上的变化，揭示COPD的发展机制。
- 可以通过基因编辑技术等手段对特定基因或信号通路进行干预和研究。
缺点： - 细胞模型无法模拟整个生物系统的复杂性，不能完全反映人体内其他器官对COPD的影响。
- 需要大量的细胞培养和实验操作，工作量较大。
2.3 数学模型数学模型是一种通过建立数学方程来描述COPD发展过程的方法。
这些方程可以基于已有的实验数据和理论知识，预测COPD的发展趋势和患者的病情变化。
实验动物学课7-9
4．生物医学动物模型 （Biomedical Animal Model） 是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾 病相似表现的疾病模型。
兔甲状旁腺分布比较分散，位置不固定，有的附着 在主动脉弓附近，摘除甲状腺不影响甲状旁腺功能，是 摘除甲状腺实验较理想的动物模型
（二）按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型
4
（二）B淋巴细胞缺陷动物
又称为性连锁免疫缺陷小鼠
（X-Linked Immune Deficiency Mice，XID） 起源于CBA／N品系，其B细胞功能缺陷，基因 xid，位于X性染色体上。纯合子雌鼠（xid／xid） 和杂合子雄鼠（xid／Y）对非胸腺依赖Ⅱ型抗原没 有体液免疫反应，血清中IgM和IgG含量降低，对B 细胞分裂素缺乏反应，B细胞数量减少，T细胞功能 正常。其病理与人类Bruton丙种球蛋白缺乏症和 Wziskott-Aidsch综合征相似。
Animal Model of Different System Diseases
是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如消 化、呼吸、泌尿、心血管、神经等系统疾病相应 的动物模型。
四、影响动物模型质量的因素
• 致模因素 • 动物因素 • 实验技术因素
1．实验季节 2．昼夜不同时间的影响 3．麻醉深度的影响 4．操作技术的 5．实验给药的影响 6．对照组对造模的影响
6
(一)胚胎分割
用显微术将未着床的早期胚胎一分为二，四或更多，然后分 别移植给受体，妊娠产仔。一枚胚胎可克隆出两个或两个以 上的后代。
• Mular等于1968年将兔的2～8细胞期胚胎一分为二，移植给受体获得成功。 • 70年代，利用胚胎分割先后得到小鼠、牛、山羊、马和猪的同胚双生后代。 • 1986年，西北农业大学张涌、窦忠英等分别获得胚胎二分割的同胚双鼠和 半胚犊牛。 • 1987年，谭丽玲等，奶牛，张涌等，山羊获得同胎双生后代。 • 1988年，杜森等，获得同胚双生后代兔。1992年，徐宁等得同胚三鼠6组。 • 1996年陶涛等得胚胎单细胞(分裂球)移植仔猪。 • 目前，小鼠、家兔、山羊、绵羊、猪等实验动物均可用胚胎分割技术获得 同卵孪生后代。
dgh呼吸系统疾病动物模型
连续3-6天后，支气管 上皮轻度坏死，连续35 天后，典型慢支症状
4种细菌混合液
3%戊巴比妥麻醉大鼠，将混 连续6周后可出现轻度 合菌液(0.1ml/只)滴鼻，每周 慢支症状 1次
寒冷环境及8种细菌混 将豚鼠置于7-8℃环境中，每 150天后可出现慢性支
合液
次1小时，隔天1次。45天后 气管炎症状
鼠死亡。
应用： 1)是使用最广泛的变应原性支气管哮喘模型。 2)致敏性豚鼠的过敏性支气管收缩(包括速发相和迟发相)在研
究抗过敏药、支气管扩张药药物疗效方面就用非常广泛。
整理课件
（二） 甲苯二异氰酸甲酯(TDI)诱发的职业性哮喘模型 1. TDI诱发哮喘方法
动物
造模因素
致敏方法
诱发哮喘时间与观察时间
应用：主要适用于探讨慢性支气管炎病因（不同致病菌）、 诱因，以及要求模拟临床实际情况的实验研究
整理课件
（四） 气管内滴注内毒素法
1. 气管内滴注内毒素的方法
1）将大鼠用1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉； 2）仰卧位固定，拉出舌体，暴露声门，快速将套管穿 过声门，插入气管； 3）将内毒素（浓度200μg/ 200μl）注入气管； 4）大鼠饲养3－4周后，逐渐出现慢性支气管炎表现。
此法还可观察到：气道和肺组织毒蕈碱型受体(M受体) 及功能改变。
整理课件
3. 吸入SO2法的优、缺点和应用
优点： 1)此法稳定可靠，成功率高，为最常用的慢性支气
管炎模型； 2)需要观察气道和肺组织毒蕈碱型受体(M受体)及功
能改变的，吸入SO2法最好。
缺点： 1)此法需要每天检测SO2浓度，所需设备和操作复杂，
快，但潮气量低。 3)小鼠与人类还存在免疫学机制上的差异。大多数小鼠哮喘模型
人类疾病动物模型
九,神经系统疾病动物模型: (一)脑缺血 1,动物:250-300克SD大鼠. ,动物:250-300克SD大鼠. 2,造模:麻醉,右侧卧位,开 颅,阻断其左侧大脑中动脉,引 起局灶性缺血,出现中风症状.
(二)脑出血 1,动物:成年大鼠. 2,造模:麻醉,俯卧位固定于脑 立体定位仪,并做股动脉插管. 按大鼠脑立体定位图谱确定尾 状核中心坐标,开颅,钻孔,穿刺 针抵达尾状核区域,从股动脉抽血 60l注入尾状核,骨蜡封闭颅骨孔. 60
四,泌尿系统疾病动物模型 (一)肾炎: 1,鸡蛋白诱发肾炎: (1)动物:2-2.5公斤家兔. )动物:2 2.5公斤家兔. (2)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1 6ml,共4-5次,每次间隔4-5天. ml,共4 次,每次间隔4 (3)诱发过敏:向肾动脉注射1-3ml鸡 )诱发过敏:向肾动脉注射1 3ml鸡 蛋白,用手指压迫肾动脉5 蛋白,用手指压迫肾动脉5-6分钟. (4)判断指标:出现蛋白尿. 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎: 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎:
三 人类疾病动物模型的分类
1,诱发型动物模型(Experimental animal model) 2, 自发型动物模型( Spontaneous animal model) 3, 抗疾病动物模型(Negative animal model) 抗疾病动物模型(Negative 4, 生物医学动物模型(Biomedical animal model) 生物医学动物模型(Biomedical
二 人类疾病动物模型的意义
1,人类的替难者(避免人体实验造成危害) 2,可按需要取得实验样品 3,缩短研究周期 4,可比性强 5,有助于认识疾病本质 6,药效临床前研究 7,为教学服务
copd造模方法
copd造模方法摘要：一、引言二、慢性阻塞性肺病（COPD）的概述1.定义2.病因3.临床表现三、COPD动物模型概述1.分类2.应用范围四、常用的COPD动物模型制备方法1.烟雾暴露法1.原理2.操作步骤3.优缺点2.气道阻塞法1.原理2.操作步骤3.优缺点3.炎症诱导法1.原理2.操作步骤3.优缺点五、模型评价与筛选1.生理指标2.病理变化3.肺功能测试六、总结与展望正文：一、引言慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，简称COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，严重影响患者的生活质量和预期寿命。
在我国，COPD的患病率逐年上升，已成为公共卫生问题。
研究COPD的发病机制和寻找有效的治疗手段是当务之急。
动物模型作为研究COPD的重要工具，为我们提供了模拟人类疾病的实验平台。
本文将对COPD动物模型及其制备方法进行综述，以期为相关研究提供参考。
二、慢性阻塞性肺病（COPD）的概述1.定义COPD是一种以气流受限、持续性气道炎症和气道重塑为特征的肺部疾病。
气流受限呈进行性发展，伴有呼吸症状和全身症状。
2.病因COPD的病因主要包括吸烟、空气污染、遗传因素等。
吸烟是COPD最重要的危险因素，长期吸烟导致气道炎症和气道阻塞。
3.临床表现COPD的临床表现主要包括慢性咳嗽、痰、气促、呼吸困难等。
随着病情的加重，患者活动耐受性降低，生活质量下降。
三、COPD动物模型概述1.分类COPD动物模型可根据发病机制、动物种类和制备方法进行分类。
常见的模型包括烟雾暴露模型、气道阻塞模型和炎症诱导模型等。
2.应用范围COPD动物模型广泛应用于研究疾病发病机制、药物筛选和治疗策略评价等方面。
四、常用的COPD动物模型制备方法1.烟雾暴露法（1）原理：通过让实验动物长期暴露于香烟烟雾中，导致气道炎症、气道阻塞和肺功能减退。
（2）操作步骤：选择敏感动物品种，如小鼠、大鼠等，将其置于烟雾暴露装置中，定期暴露于香烟烟雾中。
人类疾病动物模型概述
按中医药体系分 中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动物模型，厥脱症动物模型
02
影响动物模型的因素
致模因素 研究目的 人类疾病的致病因素，临床症状和发病机理在动物上的区别
动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等）
01
实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组）
02
抗疾病型动物模型（negative animal model）
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。
如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病的研究。
是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，动物背景资料要完整，生命史能满足实验需要。
安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的生命安全产生威胁。
易行性和经济性：动物经济而来源充足，便于转运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化的实验动物。
第二节 动物模型分类 按产生原因分类 诱发性动物模型（experimental animal model） 自发性动物模型（spontaneous animal model） 抗疾病型动物模型（negative animal model） 生物医学动物模型（Biomedical animal model）
其它动物自发瘤
01
大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤，跟品系和年龄有关。
02
金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的一种动物，自发瘤发生率的（0.5％～17％），主要发生于神经系统和膀胱以外的组织和器官。
03
兔类自发瘤发生率很低，仅为0.8％～2.6％，以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。
呼吸道疾病动物模型
呼吸系统疾病动物模型（一）慢性支气管肺炎模型常选用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性气体（如二氧化硫、氯、氨水、烟雾等）复制人类慢性气管炎。
现发现猪粘膜下腺体与人类相似，且经常发生气管炎及肺炎，故认为是复制人类慢性气管炎较合适的动物。
用去甲肾上腺素可以引起与人类相似的气管腺体肥大。
（二）肺气肿模型给兔等动物气管内或静脉内注射一定量木瓜蛋白酶、菠罗蛋白酶（Bromelin）、败血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致热溶解酶（Thermolysin），以及由脓性痰和白细胞分离出来的蛋白溶解酶等，可复制成实验性肺气肿。
以木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变明显而且典型，或用瓜蛋白酶基础上再加用气管狭窄方法复制成肺气肿和肺心病模型，其优点是病因病变更接近于人。
猴每天吸入一定深度的SO2和烟雾（烟草丝50g，持续2.5小时），一年后，可出现不同程度的肺气肿。
这种模型比较符合人的临床发病规律，有利于进行肺气肿的病理生理及药物治疗研究。
还可用1%三氯化铁水溶液1～3ml，自兔耳静脉注入，每周2～3次，可在短期内造成肺心病模型。
（三）肺水模肿型用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水肿，或用气管内注入50%葡萄糖液（家兔及狗分别为1及10ml）引起渗透性肺气肿。
麻醉下用37～38℃生理盐水注入兔颈外静脉或股静脉使血液总量增加0.6～1倍（血液总量相当体重1/12），可形成稀血性多血症肺水肿。
切断豚鼠、家兔、大鼠颈部两则迷走神经可引起肺水肿。
家兔（1.5～2kg）耳静脉注入1∶1000肾上腺素0.54～0.6毫克，可使动物发生肺水肿并在5～15分钟死亡，肺系数自4.1～5g/kg增至6.3～12.5g/kg；5mg 肾上腺素肌注，8分钟左右大鼠死亡，肺系数20g/kg，静脉注入10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水肿。
腹腔注入6%氯化铵水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5～0.7ml/kg）肺水肿。
国外动物疾病模型参阅表
十、国外动物疾病模型参阅表疾病名称、动物、作者及年份（一）心血管系统沙土鼠Shakibi 1969 1．动脉粥样硬化海豚Cray 1974小鼠Hummel 1962 3．心衰大鼠Thant 1970 地鼠a r k 9 7 3Koletsky 1977a j u s z 9 6 9Imai 1973 4．心肌病兔Minick 1973 猫o o k 9 8 1Dcfaria 1971 地鼠e r t z 9 7 9Haust 1970 狗、猫i u 9 7 9鸡Morgan 1969i l l e y 9 7 7Neumann 1970 火鸡o r 9 7nHo 1974 小鼠Joe 1 9 6 2鸽Lindsay 1971 大鼠Schwarczmann 1 9 7 2Patton 1974 6．结节性多发性动脉炎Santorre 1972 小鼠Wigley 1 9 7 0Clarkson 1961 （二）消化系统Wagner 1973 1．胃溃疡沙土鼠Wexler 1971 猪Norton 1 9 7 2狗Malmros 1968 Muggenb 1 9 6 4r g猪Gottlieb 1954 牛Lde 1 9 6 4Glorentin 1968 2．食道驰缓Lee 1971 狗Clifford 1 9 7 3猫Lindsay 1955 Osborne 1 9 6 7灵长类Wisster 1977 小鼠Fernandes 1 9 6 8Gresham 1976 3．结肠炎Newman 1974 狗Rubin 1 9 7 32．高血压Faman 1974 Van 1 9 7K r u i n i n g e n大鼠Okamoto 1974 Strande 1 9 5 41969 兔VanKruiningen 1 9 7 2Kolletsky 1973 灵长类Eagel Sackler 1974 4．胃肠炎Kozo 1972 猪Kel 1 9 7yY amori 1973 豚鼠Wattj 1 9 7 1兔Fox 1969 5．巨结肠Bishop 1979 小鼠Bolande 1 9 7 5灵长类Magakyan 1970 Bielshowsky 1 9 6 2猫V an der 1973 6．肝炎狗Clough 1970 狗Smetana 1 9 6 9Mulvihill 1971 Morris 1 9 7 2Patterson 1968 Preisig 1 9 6 6续表灵长类London 1972 猪Johnson1958Semlana 1965 8．脊柱裂、腭裂大鼠Margolis 1968 小鼠Bornstein 1970鸭Fabricant1957 Kalter1971 7．胰腺炎兔C1966r a r y狗Thordal 1956 灵长类Padget19728．胆石症、胆囊炎狗Sherwoos1971牛Mcgavin 1962 9．侏儒症兔Borgman 1968 小鼠Macarther 1944（三）肌、骨骼系统Feller19611．肌病Lame1968小鼠Michelson 1955 1．老年性骨质疏松Gibert 1973小鼠Siberberg 1980Harris 1974 （四）内分泌系统Jablecki 1974 1．柯兴氏综合症水貂Hamilton 1974C1975pen火鸡Sutherland 1974 Siegel1970地鼠Harris 1975 2．糖尿病Montgomery 1975地鼠Carpenter 1970豚鼠Webb 1975Gerritsen1970狗Wenlink 1972He1980berg鸡Cardinet 1972Schmidt1974Julian 1973大鼠Maner 1972鸭Ridgon 1966Hall19732．骨硬化症Hackel 1968大鼠Marks 1973Nakhooda1975牛Greene 1974 小鼠、地鼠Bulter 1970Leipoid 1970小鼠Butler 19723．骨肉瘤Chick 1970狗Thurman 1973Iwatsuka19744．骨肿瘤Herberg 1977灵长类Pappagianis1973Walkley1978小鼠Franks 1973Wehner19725．慢性骨髓炎Y amada 1969兔Andriole 1973Mittl19706．多趾、并趾畸形Coleman 1978小鼠Johnson 1971 灵长类Howard 1972Gruneberg 1964 1976 7．骨关节病豚鼠Munger 1973小鼠Silberberg 1962 狗Kramer1980续表猫Johnson 1973Karlinsky 1978兔Roth 198地鼠Hayes 1975K r a m e r 198其他Slauson 1980猪Lang 1977Slauson 19803．甲状腺功能减退3．肺炎狗Lombard 1962灵长类Pirie 1971鸡Cole 1966大鼠兔Johnson 19744．肥胖症狗Pinke1945t o n小鼠Sinha 19754．肺结核E i g h e r 1976灵长类Good 1968大鼠Zucher 1962Moreland 1970B r a y 19715．哮喘其他Bray 1977狗Patterson 19745．垂体机能改变6．肺萎缩小鼠Baroni 1972马Mahaffey 1957F i c h e 1976（六）神经系统S i n h a 19751．癫痫H u m m e l 1964小鼠Ward 1971狗Willeberg 1975兔Hohenboken 1970P o l l o c k 1951Sawin 19556．甲状腺机能改变灵长类Riche 1971狗Lombardi 1962鸡Crawford 1970鸡Cole 1966狗Bielfelt 1971W i c k 1974Croft 19687．睾丸女性化Vander1968小鼠Kes 1972．小脑病变大鼠Stanley 1973猫Kilham 1966（五）呼吸系统狗Corday19521．过敏性肺炎小鼠Sidman 1965兔Par 196Y oon 1972s hR i c h e r s o n 1971Rezai 1972豚鼠Wilkie 19733．衰老症大鼠Fink 197鹿、猫、狗、小鼠灵长类Hensley 1974Dayan 19712．肺气肿水貂、小鼠、牛牛Dickinson 1967Hirano 1971马Gi 19Okano 1971lespie5大鼠Palecek 1971Sung 1971G r o s s 1965狗Koppang 1974小鼠Fisk 1976Patel 1974续表猫Geen 1974地鼠Shirai 19674．脑积水水貂Henson 1974小鼠Borit 1972马Cochrane 1973R a i m o n d i 1973灵长类Poskitt 1973T a r a s z e w s k a 1973．肾盂积水5．白质营养不良症小鼠Wamer 1971小鼠Buumann 1968大鼠Cohen 1970B e n n e t t 1971Lozzio 1972H o g 1974．肾小球硬化an 0J o s e p h 1972大鼠A very 1973S i n g h 1971Elema 1971W a t a n a b e 1972小鼠TreSer 19681974地鼠、狗Ditscherlein 1970猪Blakemore 1974豚鼠Takeda 1970P a t t e r s 19735．肾皮质囊肿n6．脑疝兔Fox 1971小鼠Bennett 19596．多囊肾7．震颤症地鼠Gleiser 1970小鼠Braverman 19537．尿石症L o r d 1929大鼠Magnusson 1971（七）泌尿、生殖系统猫Jackson 19681．原发性小球肾炎8．肾盂肾炎大鼠VanRel 1972牛Thorp 1943羊Steblay 198狗Bloon 1937L e r n e r 19669．肾变性A n g u s 1975小鼠West 1965猫Slauson 1971Hulse 1965灵长类Burkholder 19710．雌雄间体P o s k i 1974狗Stewart 1972t狗Kurtz 1972猪Bagnall 19742．继发性肾小球肾炎Miyake1973小鼠Meblors 1971Melander 1971P o r t e r 197111．妊娠毒血症B u c h m e i e r 1978兔Wardle 1973C h e v i l 1978Creene 1938eL a m b e r t 1968豚鼠Jay 1963L i k e 197212．睾丸女性化W e h n e r 1972小鼠Lund 1970F a l c o n e r 1964Ohno 1974大鼠Valtin 1977大鼠Stanley 1973续表13.隐睾症Harvey 1974 猪Mcphee 1934 鹿Huetis 1956 （八）免疫系统大鼠Werth 1967 1.过敏性哮喘小鼠Martinell1981豚鼠，狗Patterson 1974 Edwards 1975 2.自体免疫性疾病Hutton 1973 小鼠Howie 1968 Grunebe1939rgPeterson 1972 Stevens 1958 狗Lewis 1971 Falconer 1962Hurvity 1980 Nash 1964Palmer 1980 兔Falconer 1979Dodds 1978 2.白血病大鼠Hajdu 1969 鸡Pomero1973y3.免疫功能缺陷疾病Shifrine 1973①T细胞功能缺陷小鼠Kufe 1972 裸小鼠Flangan 1936 Mellors 1969Fogh 1978 Rowe 1972 裸大鼠Festing 1981 Skipper 1972 裸豚鼠O'Donoghue 1981 Wolman 1982 牛Brwmmerstedt 1978 大鼠Hoelzer 1973 ②B细胞功能缺陷Molone1974y鸡Luster 1977 Richter 19721972Benedict 1978 Rosenthal马Banks 1976 豚鼠Kaplow 1979Perrymen 1980 猫Olson 1980 牛Nansen 1972 Cotter 1977 小鼠Welles 1981 3.卟啉病③T和B淋巴细胞均缺陷牛Kaneko 1963 小鼠Erickson 1981 猪Jrgensen 1963Azar 1980 4.出血性疾病Kincade 1981 大鼠Tschopp 1972 马Mcguire 1976 小鼠Novak 1981 ④其他狗Dodds 1981 小鼠Daguesney 1972 Raymon1979dHelniger 1974 Benson 1976(九)血液病其他Rvdes 19811.红细胞异常和贫血Kociba 1976 狗动物疾病模型（部分）分类:默认栏目一、复制方法和应用动物疾病模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定的致病因素（物理的、化学的、生物的）作用下，造成动物组织、器官或全身一定损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类疾病的预防、治疗（包括新药物试用）提供理论依据。
呼吸系实验报告
一、实验目的1. 了解呼吸系统的基本结构和功能；2. 掌握呼吸系统的生理调节机制；3. 学习呼吸系统疾病模型的制备和观察方法；4. 提高实验操作技能和数据分析能力。
二、实验原理呼吸系统是人体与外界环境进行气体交换的重要器官，主要由呼吸道、肺泡和呼吸肌组成。
呼吸过程包括吸气和呼气两个阶段，通过呼吸肌的收缩和舒张，使肺泡内气体与外界气体进行交换，从而实现氧气的吸入和二氧化碳的排出。
三、实验材料与器材1. 实验动物：家兔（体重1.5-2.0kg）2. 实验器材：手术台、常用手术器械、生理信号采集处理系统、呼吸传感器、气管插管、20ml及1ml注射器、橡皮管、刺激电极、20%氨基甲酸乙酯、CO2、乳酸、生理盐水、棉线、纱布等。
四、实验步骤1. 家兔麻醉与固定取一只家兔，称重后，用剪刀剪去耳缘静脉上的毛。
用20ml注射器由耳缘静脉缓慢推注25%氨基甲酸乙酯（1g/kg体重）进行麻醉。
待家兔麻醉成功后，将其固定于手术台上。
2. 建立呼吸模型（1）气管插管：将气管插管插入家兔气管，连接呼吸传感器和生理信号采集处理系统，实时监测呼吸频率和幅度；（2）动脉插管：将动脉插管插入家兔动脉，连接三通管和生理盐水，用于采集动脉血样进行血气分析；（3）颈动脉插管：将颈动脉插管插入家兔颈动脉，连接生理盐水，用于监测血压。
3. 观察呼吸运动（1）正常呼吸曲线记录：观察家兔正常呼吸运动，记录呼吸频率、幅度和血压；（2）增加无效腔：向气管插管内注入一定量的空气，模拟增加无效腔，观察呼吸频率、幅度和血压的变化；（3）CO2吸入：向气管插管内注入一定浓度的CO2，观察呼吸频率、幅度和血压的变化；（4）乳酸吸入：向气管插管内注入一定浓度的乳酸，观察呼吸频率、幅度和血压的变化；（5）缺氧：降低实验室内氧气浓度，模拟缺氧环境，观察呼吸频率、幅度和血压的变化。
4. 数据分析对实验过程中收集到的呼吸频率、幅度、血压等数据进行统计分析，探讨呼吸系统在不同生理和病理条件下的调节机制。
哮喘的实验报告
哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其特征是反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状，常在夜间或清晨发作。
为了探讨哮喘的发病机制，寻找有效的治疗方法和药物，本实验旨在通过对哮喘动物模型进行实验研究，了解哮喘的病理生理变化，为临床治疗提供理论依据。
二、实验材料与方法1. 实验动物选用清洁级SD大鼠，体重180-220g，雌雄各半，分为哮喘模型组、模型对照组和药物干预组，每组10只。
2. 实验药物哮喘模型药物：卵清蛋白（OVA）致敏剂，雾化吸入。
药物干预药物：孟鲁司特钠（Singulair），剂量为20mg/kg。
3. 实验方法（1）哮喘模型建立将大鼠分为哮喘模型组、模型对照组和药物干预组。
哮喘模型组大鼠在致敏前1周开始进行OVA雾化吸入，每天1次，每次10分钟。
模型对照组大鼠进行生理盐水雾化吸入。
药物干预组大鼠在致敏前1周开始给予孟鲁司特钠干预，剂量为20mg/kg，连续给药7天。
（2）肺功能检测实验第8周，采用肺功能仪对各组大鼠进行肺功能检测，包括最大呼气流量（MEF）、用力肺活量（FVC）和一秒钟用力呼气量（FEV1）等指标。
（3）支气管肺泡灌洗液（BALF）检测实验第8周，对各组大鼠进行支气管肺泡灌洗，收集BALF，进行细胞计数和分类。
（4）血清学检测实验第8周，收集各组大鼠血清，进行血清总IgE、血清白三烯B4（LTB4）和血清白介素-4（IL-4）等指标检测。
1. 肺功能检测结果哮喘模型组大鼠的MEF、FVC和FEV1等指标均显著低于模型对照组和药物干预组（P<0.05），说明哮喘模型组大鼠的肺功能受损程度较重。
2. 支气管肺泡灌洗液检测结果哮喘模型组大鼠的BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和巨噬细胞等细胞数量均显著高于模型对照组和药物干预组（P<0.05），说明哮喘模型组大鼠的肺泡炎症反应较重。
3. 血清学检测结果哮喘模型组大鼠的血清总IgE、LTB4和IL-4等指标均显著高于模型对照组和药物干预组（P<0.05），说明哮喘模型组大鼠的过敏反应较重。
咳嗽动物模型的常用种类及其原理
咳嗽动物模型的常用种类及其原理下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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医学：急性呼吸衰竭动物模型的复制及机制探讨
04
急性呼吸衰竭的治疗策略
机械通气治疗
机械通气治疗是急性呼吸衰竭的重要治疗手段之一，通过机械装置辅助或替代患者 呼吸，改善通气和氧合，减轻呼吸肌疲劳。
机械通气治疗包括有创机械通气和无创机械通气两种方式。有创机械通气需要建立 人工气道，而无创机械通气则通过面罩或鼻罩等无创方式进行。
机械通气治疗需根据患者的病情和呼吸衰竭的类型选择合适的通气模式，如控制通 气、辅助通气、压力支持通气等。
急性呼吸衰竭的细胞凋亡机制
细胞凋亡是机体为维持内环境稳态而主动启动的细胞死亡过程。在急性呼 吸衰竭时，细胞凋亡可能参与了肺组织损伤和肺功能下降。
多种凋亡信号通路参与了急性呼吸衰竭时的细胞凋亡过程，如Caspase通 路、Bcl-2家族调控的线粒体通路等。
抑制细胞凋亡可能成为治疗急性呼吸衰竭的新靶点，为临床治疗提供新的 思路和方法。
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成功复制了急性呼吸衰竭动物 模型，为研究提供了可靠的实 验基础。
成功复制了急性呼吸衰竭动物 模型，为研究提供了可靠的实 验基础。
成功复制了急性呼吸衰竭动物 模型，为研究提供了可靠的实 验基础。
成功复制了急性呼吸衰竭动物 模型，为研究提供了可靠的实 验基础。
研究展望
深入研究急性呼吸衰竭的发病机制，探索更多相 关因素和作用机制。
100%
小鼠
小鼠也是常用的动物模型，其基 因背景清晰，可用于基因敲除或 转基因研究。
80%
犬
犬的呼吸系统结构和生理功能与 人类更为接近，但实验成本较高 。
复制急性呼吸衰竭动物模型的方法
低氧法
将动物置于低氧环境中，模拟 肺部缺氧引起的呼吸衰竭。
药物诱导法
使用药物如麻醉剂、肌肉松弛 剂等，抑制呼吸中枢或降低通 气功能，导致呼吸衰竭。
更加敏感的毒性终点 疾病动物模型
更加敏感的毒性终点疾病动物模型一、肿瘤动物模型（animal model of malignant tumor）1、肝癌：建立肝癌动物模型的主要方式有：（1）二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌。
（2）4-二甲基氨基偶氮苯（DBA）诱发大鼠肝癌。
（3）用2-乙酰氨基酸（2AAF）诱发大鼠肝癌。
（4）用亚氨基偶氮甲苯（OAAT）诱发大鼠肝癌。
（5）用黄曲霉素诱发大鼠肝癌。
2、胃癌：制备胃癌动物模型的主要方式有①甲基胆蒽（MC）诱发小鼠胃癌。
②不对称亚硝胺诱发小鼠胃癌。
二、消化性溃疡动物模型（animal model of peptic ulcer）1、应激性溃疡模型是研究抗溃疡药物的常用模型。
2、组胺性溃疡模型：大鼠禁食后腹部皮下注射磷酸组胺。
此法也可诱发食管、胃、十二指肠等发生溃疡。
是研究溃疡发生机制及治疗药物的常用模型。
3、水杨酸性胃溃疡模型：大鼠禁食后水杨酸灌胃。
4、结扎幽门法溃疡模型：大鼠麻醉后在无菌技术下结扎幽门。
此模型适合做探索抗溃疡病药物研究和胃溃疡发病机制方面的研究。
三、高血压动物模型（animal model of hypertension）1、肾动脉狭窄性高血压模型：在肾动脉上造成肾动脉狭窄。
如果是单侧肾动脉狭窄，则在间隔10～12d后将另一侧肾摘除。
手术几天后，血压开始升高，1～3个月后血压升至高峰，并可长期维持下去。
2、肾外包扎性高血压模型：肾外异物包扎，压迫肾实质，造成肾组织缺血，使肾素形成增加，血压上升。
3、应激性高血压模型：应激性高血压大鼠模型常采用噪声和足底电击的复合刺激，每天2次，每次2h，约20d大鼠可形成高血压。
四、糖尿病动物模型（animal model of diabetes mellitus）1、病毒诱发法：DBA/2雌性小鼠，皮下接种脑炎、心肌炎病毒M型变异株4～7d后出现明显的高血糖，伴有血中及胰腺中胰岛素含量降低。
2、四氧嘧啶法：SD大鼠200g左右，雌雄不限，四氧嘧啶静脉注射1次，观察血糖 > 300mg/dl，持续2周可以认为造模成功。
疾病动物模型ppt课件
（四）正确地评估动物疾病模型
应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类 疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实 验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个 方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确 性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。复 制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分 析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确 评估哪些是有价值的。
三、糖尿病动物模型
1、自发性糖尿病BB Wistar大鼠模型
2、自发性糖尿病NSY小鼠模型
3、自发性非肥胖糖尿病GK大鼠模型
4、自发性遗传糖尿病中国地鼠模型
四、自发肿瘤疾病动物模型
第三节诱发性人类疾病动物模型
一、心血管疾病动物模型 1、动脉粥样硬化动物疾病模型 二、呼吸系统疾病动物模型 1、慢性支气管炎 2、哮喘性肺炎 四、消化系统疾病模型 1、病毒性肝炎疾病 动物模型 五、造血系统疾病模型 1、贫血疾病动物模型 2、维生素E缺乏的溶血性贫血模型 六、神经系统疾病动物模型 七、肿瘤疾病动物模型
（二）按系统范围分类
1、疾病的基本病理过程动物模型 2、各系统疾病动物模型
疾病的基本病理过程动物模型
这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化 过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物，使动 物组织、器官或全身造成一定病理损伤，出现各种功能、 代谢和形成结构的变化，其中有些变化是各种疾病都可 能发生的，不是各种疾病所特有的一些变化，如发热、 缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质 紊乱、酸碱平衡障碍等，我们称之为疾病的基本病理过 程。
人类疾病的动物模型和应用
2、反复性
理想旳动物模型应该是规范化和原则化旳，能够精确反复再现。 为了增强动物模型复制时旳反复性，应对影响原因进行严格控制，力求一 致。影响动物模型复制旳主要原因有动物原因，涉及动物旳品种、品系、年 龄、性别、体重、健康情况；环境原因涉及动物旳喂养环境、试验环境及条 件控制；另外，试验措施环节、试验者操作技术熟练程度等也起很主要旳影 响，要求各方面尽量保持一致，因为一致性是重现性旳可靠确保。
要进一步探讨人类疾病旳发病机制及疗效 机制必须借助于动物模型旳间接研究，能够有 意识地变化那些在自然条件下不可能或不易排 除旳原因，以便更精确地观察模型旳试验成果 并与人类疾病进行比较研究，有利于更以便， 更有效地认识人类疾病旳发生发展规律，研究 防治措施。
概念：人类疾病动物模型（animal model of human disease） 指医学研究中建立旳具有人类疾病模拟体现旳动物
➢尽量寻找与人类疾病相同旳动物自发性疾病。
如：老雌性猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病旳理想模型，狗 旳自发性类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎相同。
➢许多动物疾病模型需要人工加以复制。
为了尽量做到于人类疾病旳相同性，首先应注意动物旳选择，以及临床症 状、发病机理旳相同性。如小鸡最适做高脂血症旳模型，因其血浆甘油三酯、 胆固醇及游离脂肪酸水平于人类相同。
2. 可提供发病率低、潜伏期长和病程长旳疾病资料
➢遗传性、免疫性、代谢性和内分泌、血液等疾病在临床上发
病率较低。研究人员可有意识地选用在动物种群中发病率高旳
或复制出多种模型进行研究探索，如再生障碍性贫血旳发病率
较低，可经过不同措施手段复制出模型进行研究。
➢临床上旳肿瘤、慢性气管炎、动脉粥样硬化等疾病，发生发
呼吸系统疾病动物模型1上课讲义
一、小鼠氨水引咳法
[造模原理] 浓氨水是一种较强的化学刺激物，动物吸入氨 水气雾后，刺激呼吸道感受器，引起咳嗽。 [动物和主要器材] 成年小鼠,性别不拘。500ml玻璃罩; 空气压缩 机(或脚踏风箱)。
2.豚鼠的咳嗽声响亮，应以能听到声音为咳嗽。 3.实验前1日豚鼠应预先挑选，喷雾后5 min内咳嗽 次数少于10次者应予以淘汰。
第二节
支气管哮喘动物模型
支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘，是 气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病。哮喘是 由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎 症细胞参与的慢性气道炎症，由此导致患者的气 道高反应性（气道对各种刺激因素出现过强或过 早的收缩反应），造成气道缩窄，气流受阻。
[模型评价与注意事项] 1.氨水诱发小鼠咳嗽反应变异性较大,可在初筛止咳药 时应用。 2.咳嗽潜伏期是指从喷入氨水开始至发生咳嗽所需的 时间(秒数)。小鼠咳嗽以腹肌收缩(缩胸)，同时张大嘴 为准，有时可有咳嗽声，观察必须仔细，也可用听诊器 听咳嗽声。 3.避免腹腔注射给予受试药,以免干扰动物的咳嗽反 应。
咳嗽动物模型 支气管哮喘动物模型
慢性支气管炎模型 肺气肿和肺心病动物模型
肺水肿动物模型 肺纤维化动物模型 肺结核病动物模型 肺硅沉着症动物模型
第一节
咳嗽动物模型
咳嗽是呼吸系统多种疾病的常见症状。确定受试 药物的镇咳作用,可采用小鼠氨水或二氧化硫引咳 法及豚鼠枸橼酸引咳法两种模型加以确定, 并与阳 性药物进行同步观察。
速发相阶段:肥大细胞是主要效应细胞，致敏抗 原与肥大细胞表面IgE抗体结合。当相同抗原再次 进入机体后，引发肥大细胞脱颗粒，释放组胺、 5-羟色胺等炎症介质，导致支气管痉挛、气管粘 膜微血管通透性增加、气管粘膜水肿和粘液分泌 亢进。
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一、小鼠氨水引咳法
[造模原理] 浓氨水是一种较强的化学刺激物，动物吸入氨 水气雾后，刺激呼吸道感受器，引起咳嗽。 [动物和主要器材] 成年小鼠,性别不拘。500ml玻璃罩; 空气压缩 机(或脚踏风箱)。
一、弹性蛋白酶诱发兔肺气肿模型
[造模原理] 肺组织中参与肺泡壁降解的蛋白酶主要是弹性 蛋白酶(elastase)。弹性蛋白酶和弹性蛋白酶抑 制因子(主要为α１-抗胰蛋白酶)失平衡可能在肺 气肿发生中起一定作用。
在正常情况下,弹性蛋白酶抑制因子可以抑制 此酶的活性,使弹性蛋白酶与弹性蛋白酶抑制因子 之间处于平衡状态,维持肺组织正常结构,避免肺 气肿的发生,但当弹性蛋白酶活性过强时可造成肺 气肿。
慢支的病因和发病机制较复杂，是由多种因素 长期综合作用所致。已确定的致病因素包括细菌 和病毒感染、吸烟、空气污染、过敏和机体内在 因素等。
一、大鼠烟熏模型
[造模原理] 烟雾中含有许多有害物质,如焦油、CO、尼古丁 及氧化物等,它们随烟雾被吸入支气管,抑制粘膜上 皮细胞的纤毛运动,刺激分泌增加,降低巨噬细胞的 吞噬功能而有利于感染。随着烟雾刺激时间的延长, 气管炎症逐渐加重,一般在21d后开始出现呼吸道 慢性炎症,约至第7周可形成慢性支气管炎的典型病 理变化。
咳嗽动物模型 支气管哮喘动物模型
慢性支气管炎模型 肺气肿和肺心病动物模型
肺水肿动物模型 肺纤维化动物模型 肺结核病动物模型 肺硅沉着症动物模型
第一节
咳嗽动物模型
咳嗽是呼吸系统多种疾病的常见症状。确定受试 药物的镇咳作用,可采用小鼠氨水或二氧化硫引咳 法及豚鼠枸橼酸引咳法两种模型加以确定, 并与阳 性药物进行同步观察。
呼吸系统疾病 动物模型
20是一种常见病、多发病， 主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔， 病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响，重 者呼吸困难、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。 在城市的死亡率占第３位，而在农村则占 首位。更应重视的是由于大气污染、吸烟、 人口老龄化及其他因素，使国内外的慢性 阻塞性肺病（简称慢阻肺，包括慢性支气 管炎、肺气肿、肺心病）、支气管哮喘、 肺癌、肺部弥散性间质纤维化，以及肺部 感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。
三、豚鼠枸橼酸引咳法
[造模原理] 豚鼠吸入枸橼酸溶液喷雾后，刺激呼吸道粘膜感受器， 反射性引起咳嗽。 [动物和主要器材] 体重200~250g豚鼠。 2~4L玻璃罩; 空气压缩机。
豚鼠体型短粗而圆，头较大，眼大而圆还 明亮，耳圆，上唇分裂，耳朵短小；四肢 短，前脚具4趾，后脚3趾，无外尾。
[操作步骤] 1.将豚鼠置于玻璃干燥器内,用超声雾化器喷入17.5%枸 橼酸雾化气5~10s，观察、记录豚鼠咳嗽潜伏期或记录 5min内豚鼠的咳嗽次数。
[模型评价与注意事项] 1.氨水诱发小鼠咳嗽反应变异性较大,可在初筛止咳药 时应用。 2.咳嗽潜伏期是指从喷入氨水开始至发生咳嗽所需的 时间(秒数)。小鼠咳嗽以腹肌收缩(缩胸)，同时张大嘴 为准，有时可有咳嗽声，观察必须仔细，也可用听诊器 听咳嗽声。 3.避免腹腔注射给予受试药,以免干扰动物的咳嗽反 应。
给药前曲线高度－给药后曲线高度
解痉百分率（%）＝
×100
给药前曲线高度
第三节
慢性支气管炎模型
慢性支气管炎(chronic bronchitis,简称慢支) 是指气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特 异性炎症。临床上以反复发作咳嗽、咳痰或伴有 喘息症状为特征,且症状每年至少持续3个月,连续 两年以上。病情持续多年者常并发肺气肿和慢性 肺心病。
肺气肿发病机制与慢性支气管炎引起的呼吸道 阻塞(特别是小气管)、体内α１-抗胰蛋白酶或α２ -巨球蛋白缺乏、遗传因素、变态反应等有关。目 前复制肺气肿动物模型的主要方法有利用弹性蛋 白酶、木瓜蛋白酶、氯化镉、饥饿、吸烟诱发肺 气肿和转基因肺气肿模型等。
肺源性心脏病(cor pulmonale，简称肺心病) 是呼吸系统的常见病，是指 由支气管-肺组织、胸廓或 肺动脉病变引起肺血管阻力 增加，产生肺动脉高压等多 种因素的心脏病。根据起病 的缓急和病程长短，可分为 急性和慢性两种，以后者为 多见。
速发相阶段:肥大细胞是主要效应细胞，致敏抗 原与肥大细胞表面IgE抗体结合。当相同抗原再次 进入机体后，引发肥大细胞脱颗粒，释放组胺、 5-羟色胺等炎症介质，导致支气管痉挛、气管粘 膜微血管通透性增加、气管粘膜水肿和粘液分泌 亢进。
迟发相反应:特征是大量嗜酸性粒细胞局部浸润。
一、过敏性哮喘模型
[造模原理] 过敏性哮喘(allergic asthma)的发病机制涉及 引起过敏的抗原。抗原一般具备两种特性： 一是免疫原性，即能刺激机体产生免疫应答，包 括特异性抗体和致敏T细胞； 二是抗原性，系指能与抗体或致敏T细胞在体内 外发生特异性结合。
[操作步骤] 1.小鼠置玻璃罩内→空气压缩机以400mmHg 恒压将氨水喷入罩内→喷雾5s→记录动物咳嗽潜 伏期和2min内咳嗽次数。也可用引起一半小鼠咳 嗽的喷雾时间(FDT50)为指标。 2.观察药物的止咳作用 小鼠按体重均分3组，每 组至少15只小鼠。给药组灌服受试药，模型组灌服 等体积生理盐水，阳性对照药组腹腔注射磷酸可待 因30mg/kg体重。灌胃给予受试药1 h后、腹腔注 射给予受试药30min后开始喷雾。喷雾一定时间， 终止喷雾，观察咳嗽反应。
本模型主要基于肺气肿形成的弹性蛋白酶和弹 性蛋白酶抑制因子之间的失平衡学说。弹性蛋白 酶注入肺内后,穿越肺泡上皮细胞进入肺间质,降 解弹性纤维, 从而形成肺气肿。
临床上表现为反复发作性喘息、呼气性呼吸困 难和胸闷等症状。哮喘是一种常见疾病，全球约 有1亿5千万，我国约有1千5百万哮喘病人，已成 为严重威胁人类健康的疾病之一。
哮喘的发病机制尚不完全清楚，有许多因素参 与。过去认为哮喘是IgE介导的I型超敏反应性疾 病，目前认识到哮喘是以气道高反应性为主要特 征的慢性气道炎症性疾病。哮喘发病分为速发相 和迟发相两个阶段。
[基本原理] 将制备的气管片置于盛有营养液的恒温浴槽内,加 一定负荷,通过拉力换能器,将致痉剂或受试药对气 管作用所产生的张力转换为电信号,放大后由记录 仪描记出标本的舒缩曲线,可反映大气道的舒缩变 化。
♠取出气管, 制备气管片
♠制备气管螺旋条
♠连接到描记装置 供氧的离体器官浴槽内
♠观察药物作用 加组胺或乙酰胆碱——气 管条张力达到最高点时,分别加入不同剂量受试药, 记录气管条张力变化.求受试药的解痉百分率
[操作方法] 成年雄性大鼠。将大鼠置于27m3烟室内,吸入 混合烟150~200mg/m3(200g锯末,15~20g烟 叶,6~7g干辣椒及1g硫磺混合,20~30 min内烧化, 颗粒在0.5~1μm以上)，每周吸入6次,44d后即可 形成慢性支气管炎病变。
第四节
肺气肿和肺心病动物模型
阻塞性肺气肿(简称肺气肿)是呼吸性细支气管、 肺泡管、肺泡囊和肺泡因过度充气呈持久性扩张， 并伴有肺泡间隔破坏，肺组织弹性减弱，导致肺体 积膨大、功能降低的病理状态。肺气肿常继发于其 他肺阻塞性疾病，尤以慢性支气管炎最为常见。
[结果及模型评价] 1.豚鼠可出现气喘表现，咳嗽、烦躁、口唇和 四肢紫绀，呼吸费力挣扎，呼吸频率加快和呼吸 加深。病理检查可发现肺毛细血管扩张、嗜酸性 粒细胞浸润和腺体分泌亢进。 2.豚鼠是能最好显示气道高反应性的动物，其 哮喘发作与人类的表现相似。 3.用于复制过敏性哮喘动物模型的抗原物质主要 有卵清蛋白、蛔虫卵、尘螨、豚草花粉、真菌孢子、 蟑螂等。卵清蛋白为蛋清提取物，免疫原性强，来 源方便，价格低廉，最常用于复制哮喘模型。
(一)腹腔注射致敏剂豚鼠模型
[动物、试剂与器材] 体重250~300g豚鼠，雌雄不限。10%和 0.5%~1%卵清蛋白生理盐水溶液；超声雾化器。 [操作方法] 1.致敏 腹腔注射10%卵清蛋白生理盐水溶液1.0ml （含卵清蛋白100mg）使豚鼠处于致敏状态。 2.激发 注射卵清蛋白后2周，将豚鼠置于密闭有机玻 璃箱内，用0.5%~1%卵清蛋白生理盐水溶液超声雾化 吸入30s~2min，诱发豚鼠哮喘发作。 3.支气管-肺泡灌洗。
过敏性哮喘模型的复制需要致敏和激发两个步骤。 动物以卵清蛋白(ovalbumin，卵白蛋白)为致敏 的抗原(有时并用免疫佐剂如氢氧化铝、灭活百日 咳杆菌菌苗等)，经腹腔或皮下注射，刺激机体产 生IgE，并结合在肥大细胞等细胞表面，使机体处 于致敏状态。
一定时间后当动物再次接触到相同抗原后，发生I 型速发型过敏反应，呼吸道粘膜肥大细胞等合成并 释放多种生物活性物质，引起支气管平滑肌收缩、 粘液分泌增多、血管通透性增高和炎症细胞浸润等 (激发)，导致哮喘发作。
[注意事项] 1.宜选用等级高、溶解性好的卵清蛋白。 2.超声雾化器应气雾流量较大、雾化颗粒较小。 3.激发用的抗原量和吸入时间非常重要，雾化吸入的卵 清蛋白溶液必须用较低浓度，以减少动物死亡。
4.动物一旦出现腹肌明显收缩，应立即将其移出有机玻 璃箱，以免因窒息而死亡。
二、哮喘离体实验方法
(一)豚鼠气管片法
2.豚鼠的咳嗽声响亮，应以能听到声音为咳嗽。 3.实验前1日豚鼠应预先挑选，喷雾后5 min内咳嗽 次数少于10次者应予以淘汰。
第二节
支气管哮喘动物模型
支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘，是 气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病。哮喘是 由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎 症细胞参与的慢性气道炎症，由此导致患者的气 道高反应性（气道对各种刺激因素出现过强或过 早的收缩反应），造成气道缩窄，气流受阻。
4.卵清蛋白激发豚鼠哮喘发作是目前国内外常用 的方法，操作简单，可重复性强。本模型主要用于 哮喘发病机制研究和治疗效果观察。动物每日引喘 1次，反复10~14d，可成为哮喘慢性发作模型。