MicroRNA21在非酒精性脂肪肝病中的分子机制
HBx与microRNA—21在肝细胞肝癌中的相互作用及其机制研究
HBx与microRNA—21在肝细胞肝癌中的相互作用及其机制研究目的：探討乙型肝炎病毒（HBV）基因编码的X蛋白（HBx）与microRNA21（miR-21）在肝细胞癌HepG2细胞中的作用。
方法：选取人肝癌细胞株HepG2细胞，随机分为HepG2细胞组、GFP腺病毒组和HBx腺病毒组，其中GFP腺病毒组和HBx腺病毒组细胞分别感染GFP腺病毒和HBx腺病毒，采用流式细胞仪检测各组细胞周期，Transwell检测细胞侵袭能力，Western blot检测ER蛋白表达，RT-PCR检测HBx mRNA和miR-21表达。
结果：HBx腺病毒组HBx mRNA相对表达量为（0.805±0.030），明显高于HepG2细胞组和GFP腺病毒组（P＜0.05）；HBx腺病毒组细胞G1期比例为（34.24±2.10）%，明显低于HepG2细胞组和GFP腺病毒组（P＜0.05），而S期细胞比例为（56.80±2.09）%，明显高于HepG2细胞组和GFP腺病毒组（P＜0.05）；HBx腺病毒组miR-21表达为（1.892±0.038），明显高于HepG2细胞组和GFP腺病毒组（P＜0.05），而ERα蛋白表达为（0.21±0.03），明显低于HepG2细胞组和GFP腺病毒组（P＜0.05）；HBx腺病毒组穿膜细胞数为（78.12±8.78），明显高于HepG2细胞组和GFP腺病毒组（P＜0.05）。
结论：HBx可促进肝癌细胞增殖及侵袭能力，其机制可能与上调miR-21表达和下调ER表达有关。
肝细胞肝癌是全球第六大常见的癌症，其致死率高居第三位[1]。
乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）是一种17k Da的可溶性蛋白，同时存在于肝癌细胞的胞核和胞质内，是HBV相关肝癌形成的重要因素[2]。
微小RNA（microRNA，miRNA）是一种广泛存在于真核生物中的非编码内源性的单链小分子RNA[3]。
microRNA的作用机制
什么是miRNAmicroRNAs（miRNA）是一种大小约21-23个碱基的单链小分子RNA，是由具有发夹结构的约70-90个碱基大小的单链RNA前体经过Dicer酶加工后生成，不同于siRNA（双链），但是和siRNA密切相关。
据推测，这些非编码小分子RNA（miRNA）参与调控基因表达，但其机制区别于siRNA接到的mRNA降解。
第一个被确认的miRNA是在线虫中发现的lin －4和let－7，随后多个研究小组在包括人类、果蝇、植物等多种生物物种中鉴别出数百个miRNA。
miRNA有高等生物基因组编码,通过和靶基因mRNA碱基配对引导沉默复合体（RISC）降解mRNA或阻碍其翻译。
其在物种进化总相当保守，在植物、动物和真菌中发现的miRNAs 只在特定的组织和发育阶段表达，miRNA组织特异性和时序性，决定组织和细胞的功能特异性，表明miRNA在细胞生长和发育过程的调节过程中其多种作用。
microRNAs的作用机制miRNA是一类多细胞动物或植物基因组的前体mRNA内含子，miRNA独立转录单位或miRNA基因簇编码的19-25个核苷酸大小的内源性单链RNA，他们在转录后水平沉默特定基因从而对生物体基因表达起到精细调节的作用[1]。
绝大多数miRNA基因在RNA聚合酶Ⅱ的作用下形成较长的茎环结构，称为初级miRNA（primary miRNA ,pri- miRNA）。
pri- miRNA在Drosha-DGCR8复合体的作用下形成长度约60-70个核苷酸的发夹状RNA，成为前体miRNA（precursor miRNA,pre-miRNA)。
随后，pre- miRNA在Exprotin－5复合物[2]的作用下被转运出胞核，在胞浆中由Dicer剪切成为miRNA复合体，miRNA复合物（RNA －induced silencing comlex，RISC）[1]与该miRNA的3’翻译区（3’UTR）结合到位于胞浆的P－body（processing bady）中[3]：如果miRNA与靶mRNA匹配完全，则该复合体降解mRNA；若两者序列部分匹配，尤其是miRNA的5’端2-8个被称为种子序列（seed sequence）的核苷酸与靶mRNA匹配完好，则通过抑制靶mRNA的翻译来沉默特定基因。
非酒精性脂肪性肝病患者血清中循环microRNAs表达水平及意义
摘要 ： 目的 研究ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ ＮＡｓ（ ｍｉ Ｒ ＮＡｓ ）在非酒精性 脂肪性肝病 （ ＮＡＦ Ｌ Ｄ）患者血清 中的表达水平 和意义 。方法 选择Ｎ ＡＦ Ｌ Ｄ患者７ ８ 例 （ ＮＡ Ｆ Ｌ Ｄ组 ）和 非ＮＡＦ Ｌ Ｄ人群 ５ ８ 例 （ 对照组 ）。采集入组人群 血清 ，提取 总ＲＮ Ａ，应用ｑ Ｒ Ｔ － Ｐ Ｃ Ｒ方法对 血清 中ｍｉ Ｒ． ２ １ 、ｍｉ Ｒ ３ ４ ａ 、ｍｉ Ｒ． １ ２ ２ 及ｍｉ Ｒ一 ４ ５ １ 表 达水平进 行检 测 ；分析ｍｉ Ｒ ＮＡｓ 血清 表达水平 与脂肪变性程度 之问 的关 系。结果 两 组人群血清 中ｍｉ Ｒ一 １ ４ ５（ 尸
Ｅｘｐｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏｎ ａ ｎｄ ｓ ｉ ｇｎｉ ｉｃａ ｆ ｎｃ ｅ ｏｆ ｃ ｉ ｒ ｃ ｕｌ ａ ｔ ｉ ｎｇ ｍｉ ｃ ｒ ｏＲＮ Ａｓ ｉ ｎ ｎｏ ｎ－ ａｌ ｃ ｏｈｏ ｌ ｉ ｃ ｆ ａｔ ｔ ｙ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄｉ ｓ ｅ ａｓ ｅ
ｆ ｏ ｒ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｍｉ Ｒ一 ２ １ ， ｍｉ Ｒ３ ４ ａ ， ｍｉ Ｒ－ １ ２ ２ ａ ｎ ｄ ｍｉ Ｒ一 ４ ５ １ ｗｅ ｒ ｅ ｔ ｅ ｓ ｔ ｅ ｄ ， ｎｄ ａ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｍｉ ＲＮＡｓ
ＧＡ Ｏ Ｊ ｉ ｎ — ｂ ａ ｏ 、 Ｌ Ｉ Ｕ Ｘｉ ａ（ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｙ ｕ ｌ ｉ ｎ Ｆ 订 ｓ ｔ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆＳ ｈ ａ ａ ｎ ｘ ｉ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ 。 Ｙ ｕ ｌ ｉ ｎ
MicroRNA在非酒精性脂肪性肝病发病过程中作用的研究进展
MicroRNA在非酒精性脂肪性肝病发病过程中作用的研究进展何占娣，刘迎娣 [摘要] 微小RNA（microRNA, miRNA）是一种小的非编码RNA，参与机体的生理和病理反应。
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性为主要特征的临床病理综合征。
近年来，有报道称miRNA在肝脏炎症、纤维化和硬化中发挥了一定的作用，尤其是在NAFLD发生发展过程中，miRNA表达特点、致病机制、临床诊治中的意义等方面引起了较大关注，故本文对此进行综述。
[关键词] 非编码RNA；非酒精性脂肪性肝病；致病机制；纤维化 [中国图书资料分类号] R575 [文献标志码]A [文章编号] 1007-8134(2019)04-0374-06 DOI: 10.3969/j.issn.1007-8134.2019.04.024Progress of microRNA in the development of non-alcoholic fatty liver diseaseHE Zhan-di, LIU Ying-di*Department of Gastroenterology, the First Medical Center of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China*Corresponding author, E-mail: liuyingdi301@ [Abstract] MicroRNA is small non-coding RNA that participates in physiological and pathological reactions in human body. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) refers to the clinical pathological syndrome mainly characterized by diffuse bulbous steatosis of hepatocytes. Recently, it has been reported that microRNA plays a certain role in liver inflammation, fibrosis and sclerosis, especially in the development of NAFLD. It has attracted considerable attention in the aspects of microRNA expression characteristics, pathogenesis, significance in clinical diagnosis and treatment of NAFLD. Therefore, this article reviews those recent advances. [Key words] non-coding RNA; non-alcoholic fatty liver disease; pathogenesis; fibrosis 非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）包括单纯性脂肪肝（simple fatty liver, SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化[1-2]。
非酒精性脂肪性肝病线粒体相关的分子通路_宋科秀
·专家论坛·非酒精性脂肪性肝病线粒体相关的分子通路宋科秀，曲伸（同济大学附属上海市第十人民医院内分泌代谢病科，上海200072）关键词：非酒精性脂肪性肝病；胰岛素抵抗；线粒体；氧化应激；核受体中图分类号：R589.2文献标识码：A文章编号：1671-2870（2014）02-0125-04DOI:10.3969/j.issn.1671-2870.2014.02.004近年来，以肥胖、糖尿病、脂代谢异常为代表的代谢性疾病在全球范围内不断增加，非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的发病率也在逐年增加。
NAFLD是一种肝脏病理生理变化的综合征，从肝脏脂质沉积到肝脏脂肪变性、纤维化、肝硬化，最终可发展为肝细胞癌。
NAFLD 疾病谱主要包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）及其相关的肝硬化和肝细胞癌。
NAFLD的发病主要与线粒体功能障碍、胰岛素抵抗、氧化应激、脂肪细胞因子分泌紊乱等因素有关，但具体的作用机制目前尚未明确。
本文主要对近年来发现的与NAFLD 发病相关的线粒体信号通路、核受体作一介绍，以期能为NAFLD的治疗提供新的靶点。
线粒体功能障碍在NAFLD发病中的作用线粒体在调节脂肪酸代谢中起重要作用。
有研究发现，线粒体在NAFLD发病中起重要作用[1]。
正常个体通过线粒体脂肪酸β-氧化和极低密度脂蛋白分泌，来维持体内脂质摄取与合成的相对平衡。
游离脂肪酸进入线粒体进行β-氧化或酯化为三酰甘油，最终均以极低密度脂蛋白的形式被分泌，而脂肪酸的氧化受阻或氧化过度及极低密度脂蛋白的产生增加均可导致脂肪肝的形成。
肝脏线粒体通过增加脂肪酸氧化速率，来加快肝脏中沉积脂质的清除[2]。
临床研究表明，NAFLD 患者的脂肪酸氧化增加促使其肝脏三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）水平下降[3]。
MicroRNA—21相关靶基因的研究进展
MicroRNA—21相关靶基因的研究进展MicroRNA是一类非编码小分子RNA，表达于机体的各个组织和器官，主要通过与相关靶基因结合在转录后水平负性调控约60%的人类基因[1]。
其中，miRNA-21在心脑血管、肝脏、肺脏、肾脏等多种疾病中异常表达，明确其所调控的靶基因对阐明miRNA-21的功能及在各种生命过程和疾病发生机制中的作用非常关键。
从而确定miRNA与靶基因的对应关系。
这种方法可本文就目前国内外关于miRNA-21靶基因的研究进展做一综述。
1 实验证实的miR-21靶基因1.1 PTEN 目前研究证明了miRNA是通过与PTEN的3’ UTR端直接结合而抑制其表达[2]。
Ou等分别通过上调及敲低miR-21在鼻咽癌CNE1和CNE2细胞系中的表达水平，发现miR-21可诱导鼻咽癌细胞生长并抑制细胞凋亡；在创伤性脑损伤体外实验中，Wang等证实了miR-21可通过PTEN/Akt信号通路，调节其下游凋亡相关蛋白Caspase-3，Caspase-9，Bcl-2和Bax的表达水平来减少神经元细胞的凋亡，提供了新的创伤性脑损伤神经元凋亡的分子机制，并且提示miR-21可能为其治疗的潜在靶点。
1.2 PDCD4 Angelo Ferraro等在一组结肠肿瘤标本研究中，对miR-21、ITGβ4、PDCD4定量PCR数据集进行ROC曲线分析，结果显示，miR-21表达水平增高、ITGβ4、PDCD4表达水平降低，且三基因组合能够预测结直肠癌的转移[3]。
在宫颈癌hela细胞中转染miRNA21抑制剂后，检测到细胞中PDCD4表达明显上升，进一步研究证实miRNA-21上存在一个与PDCD4 mRNA 3’ UTR相结合的位点，抑制miRNA-21可导致PDCD4的表达上调。
1.3原肌球蛋白1 TPM1 Wang.M证明TPM1 mRNA 3’-UTR是miR-21的直接作用靶点，miR-21通过TPM1来调节血管平滑肌细胞的功能。
长链非编码RNA与非酒精性脂肪性肝病
长链非编码RNA与非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种常见的慢性肝病，与肥胖、2型糖尿病和高血脂等代谢性疾病密切相关。
近年来的研究发现，长链非编码RNA（lncRNA）在NAFLD的发生和发展过程中发挥着重要作用。
lncRNA是一类长度超过200核苷酸的非编码RNA分子，它们参与调控基因表达、细胞信号转导和疾病发生发展等生物过程。
本文将探讨长链非编码RNA与非酒精性脂肪性肝病之间的关系，以及lncRNA在NAFLD中的潜在作用机制。
1. lncRNA与NAFLD的关系一些研究还发现，lncRNA在NAFLD患者的外周血中也存在显著的变化，这表明lncRNA 可能成为NAFLD的潜在生物标志物。
通过研究lncRNA在NAFLD发生发展中的作用，可以为NAFLD的诊断和治疗提供新的思路和方法。
目前，关于lncRNA在NAFLD中的作用机制尚不完全清楚，但已有一些研究取得了一些重要的发现。
一些lncRNA被发现能够通过调控脂肪酸代谢相关基因的表达，影响脂质代谢和脂肪沉积，参与NAFLD的发生和发展。
研究表明lncRNA H19通过调控SREBP-1c和FASN 等脂肪合成相关基因的表达，影响肝细胞脂质积累，并促进NAFLD的发生。
一些lncRNA还参与调控肝脏炎症和纤维化等病理过程，影响NAFLD的病理进程。
研究发现lncRNA MALAT1通过调控肝脏炎症因子的表达，参与调控肝细胞炎症反应，促进NAFLD 的发展。
一些lncRNA也被发现参与调控肝脏纤维化过程，影响NAFLD的病理进程。
长链非编码RNA在非酒精性脂肪性肝病的发生和发展中发挥着重要作用，其作用机制和潜在靶点正在逐渐被揭示。
通过深入研究lncRNA与NAFLD之间的关系，可以为NAFLD的诊断和治疗提供新的思路和方法，也为NAFLD的防治工作提供新的理论依据。
希望未来可以有更多的研究关注这一领域，为NAFLD患者提供更好的治疗方案。
MicroRNA调控机制及在脂肪形成中的作用
中 图分 类 号 ： Ｑ ７ ４ ；Ｑ ３ ４ ４ ． １ ３
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ： ２ ０ ９ ５—１ ７ ３ ６ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２— ０ ０ ６ ０— ０ ４
存在于真核 生物。ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ ｓ 在 个体 时序性发育 、 细胞增 殖分化和 凋亡 、 器官发 育、 脂肪代谢 等许 多生物发 育过程 中起 着重要 作用 ， 并与肿瘤等疾病发生发展 密切相关。近年 来对 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ的研究证 实， 大量 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ参与脂肪 组织发育相 关的许 多生物学过程调控 。主要 涉及 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ的 生物合成 、 调控靶基 因转 录后表 达 的机 制 （ 如降解 ｍ Ｒ Ｎ Ａ序 列、 阻 断翻译起始 、 处理 小体转位及翻译激活） ， 及 其在 脂肪形 成 中的作 用， 以期为更好 地理解 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ在 脂肪形成 中的作 用， 深入研 究脂肪 形成 的分子机制提供参考 。
第３ ０卷第 ２期
２ ０ １ ３年 ４月
生 物 学 杂 志
Ｊ ＯＵＲ ＮＡＬ ＯＦ ＢＩ ＯＬ ＯＧＹ
Ｖｏ １ ． ３ ０ Ｎｏ ． ２ Ａｐ ｒ ，２０１ ３
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ２ ０ ９ ５—１ ７ ３ ６ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ０ ６ ０
ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｃ ｉ ｒ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕｔ ｉ ｏ ｎ，ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｉ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ ｉ ｎ ｇ ，Ｐ — ｂ ｏ ｄ ｉ ｅ ｓ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｉ ｔ ｓ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ
microRNA在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展
microRNA在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展miRNA是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA，能够通过与靶基因的3'UTR结合，从而抑制靶基因的翻译或促使靶基因mRNA的降解，起到负向调节基因表达的作用。
miRNA在细胞生物学中扮演着重要的角色，在肝脏的脂质代谢、炎症反应、纤维化等方面也发挥着重要的调控作用。
在NAFLD/NASH的研究中，科研人员发现，miRNA在NAFLD/NASH的发病机制中起到了非常重要的作用。
在NAFLD的发病过程中，miRNA在脂质代谢方面发挥重要作用。
研究发现miR-122、miR-33等miRNA与NAFLD/NASH的发病密切相关。
miR-33通过抑制ABCA1和ABCG1来调节胆固醇代谢与运输，进而对NAFLD的发生发展产生影响。
miR-122是肝脏中最丰富的miRNA，它通过调节胆固醇合成和脂肪酸代谢对NAFLD的发生发展具有重要影响。
通过调节这些miRNA的表达水平，可以对NAFLD的发病过程产生调控作用。
miRNA还参与了NAFLD/NASH的炎症反应调节。
研究表明，miR-155、miR-21等miRNA的表达水平在NAFLD/NASH患者中出现改变。
miR-155能够通过抑制SOCS1、PPARγ等靶基因表达来加剧肝脏炎症反应，进一步诱导NASH的发生。
miR-21也能够通过抑制PDCD4、PTEN等靶基因表达来增强炎症反应，加剧NAFLD的发展。
miRNA对炎症因子的表达调节对NAFLD的发生发展具有重要的影响。
miRNA在NAFLD/NASH的发病机制中发挥了非常重要的作用，通过调节脂质代谢、炎症反应和纤维化等环节对NAFLD/NASH的发生发展产生了重要影响。
miRNA可能成为治疗NAFLD/NASH的新靶点。
近年来，一些研究也已经开始尝试利用miRNA进行NAFLD/NASH的治疗。
通过甲基化抑制剂、miRNA拮抗剂等手段调节miRNA的表达水平，已经在动物实验中显示出一定的效果。
microRNA在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展
microRNA在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展近年来，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球范围内最常见的肝脏疾病。
NAFLD 是一种以肝脏脂肪堆积和炎症为特征的肝脏疾病，严重程度从脂肪肝到脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化不等。
NAFLD的发病机制极为复杂，涉及多种细胞因子、调节因子和信号传导通路的异常改变。
最近的研究表明，microRNA（miRNA）在NAFLD的发生和发展中发挥着重要的作用。
miRNA是一类长度约为20-24个核苷酸的非编码RNA，能够通过与mRNA结合，影响蛋白质的合成。
miRNA通过调节基因的表达水平，参与调控几乎所有生物学过程，包括细胞增殖、分化、凋亡、细胞周期等。
在近年来的研究中，miRNA已被证实在NAFLD的病理生理过程中扮演着关键的角色。
miRNA与NAFLD的发生和发展密切相关。
实验研究表明，miRNA参与了肝细胞脂质代谢的调节，包括脂肪合成、氧化、运输和分解等过程。
在NAFLD患者的肝脏组织中，miRNA 的表达水平发生明显改变，其中一些miRNA的表达水平与NAFLD的严重程度呈正相关。
miR-122和miR-34a的表达水平与NAFLD的肝脏病变和纤维化程度密切相关。
miRNA还参与了炎症因子、纤维化因子和趋化因子的表达调控，影响了NAFLD的炎症和纤维化过程。
miRNA在NAFLD的发生和发展中发挥着重要的作用，涉及了NAFLD的发病机制、诊断和治疗等多个方面。
未来，随着对miRNA作用机制的进一步解析和技术的不断进步，miRNA 可能成为NAFLD诊断治疗的重要靶点和工具，为NAFLD的治疗带来新的策略和希望。
希望未来能够有更多的研究深入探究miRNA在NAFLD中的作用机制，为临床应用提供更为可靠和有效的依据。
肝细胞癌患者血清中microRNA-21和microRNA-126的表达水平及临床意义
中国现代医药杂志2018年4月第20卷第4期MMJC,Apr 2018, Vol 20, No.4*47 * DOI ： 10.3969/j.issn.l672-9463.2018.04.012肝细胞癌患者血清中microRNA-21和microRNA-126的表达水平及临床意义周轶冰肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在我 国是一种恶性程度极高的肿瘤，死亡率较高，其发 生是一个复杂的病理、生理发展过程，由调控细胞 关键信号通路的失调、肿瘤原癌基因的激活和抑 癌基因的失活等多因素参与，通过肿瘤细胞的增 殖、迁移以及扩散等多途径发展' microRNA广 泛存在于各种真核生物中，非蛋白质编码RNA，长 度为21~23核苷酸。
通过已经被阐明的一小部分 microRNA的生物学功能得知，人体的许多生理过 程都有microRNA的参与，如胚胎发育、细胞分化与 先天免疫等，尤其针对病毒性肝炎、肝癌等疾病更 是存在着不同的microRNA表达，对于调控癌基因 和抑癌基因起着关键作用[M]。
本研究主要针对肝细胞癌患者血清中micro RNA-21和microRNA_126的表达水平及其临床意义进行研究，统计资料来源于2014年3月-2017 年3月期间在我院就诊的肝细胞癌患者血清标本，选取其中20例作为实验组，采用qRT-PCR检 测方法对实验组样本术前、术后microRNA-21和 microRNA-126的表达水平进行定量检测和分析，对microRNA-21和microRNA-126在各实验组和健康对照组中的表达进行统计学分析。
1材料与方法1.1临床资料选取2014年3月~2017年3月在我院确诊的肝细胞癌且行手术治疗的患者20例，取 血清样本作为本研究的实验组，其中乙型肝炎病毒(HBV)阳性13例，乙型肝炎病毒阴性7例;男14例, 女6例，年龄38-65岁，平均(48.6±4.5)岁。
长链非编码RNA与非酒精性脂肪性肝病
长链非编码RNA与非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病（Non-Alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）是一种常见的慢性肝病，随着人们生活方式的改变和高脂肪饮食的普及，其发病率呈不断上升的趋势。
长链非编码RNA（Long Non-Coding RNA，lncRNA）是一类长度大于200 nt的RNA，其不编码蛋白质，但在调控基因表达、细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程中具有重要的作用。
近年来，越来越多的研究表明，lncRNA参与了NAFLD的发生发展过程。
一些研究表明，lncRNA可以调节肝脏脂肪代谢、炎症反应、细胞凋亡等生物学过程，从而影响NAFLD的发生和发展。
例如，研究发现，lncRNA Lnc-UC在NAFLD患者中表达水平显著升高，其上调可以促进肝细胞脂肪堆积，而下调则可以抑制脂肪堆积，说明该lncRNA 在NAFLD的发生和发展中起着重要的调控作用。
此外，lncRNA也可以通过调节炎症反应来影响NAFLD的发生和发展。
例如，lncRNA HOTTIP可以促进肝细胞炎症反应，从而加重NAFLD的病情。
而lncRNA NEXN-AS1可以抑制炎症反应，从而减轻NAFLD的病情。
这些研究结果表明，lncRNA通过多种途径参与NAFLD的发生和发展。
此外，还有一些研究表明，lncRNA可以作为潜在的NAFLD治疗靶点。
例如，研究发现，lncRNA ANRIL可以通过调节PPARα信号通路来减轻NAFLD的病情。
而lncRNA H19抑制剂可以减少肝脏脂肪堆积和炎症反应，从而减轻NAFLD的病情。
这些研究结果表明，lncRNA可能成为治疗NAFLD的潜在靶点和治疗策略。
综上所述，lncRNA在NAFLD的发生和发展中起着重要的调控作用，并可能成为治疗NAFLD的潜在靶点。
未来的研究应该深入探究lncRNA在NAFLD发生发展过程中的作用机制，开发lncRNA作为治疗NAFLD的新药物和治疗策略。
microRNA在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展
microRNA在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展随着现代生活水平的提高和饮食结构的变化，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正在成为全球范围内一种流行病学问题。
NAFLD是一种常见的慢性肝病，主要特征是肝内脂肪在没有明显酒精滥用的情况下，积累超过5%。
随着NAFLD的不断增加，研究人员开始关注微小RNA（microRNA，miRNA）在NAFLD中的作用和作用机制。
本文将对microRNA在NAFLD中的研究进展进行综述。
miRNA是一类短链非编码RNA，在基因表达调控中发挥重要作用。
miRNA通过与靶基因的3'非翻译区结合来调控靶基因的表达，从而影响细胞的生长、分化和凋亡等生物学过程。
越来越多的研究发现，miRNA在肝脏脂质代谢和NAFLD的发生发展中起着关键作用。
miRNA在NAFLD中的作用主要表现在以下几个方面：1. 脂质代谢调控：miRNA参与调控脂质代谢相关基因的表达，影响肝脏脂质代谢平衡。
miR-122是肝脏中最丰富的miRNA，可以调控脂质代谢途径中的多个关键基因，包括脂质合成酶、脂肪酸氧化酶等。
研究表明，miR-122的表达水平与NAFLD的严重程度呈正相关，提示miR-122可能在NAFLD的发生发展中发挥重要作用。
2. 炎症反应调控：miRNA参与调控肝脏炎症反应，影响NAFLD的炎症程度和肝脏损伤。
如miR-155、miR-146a等miRNA在肝脏炎症反应中发挥重要作用，通过调控炎症因子的表达水平来影响NAFLD的炎症反应。
近年来，研究人员对miRNA在NAFLD中的作用机制进行了深入探索，发现miRNA与NAFLD的发生发展密切相关。
miRNA不仅参与调控肝脏脂质代谢、炎症反应和纤维化过程，还与NAFLD的临床表现和预后密切相关。
miRNA可能成为NAFLD诊断、治疗和预后评估的重要生物标志物。
针对miRNA在NAFLD中的作用，研究人员提出了一些相关的治疗策略和观点。
胆固醇合成途径限速酶hmgcr的新调控因子及其功能机制
胆固醇合成途径限速酶hmgcr的新调控因子及其功能机制1 胆固醇的重要性胆固醇是一种必需的脂质分子，它在人体中充当多种生物学活动的重要组成部分。
尽管胆固醇在维持人体健康方面具有重要作用，但它过量存在可以导致多种健康问题，如动脉粥样硬化、冠心病、高血压等。
由于人体无法从食物中获取足够的胆固醇，因此它必须通过内源性途径进行合成。
2 胆固醇合成途径的限速酶在人体中，胆固醇的合成主要发生在肝脏和小肠上皮细胞。
该合成途径中最重要的限速酶是羟甲戊酸与羟乙酰辅酶A还原酶（HMGCR）。
HMGCR的活性可以通过多种方式进行调节，如转录水平、翻译后修饰以及蛋白质降解等。
3 新调控因子虽然HMGCR的主要调控机制已经被广泛研究，但最近的研究表明有一种新型调控因子也能够影响HMGCR的活性。
这种调控因子被称为microRNA-21（miR-21），它是一种非编码RNA，其表达水平在肝脏细胞中较为显著。
4 miR-21调控HMGCR的机制miR-21和HMGCR之间的关系是通过miR-21与HMGCR对应的mRNA 的互补配对来进行的。
miR-21与HMGCR mRNA结合后，将抑制HMGCR mRNA的翻译，从而降低HMGCR的活性。
miR-21还会促进HMGCR mRNA 的降解，从而使HMGCR的表达量进一步降低。
最近的研究还表明，miR-21的表达水平可以通过多种方式进行调节，如其他转录因子的调控、环境刺激等。
5 miR-21对胆固醇代谢的影响鉴于miR-21对HMGCR的调控作用，它可能会对人体内源性胆固醇的代谢产生显著影响。
事实上，已经有一些研究表明miR-21的过度表达与一系列代谢性疾病相关。
例如，患有非酒精性脂肪肝常伴随miR-21的显著上调。
此外，miR-21也与胆固醇代谢的其他重要酶相关，如胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1），它是另一个与维持胆固醇代谢相关的限速酶。
6 小结总的来说，miR-21是一个新的调控HMGCR表达的因子，通过干扰HMGCR mRNA的翻译和降解作用来影响胆固醇的合成。
microRNA在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展
microRNA在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展作者：梅迪华杜国平来源：《中国医学创新》2020年第02期【摘要】非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精、病毒感染及其他明确病因所致的以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为主要特征的临床病理综合征。
随着人们生活水平的不断提高，NAFLD的发病率明显升高。
目前NAFLD已成为世界上最常见的慢性肝脏疾病，严重威胁人们的健康，但其发病机制尚不明确。
微小RNA （microRNA，miRNA）是长度约为22个核苷酸的具有调控功能的内源性非编码RNA，miRNA与NAFLD中的脂质代谢、胰岛素抵抗、炎症反应、细胞凋亡、纤维化等环节有着密不可分的关系。
本文主要就miRNA在NAFLD发生发展过程中发挥的重要作用做一综述，以期未来成为NAFLD新的诊断指标及治疗靶点。
【关键词】 microRNA 非酒精性脂肪性肝病差异性表达Advances in the Study of microRNA in Non-alcoholic Fatty Liver Disease/MEI Dihua， DU Guoping. //Medical Innovation of China， 2020， 17（02）： -168[Abstract] Non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） refers to a clinicopathic syndrome characterized by alcoholic， viral infection and other definite causes of hepatic parenchymal cell steatosis and fat storage. With the continuous improvement of people’s living standards， the incidence of NAFLD has increased significantly. At present， NAFLD has become the most common chronic liver disease in the world，which is a serious threat to people’s health， but its pathogenesis is still unclear. microRNA （miRNA） is endogenous non-coding RNA with regulatory functions，which is approximately 22 nucleotides in length. Studies have shown that miRNA has a close relationship with lipid metabolism， insulin resistance， inflammation， apoptosis， and fibrosis in NAFLD. This article reviews the important role of miRNA in the development of NAFLD， in the hope of becoming a new diagnostic indicator and therapeutic target for NAFLD in the future.[Key words] microRNA Non-alcoholic fatty liver disease Differential expressionFirst-au thor’s address： Graduate School of Guangdong Medical University， Zhanjiang 524000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.02.042非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精、病毒感染及其他明確病因所致的以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为主要特征的临床病理综合征，疾病谱包括单纯性脂肪肝（non-alcoholic simple fatty liver disease，NAFL）、非酒精性脂肪肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、肝硬化和肝癌[1]。
miR-21在非酒精性脂肪肝病中的研究进展
miR-21在非酒精性脂肪肝病中的研究进展
彭冉;郭巧;高韬;柯大智
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2022(12)12
【摘要】非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是最常见的慢性肝病之一,早期症状隐匿,疾病发展后期可严重危害人体健康。
微小RNA (miRNA)是一种由少量核苷酸组成的非编码RNA,在多种生物过程中发挥重要作用。
微小RNA-21 (miR-21)与NAFLD的发生发展有着紧密联系。
目前,NAFLD的发
病机制尚不清楚,临床上缺乏特异性的早期诊断方法。
本文就miR-21在NAFLD
发生发展中的作用机制进行综述,并探讨其在NAFLD早期诊断中的价值。
【总页数】7页(P11611-11617)
【作者】彭冉;郭巧;高韬;柯大智
【作者单位】重庆医科大学附属第二医院全科医学科
【正文语种】中文
【中图分类】R57
【相关文献】
1.选择性COX-2抑制剂、PPARγ激动剂在非酒精性脂肪肝病中应用的研究进展
2.MicroRNA在非酒精性脂肪肝病中的研究进展
3.他汀类药物在治疗非酒精性脂
肪肝病中的研究进展4.lncRNA在非酒精性脂肪肝病中调控作用的研究进展5.脂质因子在非酒精性脂肪肝病中作用机制研究进展
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microRNA-21在肝脏中的作用
microRNA-21在肝脏中的作用张莹;郑素军;段钟平【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2010()25【摘要】microRNAs(miRNAs)是一类新发现的小RNAs,因其能调控细胞活动的每个方面,包括分化、生长、代谢、增殖、凋亡和病毒感染、肿瘤生成,已经成为目前研究的热点.最近已有明确的证据表明,miRNAs在肝脏含量丰富并且参与肝脏生理和病理的各个过程.microRNA-21是目前研究最多的miRNAs之一,参与多种肿瘤的发生和一些病理生理改变,但其在肝脏中的研究比较少.本文就mi-croRNA-21在肝再生、肝细胞代谢、肝脏免疫反应及其在肝癌、丙型肝炎等肝病中的作用作一综述.【总页数】5页(P2621-2625)【关键词】microRNA-21;肝脏;microRNAs【作者】张莹;郑素军;段钟平【作者单位】首都医科大学附属北京佑安医院【正文语种】中文【中图分类】R714.255【相关文献】1.MicroRNA-21在胰腺癌细胞增殖和迁移中作用的研究 [J], 赵秋艳; 余兰婷; 谢浩然; 任迎春; 陈素敏; 李百文2.MicroRNA-21在卵巢癌病灶转移过程中的作用及机制研究 [J], 梁婉琪;赵宗霞;李芬霞;常丽花;杨淑梅3.MicroRNA-21调控破骨和成骨分化作用在正畸治疗中的研究进展 [J], 陈泽策;龙茜;管晓燕;刘建国4.microRNA-21在2型糖尿病伴冠心病患者中的表达及作用 [J], 沈燕燕;王青青5.microRNA-21、PTEN、RASA1及caspase-3在肾上腺醛固酮瘤中的表达及相关作用机制 [J], 书星;赵洋;孙敏;南玉奎;王慧琴;齐飞波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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分子影像学杂志,2019, 42 (1): 87-90doi 10.12122/j.issn.1674-4500.2019.01.20• 87•MicroRNA-21在非酒精性脂肪肝病中的分子机制王秀梅,李昌平西南医科大学附属医院消化内科，四川泸州646000摘要:MicroRNA(miRNA)是一类内生的、长度为19~25个核苷酸的非编码小RNAs,其在细胞内具有多种调节作用，主要通过 靶向mRNAS W3'-UTR区完全或不完全性结合，影响靶向基因表达的翻译和转录后调节，从而调节不同细胞的增殖，凋亡和分 化等。
近来研究发现microRNA-21参与非酒精性脂肪肝病的发病，与其进展及预后相关。
综合研究发现micr〇RNA-21的表达 可以通过多种靶标，如HMGCR、LRP6、PPAR-<x等参与非酒精性脂肪肝病及其相关并发症的发生发展。
本文就microRNA- 21在非酒精性脂肪肝病不同发展阶段中的作用及其分子机制作一综述，并为进一步的研究治疗非酒精性脂肪肝病提供 依据。
关键词:非酒精性脂肪肝病;microRNA-21; microRNA-21粑标;分子机制Molecular mechanism of MicroRNA-21 in non-alcoholic fatty liver diseaseW AN G Xiumei, LI ChangpingDepartment of G astroenterology, Affiliated Hospital ofXinan Medical University, Luzhou 646000, ChinaAbstract: MicroRNAs (miRNAs) are endogenous, non-coding small RNAs of approximately 19-25 nucleotides in length, which have a variety of regulatory roles in cells.Such as regulating the proliferation, apoptosis and differentiation of different ceUs.etc, mainly by targeting completely or incompletely the 3-UTR region of mRNAs affects the translation and post-transcriptional regulation of targeted gene expression. Recent studies have found that microRNA-21 was involved in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease, which is related to its progression and prognosis. Comprehensive research found that the expression of microRNA-21 can be involved in the development of non-alcoholic fatty liver disease and its related complications through multiple targets, such as HMGCR, LRP6, PPAR-a. This article reviews the role and molecular mechanism of microRNA-21 in different stages of development of non-alcoholic fatty liver disease, and provides a basis for further research on the treaiment of non-alcoholic fatty liver disease.Kej^words: non-alcoholic fatty liver disease; microRNA-21; microRNA-21 target; molecular mechanism非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种肝脏代谢 失调疾病，指在没有过多的酒精摄人(典型的阈值为 男性<30 g/d，女性<20 g/d)的情况下，出现脂肪肝、脂 肪浸润加炎症，和肝细胞性气球变性[非酒精性脂肪 性肝炎(NASH)][1]。
大部分NAFLD患者可长时间停 留在NAFL阶段，甚至经过饮食调整及适当运动或其 他药物治疗可逆转至正常水平。
约15%NASH易进一 步发展出现肝纤维化，甚至肝硬化，而在NASH伴随 有肝纤维者中，约有2.8%患者有发生肝癌的风险M。
NAFLD正在迅速成为严重的全球健康问题，其流行 率与肥胖和2型糖尿病的患病率迅速上升一致，且也 逐渐成为肝移植的指标[3]。
既往对于NAFLD的发生 机制比较认同的是“二次打击学说”。
随着对NAFLD 的研究，发现NAFLD的发病机制复杂，有证据表明脂 肪组织的功能失调、肠道微生物的失调、肌肉、胰岛 素抵抗等都参与NAFLD的病理生理_，使NAFLD被收稿日期=2018-04-03基金项目：四川省科学技术厅资助项目（14TC0087)作者简介:王秀梅，在读研究生,E-mail: 381114834@通信作者:李昌平，主任医师，E-mail: 506854209@ 视为一种系统代谢性疾病的肝脏表现[8]。
NAFLD的 分子机制网络目前仍不完整,仍需要进一步的研究 明确。
研究表明在正常人及NAFLD中miRNAs的表达 不同，其中某些miRNAs可能参与NAFLD的病理生理 过程，比如:脂质代谢[9]、细胞增殖、炎症、凋亡、细胞 周期失调及促进纤维化等['因此miRNAs可能会是 NAFLD进展中重要的调解者，并被认为可以作为NAFLD进展及严重程度的非侵入性诊断指标[11]。
MircoRNA-21 (MIR-21)定位于 17q23[12]，是 M icroRNAs 中的一员，也是目前了解最多的MiRNA之一,MIR-21的表达参与NAFLD的发病及其进展，进一步明确 MIR-21在NAFLD的发病过程中的作用及其分子机 制对进一步理解NAFLD的病理生理及治疗非常重 要。
本文通过文献资料阐述MIR-21在非酒精性脂肪 肝病不同发展阶段中作用及其分子机制网络，并为 进一步的靶向MIR-21的药物提供依据。
1MIR-21与非酒精性肝脂肪变性的关系脂肪肝是NAFLD的早期阶段，脂肪肝的形成与• 88•分子影像学杂志,2019, 42 (1): 87-90多方面因素有关，如不良的饮食习惯、糖尿病、缺乏 运动等。
在脂肪肝的形成过程中，MIR-21可参与脂 质平衡。
但MIR-21X出盱脏脂肪变性的作用在不同研 究中具有差异。
既往早期研究表明不饱和脂肪酸可 以通过mTOR/NF-xB依赖性机制上调MIR-21的合 成，而MIR-21可以靶向抑制肝细胞中磷酸酶和张力 蛋白同系物(PTEN)的表达，从而引发肝脂肪变性™。
而随后的研究却发现,高脂饮食诱导的肝脂肪变性 和游离脂肪酸处理的肝细胞中miR-21的表达降低，MIR-21可以靶向抑制肝细胞中的脂肪酸结合蛋白7, 因此高脂饮食及游离脂肪酸导致的MIR-21的减少使 得脂肪酸结合蛋白7的表达增加，从而导致脂肪酸摄 取增加,MIR-21的模拟物则能起到抑制肝脂质积累 的作用[14]。
在用棕榈酸和油酸处理的HepG2诱导 NAFLD的体外实验中发现3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A还原酶(HMGCR)是MIR-21的直接靶标，与MIR-21 的表达负相关。
MIR-21 可以直接靶向 H MGCR的3’UTR,抑制HMGCR的表达降低游离胆固醇、总胆 固醇及甘油三酯的水平，预防NAFLD的发展M。
我 国研究也表明，在高脂饮食喂养的糖尿病伴发非酒 精性脂肪肝小鼠模型中MIR-21的表达降低,且随着 脂肪肝的加重而进一步下调，MIR-21的表达与PPAR-a和PPAR-y基因表达上调呈负相关，参与 NAFLD的发病过程[16]。
结合近期的研究表明MIR-21 的表达对脂肪肝的形成具有保护作用 。
但本课题 组2017年研究通过将miR-21m imic转染进HepG2中上调MIR-21的水平，发现其可以通过靶向抑制低密 度脂蛋白相关蛋白的转录及翻译，促进细胞 中脂肪形成及甘油三酯、磷脂、胆固醇的分泌增加,同时诱导脂肪酶基因的表达，如：ACC1,SCD1, SREBP1,和LXRa,除了脂肪酸合成酶，MIR-21可以 通过抑制LRP6的表达介导脂肪形成[17]。
总之，关于 MIR-21与脂肪肝的作用存在矛盾，关于MIR-21的表 达及作用差异猜测可能有受到不同模型处理以及炎 症的影响，需进一步针对MIR-21在单纯脂肪肝，无炎 症及气球样变中进一步研究。
SREBP2同时也是 HMGCR的转录调节者,HMGCR是胆固醇合成的关 键酶之一，LRP6及HMGCR均是MIR-21的靶标，而 HMGCR在突变的LRP6携带者中表达增加[18_19]。
MicroRNAs家族在调节下游靶标时主要起着微调的 作用，且能同时被多个因子调节，也能调节多个下游 靶标,通过目前的研究考虑MIR-21在非酒精性脂肪 肝中并不是一个关键的调节因子。
2 MIR-21与NASH的关系研究表明PPAR-a的表达在NASH的患者中是显著减少的，且与NASH的严重程度、脂肪变性的程度、胰岛素抵抗及纤维化呈负相关，与脂联素呈正相关,且PPAR-a及其靶基因(如：肉碱棕榈酰转移酶1肝同 种型,成纤维细胞生长因子21和丙酮酸脱氢酶激酶 同工酶4的增加与NASH的改善有关[2°]，另外最近有 报道PPAR-a可能会通过抑制SREBP1-C/PNPLA-3途 径减轻NASH的脂质形成、炎症及细胞凋亡过程™。
说明PPAR-a^NASH中具有重要作用。
而Loyer[22]在试验中证明PPAR-a是MIR-21的直 接靶标,MIR-21可以通过抑制PPAR-a的表达，促使 PPAR-a)^促炎信号途径及促纤维化基因的转录抑制 作用减弱，诱导肝细胞损伤、炎症及其纤维化，而不 影响肝脂质累积。
同时作者在试验中第1次验证 MIR-21的过表达主要是在NASH患者及小鼠肝脏炎 症细胞及其胆管细胞中，而沉默MIR-21后可以改善 NASH，但对脂肪变性及脂肪酸P氧化无明显作用，可 能与MIR-21在肝细胞中表达较少有关，结合MIR-21 在非酒精性脂肪肝的作用研究，也可能与 M IR-21 的减少促进肝脏脂肪变性有关。