大学材料科学与工程经典课件第九章——生物医用高分子材料只是分享
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生物医学高分子材料课件PPT课件
的细胞壁中。在自然界中,甲壳质的年生物合成量约100亿吨,
是地球上除纤维素以外的第二大有机资源,是人类可充分利用
的巨大自然资源宝库。
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2.甲壳素的研究开发现状
• 甲壳质及其衍生物工业正在崛起,研究开 发正方兴未艾。
• 从20世纪80年代以来,美国和日本等国都 已经投入了大量人力、物力进行这方面的开 发与研究。
含量不能超标。 • 2.医用高分子材料的加工助剂必须是符合医用标准。 • 3.对于体内应用的医用高分子材料,生产环境应当具有适宜的洁净级别。
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三.主要生物可降解纤维材料
•(一)甲壳素类纤维
• 1.甲壳素的存在
•
甲壳质(chitin)又名几丁质、甲壳素、壳多糖,广泛存
在于节足动物(蜘蛛类、甲壳类)的翅膀或外壳及真菌和藻类
• 我国的甲壳质资源极其丰富,而且曾是研 究开发甲壳质制品较早的国家之一。早在 1958年,就对甲壳质的性能及生产进行过研 究,并用于纺织染整上作上浆剂。进入20世 纪80年代后期,甲壳质资源的开发利用引起 了一些科研院所的重视,并开始了在医疗和
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3.甲壳质及壳聚糖的生物活性
• 1) 抗菌、杀菌作用
•
• (3) 农业领域
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6.甲壳素类纤维的制备技术
1) 甲壳素类纤维纺丝原液的制备
▪ 以壳聚糖为原料时,多选用5%以下的醋酸水 溶液作为溶剂。
▪ 甲壳素纺丝原液的制备多采用溶解性能优异的 有机溶剂,加适当的氯化锂助溶。
2) 甲壳素类纤维的成型
▪ 制备甲壳素类纤维可采用干法纺丝、湿法纺丝 和干-湿法纺丝等不同的成型工艺 。
生物医学高分子材料课件
化学法
利用化学反应将药物与高 分子材料结合,如接枝共 聚法、药物嵌入聚合物网 络法等。
生物法
利用生物分子和生物过程 将药物与高分子材料结合 ,如抗体偶联法、基因载 体法等。
高分子药物载体的性能评价
安全性评价
主要包括急性毒性试验、长期毒 性试验、致畸致癌性试验等,以 确保药物载体对人体的安全性。
有效性评价
生物医学高分子 材料课件
汇报人: 日期:
目录
• 生物医学高分子材料概述 • 生物相容性高分子材料 • 生物降解性高分子材料 • 高分子药物载体 • 高分子组织工程支架材料 • 研究展望与挑战
01
生物医学高分子材料概述
定义与分类
生物医学高分子材料
指用于诊断、治疗、修复或替换人体组织或器官的材料。
分类
根据应用部位和功能,可分为生物惰性、生物活性、生物降 解和生物相容性高分子材料。
生物医学高分子材料的特性
生物惰性
指在体内稳定,不发生化学反应,无毒无害 。
生物降解
在体内可被分解为小分子,无害化排出体外 。
生物活性
具有诱发机体免疫反应的能力。
生物相容性
与人体组织相容,无排异反应。
生物医学高分子材料的应用
生物活性评价
检测支架材料是否具有促进 细胞生长和分化的生物活性 。
安全性评价
对支架材料进行安全性评估 ,包括急性毒性、慢性毒性 、致敏性等。
06
研究展望与挑战
新材料设计及制备技术展望
发展新的聚合反应
01
研究新的聚合反应,如活性聚合、基团转移聚合等,以实现高
分子材料的精确控制合成。
纳米技术和3D打印
骨骼系统
用于制作人工关节、骨板、骨 钉等。
生物医学高分子材料课件
02
03
元素组成
采用光谱分析、色谱-质 谱联用等方法分析材料中 的元素组成。
官能团结构
通过红外光谱、核磁共振 等方法确定高分子材料中 官能团的种类和数量。
热稳定性
采用热重分析法、差热分 析等方法测定高分子材料 的热稳定性和热分解性能 。
生物性能表征
细胞相容性
通过细胞培养、细胞活性染色 等方法评价高分子材料与细胞 的相互作用,测定细胞增殖、
《Polymer》
由Elsevier出版社发行,是全球高分子科学领域的重 要学术期刊之一。主要刊登聚合物合成、结构、性能 及其应用等方向的研究论文、综述和快讯等。
研究机构与高校学科建设
剑桥大学材料科学与工 程系
拥有先进的生物医学高分子材料研究 设备和实验室,开展与生物医用高分 子材料的合成、性质、表征及其应用 相关的研究工作。
改性方法
化学改性
化学改性是通过化学反应对高 分子材料的分子结构、分子量 、交联程度等进行改性的方法
。
物理改性
物理改性是通过物理手段对高分 子材料的分子结构、聚集态结构 、表面性质等进行改性的方法, 如热塑、热固、增强、填充等。
生物改性
生物改性是指利用生物技术对高分 子材料进行改性的方法,如基因工 程、细胞工程等。
电学性能测试
采用电阻率、介电常数等方法测定材料的电学性 能,使用的仪器包括电导率计、四探针测试仪等 。
热学性能测试
采用差热分析、热重分析等方法测定材料的热学 性能,使用的仪器包括差热分析仪、热重分析仪 等。
光学性能测试
采用透光率、浊度等方法测定材料的光学性能, 使用的仪器包括紫外-可见分光光度计等。
医用防护服
医用防护服是一种由高分子材料制成 的防护用品,用于防止病原体传播和 感染,常用于手术室、实验室等高风 险场所的工作人员和患者防护。医用 防护服应具有良好的防护性能、舒适 性和透气性等特点。
医用高分子材料ppt课件
一、 高分子人工脏器及部件的应用现状
目前,已研究出许多有生物活性的高分子材料, 例如将生物酶和生物细胞等固定在高分子材料分 子中,以克服高分子材料与生物肌体相容性差的 缺点,开发出混合型人工脏器的工作正在取得可 喜的成绩。
40
用于人工脏器的部分高分子材料
人工脏器
高分子材料
心脏
嵌段聚醚氨酯弹性体、硅橡胶
➢纤维蛋白:是纤维蛋白原的聚合产物,具有良好 的生物相容性、止血、促进组织愈合等功能,在 医学领域有着重要用途。
26
二、生物吸收性天然高分子材料
3、 纤维蛋白
➢纤维蛋白的降解包括酶降解和细胞吞噬两种过程, 降解产物可以被肌体完全吸收。
➢降解速度随产品不同从几天到几个月不等,可通 过交联和改变其聚集状态来控制其降解的速度。
2、人造皮肤材料
治疗大面积皮肤创伤的病人,需要将病人的正常皮 肤移植在创伤部位上,但在移植之前,创伤面需要 清洗,被移植皮肤需要养护,因此需要一定时间, 但在这段时间内,许多病人由于体液的大量损耗以 及蛋白质与盐分的丢失而丧失生命。
43
三、高分子材料在医学领域的应用
2、人造皮肤材料
➢因此,人们用高亲水性的高分子材料作为人 造皮肤,暂时覆盖在深度创伤的创面上,以 减少体液的损耗和盐分的丢失,从而达到保 护创面的目的。
44
三、高分子材料在医学领域的应用
2、人造皮肤材料
➢聚乙烯醇微孔薄膜和硅橡胶多孔海绵:是制 作人造皮肤的两种重要材料,这两种人造皮 肤使用时手术简便,抗排异性好,移植成活 率高,已应用于临床。
45
三、高分子材料在医学领域的应用
2、人造皮肤材料
➢高吸水性树脂:用于制作人造皮肤方面的研 究,亦已取得很多成果,此外,聚氨基酸、 骨胶原、角蛋白衍生物等天然改性聚合物也 都是人造皮肤的良好材料。
目前,已研究出许多有生物活性的高分子材料, 例如将生物酶和生物细胞等固定在高分子材料分 子中,以克服高分子材料与生物肌体相容性差的 缺点,开发出混合型人工脏器的工作正在取得可 喜的成绩。
40
用于人工脏器的部分高分子材料
人工脏器
高分子材料
心脏
嵌段聚醚氨酯弹性体、硅橡胶
➢纤维蛋白:是纤维蛋白原的聚合产物,具有良好 的生物相容性、止血、促进组织愈合等功能,在 医学领域有着重要用途。
26
二、生物吸收性天然高分子材料
3、 纤维蛋白
➢纤维蛋白的降解包括酶降解和细胞吞噬两种过程, 降解产物可以被肌体完全吸收。
➢降解速度随产品不同从几天到几个月不等,可通 过交联和改变其聚集状态来控制其降解的速度。
2、人造皮肤材料
治疗大面积皮肤创伤的病人,需要将病人的正常皮 肤移植在创伤部位上,但在移植之前,创伤面需要 清洗,被移植皮肤需要养护,因此需要一定时间, 但在这段时间内,许多病人由于体液的大量损耗以 及蛋白质与盐分的丢失而丧失生命。
43
三、高分子材料在医学领域的应用
2、人造皮肤材料
➢因此,人们用高亲水性的高分子材料作为人 造皮肤,暂时覆盖在深度创伤的创面上,以 减少体液的损耗和盐分的丢失,从而达到保 护创面的目的。
44
三、高分子材料在医学领域的应用
2、人造皮肤材料
➢聚乙烯醇微孔薄膜和硅橡胶多孔海绵:是制 作人造皮肤的两种重要材料,这两种人造皮 肤使用时手术简便,抗排异性好,移植成活 率高,已应用于临床。
45
三、高分子材料在医学领域的应用
2、人造皮肤材料
➢高吸水性树脂:用于制作人造皮肤方面的研 究,亦已取得很多成果,此外,聚氨基酸、 骨胶原、角蛋白衍生物等天然改性聚合物也 都是人造皮肤的良好材料。
第九章_生物医用高分子材料97页PPT
19.11.2019
材料
• 1960s 可生物降解聚合物,如: Polylactide(PLA)
• 1970-80s 隐形眼镜(Contact lens),药物 控制释放(drug controlled release)
• 1990s- 聚合物在生物医用材料中的占有率 超过一半
19.11.2019
19.11.2019
材料
• 通常,当人体的表皮受到损伤时,流出的血液会 自动凝固,称为血栓。
• 血液相容性指材料在体内与血液接触后不发生凝 血、溶血现象,不形成血栓。
• 实际上,血液在受到下列因素影响时,都可能发 生血栓:① 血管壁特性与状态发生变化;② 血液 的性质发生变化;③ 血液的流动状态发生变化。
• 2000万心血管病患者 --------每年需要24万套人工心瓣膜
• 肾衰患者 --------每年需要12万个肾透析器
• ……
19.11.2019
材料
3. History of polymeric biomaterials
1943年 1949年
赛璐珞薄膜开始用于血液透析 美国首先发表了医用高分子的展望性论文。在文章 中,第一次介绍了利用PMMA作为人的头盖骨、关 节和股骨,利用聚酰胺纤维作为手术缝合线的临床 应用情况。50年代,有机硅聚合物被用于医学领 域,使人工器官的应用范围大大扩大,包括器官替 代和整容等许多方面。
OHNH2
NN
SO3H
SO3H
材料
⑤材料表面伪内膜化
人们发现,大部分高分子材料的表面容易沉渍 血纤蛋白而凝血。如果有意将某些高分子的表面制 成纤维林立状态,当血液流过这种粗糙的表面时, 迅速形成稳定的凝固血栓膜,但不扩展成血栓,然 后诱导出血管内皮细胞。这样就相当于在材料表面 上覆盖了一层光滑的生物层—伪内膜。这种伪内膜 与人体心脏和血管一样,具有光滑的表面,从而达 到永久性的抗血栓。
生物医用高分子概述优秀PPT
生物降解材料
生物降解材料是指在生理环境下构 成材料的分子能自动断裂、从大分 子变成小分子、从不溶解变成能溶 解,从而能逐渐被机体代谢或吸收 的材料
生物降解材料分类
来源 材料种类
材料举例
天然无机物
羟基磷灰石 珊瑚礁等
天然材料
天然衍生 材料
甲壳素、壳聚糖、海藻酸 盐、胶原蛋白、 葡聚糖
、透明质酸、明胶、琼脂 等
生物医用高分子概述
生物医用高分子内容
1、医用高分子概述 2、生物降解高分子 3、聚乳酸 (聚丙交酯) 4、聚内酯的改性 5、血液相容性高分子 6、药物释放体系 7、组织工程
1、医用高分子概述
Concept of Bio-medical Polymer
生物医用材料
国际标准化组织(ISO)的定义: 生物医用材料是指以医疗为目的,用于和活组织 接触以形成功能的无生命材料,包括具有生物相 容性的或生物降解的材料。
酸、多肽、自由基对材料的生物降解作用
要求又高、又严格
生物相容性分类和要求
生物相容性
血液相容性
抗血小板血栓形成 抗凝血性 抗溶血性 抗白细胞减少性 抗补体系统亢进性 抗血浆蛋白吸附性 抗细胞因子吸附性
组织相容性
细胞粘附性 无抑制细胞生长性 细胞激活性 抗细胞原生质转化性 抗炎症性 无抗原性 无诱变性 无致癌性 无致畸性
• 半体内应用的材料(ex vivo)
一般在体外应用,但应用时和体内的呼吸 系统、血液循环系统或体液相连接的材料 人工胃、肺、导管、透析器、透析膜、 接触眼镜、……
• 体外应用的材料(in vitro)
医疗器械、酶、抗体、细胞、激素等的担 体、分离材料、人工代谢器、生物传感器、
……
相关主题
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•ISO5834-2 •ASTM F648 •可用为人工关节、 人工骨骼植入人体 •极低的能耗 •……
材料 2020/6/15
人工心脏瓣膜
材料 2020/6/15
组织工程人工骨缺损修复示意图 材料 2020/6/15
材料 2020/6/15
材料 2020/6/15
三、生物医用高分子材料
• 分类 • 用途 • 制备
• 人造皮肤,血管,骨,关节,肠道,心脏,肾等
材料 2020/6/15
材料 2020/6/15
制备生物医化用学家高来分做子第材一步料?
• 化学家合成原始材料并检测各项理化指标 • 生物学家检测材料生物毒性及生物相容性 • 医学家做临床动物试验-人体试验 • 化学工程师制造生物医用高分子材料 • 临床应用
Hale Waihona Puke 材料 2020/6/15高分子材料虽然不是万能的,不可能指望它解 决一切医学问题,但通过分子设计的途径,合成出 具有生物医学功能的理想医用高分子材料的前景是 十分广阔的。有人预计,在21世纪,医用高分子将 进入一个全新的时代。除了大脑之外,人体的所有 部位和脏器都可用高分子材料来取代。仿生人也将 比想象中更快地来到世上。
• (3) 医用生物陶瓷。有惰性生物陶瓷和活性生物陶瓷(羟基磷灰石陶瓷、 可吸收磷酸三钙陶瓷等)
• (4) 医用生物复合材料。如羟基磷灰石涂复钛合金,炭纤维或生物活性 玻璃纤维增强聚乳酸等高分子材料。
• (5) 生物衍生材料。这类材料是将活性的生物体组织,包括自体和异体 组织,经处理改性而获得的无活性的生物材料。
中国生物医用材料市场 材料 2020/6/15
• 我国生物医学材料的生物医学工程产业的市场 增长率高达 28%(全球市场增长率20%),居 全球之首。
• 我国人工关节 替换年增长率高达30%,远高 于美国的4%。 ----------------国家科技 部资料
材料 2020/6/15
• 775万肢残患者和每年新增的300万骨损伤患者 -------需要大量骨修复材料
材料 2020/6/15
(4R.eq医ui用rem高e分nts子fo材r b料iom的ed要ica求l polymers)
• Basic requirements • 安全性Biocompatibility/Biostability / Biodegradability • 灭菌性Sterilizability
1. 分类
材料 2020/6/15
按用途分类
• 手术治疗用高分子材料
缝合线,黏胶剂,止血剂,各种导管,引流管,一次 性输血输液器材
• 药用及药物传递用高分子材料
• 靶向性高分子载体(肝靶向性,肿瘤靶向性),高分子药 物(干扰素,降胆敏),高分子控制释放载体(胶囊,水 凝胶,脂质体)
• 人造器官或组织
• 1960s 可生物降解聚合物,如:Po材料ly20l20a/6/15ctide(PLA) • 1970-80s 隐形眼镜(Contact lens),药物控制
释放(drug controlled release) • 1990s- 聚合物在生物医用材料中的占有率超过一
半
材料 2020/6/15
生物衍生材料
材料 2020/6/15
①取自患者自体的组织 例如:采用自身隐静脉作为冠状动脉搭桥术的
血管替代物 ②取自其他人的同种组织
例如:利用他人角膜治疗患者的角膜疾病 ③来自其它动物的异种组织
例如:采用猪的心脏瓣膜代替人的心脏瓣膜, 治疗心脏病等。
聚四氟乙烯
材料 2020/6/15
人工关节
例如: 德国产品 UHMWPE材料
材料 2020/6/15
2. 生物医用材料市 场发展概况
全球生物医用材料市场 材料 2020/6/15
单 : 位 亿 美 元
3500
世 界 医 疗 器 械市 场 生物 材料和 制 品
3275
3000
12%
2500 2000 1500
1650
2300
20%
1000
500
0
2000
2002
2005 年
大学材料科学与工程经典课件第 九章——生物医用高分子材料
二、生物医用材料的分类 材料 2020/6/15
按材料来源分
• (1) 医用金属和合金。主要用于承力的骨、关节和牙等硬组织的修复和 替换。不锈钢、钴基合金、钛及钛合金是目前医用合金的三大支柱。医用 合金还有钽、铌和贵金属等。
• (2) 医用高分子生物材料。高分子化合物是构成人体绝大部分组织和器 官的物质,医用高分子生物材料包括合成(如:聚酯、硅橡胶)和天然高 分子(如:胶原、甲壳素)。近来,生物降解高分子材料得到重视。
• 2000万心血管病患者 --------每年需要24万套人工心瓣膜
• 肾衰患者 --------每年需要12万个肾透析器
• ……
3. History of polymeric biomaterials
材料 2020/6/15
1943年 1949年
赛璐珞薄膜开始用于血液透析 美国首先发表了医用高分子的展望性论文。在文章 中,第一次介绍了利用PMMA作为人的头盖骨、关 节和股骨,利用聚酰胺纤维作为手术缝合线的临床 应用情况。50年代,有机硅聚合物被用于医学领 域,使人工器官的应用范围大大扩大,包括器官替 代和整容等许多方面。
Drug controlled release
Tissue engineering
Gene therapy
材料 2020/6/15
此后,一大批人工器官在50年代试用于临床。 如人工尿道(1950年)、人工血管(1951年)、 人工食道(1951年)、人工心脏瓣膜(1952)、 人工心肺(1953年)、人工关节(1954年)、人 工肝(1958年)等。进入60年代,医用高分子材 料开始进入一个崭新的发展时期。
Requirements for biomedical材料po2020/l6/1y5 mers
Other requirements according to specific applications 加工成型性machine-shaping properties 机械性能与稳定性Mechanical properties 环境敏感性Environmental sensitivity 表面性能与结构多空性Surface properties/Porosity 亲疏水性Hydrophilicity / hydrophobicity
材料 2020/6/15
人工心脏瓣膜
材料 2020/6/15
组织工程人工骨缺损修复示意图 材料 2020/6/15
材料 2020/6/15
材料 2020/6/15
三、生物医用高分子材料
• 分类 • 用途 • 制备
• 人造皮肤,血管,骨,关节,肠道,心脏,肾等
材料 2020/6/15
材料 2020/6/15
制备生物医化用学家高来分做子第材一步料?
• 化学家合成原始材料并检测各项理化指标 • 生物学家检测材料生物毒性及生物相容性 • 医学家做临床动物试验-人体试验 • 化学工程师制造生物医用高分子材料 • 临床应用
Hale Waihona Puke 材料 2020/6/15高分子材料虽然不是万能的,不可能指望它解 决一切医学问题,但通过分子设计的途径,合成出 具有生物医学功能的理想医用高分子材料的前景是 十分广阔的。有人预计,在21世纪,医用高分子将 进入一个全新的时代。除了大脑之外,人体的所有 部位和脏器都可用高分子材料来取代。仿生人也将 比想象中更快地来到世上。
• (3) 医用生物陶瓷。有惰性生物陶瓷和活性生物陶瓷(羟基磷灰石陶瓷、 可吸收磷酸三钙陶瓷等)
• (4) 医用生物复合材料。如羟基磷灰石涂复钛合金,炭纤维或生物活性 玻璃纤维增强聚乳酸等高分子材料。
• (5) 生物衍生材料。这类材料是将活性的生物体组织,包括自体和异体 组织,经处理改性而获得的无活性的生物材料。
中国生物医用材料市场 材料 2020/6/15
• 我国生物医学材料的生物医学工程产业的市场 增长率高达 28%(全球市场增长率20%),居 全球之首。
• 我国人工关节 替换年增长率高达30%,远高 于美国的4%。 ----------------国家科技 部资料
材料 2020/6/15
• 775万肢残患者和每年新增的300万骨损伤患者 -------需要大量骨修复材料
材料 2020/6/15
(4R.eq医ui用rem高e分nts子fo材r b料iom的ed要ica求l polymers)
• Basic requirements • 安全性Biocompatibility/Biostability / Biodegradability • 灭菌性Sterilizability
1. 分类
材料 2020/6/15
按用途分类
• 手术治疗用高分子材料
缝合线,黏胶剂,止血剂,各种导管,引流管,一次 性输血输液器材
• 药用及药物传递用高分子材料
• 靶向性高分子载体(肝靶向性,肿瘤靶向性),高分子药 物(干扰素,降胆敏),高分子控制释放载体(胶囊,水 凝胶,脂质体)
• 人造器官或组织
• 1960s 可生物降解聚合物,如:Po材料ly20l20a/6/15ctide(PLA) • 1970-80s 隐形眼镜(Contact lens),药物控制
释放(drug controlled release) • 1990s- 聚合物在生物医用材料中的占有率超过一
半
材料 2020/6/15
生物衍生材料
材料 2020/6/15
①取自患者自体的组织 例如:采用自身隐静脉作为冠状动脉搭桥术的
血管替代物 ②取自其他人的同种组织
例如:利用他人角膜治疗患者的角膜疾病 ③来自其它动物的异种组织
例如:采用猪的心脏瓣膜代替人的心脏瓣膜, 治疗心脏病等。
聚四氟乙烯
材料 2020/6/15
人工关节
例如: 德国产品 UHMWPE材料
材料 2020/6/15
2. 生物医用材料市 场发展概况
全球生物医用材料市场 材料 2020/6/15
单 : 位 亿 美 元
3500
世 界 医 疗 器 械市 场 生物 材料和 制 品
3275
3000
12%
2500 2000 1500
1650
2300
20%
1000
500
0
2000
2002
2005 年
大学材料科学与工程经典课件第 九章——生物医用高分子材料
二、生物医用材料的分类 材料 2020/6/15
按材料来源分
• (1) 医用金属和合金。主要用于承力的骨、关节和牙等硬组织的修复和 替换。不锈钢、钴基合金、钛及钛合金是目前医用合金的三大支柱。医用 合金还有钽、铌和贵金属等。
• (2) 医用高分子生物材料。高分子化合物是构成人体绝大部分组织和器 官的物质,医用高分子生物材料包括合成(如:聚酯、硅橡胶)和天然高 分子(如:胶原、甲壳素)。近来,生物降解高分子材料得到重视。
• 2000万心血管病患者 --------每年需要24万套人工心瓣膜
• 肾衰患者 --------每年需要12万个肾透析器
• ……
3. History of polymeric biomaterials
材料 2020/6/15
1943年 1949年
赛璐珞薄膜开始用于血液透析 美国首先发表了医用高分子的展望性论文。在文章 中,第一次介绍了利用PMMA作为人的头盖骨、关 节和股骨,利用聚酰胺纤维作为手术缝合线的临床 应用情况。50年代,有机硅聚合物被用于医学领 域,使人工器官的应用范围大大扩大,包括器官替 代和整容等许多方面。
Drug controlled release
Tissue engineering
Gene therapy
材料 2020/6/15
此后,一大批人工器官在50年代试用于临床。 如人工尿道(1950年)、人工血管(1951年)、 人工食道(1951年)、人工心脏瓣膜(1952)、 人工心肺(1953年)、人工关节(1954年)、人 工肝(1958年)等。进入60年代,医用高分子材 料开始进入一个崭新的发展时期。
Requirements for biomedical材料po2020/l6/1y5 mers
Other requirements according to specific applications 加工成型性machine-shaping properties 机械性能与稳定性Mechanical properties 环境敏感性Environmental sensitivity 表面性能与结构多空性Surface properties/Porosity 亲疏水性Hydrophilicity / hydrophobicity