家族性扩张型心肌病的分子遗传研究进展

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扩张性心肌病的诊断和治疗研究进展

扩张性心肌病的诊断和治疗研究进展扩张性心肌病〔dilated cardiomyopathy,DCM〕是一种以心腔〔左心室和（或）右心室〕扩大、心肌收缩功能障碍为主要特征的原因的不明的心肌疾病，也是除冠心病和高血压以外导致心力衰竭的主要病因之一。

其临床表现以进行性心力心力衰竭、心律失常、血栓栓塞甚或猝死为基本特征，可见于病程中任何阶段，至今尚无特异性治疗方法，预后极差，5年生存率不及50％。

我国南市1992年的一项调查研究发现，60岁以下人口中的年发病率为1.3/万。

近年来,其发病率在我国有逐渐增高的趋势。

因此，加强对DGM发病机制和临床诊疗研究，加深对DGM在基础与临床上进展的认识，对提高DGM诊治水平很有裨益。

本文拟结合国外有关文献并就我国近年来特别是近10年来有关DGM的病因、发病机制、诊断及防治方面的主要研究进展做简要概述。

一、病因与发病机制研究DGM的病因和发病机制至今尚不十分清楚，可以是特发性、家族或遗传性、病毒感染和（或）免疫性、酒精性或中毒性。

但已确认一些因素在发病中起重要作用，如肠道病毒感染、免疫机制以及遗传因素等。

目前认为，在DCM的众多病因和发病机制中，除主要与免疫介导（体液免疫、细胞免疫）及家族遗传因素有关外，以病毒感染（尤其是柯萨奇B病毒）致病毒性心肌炎的转化与导致和诱发本病关系最为密切，认为病毒持续感染对心肌组织的持续损害及其诱发的免疫介导的心肌组织损伤可能是重要致病原因和机制。

最近，我们在DCM患者的心肌中也检测到有多病毒感染包括肠道病毒、腺病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等，以及有肠道病毒蛋白VPI的存在。

传统上认为特发性DCM多为散发流行，但近年来临床上发现有群聚现象，通过家系调查及超声心动图对DCM患者亲属筛查证实，约25％～30％的DCM为家族性扩张型心肌病，后者可表现为不同基因多种突变产生的遗传异质性、遗传方式多样性以及临床表现型的多样性。

根据中国期刊全文数15个家系84例发病，家族中最大累及5代成员，并表现为多样遗传方式，说明DCM的存在有显著的遗传学基础。

肌联蛋白基因截断突变致家族性扩张型心肌病的研究进展

[2]Adams JE, Abendschein DR, Jaffe AS. Biochemical markers ofmyocardial injury. Is MB creatine kinase the choice for the 1990s? Circulation, 1993, 88: 750-763.[3] Tate JR. Troponin revisited 2008: assay performance. Clin Chem LabMed, 2008, 46: 1489-1500.[4] Zimmermann R, Baki S, Dengler TJ, et al. Troponin T release afterheart transplantation. Br Heart J, 1993, 69: 395-398.[5] Labarrere CA, Nelson DR, Cox CJ, et al. Cardiac-specific troponin Ilevels and risk of coronary artery disease and graft failure following heart transplantation. JAMA, 2000, 284: 457-464.[6] 薛莉, 王彦卿. 心肌肌钙蛋白 Ⅰ 与慢性心力衰竭. 中国循环杂志,2005, 20: 244.[7] 刘春萍, 陆慰萱, 王孟昭, 等. 急性肺血栓栓塞血浆肌钙蛋白I 的改变及其对预后的评估. 中国循环杂志, 2004, 19: 50-52.[8] Erbel C, Taskin R, Doesch A, et al. High-sensitive troponin Tmeasurements early after heart transplantation predict short-and long-term survival. Transpl Int, 2013, 26: 267-272.[9] Potapov EV, Wagner FD, Loebe M, et al. Elevated donor cardiactroponin T and procalcitonin indicate two independent mechanisms of early graft failure after heart transplantation. Int J Cardiol, 2003, 92: 163-167.[10] Riou B, Dreux S, Roche S, et al. Circulating cardiac troponin T inpotential heart transplant donors. Circulation, 1995, 92: 409-414.[11] Venkateswaran RV, Ganesh JS, Thekkudan J, et al. Donor cardiactroponin-I: a biochemical surrogate of heart function. Eur J Cardiothoracic Surg, 2009, 36: 286-292.[12] Lin KY, Sullivan P, Salam A, et al. Troponin I levels from donors肌联蛋白基因截断突变致家族性扩张型心肌病的研究进展李发有综述，范洁审校扩张型心肌病（DCM）是一种原因不明的以心腔左心室和（或）双心室扩大、心肌收缩功能减弱为主要特征的异质性心肌病。

空心病的家族遗传与基因突变分析

空心病的家族遗传与基因突变分析空心病，也称为扩张型心肌病，是一种罕见但严重的心脏疾病，其特征是心脏肌肉的扩张和功能减退。

近年来，科学家们对空心病的遗传学研究取得了重要进展，发现了一些与家族遗传和基因突变相关的因素。

家族遗传是空心病发病的重要因素之一。

一些研究发现，患有空心病的患者中，约有30%具有家族性病史。

这意味着如果一个人的亲属中有人患有空心病，他们患病的风险将会明显增加。

研究还表明，空心病的家族遗传与多个基因的突变有关。

目前，已经发现了多个与空心病相关的基因突变。

其中最常见的是在TTN基因中发现的突变。

TTN基因编码肌球蛋白，是心肌细胞的重要组成部分。

研究发现，TTN基因的突变与空心病的发病率密切相关。

此外，还有其他一些基因突变也与空心病的发病有关，如MYH7、TNNT2和LMNA等。

这些基因突变导致了心肌细胞的异常结构和功能，从而导致心脏扩张和功能减退。

具体来说，这些突变可能导致心肌细胞的肌球蛋白合成异常、细胞骨架的改变以及细胞间连接的紊乱等。

这些异常会进一步导致心肌细胞的肌力减退和心脏功能的下降。

除了家族遗传和基因突变外，环境因素也可能对空心病的发病起到一定的作用。

研究发现，一些环境因素，如感染、药物和毒素的暴露等，可能与空心病的发病风险相关。

然而，这些环境因素与基因突变之间的相互作用机制仍然不清楚，需要进一步的研究来揭示。

了解空心病的家族遗传和基因突变对于疾病的早期预测和干预具有重要意义。

通过对患者家族史的收集和基因突变的检测，可以帮助医生对患者进行风险评估和定制化治疗方案的制定。

此外，研究空心病的遗传机制还有助于揭示心脏疾病的发病机制，为新的治疗方法的研发提供理论基础。

总之，空心病的家族遗传和基因突变在疾病的发病机制中起着重要作用。

家族遗传和多个基因突变与空心病的发病风险密切相关。

进一步的研究将有助于揭示空心病的遗传机制，并为疾病的早期预测和个体化治疗提供重要依据。

希望通过科学家们的不懈努力，能够找到更有效的治疗方法，减少空心病对患者的危害。

lmna基因突变致家族性扩张型心肌病

前言
家族性扩张型心肌病（familial dilated cardiomyopathy，FDC)，定义为至少有2个有紧密血缘关系的家庭成员有DCM 。
FDC的病例在逐步增加，目前占DCM的比例约为20-50％。
Burkett EL, Hershberger RE. Clinical and genetic issues in familial dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2005;45:969-81
测序
程序：PCR产物经ExcolⅠ 和SAP预反应，以去除多余的引物和dNTP，然后以BigDye按标准程序进行正反双向测序（98℃2分钟，96℃10秒，50℃5秒，60℃4分钟，30 次循环；4℃恒温保存。）
产物经纯化以清除多余的原料和非特异性产物；最后在 ABI 3100测序仪上进行分析。
LMNA基因突变
引起肌肉、心脏、神经以及间质的异常 LMNA基因突变是导致FDC的重要原因。常见EDMD、LGMD、DCM，其中EDMD或LGMD类
型可合并出现心脏损害
心脏损害主要表现有
心律失常一个meta分析中显示，299个明确LMNA基因突变的患者，其中190个为EDMD或LGMD，109个为DCM 患者。30岁以上的患者中92％有心律失常，死亡的患者中46％死于猝死。
码 lamin A/C蛋白的LMNA基因
前言
■ 2005年3月发现一名扩张型心肌病合并心房纤颤及Ⅲ度房室传导阻滞的患者，其伴有肢带型肌营养不良（LGMD）；
■家族中有多名类似的肌病患者，合并心脏损害，是一个家族性扩张型心肌病的家系。
■展开家系调查；并以LMNA基因作为候选基因进行突变的筛选检测，以阐述其分子遗传学机制。

扩张型心肌病诊治进展

扩张型心肌病诊治进展扩张型心肌病（DCM）是一种心肌病，其特点是心室扩张、收缩功能下降和心脏重塑。

近年来，随着医学科技的不断发展，对于扩张型心肌病的诊治进展也取得了显著的进步。

本文将从诊断、治疗和研究方面对扩张型心肌病的进展进行介绍。

一、诊断进展1. 临床表现：扩张型心肌病患者常常表现为心力衰竭症状，如气促、乏力、水肿等。

随着对心肌病的认识不断深入，对于这些典型的临床表现能够更快速地引起医生的注意，从而加速诊断和治疗的过程。

2. 分子遗传学：近年来，分子遗传学的研究为扩张型心肌病的诊断提供了重要依据。

通过对患者的基因检测，可以明确疾病的遗传性，为家族中其他成员的风险评估提供了依据，也为未来因果治疗的研究提供了指导。

3. 影像学检查：心脏超声、核磁共振等影像学检查在扩张型心肌病的诊断中起着重要作用。

随着检查技术的不断改进，可以更加清晰地观察到心脏的结构和功能，为早期诊断和治疗提供了可靠的依据。

二、治疗进展1. 药物治疗：对于扩张型心肌病的药物治疗取得了显著的进展。

利用ACEI、ARB、β受体阻滞剂等药物能够延缓病情进展，提高患者的生存率。

部分新型药物如ARNI （angiotensin receptor neprilysin inhibitor）的应用也为患者带来了新的希望。

2. 设备治疗：心脏起搏器和除颤器等设备治疗在扩张型心肌病的治疗中也发挥着重要作用。

通过这些设备的植入，能够改善心脏的电生理状态，预防心律失常，提高患者的生活质量。

3. 心脏移植：对于晚期扩张型心肌病患者，心脏移植仍然是最有效的治疗手段之一。

而随着器官捐献的不断增加和手术技术的不断进步，心脏移植的成功率也在持续提高。

三、研究进展1. 分子机制研究：扩张型心肌病的病因至今尚不明确，但是近年来的研究发现，一些基因变异和蛋白质异常可能与疾病的发生和发展密切相关。

对于扩张型心肌病的分子机制研究成为研究的热点之一。

2. 干细胞治疗：干细胞治疗被认为是一种潜在的治疗方式，对于心肌再生和修复有着巨大的潜力。

家族性扩张型心肌病的分子遗传学研究进展

细胞骨架蛋白、核膜蛋白，至离子通道蛋白。与甚ＦＣＤＭ密切相关的主要基因有肌营养不良蛋白基因、肌动蛋白基因、结蛋白基因、－８肌糖蛋白基因、线粒体
ＤＡ等。Ｎ
背景，现就遗传因素与ＤＭ关系的研究进展情况进Ｃ
行综述如下。
细胞骨架和细胞外基质的极其重要部分，其羧基末端
通过肌营养不良蛋白的相关蛋白与细胞外膜的基底
层相连，其氨基末端与细胞内骨架蛋白连接，其作用是连接肌丝与细胞外基质。肌纤维中以肌营养不良蛋白为基础的胞膜细胞骨架是一个重要的蛋白复合体，复合体跨越肌细胞膜脂质双层，在维持细胞膜的结构完整性、稳定性及细胞信号方面有着重要的意
义。
残余心肌肥厚。ＦＣ遗传方式有以下３种：ＪＤＭ（）１常染色体显性遗传，特点是有近５％的外显其０率，即患者的双亲之一往往是患者，家族成员中常有
多例患者，可达半数以上，男女患病机会均等；２常（）
全。
Ｏｔ等证实该基因外显子９的错义突变，ｒｚ。ｉ ¨ 使
１８１２
Ｇａｇｉｄｃｆｏｒａ，ｅ．０１，ｆ３Ｎｏ９ｕｎｘＭｅｉａｕｎｌＳｐ２１．３，．Ｊ
该蛋白Ｈ区的ｐ片层结构替换成了仅螺旋，１一－从而使该蛋白变得不稳定，导致ｘ连锁ＤＭ月第３３卷第９期
１８ｌ１
● 文献综述
家族性扩张型心肌病的分子遗传学研究进展 ▲

RBM20基因新发错义突变致家族性儿童扩张性心肌病1例报告

RBM20基因新发错义突变致家族性儿童扩张性心肌病1例报告彭昌;徐合平;王世远【摘要】目的探讨儿童扩张性心肌病的临床特点及基因特征.方法分析1例儿童扩张性心肌病患儿的临床资料和基因检测结果,并复习相关文献.结果男性患儿,11岁,活动后气促、心悸,心脏彩超提示左心室、左心房明显扩大,左室射血分数35％,左室短缩分数20％.基因检测结果显示,患儿及母亲RBM20基因9号外显子出现杂合突变c.2264G>A,p.Arg755His,11号外显子也出现杂合突变c.3014A>G,p.Asp1005Gly,均为错义突变,以前均未见报道.结论儿童家族性扩张性心肌病诊断主要通过临床和基因检测.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2018(036)012【总页数】4页(P912-915)【关键词】扩张性心肌病;RBM20基因;突变;儿童【作者】彭昌;徐合平;王世远【作者单位】遵义医学院附属医院儿内科贵州遵义 563000;遵义医学院附属医院儿内科贵州遵义 563000;遵义医学院附属医院儿内科贵州遵义 563000【正文语种】中文扩张性心肌病是最常见的原发性心肌病之一，其特点是一侧或两侧心室扩大并伴有收缩功能障碍及心脏射血分数减低，其发病率为3.65/万，其中25%～30%为家族性扩张性心肌病[1-3]。

目前研究发现RBM20（RNA-binding motif protein 20）基因的突变与家族性扩张性心肌病关系密切[4]。

目前报道RBM20基因突变致扩张性心肌病突变位点多达数十个。

现回顾分析1例RBM20基因新增突变致扩张性心肌病患儿的临床资料。

1 临床资料患儿，男，11岁。

因活动后气促2个月，加重1周就诊于遵义医学院附属医院。

患儿就诊前2个月出现活动后气促，偶有咳嗽，无发热及胸痛，偶有胸闷，无发绀、抽搐、晕厥及意识障碍。

就诊前1周上述症状逐渐加重，主要表现为上三楼后出现心悸、气促、胸闷及呼吸困难，无胸痛及颜面、口唇青紫，伴有轻微咳嗽。

扩心病最新研究成果

扩心病最新研究成果最近，上海复旦大学附属中山医院葛均波教授率领的学术科研团队在扩心病基因研究中取得又一新进展。

这一成果已经得到海外权威媒体的认可，成为我国相关领域研究的一个新的里程碑。

扩张性心肌病〔dilated cardiomyopathy,DCM〕是一种以心腔〔左心室和（或）右心室〕扩大、心肌收缩功能障碍为主要特征的原因的不明的心肌疾病，也是除冠心病和高血压以外导致心力衰竭的主要病因之一。

其临床表现以进行性心力衰竭、心律失常、血栓栓塞甚或猝死为基本特征，可见于病程中任何阶段，至今尚无特异性治疗方法，预后极差，5年生存率不及50％。

近年来,其发病率在我国有逐渐增高的趋势。

1999年葛均波教授毅然放弃了在德国的优越条件，回国后，其自主创建了一支老中青结合的科研学术团队，针对冠心病、心力衰竭、心律失常的发病机制和防治展开大力研究。

在多年的在不懈研究中葛均波教授带领的科研团队首次发现，心脏钠通道基因（SCN5A）基因突变与扩心病有关，在一房室传导阻滞伴扩心病家系中找到了一个新的SCN5A基因突变位点（C→T），其位于20号外显子，碱基的变异造成了编码氨基酸的改变，在1180位置丙氨酸由缬氨酸代替（A1180V）。

突变可引起通道电生理改变（失活后恢复慢，晚期钠电流增加）；临床还观察发现未发病的突变携带者运动后的心电图会发生改变。

研究揭示了SCN5A突变可能影响钙平衡从而造成心肌损伤导致扩心病，而心电图表现则有助于高危人群的早期检出。

前不久，这次扩心病的研究结果被心血管权威杂志《Circulation》以editor’s picks接受，并以编者按的形式予以高度评价，并且论文和编者按评论同时被纳入editor’s picks作为网页导读文章。

据悉，《Circulation》由美国心脏学会创办发行，是迄今全球最权威心血管杂志，国内在该杂志上发表文章并不多见，此次该文章的发表，进一步见证了其在学术研究方面的骄人成果。

家族性扩张型心肌病2例

左心室功能不全伴二尖瓣反流；（）多源性特宽２
型室性早搏：部分呈二联率，（）单个室上性早３搏３８次，（）Ｓ４Ｔ段最大下移 ≤０１ｍＶ。诊断：．２扩张型心肌病、心功能不全（心功能ＩＶ级）、室
弱。人院诊断：扩张型心肌病、充血性心力衰竭（心功能ＩＶ级）。家族中其父５０岁左右死于 “ 扩张型心肌病 ” ，其弟也有类似病症（例２入院见）后给予强心、利尿、扩血管、血管紧张素转换酶抑制剂（ＣＩ等改善心功能治疗，症状缓解后ＡＥ）
例１患者女，４２岁，因 “ 反复胸闷、气促５年，加重伴心悸１０天 ” ，于２００７年１４日入院。月患者入院前５年出现胸闷、气促，夜间不能平卧、
双下肢浮肿，尿量明显减少，当地医生考虑为 “ 力衰竭 ” 心，给予强心、利尿治疗。此后上述症
相似的症状和体征者很少见。现将我院收治２例ＦＣ患者相关情况报道如下。ＤＭ
１临床资料
普大型，符合扩张型心肌病ｘ线表现。彩色超声
心动描记术示：左心房内径４．ｍ８１ｍ，左心室内径８．ｍ７１ｍ，右心室正常。结论：（）扩张型心肌病、１
般认为ＤＭ主要呈散发性，ＦＣ很少见ＣＤＭ
左下扩大，余无异常。入院检查：心电图示室性早搏，左心室肥厚伴老损。彩色超声心动描记术示：左心房内径５．ｍ０５ｍ，左心室内径７．ｍｍ，３３右心室正常。结论：（）左心室功能不全伴中度１二尖瓣反流；（）左心室壁各节段运动弥漫性减２

儿童扩张型心肌病的遗传学研究进展2024(全文)

儿童扩张型心肌病的遗传学研究进展2024（全文）摘要扩张型心肌病是以左心室或双心室扩张并伴有左心收缩功能不全为特点的心肌疾病，是儿童心肌病中最常见的类型。

扩张型心肌病病因复杂多样，约40%的患儿可检测到相应的致病基因。

扩张型心肌病的致病基因具有广泛的异质性，编码细胞骨架、核膜、离子通道、肌小节蛋白等多种基因发生突变均可导致发病。

基因测序作为一种明确相应基因突变位点及类型的精准手段，对具有恶性心律失常高风险的突变类型尤为重要。

既往，心脏的形态结构是心肌病分类的主要依据，而基因检测技术正在成为心肌病的精细分类工具，有助于患儿的早期诊断与治疗。

该文通过综述与儿童扩张型心肌病相关的致病基因及其相应的致病机制，为临床诊断及预防提供帮助。

心肌病是以心肌病变为主要表现的一组异质性疾病，在儿童时期并不多见，但预后极差，是引起儿童心功能不全和心源性猝死的常见原因之一。

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是以心肌收缩功能障碍并伴有左心室或双心室扩张为特点的心肌病，是心肌病的五种类型之一，约占儿童心肌病的50%[ 1 , 2 ]。

目前，尚无儿童DCM患病率的准确数据。

据统计，美国儿童DCM年发病率约为1∶170 000，澳大利亚约为1∶140 000，此数据低于成人[ 3 ]。

尽管年发病率低于成人，但儿童DCM的预后更差，美国与加拿大的研究表明：儿童确诊DCM后1年与5年的死亡或心脏移植的发生率分别为31%和46%，此数据远高于成人[ 4 ]。

有研究将1988年至2014年确诊DCM的47例儿童与880例成人的临床资料进行分析，结果发现：即使儿童DCM患者在确诊时健康基线水平较成人高，但儿童组罹患难治性心力衰竭比例、心脏移植比例、致死性心律失常发生率均较成年组高且预后差，并且儿童家族性DCM约占31.6%[ 5 ]。

DCM病因复杂且尚未完全阐明，可能与感染、家族和遗传因素有关。

有研究表明约40%的患儿可检测到相应的致病基因[ 2 ]。

扩张型心肌病的发病机制预后评估及药物治疗进展

ＤＭ的发生和发展起重要作用。Ｃ近年来，内外许多学者先后发现，ＤＭ患者的血清中国在Ｃ
２１１心率变异性分析．．
ＤＭ在顽固性心力衰竭的基础Ｃ
上常伴有恶性心律失常，死因中约有５％是由心律失常导致在０的猝死。已有大量事实证明自主神经系统失衡在恶性心律失常的发生及慢性充血性心力衰竭的进展中起重要作用，交感神经兴奋性增高会促使心肌的解剖重构及电重构；而迷走神经张力增高可提高致颤阈，具有保护作用。心率变异性分析是近年应
点是有近５％的外显率，患者的双亲之一往往是患者，族０即家
成员中常有多例患者，可达半数左右，男女患病几率相似。常 ② 染色体隐性遗传，即患者的双亲都不是扩张型心肌病患者，但
心肌疾病，其临床表现以进行性心力衰竭、心律失常、血栓栓塞甚或猝死为基本特征。１９９５年世界卫生组织及国际心脏病学会工作组以病理生理或病因学、发病学为基础更新了心肌病的定义和分类［Ｃ１１。ＤＭ发病机制可以是特发性、家族性、遗传性、病毒性和（）或免疫性、精性、酒中毒性，Ｃ预后评估因素主ＤＭ要依据心电图、心脏超声和血清学指标，出现心力衰竭症状后，５年生存率仅为４％．Ｃ的治疗主要是改善症状、预防并发０ＤＭ
■ 蹄磨目鲺囤
扩张型心肌病的发病机制预后评估及药物治疗进展
胡亚红
讲座５述综
（东明县人民医院，山东东明２４０）７５０

扩张性心肌病相关基因的研究进展

ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅａｔｔｈｅｇｅｎｅｌｅｖｅ１．
ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ｄｉｌａｔｅｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ；ｇｅｎｅ；ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ

扩张性心肌病（ｄｉｌａｔｅｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙＤＣＭ）是
一
猝死。ＤＣＭ的病理改变以心腔扩张为主，肉眼可见心肌色泽苍白、松弛，心脏扩大，心室扩大比心房明显，左心室尤为显著。光镜下，病变心肌以灶性纤维化为主，偶有小块坏死。心肌细胞有不同程度的肥大、萎缩、空泡变性及嗜碱变性，肌细胞问纤维组织增厚，血管及心肌细胞周围有广泛的、大小不等的纤维化病灶和淋巴细胞浸润。电镜下可见肌原纤维含量
（ＴｒａｃｅＥｌｅｍｅｎｔｓａｎｄＥｎｄｅｍｉｃＤｉｓｅａｓｅ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆｔｈｅＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ，
ＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌｏｆＸｉ ’ ａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄＧｅｎｅｓＲｅｌａｔｅｄ
摘要：扩张性心肌病是一种主要累及心肌的原因不明的疾病，其发病机制可能与病毒感染、免疫调节异常、遗传因素等病因有关，近年来国内外发病率均有逐年升高的趋势，预后极差。已有研究表明，可以通过基因筛查选择易感基因

心肌病分类共识

心肌病可以仅表现为电紊乱而无结构异常，纳入了这一概念，这类原发性电紊乱性疾病都应归属为心肌病的范畴，这样我们就可以更多地通过心电图而不是超声心动图和心脏核磁来诊断心肌病。因此，原发性遗传性心肌病可以分为两类：①结构异常性心肌病（扩张型、肥厚型、限制型和致心律失常性），即细胞骨架、肌节、细胞链接病变的心肌病；②无结构异常的心肌病（短QT和长 QT综合征、Brugada综合征和儿茶酚胺依赖性室性心动过速），即通道病。
6. 发生心肌梗死≥40天，NYHA心功能I级但LVEF<30%者；
7. 心肌梗死后发生非持续性室速、LVEF<40%，且心脏电生理检查中可诱发出室颤或持续性室速者。
2006年AHA对心肌病定义和分类的拓展
2006年AHA根据上述新观念出台了新的心肌病定义和分类（图1）。如果心脏功能异常可以是机械性的也可以是电的，那么心肌病不必一定要存在心脏扩张或肥厚。其病因可以为遗传性和获得性。因此，2006年AHA新的定义为“心肌病为一组临床表现为多种多样的心肌疾病，具有结构异常和(或)电异常，由各种原因通常是遗传原因造成，常表现为心室异常肥厚或扩张，但也可以正常”。此分类仍然沿用了原发性和继发性的分类，原发性心肌病指“仅限于心肌或主要累及心肌的疾病”，继发性心肌病指“心肌病变是全身性疾病的一部分（多器官受损）”。原发性心肌病分为三种类型（遗传性、获得性和混合性），将心脏结构正常的原发性电紊乱（离子通道病）和Lenegre病也归入心肌病。摒弃了未分类型心肌病。将心肌病分为家族性/遗传性和非家族性/非遗传性心肌病，有利于筛查基因突变和分析。因此，心肌病的概念中纳入了一大类遗传性心肌病，不仅包括了先前发现的有明显形态学异常的心脏病，还包括了新近发现的表现为原发性心律失常，而无结构改变的疾病。而在此之前，这类疾病一般划分在心律失常的范畴。不断有证据表明，这些“原发性电紊乱”心肌病常常与“传统的结构性”心肌病交错在一起。AHA 工作组建议，除了心肌病的临床表型分类外，按照这种分类方法涵盖了那些遗传缺陷性心肌病包括编码肌小节、细胞骨架、桥粒或离子通道蛋白的基因突变的疾病。

基因及细胞治疗家族性扩张型心肌病的实验研究

因，改变基因表达从而治疗和预防疾病。
１１治疗应用．
尽管基因治疗的结果令人鼓舞，也暴露出但
单纯基因治疗ＦＤＣ所面临的问题：１基因治疗（）
尚没有能使基因长期稳定表达的载体，基因治是
疗的最大不足；２注入心肌内的基因大部分随血（）流流失，限制了其效应的有效发挥，纯无限制地单
扩张型心肌病（Ｍ）ＤＣ的病因及发病机制可
显增加。该实验首次证明了基因治疗ＦＣ的可Ｄ行性。Ｈｏｈｊｓｉｍａ等用ｒｉ副ＡＡＶ载体表达的ＰＮＬ
以是特发性、家族性或遗传性、毒性、疫性、病免酒精性或中毒性。在我国Ｉ２的发病率为１／０ＸＭ３＇万１至８／０万不等，有逐年上升的趋势。在所有４１且
【要】扩张型心肌病（ｃ是一种常见疾病，要表现为一例或双侧心腔扩大、摘ＤＭ）主心肌收缩期功能减退、或不伴有充血性心力衰竭。其中约３的Ｄｃ为家族性ＤＭ（ＤＣ。目前伴５ＭｃＦ）对ＦＤＣ尚无特殊有效的治疗方法，近年来研究者们在ＦＣ治疗的实验室研究中，Ｄ分别采用基
的ＤＭ中，Ｃ家族性ＤＭ（Ｄ约占１３１，ＤＣＦＣ）／［ＦＣ的发生与相关的致病基因突变、缺失、错位以及心
的假磷酸化突变体经冠脉转入ＢＯ１．Ｉ４６型ＤＭＣ仓鼠心脏，８３２～０周后左室心功能、血分数和射心室短轴收缩率、室收缩压均有所提高，左心脏舒

扩张型心肌病的病因及治疗进展

扩张型心肌病的病因及治疗进展扩张型心肌病是一种原发性心肌病，主要表现为左或者双侧心室的扩大，常常合并充血性心力衰竭。

扩张型心肌病的病因复杂，目前主要分为几类：遗传因素，包括常染色体显性致病基因、X连锁遗传致病基因、常染色体隐性致病基因及线粒体DNA基因;非遗传因素：感染、免疫因素、某些药物等。

扩张型心肌病病因未明，因此治疗困难。

目前治疗方式包括：内科药物、外科手术、心脏再同步化治疗、免疫治疗以及干细胞移植等。

标签：扩张型心肌病;病因;治疗扩张型心肌病（Dilated cardiomyopathy）是一种原发性心肌病，又称充血性心肌病，主要表现为左或双侧心室扩大，伴有心室收缩功能减退，伴或不伴有充血性心力衰竭[1]，常合并各种心律失常。

扩张型心肌病的病因至今尚未完全明确，病情呈进行性加重，目前尚无特效治疗方法，死亡率较高，本文就扩张型心肌病病因及治疗进展做一综述。

1.病因1.1遗传因素现今随着分子生物学技术的飞速发展，遗传因素在扩张型心肌病发生发展过程中所起的重要作用日益明确，并且开拓了扩张型心肌病病因的重要研究领域。

1.1.1 常染色体显性致病基因目前研究表示常染色体显性致病基因是导致家族性扩张型心肌病的最主要的致病基因之一，王虎等[2]报道称约90%家族性扩张型心肌病的遗传方式为常染色体显性遗传。

1.1.1.1 核纤层蛋白基因（LMNA）核纤层蛋白（Lamin A）为心肌细胞的骨架蛋白之一，在维持心肌细胞核膜的稳定性上起重要作用，其编码基因为LMNA，位于染色体1p1- q21上。

有研究发现其中5种突变（K97E ，E111X ，R190W ，E317K ，1713 位 4 个碱基对插入）与扩张型心肌病的发生发展有关，且部分病例可伴有传导障碍[3]。

王虎等[4]报道发现致病基因核纤层蛋白基因（LMNA）上的一个新的突变位点E82K，该突变为恶性突变，其导致的扩张型心肌病发病早，病情重，预后差。

家族性扩张型心肌病的基因突变

因，一项对欧洲家族性ＤＭ患者后代基于序列的Ｃ
突变筛查结果表明，约有３～４的个体存在大
ｍｙｐｌｄｎ基因的突变。ＨｅｓｂｒｅｏａｌｉａＪｒｈｅｇｒ等在研究中发现，这组患者中存在肌球蛋白结合蛋白Ｃ
组件的基因突变与ＤＭ的发病有关，带通过ＣＺｔｉ／ｃｐＭＬｉｎＴａ／Ｐ系统，现心肌的收缩和舒张，ｔ实
通信作者：胜虎，ｍａ：ｓｈｈｍｅｍａ．ｏ．ｎ何Ｅｉｂｓ＠ｄｉｃｒｃｉｌｎ
（ＭＹＢＣ）因突变约占４２。Ｐ３基．
信号传导的异常；５基因突变改变离子通道的结（）
构和功能。
作者单位：２０１扬卅『学临床医学院江苏省苏北人民医院心２５０大
内科
既往的遗传学调查表明，编码心肌细胞间ｚ带
率较高，患者生活质量差，给社会造成巨大负担。近年来基因突变致家族性扩张型心肌病受到了越来越多的关注。该文就家族性扩张型心肌病的遗传特点、变基因和突变基突
因的致病机制进行综述。
【键词】家族性扩张型心肌病；因突变；制关基机
张循环中起调节作用，研究表明其与心肌病关有联＿１。有临床报告，编码心肌肌钙蛋白ＣｃＣ）（Ｔｎ的

PLN在扩张性心肌病中的作用

查了来自湖北省６散发性扩张性心肌病的患者，集周围Ｏ例采
血白细胞，用ＰＲ技术扩增 Ⅳ基因片段并进行核苷酸序利Ｃ列测定，察他们是否发生突变。初步结果并未提示这一人观群中受磷蛋白基因有何异常突变。这提示我们：分中国部扩张性心肌病的患者可能与受磷蛋白的基因突变无关，者或突变仅发生于极少部分的中国扩张性心肌病患者。四、受磷蛋白与心室不同步收缩大部分的扩张性心肌病的患者存在着心室不同步收缩的
一
得肌质网钙离子依赖性ＡＰ酶由失活状态转为激活状态。Ｔ激活状态的ＳＲＡＥＣ２与钙离子的亲和力增高，ＳＲＡ故ＥＣ２利用ＡＰ将钙离子转运人肌质网，得心肌细胞内游现已发现，磷蛋白的活性调节与３种心受因素有关：ＡＰ依赖性蛋白激酶Ａ，调蛋白依赖性蛋白激ｃＭ钙酶，白磷酸酶。这三者均可成为日后靶向治疗的作用靶点。蛋
、
肌质网中的钙离子循环
群有心肌病的家族史，中有一个家系中有ｌ成员存在精其４位氨酸的缺失。他们认为，不论轻度或重度扩张性心肌病，均
可发生受磷蛋白的基因突变。然而，国学者赵春霞等人调我

扩张型心肌病基因型-环境-表型研究进展

扩张型心肌病基因型-环境-表型研究进展
刘雯;舒先红
【期刊名称】《中国临床医学》
【年(卷),期】2022(29)2
【摘要】扩张型心肌病(DCM)是一组表现为单侧或双侧心腔扩大伴收缩功能障碍
的异质性疾病。

DCM可归因于遗传和非遗传因素,目前已有40多个致病基因相继被报道,包括编码肌小节、细胞骨架蛋白、离子通道、线粒体、桥粒等的相关基因。

近年来,DCM相关致病基因的致病机制研究取得了很大进展,环境、非编码RNA、DNA甲基化、组蛋白乙酰化修饰等对该病表型的影响逐渐受到重视。

虽然其基因型和表型的关系仍未完全阐明,但基因型-环境-表型模式机制的探讨使临床对DCM 有了更深层次的理解。

本文对DCM的遗传学基础、发病机制以及调控机制进行综述。

【总页数】9页(P273-281)
【作者】刘雯;舒先红
【作者单位】复旦大学附属中山医院心超室;上海市心血管病研究所;复旦大学附属中山医院心内科
【正文语种】中文
【中图分类】R541
【相关文献】
1.肥厚型心肌病基因型与磁共振表型的关联性研究进展
H2综合征型耳聋的基因型与表型特征研究进展
3.Wilson病基因型-表型关系、诊断、治疗及筛查研究进展
4.MYH9相关疾病基因型与表型相关性及治疗策略的研究进展
5.肥厚型心肌病基因型-表型关联研究进展
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