7、CTCAE讲课
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
19
* 对应MedDRA术语
CTCAE：Common Terminology Criteria for Adverse Events
发展历程： ● 2003 CTCAE v3.0 1059 AE terms* 大大增加了内容 加入简称 按照器官系统进行分类 完善了1-5级的分级体系，新加入了死亡这一分级 在外科、儿科方面有较大的完善 是国际上第一个包括急性和迟发性不良反应的分级体系
15
常用的评价标准
● WHO标准(1979）：在我国使用时间较长，但内容 相对简单，不够全面(9类，50项) ● RTOG/EORTC标准(1984)：急性及慢性毒性判定标 准 ● CTCAE标准：目前最全面的评价体系，近年来使 用广泛 1.0，2.0版本：通用毒性标准（CTC） 3.0版开始：通用不良事件术语标准（CTCAE）
LCMC（中位OS3.5年）
3.5年
2.4年 2.1年
JAMA May 21, 2014 Volume 311, Number 19
4
肿瘤免疫治疗
免疫检查点抑制剂： 抗CTLA-4 单抗： Ipilimumab 抗PD-1单抗： Pembrolizumab Nivolumab 抗PD-L1单抗： MDPL3280 MEdI 4736 CAR-T-cells
CTCAE V4 更新-分级
V3
V4
40
小结：CTCAE V3 vs. V4
CTCAE v3
28个分类（病理生理） 复合型AE条目 AE有缩写 AE有下一级选项
CTCAE v4
26个系统器官分类（SOC） AE条目为单项 MedDRA LLT 无 无
不全有
AE条目1059
每一项AE都给予定义
AE条目790
*不是每一项AE都有5个分级
53
CTCAE的分级原则
在每个等级的描述中，“；”代表“或者”
AE同时符合不同等级时，应按照最严重的等级进行记录
54
数值型AE的分级
55
数值型AE的分级
56
1
不良事件的定义 CTCAE的发展
CTCAE V4更新内容 CTCAE V4的使用 小结
2
3 4 5 5
57
不良事件评价标准（CTCAE V4）
中国医学科学院肿瘤医院 内科 汪麟
中国恶性肿瘤发病及死亡率
2
Wanqing Chen et al. CA CANCER J CLIN 2016
精准医学时代的到来
3
驱动基因指导下的NSCLC的治疗
驱动基因的检测和靶向治疗
ECOG1594（中位OS7.4-8.1月）
45
如何正确记录AE
46
如何正确记录AE
47
如何正确记录AE
访视时，患者主诉胸痛
48
如何正确记录AE
患者出现口腔溃疡，自诉有疼痛症状， 程度中等，影响饮食量
49
如何正确记录AE
50
“Other，Specify”的使用原则
● 少见、罕见的不良事件，CTCAE中未归入的不良事件，可 以使用该项进行报告
● 研究者/CRC必须熟练掌握AE的评判标准：分级标准
● 研究者还应当分析出发生AE的原因，判断其与某种治疗或 某一药物的相关性
43
如何正确记录AE
44
如何正确记录AE
/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm
23
1
不良事件的定义 CTCAE的发展
CTCAE V4更新内容 CTCAE V4的使用 小结
2
3 4 5 5
24
CTCAE V4
25
CTCAE V4
26
CTCAE V4 更新-分类
27
CTCAE V4 更新-分类
28
CTCAE V4 更新-分类
CTCAE v3.0 HEMORRHAGE/BLEEDING CATEGORY CTCAE v4.0 分别位于以下9个SOC中，相关AE42条: ● Eye disorders ● Gastrointestinal disorders ● Hepatobiliary disorders ● Injury, poisoning and procedural complications ● Nervous system disorders ● Renal and urinary disorders ● Respiratory, thoracic and mediastinal disorders ● Reproductive system and breast disorders ● Vascular disorders
● 需要注意不应过度使用该项目，应充分于CTCAE中查阅是 否存在合适的条目可归入
● 有些情况需要研究方案自定义评价标准
51
“Other，Specify”的使用原则
● 确定无合适CTCAE条目符合需报告的AE时，研究者首先应 于原始记录中说明该情况
● 研究者需将该AE归入合适的SOC类目下
● 描述AE需言简意赅
* 对应MedDRA术语
20
CTCAE V3
21
CTCAE：Common Terminology Criteria for Adverse Events
发展历程: ● 2009 CTCAE v4.0 ● 2015 CTCAE v5.0 草案征求意见 790 AE Terms (MedDRA LLTs) 836 AE Terms
参与修订：NCI，EORTC，FDA，NIH等 发展历程： ● 1983 CTC v1.0 49 AE terms 13种器官，18种不良反应 仅包括化疗药物所致的急性不良反应 ● 1998 CTC v2.0 300 AE terms * 22种器官 涉及化疗、放疗、外科治疗等多种抗肿瘤手段 规范了分级体系
16
CTCAE的目的和作用
● 使AE报告标准化 ● 用以促进新的抗肿瘤疗法、治疗方式的评估 ● 用以辅助对于AE的辨识和严重程度的分级
● 用以监控安全性数据
● 用以定义肿瘤临床研究方案中的指标（如：入排标准、 DLT、MTD、剂量调整标准等）
17
DLT定义
18
CTCAE：Common Terminology Criteria for Adverse Events
58
Thank you！
59
29
CTCAE V4
30
CTCAE V4 更新-AE条目
AE数量减少（1059→790）：
● 去除了一些罕见的甚至从未报道过的AE ● 简化了V3中不同分类里重复出现的AE ● V3中大约有28%的条目是复合型的，其中很多不符合
MedDRA标准
31
CTCAE V4 更新-AE条目
32
CTCAE V4 更新-AE条目
2
3 4 5 5
9
什么是不良事件（Adverse Event）
● 与所施行的医学治疗或程序有时间相关性的任何不利或者 非预期的医学事件（症状、体征、疾病等） ● 在不良事件和使用的医学治疗或程序之间不一定需要存在 明确的因果关系 不良事件可以是: ● 有症状的或完全没有症状的 ● 临床上的或放射影像发现的 ● 由实验室或其它化验方法发现的
10
什么是不良事件（Adverse Event）
11
什么是不良事件（Adverse Event）
12
发现和报告AE的重要性
● 法规要求：在进行临床研究中，研究者要及时、准 确地记录不良事件，上报严重不良事件。 ICH GCP,WHO GCP, 中国GCP
● 保证受试者的安全
● 帮助研究者正确地分析临床研究的结果
● 研究者必须给予分级，分级的原则参见CTCAE的一般分级 原则
52
CTCAE的一般分级原则
共分为5级： ● 1级：轻度不良事件（mild)
● 2级：中度不良事件 (moderate)
● 3级：重度不良事件 (severe) ● 4级：威胁生命的不良事件（life-threatening） ● 5级：与不良事件相关的死亡（death related to AE）
Mellman I et al. Nature. 2011,480:480-489.
5
新药研发
6
新药研发
有效性
临床研究
安全性
7
1
不良事件的定义 CTCAE的发展
CTCAE V4更新内容 CTCAE V4的使用 小结
2
3 4 5 5
8
1
不良事件的定义 CTCAE的发展
CTCAE V4更新内容 CTCAE V4的使用 小结
22
ICH国际医学用语词典MedDRA
支持多种语言，已广泛接受使用 MedDRA词库包括5个等级水平的编码：
● ● ● ● ● System Organ Class (SOC) 26 CTCAE v4.0 High Level Group Term (HLGT) High Level Term (HLT) Preferred Term (PT) Lowest Level Term (LLT) > 66,000 CTCAE v4.0 790
13
1
不良事件的定义 CTCAE的发展
CTCAE V4更新内容 CTCAE V4的使用 小结
2
3 4 5 5
14
AE评价标准制定的原则
● 内容全面，能够包括所有不良反应 ● 对AE的定义确切 ● 准确地判断不良反应的程度，严重程度、持续时间、继发 症状等 ● 合理的量化标准：各种实验室异常值等 ● 不易量化的描述性指标，如：疲乏、胸闷、抑郁、失眠等 易于理解和接受 ● 方便使用：有索引，有问题解答，在线帮助。
41
1新内容 CTCAE V4的使用 小结
2
3 4 5 5
42
AE的发现和记录
● AE可能是任何不良的、非预期的症状体征、化验检查或是 病症，需要研究者/CRC及时发现、记录和进行处理。
● 研究者/CRC有责任观察和记录各种不良事件
● 研究者/CRC必须熟练掌握不良事件的定义和术语： 有很多日常用语可以表达AE，但要用术语记录
33
CTCAE V4 更新-AE条目
34
CTCAE V4 更新-AE条目
35
CTCAE V4 更新-AE条目
36
CTCAE V4 更新-AE条目
37
CTCAE V4 更新-AE条目
38
CTCAE V4 更新-分级
● AE的分级体系未作变动 ● 某些AE分级的具体内容有改变 V3 V4
39
小结
● CTCAE4.0采用MedDRA术语对不良反应进行了详细的分 类，且对于每种AE给出了定义，提高了可操作性，有助于 临床研究中不良反应报告和监控的标准化。 ● 用对、用好CTCAE能够提高临床研究的科学性和安全性
● 为了适应抗肿瘤药物和治疗方法的不断发展创新，CTCAE
还需要不断完善和改进。
* 对应MedDRA术语
CTCAE：Common Terminology Criteria for Adverse Events
发展历程： ● 2003 CTCAE v3.0 1059 AE terms* 大大增加了内容 加入简称 按照器官系统进行分类 完善了1-5级的分级体系，新加入了死亡这一分级 在外科、儿科方面有较大的完善 是国际上第一个包括急性和迟发性不良反应的分级体系
15
常用的评价标准
● WHO标准(1979）：在我国使用时间较长，但内容 相对简单，不够全面(9类，50项) ● RTOG/EORTC标准(1984)：急性及慢性毒性判定标 准 ● CTCAE标准：目前最全面的评价体系，近年来使 用广泛 1.0，2.0版本：通用毒性标准（CTC） 3.0版开始：通用不良事件术语标准（CTCAE）
LCMC（中位OS3.5年）
3.5年
2.4年 2.1年
JAMA May 21, 2014 Volume 311, Number 19
4
肿瘤免疫治疗
免疫检查点抑制剂： 抗CTLA-4 单抗： Ipilimumab 抗PD-1单抗： Pembrolizumab Nivolumab 抗PD-L1单抗： MDPL3280 MEdI 4736 CAR-T-cells
CTCAE V4 更新-分级
V3
V4
40
小结：CTCAE V3 vs. V4
CTCAE v3
28个分类（病理生理） 复合型AE条目 AE有缩写 AE有下一级选项
CTCAE v4
26个系统器官分类（SOC） AE条目为单项 MedDRA LLT 无 无
不全有
AE条目1059
每一项AE都给予定义
AE条目790
*不是每一项AE都有5个分级
53
CTCAE的分级原则
在每个等级的描述中，“；”代表“或者”
AE同时符合不同等级时，应按照最严重的等级进行记录
54
数值型AE的分级
55
数值型AE的分级
56
1
不良事件的定义 CTCAE的发展
CTCAE V4更新内容 CTCAE V4的使用 小结
2
3 4 5 5
57
不良事件评价标准（CTCAE V4）
中国医学科学院肿瘤医院 内科 汪麟
中国恶性肿瘤发病及死亡率
2
Wanqing Chen et al. CA CANCER J CLIN 2016
精准医学时代的到来
3
驱动基因指导下的NSCLC的治疗
驱动基因的检测和靶向治疗
ECOG1594（中位OS7.4-8.1月）
45
如何正确记录AE
46
如何正确记录AE
47
如何正确记录AE
访视时，患者主诉胸痛
48
如何正确记录AE
患者出现口腔溃疡，自诉有疼痛症状， 程度中等，影响饮食量
49
如何正确记录AE
50
“Other，Specify”的使用原则
● 少见、罕见的不良事件，CTCAE中未归入的不良事件，可 以使用该项进行报告
● 研究者/CRC必须熟练掌握AE的评判标准：分级标准
● 研究者还应当分析出发生AE的原因，判断其与某种治疗或 某一药物的相关性
43
如何正确记录AE
44
如何正确记录AE
/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm
23
1
不良事件的定义 CTCAE的发展
CTCAE V4更新内容 CTCAE V4的使用 小结
2
3 4 5 5
24
CTCAE V4
25
CTCAE V4
26
CTCAE V4 更新-分类
27
CTCAE V4 更新-分类
28
CTCAE V4 更新-分类
CTCAE v3.0 HEMORRHAGE/BLEEDING CATEGORY CTCAE v4.0 分别位于以下9个SOC中，相关AE42条: ● Eye disorders ● Gastrointestinal disorders ● Hepatobiliary disorders ● Injury, poisoning and procedural complications ● Nervous system disorders ● Renal and urinary disorders ● Respiratory, thoracic and mediastinal disorders ● Reproductive system and breast disorders ● Vascular disorders
● 需要注意不应过度使用该项目，应充分于CTCAE中查阅是 否存在合适的条目可归入
● 有些情况需要研究方案自定义评价标准
51
“Other，Specify”的使用原则
● 确定无合适CTCAE条目符合需报告的AE时，研究者首先应 于原始记录中说明该情况
● 研究者需将该AE归入合适的SOC类目下
● 描述AE需言简意赅
* 对应MedDRA术语
20
CTCAE V3
21
CTCAE：Common Terminology Criteria for Adverse Events
发展历程: ● 2009 CTCAE v4.0 ● 2015 CTCAE v5.0 草案征求意见 790 AE Terms (MedDRA LLTs) 836 AE Terms
参与修订：NCI，EORTC，FDA，NIH等 发展历程： ● 1983 CTC v1.0 49 AE terms 13种器官，18种不良反应 仅包括化疗药物所致的急性不良反应 ● 1998 CTC v2.0 300 AE terms * 22种器官 涉及化疗、放疗、外科治疗等多种抗肿瘤手段 规范了分级体系
16
CTCAE的目的和作用
● 使AE报告标准化 ● 用以促进新的抗肿瘤疗法、治疗方式的评估 ● 用以辅助对于AE的辨识和严重程度的分级
● 用以监控安全性数据
● 用以定义肿瘤临床研究方案中的指标（如：入排标准、 DLT、MTD、剂量调整标准等）
17
DLT定义
18
CTCAE：Common Terminology Criteria for Adverse Events
58
Thank you！
59
29
CTCAE V4
30
CTCAE V4 更新-AE条目
AE数量减少（1059→790）：
● 去除了一些罕见的甚至从未报道过的AE ● 简化了V3中不同分类里重复出现的AE ● V3中大约有28%的条目是复合型的，其中很多不符合
MedDRA标准
31
CTCAE V4 更新-AE条目
32
CTCAE V4 更新-AE条目
2
3 4 5 5
9
什么是不良事件（Adverse Event）
● 与所施行的医学治疗或程序有时间相关性的任何不利或者 非预期的医学事件（症状、体征、疾病等） ● 在不良事件和使用的医学治疗或程序之间不一定需要存在 明确的因果关系 不良事件可以是: ● 有症状的或完全没有症状的 ● 临床上的或放射影像发现的 ● 由实验室或其它化验方法发现的
10
什么是不良事件（Adverse Event）
11
什么是不良事件（Adverse Event）
12
发现和报告AE的重要性
● 法规要求：在进行临床研究中，研究者要及时、准 确地记录不良事件，上报严重不良事件。 ICH GCP,WHO GCP, 中国GCP
● 保证受试者的安全
● 帮助研究者正确地分析临床研究的结果
● 研究者必须给予分级，分级的原则参见CTCAE的一般分级 原则
52
CTCAE的一般分级原则
共分为5级： ● 1级：轻度不良事件（mild)
● 2级：中度不良事件 (moderate)
● 3级：重度不良事件 (severe) ● 4级：威胁生命的不良事件（life-threatening） ● 5级：与不良事件相关的死亡（death related to AE）
Mellman I et al. Nature. 2011,480:480-489.
5
新药研发
6
新药研发
有效性
临床研究
安全性
7
1
不良事件的定义 CTCAE的发展
CTCAE V4更新内容 CTCAE V4的使用 小结
2
3 4 5 5
8
1
不良事件的定义 CTCAE的发展
CTCAE V4更新内容 CTCAE V4的使用 小结
22
ICH国际医学用语词典MedDRA
支持多种语言，已广泛接受使用 MedDRA词库包括5个等级水平的编码：
● ● ● ● ● System Organ Class (SOC) 26 CTCAE v4.0 High Level Group Term (HLGT) High Level Term (HLT) Preferred Term (PT) Lowest Level Term (LLT) > 66,000 CTCAE v4.0 790
13
1
不良事件的定义 CTCAE的发展
CTCAE V4更新内容 CTCAE V4的使用 小结
2
3 4 5 5
14
AE评价标准制定的原则
● 内容全面，能够包括所有不良反应 ● 对AE的定义确切 ● 准确地判断不良反应的程度，严重程度、持续时间、继发 症状等 ● 合理的量化标准：各种实验室异常值等 ● 不易量化的描述性指标，如：疲乏、胸闷、抑郁、失眠等 易于理解和接受 ● 方便使用：有索引，有问题解答，在线帮助。
41
1新内容 CTCAE V4的使用 小结
2
3 4 5 5
42
AE的发现和记录
● AE可能是任何不良的、非预期的症状体征、化验检查或是 病症，需要研究者/CRC及时发现、记录和进行处理。
● 研究者/CRC有责任观察和记录各种不良事件
● 研究者/CRC必须熟练掌握不良事件的定义和术语： 有很多日常用语可以表达AE，但要用术语记录
33
CTCAE V4 更新-AE条目
34
CTCAE V4 更新-AE条目
35
CTCAE V4 更新-AE条目
36
CTCAE V4 更新-AE条目
37
CTCAE V4 更新-AE条目
38
CTCAE V4 更新-分级
● AE的分级体系未作变动 ● 某些AE分级的具体内容有改变 V3 V4
39
小结
● CTCAE4.0采用MedDRA术语对不良反应进行了详细的分 类，且对于每种AE给出了定义，提高了可操作性，有助于 临床研究中不良反应报告和监控的标准化。 ● 用对、用好CTCAE能够提高临床研究的科学性和安全性
● 为了适应抗肿瘤药物和治疗方法的不断发展创新，CTCAE
还需要不断完善和改进。