糖肾颗粒对糖尿病小鼠糖脂代谢及肾功能的影响
肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠疗效的实验研究
肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠疗效的实验研究傅晓骏;熊荣兵;张婷【摘要】目的通过中药肾糖颗粒对糖尿病大鼠的治疗作用,探讨其临床实验效果.方法采用高脂饲料喂养+STZ腹腔注射方法制作糖尿病肾病大鼠模型.分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组(肾糖颗粒)、西药治疗组(盐酸贝那普利)、中西药治疗组(肾糖颗粒+盐酸贝那普利),观察各组大鼠治疗前后一般情况,并测定治疗后空腹血糖.24h尿蛋白定量,尿微量白蛋白,α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、尿转铁蛋白、尿视黄醇结合蛋白.结果经肾糖颗粒治疗8周后.大鼠一般状况较模型对照组改善较好,体质量增加.空腹血糖,与模型组比较,各治疗组显著降低;24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白,各治疗组也分别显著低于模型组;尿转铁蛋白、尿视黄醇结合蛋白,各治疗组均分别显著低于模型组.结论肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠有治疗效果,可以改善其肾功能,延缓糖尿病的肾脏损伤.%Objective:To observe the efficacy of renal sugar granules on STZ-induced diabetic nephropathy rats. Methods:The model was induced by feeding with highfat diet and STZ produced by intraperitoneal injection in rats. All rats were randomly divided into 5 groups including the normal control group, the model control group,the Chinese medicine group (Renal sugar granule group),the westem medicine group (Lotensin group) and the Chinese and Western medicine group (Renal sugar granule and Lotensin group). The general situations of these rats were observed before and after treatmen. After the treatment,some indices were detected including the fastingblood glucose,the 24h urinary protein,the urinary albumin,the α1-microglobulin,the β2-microglobulin,the urinary transferring and theretinol-binding protein. Results:After treatment for 8 weeks with renal sugar granule, the general situations improvements were more obvious than those in the model rats. Compared with the model group,the fasting blood glucose in the treatment groups were significantly lower. 24h urine protein,urinary albumin,α1microglobulin and β2-microglobulin in the treatment groups were also significantly lower than those in the model group. The urinary transferring and the retinol-binding protein in several groups were lower remarkably than those in the model group. Conclusion:Renal sugar granules have a certain therapeutic effect on STZ-induced diabetic nephropathy rats. It can improve the function of kidney and delay the damage of kidney.【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2011(020)002【总页数】3页(P264-266)【关键词】肾糖颗粒;糖尿病肾病;疗效研究【作者】傅晓骏;熊荣兵;张婷【作者单位】浙江中医药大学附属金华中医院,浙江,金华,321017;浙江中医药大学附属金华中医院,浙江,金华,321017;浙江中医药大学附属金华中医院,浙江,金华,321017【正文语种】中文【中图分类】R285.5糖尿病肾病（DN）是糖尿病的微血管病变，是影响患者生存质量和死亡率的重要因素。
中医药治疗糖尿病肾病肾足细胞损伤的研究进展
织及肾足细胞的损伤，从而延缓糖尿病肾病病情发
展，其作用机制可能与扌舌楼瞿麦汤可以改善脂代谢,
增加血清脂联素含量，降低瘦素含量以及维持NephWn 蛋白的表达水平有关。刘春燕等［14］的研究结果显
示，金匮肾气汤干预糖尿病肾病模型小鼠12周后，小 鼠24 h尿白蛋白水平明显降低，系膜基质增生程度
减轻，肾小球内Podocin蛋白呈线样分布、荧光强度 增强，肾足细胞足突倒伏、足突融合明显好转,大部分
[5] 师 朗,杨克举，刘 阳，等.自噬活性在糖尿病肾病患 者肾组织足细胞损伤中的作用研究[J].疑难病杂志， 2018,17(12) ：1324 -1327.
1101 -1103.
[3 ] Manda G, Cheche/ta AI, Comanescu MV, ct at. Redox sognaiongon doabeiocnepheopaihy： hypeeieophyeeesusdeaih
choices in mesangial cells and podocytes [ J ]. Mediators Indamm,2015 ,2015 ：604208.
现,抗肿瘤药物顺钳对大鼠肾足细胞的增殖具有明显
的抑制作用,而当归、黄罠超滤物能保护由顺钳导致
的肾足细胞损伤&
2.2 中药复方制剂治疗糖尿病肾病肾足细胞损伤 2.2.1经典方药:叶太生等［12〕认为，当归补血汤能明
显减轻肾系膜增生，上调肾足细胞标志蛋白NephWn 的表达水平，促进肾足细胞自噬体形成，抑制微小
肾足细胞足突呈指状分布在肾小球基底膜外 ,提示金
可改善糖尿
小 足 损 ,从
延缓糖尿病肾病进展。 2.2.2经验用方：吕建珍等［15］研究发现，壮药复方
肾病内科糖病肾病的代谢调控机制
肾病内科糖病肾病的代谢调控机制糖尿病肾病是由于长期高血糖状态下肾脏受损而导致的肾功能障碍。
尽管多年来关于糖尿病肾病发病机制的研究已取得显著进展，但其代谢调控机制仍然尚未完全阐明。
本文将着重讨论肾病内科糖病肾病的代谢调控机制。
1. 高血糖下的代谢紊乱在糖尿病肾病的发展过程中，高血糖是一个关键的驱动因素。
当血糖浓度升高时，肾脏细胞的糖代谢出现紊乱。
高血糖会使肾小管葡萄糖重吸收增加，同时糖尿病患者肾小球滤过率增加，进一步加重了肾小管重吸收葡萄糖的负担。
2. 氧化应激和炎症反应在糖尿病肾病的发展过程中，氧化应激和炎症反应是重要的病理生理机制。
高血糖会增加氧化应激，导致产生大量的自由基，进而损伤肾脏组织。
同时，高血糖还会激活肾脏炎症反应，进一步加重肾脏的损伤。
3. 肾小管细胞的代谢异常在糖尿病肾病的早期阶段，肾小球滤过率增加会导致肾小球超滤物的负荷增加，进而导致肾小管细胞代谢的改变。
肾小管细胞在高代谢负荷下会出现能量代谢紊乱和线粒体损伤，进而引发肾小管细胞的损伤和凋亡。
4. 肾脏纤维化的代谢调控在糖尿病肾病的进展过程中，肾脏纤维化是其最终结果之一。
高血糖会使肾小球内皮细胞和系膜细胞的基质合成增加，进而引发肾脏纤维化的过程。
此外，高血糖还会激活肾脏的转录因子和生长因子，促进肾脏纤维化的进程。
总结起来，肾病内科糖病肾病的代谢调控机制是一个复杂的过程。
高血糖下代谢紊乱、氧化应激和炎症反应、肾小管细胞的代谢异常以及肾脏纤维化等因素共同作用，不断加重肾脏损伤的程度。
因此，完全阐明糖尿病肾病的代谢调控机制有助于更好地预防和治疗这一疾病。
需要注意的是，糖尿病肾病的代谢调控机制尚未完全阐明，该文章所介绍的内容应作为参考，不可作为临床诊疗的依据。
对于任何疾病的治疗，还是应该根据具体情况制定个体化的治疗方案。
(约439字)。
《FGF21---小鼠引起的糖脂代谢异常与毛囊生长状态相关性研究》范文
《FGF21---小鼠引起的糖脂代谢异常与毛囊生长状态相关性研究》篇一FGF21---小鼠引起的糖脂代谢异常与毛囊生长状态相关性研究一、引言近年来，随着对生物医学研究的深入，基因敲除小鼠模型在研究人类疾病机制及药物开发中发挥着越来越重要的作用。
FGF21基因作为成纤维细胞生长因子家族的一员，其功能与糖脂代谢密切相关。
本研究旨在探讨FGF21-/-小鼠糖脂代谢异常与毛囊生长状态之间的相关性，以期为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和依据。
二、方法本研究采用基因敲除技术制备FGF21-/-小鼠模型，并对其进行糖脂代谢及毛囊生长状态的观察和检测。
具体方法如下：1. 制备FGF21-/-小鼠模型，并设立野生型小鼠作为对照组。
2. 对小鼠进行糖脂代谢相关指标的检测，包括血糖、血脂等。
3. 观察并记录小鼠毛囊生长状态，包括毛囊密度、毛发长度和颜色等。
4. 结合病理学手段，对毛囊组织进行显微镜观察和病理学分析。
三、结果1. 糖脂代谢异常表现FGF21-/-小鼠表现出明显的糖脂代谢异常，其血糖、血脂水平显著高于野生型小鼠。
其中，空腹血糖和总胆固醇水平的升高尤为明显。
2. 毛囊生长状态变化FGF21-/-小鼠毛囊生长状态出现异常，表现为毛囊密度降低、毛发长度变短、颜色变浅。
显微镜下观察可见毛囊结构异常，部分毛囊出现萎缩现象。
3. 相关性分析通过对FGF21-/-小鼠糖脂代谢异常与毛囊生长状态的相关性分析，发现两者之间存在显著的正相关关系。
即糖脂代谢异常越严重，毛囊生长状态越差。
四、讨论本研究结果表明，FGF21-/-小鼠糖脂代谢异常与毛囊生长状态之间存在显著的相关性。
这可能与FGF21基因在糖脂代谢和毛囊生长中的重要作用有关。
FGF21基因的缺失可能导致糖脂代谢紊乱，进而影响毛囊的生长和发育。
此外，糖脂代谢异常还可能通过其他途径影响毛囊生长，如影响毛囊细胞的能量代谢、炎症反应等。
针对这一现象，未来可进一步研究FGF21基因在糖脂代谢和毛囊生长中的具体作用机制，以及通过药物或其他手段调节FGF21基因表达来改善糖脂代谢和毛囊生长状态的可能性。
中药活性成分调控mTOR信号通路干预糖尿病肾病的研究进展
中药活性成分调控mTOR信号通路干预糖尿病肾病的研究进展Δ贾慧雨1＊，冯志海2 #（1.河南中医药大学第一临床医学院，郑州 450046；2.河南中医药大学第一附属医院内分泌科，郑州 450003）中图分类号 R285文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）13-1656-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.13.22摘要糖尿病肾病（DN）是引起终末期肾病的主要病因之一，发病机制尚不完全清楚，目前认为与高糖条件下自噬紊乱、氧化应激、炎症反应等多种因素介导的肾脏损伤关系密切。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路是参与蛋白质合成及调节自噬过程的核心通路，在DN的发生发展中起着重要作用。
近年来，中医药防治DN的研究取得了关键性进展。
大量证据表明，中药活性成分可通过调节mTOR信号通路提高自噬水平，改善氧化应激和炎症反应，抑制细胞的凋亡及异常增殖，从而缓解足细胞损伤、肾小球基底膜增厚、系膜组织异常及肾小管功能障碍等肾脏病理改变，减少蛋白尿并改善肾功能，对延缓DN进展具有重要意义。
本文系统总结了中药皂苷类、黄酮类、多酚类、生物碱类、萜类等活性成分通过mTOR信号通路干预DN的研究进展，可为进一步的基础研究和临床新药开发提供一定参考。
关键词糖尿病肾病；中药活性成分；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；信号通路Research progress of active ingredients of traditional Chinese medicine in the intervention of diabetic nephropathy by regulating mTOR signaling pathwayJIA Huiyu1，FENG Zhihai2（1. First College of Clinical Medicine，Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，China；2. Dept. of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450003，China）ABSTRACT Diabetic nephropathy （DN）has become one of the main causes of end-stage renal disease，and its pathogenesis is still unclear. Currently，it is believed to be closely related to kidney injury mediated by various factors such as autophagy disorder under the condition of high glucose，oxidative stress and inflammation. Mammalian target of rapamycin （mTOR）signaling pathway is crucial for protein synthesis and autophagy regulation，which plays an important role in the occurrence and development of DN. In recent years，the research on the prevention and treatment of DN with traditional Chinese medicine （TCM）has made important progress. Plenty of evidence has shown that the active ingredients of TCM can enhance autophagy，improve oxidative stress and inflammation，inhibit cell apoptosis and abnormal proliferation by regulating mTOR signaling pathway，so as to relieve pathological changes in the kidney such as podocyte injury，glomerular basement membrane thickening，mesangial tissue abnormalities and renal tubule dysfunction，thereby reducing proteinuria and improving renal function. All of the above are of great significance for delaying the progression of DN. This article systematically summarizes the research progress of saponins，flavonoids，polyphenols，alkaloids，terpenoids and other active ingredients of TCM intervening in DN through mTOR signaling pathway，in order to provide some reference for further basic research and the development of new drugs.KEYWORDS diabetic nephropathy；active ingredients of traditional Chinese medicine；mammalian target of rapamycin；signaling pathway糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一，以持续性的蛋白尿排泄增加，伴或不伴有肾小球滤过率下降为主要临床特征。
糖肾煎联合达格列净治疗2型糖尿病肾病(气阴两虚型)临床观察演示稿件
目前对于糖尿病肾病的治疗仍以控制血糖、血压、减少蛋白尿等对症治疗 为主，但治疗效果有限。
研究目的
探讨糖肾煎联合达格列净治疗2型糖 尿病肾病（气阴两虚型）的临床疗效 及安全性。
比较糖肾煎联合达格列净与常规西药 治疗在改善患者临床症状、肾功能指 标及生活质量等方面的差异。
02
糖肾煎联合达格列净治 疗的理论依据
中药药理作用
糖肾煎作为中药复方制剂，具有益气 养阴、活血化瘀、利水渗湿等功效， 能够改善气阴两虚型糖尿病肾病患者 的症状和体征。
中药药理作用机制主要包括调节机体 免疫功能、抗氧化应激、抗炎、抗纤 维化等，有助于减轻肾脏损伤，延缓 病情进展。
达格列净的药理作用
患者的生存质量，减少并发症的发生率。
06
结论与讨论
结论
糖肾煎联合达格列净治疗2型糖尿病肾病（气阴两虚型）可显著降低患者血糖、尿蛋白水平，改善肾功能，提高生活质量。
该治疗方法安全可靠，不良反应少，值得临床推广应用。
讨论
糖肾煎联合达格列净治疗2型糖尿病肾病（气阴两虚型）的疗效机制可能与调节糖代谢、改善胰岛素抵 抗、糖、餐后2小 时血糖、糖化血红蛋白等指标均得到有效控 制，接近或达到正常范围。同时，血脂谱中 的低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯 等指标也有所改善，表明糖肾煎联合达格列 净治疗能够调节患者的糖脂代谢。
治疗前后肾功能指标的变化
总结词
糖肾煎联合达格列净治疗对2型糖尿病肾病（气阴两虚型）患者的肾功能指标有明显改 善作用。
详细描述
在治疗过程中，患者的血肌酐、尿素氮等肾功能指标得到显著降低，尿蛋白排泄量也有 所减少，表明糖肾煎联合达格列净治疗能够保护肾脏功能，延缓糖尿病肾病的进展。
糖肾患者保护肾脏,从重视尿MAIb及ACR做起!
糖肾患者保护肾脏，从重视尿MAIb 及ACR 做起!文/中日医院中医糖尿病科主任医师徐远图片提供/壹图尿病肾病（简称糖肾）是糖尿病的并发症之一.在我国发病率逐年上升.目前已成为终末期肾脏糖病的第二位原因。
一旦发展到终末期肾脏病.后果非常严重，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病进展有重要意义。
什么是MAIb 和ACR什么是MAIbMAIb 即尿微量白蛋白检测。
健康人尿液中白蛋白极少因为白蛋白的分子量大.很难越过肾小球基底膜。
糖尿病肾病患者肾脏损伤.结构改变，引起肾小球基底膜通透性增高.使得白蛋白漏出。
当尿蛋白量在20 - 200M g （微克）/ 分钟，或 30 ~ 300mg （毫克）/24小时的范围时.称作微量白蛋白尿，这是糖尿病肾病川期 敏感且可靠的指标及诊断依据之一。
其不仅对肾脏至关重要,也是心血管疾病发生.肾脏病预后及死亡的独立 预测因子。
2型糖尿病患者出现微量白蛋白尿的比例随着病程的延长而增加.因此提倡每年动态监测MAIb 。
检测MAIb 时，一般情况下，患者早晨到医院后，可 以随机留取尿液，若留取晨起第一次尿液更好。
该尿检 方法简单易行，需注意两个问题：其一，避免剧烈运动 和长时间站立后留取尿液，这些情况可引起尿白蛋白 测定值的升高，影响指标的准确性和真实性；其二要排除下列因素引起的尿白蛋白排泄一过性增加，如糖尿 病酮症酸中毒、泌尿系感染.血尿、高血压、心力衰竭、全身感染、发热、妊娠等。
什么足ACIIACR 即尿白蛋白与肌酊比值，ACR > 3mg/mmol（毫克/毫摩尔）或>30pg/mg （微克/毫克）者为异常,是临床上理想的诊断蛋白尿的指标。
虽然24小时尿白 蛋白定量是检测蛋白尿的最佳方法，但费时费力，而且尿液留取及尿量测量的准确性难以保障.限制了其临床应用。
首次晨尿ACR 检查快速、简便、精确.不受患 者饮水量及排尿量的影响，指标有着很好的稳定性.是 监测尿蛋白排出情况的一种可靠方法.可以替代24小时尿蛋白定量。
脉通方对糖尿病大鼠糖脂代谢及肾功能的影响
脉通方对糖尿病大鼠糖脂代谢及肾功能的影响费曜;陈中沛;朱丹平;樊玲;张西俭;牛亚珍【摘要】目的:探讨脉通方对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及肾脏的影响.方法:采用高糖高脂饮食+腹腔注射STZ,建立大鼠2型糖尿病模型.按随机数字表法分为空白对照组、模型组、阳性组、脉通方低、中、高剂量组,灌胃8周,观察脉通方对大鼠体征、FBG、FINS、ISI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、24 h尿蛋白总量、肾脏指数K/W、CREA、BUN、肾脏组织病理形态学的影响.结果:与模型组比较,脉通方高剂量组可改善2型糖尿病大鼠的体质量,减少尿量;降低空腹FBG值;改善FINS水平和ISI值的降低;降低TG和LDL-C;降低K/W值;使CREA明显下降.治疗组肾小球病理改变有所减轻,系膜和基底膜增生明显改善.结论:脉通方对2型糖尿病大鼠具有调节糖脂代谢、减轻肾脏肥大、保护肾脏的作用.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2016(022)004【总页数】4页(P480-483)【关键词】脉通方;2型糖尿病大鼠;糖脂代谢;肾功能【作者】费曜;陈中沛;朱丹平;樊玲;张西俭;牛亚珍【作者单位】重庆医科大学中医药学院中药综合教研室,重庆 400016;重庆市中医院内分泌科,重庆 400021;重庆市中医院内分泌科,重庆 400021;重庆市中医院内分泌科,重庆 400021;重庆市中医院内分泌科,重庆 400021;重庆医科大学中医药学院中药综合教研室,重庆 400016【正文语种】中文【中图分类】R587.1糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，也是影响患者生活质量及导致死亡的主要原因之一。
以“补肾泻浊”为组方原则的“脉通方”用于糖尿病、早中期DN，尤其在肾精不足患者的治疗过程中取得了较好的临床疗效［1-2］。
本实验通过建立2型糖尿病大鼠(type 2 DM，T2DM)动物模型，观察“脉通方”对糖尿病大鼠血糖、血脂及肾功能的影响，初步探讨其发挥肾脏保护作用的机制，为指导临床用药及新药研发奠定基础。
降糖丸抑制TGF-β1改善糖尿病肾病小鼠肾损伤及纤维化
网络出版时间：２０２３－０９－２７１６：２３：５２ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．ｒ．２０２３０９２６．１４４３．０５８降糖丸抑制ＴＧＦ β１改善糖尿病肾病小鼠肾损伤及纤维化任宇晴１，唐 堂１，李 颖２，段应铃１，李 宁１，代睿欣３，范 辉１，兰 天１（１．广东药科大学中医药研究院、广东省代谢病中西医结合研究中心、糖脂代谢病教育部重点实验室、广东省代谢性疾病中医药防治重点实验室，２．广东药科大学药学院，３．代睿欣中医诊所，广东广州 ５１０００６）收稿日期：２０２３－０４－０５，修回日期：２０２３－０７－１０基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１８７０４２０）作者简介：任宇晴（１９９７－），女，硕士生，研究方向：糖尿病肾病，Ｅｍａｉｌ：Ｒｙｑｉｎｇ００７＠１６３．ｃｏｍ；兰 天（１９８３－），男，博士，教授，硕士生导师，研究方向：中西医结合防治糖脂代谢病，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｌａｎ ｔｉａｎ０１２３４５＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２１００２６文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１０－１９８８－０６中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２２ ６１；Ｒ２８５ ５；Ｒ６９２ ３９；Ｒ９７７ ６摘要：目的 探讨降糖丸对糖尿病肾病小鼠的治疗作用，研究其改善糖尿病肾病肾损伤及纤维化的分子机制。
方法 Ｃ５７ＢＬ／６小鼠随机分为４组，分别为正常组、模型组、二甲双胍组和降糖丸组。
造模小鼠腹腔注射链脲佐菌素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏ ｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）合并高脂喂养诱导糖尿病肾病模型，持续８周。
记录小鼠体质量、空腹血糖变化；检测尿蛋白、血肌酐评价肾功能；检测血清ＴＣ、ＴＧ评价脂代谢情况；ＨＥ、ＰＡＳ、Ｍａｓｓｏｎ染色观察肾脏病理变化；ＩＨＣ检测小鼠肾组织纤维黏连蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ，ＦＮ）蛋白表达；ＲＴ ＰＣＲ检测ＦＮ、ＴＧＦ β１、Ｃｏｌｌａ ｇｅｎⅣ的ｍＲＮＡ表达水平；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测小鼠肾脏中ＦＮ、Ｓｍａｄ３及ｐ Ｓｍａｄ３蛋白的表达。
脂质代谢和糖代谢在PRRSV感染宿主细胞中作用研究进展
中国畜牧兽医 2024,51(4):1686-1695C h i n aA n i m a lH u s b a n d r y &V e t e r i n a r y Me d i c i n e 脂质代谢和糖代谢在P R R S V 感染宿主细胞中作用研究进展罗 琴1,2,刘宝玲1,乔常宏1,2,陈翔宇1,2,刘丁语1,王晓虎1,王 刚1,刘 昊2,蔡汝健1(1.广东省农业科学院动物卫生研究所,广东省畜禽疫病防治研究重点实验室,农业农村部兽用药物与诊断技术广东科学观测实验站,广州510640;2.佛山科学技术学院生命科学与工程学院,佛山528225)摘 要:猪繁殖与呼吸综合征病毒(P o r c i n e r e p r o d u c t i v ea n dr e s p i r a t o r y s y n d r o m ev i r u s ,P R R S V )感染可引起母猪繁殖障碍㊁仔猪呼吸道疾病及公猪精液质量下降,给世界养猪业造成了巨大的经济损失㊂P R R S V 不能自主复制,其生命周期的各个阶段均依赖于宿主的代谢系统㊂宿主细胞也可调节其代谢过程,以防止P R R S V 复制和维持其正常生理功能㊂脂质代谢和糖代谢在P R R S V 感染中均扮演了重要角色,P R R S V 作为一种囊膜病毒对脂质代谢系统的依赖性较其他代谢系统更强㊂脂质参与了P R R S V 生命周期的各个阶段,包括吸附㊁进入㊁复制㊁组装和释放,此外还与细胞炎症㊁免疫和凋亡有关㊂糖代谢也可干扰P R R S V 的生命活动,从而促进或抑制P R R S V 复制㊂文章综述了脂质代谢中脂肪酸㊁胆固醇㊁磷脂㊁脂滴和脂筏以及糖代谢中糖酵解和三羧酸循环在P R R S V 感染宿主细胞中的作用,以期为阐明P R R S V 的致病机制以及疫苗和抗P R R S V 药物的研发提供基本理论依据㊂关键词:猪繁殖与呼吸综合征病毒(P R R S V );宿主细胞;脂质代谢;糖代谢中图分类号:S 852.65+9.6文献标识码:AD o i :10.16431/j .c n k i .1671-7236.2024.04.036 开放科学(资源服务)标识码(O S I D ):收稿日期:2023-10-16基金项目:广东省省级科技计划项目(2023B 020*******);广州市农村科技特派员项目(20212100015);2021年英德市科技计划项目;云浮市云安区生猪产业园科技支撑和技术示范(动卫合经2022k 06-005);生猪智能化动物疫病防疫与诊疗系统(动卫合经2022k 11-006)联系方式:罗琴,E -m a i l :l u o q i n 121104@163.c o m ㊂通信作者刘昊,E -m a i l :l i u h a o _l h @h o t m a i l .c o m ;蔡汝健,E -m a i l :466866569@q q.c o m R e s e a r c hP r o g r e s s o n t h eR o l e o fL i p i dM e t a b o l i s ma n d G l u c o s eM e t a b o l i s mi nP R R S V -i n f e c t e dH o s t C e l l sL U O Q i n 1,2,L I U B a o l i n g 1,Q I A OC h a n g h o n g 1,2,C H E N X i a n g y u 1,2,L I U D i n g yu 1,WA N G X i a o h u 1,WA N G G a n g 1,L I U H a o 2,C A IR u ji a n 1(1.S c i e n t i f i c O b s e r v a t i o na n dE x p e r i m e n t a lS t a t i o no f V e t e r i n a r y D r u g s a n dD i a g n o s t i c T e c h n i q u e s o f G u a n g d o n g P r o v i n c e o f M i n i s t r y o f A g r i c u l t u r e a n dR u r a lA f f a i r s ,K e yL a b o r a t o r y o f L i v e s t o c ka n dP o u l t r y D i s e a s eP r e v e n t i o no f G u a n g d o n g Pr o v i n c e ,I n s t i t u t e o f A n i m a lH e a l t h ,G u a n g d o n g A c a d e m y o f A g r i c u l t u r a lS c i e n c e s ,G u a n gz h o u 510640,C h i n a ;2.S c h o o l o f L i f eS c i e n c e a n dE n g i n e e r i n g ,F o s h a nU n i v e r s i t y ,F o s h a n 528225,C h i n a )A b s t r a c t :P o r c i n e r e p r o d u c t i v ea n dr e s p i r a t o r y s yn d r o m ev i r u s (P R R S V )i n f e c t i o ni sk n o w nt o c a u s e r e p r o d u c t i v ed i s o r d e r s i ns o w s ,r e s p i r a t o r y d i s e a s e i n p i g l e t s ,a n dr e d u c es e m e n q u a l i t y in b o a r s ,r e s u l t i n g i ns i g n i f i c a n te c o n o m i cl o s s e st ot h e g l o b a l p i g i n d u s t r y.P R R S Vi su n a b l et o r e p l i c a t e o n i t s o w na n dr e l i e so nt h eh o s tm e t a b o l i c s y s t e mf o r a l l s t a g e so f i t s l i f ec yc l e .H o s t c e l l s ,i n t u r n ,r e g u l a t e t h e i rm e t a b o l i c p r o c e s s e s t oh i nde rP R R S Vr e pl i c a t i o na n d m a i n t a i nt h e i r4期罗琴等:脂质代谢和糖代谢在P R R S V感染宿主细胞中作用研究进展n o r m a l p h y s i o l o g i c a l f u n c t i o n s.B o t h l i p i dm e t a b o l i s ma n d g l u c o s em e t a b o l i s m p l a y c r u c i a l r o l e s i n P R R S Vi n f e c t i o n.A sa n e n v e l o p e d v i r u s,P R R S V i s p a r t i c u l a r l y r e l i a n to nl i p i d m e t a b o l i s m s y s t e m s.L i p i d sa r ei n v o l v e di nv a r i o u ss t a g e so ft h eP R R S Vl i f ec y c l e,i n c l u d i n g a d s o r p t i o n, e n t r y,r e p l i c a t i o n,a s s e m b l y a n d r e l e a s e,i t i s a l s oa s s o c i a t e dw i t hc e l l u l a r i n f l a m m a t i o n,i m m u n i t y a n d a p o p t o s i s.G l u c o s e m e t a b o l i s m c a n a l s o i n t e r f e r e w i t h P R R S V l i f e a c t i v i t i e s,t h e r e b y p r o m o t i n g o r i n h i b i t i n g P R R S Vr e p l i c a t i o n.T h er o l e so f f a t t y a c i d s,c h o l e s t e r o l,p h o s p h o l i p i d s, l i p i dd r o p l e t sa n dl i p i dr a f t si nl i p i d m e t a b o l i s m a r er e v i e w e d,a l o n g w i t ht h ei n v o l v e m e n to f g l y c o l y s i s a n d t h e t r i c a r b o x y l i c a c i d c y c l e i n g l u c o s em e t a b o l i s mi nP R R S V-i n f e c t e dh o s t c e l l s,s o t o p r o v i d e a t h e o r e t i c a l b a s i s f o r e l u c i d a t i n g t h e p a t h o g e n i cm e c h a n i s mo fP R R S Va n dc o n t r i b u t e t o t h e d e v e l o p m e n t o f v a c c i n e s a n d a n t i-P R R S Vd r u g s.K e y w o r d s:P o r c i n er e p r o d u c t i v ea n dr e s p i r a t o r y s y n d r o m ev i r u s(P R R S V);h o s tc e l l s;l i p i d m e t a b o l i s m;g l u c o s em e t a b o l i s m猪繁殖与呼吸综合征(p o r c i n e r e p r o d u c t i v e a n d r e s p i r a t o r y s y n d r o m e,P R R S)是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(P o r c i n er e p r o d u c t i v e a n d r e s p i r a t o r y s y n d r o m e v i r u s,P R R S V)引起猪的一种高度传染性疾病㊂P R R S V主要导致妊娠母猪流产㊁产死胎㊁木乃伊胎,仔猪严重呼吸道疾病及公猪精液质量下降[1-2]㊂P R R S于1987年在美国首次报道,随后在北美和欧洲流行并逐渐蔓延至亚洲[3]㊂中国于1996年首次发现P R R S,此后全国各地均有该病报道[4]㊂2006年,高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒(H i g h l y p a t h o g e n i c p o r c i n e r e p r o d u c t i v e a n d r e s p i r a t o r y s y n d r o m ev i r u s,H P-P R R S V)在中国暴发,导致感染猪的病变更严重,死亡率更高[5]㊂P R R S对世界养猪业造成了巨大的经济损失,然而目前一直没有针对P R R S V的有效药物,商业疫苗提供的保护也有限,不断重组与变异的P R R S V使得P R R S防控形势更加严峻㊂因此,对P R R S V感染机制及防治方法的研究仍是世界范围内一项极为紧迫的任务㊂病毒作为细胞寄生物,不能自主复制,依赖宿主代谢提供能量和各类代谢产物完成复制等生命活动㊂脂质广泛分布于生物体中,不仅是细胞的重要组成成分,而且还参与了许多重要生理活动㊂作为细胞内寄生的病毒,脂质及其代谢在病毒生命周期中扮演着十分重要的角色㊂脂质几乎参与了甲型流感病毒(I n f l u e n z aAv i r u s,I A V)生命周期的所有阶段,包括I A V与宿主细胞的初始相互作用㊁膜融合㊁核的输入和输出以及协调病毒颗粒的组装和出芽[6]㊂病毒感染宿主细胞之后,脂质代谢也会发生相应的改变,如巨细胞病毒(C y t o m e g a l o v i r u s, C MV)感染细胞后脂质代谢中脂肪酸代谢的生物合成增加;反之,抑制脂肪酸的生物合成也可抑制C MV感染[7-8]㊂脂质代谢的改变在病毒感染中也发挥了重要作用,如在登革热病毒(D e n g u ev i r u s, D E N V)㊁寨卡病毒(Z i k av i r u s,Z I K V)㊁黄热病病毒(Y e l l o w f e v e rv i r u s,Y F V)和西尼罗病毒(W e s t N i l e v i r u s,WN V)感染期间,宿主胆固醇水平的调节促进了病毒的进入㊁复制复合物的形成㊁组装㊁释放及对Ⅰ型干扰素(i n t e r f e r o n-Ⅰ,I F N-Ⅰ)反应的控制[9]㊂同样,P R R S V作为一种囊膜病毒,其生命周期各阶段均与脂质代谢相关(图1),脂质代谢在P R R S V感染中也起着调控作用㊂病毒除了引起宿主细胞脂质代谢变化外,还可特异性干扰糖代谢途径㊂病毒可操纵宿主细胞内的糖代谢水平,从而为细胞生化反应提供能量,如Z I K V感染可增加三羧酸循环中的葡萄糖使用量,重编程宿主细胞中的葡萄糖代谢[10]㊂新型冠状病毒(S e v e r ea c u t er e s p i r a t o r y s y n d r o m ec o r o n a v i r u s 2,S A R S-C o V-2)在宿主细胞中的复制依赖于葡萄糖代谢的改变[11]㊂糖代谢在肠道病毒(E n t e r o v i r u s 71,E V71)复制中起着正向作用,抑制葡萄糖代谢E V71的复制也会受到抑制[12]㊂目前有关糖代谢在P R R S V感染中的研究还相对较少,大多针对P R R S V复制具有重要作用㊂作者就脂质代谢中脂肪酸㊁胆固醇㊁磷脂㊁脂滴和脂筏以及糖代谢中糖酵解和三羧酸循环在P R R S V感染宿主细胞中的作用进行综述,以阐明P R R S V的致病机制,对疫苗和药物研发具有重要意义㊂7861中 国 畜 牧 兽 医51卷F A ,脂肪酸(黄色);C h o l ,胆固醇(绿色);P L ,磷脂(浅紫);L D ,脂滴(棕色)F A ,F a t t y a c i d (y e l l o w );C h o l ,C h o l e s t e r o l (g r e e n );P L ,P h o s p h o l i p i d (l a v e n d e r );L D ,L i p i dd r o p l e t s (b r o w n )图1 脂质代谢在P R R S V 感染中的作用F i g .1 T h e r o l e o f l i pi dm e t a b o l i s mi nP R R S Vi n f e c t i o n 1 脂质代谢在P R R S V 感染中的作用1.1 脂肪酸在P R R S V 感染中的作用脂肪酸在多种病毒感染中都起到了重要作用㊂研究表明,干扰脂肪酸生物合成途径的药物对多种囊膜病毒具有抗病毒作用,包括人类巨细胞病毒(H u m a n c y t o m e g a l o v i r u s ,H C MV )[13]㊁乙型肝炎病毒(H e pa t i t i s B v i r u s ,H B V )[14]㊁丙型肝炎病毒(H e p a t i t i sCv i r u s ,H C V )[15]㊁人类免疫缺陷病毒(H u m a n i m m u n o d e f i c i e n c y vi r u s ,H I V )[16]和裂谷热病毒(R i f tV a l l e y f e v e r v i r u s ,R V F V )[17]等,证实了脂肪酸在囊膜病毒复制中的重要性㊂脂肪酸参与了P R R S V 的复制㊁组装和释放,并且与炎症和免疫反应有关㊂研究表明,G P 5和M 蛋白的棕榈酰化是病毒组装和出芽所必需的,脂肪酸能影响G P 5和M 蛋白的棕榈酰化,从而影响P R R S V 的组装与释放,表明脂肪酸对于P R R S V 的增殖至关重要[18]㊂5'-磷酸腺苷酸活化的蛋白激酶(5'-a d e n o s i n e m o n o p h o s ph a t e -a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e ,AM P K )是一个调控能量代谢的关键分子,能够抑制脂肪酸合成限速酶乙酰辅酶A 羧化酶(a c e t y l -C o Ac a r b o x y l a s e1,A C C 1)的活性,从而抑制细胞内脂肪酸的合成代谢[19]㊂L o n g 等[20]研究证实,在P R R S V 感染过程中病毒通过AM P K 使A C C 1活性降低,从而抑制脂肪酸合成,且脂肪酸合成抑制剂C 75能够显著抑制P R R S V 增殖㊂熊玉剑[21]研究表明,P R R S V 及P R R S V N S P 4均能通过过氧化物氧化还原蛋白5(pe r o x i r e d o x i n 5,P R D X 5)调控AM P K -A C C 1信号通路,进而抑制脂肪酸合成,P R D X 5抑制P R R S V 增殖,并主要抑制P R R S V 的释放㊂此外,有研究发现中链脂肪酸(m e d i u m -c h a i n f a t t y ac id s ,M C F A s )能够抑制P R R S V 感染㊂Y a n g 等[22]检测了4种M C F A s 的细胞毒性及其对P R R S V 的抑制率,结果显示,在4种M C F A s 中,辛酸单甘酯(c a p r yl i c m o n o g l yc e r ide ,C MG )对细胞的毒性最小,而对P R R S V 的抑制率最高㊂经C MG 治疗后仔猪促炎细胞因子(白细胞介素6(i n t e r l e u k i n ,I L -6)㊁I L -8㊁I L -1β㊁I F N -γ㊁肿瘤坏死因子-α(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r -α,T N F -α))水平显著下调,抗炎细胞因子(I L -10)水平显著上调㊂蓝俊虹[23]研究发现,α-单月88614期罗琴等:脂质代谢和糖代谢在P R R S V感染宿主细胞中作用研究进展桂酸甘油酯(α-g l y c e r o lm o n o l a u r a t e,α-GM L)具有显著抑制P R R S V的作用,作用机制主要是降低P R R S V的活力,减少P R R S V G P5与M蛋白及细胞受体C D163的表达,同时抑制N F-κB通路,并减少T N F-α的分泌㊂前列腺素E2(p r o s t a g l a n d i nE2,P G E2)来源于花生四烯酸,通过激活限速酶环氧化酶1/2型(c y c l o o x y g e n a s e t y p e1/2,C O X-1/2)在发热中起重要作用㊂H P-P R R S V可通过E R K1/2-p-C/E B P-β信号通路诱导C O X-1的表达,导致P G E2的增加[24]㊂H P-P R R S V N S P2还能够通过激活M E K1-E R K1/2-C/E B P-β信号通路诱导C O X-2上调,从而增加小胶质细胞中P G E2的产生[25]㊂1.2胆固醇在P R R S V感染中的作用胆固醇是真核细胞生物膜中的一种丰富的脂质,对需要生物膜来建立感染的病毒增殖中起着重要作用㊂S u n等[26]研究表明,用甲基-β-环糊精(m e t h y l-β-c y c l o d e x t r i n,MβC D)(一种用于去除细胞膜胆固醇的药物)预处理非洲绿猴肾上皮细胞(M a r c-145)可显著抑制P R R S V感染,并呈剂量依赖性,而补充外源性胆固醇后可部分恢复P R R S V 的感染性,表明P R R S V感染能力的下降是细胞膜胆固醇的去除而导致的;进一步研究发现,细胞膜胆固醇的减少显著抑制了病毒的进入,尤其是病毒的吸附和释放㊂H u a n g等[27]研究也证实了细胞膜胆固醇对P R R S V的进入至关重要,表明细胞膜中的胆固醇是P R R S V感染的关键成分㊂胆固醇-25-羟化酶(c h o l e s t e r o l-25-h y d r o x y l a s e, C H25H)是一种重要的干扰素刺激基因(i n t e r f e r o n-s t i m u l a t e d g e n e,I S G)编码的多面体膜蛋白,可以催化胆固醇氧化生成25-羟基胆固醇(25-h y d r o x y c h o l e s t e r o l,25H C)[28]㊂C H25H和25H C 在调节胆固醇代谢㊁炎症㊁免疫和抗病毒感染中发挥了重要作用[29]㊂研究发现,P R R S V N S P1β和N S P11在H E K293F T中通过溶酶体途径介导C H25H的降解,但在M a r c-145细胞中N S P1β和N S P11可以颉颃C H25H的抗P R R S V活性[28];C H25H通过阻止病毒进入而显著抑制P R R S V感染,表现出降低催化活性的C H25H具有针对P R R S V的抗病毒作用[30]㊂在另一项研究中, P R R S V E蛋白通过泛素-蛋白酶体途径降解猪C H25H(p o r c i n e C H25H,p C H25H),敲低p C H25H能降低E蛋白诱导的炎症细胞因子表达,而过表达p C H25H则具有相反的效果,表明p C H25H的表达与E蛋白诱导的炎症反应相关[31]㊂25H C在体外具有抗P R R S V感染的作用,能削弱P R R S V的吸附和进入,但不影响病毒基因组的合成和病毒体的释放[32]㊂S o n g等[30]证明了25H C可以在相对较低的剂量下显著抑制P R R S V感染猪肺泡巨噬细胞(p o r c i n e a l v e o l a rm a c r o p h a g e s,P AM s)和M a r c-145细胞,且25H C可以抑制P R R S V的复制并促进P AM s中I L-1β和I L-8的产生[33]㊂3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶还原酶(3-h y d r o x y-3-m e t h y l g l u t a r y l-c o e n z y m eAr e d u c t a s e,HMG C R)是参与胆固醇合成的限速酶,HMG C R磷酸化水平下调是其激活形式㊂HMG C R的活性受AM P K和蛋白磷酸酶2(p r o t e i n p h o s p h a t a s e2,P P2A)2种激酶的调控,活化的P P2A激活HMG C R,而活化的AM P K抑制HMG C R的活性[19]㊂许多病毒可以通过HMG C R调节胆固醇合成,如H B V[34]㊁H C V[35]㊁H C MV[36]㊁D E N V[37]及卡波西肉瘤相关疱疹病毒(K a p o s i s s a r c o m a-a s s o c i a t e d h e r p e s v i r u s, K S H V)[38]等㊂最近研究表明,P R R S V感染通过降低P P2A磷酸化水平以激活HMG C R,导致细胞胆固醇增加,而N S P4在这一过程中发挥了重要作用㊂此外,P R R S V N S P4还可通过调节细胞胆固醇代谢抑制I F N-Ⅰ的产生[39]㊂研究表明,膜蛋白-前蛋白转化酶枯草溶菌素9(p r o p r o t e i n c o n v e r t a s e s u b t i l i s i nk e x i n9,P C S K9)在胆固醇运输过程中具有重要作用,P C S K9可与胆固醇代谢相关的受体L D L R互作,并能抑制P R R S V复制[40-41]㊂综上,胆固醇对于P R R S V的吸附㊁进入㊁复制和释放等阶段至关重要㊂此外,胆固醇还参与了炎症反应以及对I F N-Ⅰ的调控㊂1.3磷脂在P R R S V感染中的作用磷脂主要包括甘油磷脂(g l y c e r o l p h o s p h o l i p i d,G P)和鞘磷脂(s p h i n g o m y e l i n,S M)㊂G P可分为磷脂酰甘油(p h o s p h a t i d y l g l y c e r o l,P G)㊁磷脂酰丝氨酸(p h o s p h a t i d y l s e r i n e,P S)㊁磷脂酰肌醇(p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l,P I)㊁磷脂酰胆碱(p h o s p h a t i d y l c h o l i n e,P C)㊁磷脂酰乙醇胺(p h o s p h a t i d y l e t h a n o l a m i n e,P E)和心磷脂(c a r d i o l i p i n,C L)㊂研究表明,多种病毒感染都可引起磷脂的代谢变化,如I A V感染引起P S㊁P I和S M 的代谢变化,在I A V感染中发挥了重要作用[6]㊂猪伪狂犬病病毒(P s e u d o r a b i e sv i r u s,P R V)感染猪肺泡巨噬细胞系(i P AM)可引起P E㊁P S㊁P C㊁P G㊁P I 及神经酰胺(c e r a m i d e,C e r)的代谢变化[42]㊂D E N V9861中国畜牧兽医51卷可以通过重塑循环重新配置磷脂,以改变内膜并促进复制复合物的形成[43]㊂磷脂与P R R S V感染引起的凋亡㊁炎症及病毒复制相关㊂研究表明,P S暴露在细胞表面是P R R S V感染细胞中显示的凋亡证据,可以作为一种重要的吞噬信号[44-45]㊂W a n g等[46]研究发现,抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l-3-k i n a s e,P I3K)减少了病毒基因转录,使病毒蛋白合成显著减少,表明P I3K可影响病毒复制㊂最新研究发现,鞘磷脂磷酸二酯酶酸性样蛋白3B (s p h i n g o m y e l i n p h o s p h o d i e s t e r a s e a c i d-l i k e3B, S M P D L3B)抑制了P R R S V的吸附㊁进入㊁复制和释放,且其缺失显著抑制了P R R S V的增殖,表明S M P D L3B在P R R S V复制中起积极作用[47]㊂N-乙酰鞘氨醇脱乙酰基酶(N-a c y l s p h i n g o s i n e a m i d o h y d r o l a s e1,A S A H1)的自然底物C e r是S M途径信号系统的中心分子,A S A H1可以通过水解C e r激活N F-κB信号通路,A S A H1的上调表达在P R R S V感染引起的细胞凋亡和炎症反应中扮演着重要角色[48]㊂1.4脂滴在P R R S V感染中的作用脂滴是一种高度动态的细胞器,主要负责中性脂质的储存㊂脂滴来源于内质网,具有独特的结构,由中性脂质的疏水性核心组成㊂研究表明,病毒感染宿主细胞后可以诱导脂滴积累,宿主脂滴也可以调节病毒的生命周期,如轮状病毒(R o t a v i r u s,R V)利用脂滴进行复制,阻断脂滴积累可以显著减少R V增殖产生的子代病毒数量[49];D E N V感染增加了细胞内脂滴的数量,C75减少了D E N V感染和未感染细胞中脂滴的量,也抑制了D E N V的复制[50];H C V的核心蛋白与二酰基甘油酰基转移酶(d i a c y l g l y c e r o l a c y l t r a n s f e r a s e1,D G A T1)相互作用,使核周区脂滴增加并聚集,而抑制D G A T1活性可减少感染性病毒粒子的产生[51]㊂此外,脂滴还可作为一个平台,招募病毒蛋白,加速病毒组装,增加病毒复制[52]㊂P R R S V感染可以诱导脂滴积累,脂滴参与了P R R S V的复制和组装,且与细胞炎症相关㊂研究表明,P R R S V感染下调N-M y c下游调控基因1(N-M y cd o w n s t r e a m-r e g u l a t e d g e n e1,N D R G1)的表达,激活脂噬以促进子代病毒的复制和组装[53]㊂Y u等[54]研究表明,P R R S V感染会增加M a r c-145和P AM s细胞中的脂滴数量,而表没食子儿茶素没食子酸酯(e p i g a l l o c a t e c h i n g a l l a t e,E G C G)可以抑制P R R S V诱导的脂滴形成和脂质含量的增加㊂韩莹倩[55]选择了参与脂质合成和分解并调控脂滴趋向性的主要基因R a b18进行研究,利用R a b18基因敲低和显著负突变体证实R a b18参与P R R S V复制;进一步检测敲低R a b18基因对P R R S V生命周期的影响发现,R a b18基因参与P R R S V子代病毒的组装㊂最新研究表明,P R R S V感染可诱导脂滴积累,减少脂滴积累可显著降低P R R S V复制和抑制N F-κB 信号通路,同时下调I L-1β和I L-8的转录[56]㊂1.5脂筏在P R R S V感染中的作用脂筏是富含胆固醇和鞘脂的质膜微域(图2),参与了各种重要的细胞过程,包括胞吞作用㊁胞吐作用和细胞信号传导,基本上在病毒生命周期的每个阶段都依赖脂筏进行感染[57-59]㊂脂筏在许多病毒的生命周期中起着重要的作用,如宿主脂筏在I A V的组装和出芽中起着关键作用,且I A V可以利用脂筏依赖的内吞作用进行宿主内化[60]㊂一些病毒如S A R S-C o V-2[61]㊁黄病毒[62]及埃博拉病毒(E b o l a v i r u s,E B O V)[63]等都利用脂筏进入宿主细胞,表明病毒在进入阶段与细胞膜上的脂筏有密切关系㊂图2脂筏结构示意图F i g.2S c h e m a t i c o f l i p i d r a f t s t r u c t u r e09614期罗琴等:脂质代谢和糖代谢在P R R S V感染宿主细胞中作用研究进展一些证据表明,P R R S V进入细胞依赖脂筏㊂Y a n g等[64]证明了P R R S VG P3和G P4蛋白在病毒进入过程中与脂筏相关,细胞脂筏的破坏抑制了P R R S V的进入,且细胞膜上的脂筏在P R R S V的复制和释放中起着重要的作用㊂D u等[65]证明P R R S V G P4蛋白是一种糖基磷脂酰肌醇(g l y c o s y l-p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l,G P I)修饰的膜相关蛋白,G P4与C D163在细胞膜脂筏上的共定位暗示了该复合物对于P R R S V进入和感染的重要作用㊂孙颖[66]用针对性抑制脂筏介导的胞吞途径的药物处理细胞以研究脂筏在P R R S V侵入M a r c-145细胞过程中的作用,结果表明,当脂筏介导的胞吞途径被抑制时,病毒增殖能力下降;进一步用针对性抑制网格蛋白介导的胞吞途径的药物处理细胞后P R R S V的感染受到明显的抑制,表明P R R S V侵入M a r c-145细胞的胞吞途径是依赖脂筏和网格蛋白的㊂然而,H u a n g等[27]研究证明,胆固醇缺乏并不改变M a r c-145细胞中P R R S V受体C D163的表达水平,对网格蛋白介导的胞吞作用没有影响,但干扰了脂筏依赖的胞吞作用㊂2糖代谢在P R R S V感染中的作用2.1糖酵解增强对P R R S V的作用一些病毒感染可以影响宿主细胞内的糖代谢水平,如H C MV感染促进糖酵解水平显著增加,导致葡萄糖消耗增加,从而抑制病毒复制[7]㊂D E N V和I A V感染能够诱导糖酵解途径,从而促进病毒复制[67-68]㊂H C V重编程宿主细胞代谢,以利于有氧糖酵解水平的提高[69]㊂腺病毒(A d e n o v i r u s)的基因产物E4O R F1诱导宿主细胞葡萄糖代谢上调,通过激活MY C来促进上皮细胞中糖酵解的增强[70]㊂P R R S V可以通过糖酵解途径来促进病毒复制㊂L i u等[71]发现P R R S V G P5在细胞质中与甘油醛-3-磷酸脱氢酶(g l y c e r a l d e h y d e-3-p h o s p h a t e d e h y d r o g e n a s e,G A P D H)相互作用,抑制G A P D H 进入细胞核,并通过其糖酵解活性促进P R R S V复制㊂Z h a n g等[72]研究发现,P R R S V感染促进糖酵解产生乳酸,乳酸靶向MA V S抑制R L R信号,从而促进病毒复制㊂毛健等[73]研究表明,P R R S V感染M a r c-145细胞可明显提高糖酵解的关键激酶 乳酸脱氢酶A(l a c t a t e d e h y d r o g e n a s eA,L D H A)表达,并呈现病毒感染剂量依赖性㊂抑制L D H A和糖酵解可以显著抑制P R R S V N蛋白表达并降低病毒滴度,表明L D HA可显著影响P R R S V复制,糖酵解在P R R S V感染中发挥重要作用㊂2.2三羧酸循环代谢产物对P R R S V的作用三羧酸循环是有氧生物获得生命活动所需能量的主要途径㊂三羧酸循环的整个过程需要多种酶的协同作用,并产生多种中间代谢产物,以此来维持细胞稳定的生存环境㊂衣康酸是免疫反应基因1 (i m m u n o r e s p o n s i v e g e n e1,I R G1)通过催化顺乌头酸产生的三羧酸循环的代谢产物,在代谢和免疫中起重要作用㊂P a n g等[74]研究发现,衣康酸4-辛酯(4-o c t y l i t a c o n a t e,4-O I)可通过干扰病毒的吸附㊁复制和释放,剂量依赖性地抑制P R R S V增殖;还可通过增强核因子红细胞2相关因子2(n u c l e a r f a c t o r e r y t h r o i d2-r e l a t e df a c t o r2,N r f2)信号传导抑制P R R S V诱导的炎症反应,表明4-O I是一种很有前景的抗P R R S V候选药物㊂3小结与展望脂质代谢中脂肪酸㊁胆固醇㊁磷脂㊁脂滴和脂筏在P R R S V感染中发挥了重要作用㊂其中,脂肪酸对于P R R S V的增殖至关重要,参与了P R R S V的复制㊁组装及释放等阶段,且与炎症和免疫有关;胆固醇参与了P R R S V感染的多个阶段,包括P R R S V 的吸附㊁进入㊁复制和释放,同时也参与了炎症反应及对I F N-Ⅰ的调控;磷脂在P R R S V复制中起促进作用并与P R R S V感染引起的细胞凋亡有关;脂滴参与了P R R S V的复制和组装,同时与细胞炎症相关;细胞膜上的脂筏是P R R S V进入宿主细胞所必需的,并参与了P R R S V的复制和释放㊂同样,糖代谢中的糖酵解途径在P R R S V感染中具有重要作用,P R R S V通过增强糖酵解以促进病毒复制㊂此外,三羧酸代谢产物4-O I能够抑制P R R S V的复制和P R R S V诱导的炎症反应㊂总而言之,脂质代谢和糖代谢在P R R S V感染中都扮演了十分重要的角色㊂目前,P R R S V的商业疫苗仍难以提供令人满意的效果,且无有效的药物进行治疗㊂因此,对P R R S V感染机制的研究仍然是一项极为紧迫的任务㊂脂质代谢是病毒与宿主细胞的抗衡过程中重要的一部分,脂质代谢参与了P R R S V感染的多个阶段,探索脂质代谢和P R R S V之间的相互作用,有利于增加对病毒复制机理的认知,可为未来抗P R R S V药物的研发提供一些新思路,如对于一些依赖胆固醇进行复制且缺乏治疗方法的病毒而言,胆固醇可作为治疗靶点[75]㊂P R R S V通过增强糖酵1961中国畜牧兽医51卷解以促进病毒复制,三羧酸循环代谢产物又可抑制病毒复制,了解糖代谢与P R R S V感染之间的关系,有助于阐明P R R S V的复制机制㊂随着代谢组学的发展和完善,脂质代谢和糖代谢影响P R R S V感染机制的研究将会变得更为简单和快速,这也为今后抗P R R S V药物研发提供了更大的可能性㊂参考文献(R e f e r e n c e s):[1] L IP,S H E N Y,WA N G T,e ta l.E p i d e m i o l o g i c a ls u r v e y o fP R R Sa n d g e n e t i cv a r i a t i o na n a l y s i so f t h eO R F5g e n ei n S h a n d o n g p r o v i n c e,2020-2021[J].F r o n t i e r s i nV e t e r i n a r y S c i e n c e,2022,9:987667.[2] HA N J,Z H O U L,G E X,e ta l.P a t h o g e n e s i sa n dc o n t r o l o f t h e C h i n e s e h i g h l y p a t h o g e n i c P o r c i n er e p r o d u c t i v e a n d r e s p i r a t o r y s y n d r o m e v i r u s[J].V e t e r i n a r y M i c r o b i o l o g y,2017,209:30-47. [3] Z HA N G M,D U T,L O N G F,e ta l.P l a t y c o d i n Ds u p p r e s s e s t y p e2P o r c i n e r e p r o d u c t i v e a n dr e s p i r a t o r y s y n d r o m e v i r u s i n p r i m a r y a n d e s t a b l i s h e dc e l l l i n e s[J].V i r u s e s,2018,10(11):657.[4] G U OZ,C H E N XX,L IR,e t a l.T h e p r e v a l e n t s t a t u sa n d g e n e t i c d i v e r s i t y o f P o r c i n e r e p r o d u c t i v e a n dr e s p i r a t o r y s y n d r o m e v i r u si n C h i n a:A m o l e c u l a re p i d e m i o l o g i c a l p e r s p e c t i v e[J].V i r o l o g y J o u r n a l,2018,15:2.[5] Y A NJ,P E N GB,C H E N H,e t a l.O n-s i t ed i f f e r e n t i a ld i a g n o s t i c de t e c t i o n of H P-P R R S V a n d C-P R R S Vu s i n g E u N P s-m A b f l u o r e s c e n t p r o b e-b a s e di m m u n o a s s a y[J].A n a l y t i c a l a n d B i o a n a l y t i c a lC h e m i s t r y,2021,413:5799-5810.[6] Z H O U Y,P UJ,WU Y.T h e r o l eo f l i p i dm e t a b o l i s mi nI n f l u e n z a A v i r u si n f e c t i o n[J].P a t h o g e n s,2021,10(3):303.[7] MU N G E R J,B A J A D S U,C O L L E R H A,e ta l.D y n a m i c so f t h ec e l l u l a r m e t a b o l o m ed u r i n g H u m a nc y t o m e g a l o v i r u s i n f e c t i o n[J].P L o S P a t h o g e n s,2006,2(12):e132.[8] Y U Y,C L I P P I N G E RAJ,A L W I N EJC.V i r a l e f f e c t so n m e t a b o l i s m:C h a n g e si n g l u c o s e a n d g l u t a m i n eu t i l i z a t i o n d u r i n g H u m a n c y t o m e g a l o v i r u si n f e c t i o n[J].T r e n d s i n M i c r o b i o l o g y,2011,19(7):360-367.[9] O S U N A-R AMO SJF,R E Y E S-R U I ZJM,D E LA R.T h e r o l e o f h o s t c h o l e s t e r o l d u r i n g F l a v i v i r u si n f e c t i o n[J].F r o n t i e r si n C e l l u l a r a n d I n f e c t i o nM i c r o b i o l o g y,2018,8:388.[10] T HA K E R S K,C HA P A T,G A R C I A G J,e ta l.D i f f e r e n t i a lm e t a b o l i cr e p r o g r a m m i n g b y Z i k av i r u sp r o m o t e s c e l l d e a t h i n h u m a n v e r s u s m o s q u i t oc e l l s[J].C e l lM e t a b o l i s m,2019,29(5):1206-1216.[11]I C A R D P,L I N C E T H,WU Z,e t a l.T h ek e y r o l eo fW a r b u r g e f f e c t i n S A R S-C o V-2r e p l i c a t i o n a n da s s o c i a t e d i n f l a m m a t o r y r e s p o n s e[J].B i o c h i m i e,2021,180:169-177.[12]杨秀文,陆剑云,卢紫欣,等.糖代谢在肠道病毒E V71复制中的作用研究[J].中国病原生物学杂志,2022,17(2):143-148.Y A N G X W,L U J Y,L U Z X,e ta l.T h er o l eo fg l u c o s em e t a b o l i s mi nt h er e p l i c a t i o no fE n t e r o v i r u sE V71[J].J o u r n a l o f P a t h o g e n B i o l o g y,2022,17(2):143-148.(i nC h i n e s e)[13] P U R D YJG,S H E N K T,R A B I N OW I T ZJD.F a t t ya c i d e l o n g a s e7c a t a l y z e s l i p i d o m e r e m o d e l i n ge s s e n t i a lf o r H u m a nc y t o m eg a l o v i r u sr e p l i c a t i o n[J].C e l l R e p o r t s,2015,10(8):1375-1385.[14] O K AMU R A H,N I O Y,A K A H O R I Y,e ta l.F a t t ya c i db i o s y n t h e s i si si n v o l v e d i n t h e p r o d uc t i o n o fH e p a t i t i s B v i r u s p a r t i c l e s[J].B i o c h e m i c a l a n dB i o p h y s i c a lR e s e a r c hC o m m u n i c a t i o n s,2016,475(1):87-92.[15] Y AMA N E D,HA Y A S H I Y,MA T S UMO T O M,e t a l.F A D S2-d e p e n d e n tf a t t y a c i d d e s a t u r a t i o nd i c t a te s c e l l u l a r s e n s i t i v i t y t of e r r o p t o s i s a n dp e r m i s s i v e n e s sf o r H e p a t i t i sC v i r u sr e p l i c a t i o n[J].C e l l C h e m i c a lB i o l o g y,2022,29(5):799-810.[16] K U L K A R N I M M,R A T C L I F F A N,B HA T M,e t a l.C e l l u l a rf a t t y a c i ds y n t h a s e i sr e q u i r e df o r l a t es t a g e so fH I V-1r e p l i c a t i o n[J].R e t r o v i r o l o g y,2017,14(1):45.[17] MO S E R T S,S C H I E F F E R D,C H E R R Y S.AM P-a c t i v a t e d k i n a s e r e s t r i c t s R i f t V a l l e y f e v e r v i r u si n f e c t i o nb y i n h i b i t i n g f a t t y a c i ds y n t h e s i s[J].P L o SP a t h o g e n s,2012,8(4):e1002661.[18] Z HA N G M,HA N X,O S T E R R I E D E R K,e t a l.P a l m i t o y l a t i o n o ft h e e n v e l o p e m e m b r a n e p r o t e i n sG P5a n d M o fP o r c i n er e p r o d u c t i v ea n dr e s p i r a t o r ys y n d r o m e v i r u s i s e s s e n t i a l f o r v i r u s g r o w t h[J].P L o SP a t h o g e n s,2021,17(4):e1009554.[19]龙思文.脂质代谢在猪繁殖与呼吸综合征病毒感染中的作用研究[D].武汉:华中农业大学,2019.L O N GS W.T h er o l eo f l i p i d m e t a b o l i s mi nP o r c i n er e p r o d u c t i o n a n d r e s p i r a t o r y s y n d r o m e v i r u si n f e c t i o n[D].W u h a n:H u a z h o n g A g r i c u l t u r a lU n i v e r s i t y,2019.(i nC h i n e s e)[20] L O N GS,Z H O U Y,B A ID,e t a l.F a t t y a c i d s r e g u l a t e29614期罗琴等:脂质代谢和糖代谢在P R R S V感染宿主细胞中作用研究进展P o r c i n er e p r o d u c t i v ea n dr e s p i r a t o r y s y n d r o m ev i r u si n f e c t i o n v i a t h eAM P K-A C C1s i g n a l i n g p a t h w a y[J].V i r u s e s,2019,11(12):1145.[21]熊玉剑.猪P R D X5在P R R S V调控AM P K信号通路中的作用及机制研究[D].武汉:华中农业大学,2022.X I O N G YJ.S t u d y o f e f f e c t sa n d m e c h a n i s m so f p i gP R D X5i n t h e r e g u l a t i o n o fAM P Ks i g n a l i n gp a t h w a yd u r i n g P o r c i ne r e p r o d u c t i v e a n d r e s p i r a t o r y s y n d r o m ev i r u si n f e c t i o n[D].W u h a n:H u a z h o n g A g r i c u l t u r a lU n i v e r s i t y,2022.(i nC h i n e s e)[22] Y A N G L,W E N J,Z HA N G Y,e ta l.T h ea n t i v i r a la c t i v i t y o f c a p r y l i c m o n o g l y c e r i d e a g a i n s t P o r c i n er e p r o d u c t i v e a n dr e s p i r a t o r y s y n d r o m ev i r u s i nv i t r oa n d i n v i v o[J].M o l e c u l e s,2022,27(21):7263.[23]蓝俊虹.α-单月桂酸甘油酯对猪繁殖与呼吸综合征病毒抑制机制的探究[D].杭州:浙江农林大学,2021.L A N J H.I n h i b i t o r y m e c h a n i s m o fα-g l y c e r o lm o n o l a u r a t eo nP o r c i n er e p r o d u c t i v ea n dr e s p i r a t o r ys y n d r o m ev i r u s[D].H a n g z h o u:Z h e j i a n g A g r i c u l t u r a la n dF o r e s t r y U n i v e r s i t y,2021.(i nC h i n e s e)[24] B IY,G U O X K,Z HA O H,e ta l.H i g h l yp a t h o g e n i cP o r c i n er e p r o d u c t i v ea n dr e s p i r a t o r y s y n d r o m ev i r u si n d u c e s p r o s t a g l a n d i n E2p r o d u c t i o n t h r o u g hc y c l o o x y g e n a s e1,w h i c h i sde p e n d e n t o n t h eE R K1/2-p-C/E B P-b e t a p a t h w a y[J].J o u r n a l o f V i r o l o g y,2014,88(5):2810-2820.[25] D U L,WA N G H,L I U F,e t a l.N S P2i s i m p o r t a n t f o rh i g h l y p a t h o g e n i c P o r c i n e r e p r o d u c t i v e a n dr e s p i r a t o r y s y n d r o m e v i r u s t o t r i g g e r h i g h f e v e r-r e l a t e dC O X-2-P G E2p a t h w a y i n p i g s[J].F r o n t i e r si nI m m u n o l o g y,2021,12:657071.[26] S U N Y,X I A OS,WA N G D,e t a l.C e l l u l a rm e m b r a n ec h o l e s t e r o l i sr e q u i r e df o rP o r c i n er e p r od u c t i v ea n dr e s p i r a t o r y s y n d r o m e v i r u s e n t r y a n d r e l e a s e i nM a r c-145c e l l s[J].S c i e n c e C h i n a-L i f e S c i e n c e s,2011,54(11):1011-1018.[27] HU A N GL,Z HA N GYP,Y U YL,e t a l.R o l e o f l i p i dr a f t s i n P o r c i n e r e p r o d u c t i v e a n d r e s p i r a t o r ys y n d r o m e v i r u s i n f e c t i o n i n M a r c-145c e l l s[J].B i o c h e m i c a l a n d B i o p h y s i c a l R e s e a r c hC o m m u n i c a t i o n s,2011,414(3):545-550.[28] D O N G H,Z H O UL,G EX,e t a l.P o r c i n e r e p r o d u c t i v ea n d r e s p i r a t o r y s y n d r o m e v i r u sN S P1b e t a a n dN S P11a n t a g o n i z e t h e a n t i v i r a l a c t i v i t y o f c h o l e s t e r o l-25-h y d r o x y l a s e v i a l y s o s o m a l d e g r a d a t i o n[J].V e t e r i n a r yM i c r o b i o l o g y,2018,223:134-143.[29] Z HA OJ,C H E NJ,L IM,e t a l.M u l t i f a c e t e d f u n c t i o n so f C H25H a n d25H C t o m o d u l a t e t h e l i p i dm e t a b o l i s m,i m m u n er e s p o n s e s,a n db r o a d l y a n t i v i r a la c t i v i t i e s[J].V i r u s e s,2020,12(7):727.[30] S O N G Z,Z HA N G Q,L I U X,e t a l.C h o l e s t e r o l25-h y d r o x y l a s e i sa ni n t e r f e r o n-i n d u c i b l ef a c t o rt h a tp r o t e c t s a g a i n s tP o r c i n er e p r o d u c t i v ea n dr e s p i r a t o r ys y n d r o m e v i r u s i n f e c t i o n[J].V e t e r i n a r yM i c r o b i o l o g y,2017,210:153-161.[31] K E W,F A N G L,T A O R,e t a l.P o r c i n er e p r o d u c t i v ea n dr e s p i r a t o r y s y n d r o m ev i r u s E p r o t e i n d e g r a d e sp o r c i n e c h o l e s t e r o l25-h y d r o x y l a s e v i a t h eu b i q u i t i n-p r o t e a s o m e p a t h w a y[J].J o u r n a l o f V i r o l o g y,2019,93(20):e719-e767.[32] D O N G H,Z H O U L,G E X,e ta l.A n t i v i r a l e f f e c to f25-h y d r o x y c h o l e s t e r o l a g a i n s t P o r c i n e r e p r o d u c t i v ea n d r e s p i r a t o r y s y n d r o m e v i r u s i n v i t r o[J].A n t i v i r a lT h e r a p y,2018,23(5):395-404.[33] S O N G Z,B A I J,N A UWY N C K H,e t a l.25-h y d r o x y c h o l e s t e r o l p r o v i d e s a n t i v i r a l p r o t e c t i o na g a i n s th i g h l y p a t h o g e n i c P o r c i n er e p r o d u c t i v ea n dr e s p i r a t o r y s y n d r o m ev i r u si ns w i n e[J].V e t e r i n a r yM i c r o b i o l o g y,2019,231:63-70.[34] L IY J,Z HU P,L I A N G Y,e ta l.H e p a t i t i sBv i r u si n d u c e se x p r e s s i o no fc h o l e s t e r o l m e t a b o l i s m-r e l a t e dg e n e s v i a T L R2i n H e p G2c e l l s[J].W o r l d J o u r n a lo f G a s t r o e n t e r o l o g y,2013,19(14):2262-2269.[35] H S U C S,L I U W L,L IQ,e ta l.H e p a t i t i sC v i r u sg e n o t y p e s1-3i n f e c t i o n sr e g u l a t el i p o g e n i cs i g n a l i n ga n d s u p p r e s s c h o l e s t e r o lb i o s y n t h e s i s i nh e p a t o c y t e s[J].J o u r n a lo f t h e F o r m o s a n M e d i c a lA s s o c i a t i o n,2020,119(9):1382-1395.[36] G U O N,Z HA N G N,Y A N L,e ta l.D o w n-r e g u l a t i o no f s i n g l e-s t r a n d e dD N A-b i n d i n gp r o t e i n1e x p r e s s i o ni n d u c e d b y H C MV i n f e c t i o n p r o m o t e s l i p i da c c u m u l a t i o n i n c e l l s[J].B r a z i l i a n J o u r n a l o fM e d i c a la n d B i o l o g i c a l R e s e a r c h,2017,50(11):e6389.[37] S O T O-A C O S T A R,B A U T I S T A-C A R B A J A L P,C E R V A N T E S-S A L A Z A R M,e t a l.DE N V u p-r e g u l a t e st h e HMG-C o A r e d u c t a s ea c t i v i t y t h r o u g ht h e i m p a i r m e n t o f AM P K p h o s p h o r y l a t i o n:Ap o t e n t i a l a n t i v i r a l t a r g e t[J].P L o SP a t h o g e n s,2017,13(4):e1006257.[38] S E R Q U I N A A,K AM B A C H D M,S A R K E RO,e t a l.V i r a l m i c r o R N A sr e p r e s st h ec h o l e s t e r o l p a t h w a y,a n d25-h y d r o x y c h o l e s t e r o l i n h ib i t s i n f ec t i o n[J].m B i o,2017,8(4):e517-e576.[39] K E W,Z H O U Y,L A IY,e ta l.P o r c i n er e p r o d u c t i v e3961。
左归降糖益肾方对高脂饮食2型糖尿_省略_KR小鼠糖脂代谢及炎症反应的影响_成细华
第 16 卷第 12 期 2010 年 9 月
中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical ept. ，2010
CHENG Xi-hua，YU Rong* ，MING Xia，WU Cen-rong，XIE Hua-gen （ Traditional Chinese Medicine University of Hunan，Changsha 410208，China）
［Abstract］ Objective： To observe the protective effect of Zuogui Jiangtang Yishen Recipe （ ZGJTYS ） on regulating glucose-lipid metabolism and inflammatory cytokines in MKR mice with high-fat diet. Method： Intervention of ZGJTYS was executed in MKR mice with high-fat diet. Fasting blood-glucose （ FBG ） ，insulin （ INS） ，blood-lipid，hs-CRP and TNF-α levels in serum were examined. Result： Compared with MKR mice，FBG level in the mice with high-fat diet elevated （ but P > 0. 05 ） ； INS， total cholesterol （ TCHO ） ， high density lipoprotein cholesterol （ HDL-C） ，low-density lipoprotein cholesterol （ LDL-C） ，LDL-C / HDL-C，hs-CRP and TNFα in the mice with high-fat diet were higher than those in control MKR mice. （ P < 0. 05 or P < 0. 01） ，but TG level reduced（ P < 0. 01 ） . After intervention of ZGJTYS，FBG，INS，TG，TCHO，LDL-C，LDL-C / HDL-C，hs-CRP，
糖肾方对自发性Ⅱ型糖尿病鼠磷脂代谢的影响
目前 治疗糖 尿病 的方 法众 多 ， 但糖 尿病 患者 更渴望 温 和有 效 而又 价廉 的治疗 模 式 ，于是传 统 中药 成 为关 注的对 象 ．糖 肾方是对 糖 尿病 及糖 尿病 肾病 具 有 较 好 治疗 效 果 的 中药 方 剂之 一 ｌ 。 １ ，但其 作
用 机制 尚不 明确 ，有待 进一 步研 究 ． 自发性 Ⅱ型糖 尿 病 大 鼠（ ｔ ｋ ｏｇＥ ａ ｓ ｏ ｕｈｍ ａｔ Ｒ ｔ， Ｏｓ ａＬ ｎ ．ｖｎ ｋ ｓｉ ａＦ ｔ ａ ｕ Ｔ ｙ ｓ
２ ０ Ｃ ７４ ０ ） 助 ． ０７ Ｂ １５５ 资
联系人简介 ： 国安 ， ， 罗 男 教授 ， 士生导师 ，主要从事中药现代化研究．Ｅｍａ ：ｕｇ ＠ｔ ｎｈ ａｅｕ ｃ 博 － ｉ ｌｏａ ｓ ｇ ｕ． ｄ ．ｎ ｌ ｉ
０ ５ ６７ 文献 标 识 码 Ａ 文章 编 号 ０ ５ － ９ （０ １０ —５２０ ２ １ ７ ０ ２ １ ）７１ １—７ ０
中 图分 类号
糖 尿病 （ ｉ ｅｅ ｍｅ ｉ ｓ Ｄ 是 一种 常见 的代谢 内分 泌疾 病 ， 由绝 对或 相对胰 岛素分 泌不足 和 Ｄ ａ ｔ ｌｔ ， Ｍ） ｂ ｓ ｌｕ 是
Ｖ０ ． ２ １３
２１ ０ １年 ７月
高 等 学 校 化 学 学 报
Ｃ ＨＥＭＩ ＣＡＬ Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＩ ＮＥＳ Ｅ ＵＮＩ ＶＥＲＳ Ｔ ＥＳ ＩＩ
Ｎｏ． ７
１ ２～ｌ １ ５ｌ ５ ８
糖 肾方 对 自发 性 Ⅱ型 糖 尿 病 鼠 磷 脂 代 谢 的 影 响
朱 超 ，黄 敏 ，梁琼麟 －Ｌ ，胡 坪。 ，ｙ ｘ ￣ ． ，李 平 ，
张 浩 军 ，路 晓光 ，罗 国安
（ ．华 东 理 工 大 学 药 学 院 ， 海 ２ ０ ３ ； １ 上 ０ ２７
糖耐康对dbdb小鼠肝脏p38MAPKNF-κBp65信号通路的影响
2020第二十二卷第五期★Vol.22No.5糖耐康对db/db小鼠肝脏p38MAPK/NF-κBp65信号通路的影响＊王明慧1，吴丽丽2，秦灵灵3，吴悠4，刘玮4，田芃4，宋紫临4，张程斐4，刘铜华2**（1.陕西中医药大学第一临床医学院咸阳71200；2.北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029；3.北京中医药大学科技处北京100029；4.北京中医药大学东方医院北京100029）摘要：目的基于p38MAPK/NF-κBp65通路，探讨糖耐康对db/db小鼠肝脏的保护作用。
方法16只db/db小鼠按体重、血糖随机分为糖耐康组和模型组，每组8只，另设同周龄db/m+小鼠8只为正常组，分别以3.24g/kg溶液及等量超纯水灌胃。
给药8周后，检测各组小鼠空腹血糖、血脂和肝功水平，HE染色观察肝组织病理改变，检测肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β含量以及相关蛋白的表达。
结果糖耐康组可显著降低肝重、空腹血糖、血清ALT、AST、TG、TC和FFA的水平，下调肝脏组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和p-p38MAPK、核NF-κBp65的蛋白表达水平。
病理显示糖耐康组可显著减少小鼠肝细胞的脂肪样变性。
结论糖耐康可改善db/db小鼠的糖脂代谢紊乱，减少脂肪在肝脏中的蓄积以及相关炎症因子的表达，其作用机制可能通过调节p38MAPK/NF-κBp65信号通路有关。
关键词：糖耐康2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病db/db小鼠p38MAPK/NF-κBp65信号通路doi:10.11842/wst.20190920008中图分类号:R256文献标识码:A2型糖尿病是机体内胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗，以糖脂代谢紊乱为主要特征的内分泌疾病。
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是糖尿病最常见的并发症，其在发展过程可能从非酒精性单纯性脂肪肝演变成非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及相关肝硬化和肝癌，普通成人NAFLD 患病率为6.3%-45%，严重地威胁人类的健康[1-2]。
滋肾丸对KKay小鼠肝脏胰岛素抵抗以及PI3K-Akt-FOXO1通路的影响
㊃基础研究㊃基金项目:中医药防治糖尿病国际联合研究中心(2015B01022)作者单位:100078 北京中医药大学东方医院内分泌科[陈源(硕士研究生)];北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室(吴悠㊁吴丽丽㊁刘铜华),科技处(秦灵灵)作者简介:陈源(1999-),2021级在读硕士研究生㊂研究方向:中医药防治内分泌代谢性疾病的临床与实验研究㊂E⁃mail:1095501378@通信作者:刘铜华(1963-),博士,教授,博士生导师㊂研究方向:中医药防治内分泌代谢性疾病的临床与实验研究㊂E⁃mail:thliu@滋肾丸对KKay 小鼠肝脏胰岛素抵抗以及PI3K⁃Akt⁃FOXO1通路的影响陈源 吴悠 吴丽丽 秦灵灵 刘铜华【摘要】 目的 探究不同剂量滋肾丸水提物对于糖尿病小鼠降糖效果及该药对肝脏胰岛素抵抗的作用机制㊂方法 21只KKay 小鼠随机分为模型组㊁滋肾丸高剂量组和滋肾丸低剂量组,每组7只;7只C57BL /6J 小鼠作为正常组㊂连续灌胃给药6周,滋肾丸高剂量组予2.8g /(kg㊃d),滋肾丸低剂量组予1.4g /(kg㊃d),模型组㊁正常组予等体积蒸馏水㊂观察每周空腹血糖(fasting bloodglucose,FBG),最后一周进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),酶联免疫吸附法(enzyme⁃linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组小鼠血清中的空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment⁃insulin resistance,HOMA⁃IR),qPCR 法检测胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)㊁磷脂酰肌醇3⁃激酶(phosphoinositide 3⁃kinase,PI3K)㊁蛋白激酶B(protein kinase B,PKB /Akt)㊁叉头框蛋白1(forkhead box O1,FOXO1)㊁磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)㊁葡萄糖⁃6⁃磷酸酶(glucose⁃6⁃phosphatase,G6pase)㊁葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)基因表达水平;苏木素⁃伊红(hematoxylin⁃eosin staining,HE)染色和糖原过碘酸雪夫染色(periodic Acid⁃Schiff staining,PAS)观察肝脏病理情况和糖原分布㊂结果 与模型组相比,滋肾丸高剂量组和滋肾丸低剂量组小鼠FBG㊁HOMA⁃IR㊁OGTT 曲线下面积明显下降,肝脏形态学改变部分减少,脂滴减少,糖原分布增加,FOXO1㊁PEPCK㊁G6pase 基因表达均明显下降,滋肾丸高剂量组GCK 基因表达水平显著上升,差异有统计学意义㊂结论 滋肾丸对于KKay 小鼠降糖效果显著,能明显改善肝脏胰岛素抵抗,其机制可能是降低FOXO1㊁PEPCK㊁G6pase 的转录水平,提高GCK 的转录水平,从而抑制糖异生,促进糖原合成有关㊂【关键词】 滋肾丸; 小鼠; 肝胰岛素抵抗; 磷脂酰肌醇3⁃激酶通路; 糖代谢【中图分类号】 R285.5 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2024.03.001Effects of Zishen pill on hepatic insulin resistance and PI3K⁃AKT⁃FOXO1pathway in KKay mice CHEN Yuan ,WU You ,WU Lili ,QIN Lingling ,LIU TonghuaDongfang Hospital of Beijing University of Chinese Medicine ,Beijing 100078,China Corresponding author :LIU Tonghua ,E⁃mail :thliu@【Abstract 】 Objective To evaluate the hypoglycemic effect of the traditional Chinese medicinedecoction Zishen pill on diabetic mice and the mechanism of the drug on hepatic insulin resistance.Methods 21KKay mice were randomly divided into Zishen pill high⁃dosage group and Zishen pill low⁃dosage group,a model group,and 7C57mice as the normal group.After continuous administration for 6weeks,the fasting blood glucose was observed weekly,and the oral glucose tolerance test (OGTT)was performed in the last week of treatment.The enzyme⁃linked immunosorbent assay (ELISA)was used todetect the fasting insulin(FINS)in the serum of the mice in each group and homeostasis model assessment⁃insulin resistance(HOMA⁃IR)was calculated.RT⁃qPCR was applied to detect the mRNA expression of insulin receptor substrate(IRS),phosphoinositide3⁃kinase(PI3K),protein kinase B (PKB/AKT),forkhead box O1(FOXO1),phosphoenolpyruvate carboxykinase(PEPCK),glucose⁃6⁃phosphatase(G6pase),glucokinase(GCK).Hematoxylin⁃eosin staining(HE)and periodic acid Schiff staining(PAS)were used to observe the liver morphology and glycogen distribution.Results Compared with the C group,the FBG,HOMA⁃IR,and area under curve(AUC)of OGTT in groups H and L decreased significantly,the changes in liver morphology of C group was partially diminished in Zishen pill treated groups,with fewer lipid droplets and more glycogen distribution.The gene expression of FOXO1, PEPCK,and G6pase decreased significantly,and the expression of GCK gene in group H increased significantly.Conclusion The Zishen pill has obvious hypoglycemic effect on KKay mice,and can significantly improve hepatic insulin resistance.The mechanism may be due to its effect of reducing the transcription of FOXO1,PEPCK,G6pase and increase the transcription of GCK,thereby inhibiting gluco⁃neogenesis and promoting glycogen synthesis.【Key words】 Zishen pill; mouse; hepatic insulin resistance; PI3K pathway; glucose me⁃tabolism 糖尿病是一类以高血糖和糖脂代谢障碍为特征的代谢性疾病,中医认为其核心病机为 阴虚燥热”[1⁃2]㊂滋肾丸是一首中医经典名方,方中只有知母㊁黄柏㊁肉桂三味药,常用于淋证㊁癃闭等肾系疾病㊂方中知母㊁黄柏滋阴清热,肉桂反佐,基本符合糖尿病病机㊂前期动物实验已经证实滋肾丸具有一定的降糖效果,如郭晓媛[3]用滋肾丸醇提取物对db/db小鼠干预四周后空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平开始下降,并能减轻糖尿病肾病肾小管早期肾损害,改善肾功能㊂Tang 等[4]将db/db小鼠分成滋肾丸三个剂量组,发现其显著降低小鼠血糖及糖化血红蛋白水平,并改善其糖耐量,其降糖效果可与罗格列酮不相上下㊂实验室前期研究发现滋肾丸可通过增加Occludin 和ZO⁃1蛋白在肠道中的表达来增强肠道屏障功能和降低全身炎症,改善骨骼肌形态,调节骨骼肌胰岛素信号通路[5]㊂肝脏也是胰岛素的重要靶器官之一,本研究将基于肝脏胰岛素通路,进一步验证其在自发性糖尿病动物模型KKay小鼠中的降糖作用,以及探讨其改善肝脏胰岛素抵抗的机制㊂1 材料与方法1.1 实验动物KKay小鼠21只,5周龄;C57BL/6J小鼠7只,5周龄,由北京华阜康生物科学有限公司提供,饲养于北京中医药大学SPF级动物房,室温(25±2)℃,相对湿度(50±5)%,昼夜循环12小时/12小时人工光照条件下,自由饮水,正常维持饲料喂养㊂普通饲料为小鼠全价营养颗粒饲料,KKay小鼠专用高脂饲料由北京华阜康生物科学公司提供(货号:1042)㊂1.2 伦理审查本研究的动物实验经北京中医药大学动物伦理委员会批准(伦理号:BUCM⁃4⁃2019031003⁃1089)㊂1.3 实验药物知母㊁黄柏㊁肉桂中药饮片购买于北京同仁堂制药公司㊂滋肾丸水提物提取:将中药饮片知母300g㊁黄柏300g㊁肉桂45g混合,浸泡在10倍药重的蒸馏水中1小时,煮沸45分钟后收集药液㊂再次加入相同体积的水煮沸45分钟,将两次的煎剂一起放入旋转蒸发仪中浓缩至645mL,得到1g/mL浸膏㊂将浓缩的浸膏分装收集在50mL的EP管中并保存在-20℃冰箱中,每次灌胃前纯水稀释㊂1.4 实验仪器与试剂便携式血糖仪(GLUCOCARD01-min plus,日本爱科来医疗科技有限公司,型号:GT⁃1970);酶联免疫检测仪(美国,Promega,型号:E9032);凝胶成像系统(美国,Bio⁃RAD公司,型号: ChemiDocTMXRS);研磨仪(上海净信科技有限公司,型号:JXFSTPRP⁃24);实时荧光定量PCR仪(美国,Thermo Fisher Scientific,型号:7500);台式高速冷冻离心机(美国Sigma Aldrich公司,型号:3K15);紫外分光光度计(瑞士梅特勒⁃托利多国际有限公司,型号:UV5Nano)㊂RNA Easy Fast Tissue/cell Kit(北京天根生化科技有限公司,货号:DP451);HiScript®III RT SuperMix for qPCR(+gDNA wiper)(南京诺唯赞生物科技有限公司,货号:R323);GO Taq®RT⁃Qpcr System(美国Promega生物技术有限公司,货号: A6001);小鼠超敏胰岛素ELISA试剂盒(美国ALPCO Diagnostics,货号:80⁃INSMSU⁃E01)㊂1.5 造模㊁分组与给药在适应性喂养3周后,所有小鼠禁食不禁水12小时,尾尖采血法测量FBG㊂据FBG及体重结果按随机区组设计将KKay小鼠分为3组:滋肾丸高剂量组㊁滋肾丸低剂量组㊁模型组;C57BL/6J小鼠为正常组㊂滋肾丸高剂量组根据人剂量10g黄柏㊁10g 知母㊁1.5g肉桂,换算小鼠生药给药量2.8g/kg㊂小鼠每天同一时间段灌胃给药一次,滋肾丸高剂量组予2.8g/kg,滋肾丸低剂量组予1.4g/kg,模型组及正常组予等体积蒸馏水,连续给药6周㊂1.6 标本采集第6周末次给药后,禁食不禁水12小时,摘取眼球取血,置于离心管中,不抗凝,室温下静置30分钟后在4℃,3000r/min条件下离心15分钟,吸取上清液于-20℃保存;取出肝脏,将组织的一小部分固定在多聚甲醛溶液中用于形态学观察,其余部分收集在管中并立即用液氮冷冻㊂1.7 指标检测1.7.1 FBG测定 每周固定时间,将小鼠禁食不禁水12小时,取尾尖血,用葡萄糖氧化酶法测定FBG,采用配套血糖仪及试纸㊂1.7.2 口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT) 第6周末次给药后,禁食不禁水12小时,测小鼠FBG作为0分钟血糖,按2g/kg给小鼠灌胃葡萄糖溶液进行OGTT试验,测定30分钟㊁60分钟㊁120分钟血糖,计算曲线下面积(area under curve,AUC)㊂AUC=0.5×(Bg0min+Bg30min)/2+0.5×(Bg30min+Bg60min)/2+1×(Bg60min+Bg120min)/2其中Bg0min为0分钟血糖,以此类推㊂1.7.3 酶联免疫吸附法测定胰岛素水平 将吸取的血清冷冻保存后检测空腹血清胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment⁃insulin resistance, HOMA⁃IR)㊂HOMA⁃IR=FBG㊃FINS/22.51.7.4 肝脏组织染色 新鲜肝脏组织经4%多聚甲醛固定24小时后,石蜡包埋,3~5μm切片,根据苏木素⁃伊红(hematoxylin⁃eosin staining,HE)染色试剂盒及糖原过碘酸雪夫染色(periodic Acid⁃Schiff staining,PAS)试剂盒使用说明书步骤进行,常规光学显微镜高倍镜镜检,观察肝脏组织形态及糖原分布情况,拍照保存图片㊂1.7.5 qRT⁃PCR法测定相关基因表达水平 将肝脏组织从-80℃冰箱取出,试剂盒提取总RNA,按照PCR操作要求及Promega试剂盒说明书进行逆转录合成cDNA并扩增,反应条件:50℃2分钟,95℃10分钟,(95℃15秒,60℃1分钟,40循环),95℃15秒,60℃1分钟,95℃30秒,60℃15秒㊂以模型组的基因表达为对照,采用2-△△Ct法计算得到各个样本之间相对的基因表达水平㊂检测基因为胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)㊁磷脂酰肌醇3⁃激酶(phosphoinositide3⁃kinase,PI3K)㊁蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)㊁叉头框蛋白1 (forkhead box O1,FOXO1)㊁磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)㊁葡萄糖⁃6⁃磷酸酶(glucose⁃6⁃phosphatase,G6pase)㊁葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)基因表达水平㊂所测基因引物序列如表1所示㊂1.8 统计学方法实验所得数据均为计量资料,采用SPSS25.0统计软件对数据进行分析,用均数±标准差(x±s)表示㊂空腹血糖㊁糖耐量㊁胰岛素水平及胰岛素抵抗指数指标取每组6只小鼠㊂基因表达量取每组3只小鼠㊂小鼠第2周空腹血糖及OGTT试验中30分钟血糖不满足正态分布,采用非参数检验(Kruskal wallis)分析㊂其他数据采用单因素方差分析,其中小鼠肝组织FOXO1基因表达量及第3㊁4㊁5㊁6周空腹血糖满足正态分布不满足方差齐,组间比较采取Dunnett’st检验;其他数据均符合正态分布及方差齐,组间比较采取LSD检验,P<0.05为差异有统计学意义㊂2 结果2.1 滋肾丸对KKay小鼠空腹血糖的影响与正常组相比,模型组小鼠的血糖显著升高(P<0.05);与模型组相比,滋肾丸低剂量组小鼠在第3㊁5㊁6周血糖显著降低(P<0.05),从第1周开始至用药结束,滋肾丸高剂量组小鼠空腹血糖显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),且下降幅度比滋肾丸低剂量组大㊂见表2㊂2.2 滋肾丸对KKay小鼠糖耐量的影响与正常组相比,模型组小鼠的0分钟㊁30分钟㊁60分钟㊁120分钟血糖及AUC均显著升高(P<0.05);与模型组相比,滋肾丸高㊁低剂量组0分钟㊁30分钟㊁60分钟㊁120分钟血糖及AUC均显著下降(P<0.05)㊂见表3㊂2.3 滋肾丸对KKay小鼠胰岛素水平及胰岛素抵抗指数的影响与正常组相比,模型组FINS水平显著降低(P<0.05),提示早期胰岛调节功能受损;与模型组相比,高㊁低剂量滋肾丸均显著提升FINS水平(P<0.05),考虑滋肾丸可以改善早期胰岛功能㊂与正常组相比,模型组HOMA⁃IR显著升高(P<0.05),提示胰岛素抵抗㊂与模型组相比,高㊁低剂量滋肾丸均显著降低HOMA⁃IR水平(P<0.05),提示滋肾丸可以改善胰岛素抵抗㊂见表4㊂2.4 肝脏组织病理学观察2.4.1 HE染色 光镜下观察小鼠肝脏细胞HE染色情况㊂正常组肝组织肝小叶结构清晰,肝索排列规则整齐,以中央静脉为中心呈放射状分布,未见脂质沉积;模型组肝脏形态紊乱,肝小叶肝索结构消失,肝细胞肿大变性,存在大量脂肪空泡及脂质沉积㊂与模型组相比,滋肾丸高㊁低剂量组肝小叶结构较为清晰完整,肝索排列较正常,肝窦排列较为规则,中央静脉结构较完整,空泡样改变明显减少㊂见图1㊂表1 qRT⁃PCR引物序列基因名称上游引物序列(3’-5’)下游引物序列(3’-5’) GAPDH AAGATGGTGAAGGTCGGTGT GCTTCCCATTCTCAGCCTTGIRS⁃1AGCCAGTCTTCATCCAGTTGC AGATCTCCGAGTCAGTCCCACPI3K⁃ca ATTTGGCTATAAGCGGGAAC TTGCTAGGTAAGCCTTGTAACACAkt2CACCCTTCAAACCTCAGGTCAC GTCCAGGCTGTCATATCGGTC FOXO1CCTAATTCGGTCATGCCAGCGTA CCGTTGACCGAAGCCGTTTGCK CTTATGGCTGCTACTTCGTTC CTTCTAGTGCAGCAAAAGCG PEPCK CCTCAGCTGCATAACGGTCT CTGAGCATTGCCTTCCACGAACG6pase ACCTCGTCTTCAAGTGGAT GACTTCCTGGTCCGGTCTC表2 滋肾丸对KKay小鼠空腹血糖的影响(x±s,mmol/L)组别鼠只第0周第1周第2周第3周第4周第5周第6周正常组6 4.50±0.76 3.80±0.10 3.40±0.51 3.75±0.36 3.80±0.45 3.30±0.47 3.30±0.37模型组69.10±2.74a 6.90±2.12a8.70±1.74a11.73±2.34a9.80±2.37a10.70±3.62a9.60±1.14a 滋肾丸低剂量组69.00±1.87a 6.10±0.88a7.50±1.93a8.92±1.84ab8.10±3.10a 6.80±2.21ab 6.80±1.01ab 滋肾丸高剂量组68.90±0.97a 5.20±1.04b 5.90±1.47b 6.97±1.96ab 5.20±1.41b 5.70±1.85b 6.40±2.03ab 注:与正常组相比,a P<0.05;与模型组相比,b P<0.05㊂表3 滋肾丸对KKay小鼠糖耐量的影响(x±s)组别鼠只0分钟(mmol/L)30分钟(mmol/L)60分钟(mmol/L)120分钟(mmol/L)AUC 正常组6 3.35±0.4112.35±1.487.00±0.40 4.38±0.6714.16±0.79模型组610.80±3.23a32.53±1.21a29.65±1.32a21.85±3.61a51.73±3.57a 滋肾丸低剂量组6 6.20±0.95ab23.33±1.74b17.95±1.26ab9.03±1.93ab32.75±4.04ab 滋肾丸高剂量组6 5.47±1.08b23.19±3.65b16.53±5.81ab9.08±3.83ab31.40±9.70ab 注:与正常组相比,a P<0.05;与模型组相比,b P<0.05㊂表4 滋肾丸对KKay 小鼠胰岛素水平及胰岛素抵抗指数的影响(x ±s )组别鼠只FINS(ng /mL)胰岛素抵抗指数正常组623.86±1.090.70±0.11模型组620.65±1.94a 2.00±0.23a 滋肾丸低剂量组622.58±0.84b 1.36±0.16ab 滋肾丸高剂量组623.92±1.22b1.24±0.41ab注:与正常组相比,a P <0.05;与模型组相比,b P <0.05㊂注:A 正常组;B 模型组;C 滋肾丸低剂量组;D 滋肾丸高剂量组㊂图1 各组小鼠肝脏组织HE 染色(×200)2.4.2 PAS 染色 光镜下观察小鼠肝脏糖原染色,胞质PAS 反应阳性物质即为糖原,显示为紫红色,细胞核为蓝色㊂正常组肝细胞内紫红色糖原颗粒分布均匀,数量适中,提示血糖正常平稳㊂与正常组相比,模型组肝细胞内紫红色颗粒显著减少,提示肝脏糖原合成减弱;与模型组相比,滋肾丸高㊁低剂量组紫红色颗粒数量显著增加,提示糖原显著增多,与PCR 结果相一致,表明滋肾丸剂量依赖性促进糖原合成,抑制肝糖输出从而起到降低血糖的作用㊂见图2㊂2.5 滋肾丸对KKay 小鼠IRS⁃1㊁PI3K㊁AKT2㊁FOXO1㊁PEPCK㊁G6pase㊁GCK 基因表达量的影响与模型组相比,滋肾丸各剂量组FOXO1㊁PEPCK㊁G6pase 的mRNA 表达量均显著降低(P <0.05),且滋肾丸高剂量组下降幅度比低剂量组大㊂与正常组相比,模型组FOXO1的mRNA 表达量显著上升(P <0.05),但PEPCK㊁G6pase 的组间差异不符合预期㊂注:A 正常组;B 模型组;C 滋肾丸低剂量组;D 滋肾丸高剂量组㊂图2 各组小鼠肝脏组织PAS 染色(×200)与正常组相比,模型组GCK mRNA 表达量显著降低(P <0.05);与模型组相比,滋肾丸低剂量组GCKmRNA 表达量有上升趋势,但无统计学意义(P >0.05);高剂量组GCK mRNA 表达量显著上升(P <0.05)㊂与模型组相比,滋肾丸给药后IRS⁃1㊁PI3K 及Akt2的mRNA 有上升趋势,但组间差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表5㊂3 讨论中药治疗糖尿病具有多通路㊁多靶点的优势特点,在当前时代背景下运用现代技术探究及阐明其内在作用机制是极其必要的㊂滋肾丸是来源于中医古籍中的经典方剂,组方精妙,量小药少而力专,方中以等量知母㊁黄柏为主,二者皆气寒味苦入肾经,泻火坚阴,在组方配伍中常相须而用㊂‘本草经解“言知母 主消渴热中,除邪气”,‘本草经疏“云黄柏 以至阴之气,补至阴之不足,虚则补之,以类相处”㊂二者相合,少佐温阳化气之肉桂共同起到滋阴化气之效,尤宜于消渴病之下消证㊂本实验参考既有文献研究[4],以10∶10∶1.5的比例制成水提物,探究其降糖机制及量效关系,以冀对临床中方剂应用提供帮助㊂表5 滋肾丸对KKay 小鼠肝组织相关靶基因的影响(x ±s )组别鼠只IRS⁃1PI3K Akt2FOXO1PEPCK G6pase GCK 正常组3 1.66±0.320.47±0.130.73±0.060.19±0.020.92±0.15 2.27±0.34 2.19±0.39模型组3 1.02±0.26a 1.01±0.21 1.01±0.15a 1.01±0.19a 1.01±0.13 1.01±0.19a 1.02±0.26a 滋肾丸低剂量组3 1.09±0.38a 1.71±0.61a 1.19±0.23a 0.41±0.06ab 0.52±0.16ab 0.50±0.19ab 1.62±0.31滋肾丸高剂量组31.47±0.161.53±0.36a1.35±0.53a0.29±0.06b0.35±0.22ab0.32±0.09ab1.99±0.77b注:与正常组相比,a P <0.05;与模型组相比,b P <0.05㊂ 肝胰岛素通路有转录水平以及蛋白磷酸化水平两方面的调节作用,相关研究已证实IRS㊁PI3K㊁Akt是通路上的三个重要节点[6]㊂在生理条件下,胰岛素分泌入血后,沿着IRS⁃1/PI3K/Akt2/FOXO1信号通路发生级联反应,首先与肝细胞膜上的特定INSR结合,通过募集底物IRS⁃1,IRS⁃1多个酪氨酸残基磷酸化,募集PI3K催化二磷酸磷脂酰肌醇生成三磷酸磷脂酰肌醇,后者进一步与下游Akt结合并磷酸化激活Akt㊂目前发现Akt有3种亚型,Akt1表达于大部分组织,Akt2主要表达于胰岛素效应组织,Akt3则高度表达于脑和睾丸组织[7]㊂目前的研究表明Akt2是葡萄糖代谢所必需的[8]㊂肝脏Akt2激活后进一步磷酸化FOXO1使其失活,从而释放下游糖异生基因转录及抑制葡萄糖产物生成㊂胰岛素通过这些受体激活和信号蛋白的招募/磷酸化,在肝细胞质膜上启动近端胰岛素的一系列蛋白磷酸化反应㊂FOXO1是肝脏胰岛素信号级联的关键一步,是代谢信号到细胞核的延续与转接[9]㊂资料显示,在高脂喂养的小鼠中肝脏FOXO1mRNA表达降低40%也足以降低基础的肝脏葡萄糖生成[10]㊂正常生理条件下,FOXO1停留在细胞核内,进食状态时在胰岛素作用下磷酸化失活从细胞核转移到细胞质,从而禁用其转录因子活性;在糖代谢紊乱及炎症状态下,FOXO1会发生细胞核移位从而被激活,激活的FOXO1结合转录辅激活因子过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子1α[9](peroxisome proliferator⁃activated receptorγcoactivator⁃1α,PGC1⁃α),以协调糖异生转录程序,可以靶向提高PEPCK㊁G6pase两个关键酶的基因表达水平来促进糖异生㊂活性FOXO1还与辅阻遏子SIN3A结合,降低GCK 的表达,进一步促进葡萄糖输出[11]㊂GCK是己糖激酶的一种,仅存在于肝细胞和胰岛β细胞中,具有绝对专一性,其作用是催化葡萄糖生成葡萄糖⁃6⁃磷酸(glucose6⁃phosphate,G6p)㊂后者是糖原合成酶(glycogen synthase,GS)的底物,也是别构激活剂[12⁃13],可以促进糖原合酶的激活,提高糖原合成水平㊂GCK还受血糖浓度影响,在生理条件下,高血糖也可导致葡萄糖激酶从细胞核转移到细胞质[14],从而促成葡萄糖⁃G6p流动㊂GCK 催化G6p的生成同时也是有氧氧化的开始,所以GCK同时控制着肝脏葡萄糖的利用与储存[3]㊂目前GCK已成为潜在的治疗靶点,且已经出现了小分子的激活剂[15]㊂本实验以基因突变的KKay小鼠为2型糖尿病对照,在遗传易感的基础上饲以高脂饲料[16],造成外周组织对胰岛素敏感性降低,与人类2型糖尿病表现极为相似㊂实验结果表明,滋肾丸可显著降低KKay小鼠的FBG㊁OGTT AUC及HOMA⁃IR,PCR显示滋肾丸可以降低小鼠FOXO1㊁PEPCK㊁G6pase基因表达,提高小鼠的GCK基因表达,另外通过PAS 染色也证实给药后肝脏糖原增加㊂这些证据均提示药物可能通过降低FOXO1从而上调GCK基因表达㊁下调糖异生酶基因表达,抑制糖异生及促进肝糖原合成,从而改善肝脏胰岛素抵抗,降低血糖水平,可能跟IRS⁃1⁃PI3K⁃Akt2胰岛素信号通路有关㊂PCR结果提示上游IRS⁃1㊁PI3K㊁Akt2基因表达水平改变无统计学意义㊂考虑到胰岛素在上述位点的作用与转录后蛋白磷酸化有关,仍需完善蛋白免疫印迹实验进一步验证㊂此外,滋肾丸复方成分复杂,本实验只探索了该复方对胰岛素通路上的其中一条进行了研究,有可能还涉及到其他的胰岛素通路,仍有待进一步探索㊂参考文献[1] 赵进喜,王世东,张丽芬.糖尿病相关中医病名考辨[J].辽宁中医杂志,2005,32(9):889⁃890.[2] 张伯礼,薛博瑜.中医内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2002:292.[3] 郭晓媛.滋肾丸干预糖尿病肾病肾小管上皮细胞焦亡作用及机制研究[D].北京:北京中医药大学,2021.[4] TANG Y H,SUN Z L,FAN M S,et al.Anti⁃diabetic effects ofTongGuanWan,a Chinese traditional herbal formula,in C57BL/KsJ⁃db/db mice[J].Planta Med,2012,78(1):18⁃23. [5] 吴悠,陈源,胡耀木,等.滋肾丸对db/db糖尿病模型小鼠肠道屏障功能及骨骼肌转录组的影响[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(16):22⁃32.[6] Taniguchi C M,Emanuelli B,Kahn C R.Critical nodes insignalling pathways:insights into insulin action[J].Nat Rev MolCell Biol,2006,7(2):85⁃96.[7] 常盛.PI3K/Akt信号通路与胰岛素抵抗的研究进展[J].中医药导报,2008,14(7):113⁃116.[8] Héron⁃Milhavet L,Franckhauser C,Rana V,et al.Only Akt1isrequired for proliferation,while Akt2promotes cell cycle exitthrough p21binding[J].Mol Cell Biol,2006,26(22):8267⁃8280.[9] 丁雷.苦瓜醇提物调节ZDF大鼠肝脏糖脂代谢的机制研究[D].北京:北京中医药大学,2020.[10] Samuel V T,Choi C S,Phillips T G,et al.Targeting FOXO1inmice using antisense oligonucleotide improves hepatic andperipheral insulin action[J].Diabetes,2006,55(7):2042⁃2050.[11] Langlet F,Haeusler R A,Lindén D,et al.Selective Inhibitionof FOXO1Activator/Repressor Balance Modulates HepaticGlucose Handling[J].Cell,2017,171(4):824⁃835. [12] Seoane J,Gómez⁃Foix A M,O'Doherty R M,et al.Glucose6⁃phosphate produced by glucokinase,but not hexokinase I,promotes the activation of hepatic glycogen synthase[J].J BiolChem,1996,;271(39):23756⁃23760.[13] 查锡良,药立波.生物化学与分子生物学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2014:50.[14] Iynedjian P B.Molecular physiology of mammalian glucokinase[J].Cell Mol Life Sci,2009,66(1):27⁃42. [15] 赵文丽,苏畅,李美英.治疗2型糖尿病药物葡萄糖激酶激活剂的研究进展[J].国际药学研究杂志,2009,36(6):452⁃456.[16] 樊怡欣.四种茶类对自发性2型糖尿病KKay小鼠降糖作用的比较研究[D].北京:北京中医药大学,2011.(收稿日期:2023⁃03⁃08)(本文编辑:张楠)。
健脾疏肝颗粒对糖尿病小鼠糖脂代谢的实验研究
健脾疏肝颗粒对糖尿病小鼠糖脂代谢的实验研究郭晓纯;陈衍钦;高婷婷【摘要】目的评价健脾疏肝颗粒改善小鼠糖脂代谢的作用.方法采用STZ联合高脂诱导小鼠糖尿病模型,连续给药疏肝健脾颗粒4周,检测前后体重、血糖变化,给药后的血脂、糖耐量变化,评价疏肝健脾颗粒的降脂作用.结果与模型组相比,疏肝健脾颗粒低、高组小鼠的血糖、血脂、高胰岛素水平均降低.结论疏肝健脾颗粒通过改善糖脂代谢,提高胰岛素敏感性,发挥治疗糖尿病作用.【期刊名称】《江西化工》【年(卷),期】2018(000)002【总页数】3页(P94-96)【关键词】糖尿病;血糖;血脂【作者】郭晓纯;陈衍钦;高婷婷【作者单位】广东省中医院药学部,广东广州510120;广东省中医院药学部,广东广州510120;南方医科大学,广东广州510515【正文语种】中文糖尿病是一种代谢性疾病，是引起众多病发病的主要元凶，包括慢性肾病、糖尿病肾病、心血管疾病、以及视网膜病变等[1]。
WHO预测，到2030将达到4.39亿人患糖尿病，严重威胁到人类的健康，因此，研究糖尿病的治疗药物具有重大意义。
疏肝健脾颗粒主要有黄芪党参、丹参等组成，具有补气健脾、滋养津血、疏肝理气、活血通络之效，研究表明其有治疗高脂血症的作用[2]。
因此，本课题将对于疏肝健脾颗粒对于糖尿病小鼠糖脂代谢的影响进行研究。
1 材料与仪器1.1 材料SPF级C57BL/6J小鼠，雄性，体重18～22g，由广东省医学实验动物中心提供，生产许可证号：SCXK(粤)2015-0001。
健脾疏肝颗粒(由黄芪、炒苍术各30g，丹参20g，党参、麦芽、太子参、川芎各15g，当归12g等组成)，运用现代工艺加工成颗粒剂。
链脲佐菌素(STZ)(购于美国Sigma公司，批号：040M1367)，临用时以pH4.5的0.1mol/L枸橼酸缓冲液溶解。
盐酸二甲双胍(默克雪兰诺，批号：AAH5770)。
高脂饲料配方组成：基础饲料52%，酪蛋白12%，蔗糖10%，猪油24%，磷酸氢钙2%，复合多维0.1%，矿物质0.4%，盐0.2%，共100.7%。
糖脂平胶囊对糖尿病小鼠血糖血脂的影响
糖脂平胶囊对糖尿病小鼠血糖血脂的影响王素美;李慧【摘要】目的观察糖脂平胶囊对小鼠糖尿病动物模型血糖、血脂代谢的影响,以了解糖脂平胶囊治疗糖尿病的作用.方法将小鼠于第一日晚上禁食后,于次日早晨按50 mg/kg体质量腹腔注射新鲜配置的四氧嘧啶溶液(40 mg/ml),分别在24 h、72 h后定性尿糖,1周后再次定性尿糖,在尿糖+++以上者测定空腹血糖(FBG),以空腹血糖>16.65 mmol/L为模型成功.造模成功30只,分糖尿病组10只、糖脂平治疗组10只,优降糖治疗组10只.小鼠灌胃糖脂平胶囊0.225 g/kg,优降糖组5 mg/kg,观察小鼠一般情况、血浆血糖、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的变化.结果糖脂平组可明显降低模型小鼠的血糖,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),与优降糖组比较无显著性差异(P>0.05).糖脂平组可明显降低模型小鼠的胆固醇、甘油三酯,差异有显著性(P<0.05).结论糖脂平胶囊能明显的降低糖尿病模型小鼠的血糖、血胆固醇、甘油三酯水平.【期刊名称】《光明中医》【年(卷),期】2018(033)010【总页数】3页(P1404-1405,1462)【关键词】糖脂平胶囊;糖尿病小鼠;血糖;胆固醇;甘油三酯【作者】王素美;李慧【作者单位】泰安市中医医院内分泌一科山东泰安271000;泰安市中医医院内分泌一科山东泰安271000【正文语种】中文糖尿病是一种病因和发病机制尚不明确的进行性内分泌代谢性疾病，表现为体内胰岛素绝对或相对不足，或胰岛素抵抗而引起的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱。
而糖尿病患者中有40%～50%合并高脂血症，脂代谢异常导致的动脉粥样硬化和冠心病、脑血管病等并发症是糖尿病死亡的重要原因，纠正脂代谢紊乱对降低糖尿病心脑血管并发症的发病率有重要意义[1]。
糖尿病代谢紊乱导致的高脂蛋白血症是导致动脉硬化、冠心病及脑血管病发生的主要危险因素之一。
中药降糖复方对KK-Ay小鼠糖尿病肾病的影响
中药降糖复方对KK-Ay小鼠糖尿病肾病的影响洪金妮;王学美;富宏;张宁;黎巍威【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2018(024)010【摘要】研究中药降糖复方颗粒剂对KK-Ay小鼠糖尿病肾病的作用及机制.将KK-Ay小鼠按随机数字表法分为模型组、二甲双胍组、复方低、中、高浓度组5组各10只,C57BL/6J小鼠作为正常对照组.其中二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍250 mg·kg-1,中药降糖复方低、中、高浓度组分别灌胃2 g·kg-1、4g· kg-1、8g·kg-1复方颗粒剂,正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水,每日1次共12周.实验过程中检测小鼠血糖、血脂、胰岛素水平、肾功能、糖基化终末端产物(advanced glycation end products,AGEs)及糖基化终末端产物受体(receptor of glycation end products,RAGE)表达,定期监测饮食、饮水量.于灌胃结束后取肾脏做苏木精-伊红染色法(hematoxylin and eosin staining,HE)染色.研究结果发现,复方能改善小鼠多饮多食多尿症状,降低小鼠血糖、血脂,改善小鼠肾脏的病理形态学及肾功能,其机制可能与降低体内AGEs和RAGE有关.【总页数】5页(P1393-1397)【作者】洪金妮;王学美;富宏;张宁;黎巍威【作者单位】北京大学第一医院中西医结合研究室,北京 100034;北京大学第一医院中西医结合研究室,北京 100034;北京大学第一医院中西医结合研究室,北京100034;北京大学第一医院中西医结合研究室,北京 100034;北京大学第一医院中西医结合研究室,北京 100034【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.藏药复方TKF对自发性2型糖尿病小鼠(KK-Ay小鼠)糖代谢的作用研究 [J], 鄢良春;华桦;李莉;宋军;邓治文;索朗;赵军宁2.糖肾平对糖尿病肾病KK-Ay小鼠肾脏保护作用及对TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路影响的研究 [J], 吴阿敏;赵宗江;张新雪;杨美娟;杨冠男;苗永辉;徐昌君;黄雅薇3.中药降糖复方治疗早期糖尿病肾病的临床观察研究 [J], 富宏;黎巍威;张前进;杨金霞;褚松龄;洪金妮;王学美4.复方黄连降糖片对KK-ay小鼠骨骼肌GLUT-4基因表达的影响 [J], 宋菊敏;马俊;闫记灵;王磊;刘小美;管冬元;施建玲;吴中华5.复方黄连降糖片对KK-ay小鼠肝胰岛素受体及其基因表达的影响 [J], 宋菊敏;王伟;叶福媛;闫记灵;王磊;管冬元;施建玲;吴中华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
糖肾方联合生脉饮辅治糖尿病肾病Ⅲ期临床观察
糖肾方联合生脉饮辅治糖尿病肾病Ⅲ期临床观察
谭威政
【期刊名称】《实用中医药杂志》
【年(卷),期】2024(40)6
【摘要】目的:观察糖肾方联合生脉饮辅治糖尿病肾病Ⅲ期的临床效果。
方法:80例按抛掷硬币法设为常规组和联合组各40例。
两组均用西药治疗及糖肾方治疗,联合组加用生脉饮。
结果:总有效率联合组高于常规组(P<0.05)。
治疗后两组中医证候评分、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FIN)、总胆固醇(TC)、尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(CysC)低于治疗前(P<0.05),且治疗后联合组低于常规组(P<0.05)。
两组不良反应无差异(P>0.05)。
结论:糖肾方联合生脉饮辅治糖尿病肾病Ⅲ期效果较好,可调节糖脂代谢,减轻肾功能损伤,缓解症状。
【总页数】4页(P1137-1140)
【作者】谭威政
【作者单位】河南省泌阳县人民医院中医科
【正文语种】中文
【中图分类】R587.22
【相关文献】
1.补泄理肾汤联合百令胶囊辅治早期糖尿病肾病临床观察
2.木丹颗粒联合保肾通络方辅治糖尿病肾病气虚血瘀型疗效观察
3.益肾活血泻浊方辅治3~5期慢性肾脏病
脾肾两虚兼瘀血浊毒证临床观察4.糖肾灌肠方保留灌肠联合前列地尔治疗Ⅳ期糖尿病肾病临床观察5.糖肾方联合党参生脉饮治疗Ⅲ期糖尿病肾病的效果分析
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ｃｓ。 ｐ ，ｅａ ｉ ｅ ，ｒａｃｅｔ ｉｅ ［ ｅｕｔ ｏｅ ｌ ｉ ｒｎ ｌｎ ｘ ｕｅ ，ｒａｌ ｎ ． Ｒ ｓｌ ］Ｔ ｅＴ ｎ ｓ ｅ ａｔ ｌ ｗａ ｂｅｔ ｄｃｉｅ ｌｃｓ ，ｐ ，ｅａ ｉｄｘ ｕｅ ，ｒａｉ ｉｄ ｄ ｎ ｓ ｈ ａ ｇｈ ｎＰ ｒｃ ｓ ｌ ｏ ｅｌ ｕｏｅｌ ｉ ｒｎ ｌｎ ｅ ，ｒａｃｅｔ ｉｅ ａ ｎｇ ｉｄ — ｎｎ ｎｄａ ｅ ｃ ｃ ，ｕ ｈ ｆ ｃ ｏ ｉｈｄ ｓ ｒｕ ａ ｏ ｔ ｂ ｉ ｓ［ ｏ ｃ ｓ ｎ ａ ｇｈｎＰ ｒｉｅｈ ｓ ｏ ｄｇｕｏｅｌｗ ｒ ｉｅｏ ｉ ｔ ｅｂ ｔ ｅｅｆ ｔ ｎｈ ｏｅ ｏ ｐｗ ｓｍ ｓ ｏ ｖｏ ． Ｃ ｎ ｌ ｉ ］Ｔ ｎ ｓｅ ａｔ ｌ ａ ｇｏ ｌｃｓ— ｅ ｂ ｉ ｍｉ ｔ ｅ ｇ ｇ ｕ ｕｏ ｃ ｏ
降糖 、 脂作 用 ， 对 糖 尿病 肾 病 具 有较 好 的 预 防 治 疗 作 用 。 降 并
关 键 词 ： 肾 颗 粒 ； 尿 病 ； 脂代 谢 ； 糖 糖 糖 肾功 能 ； 鼠 小
中图 分 类 号 ： ２ ５ ５ 文 献 标 识 码 ： Ｒ ８． Ａ
文 章 编 号 ： ０ ５５ ０ （ ０ ８ ０ — １ １Ｏ １ ０ ５ ９ ２ ０ ）２ ０ 一 ３ ６
ａ １ Ｚ ｅｉｎ ｈｎ ｓ ｄｃｎ ｉｅｓ ｙ， ｎ ｚ ｏ ３ ０ ５ ；． ｈ ｊａ ｇ Ｉｓｉｕｅｏ ｒｄｔｏａ ｈｎ ｓ ｄｉｉｅ ｌ ． ｈｊａ ｇ Ｃ ｉｅｅＭｅ ｉｉｅＵｎｖ ｒｉ Ｈａ ｇ ｈ ｕ（ １ ０ ３） ２ Ｚ ｅｉｎ ｎｔｔｔ ｆ Ｔａ ｉｉｎ ｌＣ ｉｅｅＭｅ ｃｎ ｔ
Ｅｆ￣ ｔｏ ａ ｓ ｎ Ｐａ ｔｃｅｏ ｕ ｏ ｅａ ｄ Ｌｉ ｄ ｔｂ ｌｓ ａ ｄ Ｒｅ ａ ｎ ｔｏ ｆＤｉｂ ｔｃ ｃ ａ ｆ ， ｎ ｉｇ ａ Ｙａ ｇ Ｓｕ ｉ ｅ ｆ ｆＴ ｎｇｈｅ ｒｉｌ ｎ Ｇｌ ｃ ｓ ｎ ｐｉｍｅａ ｏ ｉｍ ｎ ｌＦｕ ｃｉｎ ｏ ａ ｅｉｍｉｅＣｈ ｉ ｎ Ｋｅ ｕ Ｙａ ｇ Ｍ ｎ ｈｕ ２， ｎ ｂｅ２， ｔ
２ 型糖尿 病 常伴 有脂 代 谢紊 乱 ， 纯 控 制血 糖 不 单 能完全消除发 生糖尿 病 肾病 等并 发症 的危 险 ， 因此 在
控制血糖 的同时 ， 须治 疗血 脂 异常 。本实 验 观察 糖 必 肾颗粒对糖尿病小 鼠 的糖脂代谢 及 肾功 能的影响 。 １ 材 料
１ １ 试 验 动 物 Ｉ Ｒ 小 鼠 ， 洁 级 ， 重 ２ ～ ２ ｇ ． Ｃ 清 体 ０ ４ ，
内使 用 。仪器 ： 光 光 度 计 （ ２ 分 ７ ３型 ） 上 海 光 谱 仪 器 ： 有 限公 司出 品 ； Ｄ — Ｌ ５２型离 心机 ： 京 医用 离心机 厂 ； 北
１７ ２ ５型放射 免 疫 ７计 数 器 ， 国产 品 ； ｙｍｅ 全 美 Ｓｓ ｘ 自动 血凝 仪 Ｃ ５ ０ Ｄ ６ ０型 电热 恒 温 水 槽 ； Ａ １ ０ ； Ｋ一０ 全 自动 血球 仪 ； 自动 生化 分析 仪 。 全
Ａ ｓ ａｔ［ ｊ ｔ ｅ ｂｔ ｃ：Ｏｂ ｃｉ ］Ｔｏ ｂｅｖ ｅ ｕａｉ ｆ ｃ ｏ ｅ ｎ ｓｅ ａｔ ｌ ｏ ｉ ｅｅ． Ｍｅｈ ｄ］Ｉ Ｒｍｉ ｅｅｉｄ ｃｄｆｒ ｉ ｒ ｅ ｖ ｓｒｅｔ ｒｔ ｅｅｆ ｔ ｆｈ ｇ ｈｎＰ ｒｃ ｎｄａ ｔｓ ［ ｔｏ ｓ Ｃ ｃ ｗ ｒ ｕｅ ａ ｏ ｈｃ ｖ ｅ ｔ Ｔａ ｉｅ ｂ ｅ ｎ ｏｄ —
摘 要 ： 目的 ］ 察 糖 肾颗 粒 对糖 尿 病 小 鼠糖 脂代 谢 及 对 肾 功 能 的 作 用 。 ［ 法 ］ 用尾 静 脉 注 射 四 氧 嘧 啶 法 造 成 糖 尿 病 小 鼠模 ［ 观 方 采 型， 以糖 肾颗 粒 治 疗并 用消 渴 丸 为 阳性 对 照组 ， 察 各 组 小 鼠 的 血 糖 、 脂 、 观 血 肾指 数 、 素 氮 及 肌 酐 值 。 ［ 果 ］ 肾颗 粒 能 降低 尿 结 糖 糖尿病小鼠升高的血糖 、 脂、 血 肾指 数 、 酐 、 素 氮 ， 高 剂 量 组 效 果 最 明 显 。 ［ 论 ］ 肾 颗 粒 对 糖 尿 病 小 鼠 模 型 具 有 较 好 的 肌 尿 以 结 糖
维普资讯
浙 江 中 医药 大 学 学 报 ２粒对糖尿病小鼠糖脂代谢及肾功能的影响
柴 可 夫 杨 明 华。 杨 苏 蓓 钱 俊 文 黄 晓 玲 王 溶 溶
１ ．浙江 中 医药 大 学
杭 州 ３ ０ ５ ２ １ ０ ３ ．浙 江 省 中药研 究所
ｂ ｔｓｂ ｌｘ ｎ ｉｔａ ｅ ｏ ｓｉｊｃｉｎ ｔｋ ｎ ｓ ｅ ａ ｔ ｌ ａ ｄ Ｘｉｏ ｅｐｌ ａ ｈ ｏ ａｉｏ ｒ ｕ ， ｂ ｅ ｖ ａｈ ｇ ｏ ｐ’ ｌ ｅｅ ｙＡｌ ａ ｎ ｒｖ ｎ ｕ ｅｔ ，ａ ｅＴａ ｇ ｈ ｎ Ｐ ｒｉ ｅ ｎ ａ ｋ ｉ ｓｔ ｅｃ ｍｐ ｒｓｎ ｇ ｏ ｐ ｏ ｓｒ ｅｅｃ ｒｕ ｓｇｕ ｏ ｎ ｏ ｃ ｌ