尘埃粒子监测-徐州20161020(李建)

洁净室日常监测管理
1、洁净空调运行维护和监测数据分析 2、如何鉴别高效过滤器更换周期 3、尘埃粒子、微生物监测与控制
洁净空调运行维护和监测数据分析
1、验证是为了建立一个标准和评价基础，而 不是为了“挑战”和寻找“最差条件”。 2、确认是资料和数据的核实、比对。是洁净 空调系统（洁净厂房和局部净化设备）设计、 运行、维护、监测的核心。
请注意：日常动态监测不是对该环境进行洁净度判定，而是对关键粒子的粒 子数是否超限进行报警！
尘埃粒子、微生物监测与控制
选点的原则其实并不复杂只要掌握以下几点即可
• • • • • • • 生产的关键区域 A 级区, (如出瓶理瓶区,灌装前, 冻干粉针，胶加塞前,….. 意思就是在生产时跟空气接触最关键的高风险区就需要监控) 距离监控高风险接触的观察点在1英尺(30cm)左右 布点的位置 最好不要放在 易产生扰流的地方影响生产环境 （与气流垂直的方向） 粉针灌装环境 一定要监控上下两个点分别观察动态跟静态环境粉尘的变化 从等动力取样头采样到微粒子计数器的取样管长尽量在2M 之内最好 参考验证洁净度数据，以支持监测点选择 使用烟雾发生器来支持采样点位置的选择
需要注意的：送洁净空气，不利用回风。
洁净空调运行维护和监测数据分析
洁净空调运行维护和监测数据分析
u 空气洁净系统确认（验证）周期 1、静态（或空态），1~3天；还要考虑日常工作，是否 有六、日停机休息。 2、动态，1~3天；还要考虑日常工作，是否有六、日停 机休息。 3、一年（包含四个季节）。 需要注意的：周期1、2；更多的天数是可以的。如果有 六、日停机休息则自净能力则是测试重点之一。生产操作 全部结束、操作人员撤出生产现场（或停机开机后），经 15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当 达到表中的“静态”标准。
洁净空调运行维护和监测数据分析
•产品的质量属性：
1、可以反复测试 2、不可以反复测试； 3、质量属性一旦形成，基本稳定不变； 或者变化需要较长时间，例如：3年。 4、质量属性不稳定；或者变化需要时 间短暂，例如：天、小时、分钟、秒。 5、质量属性均匀性好；或者不好。
洁净空调运行维护和监测数据分析
如何鉴别高效过滤器更换周期
1、洁净厂房空气过滤器，世界各国有不同的标准和测试方式。这些标准判定限度存在一 定的差异。 2、测试方法虽然有一定差异，总的来讲主要是两种：气溶胶法、固有尘埃粒子测试。 3、现有文献和国际表中，均提到类似内容：空气中尘埃粒子粒径分布不是均匀的，测试 尘埃粒子总是选择有代表性粒径。粒径本身是一个范围，根据范围的均值或者中值作为 级别判定颗粒物数量依据。
如何鉴别高效过滤器更换周期
1、对于过滤器泄漏测试中，单一点位超过0.01% 的泄漏点不应该忽视，应 当纳入评估数据范围。 2、对于过高的，例如超过0.05% 应当查找原因。如果确定存在泄漏点，应 当依据规范进行适当修补。 3、同时，对于一块高效过滤器来说，整体泄漏率不应该超过0.05% 。
何鉴别高效过滤器更换周期
– Printer/ RS-232/4-20ma – Display
尘埃粒子、微生物监测与控制
B，第十条 （五）日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的 空气采样量不同。
意思是：日常动态监测的采样量可与验证时的采样量不同。验证一旦确认，下一 次的周期可能是8个月，也可能是一年，所以验证用采样量较大也是有实际原 因。而日常动态监测是对一个已经确认的A级环境进行实时监测。在线监测系 统是每分钟对0.5um,5um的粒子进行监测，并设有警戒点，行动点。
需要注意的：对于统计分析应用，不能认为所有的数 据都可以用6西格玛分析（SPC控制图），特别是对于 空调系统和水系统的监测数据。
洁净空调运行维护和监测数据分析
5、风险评估的运用，切记不能只使用FMECA 一种手段。
左面的截图内容 有什么问题？
洁净空调运行维护和监测数据分析
6、规范内提出的要求是基础和原则，并不是 我们工作的唯一准则。 u 要科学的应用监测方式和方法 u 依据规范或者标准，要系统 u ISO14644 已经修订
（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方 米。。。。。。。。。。。测试方法可参照ISO14644-1。
1、洁净空调运行维护和监测数据分析 2、如何鉴别高效过滤器更换周期 3、尘埃粒子、微生物监测与控制
如何鉴别高效过滤器更换周期
u 警戒线（行动限）、合格标准连用 1、定期检测
其他规范有描述“控制区”（CNC）Controlled NonClassified Area，
洁净空调运行维护和监测数据分析
CNC 区 ， Controlled/Not Classified 1、受 控 但 不 分 级 别 ， 区 域 易 于 清 洁 ， 进 出。 2、受 控 制 并 且 空 气 经 过 过 滤 ， 如： 人 员 进 入 一般生产区需要更衣要控制，这个区域需要 处 于 受 控 状 态。 3、其他，如：废 弃 物 出 口、 气 锁 间 、 洗 瓶 前 的 瓶子准备 间、工艺支持区等。
尘埃粒子、微生物监测与控制
多种报警功能，以保证系统长 期稳定的运行。可实现采样流 量报警，通讯失败报警、数值 超标报警、硬件故障报警 流量28.3升/分钟，二 通道同步微粒计数， 同时监测0.5, 5.0微米 粒径的悬浮粒子
声光报警
01
远程控制
可在控制室通过计算机 进行远程实时监控及设 定报警，数据储存，报 告编辑,打印输出
Ø 公差四分位。 动、静态都需要
Ø 累计数据不应少于30个；检测到数据中最大值90% 动、静态都需要
1、洁净空调运行维护和监测数据分析 2、如何鉴别高效过滤器更换周期 3、尘埃粒子、微生物监测与控制
尘埃粒子、微生物监测与控制
概述悬浮粒子在线监控系统
是将多台远程粒子传感器安 装在车间内各个关键采样点， 通过传感器实时对监测区域 空气进行采样、记录，并将 监测结果传送到控制计算机， 使用专业监控软件进行处理， 即可实现对悬浮粒子的动态 监测。 采样器 声光报警 真空泵 电控柜 计算机 操作系统
对于测试结果的限度判定，基于以下内容，并需要生产商与使用方共同协 商一致。对于一个单点的测试数据，往往会高于整块过滤器。而测试数据 本身与一些基础数据存在相关性（非直线型回归）。
如何鉴别高效过滤器更换周期
如何鉴别高效过滤器更换周期
如何鉴别高效过滤器更换周期
u 警戒线（行动限）、合格标准连用 2、监测数据累计评价
尘埃粒子、微生物监测与控制
Placement of Sample Probes放置取样探头
• 1. Sample near exposed product 在接近暴露的产品处取样 – Generally at work height and near exposed product 通常在接近工作高度和产品暴露处 – If liquid sterile fill, guidance is to sample air approaching the product within 12” (30 cm) of exposed components (USA) 如是无菌灌装,指导要求取样空气接近产品暴露成分处至少12” (30 cm) 取样点靠近操作员的操作点
需要注意的：工艺验证（首次验证、重大变更验证、 必要的再验证）与系统持续验证状态维护是不一样的。
洁净空调运行维护和监测数据分析
3、洁净空调运行维护依靠稳定的硬件基础， 包括粗效（初效）、中效、高效的初始状态测 试，以及后期的运行性能状态的监测数据评价。 4、监测数据评价运用的统计分析，与工艺验 证是本质区别的。
第十三条 无菌药品的生产操作环境可参照表格中的示例进行选择。
洁净度级别 最终灭菌产品生产操作示例 C级背景下的局部A级 高污染风险(1)的产品灌装（或灌封） 1.产品灌装（或灌封）；2.高污染风险(2)产品的配制和过滤；3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌 C级 混悬剂等的配制、灌装（或灌封）；4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。 1.轧盖；2.灌装前物料的准备；3.产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤；4.直接 D级 接触药品的包装材料和器具的最终清洗。 洁净度级别 B级背景下的A级 B级 C级 D级 非最终灭菌产品的无菌生产操作示例 1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等； 2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以 及处于未完全密封状态下的转运和存放；4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。 1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；2直接接触药品的包装材料、器 具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。 1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；2.产品的过滤。 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。
监测周期： 高效过滤器在初次安装、更换和使用一定周期后，必须进行检漏。使用 PAO检漏法需每年至少进行一次。 合格标准： H14型高效过滤器泄漏率≤0.01% H13型高效过滤器泄漏率≤0.05%，说明高效过滤器合格，能继续使用； 超出标准，说明此高效过滤器已经损坏，需要修补或更换，更换后需重新 检测。
洁净空调运行维护和监测数据分析
第十条 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测： （一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估， 确定取样点的位置并进行日常动态监控。
动作时长与工作时长百分比
洁净空调运行维护和监测数据分析
第十条 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测： （一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估， 确定取样点的位置并进行日常动态监控。
02
03
真空系统
等动力采样
04
05
在线监测
外置真空系统，并内置流量 监控，监测每一台粒子传感 器设备的运行流量，并提供 流量运行状态的显示