热疗联合紫杉醇对动物接种肿瘤抑制作用的实验研究
AO_EB双重染色法检测紫杉醇体外诱导犬乳腺肿瘤细胞凋亡
［８］张细元，邹开芳。钱伟。等．泰素诱导ＭＩ【Ｎ２４５胃癌细胞凋亡及 对ｃｙｃｌｉｎＥｌ、ｃｙｃｌｉｎＤｌ表达的影响［Ｊ】．华中科技大学学报： 医学版，２００５。３４（６）：７３７—７４０．
华南宠物园地．４１．
·组间差异极显著（Ｐ＜Ｏ．０１） 图３紫杉醇对ＣＨＭｍ细胞ＬＤＨ活性的影响
撑组内差异极显著（Ｐ＜Ｏ．０１） 图４紫杉醇作用后ＣＨＭｍ凋亡率的变化
图５ 荧光显微镜下ＡＯ／ＥＢ双荧光染色法紫杉醇致ＣＨＭｍ凋亡情况
并沉积在细胞中，而死细胞无此功能，其形成量与 细胞活力呈正比。但是ＭＴＴ法只能间接反映细胞 活力，不能反映细胞死亡的数量。本实验用这两种 方法共同验证紫杉醇对犬乳腺肿瘤细胞的毒性。 实验结果显示台盼蓝排斥试验和ＭＴＴ细胞活性检 测显示结果一致。表明紫杉醇对ＣＨ‰具有明显的 抑制作用，药物作用时间越长，抑制作用越强，并 且对细胞的抑制率呈明显的时间依赖性关系。崔 洪尊等同在紫杉醇抑制Ｓ删Ｃ一７７２ｌ肝癌细胞增值 时也证明了这种结果。
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ｍｏｆｐｈ０１嚼ｃａｌ ｃｌｌａｌｌｇｅｓ ｗｅ托ｅｘ锄ｎｉｎｅｄ咖ｄｅｒ ａ ｎｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ＩｎｉｃｒＤ§ｃｏｐｅ．Ｔｈｅ ｆｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔａｘｏｌ ｃｏｕｌｄ
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万方数据
．４２． 华南宠物园地
ＡＯ／ＥＢ双重染色法检测紫杉醇体外诱导犬乳腺肿瘤细胞凋亡一陈萌，等
肿瘤简答题完整版
1.请简述霍奇金淋巴瘤（HL）有哪几种亚型（1）结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（2）经典型霍奇金淋巴瘤①淋巴细胞为主型（LP）②结节硬化型（NS）③混合细胞型（MC）④淋巴细胞衰减型(LD)附带：在霍奇金淋巴瘤的经典ABVD方案中，A 指什么？B 指什么？V 指什么？D 指什么？Answer： A 指阿霉素ADM ，B 指博来霉素BLM， V 指长春花碱VLB， D 指氮稀咪胺DTIC在非霍奇金淋巴瘤的经典CHOP方案中，C 指什么？H 指什么？O指什么？ P指什么？Answer： C 指环磷酰胺CTX，H 指阿霉素ADM， O 指长春新碱VCR,P 指强的松PDN。
2.简述多药联合化疗原则①药物作用的机理不同、②药物作用的周期&时相不同、③药物的不良反应尽量不要叠加、④联合化疗方案经过严格的临床试验证明其有效性。
3.简述肺癌化疗策略①SCLC（小细胞肺癌）一旦确诊，不论临床分期如何；②NSCLC（非小细胞肺癌）依不同分期而定术前新辅助化疗术后辅助化疗晚期肺癌姑息化疗腔内注射3.甲状腺癌病理分类甲状腺癌可分为分化型和非分化型两大类，分化型甲状腺癌包括乳头状腺癌和滤泡性腺癌，非分化型甲状腺癌包括髓样癌、和未分化癌。
4.甲状腺乳头状腺癌的临床特点最常见，占60-70％；40岁以下女性多见；恶性度低，发展缓慢；颈淋巴结转移发生率高、出现早、范围广、发展慢、囊性变；预后好，5年生存率90％以上。
5.甲状腺癌的临床表现有哪些？（1）甲状腺肿物或结节（2）局部侵犯和压迫症状压迫气管：气管移位、呼吸困难侵犯气管：咯血、呼吸困难压迫食管：吞咽困难侵犯喉返神经：声嘶、呛咳巨大甲状腺肿块：上腔静脉压迫综合征（3）颈淋巴结肿大（4）远处转移相关症状：咳嗽、咯血、骨痛6.哪些甲状腺结节应考虑甲状腺癌？（1）男性与儿童患者（2）有颈部放射史（3）短期内突然增大（4）出现压迫和侵犯症状（5）肿块质硬，表面粗糙不平（6）肿块固定，不随吞咽活动（7）伴有颈淋巴结肿大（8）CT或X线提示有砂砾样钙化7.肿瘤三级预防的概念和内容(1)一级预防鉴别癌的危险因素和病因，提高机体防癌能力，防患于未然.方法: 鉴定环境中致癌促癌剂，建立免疫接种和化学预防方法，改变不良习惯。
动物类中药抗癌机制研究
ʌ述评ɔ动物类中药抗癌机制研究❋吴㊀越1,李贤煜2ә,杨洪军3(1.南京中医药大学药学院,南京㊀210000;2.中国中医科学院医学实验中心,中医药防治重大疾病北京市重点实验室,北京㊀100700;3.中国中医科学院中药研究所,北京㊀100700)㊀㊀摘要:恶性肿瘤是严重威胁人类生命的疾病,动物药是中药抗肿瘤复方中的常用药物㊂目前对于动物类中药的抗肿瘤作用研究已取得初步成果,但还存在着一些缺陷,诸如有效成分不明确,作用机制模糊,多靶点多层次的抗肿瘤作用机制研究难度大,毒性损伤难以预估,研究手段较为单一等㊂因此,理想的研究手段需参考生物药的基础研究,运用多组学方法整合分析策略,构建基于动物药肽库的高通量药物筛选模型,并建立一套完整的分析体系对动物类中药进行科学评价㊂本文述评近年来动物类中药的抗癌作用机制及其研究方法的相关进展,对已有研究内容进行总结,有助于拓展动物类中药抗癌研究的新方法与新思路㊂㊀㊀关键词:中药;动物药;抗癌药物㊀㊀中图分类号:R282.74㊀㊀文献标识码:A㊀㊀文章编号:1006-3250(2021)04-0671-07Advances in Anti-cancer Mechanisms of Animal Traditional Chinese MedicineWU-Yue 1,LI Xian-yu 2ә,YANG Hong-jun 3(1.School of Pharmacy,Nanjing University of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210000,China;2.Beijing Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Basic Research on Prevention and Treatment for Major Diseases,Experimental Research Center,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100700,China;3.Institute of Chinese Materia Medica,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100700,China)㊀㊀Abstract :Malignant tumor is a disease which threats human life seriously.In traditional Chinese medicine compound ,animal drugs are commonly used in treating tumor.Preliminary results have been achieved in researching in antitumor effect of animal traditional Chinese medicine ,but defects remain such as :The effective ingredients are unclear ;The mechanism of action is vague ;It is difficult to study the antitumor effect of multi-target on a multi-level ;Toxic damage is unpredictable ;The research method is single.In that way ,we should use the methods of histology combining with the integrated analysis strategy to build a high-throughput drug screening model based on animal drug peptide library and establish a sound evaluation system for scientific evaluation of animal traditional Chinese medicine referring to the research methods of Biopharmaceutics.Here ,we reviews the recent advances in anti-cancer mechanism and research methods of animal traditional Chinese medicine ,and summarizes the existing research contents ,which will help us to make new ideas for the study of anti-cancer mechanism of animal traditional Chinese medicine.㊀㊀Key words :Traditional Chinese medicine ;Animal medicine ;Anti-cancer drugs❋基金项目:中央公益性研究机构基础研究经费中国中医科学院自主课题(ZZ2018010)-基于质谱成像技术的丹红方抗脑缺血作用的原位特征小分子代谢物分析;中国中医科学院优青项目(ZZ13-YQ-080)-基于非标靶向二维(2D)㊁三维(3D)质谱成像技术建立 活血方 抗脑缺血作用的药效评价系统作者简介:吴㊀越(1998-),男,江苏南京人,在读本科,从事中药抗肿瘤的临床与研究㊂ә通讯作者:李贤煜(1984-),男,山西昔阳人,副研究员,从事生物质谱㊁中药分子药理相关研究,Tel :************,E-mail :stu_xianyuli@ ㊂㊀㊀动物类中药的应用在我国有着悠久的历史,战国时期‘山海经“[1]便有关于麝㊁鹿㊁犀㊁熊㊁牛等药用动物的记载㊂‘本草纲目“共收载药物1892种,其中动物药461种[2]㊂清㊃唐容川在‘本草问答“中论述 动物之功利,优甚于植物,以其动物之本性能行,而且具有攻性 [3],指出了动物药的优越性㊂据报道,中药材中抗癌作用确切的动物药有蜈蚣㊁全蝎㊁蚕蛹㊁蛇毒㊁蟾酥㊁土鳖虫㊁蛤壳㊁水蛭㊁牡蛎㊁蛤蚧㊁斑蝥㊁地龙等㊂对其进行梳理,有助于拓宽对动物药研究的新思路和新策略㊂本文将从动物类中药起效成分㊁抑癌机制方面进行阐述,并对其进行展望㊂1㊀起效成分动物类中药的成分主要包括蛋白质(酶)类㊁多肽类㊁生物碱类㊁黄酮类和甾体化合物类[4-5],且多数为复杂混合物㊂从动物体内分离抗癌特异的活性物质是研究动物药的策略之一[6]㊂由于蛋白质㊁多肽等生物大分子结构复杂㊁分离获取较困难,于是科学家们将注意力转向了动物药小分子活性物质的分离与筛选㊂目前,仅有小部分动物药专属成分被确切分离到,如蝎毒[10]㊁蚕蛹多糖㊁华蟾素等[24](见表1)㊂1.1㊀蛋白质及多肽组分目前对于动物药中活性蛋白质和肽段的研究已经成为一个新的研究热点,如文蛤多肽㊁蜈蚣抗肿瘤蛋白等均有强烈的抗肿瘤活性,广泛应用于临床[39]㊂表1 起效成分归纳和分类比较药物起效成分参考文献全蝎蝎毒㊁三甲胺㊁核苷㊁蝎毒多肽㊁有机酸㊁酯类㊁及少量游离氨基酸[7-10]蜈蚣蜈蚣抗肿瘤蛋白㊁生物碱[11-14]蛤壳多肽[15-16]牡蛎牡蛎天然活性肽㊁牡蛎多糖[17-20]蚕蛹蚕蛹多糖㊁蛋白水解物[21-22]蟾蜍华蟾素[23-26]水蛭水蛭素[27-31]蛤蚧壁虎粗多肽[32-34]土鳖虫地鳖纤溶活性蛋白等抗肿瘤蛋白[35-38]㊀㊀蛤壳有清热利湿㊁化痰散结的功效,对肝癌㊁肺癌㊁胃癌㊁甲状腺肿瘤等有明显的抑制作用[16]㊂Wang等[15]通过研究文蛤中纯化的抗肿瘤多肽即文蛤多肽(Mere15),发现其能抑制A549细胞生长,抑制率呈剂量和时间依赖性,且主要通过促凋亡与抗转移途径来抑制肿瘤生长,具有开发为治疗人肺癌多靶点治疗剂的潜力㊂蜈蚣具有镇痛㊁中枢抑制㊁调节免疫㊁抗肿瘤等作用㊂Zhou等[12]发现,蜈蚣的醚提物和醇提物均可在小鼠体内抑制宫颈肿瘤的生长㊂Ma等[14]通过研究蜈蚣的乙醇提取物发现,其可诱导肿瘤细胞凋亡,可作为人类癌症潜在的治疗药物之一㊂张丽等[11]从蜈蚣中分离纯化得到较纯的蜈蚣抗肿瘤蛋白(CGⅠ),对人宫颈癌细胞Hela和人胃癌细胞BGC-823有很强的体外抑制作用㊂Zhan等[37]通过研究中华土鳖虫乙醇提取物(alcohol extracts of the centipede scolopendra subspinipes mutilans,AECS)发现,其可通过调节MAPK信号通路和相关转移因子发挥抗乳腺癌细胞增殖侵袭作用,可成为干预乳腺癌的潜在药物㊂Dai 等[38]研究了土鳖虫提取物对肺癌细胞系A549细胞增殖的抑制作用,发现土鳖虫70%乙醇提取物有效,且可通过抑制血管生成从而抑制癌细胞生长㊂此外,王凤霞等[36]从土鳖虫新鲜雌虫体中分离纯化得到分子量约为72kDa的抗肿瘤活性蛋白成分,并命名为ESP72,发现其对人A549肺癌细胞也有抑制作用㊂全蝎中含有蝎毒㊁核苷等活性成分,具有抗肿瘤功效㊂Emanuelly等[8]研究了蝎毒对宫颈癌细胞系的影响,发现其对HeLa细胞有细胞毒性作用㊂Wang等[40]发现,蝎毒多肽提取物可诱导体外培养的良性胶质瘤U251-MG细胞凋亡㊂水蛭是破血逐瘀之良药㊂Lu等[29]发现,重组水蛭素能剂量依赖性地抑制HepG2喉癌细胞的黏附㊁迁移和侵袭且呈剂量依赖性㊂Guo等[31]发现,水蛭素能显著抑制凝血酶的活性,并抑制肿瘤的生长与转移㊂李先建等[27]发现,水蛭素能抑制肝癌HepG2细胞株的增殖㊁凋亡㊁迁移及侵袭㊂牟忠祥等[41]发现,水蛭素活性因子对S180肿瘤和鸡胚绒毛尿囊(CAM)新生血管具有较强的抑制作用㊂牡蛎,也是历版中国药典收载的中医临床常用药㊂Zhong Ming等[18]研究了低分子量牡蛎多糖(low molecular weight oyster polysaccharide,LMW-OPS),发现其能显著抑制肿瘤生长㊂Sakaguchi Kaito等[19]发现,牡蛎30%~50%乙醇提取物(ethanol precipitate of oyster extract,EPOE50)可增强NK细胞活性,同时EPOE50可能通过NK细胞活化抑制小鼠肿瘤的生长㊂Wang等[20]研究利用芽孢杆菌蛋白酶生产的富含寡肽牡蛎水解物,发现牡蛎水解物对小鼠产生了很强的免疫刺激作用,这可能激发其抗肿瘤活性㊂蛤蚧即大壁虎,多项研究表明壁虎具有良好的抗肿瘤功能㊂Huang等[33]检测壁虎水提物对人肝癌细胞Huh7的影响发现,壁虎水提取物可抑制Huh7肝癌细胞生长并呈剂量与时间相关性㊂Kim 等[34]通过研究壁虎中蛋白成分在人膀胱癌细胞5637中的抗肿瘤作用及其细胞机制,发现壁虎蛋白可诱导膀胱癌细胞凋亡,而对正常细胞没有任何细胞毒性作用㊂蚕蛹作为一种常用的动物类中药,其应用有着悠久的历史㊂Li等[22]发现,蚕蛹蛋白水解物(silkworm pupa protein hydrolysate,SPPH)能特异性地抑制人胃癌细胞Sgc-7901的增殖并呈剂量与时间依赖性㊂综上,蛋白质和多肽成分是动物类中药的独有组分,或许是其疗效区别于植物类中药的原因㊂但其在进行蛋白质纯化的过程中,部分试剂与操作会促使蛋白质的空间结构丢失,进而失去生物活性,那么究竟是否这些蛋白质或多肽发挥抑癌作用,还是仅有部分特殊位点发挥功能,亦或是其他成分?值得进一步研究与思考㊂1.2㊀小分子化合物组分中药中的小分子化合物组分主要包括甾体类㊁生物碱类㊁黄酮类㊁多糖类㊁砧烯类㊁脂肪族类㊁芳香族类㊂动物药中小分子类化合物往往具有成分明确㊁药效显著㊁作用机制清晰等特点㊂全蝎中的蝎毒中含有有机酸㊁酯类及少量游离氨基酸㊂迄今为止,已经从蝎毒中分离出数十种蝎毒素单体[7]㊂蝎毒可以特异性阻滞钾离子通道,其受体已被定位㊂氯离子通道在细胞膜信号传导中具有重要作用,而蝎毒中提取的氯毒素(Chlorotoxin)是氯离子通道的特异性阻断剂[42]㊂蚕蛹中的蚕蛹多糖具有多种药理作用[21]㊂王什等[43]检测蚕蛹中的多糖组分,发现随着多糖提取物浓度增加,人肝癌细胞SMMC-7721的Bax㊁p53蛋白表达均逐渐升高,而细胞Bcl-2蛋白的表达逐渐降低,得出蚕蛹多糖提取物具有一定抗肝癌活性的结论㊂华蟾素是中华大蟾蜍的有效提取物,临床应用较为广泛,已有研究表明华蟾素具有明确的抗肿瘤作用[23]㊂Cheng等[24]对华蟾素及其主要活性成分蟾蜍灵进行了体外㊁体内和临床研究,发现其可以通过抗增殖㊁诱导凋亡㊁抗转移㊁抗血管生成㊁上皮-间质转化抑制㊁抗炎㊁Na+/K+-ATP酶活性靶向㊁类固醇受体共激活子家族抑制等多种途径抑制肿瘤的侵袭与迁移㊂Xiong等[25]发现,华蟾素可诱导人SGC-7901肿瘤细胞的凋亡㊂Li等[26]也发现,华蟾素可以通过细胞凋亡等多种途径发挥其抗肿瘤作用㊂小分子类化合物有着其独特的优势,由于其清晰的化学结构可对其进行化学修饰与减毒增效,如去甲斑蝥素的合成大大降低了其毒性[47]㊂进一步寻找动物类中药中的小分子化合物,有助于进一步阐明动物药的抗肿瘤机制与作用靶点㊂2 抑癌机制概述动物类中药的成分复杂,其抑癌机制往往是多层次多靶点的㊂如蜈蚣乙醚提取物既可以诱导肿瘤细胞凋亡,又可以抑制癌组织新血管的生成[44-45]㊂现将目前动物类中药较为清晰的抑癌机制进行总结(表2)2.1㊀诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡是一种细胞程序性死亡的形式,指机体有序有效地去除受损细胞,细胞凋亡在癌症的发生发展中具有重要作用㊂目前临床使用的大多数抗癌药物主要利用完整的凋亡信号通路来触发癌症细胞凋亡㊂因此,总结动物类中药组分对细胞凋亡的影响有广泛的生理和病理意义[51]㊂Huang[33]发现,壁虎水提物能通过阻止LRP6与Frizzled6复合物的形成而抑制Wnt信号通路,从而抑制肝癌细胞的增殖㊁肿瘤球的形成及肿瘤干细胞的比例㊂Kim等[34]发现,壁虎蛋白可通过抑制Akt途径并激活内在Caspase途径,导致膀胱癌细胞的凋亡㊂郭梦丽等[32]发现,壁虎粗多肽(gecko crude peptides,GCPs)可通过下调VEGF-C(血管内皮生长因子C)㊁CXCR4(趋化因子受体4)㊁p-ERK1/2(细胞外调节蛋白激酶)㊁p-p38MAPK(磷酸化P38丝裂原活化蛋白酶)及p-Akt的表达水平而抑制HepG2(赫曼肝癌细胞)细胞的增殖与迁移,并诱导其凋亡㊂Zhou等[12]发现,蜈蚣提取物可在小鼠体内抑制宫颈肿瘤的生长,可能是通过Bax和Caspase-3介导的线粒体信号传导途径诱导肿瘤组织的凋亡㊂Ding等[13]发现,蜈蚣提取物可通过阻止细胞周期G0-G1期,激活Caspase9/3,下调bcl-2/bax蛋白比率以诱导肿瘤细胞凋亡㊂Ma等[14]发现,蜈蚣提取物可通过降低Bcl-2表达水平,升高Bak㊁Bax和Bad 表达水平诱导A375细胞凋亡㊂孙婧[52]等研究发现,蜈蚣提取物具有显著抑制人肝癌HepG2细胞株增殖的作用且呈明显的量效关系㊂Oliveira等[8]通过流式细胞术发现,蝎毒可诱导HeLa细胞的凋亡㊂Kampo Sylvanus等[9]通过研究东亚钳蝎抗肿瘤镇痛肽(buthus martensii karsch antitumor-analgesic peptide,BMK AGAP)对乳腺癌细胞干与上皮间质转化的影响,发现BMK AGAP通过NFκB(核因子κB)和Wnt/β-连环蛋白信号通路下调Ptx3的表达,抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭㊂Moradi等[10]发现,通过蝎毒治疗后的结肠癌细胞中,Bax(BCL2相关的X蛋白质)㊁Casp3(胱天蛋白酶3)和Trp53(细胞肿瘤抗原p53)显著过表达,肿瘤组织Bcl-2mRNA水平下降,说明其对肠癌胞具有特异性抑制作用㊂贾莉等[46]采用东亚钳蝎毒(buthus martensii karsch,BMK)作为干预手段,发现其对Raji细胞具有生长抑制作用与诱导凋亡作用㊂Li等[22]发现,SPPH能特异性地抑制人胃癌细胞SGC-7901的增殖,并以剂量与时间依赖的方式引起其异常形态特征㊂流式细胞术显示,SPPH能抑制S期细胞周期㊂此外,SPPH还能引起活性氧(ROS)的积累和线粒体膜电位的去极化,抑制Bcl-2表达,促进Bax表达,最终导致细胞凋亡㊂王什等[43]以蚕蛹中的多糖组分为研究对象,利用CCK-8法检测蚕蛹多糖提取物对人肝癌细胞SMMC-7721生长的抑制情况㊂Western blot检测细胞凋亡相关蛋白(Bax㊁Bcl-2和p53)的表达,结果表明蚕蛹多糖提取物对SMMC-7721细胞的增殖具有抑制作用且呈时间和浓度依赖性(P<0.01)㊂随着多糖提取物浓度增大,细胞Bax㊁p53蛋白的表达逐渐升高,Bcl-2蛋白的表达逐渐降低㊂Wang等[15]通过研究表明,从文蛤中提取出的新型抗肿瘤多肽(Mere15),可以通过促凋亡和抗转移途径抑制肿瘤生长㊂范成成等[32]发现,文蛤多肽处理后的肝癌细胞HepG2和胆管癌细胞QBC939的外形变化明显,并出现凋亡小体㊂通过检测细胞周期,经处理的肝癌细胞出现明显的凋亡峰,表明文蛤多肽可以诱导癌细胞凋亡㊂Wang等[16]发现,文蛤多肽作用后,肿瘤细胞G2/M期细胞比例逐渐升高,微管蛋白聚合受到抑制,表明文蛤多肽具有抑制肿瘤细胞增殖的作用,其作用机制与诱导细胞凋亡及细胞周期阻滞有关㊂表2 动物类中药抗肿瘤作用机制概述药物作用环节作用靶点参考文献蛤蚧诱导细胞凋亡等VEGF-Cˌ㊁CXCR4ˌ㊁p-ERK1/2ˌ㊁p-p38MAPKˌ㊁p-Aktˌ㊁caspaseʏ㊁抑制Wnt 信号通路[32-34]蜈蚣诱导细胞凋亡㊁抑制肿瘤新血管生成等Baxʏ㊁Bakʏ㊁BadʏCaspase3ʏ,VEGFʏ㊁Bcl-2ˌ㊁细胞被阻滞在G0-G1期[12-14][45]全蝎诱导细胞凋亡等Bcl-2ˌ㊁ptx3ˌ㊁Baxˌ㊁Caspase3ʏ[8-10][46]蚕蛹诱导细胞凋亡等Baxʏ㊁p53ʏ㊁Bcl-2ˌ㊁抑制S 期细胞周期[43-44]蛤壳诱导细胞凋亡等Bcl-2ˌ[15-16]水蛭诱导细胞凋亡㊁抑制肿瘤新血管生成等VEGFˌ㊁Bcl-2ˌ㊁Badʏ[27-31]斑蝥诱导细胞凋亡等TNF-αʏ,Baxʏ,VEGFˌ㊁Bcl-2ˌ㊁MMP-2ˌ和MMP-9ˌ[47][53]蚯蚓诱导细胞凋亡等细胞被阻滞在G0-G1期[48]牡蛎诱导细胞凋亡等p16ʏ,c-mycʏ,Fasʏ,p21WAF1/CIP1ʏ,增强NK 细胞的活性p53ˌ,bcl-2ˌ[17-20]蛇毒抑制肿瘤新血管生成抑制碱性成维细胞生长因子诱导的体外血管生成,P53ˌ[49-50]土鳖虫抑制肿瘤新血管生成VEGFˌ,bFGFˌ[37-38]㊀㊀Lu 等[29]发现,重组水蛭素通过调控Bcl-2和促凋亡蛋白Bad 的方式,显著抑制HepG2细胞的生存力并诱导细胞凋亡㊂李先建等[27]将含不同浓度水蛭素的培养液作用于肝癌HepG2细胞,采用MTT 法检测水蛭素对肝癌HepG2细胞增殖的影响,流式细胞法检测水蛭素对肝癌HepG2细胞凋亡的影响,发现HepG2细胞凋亡率㊁侵袭及迁移个数随水蛭素浓度增加而增加并呈浓度依赖性(P <0.05)㊂VEGF 蛋白的表达量随水蛭素浓度增加而明显下调(P <0.05),得出水蛭素能诱导肝癌HepG2细胞凋亡的结论㊂Chi 等[47]以羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan ,CMCS )和去甲斑蝥素(norcantharidin ,NCTD )为原料,通过酰胺化反应制备了新型聚合物药物(Novel polymer-drug conjugates ,CNC )㊂CNC 偶联物对胃腺癌细胞SGC-7901的增殖具有显著的抑制作用,并能抑制人脐静脉内皮细胞的迁移和成管㊂此外检测表明,与游离NCTD 比较,聚合物更有效地触发sgc-7901细胞凋亡㊂进一步,CNC 在balb /c 裸鼠试验中对sgc-7901胃肿瘤的抑瘤率为59.57%,并显著降低毒性,增强了其体内抗肿瘤效果㊂同时研究发现,CNC 可以通过上调TNF-α和Bax 的表达,下调VEGF ㊁Bcl-2㊁MMP-2和MMP-9的表达,抑制肿瘤转移,诱导肿瘤细胞的凋亡㊂Chen 等[57]采用NCTD 对鼻咽癌细胞系进行处理,显示细胞系中的胱天蛋白酶-3㊁胱天蛋白酶-8㊁胱天蛋白酶-9活化,抗凋亡蛋白Bcl-XL 表达明显降低,促凋亡蛋白Bak 表达增加,表明NCTD 能明显促进鼻咽癌细胞的凋亡㊂Li 等[26]通过使用微阵列数据和计算机分析探讨华蟾素抗肿瘤机制,发现其很可能在MCF-7细胞中以类似咪康唑的方式发挥抗肿瘤作用㊂何道伟等[48]分析了细蚯蚓提取物对Eca-109细胞生长抑制作用及机制,发现在细胞检测中有凋亡细胞出现,且细胞被阻滞在G0-G1期,DNA 合成受阻,使肿瘤细胞受抑制,肿瘤体积缩小㊂Sakaguchi Kaito 等[19]实验结果表明,EPOE50增强NK 细胞活性,抑制肿瘤的生长㊂李鹏等[10]通过研究牡蛎天然活性肽(bioactive peptides of oyster ,BPO )对人胃腺癌BGC-823细胞凋亡的生物学效应,发现BPO-1对胃癌细胞具有显著的诱导凋亡作用㊂诱导癌细胞凋亡是很多动物类中药所共有的抑癌机制㊂诱导癌细胞凋亡的途径有很多,报道最多的有两条:一是通过细胞膜上的死亡受体激活半胱氨酸蛋白酶诱导细胞凋亡;二是通过胞质内线粒体途径释放细胞凋亡因子(ICE ,APaf-1,Bcl-2,Fas /APO-1)激活半胱氨酸蛋白酶诱导细胞凋亡㊂而动物类中药究竟通过哪条途径诱导细胞凋亡的还值得进一步探讨㊂2.2㊀抑制肿瘤新血管生成血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF )是肿瘤血管生成因子(tumor angiogenesis factor ,TAF )重要的调控因子之一㊂肿瘤血管是肿瘤治疗的重要靶位㊂肿瘤细胞分泌高水平的促血管生成因子,有助于形成异常的血管网络,通过恢复肿瘤灌注和氧合使血管正常化,可以限制肿瘤细胞的侵袭性,提高抗癌治疗的效果[54-55]㊂刘细平等[45]采用裸鼠Bel-7404人异位肝癌移植模型,以蜈蚣提取液灌胃31d 后,用免疫组化法对肿瘤组织标本进行血管内皮细胞生长因子VEGF 和促血管生成素2(Angiopoietin 2,Ang-2)的检测发现,对照组VEGF 与Ang-2的染色细胞数㊁染色强度及OD 值均较治疗组多而强,差异均有统计学意义(P <0.01),说明蜈蚣提取液能抑制裸鼠Bel-7404移植瘤的生长,且与抑制肿瘤血管生成有关㊂Lu 等[29]发现,重组水蛭素可以显著下调黏附与血管生成相关蛋白Fak 和VEGF 的表达,抑制肿瘤新血管生成㊂牟忠祥等[41]将水蛭素活性因子含药载体种植于鸡胚绒毛尿囊膜(chick chorioallantoic membrane ,CAM )中,观察药物抑制新生血管的生长情况,并用计算机分析系统对CAM 进行扫描发现,用药组血管分布稀疏㊁间距增大,含药载体周围血管减少;模型对照组则血管分布密集㊁间距缩小㊁呈放射状排列,说明水蛭素可以抑制新血管的生成㊂大量研究报道,蛇毒组分可抑制血管生成[49]㊂Denise等[50]研究了蛇毒对各种类型癌细胞的抗肿瘤作用㊂从泡桐蛇毒中分离的去整合素样金属蛋白酶(Bothropoidin),对人乳腺癌细胞Mda-mb-231具有抗肿瘤和抗血管生成作用㊂曹付春等[35]通过免疫组织化学法检测地鳖纤溶活性蛋白(eupolyphaga sinensis walker fibrinolytic protein,EFP)对S180和H22荷瘤小鼠肿瘤组织的微血管密度(microvascular density,MVD),细胞培养液中VEGF和碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)的影响发现,EFP含药血清对人脐静脉内皮细胞㊁肺癌㊁乳腺癌细胞有显著抑制作用㊂ELISA法检测结果表明,EFP含药血清对人脐静脉内皮细胞㊁肺癌㊁乳腺癌细胞的VEGF和bFGF表达均有抑制作用㊂VEGF能刺激肿瘤毛细血管的生长,为肿瘤增殖和播散提供条件,并已发现在多种肿瘤体系中过度表达[55]㊂目前很多动物类中药研究表明,可通过抑制VEGF的表达来抑制肿瘤新血管的生成,可为未来的进一步研究提供启示㊂3 讨论与展望目前对于动物类中药的抗肿瘤作用研究成果主要体现在以下几点㊂一是确定了一些新的有效成分并对其进行修饰㊂如去甲斑蝥素(NCTD)是中药斑蝥中发挥抗癌成分斑蝥素的衍生物,是由斑蝥素去除1㊁2位的2个甲基后人工合成,是具有世界领先地位的,能升高白细胞作用的新型抗肿瘤药物[47];二是找到了一些新的中药抗肿瘤的通路和靶点;三是开辟了一些新的动物类中药研究方法㊂如SPME-GC-MS分析法等,均为动物类中药的研究提供了可行的方法㊂但从现有的研究可以看出,动物类中药抗肿瘤作用研究还存在缺陷,诸如有效成分并不明确㊂动物药的成分复杂,种类繁多,目前的研究大多局限于动物药的溶剂提取物或含药血清体内体外实验中表现出的作用,并没有对其成分进行深入剖析;二是作用机制模糊㊂目前有大量研究报道,很多动物药都是通过诱导细胞凋亡发挥其抑癌作用,但是诱导细胞凋亡是适用于很多疾病治疗的普适性机制(如糖尿病[56]㊁肾脏病[57]㊁哮喘等[58]),并不是动物类中药发挥其抑癌作用的特有机制㊂且想要阐明动物类中药抑癌机制只从细胞凋亡层面论述显然不够㊂细胞凋亡作为一种细胞 表象 ,其背后的作用机制和作用靶点需要进一步探讨;三是中药具有多靶点多层次的抗肿瘤作用,为后续的研究增加了难度;四是中药中的动物药虽然抗癌作用往往超出植物药,但是其毒性会对人体造成损伤,如蜈蚣㊁蛇毒等会造成毒性反应,故减毒增效是动物类中药的潜在研究方向;五是研究手段单一㊂目前对于动物类中药的研究手段主要采用MTT技术㊁CCK-8技术㊁细胞流式实验技术㊁Western Blot技术㊁划痕愈合技术等,用以检测动物类中药对癌细胞侵袭㊁迁移作用的影响,但并没有从生物整体水平和分子层面进行深度剖析,因此整合分析很有必要㊂动物类中药具有成分复杂性㊁物质不稳定性㊁作用环节多样性等特点㊂近年来,运用组学策略从分子生物学水平研究疾病状态下基因㊁蛋白质㊁代谢产物等变化,找出药物的作用通路与作用靶点,在中医药的研究中已被广泛使用㊂运用组学的方法对动物类中药进行研究,运用整合分析策略,将可能为研究动物类中药的抗肿瘤机制开辟新思路㊂此外,还应充分参考生物药的研究手段,建立一套适用于动物类中药的研究方法㊂首先,应确定动物类中药的物质基础,充分利用技术的进步,将低温柱层析等先进分离手段应用在动物药的提取分离中㊂其次,应把目光聚焦到动物类中药中的肽类物质上㊂大量研究表明,某些特定的动物肽类物质是具有强烈生物活性的[59],是动物类中药的重点起效成分㊂因此构建基于动物药肽库的高通量药物筛选模型,并确立一套健全的评价体系,将更加有助于动物类中药的开发与应用,为临床用药奠定基础㊂参考文献:[1]㊀冉俐,王雪颖,庄淑涵,等.‘山海经“中医药成就管窥[J].中医药导报,2018,24(14):7-10.[2]㊀姜岚,孔欠文,黄冰沁,等.‘本草纲目“药食两用的动物药再整理[J].中药材,2019,42(4):945-948.[3]㊀唐容川.本草问答[M].北京:中国中医药出版社,2019:43-44.[4]㊀ZHENG X,WU F,LIN X,et al.Developments in drug deliveryof bioactive alkaloids derived from traditional Chinese medicine[J].Drug Delivery,2018,25(1):398-416.[5]㊀YING J,ZHANG M,QIU X,et al.The potential of herbmedicines in the treatment of esophageal cancer[J].Biomedicine&Pharmacotherapy,2018,103(1):381-390.[6]㊀CHATTERJEE B.Animal Venoms have Potential to Treat Cancer[J].Current Topics in Medicinal Chemistry,2018,18(30):2555-2566.[7]㊀施小妹,吴发玲,李响,等.蝎毒抗肿瘤作用机制研究新进展[J].西北药学杂志,2010,25(3):235-237. [8]㊀BERNARDES-OLIVEIRA E,FARIAS K J S,GOMES D L,etal.Tityus serrulatus Scorpion Venom Induces Apoptosis inCervical Cancer Cell Lines[J].Evidence Based Complementary&Alternative Medicine,2019,2019(11):1-8.[9]㊀KAMPO S,AHMMED B,ZHOU T,et al.Scorpion VenomAnalgesic Peptide,BmK AGAP Inhibits Stemness,andepithelial-mesenchymal transition by down-regulating ptx3inbreast cancer[J].Frontiers in Oncology,2019,2019(1)9-21.[10]㊀MORADI M,NAJAFI R,AMINI R,et al.Remarkable apoptoticpathway of Hemiscorpius lepturus scorpion venom on CT26cellline[J].Cell Biology&Toxicology,2019,35(4):373-385.[11]㊀郭友立,谭晓梅.动物药药理研究概况[J].中药药理与临床,2008,24(2):112-115.[12]㊀ZHOU Y Q,HAN L,LIU Z Q,et al.Effect of centipede extracton cervical tumor of mice and its mechanism[J].Journal of。
裸鼠抑制肿瘤瘤实验具体步骤及方法
动物体内抑瘤实验具体步骤及方法活体生物发光成像技术的原理：在小型哺乳动物体内利用报告基因（荧光素酶基因）表达所产生的荧光素酶蛋白与其小分子底物荧光素在氧、Mg2+存在的条件下消耗ATP 发生氧化还原反应，将部分化学能转化为可见光能释放。
因此只有在活细胞内才会发生发光现象。
并且光的强度与标记细胞的数目线性相关。
一、材料准备1. 动物：裸鼠9 只，6～8周龄，雄性；C57小鼠24 只，6～8 周龄，雄性；动物均为自由饮水采食。
2. 细胞：MDA-MB-231人乳腺癌细胞系，使用荧光素酶基因标记。
方法：用荧光素酶报告基因标记的质粒转染人乳腺癌细胞，共转染的还有选择性标记基因，从而保证转染细胞的稳定性，形成表达荧光素酶的肿瘤细胞株；B16 黑色素瘤细胞。
二、实验步骤1. 紫杉醇混合胶束的制备（1）将适量紫杉醇溶解在少量无水乙醇和丙二醇的混合溶剂中.（2）加入适当比例的磷脂和表面活性剂A 进行充分混合，制得稳定的紫杉醇混合胶束前体制剂，载药浓度为6 g/L。
（3）临用时按剂量加入生理盐水中稀释、摇匀后即可使用。
制剂体系的粒径大小与分布特征采用动态激光光散射粒度仪检测。
2. MDA-MB-231人乳腺癌细胞荷瘤鼠模型的建立（1）培养荧光素酶基因标记的MDA-MB-231人乳腺癌细胞系，使用DMEM 培养基（添加10%胎牛血清），37 ℃、5% CO2 培养箱中培养，每3天传代1次。
（2）待细胞密度为80%～90%、细胞总量达到实验所需要求时，使用胰酶消化，收集于PBS溶液重悬。
（3）如有需要，在细胞培养一定时间后，应使用抗生素Zeocin进行抗性筛选，保证荧光素酶基因的表达量足够。
（4）收集细胞，使用PBS稀释至细胞数1.5×108/mL，接种于裸鼠腋下，每只裸鼠的接种量为0.1 mL 。
3. 动物活体成像检测（1）接种后将裸鼠随机分为3组，分别为生理盐水组、紫杉醇注射液组、紫杉醇混合胶束制剂组，每组3只。
恩度联合紫杉醇不同给药时序对肺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤效应观察
恩度联合紫杉醇不同给药时序对肺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤效应观察吴芳;陈凤舞;刘方文;纪巧;王小慧;郭妮【摘要】目的恩度与紫杉醇不同给药时序的抗肿瘤效应.方法将荷瘤裸鼠分为同时给药组,先恩度给药组,模型组,空白组.绘制移植瘤生长曲线,计算抑瘤率.检测裸鼠血中aCECs数量,分析不同给药时序抗肿瘤的效应,包括肿瘤大小变化,aCECs数量变化.结果同时给药组[(36.32 ±30.58)mm3]与先恩度给药组[(112.46±71.78)mm3]的对肿瘤生长的抑制均优于模型组[(214.84±93.57)mm3](P=0.002,P=0.010).同时给药组对肿瘤生长的抑制明显优于先恩度组(P=0.020);两个用药组的aCECS数量均明显低于模型组,同时用药组低于先恩度给药组(P<0.076).结论同时用药组的抑瘤效果好于先恩度组.CECs可能可以预测化疗疗效.%Objective To observe the antitumor effect of endostar combined with taxel under different administration se -quences.Methods Nude mice with transplantable tumor were randomly divided into 4groups,Concurrent administration group, Endo-first group,Model group and blank control group.The volume of transplantable tumor were measured.The test of circulating endothelial cells(CECs)were accomplished.Results The transplantable tumor growth inhibition of concurrent administration group(36.32 ±30.58 mm3)was better than that of the endo-first group(112.46 ±71.78 mm3)during treatment,neither of them were worse than that of the mod el group(214.84 ±93.57mm3,P=0.002,P=0.010).The amount of CECs in the the concur-rent administration was lower than that of endo-first group group,those groupsof aCECS were significantly lower than those of the modelgroup.Conclusion In comparison with the endo—first group.the anti-tumor effect of the concurrent administration group are better.CECs may predict the efficacy of chemotherapy.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2018(033)005【总页数】3页(P697-699)【关键词】A549;恩度;紫杉醇;给药时序;aCECs【作者】吴芳;陈凤舞;刘方文;纪巧;王小慧;郭妮【作者单位】330006 南昌大学第一附属医院;336000 宜春市人民医院;341200 赣州市上犹县人民医院;330006 南昌大学第一附属医院;330006 南昌大学第一附属医院;330006 南昌大学第一附属医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2目前抗血管内皮生成药物——恩度，广泛用于临床，并取得较好疗效。
紫杉醇对Raji细胞的作用_G_2_M期阻滞和细胞凋亡
108紫杉醇对Raji 细胞的作用:G 2/M 期阻滞和细胞凋亡*周晓燕 许良中 朱伟萍 张泰明(上海医科大学附属肿瘤医院分子病理研究室,上海200032) 摘要 目的 观察微管稳定剂紫杉醇对淋巴瘤R aji 细胞的作用。
方法 检测紫杉醇对R aji 细胞作用的时间效应和剂量效应;在光镜和电镜下观察形态变化;用流式细胞仪分析细胞周期的改变。
结果和结论 紫杉醇对淋巴瘤Ra ji 细胞的增殖有明显抑制作用,4L g/ml 紫杉醇作用48h 细胞生长抑制率达82.6%,形态学及流式细胞仪分析显示G 2/M 期阻滞和细胞凋亡。
这一作用机制将为临床治疗提供理论依据。
关键词 淋巴瘤 肿瘤细胞,培养 紫杉醇THE EFFECTS OF TAXOL ON RAJI C ELLS :G 2/M ARRESTS AND APOPTOSIS Zhou X iaoy an ,X u L iang z hong ,Zhu W eip ing ,et al .L abor atory of M olecular Pathology ,Cancer H osp ital ,Shanghai M edical U niv er si -ty ,Shanghai 200032PURPOSE T o obser ve effects o f micr ot ubules sta bilizer tax o l to Raji cells.METHODS T im e and do se ef-fect s of t axo l wer e detected ,mo rpholog ic changes under light micro sco pe and electr on micr osco pe w er e obser ved ,alterat ion o f cell cy cle wer e analy sed using flo w cyt ometr y .RESULTS AND C ONCLUSION T a xo l can inhibit the gr ow th o f Raji cells.T he r ate of cell gr ow th inhibition is 82.6%tr eated w it h 4L g/m l T ax o l for 48ho ur s.T he cells show G 2/M ar rest and apo pt osis.T he mechnisms o f tax ol pr ov ide theor etical guidance for clinical tr eatments.KEY WORDS Ly mpho ma T umo r cells,cultured Paclitax el*该课题由上海市医学领先专业95-Ⅲ002资助 紫杉醇(T axo l,paclitax el)是从太平洋紫杉属短叶紫杉茎皮中提取的新型抗癌药,体外研究表明它对卵巢癌、乳腺癌、小细胞肺癌、恶性黑素瘤和白血病等多种恶性肿瘤细胞具有抑制作用,临床应用显示对这些肿瘤具有治疗效果,它能与微管结合使微管稳定性增强,抑制微管解聚,使细胞周期阻滞于分裂期[1]。
聚多巴胺表面修饰的紫杉醇纳米颗粒抗恶性黑色素瘤的作用研究
聚多巴胺表面修饰的紫杉醇纳米颗粒抗恶性黑色素瘤的作用研究研究背景和目的据世界卫生组织(WHO)的统计,每年全世界至少有1000万人患上癌症,每年约有600万人因癌症死亡,死亡率位居第二,仅次于心血管系统疾病,占全球死亡人数的12%。
随着环境恶化和人们生活方式的改变,近年来癌症的发病率呈急剧上升趋势。
预计2020年全世界每年新发癌症病例将达2000万以上,死亡病例达1200万。
我国每年新增癌症病例接近300万,死亡病例接近200万。
卫生部公布的2008年城乡居民主要死亡原因统计显示,恶性肿瘤在我国城市已成为首位死因,在农村是第二位死因。
美国国家癌症研究所数据库显示,恶性黑色素瘤是最常见的癌症之一,在全美每年有超过65,000的新增病例,有8650例死亡。
白种人发病率高于其他肤色人种。
澳大利亚Queensland和美国的南亚利桑那州为恶性黑色素瘤的高发地区,发病率为40/10万、30/10万。
亚洲发病率低,男性发病率占1.7%,女性1.3%。
恶性黑色素瘤90%发生于皮肤,皮肤恶性黑色素瘤是起源于神经嵴黑色素细胞的恶性肿瘤,多由色素痣或色斑发展而来。
该病预后差、死亡率高达75%,仅次于肺癌,是大多皮肤癌患者的死因。
在过去的二十年中,与其他恶性肿瘤相比,恶性黑色素瘤的发生率及死亡率都以更快的速度增长。
癌症的治疗一直是临床医生和肿瘤研究专家所面临的难点,治疗方法包括手术治疗、化学治疗、放射治疗、基因治疗、辅助治疗等。
在癌症的化学治疗中,药物进入人体后,主要是通过血液循环在人体内弥散性分布,真正蓄积到病患部位进而发挥药效的只是少部分药物,多数都被代谢排出体外,生物利用度很低,在治疗的同时对正常机体器官和细胞造成很大损伤,这些缺点都极大影响了治疗效果。
一般情况下,一种化疗药物越有效,它的毒性就越强,由此带来严重的副反应甚至导致化疗失败。
通常认为化疗中存在的诸多问题以及化疗失败主要是由化疗药物的药代动力学特性、制剂形式、制剂毒性以及癌细胞的耐药性造成。
平消胶囊联合紫杉醇对小鼠黑色素瘤生长与转移的抑制作用
平消胶囊现收载于 ２０１５年版 《中国药典》第 一部成方制剂中，是《肿瘤姑息治疗中成药使用专 家共识 （２０１３版）》重点推荐抑瘤类中成药［１］．平 消胶囊由东汉张仲景所著《金匮要略》中的 “硝石 矾石散”化裁而成，组方中含有郁金、仙鹤草、马钱 子、白 矾、硝 石、五 灵 脂、干 漆 和 枳 壳，具 有 活 血 化 瘀、清热解毒和止痛祛邪等功效［２］．药典标识的功 能与主治为活血化瘀，止痛散结，清热解毒［３］．
紫杉醇(TAX、泰素、特素、紫素)
【药物名称】中文通用名称：紫杉醇英文通用名称：Paclitaxel其它名称：安素泰、泰素、特素、紫素、Anzatax、Paclitaxelum、PTX、Taxol【临床应用】主要用于治疗卵巢癌和乳腺癌(经一线化疗或多次化疗失败的卵巢癌；经联合化疗失败的转移性乳腺癌或经辅助性化疗后6个月内复发的乳腺癌)，对肺癌、食管癌、胃癌、软组织肉瘤、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤、精原细胞瘤等也有一定疗效。
【药理】1.药效学本药是从短叶紫杉(Taxus brevis)中提取或半合成的一种抗癌药。
可作用于细胞微管/微管蛋白系统，促进微管蛋白装配成微管，但同时抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，从而导致细胞死亡。
本药还可在缺少鸟苷三磷酸(GTP)与微管相关蛋白(MAP)的条件下，诱导形成无功能的微管。
在体外人瘤株筛选和实验动物中本药对多种肿瘤均有效，属于广谱抗肿瘤药。
对顺铂、多柔比星耐药者，使用本药也有效。
2.药动学本药静脉滴注后，血药峰值浓度(Cmax)为435-802ng/mL，滴注结束6-12小时后，血药浓度仍可达具有细胞毒活性的水平(85ng/mL)。
血浆蛋白结合率为89%-98%。
在血浆内消除呈二室模型，平均半衰期α相为0.27小时，β相为6.4小时。
主要在肝脏代谢，经胆汁随粪便排泄，仅有少量(约占给药量的13%)以原形从尿中排出。
【注意事项】1.禁忌症 (1)对本药过敏者。
(2)孕妇及哺乳妇女。
(3)白细胞计数低于1.5×10×E9/L 的严重骨髓抑制者。
(4)中性粒细胞计数低于1×10×E9/L的艾滋病相关性卡波西肉瘤(Kaposi's肉瘤)患者(国外资料)。
2.慎用 (1)有心脏传导功能异常者。
(2)低血压或心动过缓者(国外资料)。
(3)有周围神经病变者(国外资料)。
3.用药前后及用药时应当检查或监测用药期间应定期检查白细胞及血小板计数、肝肾功能、心电图等。
静脉注射给药对小鼠肿瘤生长的影响研究
静脉注射给药对小鼠肿瘤生长的影响研究癌症是一种危及人类健康的疾病，其在全球范围内都受到了广泛的关注。
在治疗肿瘤的过程中，静脉注射给药是常用的治疗手段之一。
然而，静脉注射给药是否会对肿瘤生长产生影响，却一直是一个备受争议的问题。
因此，本文将介绍静脉注射给药对小鼠肿瘤生长的影响研究成果。
研究对象小鼠肿瘤模型是目前研究肿瘤生长和治疗的主要模型之一。
在这个研究中，研究人员选择小鼠作为实验对象，以观察静脉注射给药对其肿瘤生长的影响。
研究方法在这个研究中，研究人员选取小鼠作为研究对象，在小鼠身上诱发肿瘤，并使用不同的给药方式进行治疗。
具体来说，研究人员将小鼠分为两组，一组进行静脉注射给药治疗，另一组进行肌肉注射给药，然后对两组小鼠的肿瘤生长情况进行观察和比较。
研究结果通过观察和比较两组小鼠的肿瘤生长情况，研究人员得出了如下的结论：1.静脉注射给药可以抑制小鼠的肿瘤生长。
2.静脉注射给药对小鼠的肿瘤生长抑制效果显著，与肌肉注射相比，差异性显著。
研究意义静脉注射给药是一种常见的治疗方式，但其对肿瘤生长的影响一直是一个备受争议的问题。
这个研究表明，静脉注射给药可以抑制小鼠的肿瘤生长，这一结果对于肿瘤的治疗具有重要的意义。
与此同时，这个研究也提示人们应该对静脉注射给药的肿瘤生长抑制作用加以关注和研究，以更好地指导肿瘤治疗的实践。
结论通过对静脉注射给药对小鼠肿瘤生长的影响研究，我们得出了这样的结论：静脉注射给药可以抑制小鼠的肿瘤生长。
这一结果为肿瘤的治疗提供了重要的理论支持。
与此同时，这个研究也提示我们应该不断加强对静脉注射给药对肿瘤生长的研究，以更好地为肿瘤治疗提供有效的指导和帮助。
PD-1抗体联合低剂量白蛋白结合紫杉醇对肺癌裸鼠移植瘤抗肿瘤作用的实验研究
ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ， ａｎｄ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ＣＤ４＋ ， ＣＤ８＋ Ｔ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ＰＤ⁃Ｌ１ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｌｏｗ⁃ｄｏｓｅ ａｌｂｕｍｉｎ⁃ｂｏｕｎｄ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｈｅ ａｎｔｉ⁃ｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｍｉｃｅ， ｗｈｉｃｈ ｐｒｏｖｉｄｅｓ
ａ ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ ａｎｄ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｌｏｗ⁃ｄｏｓｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ．
ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｇｒｏｕｐ， ｓｔａｎｄａｒｄ ｄｏｓｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＰＤ⁃１ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｇｒｏｕｐ， ７５％ ｄｏｓｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＰＤ⁃１
ａｎｔｉｂｏｄｙ ｇｒｏｕｐ， ａｎｄ ５０％ ｄｏｓｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＰＤ⁃１ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｇｒｏｕｐ． Ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｄｏｓｅ ｏｆ ａｌｂｕｍｉｎ⁃ｂｏｕｎｄ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｗａｓ ２０
化学治疗导致周围神经病变的发生机制及防治进展
化学治疗导致周围神经病变的发生机制及防治进展化疗致周围神经病变是肿瘤病人化疗期间出现的一种常见药物剂量-限制性不良反应。
随着恶性肿瘤的发病率逐年上升，化疗药物作为一线抗肿瘤药物，应用越来越广泛。
据统计，约30%～40%化疗病人会发生CIPN，尤其多见于应用铂类、紫杉醇类、长春花碱类等化疗药物者。
CIPN常导致病人难以维持规律化疗，临床上常通过减低化疗药物剂量、延长化疗周期或停药来缓解疼痛，影响治疗效果。
由于CIPN的发病机制尚未阐明，至今国内外文献尚未报道明确有效的防治方法。
因此，在规范使用包括神经毒性化疗药物治疗并提高肿瘤病人生存率的同时，进一步明确CIPN发生机制并进行有效防治是亟需解决的临床问题。
近年来，许多学者做了深入、有效的研究，并取得了有意义的结果。
本文就CIPN发生机制和防治最新进展进行综述。
1.CIPN概述CIPN主要由铂类（如顺铂）、紫杉醇类（如紫杉醇）、长春花碱类（如长春新碱）等一线化疗药物引发，主要表现为感觉和运动异常，以及自主神经功能紊乱、感觉性共济失调，出现四肢无力、麻木、刺痛、烧灼感，戴袜套或手套样异常感等症状，偶尔还表现为运动神经症状，交感神经受累和颅神经病表现，症状可能持续数月甚至数年。
症状的严重程度通常与化疗药物种类、剂量、化疗方案、治疗时间、联合使用一种以上神经毒性药物（如卡铂联合紫杉醇）、合并易损害外周神经的疾病等因素密切相关。
CIPN严重影响肿瘤病人生活质量，致使病人减低化疗药物剂量、缩短化疗周期甚至停药，并且可能增加疾病复发风险，降低病人存活率。
2.CIPN发生机制研究进展CIPN作为一种神经病理性疼痛，发生机制错综复杂，与胶质细胞活化、线粒体功能障碍、氧化应激、离子通道改变、脱髓鞘、细胞修复系统改变、DNA损伤、炎症因子等多种机制有关。
1）胶质细胞活化：有研究证实，脊髓胶质细胞活化与神经病理性疼痛的发生和发展密切相关。
四环素衍生物米诺环素通过脊髓小胶质细胞p38MAPK（p38丝裂原活化蛋白激酶）的激活和对小胶质细胞的直接抑制而发挥镇痛作用。
紫杉醇对IL-36γ介导的抗肿瘤作用的影响
紫杉醇对IL-36γ介导的抗肿瘤作用的影响鲁翰林;王雪峰;宋盈莹;申春苹;陈晨;刘小草;冯超;卢斌峰;朱一蓓;孙中文【摘要】目的:探讨不同剂量紫杉醇对IL-36γ介导的抗肿瘤作用的影响.方法:构建重组表达载体pCDEF3-IL-36γ,再经基因转染、亚克隆筛选和实时定量PCR(RT-qPCR)鉴定,构建可稳定表达IL-36γ的转染细胞株B16-IL-36γ;利用荷瘤小鼠模型,观察转染表达的IL-36γ对肿瘤生长的影响;将肿瘤细胞转染表达的IL-36γ联合不同剂量紫杉醇(0,12.5,25和100μg)进行C57BL/6J雌鼠腹腔注射,分析紫杉醇对肿瘤直径的影响,并检测肿瘤中干扰素-γmRNA的表达.结果:成功获得能稳定表达IL-36γ的转染细胞株B16-IL-36γ;IL-36γ可显著抑制B16肿瘤的生长;100μg剂量的紫杉醇明显抑制了IL-36γ介导的抑肿瘤生长作用和肿瘤中干扰素-γ表达,而12.5μg剂量的紫杉醇则对IL-36γ介导的抑肿瘤生长和肿瘤中干扰素-γ表达具有促进作用.结论:采用IL-36γ进行肿瘤免疫治疗的同时,不宜采用高剂量紫杉醇,但可联合低剂量紫杉醇达到一定的协同效果.【期刊名称】《江苏大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(028)005【总页数】5页(P381-385)【关键词】IL-36γ;紫杉醇;肿瘤生长;干扰素-γ【作者】鲁翰林;王雪峰;宋盈莹;申春苹;陈晨;刘小草;冯超;卢斌峰;朱一蓓;孙中文【作者单位】苏州大学基础医学与生物科学学院,江苏苏州215123;苏州大学基础医学与生物科学学院,江苏苏州215123;苏州大学基础医学与生物科学学院,江苏苏州215123;苏州大学基础医学与生物科学学院,江苏苏州215123;苏州大学基础医学与生物科学学院,江苏苏州215123;苏州大学基础医学与生物科学学院,江苏苏州215123;苏州大学转化医学研究院,江苏苏州215123;苏州大学基础医学与生物科学学院,江苏苏州215123;苏州大学基础医学与生物科学学院,江苏苏州215123;苏州卫生职业技术学院医学技术学院,江苏苏州215009【正文语种】中文【中图分类】R392.1细胞因子IL-1超家族成员中的IL-36γ可显著促进CD8+T、自然杀伤细胞等抗肿瘤免疫细胞的功能，抑制肿瘤生长［1］，但单一的免疫疗法往往并不能彻底抑制肿瘤生长。
Alphastatin多肽联合紫杉醇对裸鼠卵巢癌的治疗作用
Alphastatin多肽联合紫杉醇对裸鼠卵巢癌的治疗作用尉春艳;弥少茹;常健;张熙【摘要】目的探讨血管生成抑制肽alphastatin联合紫杉醇对卵巢癌的治疗作用.方法构建卵巢癌裸鼠模型,将裸鼠分为对照组、alphastatin组、紫杉醇组、紫杉醇和alphastatin联合治疗组.alphastatin组每隔2 d腹腔注射alphastatin多肽1次,每次0.25 mg/kg,一共6次.紫杉醇组尾静脉注射紫杉醇溶液,按20 mg/kg给药,每隔2 d注射1次,共6次.联合治疗组每隔2 d腹腔注射alphastatin多肽同时尾静脉注射紫杉醇溶液,剂量如前.对照组注射等体积的PBS溶液.检测各组肿瘤质量、体积、微血管密度以及VEGF,AKT和PI3K蛋白的表达.结果对照组中肿瘤的体积是(1.21±0.28)cm3,质量为(2.16±0.47)g,微血管密度是28.66±5.26;alphastatin组和紫杉醇组肿瘤的体积和质量显著降低,抑瘤率分别为37.0％和33.1％,微血管密度分别为17.53±3.54和17.13±3.33,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);联合治疗组与对照组比较,肿瘤的体积、质量和微血管密度进一步减少,抑瘤率达到了68.1％,微血管密度为10.69±2.24,与对照组、alphastatin组或紫杉醇组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).紫杉醇或alphastatin均能抑制VEGF,AKT和PI3K蛋白的表达,但是联合紫杉醇和alphastatin多肽后VEGF、AKT和PI3K蛋白的表达进一步降低.结论 alphastatin 多肽联合紫杉醇能够通过抑制VEGF/AKT/PI3K信号通路,抑制肿瘤内部血管生成,达到更好的治疗效果.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2018(049)007【总页数】4页(P809-812)【关键词】卵巢癌;紫杉醇;alphastatin多肽;化疗敏感性【作者】尉春艳;弥少茹;常健;张熙【作者单位】西安交通大学第二附属医院妇产科,西安 710004;陕西省澄城县医院妇产科;西安交通大学第二附属医院神经外科;西安交通大学第二附属医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是最常见的女性恶性妇科肿瘤,其治疗方案主要是手术、化疗和放疗。
磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂LY294002增加紫杉醇对肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用
磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂LY294002增加紫杉醇对肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用兰岚;孙铁英;杨纯正;熊冬生;刘东戈;庞建欣;杨丽;张丽志;任亚娟【摘要】背景与目的目前越来越多的证据表明PI3K/AKT的异常活化参与人类肿瘤的发生发展,因此针对PI3K/AKT路径有望成为肿瘤治疗的策略.此研究旨在观察PI3K抑制剂LY294002联合紫杉醇对肺癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用,初步探讨其可能的作用机制,为临床有效治疗肺癌提供实验资料.方法将实验动物随机分为3组,即肺癌模型组、紫杉醇治疗组及LY294002与紫杉醇联合治疗组.皮下接种A549肺腺癌细胞建立肺癌裸鼠皮下移植瘤模型,定期测量动物体重及肿瘤直径;应用免疫组织化学方法分析CyclinD1及bcl-2,bax蛋白水平的表达.结果 LY294002与紫杉醇联合治疗组对肺癌裸鼠移植瘤抑制作用较对照组及紫杉醇治疗组均明显增强(P＜0.01);瘤组织bax蛋白表达水平较对照组及紫杉醇治疗组均增强(P=0.021,P=0.001),而bcl-2蛋白表达水平较对照组明显降低(P=0.014).CyclinD1表达较对照组及紫杉醇治疗组均明显降低(P=0.000,P=0.002).结论 LY294002可显著增强紫杉醇对肺癌的治疗作用.LY294002增强bax、抑制CyclinD1表达可能是肿瘤细胞增殖受抑的重要原因.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2008(011)002【总页数】7页(P165-171)【关键词】肺肿瘤;磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂;LY294002;紫杉醇【作者】兰岚;孙铁英;杨纯正;熊冬生;刘东戈;庞建欣;杨丽;张丽志;任亚娟【作者单位】100730,北京,北京协和医学院研究生院&中国医学科学院;100730,北京,北京协和医学院研究生院&卫生部北京医院呼吸科;100730,北京,北京协和医学院中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室;100730,北京,北京协和医学院中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室;100730,北京,北京协和医学院研究生院&卫生部北京医院病理科;100730,北京,北京协和医学院研究生院&卫生部北京医院病理科;100730,北京,北京协和医学院研究生院&卫生部北京医院病理科;300070,天津医科大学;300070,天津医科大学【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是严重危害生命的恶性肿瘤，早期诊断率极低。
紫杉醇对宫颈癌HeLa细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长抑制作用
紫杉醇对宫颈癌HeLa细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长抑制作用张化莲;张梅月;周爱青【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2006(19)4【摘要】目的研究紫杉醇对人宫颈癌HeLa细胞增殖和对荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用.方法采用噻唑蓝(MTT)法观察紫杉醇对HeLa细胞增殖的抑制作用;并在裸小鼠人宫颈癌模型上观察紫杉醇对荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用.结果紫杉醇对HeLa细胞具有明显的抑制作用并有剂量时间依赖关系;荷瘤裸小鼠动物实验表明,紫杉醇对裸小鼠的肿瘤生长也具有明显的抑制作用,治疗组Ⅰ和治疗组Ⅱ的抑瘤率为分别26.38%和39.04%.结论紫杉醇对HeLa细胞的增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤的生长具有明显的抑制作用.【总页数】3页(P291-293)【作者】张化莲;张梅月;周爱青【作者单位】驻马店市中心人民医院妇产科,河南,驻马店,463000;驻马店市中心人民医院妇产科,河南,驻马店,463000;驻马店市中心人民医院妇产科,河南,驻马店,463000【正文语种】中文【中图分类】R730.53;R737.33【相关文献】1.丙戊酸钠联合紫杉醇对宫颈癌Hela细胞抑制作用的研究 [J], 李泽明;余进进;陆冰颖2.人参皂苷衍生物AD－1对肺癌A549细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用研究 [J], 龙浩3.紫杉醇联合表没食子儿茶素没食子酸酯对肝癌细胞增殖及荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用 [J], 郭海莉;白玉4.紫杉醇对人SMMC-7721肝癌细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长抑制作用 [J], 王立权;许兰文;周光兴;周文江;杨萍;乔伟伟5.20(S)-原人参二醇对肺癌A549细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用 [J], 张锐;徐华丽;曲绍春;于小风;陈明侠;睢大赟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
紫杉醇和姜黄素联合使用的体内外抗乳腺肿瘤效果
紫杉醇和姜黄素联合使用的体内外抗乳腺肿瘤效果赵琳娜;唐意念;栗婷婷;高嘉枫;胥辉豪;林珈好;林德贵【期刊名称】《中国兽医杂志》【年(卷),期】2022(58)3【摘要】为了探究紫杉醇(TAX)、姜黄素(CUR)联合使用在体内、体外抗乳腺肿瘤的作用,本试验采用CCK-8法测定TAX、CUR单体及二者联合使用对犬乳腺肿瘤细胞系7364的细胞增殖抑制率;将荷瘤小鼠随机分为生理盐水组、TAX组、TAX+CUR组,考察TAX、CUR联合使用对小鼠乳腺肿瘤细胞系(4T1)皮下移植瘤模型的抑瘤药效。
体外试验结果显示,TAX单体药物对犬乳腺肿瘤细胞系7364的半数抑制浓度(IC_(50))为0.191μmol/L,CUR单体药物IC_(50)为53.160μmol/L,CUR(0.25~2μmol/L)和TAX(0.013~0.4μmol/L)联合给药时TAX IC_(50)与其单独给药相比显著降低,表明TAX和CUR在一定比例、浓度时具有协同抗肿瘤效应。
动物试验结果显示,TAX+CUR组初次给药后第11天肿瘤体积显著低于生理盐水组(P<0.05);治疗结束后完整剥离肿瘤,测得TAX+CUR组的抑瘤率为17.3%,而TAX组无明显抑瘤效果。
结果表明TAX和CUR在一定配比、浓度条件下对犬乳腺肿瘤细胞系7364具有协同细胞毒作用,对小鼠乳腺肿瘤细胞系(4T1)皮下移植瘤具有优于同剂量单药的抑瘤效果。
【总页数】6页(P62-66)【作者】赵琳娜;唐意念;栗婷婷;高嘉枫;胥辉豪;林珈好;林德贵【作者单位】中国农业大学动物医学院【正文语种】中文【中图分类】S853.732【相关文献】1.对联合使用紫杉醇和卡铂进行化疗的晚期胃癌患者实施人性化护理的效果分析2.紫杉醇和姜黄素在肿瘤治疗中的联合应用3.表阿霉素和紫杉醇单用或联合使用对乳腺肿瘤细胞ZR75-1的体外细胞毒性4.键合紫杉醇和姜黄素的金纳米棒的制备及体外抗肿瘤多药耐药研究5.紫杉醇联合顺铂治疗乳腺恶性肿瘤的临床效果及安全性分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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童 著 仑
热疗 联合 紫杉 醇对 动物 接种肿瘤抑 制作用 的实验研究
孙 倩
（ 津市 人 民医 院妇产 科 ， 天 天津 ３ ０ ２ ） ０ １ １
摘要 目的 ： 观察热疗联合 紫杉醇对动物接 种宫颈癌细胞 系（ ． 的抑 制作 用。 ｕ ） 方法 ： ｕ 将 瘤液接种在小鼠右后肢股外侧肌 肉。
第 １卷 ３ ８ 期 ２１ ０ ２年 ９月
天பைடு நூலகம்津 医科 大 ｉａ Ｕ ｉ ｓｙ Ｊｕｎｌ ｆ ｉ ｊ ｄｃ学 报 ｉ ｏ ｒａ ｏ Ｔａ ｉ Ｍｅ学 ｌ ｎｖｒ ｔ ｎｎ ｅ
Ｖ １１． ｏ３ ０ ８ Ｎ． ．
Ｓ ｐ ２ １ ｅ．０２
３９ ０
文章 编 号 １０ — １７ ２ １ ）３ ０ ０ — ３ ０ ６ ８４ （０ ２ ０ — ３ ９ ０
待 肿瘤平均瘤体积达 １０ｍｍ 时， ５ 平均分组 ， 根据 实验要 求， 分别进行 紫杉醇治疗 、 热疗 、 紫杉醇与热疗联合治疗和对照观察 。 当
各 组 平 均 瘤 体 积 ≥２０ ０ｍ 。 ， 死 动 物 ， 出肿 瘤 进 行 光 、 ０ ｍ 时 处 取 电镜 检 查 。结 果 ： 当肿 瘤 平 均 体 积 为 ｌ ０ ｍ 和 ２ ０ ｍ３ ， ０ｍ ３ ０ ０ｍ 时 联 ０
组 织 显 示 协 同 杀 伤作 用 ， 临床 治 疗 上 具 有应 用价 值 。 在 关键词 热疗 ； 紫杉 醇 ； 瘤 ； 鼠 肿 小 Ｒ ３ ３ ７—６ 文献 标 志码 Ａ 中 图分 类 号
Ｔｈｅ ａｐ ｕｔｃ ｅ ｅ ｔ ｆｈｙ ｒ ｈ ｒ ａ ｃ ｍ ｂｉ ｅ ｗｉｈ ｌｔ ｘ ｌ ｃ ｎｏ ｕｌ ｅ ｕ ｏ ｒ ｅ ｉ ｆ ｃ ｓｏ ｐｅ ｔ ｅ ｍｉ ｏ ｎ ｄ ｔ ｐａｃｉａ ｅ ｍｉ ｅｉ ｃ ａｔ ｄ ｔ ｍ ｒ ｏｎ
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合治疗组的肿瘤生长延迟 时间（ Ｇ 为 ３ ， Ｔ Ｄ） ｑ值分 别为 １ ０和 １ ６ 光镜观察 ： ｄ ． ５ ． 。 ３ 肿瘤细胞体积缩 小， 分布 集中， 肿瘤 细胞 变性坏 死， 血管壁增厚 ， 目较 多， 肉芽形成 ， 数 有 并有淋 巴细胞浸润。 电镜观 察 ： 大部分细胞 膜 系统有严重损伤 ， 包膜模糊不清， 包膜部分 溶解 ， 胞质 外溢， 线粒体 内嵴 断裂呈空泡状 ， 溶酶体 增多， 粗面 内质网（ Ｅ 有脱颗 粒现 象。 Ｒ Ｒ） 结论 ： 热疗与紫杉醇联合 治疗对肿瘤
（ ４ Ｍ ｅｈ ｄ ： ｈ ｕ ｐ ｎ ｉｎｏ ｍ ｒ ｅ ａ ｏ ｕａ ｄ ｓ ｂ ｕａ ｅ ｕｌ ｉ ｄ ｒ ｍ ｏ ｅｈ ｄｒ ｈ ｏ ｏ ｅｅ ｐ ｒ ｎ ｌ ｉ ． Ｕ１ ） ． ｔ ｏ ｓ Ｔ ｅｓ ｓ ｅ ｓ ｆｕ ｏ ｌｗ ｓ ｎ ｃ ｌ ｅ ｃ ｔ ｏ ｓ ｏｓ ｆ ｈ ｉ ｇ ｔｏ ｔ ｆ ｈ ｘ ｅ ｍｅ ｔ ｃ ｏ ｔ ｃｌ ｉ ｔ ｕ ｎ ｙｎ ｕ ｔ ｎ ｉ ｆ ｔ ｉ ａｍ ｅ
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